6.4. Tác dụng của Endocannabinoids và các hợp chất liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh Phần 4

Không chỉ các rối loạn viêm hoặc tổn thương mô mà cả các bệnh thoái hóa thần kinh đều đi kèm hoặc gây ra bởi tình trạng viêm thần kinh. Thoái hóa thần kinh cũng đề cập đến sự mất dần dần và mãn tính các chức năng thần kinh của não và tủy sống.

Viêm là một cơ chế tự bảo vệ của cơ thể giúp chúng ta chống lại mầm bệnh khi cơ thể bị thương hoặc nhiễm trùng, đồng thời thúc đẩy quá trình sửa chữa mô. Tuy nhiên, tình trạng viêm quá mức hoặc lâu dài có tác động tiêu cực đến sức khỏe thể chất, bao gồm cả chứng mất trí nhớ.

Các nghiên cứu ban đầu đã chỉ ra mối liên hệ giữa tình trạng viêm và bệnh Alzheimer, trong khi một số nghiên cứu gần đây cho thấy tình trạng viêm có thể có tác động sâu rộng hơn đến trí nhớ. Điều này là do tình trạng viêm ảnh hưởng đến việc truyền tín hiệu giữa các tế bào thần kinh và sự tồn tại của tế bào thần kinh, dẫn đến mất trí nhớ.

Tuy nhiên, không phải tất cả các loại viêm đều làm tổn thương trí nhớ. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng tình trạng viêm do hệ vi khuẩn đường ruột gây ra có thể dẫn đến mất trí nhớ, trong khi tình trạng viêm do các bệnh truyền nhiễm hoặc tự miễn dịch không nhất thiết ảnh hưởng đến trí nhớ. Ngoài ra, tình trạng viêm nhiễm sẽ chỉ làm tổn thương trí nhớ khi nó diễn ra lâu dài hoặc mãn tính nên cần tránh căng thẳng kéo dài và lối sống không lành mạnh.

May mắn thay, chúng ta có thể giảm nguy cơ viêm mãn tính bằng cách thay đổi lối sống. Ví dụ, duy trì chế độ ăn uống lành mạnh, ngủ đủ giấc, tập thể dục và giảm căng thẳng có thể giúp kiểm soát tình trạng viêm và duy trì trí nhớ tốt. Ngoài ra, bác sĩ có thể khuyên dùng một số loại thuốc để kiểm soát tình trạng viêm, chẳng hạn như thuốc chống viêm không steroid và hormone steroid.

Tóm lại, mặc dù tình trạng viêm có thể ảnh hưởng đến trí nhớ nhưng chúng ta có thể duy trì trí nhớ tốt bằng cách kiểm soát tình trạng viêm thông qua lối sống lành mạnh và sự can thiệp y tế cần thiết. Chúng ta nên đối mặt với thử thách một cách tích cực và duy trì thái độ tích cực để giữ cho cơ thể và bộ não luôn khỏe mạnh. Có thể thấy chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche là một loại thuốc cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche đến từ các thành phần hoạt chất khác nhau, bao gồm axit tannic, polysaccharides, flavonoid glycoside, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách.

Bấm Biết Trí Nhớ Ngắn Hạn để cải thiện

Đặc biệt, AD đặc trưng bởi các mảng amyloid và các đám rối sợi thần kinh gây suy giảm trí nhớ và khả năng nhận thức. Ngoài viêm thần kinh, nhiễm trùng hệ thống và viêm, được đặc trưng bởi một lượng đáng kể các chất trung gian gây viêm trong tuần hoàn, cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển AD [195].

Viêm mãn tính cũng là một dấu hiệu đặc trưng của PD, được đặc trưng bởi sự mất đi các tế bào thần kinh dopaminergic và sự hiện diện của các tập hợp chứa -synuclein trong substantia nigra parscompacta [196].

Bệnh Huntington (HD) là một rối loạn di truyền thoái hóa thần kinh tàn khốc liên quan đến sự mất dần dần một loại tế bào thần kinh cụ thể được tìm thấy ở vỏ não thể vân [197].

Thật không may, mối quan hệ giữa các dấu hiệu viêm thần kinh và bệnh lý bệnh vẫn chưa được hiểu rõ [198]. Bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) được biểu thị bằng sự thoái hóa của các tế bào thần kinh vận động [199] và được đặc trưng bởi sự xuất hiện của phản ứng viêm thần kinh bao gồm các tế bào thần kinh đệm được kích hoạt, chủ yếu là tế bào hình sao microglia và tế bào T [200].

Trong số các bệnh thoái hóa thần kinh, bệnh đa xơ cứng (MS) là một ngoại lệ vì cái chết của tế bào thần kinh ở MS được coi là thứ phát sau hoạt động khởi đầu của các tế bào T tự phản ứng nhắm vào myelin [201].

Trong khi tình trạng viêm thần kinh ở MS liên quan đến sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch ngoại biên, sự phá vỡ BBB và kích hoạt các tế bào thần kinh đệm cư trú trong hệ thần kinh trung ương, thì tình trạng viêm thần kinh ở các bệnh thoái hóa thần kinh khác bị hạn chế nhiều hơn ở việc kích hoạt tế bào thần kinh đệm và các phản ứng viêm trong nhu mô [201].

Một số mô hình động vật và nghiên cứu trên người đã chứng minh rằng ECS ​​ảnh hưởng đáng kể đến sự phát triển của tình trạng viêm thần kinh và sự tiến triển của chấn thương não và các bệnh thoái hóa thần kinh [1–3].

Sử dụng mô hình thiếu máu cục bộ não, người ta đã chứng minh rằng AEA và 2-AG được sử dụng ngoại sinh kết hợp làm giảm kích thước vùng nhồi máu ở chuột, nhưng không có tác dụng hỗ trợ nào ngoài AEA hoặc 2-AG đơn thuần [202].

Các nghiên cứu khác đã báo cáo tác dụng bảo vệ thần kinh của AEA ngoại sinh [203] và 2-AG [56] chấn thương sọ não do chấn thương (TBI). Một số nghiên cứu đã ghi nhận những tác động tích cực của các nghiên cứu lâm sàng và phi thực nghiệm PEA về TBI, chấn thương tủy sống, đau, thiếu máu não, PD và AD [179–181,183–185,204–208]. Hơn nữa, việc kích thích CB1 và ​​​​CB2 có lợi trong các rối loạn thoái hóa thần kinh như AD và PD (đã xem xét [209,210]).

Ngược lại, chất chủ vận đảo ngược CB1 SR141716A (rimonabant) cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong các nghiên cứu tiền lâm sàng PD [211,212]; tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng với SR141716Không cải thiện được tình trạng khuyết tật vận động ở bệnh nhân PD [213].

Điều quan trọng là SR141716A, cũng đã được phê duyệt là thuốc chống béo phì hiệu quả, cho thấy có tác dụng phụ nghiêm trọng về tâm thần và do đó đã bị rút khỏi thị trường dược phẩm trên toàn thế giới.

Những dữ liệu mâu thuẫn này cho thấy sự can thiệp của các chất chủ vận/đối kháng nghịch đảo CB1 với trương lực ECS cơ bản, phổ biến trong điều kiện khỏe mạnh và về cơ bản liên quan đến việc điều hòa cân bằng nội môi của chức năng não. Người ta đã quan sát thấy rằng các thụ thể CB2 và FAAH được biểu hiện quá mức một cách có chọn lọc các tế bào thần kinh đệm liên quan đến mảng bám thần kinh ở AD [214], đặc biệt là trong tế bào hình sao phản ứng và tế bào vi mô kích hoạt [215].

Về vấn đề này, việc sử dụng các chất ức chế hydrolase đã được đề cập như một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho các bệnh viêm thần kinh và thoái hóa thần kinh.

Điều trị bằng thuốc ức chế MAGL và FAAH, có thể làm tăng mức độ eCB một cách gián tiếp, dẫn đến tác dụng giải lo âu, chống trầm cảm và chống viêm, đồng thời làm giảm sự lắng đọng amyloid và ức chế cái chết của các tế bào thần kinh dopaminergic, tương ứng có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của AD và PD. (được xem xét trong [216,217]).

Tổng quan về các nghiên cứu in vivo xem xét tác dụng của thuốc ức chế MAGL và FAAH trong các bệnh viêm thần kinh và thoái hóa thần kinh, được trình bày trong Bảng 3. Một số thuốc ức chế MAGL của FAAHand đã bước vào nghiên cứu giai đoạn lâm sàng I và II đối với các rối loạn thần kinh như đau đớn, lo lắng, hội chứng Tourette và cai cần sa .

Hơn nữa, chất ức chế DualFAAH/cholinesterase có thể có lợi cho các bệnh thoái hóa thần kinh hiện đang được phát triển [218]. Ngoài ra, ngày càng có nhiều nghiên cứu mô tả tác dụng có lợi của thuốc ức chế NA, giúp ngăn chặn sự thoái hóa của NAE, trong các nghiên cứu tiền lâm sàng về cơn đau và viêm (thần kinh) [219–221] (Bảng 3).

Tuy nhiên, trong nghiên cứu giai đoạn I, chất ức chế FAAH BIA 10-2474 đã gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như hội chứng não nhiễm độc gây chết người [222], dẫn đến việc ngừng một số nghiên cứu lâm sàng sử dụng chất ức chế FAAH. Vì vậy, cần có nghiên cứu sâu hơn để phát triển các liệu pháp cannabinoid gián tiếp, tác dụng ngắn, đặc hiệu cao với hồ sơ an toàn tốt hơn.

7. Vai trò của tính toàn vẹn của hàng rào máu-não trong việc hạn chế viêm toàn thân

Rối loạn chức năng thần kinh trung ương liên quan đến nhiễm trùng toàn thân là phổ biến và bao gồm các triệu chứng như hành vi ốm yếu và mê sảng. Trong bối cảnh nhiễm trùng huyết, rối loạn chức năng thần kinh trung ương được gọi là bệnh não nhiễm trùng. Một bước quan trọng trong cơ chế bệnh sinh là việc sản xuất một cách có hệ thống các cytokine gây viêm như TNF- và IL{2}}, sau đó tác động lên não. Hệ thống vận chuyển Cytokine của BBB có thể đóng vai trò cho phép các cytokine này đi qua tín hiệu [241].

Hơn nữa, rối loạn chức năng AD, MS và CNS trong nhiễm trùng toàn thân là ví dụ về các tình trạng chủ yếu là thoái hóa thần kinh, viêm thần kinh hoặc toàn thân.

Trong nhiều trường hợp, không rõ liệu những thay đổi BBB là nguyên nhân hay hậu quả của bệnh lý thần kinh, và những thay đổi BBB và bệnh lý thần kinh có thể tác động lẫn nhau theo cách tự tồn tại, góp phần vào sự tiến triển của bệnh.

7.1. Cấu trúc của hàng rào máu não

Về mặt mô học, BBB là một đơn vị nhiều lớp chuyên biệt bao gồm lớp glycocalyx dày liên tục, các tế bào nội mô không có cửa sổ với hoạt động mụn nước giảm và được liên kết bởi các mối nối chặt chẽ, hai màng đáy (màng đáy mạch máu và tế bào giới hạn thần kinh đệm) và các chân cuối của tế bào hình sao. Tất cả các yếu tố của 'đơn vị mạch máu thần kinh' này đều góp phần tạo nên BBB chức năng.

Ở cấp độ phân tử, có ectoenzym, thụ thể và chất vận chuyển điều chỉnh hoặc đảo ngược lưu lượng trên BBB. Cùng với nhau, các thành phần này tạo ra môi trường CNS ổn định để giảm thiểu sự lưu thông của các tế bào và phân tử viêm, viêm cục bộ và ngăn ngừa tổn thương thần kinh tiềm ẩn.

7.2. BBB trong viêm hệ thống

Viêm hệ thống, do LPS gây ra, có thể dẫn đến những thay đổi BBB mang tính đột phá và không gây rối loạn. Sự thay đổi BBB đột phá đi kèm với tổn thương tế bào nội mô hoặc sửa đổi mối nối chặt chẽ, trong khi thay đổi không gây rối loạn xảy ra ở cấp độ phân tử.

Các cơ chế được xác định của sự thay đổi BBB gây rối loạn do LPS gây ra bao gồm sửa đổi các mối nối chặt chẽ, tổn thương nội mô và apoptosis, thoái hóa glycocalyx, phá vỡ giới hạn glia và thay đổi tế bào hình sao (được xem xét trong [242]).

Hơn nữa, một số báo cáo chứng minh rằng tình trạng viêm toàn thân điều hòa một số thụ thể và chất vận chuyển của tế bào nội mô, tạo ra sự sản xuất cytokine bởi các tế bào nội mô, điều chỉnh chức năng tế bào hình sao và tăng cường sự xâm lấn thần kinh của mầm bệnh mà không có bất kỳ thay đổi rõ ràng nào trong cấu trúc BBB [242].

7.3. Vai trò của ECS trong việc duy trì hàng rào máu não

2-AG là endocannabinoid dồi dào nhất trong hệ thần kinh trung ương và tăng cao sau chấn thương não và trong quá trình viêm thần kinh. Tuy nhiên, do quá trình thủy phân nhanh chóng nên tác dụng bù trừ và bảo vệ thần kinh của 2-AG chỉ là ngắn hạn. Trước đây người ta đã chứng minh rằng 2-AG làm giảm tính thấm BBB và ức chế sự biểu hiện cấp tính của các cytokine tiền viêm chính TNF-, IL-1 và IL-6 [243].

Hơn nữa, một số báo cáo đã chứng minh rằng việc ức chế sự suy thoái 2-AG và AEA hỗ trợ tính toàn vẹn của BBB trong chấn thương sọ não thực nghiệm [244,245] và các tổn thương do thiếu máu cục bộ [175].

Theo đó, chất chủ vận CB2 ngăn ngừa tổn thương BBB trong một số mô hình thí nghiệm về chấn thương não và bệnh thoái hóa thần kinh [188,246–257]. Trước đây, Hind và các đồng nghiệp cho rằng AEA, OEA và PEA có thể đóng vai trò điều tiết quan trọng trong sinh lý BBB bình thường và có khả năng bảo vệ BBB trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ [258].

Ngoài ra, người ta đã chứng minh rằng PPAR- có liên quan đến tác dụng bảo vệ của các chất tương tự OEA và OEA chống lại chấn thương não do thiếu máu cục bộ, đặc biệt là về sự gián đoạn BBB [259,260].

Một nghiên cứu của Mestre và các đồng nghiệp cho rằng sự ức chế phụ thuộc vào thụ thể CB1 của phân tử bám dính tế bào mạch máu (VCAM) 1 là một cơ chế mới cho sự di chuyển bạch cầu do AEA gây ra thông qua BBB [261].

Hơn nữa, sự phong tỏa thụ thể CB1 làm giảm sự kết dính của bạch cầu với vi mạch đường ruột trong mô hình chuột bị nhiễm trùng huyết hệ thống [213], cũng có khả năng ảnh hưởng đến sự di chuyển tế bào miễn dịch tại BBB. NAE được sản xuất nội sinh chính và là một trong những hợp chất ổn định nhất trong số các hợp chất này, SEA ngăn ngừa bạch cầu, đặc biệt là bạch cầu trung tính, xâm nhập vào não trong mô hình chuột bị viêm hệ thống do LPS gây ra [47].

7.4. Tuyển dụng bạch cầu

Bạch cầu đi vào não từ tuần hoàn ngoại vi phải đi qua BBB, đám rối màng mạch tạo thành hàng rào máu-dịch não tủy và qua các tĩnh mạch sau mao mạch ở bề mặt màng vào khoang dưới nhện và khoang quanh mạch máu Virchow-Robin [262,263].
Các tuyến đường này thường hoạt động cùng nhau và cả cơ chế cạnh tế bào (mối nối) và xuyên tế bào (không liên kết) có thể liên quan đến việc vận chuyển bạch cầu qua đơn vị mạch máu thần kinh [264].

Mặc dù dòng tế bào tràn vào hệ thần kinh trung ương không gây rối loạn sinh lý nhưng nó có thể dẫn đến thay đổi BBB đột ngột. Việc tuyển dụng bạch cầu trên BBB để đáp ứng với tình trạng viêm toàn thân đã được chứng minh đối với tế bào lympho [265], bạch cầu trung tính [266] và bạch cầu đơn nhân [267]. Về mặt cơ học, tình trạng viêm toàn thân có thể thúc đẩy quá trình di chuyển bạch cầu ở nhiều điểm khác nhau trong suốt hai bước đi qua nội mô và giới hạn thần kinh đệm. Trên các tế bào miễn dịch tuần hoàn, các thụ thể CB1 và ​​​​CB2 được biểu hiện ở mức độ thấp ở người hiến tặng khỏe mạnh.

Mức độ biểu hiện cao nhất của CB2 được quan sát thấy trong các tế bào NK, tế bào B và bạch cầu đơn nhân, trong khi mức độ thấp có thể được tìm thấy trong các tế bào T và bạch cầu trung tính phân lập từ máu ngoại vi của những người hiến tặng khỏe mạnh [268]. Sự kích thích bằng các cytokine gây viêm, chẳng hạn như IL-6 và TNF-, đã tăng cường quá trình phiên mã của cả hai thụ thể CB, trong khi hiệu quả rõ rệt hơn đối với CB2 [269].

Cùng với điều này, sự kích thích cytokine tiền viêm của các đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương ở chuột đã làm tăng biểu hiện CB2 [270], khiến các đại thực bào viêm dễ bị ảnh hưởng bởi tín hiệu CB2 hơn. Tổng quan chi tiết về tác động được báo cáo của việc kích hoạt thụ thể CB1 và ​​​​CB2 trong bạch cầu được đưa ra trong Bảng 4.

8. Kết luận

Viêm thần kinh được gây ra và/hoặc kèm theo sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch thông qua BBB và bài tiết một loạt các cytokine gây viêm và các phân tử khác có khả năng gây độc thần kinh.

Những thay đổi này cùng với nhiễm độc thần kinh qua trung gian thụ thể glutamate và quá trình thoái hóa thần kinh là cơ chế bệnh sinh của một số bệnh lý thần kinh, trong số đó có bệnh Alzheimer, bệnh xơ cứng teo cơ một bên, đột quỵ, bệnh đa xơ cứng và bệnh Parkinson. Nhiễm trùng do vi khuẩn và virus, chấn thương và bệnh tự miễn làm ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của BBB và tạo điều kiện cho quá trình chuyển đổi của viêm dây thần kinh toàn thân.

Duy trì hoặc phục hồi tính thấm có chọn lọc của hàng rào máu não là một trong những chiến lược điều trị tình trạng viêm toàn thân để ngăn ngừa tình trạng viêm toàn thân lây lan sang hệ thần kinh trung ương.

Sự tương tác giữa eCB thực sự và các phối tử hiện thuộc về ECS mở rộng cho phép xem xét tất cả các mục tiêu phân tử có liên quan để điều trị các bệnh lý thần kinh liên quan đến viêm thần kinh. Sự can thiệp của các đồng loại eCB với sự phân hủy enzyme hoặc tín hiệu endocannabinoid cho thấy vai trò của chúng trong việc điều chỉnh hoạt động của các eCB sơ cấp.

'Hiệu ứng cộng hưởng' của các chất dẫn truyền thần kinh 2-acylglycerol, NAE và N-acyl không phải cannabinoid được tạo ra có thể đóng vai trò như một chất điều chỉnh tốt bổ sung cho hoạt động của cannabinoid. Các vi tế bào thần kinh đệm và tế bào hình sao thường trú được liên kết chặt chẽ với các chức năng của các tiếp xúc khớp thần kinh hoạt động và là liên quan nhiều đến sự tiến triển của tình trạng viêm, những thay đổi có lợi cho sự sống còn và giải quyết tình trạng viêm thần kinh.

Những tế bào này thúc đẩy sự tồn tại của tế bào thần kinh, quá trình tổng hợp khớp thần kinh, cảm ứng cột sống và chiếu sáng, đồng thời bảo vệ tế bào thần kinh khỏi các chất chuyển hóa độc hại. Sự đóng góp của tín hiệu eCB vào sự liên kết chức năng của tế bào thần kinh, tế bào hình sao và microglia, cho thấy rằng phù hợp với quan niệm về khớp thần kinh ba bên, các tế bào vi mô là những người tham gia bình đẳng trong giao tiếp như vậy.

Được kích hoạt trong quá trình đáp ứng miễn dịch, các tế bào vi mô góp phần giải quyết tình trạng viêm thần kinh; tuy nhiên, việc kích hoạt mãn tính microglia có hại cho tế bào thần kinh và góp phần phát triển bệnh khớp thần kinh trong các bệnh thoái hóa thần kinh khác nhau. Các thành phần của ECS đóng vai trò tích cực trong khả năng phản ứng của các tế bào này trong quá trình viêm, làm giảm việc sản xuất các cytokine gây viêm và làm trung gian bảo vệ thần kinh chống lại độc tính kích thích qua trung gian thụ thể glutamate, thiếu máu cục bộ và stress oxy hóa.

Hoạt động bình thường của khớp thần kinh cũng như sự kích thích quá mức bệnh lý của các thụ thể dẫn truyền thần kinh sau khớp thần kinh là yếu tố kích hoạt mạnh mẽ việc sản xuất eCB và NAE không cannabinoid. Endocannabinoids do glutamate gây ra [78] bay từ các khớp thần kinh đang hoạt động và các vị trí bị thương có thể thu hút các tế bào vi mô thường trú [76,79].

Sự hợp tác chặt chẽ về cấu trúc và chức năng của các tiếp xúc khớp thần kinh, tế bào hình sao và microglia cho phép phản ứng rất năng động với các sự kiện khớp thần kinh. Tín hiệu endocannabinoid ngược có liên quan đến một số dạng dẻo khớp thần kinh ngắn hạn và dài hạn. Các chất trung gian lipid này đến được các vị trí tiền synap của cùng một hoặc các tiếp xúc khớp thần kinh khác và bằng cách liên kết với CB1/2 sẽ ức chế sự hợp nhất các túi tiếp hợp và giải phóng chất dẫn truyền thần kinh.

Đây là cách các điểm tiếp xúc khớp thần kinh tự động điều chỉnh cường độ của chúng và có thể tăng/giảm phản ứng tùy thuộc vào đầu vào hiện tại. Các eCB được phát hành có vùng hoạt động hạn chế do thời gian bán hủy ngắn và sự khác biệt trong biểu hiện thụ thể CB trên các tế bào ở gần. Do đó, gradient nồng độ của eCBsis được hình thành tại vị trí tổng hợp của chúng.

Điều này làm cho sự ức chế dược lý của sự thoái hóa eCB chủ yếu có hiệu quả ở những vị trí bị thương, nơi chúng được sản xuất tích cực. Các chất ức chế mới, có tính chọn lọc cao của FAAH và MAGL với độ an toàn tốt có thể trở thành tác nhân có triển vọng với hoạt tính chống đau, giải lo âu, chống viêm và tác dụng nhắm mục tiêu.

Sự tương tác và chuyển hóa tổng thể của các phối tử nội sinh của CB1/2, TRPV1, GPR55 và GPR18 hiện được tích hợp vào "endocannabinoidome", tham gia tích cực vào phản ứng nội tại đối với tình trạng viêm và viêm thần kinh.

Tính đa hình của hệ thống này cung cấp một lĩnh vực rộng lớn để phát triển các tác nhân bảo vệ thần kinh hiệu quả cao để điều trị bệnh khớp thần kinh liên quan đến viêm.

Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, EMS và LAK; viết-bản thảo chuẩn bị, EMS, LAK, và SR; viết-đánh giá và chỉnh sửa, EMS, LAK và SR; giám sát, EMSvà LAK Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Tài trợ: Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ Khoa học Áo (FWF) cấp W1241, NIH GrantR35 GM122567 và OeAD cấp UA 09/2017.

Lời cảm ơn: Tài trợ Truy cập Mở của Quỹ Khoa học Áo (FWF). Số liệu được tạo bằng Biorender.com (truy cập vào ngày 7 tháng 4 năm 2021).

Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Tài liệu tham khảo

1. Basavarajappa, BS; Shivakumar, M.; Joshi, V.; Subbanna, S. Hệ thống endocannabinoid trong rối loạn thoái hóa thần kinh.J. Thuốc thần kinh. 2017, 142, 624–648. [CrossRef] [PubMed]

2. Schurman, LD; Lichtman, AH Endocannabinoids: Tác động đầy hứa hẹn đối với chấn thương sọ não. Đằng trước. Dược phẩm. 2017, 8, 69.[CrossRef] [PubMed]

3. Ranieri, R.; Laezza, C.; Bifulco, M.; Marasco, D.; Malfitano, Hệ thống Endocannabinoid AM trong các rối loạn thần kinh. Bằng sáng chế gần đây về Thuốc CNS. 2016, 10, 90–112. [CrossRef] [PubMed]

4. Tsuboi, K.; Uyama, T.; Okamoto, Y.; Ueda, N. Endocannabinoids và N-acyl ethanolamines có liên quan: Hoạt động sinh học và chuyển hóa. Viêm. Regen. 2018, 38, 28. [CrossRef] [PubMed]

5. Bisogno, T.; Berrendero, F.; Ambrosino, G.; Cebeira, M.; Ramos, J.; Fernandez-Ruiz, J.; Di Marzo, V. Phân bố endocannabinoids trong khu vực não: Ý nghĩa đối với quá trình sinh tổng hợp và chức năng sinh học của chúng. Hóa sinh. Sinh lý. Res. Cộng đồng. 1999, 256.377–380. [Tham khảo chéo]

6. Felder, CC; Nielsen, A.; Briley, EM; Palkovits, M.; Priller, J.; Axelrod, J.; Nguyễn, ĐN; Richardson, JM; Riggins, RM; Koppel,GA; và cộng sự. Phân lập và đo lường chất chủ vận thụ thể cannabinoid nội sinh, anandamide, trong não và các mô ngoại biên của người và chuột. FEBS Lett. 1996, 393, 231–235. [Tham khảo chéo]

7. Schmid, HH; Schmid, PC; Berdyshev, Tín hiệu tế bào EV bằng endocannabinoids và các đồng loại của chúng: Các câu hỏi về tính chọn lọc và những thách thức khác. Chem. Vật lý. Lipid 2002, 121, 111–134. [Tham khảo chéo]

8. Natarajan, V.; Reddy, P.; Schmid, P.; Schmid, H. Về quá trình sinh tổng hợp và chuyển hóa N-acylanolamine phospholipid trong tim chó bị nhồi máu. Biochim. Sinh lý. Acta BBA Lipid Lipid Metab. 1981, 664, 445–448. [Tham khảo chéo]

9. Gulaya, NM; Volkov, GL; Klimashevsky, VM; Govseeva, NN; Melnik, AA Những thay đổi trong thành phần lipid của tế bào u nguyên bào thần kinhC1300 N18 trong quá trình biệt hóa. Khoa học thần kinh 1989, 30, 153–164. [Tham khảo chéo]

10. Kasatkina, LA; Tarasenko, NHƯ; Krupko, OO; Kuchmerovska, TM; Lisakovska, OO; Trikash, IO Sự thiếu hụt vitamin D gây ra sự mất cân bằng kích thích/ức chế của não và sự chuyển dịch tiền viêm. Int. J. Hóa sinh. Tế bào sinh học. 2020, 119, 105665.[CrossRef]

11. Murataeva, N.; Straiker, A.; Mackie, K. Phân tích cú pháp các cầu thủ: 2-sự tổng hợp và suy thoái arachidoylglycerol trong CNS. Anh. J.Pharmacol. 2014, 171, 1379–1391. [Tham khảo chéo]

12. Kozak, K.; Marnett, L. Chuyển hóa oxy hóa endocannabinoids. Prostaglandin Leukot. Bản chất. Mập. Axit 2002, 66, 211–220.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com