Một sản phẩm thực vật có chứa chất chiết xuất từ ​​vỏ quýt và bạch quả có khả năng cải thiện các triệu chứng của hội chứng mệt mỏi mãn tính ở người lớn: Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi và có đối chứng với giả dược

Liệu pháp ăn kiêng có thể có lợi trong việc làm giảm các triệu chứng của hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS), một chứng rối loạn đặc trưng bởi sự mệt mỏi cực độ và các triệu chứng khác, nhưng nguyên nhân vẫn chưa rõ ràng. Nghiên cứu này nhằm mục đích đánh giá tác dụng bảo vệ của một sản phẩm thực vật có chứa chiết xuất cistanche (Cistanche tubulosa [Schenk] Wight) và bạch quả (Ginkgo biloba L.) đối với người trưởng thành mắc CFS trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược.

Tổng cộng có 190 đối tượng (35–60 tuổi, không béo phì) mắc CFS được chọn ngẫu nhiên để nhận một viên thuốc liều thấp (120 mg bạch quả và 300 mg quả hồ trăn), một liều cao (180 mg bạch quả và 450 mg cistanche) hoặc giả dược một lần mỗi ngày trong 60 ngày. Các mẫu máu và phản hồi trên thang đo mệt mỏi Chalder (CFQ 11), bảng câu hỏi về chất lượng cuộc sống của Tổ chức Y tế Thế giới (WHOQOL) và bảng câu hỏi về chất lượng cuộc sống tình dục (SLQQ) đã được thu thập tại thời điểm ban đầu và sau can thiệp. Các triệu chứng CFS về suy giảm trí nhớ hoặc khả năng tập trung, mệt mỏi về thể chất, ngủ không ngon giấc và khó chịu sau khi gắng sức đã được cải thiện đáng kể (p < 0,001) ở cả hai nhóm điều trị.

Sự can thiệp của thực vật làm giảm đáng kể điểm mệt mỏi về thể chất và tinh thần của CFQ 11 và cải thiện điểm WHOQOL và SLQQ của các đối tượng (p < 0.01). Nồng độ amoniac và axit lactic trong máu ở nhóm điều trị thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược (liều thấp: p < 0.05; liều cao: p < 0,01). Ngoài ra, sự thay đổi nồng độ axit lactic có liên quan tiêu cực với mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng CFS (p=0.0108) và tương quan với sự thay đổi tổng điểm mệt mỏi thể chất của CFQ (p=0 .0302). Xem xét kích thước hiệu ứng tầm thường, kết quả có thể thiếu ý nghĩa lâm sàng. Tóm lại, sản phẩm thực vật này cho thấy hiệu quả đầy hứa hẹn trong việc cải thiện các triệu chứng của CFS. Các thử nghiệm lâm sàng với các công cụ đánh giá được cải tiến, cỡ mẫu mở rộng và thời gian theo dõi kéo dài được đảm bảo để xác nhận thêm các phát hiện.

Nhấp chuộtGiảm mệt mỏi về thể chất Cistanche sản phẩm

GIỚI THIỆU

Hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS) là tên gọi chung của một nhóm các tình trạng sức khỏe suy nhược đáng kể được đặc trưng bởi tình trạng mệt mỏi dai dẳng và các triệu chứng cụ thể khác kéo dài tối thiểu 6 tháng ở người lớn. Tình trạng này xảy ra chủ yếu ở phụ nữ (1). Các triệu chứng CFS bao gồm khó chịu sau khi gắng sức, ngủ không ngon giấc, suy giảm trí nhớ hoặc khả năng tập trung, đau cơ, đau đa khớp, đau họng, hạch bạch huyết mềm và đau đầu mới (2). Tỷ lệ mắc CFS trên toàn cầu đang gia tăng, hiện tại được ước tính là từ 0.4 đến 2,5 phần trăm (3). Nguyên nhân của CFS vẫn chưa rõ ràng, nhưng tình trạng này dường như là do nhiều yếu tố. Nói chung, sự khởi đầu của CFS có liên quan đến căng thẳng tâm lý, rối loạn nội tiết và miễn dịch, yếu tố di truyền và nhiễm virus (1). Từ góc độ cơ học, CFS có thể là kết quả của tình trạng viêm, stress oxy hóa tăng cao và tình trạng oxy hóa khử bị suy giảm, các yếu tố dẫn đến rối loạn chức năng ty thể mắc phải, bất thường ở trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận và chuyển hóa adrenergic bất thường (4).

Ngoài ra, bệnh nhân CFS có thể gặp phải tình trạng nồng độ lactate cao bất thường và làm chậm quá trình thanh thải axit trong cơ do chức năng ty thể bị suy giảm (5); do đó, nồng độ axit lactic trong máu cao thường thấy ở những đối tượng mắc CFS (4). Hiện tại, không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào cho CFS. Các phương pháp điều trị thường được sử dụng bao gồm các loại thuốc tăng cường hệ thống miễn dịch, liệu pháp cân bằng dinh dưỡng, liệu pháp hành vi nhận thức, vật lý trị liệu tại chỗ và liệu pháp tập thể dục được phân loại (6). Mục đích chính của các phương pháp điều trị là làm giảm các triệu chứng CFS, cải thiện sức khỏe tâm lý và khôi phục các chức năng xã hội và hành vi.

Tỷ lệ sử dụng bổ sung dinh dưỡng cao đã được báo cáo ở những bệnh nhân CFS và một nửa số bệnh nhân trong một nghiên cứu được hưởng lợi từ can thiệp dinh dưỡng (7). Do đó, liệu pháp ăn kiêng như điều chỉnh chế độ ăn uống và bổ sung chế độ ăn uống có thể có lợi trong việc giảm bớt các triệu chứng và giảm mệt mỏi ở bệnh nhân CFS (8). Ginkgo là một chất chiết xuất từ ​​lá cây bạch quả (Ginkgo biloba L). Bạch quả là một chất chống oxy hóa mạnh có thể cải thiện tưới máu não và các khiếm khuyết liên quan đến trí nhớ và nhận thức (8). Bổ sung bạch quả đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do ở chuột trong quá trình tập luyện sức bền bằng cách tăng cường hoạt động của superoxide dismutase, giúp trì hoãn sự mệt mỏi (9). Điều thú vị là việc bổ sung chiết xuất bạch quả ở mức 120 mg/ngày cũng làm giảm đáng kể tình trạng căng thẳng và mệt mỏi về tâm lý và sinh lý ở những đối tượng có nguy cơ cao mắc các rối loạn sức khỏe tâm thần (10).

Cistanche (Cistanche tubulosa [Schenk] Wight) là một thành phần ăn kiêng và truyền thống (TCM) phổ biến trong y học cổ truyền Trung Quốc. Trong một nghiên cứu in vivo, chiết xuất giàu phenylethanoid của Cistanche ở 0.25, 0.50, và 1.00 g/kg bw làm giảm đáng kể nồng độ axit lactic trong huyết thanh và trì hoãn quá trình bắt đầu mệt mỏi (11). Dựa trên lý thuyết y học cổ truyền Trung Quốc (TCM), tình trạng khỏe mạnh bắt nguồn từ sự cân bằng hoàn hảo của một tập hợp các lực lượng đối lập, đó là Âm và Dương (12). Dương chi phối khí lực, nghĩa là Dương là động lực của các hoạt động sinh học trong cơ thể con người (13), còn Âm chi phối sự nghỉ ngơi, tạo điều kiện thư giãn và sửa chữa mô (12).

Vì Dương đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì tốc độ trao đổi chất bình thường và cung cấp năng lượng cho cơ thể, nên sự thiếu hụt Dương có thể dẫn đến hội chứng mệt mỏi ở người (13). Là một loại thảo mộc tăng cường sinh lực dương của TCM (tức là một loại thảo dược củng cố dương), cistanche đã được chứng minh là có lợi trong điều trị CFS ở những đối tượng bị thiếu dương thông qua việc tăng cường chức năng của ty thể (12). TCM coi sự cân bằng của Âm và Dương là một yếu tố quan trọng trong việc duy trì trạng thái hài hòa giữa cơ thể, tâm trí và tinh thần, và sự cân bằng nội môi của cân bằng Âm và Dương đóng vai trò là nền tảng cho sức khỏe tổng thể (12).

Một sự kết hợp thực vật của cistanche và chiết xuất bạch quả đã được phát triển và chứng minh là cải thiện trí nhớ ở những đối tượng khỏe mạnh (ID bằng sáng chế US9737582B2, US20150320818A1). Tuy nhiên, liệu một sản phẩm như vậy có thể hiện những lợi ích sức khỏe tiềm năng liên quan đến các triệu chứng CFS hay không vẫn chưa được biết. Do đó, chúng tôi đã kiểm tra tác dụng của sản phẩm cistache/bạch quả đối với các triệu chứng CFS trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược.

PHƯƠNG PHÁP

Thiết kế thử nghiệm

Thử nghiệm lâm sàng được tiến hành tại Bệnh viện Cộng đồng Quận Bảo Sơn (Thượng Hải, Trung Quốc) từ tháng 5 đến tháng 12 năm 2015. Các đối tượng được xác định từ cơ sở dữ liệu của bệnh viện. Tổng cộng có 190 đối tượng ban đầu được đăng ký vào nghiên cứu lúc ban đầu và được phân loại theo độ tuổi và giới tính theo một nghiên cứu dựa trên dân số ở Trung Quốc (14) là (1) nam từ 35–50 tuổi và nữ từ 35–40 tuổi cũ; (2) nam từ 51–60 tuổi và nữ từ 41–60 tuổi. Các đối tượng được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm (nhóm 1: giả dược; nhóm 2: dùng sản phẩm liều thấp; nhóm 3: dùng sản phẩm liều cao). Các đối tượng tiêu thụ các sản phẩm được chỉ định của họ một lần mỗi ngày trong 60 ngày liên tiếp. Trong quá trình nghiên cứu, 15 đối tượng đã rút lui, để lại 175 đối tượng trong phân tích theo giao thức (PP) (Hình 1). Tổng tỷ lệ bỏ học là 7,9 phần trăm. Các mẫu máu và bảng câu hỏi về tình trạng mệt mỏi, chất lượng cuộc sống (QOL) và chất lượng đời sống tình dục (SLQ) của Chalder đã được thu thập tại thời điểm ban đầu và sau can thiệp (ngày 60). Nghiên cứu được thực hiện theo các hướng dẫn được nêu trong Tuyên bố Helsinki năm 1964 và các sửa đổi sau này. Nhận được sự đồng ý từ tất cả các đối tượng. Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi Hội đồng Đánh giá Thể chế (IRB) của Hiệp hội Dinh dưỡng Thượng Hải và được đăng ký tại //clinicaltrials.gov (NCT02807649).

Ngẫu nhiên trướco ngẫu nhiên hóa, tất cả các tiêu chí bao gồm và loại trừ đã được xác minh để đảm bảo rằng các tình nguyện viên tiềm năng đủ điều kiện đăng ký nghiên cứu. Trình tự ngẫu nhiên được tạo bằng cách sử dụng trình tạo trình tự (//www.random.org/sequences/). Các phong bì ngẫu nhiên mờ đục, được đánh số liên tục vẫn được niêm phong cho đến khi một đối tượng được xác định là đủ điều kiện đăng ký. Để đảm bảo phân bổ cân bằng cho các đối tượng giữa các giới tính khác nhau ở các nhóm tuổi khác nhau, số ngẫu nhiên cho đối tượng được xác định là một số ngẫu nhiên có ba chữ số.

Thông tin được yêu cầu trên bảng ngẫu nhiên (ví dụ: tên viết tắt của đối tượng, ngày sinh và ngày đồng ý được thông báo) đã được ghi lại. Các bảng ngẫu nhiên được giữ lại tại địa điểm nghiên cứu. Các nhà nghiên cứu đã chỉ định đối tượng không được cấp quyền truy cập vào địa điểm nghiên cứu trước khi chỉ định để đảm bảo rằng họ không có quyền truy cập vào các tài liệu phân bổ/ngẫu nhiên. Việc phân công sản phẩm và mã chủ đề (nghĩa là số ngẫu nhiên) xuất hiện trên bảng ngẫu nhiên đã được ghi lại trên mẫu báo cáo trường hợp thích hợp. Để giữ bí mật thông tin cá nhân, mỗi đối tượng chỉ được xác định bằng tên viết tắt, ngày sinh và một số ngẫu nhiên.

Sự can thiệp

Theo một báo cáo trước đây, việc bổ sung một liều chiết xuất bạch quả ở mức 120 mg đã cải thiện đáng kể hiệu suất nhận thức và trí nhớ (15). Bổ sung chiết xuất Cistanche trong 48 tuần ở mức 300 mg/ngày có hiệu quả trong việc cải thiện chức năng nhận thức ở những đối tượng mắc bệnh Alzheimer mức độ trung bình (16). Dựa trên những dữ liệu này, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng sự kết hợp giữa 300 mg cistanche và 120 mg bạch quả có thể làm giảm bớt sự mệt mỏi về tinh thần của các đối tượng và liều lượng cao hơn (tăng 50 phần trăm) có thể cải thiện hơn nữa các tác dụng có lợi. Do đó, các sản phẩm thử nghiệm là viên nén chứa chiết xuất nước của rễ Cistanche tubulosa (300 mg mỗi liều đối với nhóm liều thấp và 450 mg mỗi liều đối với nhóm liều cao; tối thiểu 28% echinacoside) và chiết xuất nước lá Ginkgo biloba (120 mg mỗi liều đối với nhóm liều thấp và 180 mg mỗi liều đối với nhóm liều cao; 24% tổng flavonol glycoside). Chiết xuất lá Ginkgo biloba được lấy từ Công ty TNHH Dược phẩm Sức khỏe Xanh Ninh Ba (Ninh Ba, Chiết Giang, Trung Quốc) và chiết xuất rễ Cistanche tubulosa được cung cấp bởi Công ty TNHH Dược phẩm Sinphar Tianli (Hàng Châu, Chiết Giang, Trung Quốc). Tá dược của viên nén bao gồm cellulose vi tinh thể, dextrose, maltodextrin, tinh bột ngô, natri croscarmellose, silicon dioxide, magnesi stearat và chất phủ.

Các đối tượng được chọn ngẫu nhiên để nhận ba viên liều thấp, liều cao hoặc giả dược (chỉ viên có tá dược) một lần mỗi ngày trong 60 ngày. Những viên thuốc được đưa cho các đối tượng có mùi vị và hình thức giống nhau. Tất cả các sản phẩm thử nghiệm và giả dược đều được sản xuất tại một nhà máy thí điểm Thực hành Sản xuất Tốt và được sản xuất (Nutrilite) dưới sự đảm bảo chất lượng để đảm bảo tuân thủ các yêu cầu quy định về mức độ vi khuẩn, kim loại nặng và thuốc trừ sâu.

Tiêu chí Bao gồm/Loại trừ

Các tiêu chí thu nhận như sau: cả tình nguyện viên nam và nữ (từ 35 đến 60 tuổi) được bác sĩ nghiên cứu chẩn đoán là mắc CFS (Chi tiết bổ sung về đánh giá CFS được cung cấp trong phần sau). Các đối tượng có BMI (chỉ số khối cơ thể) Lớn hơn hoặc bằng 28 kg/m2 đã bị loại trừ do mối tương quan giữa béo phì và mệt mỏi (17), với béo phì được định nghĩa là BMI Lớn hơn hoặc bằng 28 kg/m2 (18, 19 ). Các đối tượng bị loại trừ nếu họ có các triệu chứng giống cúm hoặc các triệu chứng nhiễm vi-rút khác trong vòng 3 tháng trước lần đầu tiên đến cơ sở lâm sàng hoặc nếu họ có tiền sử hoặc đã được chẩn đoán mắc bất kỳ bệnh nào sau đây có thể ảnh hưởng đến kết quả nghiên cứu: bệnh tiêu hóa rối loạn chức năng cơ xương, bệnh gan, bệnh thận, bệnh nội tiết, rối loạn máu, bệnh hô hấp và tim mạch. Các đối tượng cũng bị loại trừ nếu họ hiện đang dùng thuốc điều trị bệnh tim mạch hoặc chuyển hóa; nếu họ là người hút thuốc hiện tại hoặc người nghiện rượu hiện tại hoặc trước đây; nếu họ đang mang thai hoặc cho con bú; nếu họ hiện đang hoặc đã có bất kỳ liệu pháp y tế hoặc dinh dưỡng nào, bao gồm cả việc bổ sung protein hoặc chất dinh dưỡng giúp tăng cường khả năng tập thể dục trong vòng 3 tháng trước khi sàng lọc; nếu họ đã giảm hoặc tăng cân hơn 5 kg trong vòng 3 tháng trước khi sàng lọc; nếu họ đã nhập viện trong vòng 3 tháng trước khi sàng lọc; nếu họ đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng tương tự trong vòng 6 tháng trước khi sàng lọc; hoặc nếu họ không sẵn sàng tuân thủ các thủ tục nghiên cứu.

Đánh giá CFS

CFS được đánh giá khi đăng ký theo các tiêu chí chẩn đoán do Trung tâm Kiểm soát Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) (2) công bố. CFS được chẩn đoán khi (1) các cơn mệt mỏi nghiêm trọng liên tục hoặc tái phát kéo dài hơn 6 tháng và không thể thuyên giảm sau khi nghỉ ngơi đầy đủ, dẫn đến giảm đáng kể mức độ hoạt động nghề nghiệp, giáo dục, xã hội hoặc cá nhân trước đây; (2) bốn hoặc nhiều hơn các triệu chứng sau đây xuất hiện đồng thời trong hơn 6 tháng: suy giảm trí nhớ hoặc khả năng tập trung; đau họng; hạch bạch huyết cổ tử cung hoặc nách; đau cơ; đau nhiều khớp; nhức đầu mới; ngủ không ngon giấc; và khó chịu sau khi gắng sức. Sau can thiệp, từng triệu chứng trên được đánh giá lại để đánh giá hiệu quả của sản phẩm. Đánh giá hiệu quả tổng thể dựa trên tổng các trường hợp thuyên giảm (phần lớn các triệu chứng thuyên giảm) và các trường hợp hồi phục (một số triệu chứng thuyên giảm).

Bảng câu hỏi mệt mỏi Chalder

Bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của Chalder đã được sử dụng rộng rãi để đo lường mức độ và mức độ nghiêm trọng của sự mệt mỏi về thể chất và tinh thần trong các nghiên cứu lâm sàng và dịch tễ học. Thang đo mệt mỏi Chalder ban đầu bao gồm 14 mục được thiết kế để đo mức độ mệt mỏi trong 3 tháng qua (20). Trong các nghiên cứu sau đây, ba mục đã bị loại bỏ khỏi 14-phiên bản mục, dẫn đến phiên bản mục 11-được sửa đổi (21). Đối với 11 mục, có hai phạm vi phụ để đánh giá hai loại mệt mỏi: thể chất và tinh thần. Điểm số được đánh giá theo thang đo Likert bốn điểm (0=hoàn toàn không; 1=giống như bình thường; 2=hơn bình thường; 3=nhiều hơn bình thường) . Điểm cao hơn cho thấy mức độ mệt mỏi cao hơn.

Bảng câu hỏi QOL

QOL được đánh giá bằng cách sử dụng bảng câu hỏi QOL của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đã sửa đổi (22, 23). Bảng câu hỏi bao gồm 26 mục, cung cấp phép đo tích hợp về QOL của một cá nhân dựa trên các yếu tố sau: sức khỏe thể chất (PHYS), sức khỏe tâm lý (PSYCH), các mối quan hệ xã hội (SOCIL), môi trường sống (ENVIR) và sự tự đánh giá của đối tượng về QOL và tình trạng sức khỏe của họ (Q1 và Q2). Mỗi mục trong bảng câu hỏi cung cấp một số điểm từ 1 đến 5. Điểm số của Q3, Q4 và Q26 được lấy ngược lại (điểm mới là sự khác biệt giữa 6 và điểm ban đầu) do điểm ban đầu cao hơn có liên quan đến QOL thấp hơn . Công thức tính điểm QOL được liệt kê như sau: PHYS=4×[(6–Q3) cộng (6–Q4) cộng Q10 cộng Q15 cộng Q16 cộng Q17 cộng Q18]/7; PSYCH=4×[Q5 cộng Q6 cộng Q7 cộng Q11 cộng Q19 cộng (6–Q26)]/6; XÃ HỘI=4×(Q20 cộng với Q21 cộng với Q22)/3; ENVIR = 4×(Q8 cộng Q9 cộng Q12 cộng Q13 cộng Q14 cộng Q23 cộng Q24 cộng Q25)/8; Điểm QOL=(Q1 cộng với Q2 cộng với PHYS cộng với PSYCH cộng với XÃ HỘI cộng với MÔI TRƯỜNG-4)×(100/16).

Bảng câu hỏi SLQ

Bảng câu hỏi SLQ trước đây được phát triển để đánh giá chất lượng đời sống tình dục của các đối tượng (24). Điểm số mục 10-ban đầu (có giá trị từ −4 đến cộng 4) đã được chuyển đổi thành thang điểm 0 đến 8 bằng cách thêm 4 vào mỗi phản hồi được ghi lại. Thang điểm 0 đến 8 được chuyển đổi thành điểm chuẩn hóa bằng cách chia điểm đó cho 8 và nhân kết quả với 100. Thang điểm SLQ cho một người trả lời được tính là giá trị trung bình của 10 điểm mục chuẩn hóa.

Phân tích sinh hóa

Amoniac trong máu, glucose, axit béo tự do, creatine kinase, protein phản ứng C, axit lactic, estradiol (chỉ dành cho nữ) và testosterone (chỉ dành cho nam) được xác định bằng cách sử dụng các bộ dụng cụ thương mại có sẵn theo hướng dẫn của nhà sản xuất (Jiancheng, Nam Kinh, Trung Quốc). Nồng độ alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST), gamma-glutamyl transferase (GGT) và nitơ urê máu (BUN) được xác định bằng cách sử dụng các bộ phát hiện đo màu có bán trên thị trường (Jiancheng, Nam Kinh, Trung Quốc).

Tính cỡ mẫu

Kích thước mẫu được chọn dựa trên mức ý nghĩa {{0}}.016 (0.05 sau khi điều chỉnh cho ba lần so sánh), công suất 80 phần trăm và tỷ lệ dự kiến của người trả lời lần lượt là 0,5 và 0,8 đối với nhóm giả dược và nhóm can thiệp. Sáu mươi ba người tham gia cho mỗi nhóm sẽ mang lại 53 người tham gia hoàn thành với giả định tỷ lệ bỏ học là 15%. Tổng số 190 đối tượng đã được ghi danh để đảm bảo có ít nhất 159 đối tượng hoàn thành nghiên cứu.

Phân tích thống kê

Các phân tích thống kê được thực hiện bằng SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Tất cả các kiểm định thống kê của các giả thuyết đều có tính hai mặt và được thực hiện ở mức ý nghĩa 0.05. Độ lệch chuẩn và trung bình được tóm tắt cho các biến liên tục được phân phối bình thường; trung vị được cung cấp cho các biến không bình thường, tần suất và tỷ lệ phần trăm được cung cấp cho các biến phân loại. Các đánh giá về tác dụng của sản phẩm được thực hiện bằng cách sử dụng phép thử chi bình phương hoặc phân tích hiệp phương sai (ANCOVA), sau đó là so sánh nhóm theo cặp đối với các biến có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm.

KẾT QUẢ Đặc điểm của đối tượng

Số liệu thống kê tóm tắt về các đặc điểm cơ bản của đối tượng được trình bày trong Bảng 1. Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy ở mức cơ bản giữa các nhóm trong dữ liệu nhân khẩu học, bao gồm giới tính, tuổi, trọng lượng cơ thể, chiều cao, chỉ số khối cơ thể, nhiệt độ cơ thể và huyết áp. Sự tuân thủ của các đối tượng được theo dõi và xác minh bằng số lượng sản phẩm chưa sử dụng được trả lại cho địa điểm nghiên cứu. Tất cả 175 đối tượng hoàn thành nghiên cứu đã tiêu thụ tất cả các sản phẩm được giao.

Đánh giá CFS

Tần suất và tỷ lệ phần trăm các đối tượng thuyên giảm hoặc thuyên giảm CFS cũng như tổng số trường hợp hiệu quả sau khi can thiệp được trình bày trong Bảng 2. Chín (15,5 phần trăm ) đối tượng trong nhóm liều thấp đã cải thiện đáng kể CFS; 11 (18,6 phần trăm ) đối tượng được cải thiện ở nhóm liều cao so với 0 phần trăm ở nhóm giả dược. Giảm một phần các triệu chứng đã được quan sát thấy ở 33 đối tượng hay 56,9%, 37 đối tượng hay 62,7% và 16 đối tượng hay 27,6% ở các nhóm dùng liều thấp, liều cao và giả dược tương ứng. Những phát hiện này dẫn đến hiệu quả tổng thể là 72,4% ở nhóm liều thấp và 81,4% ở nhóm liều cao (P < 0.001) so với 27,6% ở nhóm giả dược. Hiệu quả của sản phẩm không có sự khác biệt giữa các giới tính. Trong số tất cả tám triệu chứng riêng lẻ, suy giảm trí nhớ hoặc khả năng tập trung, đau cơ, ngủ không ngon giấc và khó chịu sau khi gắng sức đã thuyên giảm đáng kể (P <0,001) ở những đối tượng thuộc nhóm liều thấp và liều cao so với những người ở nhóm giả dược sau khi dùng sản phẩm. can thiệp (Bảng bổ sung 1).

Bảng câu hỏi mệt mỏi Chalder

Điểm của từng câu hỏi trong bảng câu hỏi {{0}}}item về sự mệt mỏi của Chalder và tổng điểm về sự mệt mỏi về thể chất và tinh thần được tóm tắt trong Bảng 3. Sau 60 ngày can thiệp sản phẩm, cả hai liều thấp và nhóm dùng liều cao có điểm mệt mỏi thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược cho tất cả các câu hỏi về mệt mỏi về thể chất và tinh thần (P < 0.001). Sự khác biệt đáng kể cũng được quan sát thấy ở nhóm dùng liều thấp so với nhóm dùng liều cao ở tổng điểm mệt mỏi về thể chất (P < 0,01) và điểm Q3-buồn ngủ hoặc buồn ngủ (P < 0,01), cho thấy hiệu quả vượt trội của điều trị liều cao. Những thay đổi về điểm số có thể so sánh được giữa nam và nữ.

Bảng câu hỏi QOL và SLQ

Điểm số cá nhân và khu vực (PHYS, PSYCH, SOCIL và ENVIR) của bảng câu hỏi QOL được trình bày trong Bảng 4. Sau 60 ngày can thiệp vào sản phẩm, một sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm đã được quan sát thấy trong Q1-xếp hạng tổng thể về chất lượng về cuộc sống và Q2-sự hài lòng chung về sức khỏe; trong Q3, 10, 16 và 17 theo khu vực PHYS cũng như điểm khu vực; ở Q7 và 26 thuộc khu vực PSYCH và Q21 thuộc khu vực SOCIL.

Điểm số cá nhân và thang điểm của bảng câu hỏi SLQ với sự phân tầng theo giới tính được trình bày trong Bảng 5. Đối với các đối tượng nam, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong tất cả 10 mục và thang điểm sau khi can thiệp sản phẩm. Đối với các đối tượng nữ, sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm được quan sát thấy ở tất cả các mục ngoại trừ khả năng đưa vào dễ dàng và niềm vui giao hợp tổng thể của đối tác.

dấu ấn sinh học máu

Nồng độ của các dấu ấn sinh học trong máu có thể so sánh được ở mức cơ bản (Bảng 6). Sau khi can thiệp sản phẩm, cả nhóm liều thấp và liều cao đều có lượng amoniac trong máu thấp hơn đáng kể (P < 0.01 và P < 0.05, tương ứng) và máu nồng độ axit lactic (P < 0,05 và P< 0.01, respectively) than the placebo group. The intervention of the product led to a trend of increasing testosterone, although the difference did not reach statistical significance (P = 0.0743).

Hồi quy logistic đã được sử dụng để đánh giá tác động của những thay đổi trong dấu ấn sinh học máu đối với việc thuyên giảm và giảm các triệu chứng CFS (hiệu quả tổng thể). Kết quả được trình bày trong Bảng 7. Những thay đổi về nồng độ đường huyết và axit lactic có liên quan đáng kể với mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng CFS trong cả hai phân tích đơn biến (P=0.0058 và 0.0061 tương ứng) và phân tích đa biến (OR=3.062 và 0.334 tương ứng; P=0.0075 và 0.0108 tương ứng). Điều này chỉ ra rằng tỷ lệ cải thiện CFS tăng gấp ba lần khi tăng một đơn vị đường huyết nhưng ít hơn ba lần khi tăng một đơn vị nồng độ axit lactic lưu thông. Phân tích tương quan Pearson và các xét nghiệm ý nghĩa đã được tiếp tục sử dụng để đánh giá mối tương quan giữa những thay đổi trong dấu ấn sinh học máu và những thay đổi trong điểm số câu hỏi mệt mỏi của Chalder (Bảng bổ sung 2). Sự thay đổi nồng độ axit lactic trong máu tương quan đáng kể với tổng điểm mệt mỏi về thể chất (R=0.1639, P=0.0302), Q1-các vấn đề về mệt mỏi (R {{19 }}.1886, P=0.0166) và Q2-cần nghỉ thêm (R=0.2254, P=0.0027). Mặc dù các giá trị P có ý nghĩa thống kê, các hệ số tương quan cho thấy mối quan hệ tuyến tính thấp (R <0,30), cho thấy mức độ yếu của mối liên hệ. Do đó, cần thận trọng khi giải thích dữ liệu và ý nghĩa lâm sàng của công thức này đảm bảo đánh giá thêm trong một thử nghiệm lâm sàng với cỡ mẫu mở rộng và thời gian theo dõi kéo dài.

Đánh giá an toàn sản phẩm

ALT, AST, GGT và BUN được phân tích là các dấu ấn sinh học an toàn cho chức năng gan và thận. Tất cả các đối tượng đều có mức ALT, AST, GGT và BUN bình thường khi đăng ký ban đầu. Bảng 8 cho thấy số liệu thống kê tóm tắt về các dấu ấn sinh học chức năng gan và thận của 175 đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu và được đo lường trong quá trình can thiệp. Tất cả các dấu ấn sinh học đều nằm trong phạm vi bình thường đối với tất cả các đối tượng và không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm nghiên cứu giữa ba nhóm trong suốt quá trình nghiên cứu.

Trong số tất cả các đối tượng, bảy (3,68 phần trăm ) tác dụng phụ nhẹ đã được báo cáo, bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên (n=3), tiêu chảy (n=1), nồng độ BUN tăng cao vào Ngày thứ 30 (n {{5 }}) và ALT và AST tăng cao (n=1). Tuy nhiên, không có sự kiện bất lợi nào liên quan đến các sản phẩm nghiên cứu. Không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo trong nghiên cứu này.

CUỘC THẢO LUẬN

Nguyên nhân của CFS vẫn chưa được biết; do đó, chẩn đoán CFS được đánh giá theo tiêu chí triệu chứng cụ thể (7). Tiêu chí CDC (1994) là định nghĩa trường hợp được sử dụng thường xuyên nhất cho CFS (2). Một báo cáo cập nhật từ Học viện Y khoa Quốc gia xuất bản năm 2015 đã chính thức phân loại CFS là một bệnh và các tiêu chí chẩn đoán cũng được cập nhật tương ứng (25). Tuy nhiên, vì báo cáo này được công bố sau khi bắt đầu và thực hiện nghiên cứu, nên các tiêu chí của CDC đã được tuân theo để đăng ký các đối tượng CFS. Sau sự can thiệp của sản phẩm, tỷ lệ hiệu quả (thuyên giảm và thuyên giảm) cao hơn đáng kể trong nhóm sản phẩm so với nhóm giả dược. Trong số tất cả tám triệu chứng được đề cập được mô tả trong tiêu chí của CDC, trí nhớ hoặc khả năng tập trung bị suy giảm, đau cơ, ngủ không ngon giấc và tình trạng khó chịu sau khi gắng sức đã thuyên giảm đáng kể ở những đối tượng sử dụng sản phẩm. Nhiều bảng câu hỏi trước đây đã được sử dụng để đo lường sự mệt mỏi một cách định lượng (26), trong đó bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của Chalder được sử dụng rộng rãi nhất (20, 21). 11-Bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của mục Chalder bao gồm hai phần, một phần đánh giá sự mệt mỏi về thể chất và phần còn lại đánh giá sự mệt mỏi về tinh thần và cả hai phần đều được đưa vào nghiên cứu hiện tại. Các thành phần này của bảng câu hỏi đã được xác nhận bởi một nghiên cứu liên quan đến 361 bệnh nhân CFS và 1.615 người khỏe mạnh (21). Bảng câu hỏi này đã được chứng minh là có tính nhất quán nội bộ cao, được biểu thị bằng Cronbach alpha nằm trong khoảng 0.86–0,92 (20, 21, 27). Một hạn chế đáng chú ý của bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của Chalder là hiệu ứng trần, nghĩa là bệnh nhân thường ghi điểm tối đa cho hầu hết 11 mục, không có khoảng trống để chỉ ra các triệu chứng mệt mỏi của họ trở nên tồi tệ hơn (28) và khiến độ tin cậy của thang đo Likert bị nghi ngờ .

Do đó, chúng tôi đã thuê một bác sĩ chuyên nghiệp để xác nhận mức độ nghiêm trọng của CFS nhằm xác minh quan sát về tình trạng xấu đi. Bằng cách sử dụng bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của Chalder, chúng tôi đã quan sát thấy sự cải thiện nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê về điểm số mệt mỏi trong nhóm sản phẩm. Tuy nhiên, sự cải thiện như vậy có thể không có ý nghĩa lâm sàng, vì theo thử nghiệm PACE, một phương pháp điều trị hiệu quả cho CFS sẽ cho thấy sự khác biệt từ 2–4 khi sử dụng thang đo Likert (29, 30), nhưng sự khác biệt trong nghiên cứu hiện tại của chúng tôi là<1. Such a small effect size might be due to the fluctuating nature of CFS and the limited time points used to assess CFS in the current study. 

Do đó, hiệu quả của sản phẩm đối với CFS là đầy hứa hẹn nhưng cần được xác nhận thêm.

QOL là một kết quả quan trọng được đánh giá trong nghiên cứu CFS (7). Trong bảng câu hỏi WHO-QOL hiện đang được sử dụng, 26 mục được chia thành bốn phần, PHYS, PSYCH, SOCIL và ENVIR (22, 23). Sản phẩm thực vật này đã cải thiện bốn mục (Q3, 10, 16 và 17) trong PHYS, hai mục (Q7 và 26) trong PSYCH và một mục (Q21) trong SOCIL, nhưng không có mục nào trong ENVIR. Trong số tất cả các mục, Q3 có liên quan đến đau cơ; Q7 liên quan đến suy giảm trí nhớ hoặc khả năng tập trung và Q16 liên quan đến giấc ngủ không sâu. Những dữ liệu này phù hợp với những dữ liệu từ đánh giá CFS. Chất lượng giấc ngủ kém được báo cáo rộng rãi ở những bệnh nhân mắc CFS (31) và tiểu đêm có liên quan đến chất lượng giấc ngủ kém (32, 33). Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy tần suất tiểu đêm được cải thiện đáng kể (P <0,01) ở các đối tượng của nhóm sản phẩm (dữ liệu không được hiển thị). Tác dụng có lợi của sản phẩm này đối với chứng tiểu đêm chủ yếu là do cistache, một loại thảo dược bổ thận dương nổi tiếng của Đông y (12, 34). Cải thiện trí nhớ là tuyên bố sức khỏe ban đầu của sản phẩm. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã xác nhận những tác động có lợi đối với trí nhớ và sự tập trung; những thứ này phần lớn phụ thuộc vào cây bạch quả (35, 36). Đau cơ là một triệu chứng khác được cải thiện trong nghiên cứu này, và đây là báo cáo đầu tiên cho thấy tác dụng bảo vệ của quả hồ trăn và bạch quả đối với chứng đau cơ.

Xem xét tác dụng bổ thận dương của cistanche và thận là cơ quan quan trọng liên quan đến chức năng tình dục theo quan điểm TCM (37), chúng tôi đã thu thập thêm một bảng câu hỏi SLQ trong nghiên cứu hiện tại. Một sự khác biệt giữa các đối tượng nam và nữ trong các phép đo câu hỏi SLQ đã được quan sát, tức là đối với các đối tượng nam, tất cả các mục đều được cải thiện, trong khi các đối tượng nữ không đạt được hai mục, sự dễ dàng đưa vào và khoái cảm chung của đối tác khi giao hợp. Sự khác biệt thú vị này cho thấy rằng sự kết hợp giữa cistanche và bạch quả có thể hiệu quả hơn đối với nam giới, đặc biệt là đối với chức năng cương dương. Chúng tôi đã kiểm tra thêm các hormone giới tính và quan sát thấy xu hướng tăng testosterone sau can thiệp, nhưng không tìm thấy sự khác biệt đáng kể nào đối với estradiol. Những dữ liệu này phù hợp với dữ liệu in vivo được báo cáo trước đây cho thấy chiết xuất từ ​​quả hồ trăn làm tăng nồng độ testosterone và cải thiện rối loạn chức năng sinh sản ở chuột (38–41). Testosterone là một loại hormone giới tính đã được chứng minh là có tác dụng điều chỉnh ham muốn tình dục, khối lượng xương, khối lượng và sức mạnh cơ bắp cũng như quá trình sản xuất tinh trùng (42). Hành vi tình dục được cải thiện ở các đối tượng nam giới có liên quan tích cực với việc tăng cường testosterone, cho thấy rằng hỗn hợp thảo dược được thử nghiệm trong nghiên cứu hiện tại có thể cải thiện khả năng tình dục của nam giới bằng cách điều chỉnh việc giải phóng testosterone. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu cơ học hơn được đảm bảo để xác nhận thêm suy đoán này. Hiện tại không có báo cáo nào liên quan đến tác dụng của cistanche đối với estradiol.

Axit lactic được sản xuất và tích lũy trong cơ bắp trong điều kiện nhu cầu năng lượng cao và nguồn cung cấp oxy không đủ (43). Sự tích tụ axit lactic thường được quan sát thấy ở các đối tượng CFS (44, 45). Chất chiết xuất từ ​​quả hồ trăn và bạch quả đã được báo cáo là làm giảm nồng độ axit lactic trong máu ở chuột nhắt và chuột cống (11). Trong RCT hiện tại, nồng độ axit lactic trong máu ở nhóm liều cao thấp hơn 0.2 mmol/L so với nhóm giả dược (2,39 ± 0,33 so với 2,59 ± { {13}}.5{{20}} mmol/L), giảm 8 phần trăm khi kết thúc can thiệp. Mức độ khác biệt trong lượng axit lactic tuần hoàn này cũng được quan sát thấy ở các đối tượng tham gia vào bài tập nắm tay liên tục (30 phần trăm co cơ tự nguyện) trong 120 giây (khi nghỉ 1,3 ± 0,29 mmol/L so với bài tập 1,5 ± 0,3 mmol/L) gây ra mệt mỏi đáng kể ( 46). Hơn nữa, sự thay đổi nồng độ axit lactic có liên quan đáng kể đến hiệu quả của các triệu chứng CFS trong cả phân tích đơn biến và đa biến. Các thử nghiệm ý nghĩa và tương quan Pearson cho thấy sự thay đổi nồng độ axit lactic có tương quan đáng kể với tổng điểm mệt mỏi về thể chất được đo bằng CFQ. Tất cả những dữ liệu này cho thấy axit lactic trong máu có thể là một dấu ấn sinh học tiềm năng để dự đoán tiên lượng của CFS.

Amoniac là chất thải của các hợp chất chứa nitơ như axit amin và axit nucleic (47). Sự tích tụ amoniac trong tuần hoàn có tác động đáng kể đến sự mệt mỏi do khả năng làm rối loạn chức năng tâm thần kinh (47) và giảm co cơ (48). Trong nghiên cứu hiện tại, nồng độ amoniac trong máu ở nhóm can thiệp (liều cao) thấp hơn 5,5 µmol/L so với nhóm giả dược. Thật thú vị, lượng amoniac trong máu tăng 10–20 µg/dL (5,8–11,4 µmol/L) đã được quan sát thấy ở các đối tượng tham gia đạp xe ở ngưỡng thông khí 80–100 phần trăm trong 15 phút và sự gia tăng như vậy dẫn đến sự khởi đầu của mệt mỏi (49).

Các loại oxy phản ứng được biết là góp phần làm cơ xương mệt mỏi bằng cách ức chế độ nhạy canxi và lực ức chế (50). Do đó, việc loại bỏ các loại oxy phản ứng này cũng có thể làm giảm bớt cảm giác mệt mỏi. Chiết xuất bạch quả chứa glycoside flavonol và terpenoid lacton được biết đến như chất chống oxy hóa với khả năng quét sạch các gốc tự do và cân bằng trạng thái oxy hóa khử (51). Cistanche chứa nhiều hợp chất hoạt tính sinh học khác nhau như glycoside phenylethanoid (ví dụ: echinacoside), flavonoid, lignin và alkaloid khiến cistanche trở thành chất chống oxy hóa mạnh với khả năng cải thiện chức năng của ty thể (52). Cistanche đã được tìm thấy để tăng cường khả năng tạo ATP và vận chuyển điện tử của ty thể trong các tế bào H9c2 (53). Vì chuỗi vận chuyển điện tử chức năng là điều cần thiết trong việc ngăn chặn việc sản xuất quá mức pyruvate (54) bằng cách gây ra sự tích tụ axit lactic (55), nên trong nghiên cứu hiện tại, việc giảm axit lactic trong máu ở nhóm can thiệp có thể là do bổ sung cistanche và bạch quả.

Một hạn chế của nghiên cứu hiện tại là bản chất xác định của công thức, gây khó khăn cho việc quy các hiệu ứng quan sát được trên CFS cho bất kỳ thành phần cụ thể nào; do đó, chúng tôi không thể ước tính sự cải thiện bổ sung mà sự kết hợp mang lại so với các hợp chất hoạt động riêng lẻ (cụ thể là cistanche hoặc bạch quả).

Tuy nhiên, có thể tác dụng của sự kết hợp giữa cistanche và bạch quả mạnh hơn so với chỉ sử dụng cistanche hoặc bạch quả, vì một hỗn hợp các hợp chất có thể tạo ra tác dụng hiệp đồng (23, 56). Một lỗ hổng khác trong kiến ​​thức của chúng tôi là các hợp chất hoạt tính sinh học cụ thể góp phần tạo ra các tác dụng có lợi. Xem xét rằng cistanche và bạch quả là những chất chiết xuất bắt chước các chế phẩm thảo dược nguyên chất, chất chiết xuất từ ​​thảo dược sẽ có hiệu quả hơn so với các chất hóa học thực vật đơn lẻ, như được minh họa bằng một báo cáo rằng cà chua hoặc các sản phẩm từ cà chua cho thấy tác dụng mạnh hơn lycopene trong việc giảm thiểu các bệnh về gan (57, 58 ) và ung thư phổi (57, 59, 60).

Ngoài ra, việc đánh giá CFS và chất lượng cuộc sống được thực hiện bằng bảng câu hỏi chủ quan thay vì kiểm tra khách quan. Nghiên cứu hiện tại đã sử dụng bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của Chalder được phát triển để đánh giá mức độ và mức độ nghiêm trọng của sự mệt mỏi trong cả thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu dịch tễ học. Ưu điểm của bảng câu hỏi này là nó cung cấp một công cụ ngắn gọn để đo lường sự mệt mỏi cả về thể chất và tâm lý với một hệ thống trả lời đơn giản. Do tính chất hay thay đổi của bệnh, các phương pháp đánh giá liên quan đến bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của Chalder có thể không phản ánh sự suy giảm trong CFS hoặc phản ứng điều trị khi so sánh những người trả lời với các biện pháp kiểm soát lành mạnh (31), và do đó việc phát triển một công cụ đánh giá CFS với độ tin cậy được cải thiện sẽ được đảm bảo cho tương lai học. Nghiên cứu hiện tại đã sử dụng một bác sĩ có kinh nghiệm để xác thực mức độ nghiêm trọng của CFS dựa trên các tiêu chí chẩn đoán do CDC Hoa Kỳ (2) công bố và do đó chúng tôi tin tưởng rằng dữ liệu được báo cáo trong nghiên cứu này là đáng tin cậy. Trí nhớ được đánh giá là câu hỏi thứ 11 (Q11) trong bảng câu hỏi về sự mệt mỏi của Chalder (Bảng 3) để giúp các nhà nghiên cứu phân biệt giữa các trường hợp mệt mỏi và dân số khỏe mạnh. Theo Morriss et al. (61), hệ số độ tin cậy cho Q11 cao trong các nghiên cứu với bệnh nhân CFS. Nhật ký và cộng sự. (27) cũng báo cáo độ tin cậy cao của Q11 trong nghiên cứu nghề nghiệp và dân số nói chung, với các giá trị nằm trong khoảng từ 0.90 đối với phương pháp tính điểm Likert và 0,83 đối với phương pháp tính điểm nhị phân, khiến chúng tôi tin rằng câu trả lời cho Q11 là một chỉ báo đáng tin cậy về trí nhớ của bệnh nhân CFS. Hơn nữa, mặc dù nhóm có nghĩa là sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, nhưng chúng có vẻ tầm thường. Tuy nhiên, vì chúng tôi sử dụng phép so sánh nhóm theo cặp nên các tiêu chí để bác bỏ giả thuyết của chúng tôi chặt chẽ hơn so với các bài kiểm tra t của Sinh viên.

Để kết luận, chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược bằng cách sử dụng một sản phẩm thực vật có chứa chất chiết xuất từ ​​quả hồ trăn và bạch quả và chứng minh rằng một sản phẩm như vậy có tác dụng đầy hứa hẹn trong việc làm giảm các triệu chứng CFS và cải thiện điểm số của một loạt chất lượng các phép đo tuổi thọ thu được thông qua bảng câu hỏi về sự mệt mỏi, QOL và SLQ của Chalder. Những phát hiện này cho thấy một phương pháp bổ sung dinh dưỡng dựa trên thực vật trong việc giảm thiểu các triệu chứng CFS và cải thiện chất lượng cuộc sống. Tuy nhiên, xem xét các hạn chế nêu trên, các nghiên cứu với các công cụ đánh giá toàn diện hơn, cỡ mẫu mở rộng và thời gian theo dõi kéo dài được đảm bảo để xác thực những phát hiện hiện tại.

BÁO CÁO DỮ LIỆU CÓ SẴN

Dữ liệu thô hỗ trợ cho các kết luận của bài viết này sẽ được các tác giả cung cấp mà không cần bảo lưu quá mức

CHUẨN MỰC ĐẠO ĐỨC

Các nghiên cứu có sự tham gia của con người đã được IRB của Hiệp hội Dinh dưỡng Thượng Hải xem xét và phê duyệt. Các bệnh nhân / người tham gia đã cung cấp sự đồng ý bằng văn bản của họ để tham gia vào nghiên cứu này.

SỰ ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ

SLi và JD: nghiên cứu thiết kế. CH, DV và MM: tham gia vào việc hình thành và thiết kế quy trình lâm sàng và chuẩn bị mẫu. JK và JC: dữ liệu được phân tích. LC và SLiu: xác nhận phân tích. JK, JC và CH: đã viết bài báo. JD chịu trách nhiệm chính về nội dung cuối cùng. Tất cả các tác giả đọc và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

SỰ NHÌN NHẬN

Chúng tôi cảm ơn Li Zhang và các đồng nghiệp của anh ấy từ SPRIM Trung Quốc vì đã làm việc rất tốt trong việc điều phối thử nghiệm lâm sàng. Chúng tôi cũng cảm ơn Sinphar Tianli Pharmaceuticals đã cung cấp nguyên liệu cho sản phẩm thử nghiệm.

VẬT LIỆU BỔ SUNG

Tài liệu bổ sung cho bài viết này có thể được tìm thấy trực tuyến tại: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2021. 658630/đầy đủ#bổ sung-tài liệu

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Yancey JR, Thomas SM. Hội chứng mệt mỏi mãn tính: chẩn đoán và điều trị. Am Fam bác sĩ. (2012) 86:741–6.

2. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A. Hội chứng mệt mỏi mãn tính: cách tiếp cận toàn diện đối với định nghĩa và nghiên cứu về nó. Nhóm nghiên cứu hội chứng mệt mỏi mãn tính quốc tế. Ann thực tập Med. (1994) 121:953–9. doi: 10.7326/0003-4819-121-12-199412150- 00009

3. Słomko J, Newton JL, Kujawski S, Tafil-Klawe M, Klawe J, Staines D, et al. Tỷ lệ và đặc điểm của hội chứng mệt mỏi mãn tính/viêm não tủy (CFS/ME) ở Ba Lan: một nghiên cứu cắt ngang. BMJ mở. (2019) 9:e023955. doi: 10.1136/bmjopen-2018-023955

4. Komaroff AL. Viêm tương quan với các triệu chứng trong hội chứng mệt mỏi mãn tính. Proc Natl Acad Sci US A. (2017) 114:8914–6. doi: 10.1073/pnas.1712475114

5. Rutherford G, Manning P, Newton JL. Hiểu về rối loạn chức năng cơ trong hội chứng mệt mỏi mãn tính. J lão hóa Res. (2016) 2016:2497348. doi: 10.1155/2016/2497348

6. AC xuất sắc nhất, Marshall LM. Đánh giá về Viêm não tủy/Hội chứng mệt mỏi mãn tính: một cách tiếp cận dựa trên bằng chứng để chẩn đoán và quản lý bởi các bác sĩ lâm sàng. Rev Sức khỏe Môi trường. (2015) 30:223–49. doi: 10.1515/tiết lộ-2015-0026

7. Campagnolo N, Johnston S, Collatz A, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Can thiệp chế độ ăn uống và dinh dưỡng để điều trị hội chứng mệt mỏi mãn tính/viêm não tủy: tổng quan hệ thống. Chế độ ăn kiêng J Hum Nutr. (2017) 30:247–59. doi: 10.1111/john.12435

8. Logan AC, Wong C. Hội chứng mệt mỏi mãn tính: stress oxy hóa và điều chỉnh chế độ ăn uống. Altern Med Rev. (2001) 6:450–9.

9. Bing Y, Zhaobao W. Tác dụng của chiết xuất Ginkgo biloba đối với quá trình chuyển hóa gốc tự do của gan ở chuột trong quá trình tập luyện sức bền. Afr J Tradit Bổ sung thay thế Med. (2010) 7:291–5. doi: 10.4314/tại cam.v7i4.56691

10. Alsmadi AM, Tawalbeh LI, Gammoh OS, Shawagfeh MQ, Zalloum W, Ashour A, et al. Tác dụng của Ginkgo biloba và giáo dục tâm lý đối với căng thẳng, lo lắng và mệt mỏi ở những người tị nạn. Proc Singapore Healthc. (2018) 27:26–32. doi: 10.1177/2010105817716184

11. Cai RL, Yang MH, Shi Y, Chen J, Li YC, Qi Y. Hoạt tính chống mệt mỏi của chiết xuất giàu phenylethanoid từ Cistanche Deserticola. Phytother Res. (2010) 24:313–5. doi: 10.1002/ptr.2927

12. Leong PK, Wong HS, Chen J, Ko KM. Tăng cường dương/khí: một liệu pháp thảo dược cho hội chứng mệt mỏi mãn tính do thiếu dương? Evid dựa trên bổ sung thay thế Med. (2015) 2015:945901. doi: 10.1155/2015/945901

13. Yiu YM, Qiu MY. [Một nghiên cứu dịch tễ học sơ bộ và thảo luận về cơ chế bệnh sinh y học cổ truyền Trung Quốc của hội chứng mệt mỏi mãn tính ở Hồng Kông]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. (2005) 3:359–62. doi: 10.3736/jcim20050506

14. Wong WS, Fielding R. Tỷ lệ mệt mỏi mãn tính ở người Trung Quốc trưởng thành ở Hồng Kông: một nghiên cứu dựa trên dân số. J Ảnh Hưởng Bất Hòa. (2010) 127:248–56. doi: 10.1016/j.jad.2010.04.029

15. Kennedy ĐỖ, Jackson PA, Haskell CF, Scholey AB. Điều chỉnh hiệu suất nhận thức sau liều duy nhất 120 mg chiết xuất Ginkgo biloba dùng cho các tình nguyện viên trẻ khỏe mạnh. Hum Tâm thần dược. (2007) 22:559–66. doi: 10.1002/hup.885

16. Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH, et al. Một nghiên cứu mở, không kiểm soát giả dược về viên nang glycoside Cistanche tubulosa (Memoregain R) để điều trị bệnh Alzheimer vừa phải. Am J Alzheimers Dis Other Dement. (2013) 28:363–70. doi: 10.1177/1533317513488907

17. Flores S, Brown A, Adeoye S, Jason LA, Evans M. Kiểm tra tác động của bệnh béo phì đối với những người mắc hội chứng mệt mỏi mãn tính. An toàn sức khỏe tại nơi làm việc. (2013) 61:299–307. doi: 10.1177/216507991306100705

18. Zhu S, Ma X, Tang, J.-L. Chỉ số khối cơ thể tối ưu cho người Trung Quốc là gì? CMAJ Can Med PGS J. (2011) 183:645–6. doi: 10.1503/cmaj.110142

19. Xu W, Zhang H, Paillard-Borg S, Zhu H, Qi X, Rizzuto D. Tỷ lệ thừa cân và béo phì ở người trưởng thành Trung Quốc: vai trò của các chỉ số béo phì và tuổi tác. Sự thật về béo phì. (2016) 9:17–28. doi: 10.1159/000443003

20. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D, et al. Phát triển thang đo mệt mỏi. J tâm lý Res. (1993) 37:147–53. doi: 10.1016/0022-3999(93)90081-P

21. Cella M, Chalder T. Đo lường sự mệt mỏi trong môi trường lâm sàng và cộng đồng. J tâm lý Res. (2010) 69:17–22. doi: 10.1016/j.jpsychores.2009.10.007

22. AI. Đánh giá Chất lượng Cuộc sống của Tổ chức Y tế Thế giới (WHOQOL): báo cáo lập trường của Tổ chức Y tế Thế giới. Khoa học xã hội Med. (1995) 41:1403–9. doi: 10.1016/0277-9536(95)00112-K

23. Kan J, Cheng J, Xu L, Hood M, Zhong D, Cheng M, et al. Sự kết hợp của peptide lúa mì và fucoidan bảo vệ chống lại viêm dạ dày bề mặt mãn tính và thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột: một nghiên cứu kiểm soát giả dược, mù đôi. Eur J Nutr. (2020) 59:1655–66. doi: 10.1007/s00394-019-02020-6

24. Woodward JM, Hass SL, Woodward PJ. Độ tin cậy và hiệu lực của bảng câu hỏi chất lượng đời sống tình dục (SLQQ). Chất lượng cuộc sống Res. (2002) 11:365–77. doi: 10.1023/A:1015513228469

25. IOM. Tiêu chí chẩn đoán IOM 2015. (2015). Có sẵn trực tuyến tại https:// www.cdc.gov/me-cfs/healthcare-providers/diagnosis/iom-2015-diagnosticcriteria.html

26. Hewlett S, Dures E, Almeida C. Đo lường sự mệt mỏi. Chăm sóc viêm khớp Res. (2011) 63(Bổ sung 11): S263–S86. đổi: 10,1002/mẫu Anh.20579

27. Loge JH, Ekeberg Ø, Kaasa S. Mệt mỏi trong dân số Na Uy nói chung: dữ liệu quy chuẩn và các hiệp hội. J tâm lý Res. (1998) 45:53–65. doi: 10.1016/S0022-3999(97)00291-2

28. Wearden AJ, Dowrick C, Chew-Graham C, Bentall RP, Morriss RK, Peters S, et al. Điều trị tự chăm sóc tại nhà do y tá hướng dẫn dành cho bệnh nhân được chăm sóc ban đầu với hội chứng mệt mỏi mãn tính: một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát. BMJ. (2010) 340:c1777. doi: 10.1136/bmj.c1777

29. White PD, Goldsmith KA, Johnson AL, Potts L, Walwyn R, Decesare JC, et al. So sánh liệu pháp điều chỉnh nhịp độ thích ứng, liệu pháp hành vi nhận thức, liệu pháp tập thể dục được phân loại và chăm sóc y tế chuyên khoa cho hội chứng mệt mỏi mãn tính (PACE): một thử nghiệm ngẫu nhiên. lưỡi giáo. (2011) 377:823–36. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60096-2

30. Sharpe M, Goldsmith K, Chalder T. Thử nghiệm PACE về phương pháp điều trị hội chứng mệt mỏi mãn tính: phản ứng với WILSHIRE et al. Tâm lý học BMC. (2019) 7:15. doi: 10.1186/s40359-019-0288-x

31. Castro-Marrero J, Zaragozá MC, González-Garcia S, Aliste L, Sáez-Francàs N, Romero O, et al. Chất lượng giấc ngủ tự báo cáo kém và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở những bệnh nhân mắc hội chứng mệt mỏi mãn tính/viêm não tủy. J Ngủ Res. (2018) 27:e12703. doi: 10.1111/jsr.12703

32. Fung CH, Vaughan CP, Markland AD, Huang AJ, Mitchell MN, Bliwise DL, et al. Tiểu đêm có liên quan đến chất lượng giấc ngủ kém ở phụ nữ lớn tuổi trong nghiên cứu về gãy xương do loãng xương. J Am Geriatr Soc. (2017) 65:2502–9. doi: 10.1111/jgs.15027

33. Choi EPH, Wan EYF, Kwok JYY, Chin WY, Lam CLK. Vai trò trung gian của chất lượng giấc ngủ trong mối liên hệ giữa tiểu đêm và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe. Kết quả cuộc sống chất lượng sức khỏe. (2019) 17:181. doi: 10,1186/s12955-019-1251-5

34. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: Tổng quan về tính chất hóa học, dược lý, dược động học của nó. J Ethnopharmacol. (2018) 219:233–47. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015

35. Cánh đồng BH, Vadnal R. Ginkgo biloba và trí nhớ: tổng quan. Dinh dưỡng thần kinh. (1998) 1:255–67. doi: 10.1080/1028415X.1998.11747236

36. Palta P, Carlson MC, Crum RM, Colantuoni E, Sharrett AR, Yasar S, et al. Bệnh tiểu đường và suy giảm nhận thức ở người lớn tuổi: đánh giá nghiên cứu về trí nhớ của Ginkgo. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2017) 73:123–30. doi: 10.1093/gerona/glx076

37. Li H, Jiang H, Liu J. Liệu pháp y học cổ truyền Trung Quốc cho chứng rối loạn cương dương. Dịch Androl Urol. (2017) 6:192–8. doi: 10.21037/tau.2017.03.02

38. Jiang Z, Wang J, Li X, Zhang X. Echinacoside và Cistanche tubulosa (Schenk) R. wight cải thiện tổn thương tinh hoàn và tinh trùng do bisphenol A gây ra ở chuột thông qua các enzym steroidogen điều hòa trục tuyến sinh dục. J Ethnopharmacol. (2016) 193:321–8. doi: 10.1016/j.jep.2016.07.033

39. Wang T, Chen C, Yang M, Deng B, Kirby GM, Zhang X. Chiết xuất ethanol Cistanche tubulosa làm trung gian nồng độ hormone giới tính của chuột bằng cách tạo ra các enzym steroidogen tinh hoàn. Dược phẩm Biol. (2016) 54:481–7. doi: 10.3109/13880209.2015.1050114

40. Kong ZL, Johnson A, Ko FC, He JL, Cheng SC. Tác dụng của chiết xuất Cistanche tubulosa đối với chức năng sinh sản của nam giới ở chuột mắc bệnh tiểu đường do streptozotocin-nicotinamide gây ra. Chất dinh dưỡng. (2018) 10:1562. doi: 10.3390/nu10101562

41. Wang Q, Dong J, Lu W, He H, Sun X, Zhang K, et al. Phenylethanol glycoside từ Cistanche tubulosa cải thiện rối loạn chức năng sinh sản bằng cách điều chỉnh steroid tinh hoàn thông qua con đường CYP450-3 -HSD. J Ethnopharmacol. (2020) 251:112500. doi: 10.1016/j.jep.2019.112500

42. Handelsman DJ, Hirschberg AL, Bermon S. Lưu hành testosterone là cơ sở nội tiết tố của sự khác biệt giới tính trong thành tích thể thao. Endocr Rev. (2018) 39:803–29. doi: 10.1210/er.2018-00020

43. Sahlin K. Cơ bắp mệt mỏi và tích tụ axit lactic. Phụ kiện Scand Acta Physiol. (1986) 556:83–91.

44. Jammes Y, Steinberg JG, Mambrini O, Brégeon F, Delliaux S. Hội chứng mệt mỏi mãn tính: đánh giá tình trạng căng thẳng oxy hóa gia tăng và sự thay đổi tính dễ bị kích thích của cơ để đáp ứng với các bài tập gia tăng. J thực tập Med. (2005) 257:299– 310. doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01452.x

45. Wang X, Qu Y, Zhang Y, Li S, Sun Y, Chen Z, et al. Hoạt động tiềm năng chống mệt mỏi của sarcodon imbricatus trong hội chứng mệt mỏi mãn tính và được điều trị bằng thuốc trừ sâu cấp tính ở chuột thông qua quy định về stress oxy hóa qua trung gian Nrf2-. Tế bào Oxi Med Longev. (2018) 2018:9140896. doi: 10.1155/2018/9140896

46. ​​Ishii H, Nishida Y. Ảnh hưởng của việc tích tụ lactate trong quá trình mỏi cơ do tập thể dục trên vỏ não cảm biến. J Vật lý Khoa học. (2013) 25:1637–42. doi: 10.1589/jpts.25.1637

47. Wilkinson DJ, Smeeton NJ, Watt PW. Trao đổi chất amoniac, não và mệt mỏi; xem lại liên kết. Prog Neurobiol. (2010) 91:200–19. doi: 10.1016/j.pneurobio.2010.01.012

48. Mutch BJ, Banister EW. Chuyển hóa amoniac trong tập thể dục và mệt mỏi: một đánh giá. Bài tập thể thao Med Sci. (1983) 15:41–50. doi: 10.1249/00005768-198315010-00009

49. Ogino K, Kinugawa T, Osaki S, Kato M, Endoh A, Furuse Y, et al. Phản ứng của amoniac đối với việc tập thể dục liên tục: sự khác biệt đối với phản ứng của lactate. Dược phẩm lâm sàng Exp Pharmacol Physiol. (2000) 27:612–7. doi: 10.1046/j.1440-1681.2000.03312.x

50. Reed MB. Các gốc tự do và mỏi cơ: Của ROS, chim hoàng yến, IOC. Radic Biol Med miễn phí. (2008) 44:169–79. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.002

51. Birks J, Evans JG. Ginkgo biloba cho suy giảm nhận thức và mất trí nhớ. Cochrane Cơ sở dữ liệu tổng quan hệ thống. (2009) 18. doi: 10.1002/14651858.CD003120.pub3

52. Piwowarczyk R, Ochmian I, Lachowicz S, Kapusta I, Sotek Z, Błaszak M. Mối quan hệ và tương tác giữa vật chủ và ký sinh trùng thực vật: một nghiên cứu trường hợp Cistanche armena. Khoa học Tổng thể Môi trường. (2020) 716:137071. doi: 10.1016/j.scitotenv.2020.137071

53. Lương Hy, Ko KM. Chiết xuất Herba cistanche giúp tăng cường tạo ATP ty thể trong tim chuột và tế bào H9c2. Dược phẩm Biol. (2008) 46:418–24. doi: 10.1080/13880200802055883

54. Koenig MK. Trình bày và chẩn đoán rối loạn ti thể ở trẻ em. Pediatr thần kinh. (2008) 38:305–13. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.12.001

55. Feldman AG, Sokol RJ, Hardison RM, Alonso EM, Squires RH, Narkewicz MR, et al. Tỷ lệ lactate và lactate: pyruvate trong chẩn đoán và kết quả suy gan cấp tính ở trẻ em. J nhi khoa. (2017) 182:217–22.e13. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.12.031

56. Kan J, Cheng J, Guo J, Chen L, Zhang X, Du J. Một sự kết hợp thực vật mới làm giảm tổn thương võng mạc do ánh sáng gây ra thông qua các cơ chế chống oxy hóa và thuận lợi. Tế bào Oxi Med Longev. (2020) 2020:7676818. doi: 10.1155/2020/7676818

57. Cheng J, Miao B, Hu KQ, Fu X, Wang XD. Apo-10'-lycopenoic acid ức chế sự di chuyển và hình thành mạch của tế bào ung thư, đồng thời tạo ra thụ thể được kích hoạt bởi chất tăng sinh peroxisome . J Nutr Biochem. (2018) 56:26–34. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.01.003

58. Li CC, Liu C, Fu M, Hu KQ, Aizawa K, Takahashi S, et al. Bột cà chua có khả năng ức chế gan nhiễm mỡ và viêm thông qua khôi phục hoạt động SIRT1 và chức năng adiponectin độc lập với các enzym phân cắt caroten ở chuột. Thực phẩm Mol Nutr Res. (2018) 62:e1700738. doi: 10.1002/mnfr.201700738

59. Cheng J, Miller B, Balbuena E, Eroglu A. Lycopene bảo vệ chống ung thư phổi do hút thuốc bằng cách tạo ra sửa chữa cắt bỏ cơ sở. Chất chống oxy hóa (Basel). (2020) 9:643. doi: 10.3390/antiox9070643

60. Balbuena E, Cheng J, Eroglu A, biên tập viên. Vai trò của lycopene trong các bệnh phổi mãn tính. Trong: Chất chống oxy hóa. Kannapolis, NC: IntechOpen (2021). P. 1–31.

61. Morriss R, Wearden A, Mullis R. Khám phá tính hợp lệ của thang đo Mệt mỏi Chalder trong hội chứng mệt mỏi mãn tính. J tâm lý Res. (1998) 45:411–7. doi: 10.1016/S0022-3999(98)00022-1

Xung đột lợi ích:

JK, CH, LC, SLiu, DV, MM và JD là nhân viên của Viện Sức khỏe Nutrilite, một bộ phận của Amway.

Các tác giả còn lại tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện trong trường hợp không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là xung đột lợi ích tiềm ẩn.

Người đánh giá HG đã tuyên bố một liên kết được chia sẻ, mặc dù không có sự hợp tác nào khác, với một trong các tác giả SLi, với Biên tập viên xử lý.

Ghi chú của nhà xuất bản:

Tất cả các khiếu nại thể hiện trong bài viết này chỉ là của các tác giả và không nhất thiết đại diện cho các tổ chức liên kết của họ hoặc của nhà xuất bản, biên tập viên và người đánh giá. Bất kỳ sản phẩm nào có thể được đánh giá trong bài viết này hoặc khiếu nại có thể do nhà sản xuất đưa ra đều không được nhà xuất bản bảo đảm hoặc xác nhận.

Bản quyền © 2021 Kan, Cheng, Hu, Chen, Liu, Venzon, Murray, Li và Du. Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép Ghi công Creative Commons (CC BY). Việc sử dụng, phân phối hoặc sao chép trong các diễn đàn khác được cho phép, miễn là (các) tác giả gốc và (các) chủ sở hữu bản quyền được ghi nhận và ấn phẩm gốc trong tạp chí này được trích dẫn, theo thông lệ học thuật được chấp nhận. Không được phép sử dụng, phân phối hoặc sao chép mà không tuân thủ các điều khoản này.

For more information:1950477648nn@gmail.com