Kiểm tra toàn diện bệnh nhân ME / CFS bị bệnh nặng

Hồ sơ giấc ngủ và các bài kiểm tra nhận thức cho thấy những khiếm khuyết đặc biệt. Giảm mức cortisol buổi sángvà những thay đổi trong nhịp điệu ban ngày của họ đã được quan sát thấy ở bệnh nhân, và kháng thể và kháng nguyêncác phép đo cho thấy không có bằng chứng về nhiễm trùng cấp tính do các tác nhân gây bệnh do vi rút hoặc vi khuẩn thông thường.

Những kết quả này cho thấy nhu cầu cấp thiết của việc phát triển các xét nghiệm chẩn đoán phân tử cho ME / CFS. TrongNgoài ra, có một sự tương đồng nổi bật về các triệu chứng giữa COVID dài và ME / CFS, cho thấyrằng các nghiên cứu về cơ chế và cách điều trị ME / CFS có thể giúp ngăn ngừa và điều trị COVID kéo dàivà ngược lại.

Từ khóa:ME / CFS nghiêm trọng; chất lượng cuộc sống; Triệu chứng lâm sàng; ngủ; các bài kiểm tra nhận thức; các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm;nhiễm virus; kháng thể và kháng nguyên; COVID dài; di chứng sau cấp tính nhiễm SARS-CoV -2 (PASC)

1. Giới thiệu liệu pháp Hội chứng Mệt mỏi mãn tính

Viêm não tủy sống/Hội chứng mệt mỏi mãn tính(ME / CFS) là một phức hợp mãn tínhbệnh đặc trưng bởi mệt mỏi không ngừng, khó chịu sau gắng sức, các vấn đề về giấc ngủ,suy giảm nhận thức và không dung nạp tư thế đứng. Căn bệnh suy nhược này được biết đếnảnh hưởng đến từ 836, 000 đến 2,5 triệu người chỉ riêng ở Hoa Kỳ, vàphần lớn bệnh nhân vẫn chưa được chẩn đoán. Bệnh nhân thường báo cáo các triệu chứng bắt đầubị nhiễm virus. Bệnh nhân ME / CFS đã được phát hiện có nhiều chức năng hơnsuy giảm so với những người mắc các bệnh chính như ung thư, bệnh tim và thấp khớpviêm khớp, và tiên lượng của họ vẫn kém. Bất chấp mức độ nghiêm trọng của lâm sàngcác triệu chứng, căn nguyên và sinh lý bệnh của bệnh vẫn chưa rõ ràng. Đến nay,không có dấu hiệu sinh học được xác nhận để chẩn đoán cũng như không có loại thuốc được FDA chấp thuậnđiều trị.

Ước tính có khoảng 25% bệnh nhân bị ME / CFS không may bị ảnh hưởng nghiêm trọng vàgiới hạn thể chất trong nhà hoặc giường của họ. Những bệnh nhân bị ảnh hưởng nghiêm trọng này phải chịukhỏi mệt mỏi hàng ngày, suy nhược thần kinh và các triệu chứng suy nhược khác. Họthường yêu cầu hỗ trợ tại nhà và hỗ trợ được điều chỉnh rõ ràng theo nhu cầu của họ. Tuy nhiên, những bệnh nhân bị ảnh hưởng nặng hiếm khi được nghiên cứu, một phần do những khó khăntiếp cận các cơ sở chăm sóc lâm sàng. Tài khoản cá nhân của một bệnh nhân cực kỳ nặngđược trình bày trong Số đặc biệt này. Để giảm khoảng cách đáng kể giữa các nhu cầu củabệnh nhân nặng và dịch vụ chăm sóc sức khỏe mà họ nhận được, có nhu cầu cấp thiết để mô tả tốt hơn các đặc điểm củatình trạng lâm sàng của những bệnh nhân này và phát hiện ra những bất thường sinh học cơ bảngây ra các triệu chứng. Ngoài ra, khi tình trạng xấu đi, khả năngdấu ấn sinh học có thể được xác định cho sự gia tăng bệnh bằng cách nghiên cứu những bệnh nhân bị bệnh nặng.Tại đây, chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu về bệnh nhân bị bệnh nặng (SIPS), bao gồm một nghiên cứu toàn diệnkiểm tra các triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm lâm sàng của một nhóm thuần tập những người bị bệnh nặngbệnh nhân và đối chứng.

Đầu tiên, bảng câu hỏi được thực hiện để đánh giá bệnh nhân 'chất lượng cuộc sống, tình trạng sức khỏe và các triệu chứng. Thứ hai, sinh hoạt hàng ngày của bệnh nhân, giấc ngủhồ sơ và năng lực nhận thức được theo dõi và kiểm tra để đánh giá các triệu chứng của họmột cách khách quan. Thứ ba, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm lâm sàng và xét nghiệm kháng nguyên & kháng thể chống lại virusvà vi khuẩn gây bệnh đã được thu được. Ngoài ra, nhiều nghiên cứu omics đang đượctiến hành trên các mẫu sinh học của những bệnh nhân này để xác định các dấu hiệu phân tửcủa ME / CFS nghiêm trọng, và kết quả sẽ được báo cáo ở nơi khác.

2. Vật liệu và phương pháp trị liệu hội chứng mệt mỏi mãn tính

2.1. Những người tham giaNgười bệnh

đã được xác định cho nghiên cứu từ một nhóm hướng dẫn gia đình hiện có và hầu hết làbệnh nhân đi ngủ, ME / CFS được quản lý và chẩn đoán tại các cơ sở khám bệnh của các nhà điều tracủa nghiên cứu và từ những người được giới thiệu đến các nhà điều tra để đủ điều kiện tham gia vàonghiên cứu. Các bác sĩ lâm sàng ME / CFS tại các điểm nghiên cứu đã xác định ban đầu các đối tượng tiềm năng, những ngườicó nhiều khả năng tham gia vào nghiên cứu này, thông qua việc kiểm tra hồ sơ y tếcủa những bệnh nhân này. Tiếp theo, bệnh nhân (18–70 tuổi) được đánh giá tiêu chí ME / CFS trực tuyến hoặcbằng điện thoại. Họ đồng ý nếu họ đáp ứng Tiêu chí Đồng thuận Quốc tế (ICC)cho TÔI / CFS, là hướng về nhà (tức là dành hơn 14 giờ mỗi ngày ít vận động vàở tư thế nằm nghiêng theo báo cáo của bệnh nhân hoặc người chăm sóc) và nhận được điểm thấp trongtrạng thái thể chất (tức là SF -36điểm số hoạt động thể chất và Hiệu suất KarnofskyChỉ số trạng tháiđều dưới 70). Chúng cũng không được phù hợp với tiêu chí loại trừ.Những bệnh nhân đồng ý sau đó được cung cấp một thiết bị Fitbit để xác nhận rằng họ đã đáp ứngyêu cầu ít vận động. Một công thức máu đầy đủ trong vòng 3–6 tháng qua đã được yêu cầuđể xác minh thiếu máu không xuất hiện (hematocrit> 34 phần trăm). Bao gồm và loại trừ chi tiếttiêu chí của bệnh nhân được liệt kê trong Phần

2.1.1. Các đối chứng lành mạnh được đánh giá để đưa vào nghiên cứu dựa trên việc đáp ứng tất cảtiêu chí bao gồm và không có bất kỳ tiêu chí loại trừ nào (Phần2.1.2). 

Các kiểm soát này phảitừ 18 đến 70 tuổi, không mang chẩn đoán ME / CFS theo định nghĩa của ICC hoặc bệnh đang hoạt động(cấp tính hoặc mãn tính), thời gian ít vận động hàng ngàyÍt hơn hoặc bằng14 giờ, SF {1}} điểm hoạt động thể chấtLớn hơn hoặc bằng70 vàmà không có các điều kiện trong tiêu chí loại trừ.Tất cả bệnh nhân và đối tượng kiểm soát đã được đồng ý. Bị giới hạn bởi nguồn vốn hiện có,20 bệnh nhân ME / CFS bị bệnh nặng và 10 đối chứng khỏe mạnh được đưa vào nghiên cứu này.

2.1.1. Bệnh nhân ME / CFS Bệnh nặng Bao gồm và Loại trừTiêu chuẩn

Tiêu chí lựa chọn

1. Tuổi từ 18–70, bao gồm cả;

2. Phải mang chẩn đoán ME / CFS theo quy định của tiêu chí ICC;

3. Subjects must be homebound and spend >14 giờ mỗi ngày ít vận động và nằm nghiêngvị trí (đo bằng FitBit và báo cáo của bệnh nhân / gia đình);

4.SF -36 điểm hoạt động thể chất <70;>

5.Có thể cung cấp sự đồng ý rõ ràng

4.Bệnh nhân có HCT <34 mg / dL.

4.Điểm số hoạt động thể chất của SF -36Lớn hơn hoặc bằng70.

4.Bệnh nhân có HCT <34 mg / dL.

2.2. Thu thập dữ liệu từ bảng câu hỏiBảng câu hỏi về Tình trạng sức khỏe và Chất lượng cuộc sống.

Tình trạng sức khỏe được cảm nhậnvà chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và các đối chứng được đánh giá bằng một số nhómbảng câu hỏi, tức là SF -36, Trạng thái Hiệu suất Karnofsky, Kết quả được Bệnh nhân Báo cáoCông cụ Hệ thống Thông tin Đo lường (PROMIS)(bao gồm cả Mệt mỏi, Đau đớnHành vi, Can thiệp vào cơn đau, Rối loạn giấc ngủ và Suy giảm liên quan đến giấc ngủ), PittsburghChỉ số chất lượng giấc ngủ (PSQI)và bảng câu hỏi về Hội chứng chân không yên (RLS). Đánh giá các triệu chứng thường gặp ở bệnh nhân. Bệnh nhân được đánh giá bằng cách sử dụng bộ 7các câu hỏi liên quan đến triệu chứng bao gồm các triệu chứng phổ biến được đề cập trong ICC và IOM. Các câu trả lời dựa trên văn bản đã được chuyển thành 79 số hoặc phân loạicác phép đo, cho biết đối tượng có bị suy giảm / triệu chứng cụ thể hoặc định lượngmức độ suy giảm / triệu chứng. Sau đó, chúng được nhóm lại thành 12danh mục, đại diện cho 5 triệu chứng cốt lõi của ME / CFS trong chẩn đoán IOM năm 2015tiêu chuẩn [1] (tức là mệt mỏi, khó chịu sau gắng sức, rối loạn giấc ngủ, suy giảm nhận thức,và không dung nạp tư thế đứng) và 7 triệu chứng đi kèm phổ biến khác được đề cậptrong tiêu chí IOM hoặc ICC (tức là đau, rối loạn thần kinh, các triệu chứng giống flflu và / hoặcdễ bị nhiễm virus, suy giảm đường tiêu hóa, mất khả năng điều nhiệtổn định và / hoặc không chịu được nhiệt độ khắc nghiệt, suy giảm hô hấp, vàsuy giảm chức năng sinh dục). Ngoài ra, 3 triệu chứng phiền toái nhất của mỗibệnh nhân đã được ghi lại.

2.3. Thu thập dữ liệu về hoạt động của bệnh nhân, theo dõi giấc ngủ và kiểm tra nhận thứcGiám sát hoạt động.

Bệnh nhân được cung cấp Charge HR (FitBit, Inc., SanFrancisco, CA, Hoa Kỳ) trong hai tuần. Thiết bị này ghi lại hoạt động của bệnh nhân và liên tụcnhịp tim để xác nhận rằng bệnh nhân đáp ứng yêu cầu ít vận động. Sự đo, sự đo lường,bao gồm Số phút hoạt động, Thời lượng ngủ, Điểm ngủ, Thời gian ngủ, Lượng calo bị đốt cháy, Khoảng cách, Số sàn, Số bước và Nhịp tim khi nghỉ ngơi, được truy xuất bằng gói R fifitbitScrapervà được tóm tắt thành mức trung bình hàng ngày.Theo dõi giấc ngủ. Các bệnh nhân đã trải qua một nghiên cứu hồ sơ giấc ngủ qua đêm. Không xâm lấntheo dõi giấc ngủ là Hồ sơ giấc ngủtừ Giám sát não nâng cao (Carlsbad, CA, USA) và bao gồm 3- điện não đồ dẫn, máy dò tiếng ngáy (âm thanh), máy dò hoạt động / chuyển độngvà một máy dò chuyển động của mắt. Điện não đồ qua đêm và các tín hiệu khác đã đượccác nhân viên nghiên cứu. Ba mươi lăm phép đo về cấu trúc giấc ngủ & tính liên tục (ví dụ: tổng sốthời gian ngủ, hiệu quả giấc ngủ và độ trễ của giấc ngủ) và các tín hiệu tim-hô hấp (ví dụ: nhịp timvà ngáy) đã được phân tích và so sánh với các phạm vi quy chuẩn đã thiết lập. Các bất thường về giấc ngủ sau đó được xác định và so sánh với các dấu hiệu sinh học EEG giấc ngủcó liên quan đến tình trạng sức khỏe mãn tính hoặc bệnh thần kinh. Kiểm tra nhận thức và điện não đồ mở rộng. Kiểm tra WebNeuro (Nhóm tài nguyên não, SanFrancisco, CA, Hoa Kỳ)được sử dụng để đánh giá hiệu suất nhận thức của bệnh nhânvà các điều khiển. Bốn loại khả năng nhận thức (ví dụ: chú ý, mê cung, trí nhớ vàxác định cảm xúc) đã được đánh giá. Các kết quả được cho điểm dựa trên một nhóm quy tắccác môn học trong Cơ sở dữ liệu quốc tế về nguồn lực não (BRID). Điểm chuẩn hóa(Điểm Z) và các hàm ý tương ứng (ví dụ: Điểm Z £ -2 hàm ý ý nghĩa lâm sàng)đã được báo cáo trong Báo cáo WebNeuro (Phiên bản: WebNeuro Short 3.1.5). Cấp độ lâm sàng / nghiên cứuThiết bị EEG là một kênh Stat X24 24- cũng từ Giám sát não nâng cao. Hai mươiđiện cực trên đầu đã được theo dõi trong nghiên cứu này. Theo dõi EEG mở rộng làkết hợp với bài kiểm tra nhận thức cho bệnh nhân và nhóm chứng. Trước hoặc sau khi kiểm tra,15 phút điện não đồ được theo dõi như là đối chứng tiêu chuẩn. Trong bốn bài kiểm tra: chú ý,mê cung, trí nhớ và cảm xúc, điện não đồ được theo dõi đồng thời.

2.4. Kiểm tra phòng thí nghiệm lâm sàng

Đối với các xét nghiệm lâm sàng, tối đa 160 ml máu được thu thập từ mỗi đối tượng đểcác xét nghiệm lâm sàng. Các mẫu máu được thu thập từ tất cả các đối tượng ME / CFS khi nghiên cứuđội đã đến thăm nhà đối tượng và thực hiện bài kiểm tra thể chất. Các mẫu đã được thu thậptừ tất cả các đối tượng kiểm soát khỏe mạnh trong chuyến thăm của họ đến phòng khám. Nước tiểu trong 24- giờ và nước bọtcác mẫu vật cũng được thu thập từ các đối tượng. Để giảm sự thay đổi của kết quả thử nghiệmtrên toàn bộ dân số nghiên cứu, tất cả các mẫu được thu thập trong cùng một ngày trong thời gian bệnh nhâncuộc hẹn. Các mẫu đã được chuyển đến các phòng thí nghiệm lâm sàng thông thường và chuyên khoa. Tất cả lâm sàngcác phòng thí nghiệm được CLIA phê duyệt.Các bài kiểm tra được lựa chọn dựa trên kết quả từ các nghiên cứu trước đây về ME / CFS(Bảng S1).Chúng bao gồm công thức máu đầy đủ với bảng chuyển hóa toàn diện, khác biệt,bảng lipid tiêu chuẩn, hồ sơ acylcarnitine, phân tích nước tiểu của axit hữu cơ, kích thích tố (bao gồmcortisol, hormone kích thích tuyến giáp / hormone tuyến giáp (TSH / T3 / T4), kích thích nang trứnghormone, và hormone tạo hoàng thể (FSH / LH), testosterone, estrogen, vàarginine vasopressin), vitamin (B7 / biotin, B12 / folate, D, axit metylmalonic), đã chọnphân tích hóa học và dấu ấn sinh học bệnh tật, tập hợp con tế bào lympho và tế bào tiêu diệt tự nhiênhàm số. Theo dõi cortisol nước bọt được kiểm tra cho từng đối tượng tại bốn thời điểm củangày: 30 phút sau khi thức dậy vào buổi sáng, buổi trưa, buổi chiều và đêm. Tất cả những thử nghiệm này đãthực hiện bởi Quest Diagnostics (Secaucus, NJ, USA).

2.5. Kiểm tra kháng thể và kháng nguyên chống lại mầm bệnh

Cũng được thực hiện đã được kiểm tra các kháng thể và kháng nguyên chống lại vi rút và vi khuẩnmầm bệnh (Bảng S2). Các xét nghiệm kháng thể IgG và IgM chống lại virus đã được tiến hànhtại Quest Diagnostics, bao gồm vi rút Herpes simplex 1 và 2 (HSV1 / 2, HHV1 / 2),Virus Epstein-Barr (EBV, HHV4),Vi-rút cự bào(CMV, HHV5), Herpesvirus ở người 6và 7 (HHV6 / 7), và Linh trưởngErythroparvovirus1 (Parvovirus B19, B19).Các xét nghiệm kháng thể bệnh Lyme được thực hiện tại Quest Diagnostics, bao gồm IgGvà các xét nghiệm kháng thể IgM và Western blot. Đối với Western blot,Borrelia burgdorferiIgM được coi là dương tính nếu có hai trong ba dải; IgG đã được coi làtích cực nếu năm trong số 10 dải có mặt. Ngoài ra, xét nghiệm kháng nguyên Ceres Nanotrap(Ceres Nanosciences, Manassas, VA, USA) đã được thực hiện để phát hiệnBorreliaBề mặt bên ngoàikháng nguyên protein A (OspA). Mycoplasma pneumoniaCác kháng thể IgG và IgM đã được kiểm tracủa Quest Diagnostics.Bartonellacác bài kiểm tra được thực hiện tại Galaxy Diagnostics (Nghiên cứuCông viên Tam giác, NC, Hoa Kỳ), bao gồm một thử nghiệm PCR vềBartonellacác loài toàn máu,huyết thanh và cấy máu ở 8 ngày, 14 ngày và 21 ngày. Ngoài ra, miễn dịch huỳnh quangxét nghiệm (IFA) được sử dụng cho IgG củaBartonella henselaevàBartonella Quintana,và kết quảvới độ tuổi củaLớn hơn hoặc bằng1: 256 được coi là tích cực đối với phân tích.

Các mẫu sinh học thu thập được cũng được lưu trữ để phục vụ các nghiên cứu sâu hơn về gen,protein, chất chuyển hóa và vi sinh vật có ở bệnh nhân ME / CFS bị bệnh nặng.

2.6. Phân tích dữ liệu

Để so sánh chất lượng cuộc sống và tình trạng sức khỏe do bệnh nhân báo cáo giữa các bệnh nhân SIPSvà kiểm soát, kiểm tra cấp bậc có chữ ký của Wilcoxon đã được sử dụng. Để hình dung độ gần / khoảng cáchcủa SF -36 trong số các mẫu SIPS, CFS chung và các tình trạng y tế liên quan khác, tSNE làđược sử dụng (được triển khai trong gói Rtsne R) để chiếu điểm số SF -36 lên hai thứ nguyên.

Để định lượng mức độ nghiêm trọng và tần suất của 12 loại triệu chứng trong SIPS,chúng tôi đã xác định một cách hoạt động điểm gánh nặng cho từng danh mục có thể tóm tắt95 phép đo triệu chứng từ tất cả các bảng câu hỏi. Đầu tiên chúng tôi thống nhất các phạm vi vàhướng của các phép đo.

Sau khi chuẩn hóa, tất cả các phép đo dao độngtừ 0 đến 1 và giá trị cao hơn cho thấy triệu chứng ngày càng trầm trọng hơn. Cụ thể, đối vớisố lượng kiểu hình, chúng tôi đã sử dụng công thức x−tối thiểu (x) / tối đa (x)−min (x) để chia tỷ lệ lạigiá trị của mỗi phép đo và đảo ngược hướng của nó nếu giá trị trung bình của các đối chứng lành mạnhlớn hơn mức trung bình của bệnh nhân SIPS. Đối với kiểu hình nhị phân trong đó 1 được chỉ racó các triệu chứng, các giá trị được tính theo tần số của các triệu chứng trongngười bệnh. Chúng tôi đã tính toán điểm gánh nặng của từng loại triệu chứng bằng cách lấy trung bìnhcác phép đo tiêu chuẩn được chỉ định cho danh mục.

Điểm số gánh nặng đã được hình dungvới bản đồ nhiệt gói R và các cá nhân được phân nhóm theo thứ bậc theoCác khoảng cách Euclide.Đối với các phép đo Fitbit và điểm kiểm tra nhận thức STEN (Hàng chục tiêu chuẩn), của Học sinht-test được thực hiện để kiểm tra xem có sự khác biệt đáng kể giữa các bệnh nhân SIPSvà các điều khiển. Thử nghiệm chính xác một mặt của Fisher đã được thực hiện để kiểm tra xem có mộtsố bệnh nhân có điểm STEN thấp có ý nghĩa lâm sàng cao hơn đối với bốn loạikhả năng nhận thức.

Đối với mỗi thử nghiệm lâm sàng, trong đó các giá trị thô đa dạng hầu như không tuân theo mức bình thườngphân phối, chúng tôi đã thực hiện chuyển đổi Box-Cox để phù hợp với các giá trị từ các biện pháp kiểm soát sức khỏethành một phân phối chuẩn. Một bootstrapt-test cũng được thực hiện trên các xét nghiệm lâm sàng đểtạo rap-giá trị và FDR cũng đã được tính toán.Tỷ lệ các triệu chứng còn lại sau sáu tháng trong COVID dài được báo cáotrong một nghiên cứu gần đâyđược lấy từ Phụ lục và Hình 11a của bài báo vàso với các triệu chứng tương ứng ở bệnh nhân SIPS.Tất cả các phân tích và hình dung được thực hiện với chương trình R.

3. Kết quảcủa liệu pháp Hội chứng Mệt mỏi mãn tính

Kết quả bao gồm tình trạng sức khỏe và các triệu chứng của bệnh nhân được báo cáo (Phần3.1), Hoạt động,theo dõi giấc ngủ và kiểm tra nhận thức (Phần3.2), Thử nghiệm phòng thí nghiệm lâm sàng(Tiết diện3.3), và Các xét nghiệm kháng nguyên và kháng thể chống lại các mầm bệnh do vi rút và vi khuẩn (Phần3.4). Tất cả cáckết quả được mô tả dưới đây dựa trên dữ liệu từ toàn bộ nhóm thuần tập trừ khi có chỉ định khác. 

3.1. Tình trạng sức khỏe được báo cáo của bệnh nhân và các triệu chứng của bệnh nặng

3.1.1. Nhân khẩu học và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân

Nhân khẩu học của các đối tượng nghiên cứu được trình bày trong Bảng1. Trong SIPSbệnh nhân, thời gian của bệnh dao động từ 2,4 năm đến 50 năm, với trung bình là14,5 năm. Trong khi tất cả bệnh nhân đều ở nhà, một nửa trong số họ yêu cầu đáng kểhỗ trợ và chăm sóc y tế thường xuyên, và 35 phần trăm bị tàn tật và cần được chăm sóc đặc biệt vàhỗ trợ, như được chỉ ra bởi thang đo Karnofsky.

Bảng 1.Nhân khẩu học và chất lượng cuộc sống của bệnh viêm não tủy nặng / mệt mỏi mãn tínhbệnh nhân hội chứng (ME / CFS) và nhóm chứng khỏe mạnh

Kết quả SF -36 cho thấy rằng bệnh nhân SIPS có điểm số thấp hơn đáng kể so vớivới các kiểm soát lành mạnh (Bảng1 và Hình1một). Đặc biệt, điểm số về thể chấthoạt động (PF), giới hạn vai trò do sức khỏe thể chất (RP), sức khỏe chung (GH), sức sống/ năng lượng / mệt mỏi (VT) và hoạt động xã hội (SF) rất thấp, với mỗinhỏ hơn 20. Như trong hình1a, so với điểm số của các bệnh nhân nói chung củaTÔI / CFS, mỗi trong số năm thang điểm này tiếp tục được hạ thấp đáng kể ở những bệnh nhân SIPS.Điều này cũng phù hợp với các nghiên cứu đã được công bố khác về chất lượng cuộc sống của ME / CFS. Vìexample, in the phase 3 trial of rituximab (Rituxan), the average PF score was >30 chobệnh nhân (35,2± 21,9 và 32,5± 19.1 đối với nhóm được điều trị và nhóm giả dược, tương ứng), trong khi trong nghiên cứu này, điểm PF là<15 in="" the="" severely="" ill="" patients="" (13.3="">± 12,8). Của chúng tôikết quả cho thấy rằng bệnh nặng đã làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của nhữngbệnh nhân bị bệnh, thậm chí còn xa hơn dân số bệnh nhân ME / CFS nói chung.

Hình 1.So sánh chất lượng cuộc sống của bệnh viêm cơ não tủy bị bệnh nặng / hội chứng mệt mỏi mãn tính (ME / CFS)và Các bệnh chính khác. (a) Điểm SF -36 của các bệnh nhân trong Nghiên cứu Bệnh nhân Mắc nặng (SIPS), bệnh nhân CFS nói chung và khỏe mạnhđiều khiển. So với dân số bệnh nhân CFS nói chung, điểm số về hoạt động thể chất (PF), giới hạn về vai trò dosức khỏe thể chất (RP), sức khỏe chung (GH), sức sống / năng lượng / mệt mỏi (VT) và hoạt động xã hội (SF) thấp hơn đáng kể.(b) tSNE của SF -36 điểm SIPS, CFS chung và các tình trạng y tế khác. T2D - bệnh tiểu đường loại II, HT - tăng huyết áp,CHF — suy tim sung huyết, COPD — bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, MSC — phàn nàn về cơ xương, BPH—tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, AMI - nhồi máu cơ tim trước, và viêm khớp - viêm xương khớp. Điểm chất lượng cuộc sống củaBệnh nhân SIPS được tách biệt rõ ràng với nhóm chứng, có tương quan thuận nhất với suy tim sung huyết(CHF) và hầu hết tương quan nghịch với trầm cảm lâm sàng.

Mặt khác, những hạn chế về vai trò do các vấn đề về cảm xúc (RE) đã ít hơn nhiềubị ảnh hưởng, theo sau là sức khỏe tâm thần / tình cảm (MH), ở bệnh nhân SIPS,có vẻ giống với ME / CFS chung (Hình1a). Tiếp theo, chúng tôi so sánh điểm SF -36 của SIPS với điểm số của các tình trạng y tế khác trongMỹ. Kết quả cho thấy điểm SF -36 của SIPS được tách biệt rõ ràng vớidân số Hoa Kỳ nói chung cũng như các tình trạng y tế khác (Hình1b). Sođối với các bệnh chính khác, bệnh nhân ME / CFS bị bệnh nặng có điểm số thấp hơn ở sáu trong sốtám thang đo, ngoại trừ RE và MH (Hình S1a). Ngoài ra, trong số các điều kiện y tế này,điểm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân SIPS có mối tương quan tích cực nhất với Bệnh xung huyếtSuy tim (r = 0. 63) và có mối tương quan tiêu cực nhất với bệnh trầm cảm lâm sàng(r = −0. 33) (Hình S1b).

3.1.2. Tình trạng sức khỏe được báo cáo của bệnh nhân

Một số bộ câu hỏi đã được thực hiện để đánh giá tình trạng sức khoẻ củangười bệnh. Năm công cụ PROMIS đã được sử dụng, cung cấp các biện pháp vật lý,sức khỏe tinh thần và xã hội từ quan điểm của bệnh nhân. Như trong bảng2, sovới các đối chứng, những bệnh nhân bị bệnh nặng cho biết mệt mỏi đáng kể, rối loạn giấc ngủ,suy giảm liên quan đến giấc ngủ, trải nghiệm đau (hành vi đau) và sự can thiệp của đauvào các hoạt động (can thiệp đau).

Tương tự, phân tích kết quả của Chỉ số Chất lượng Giấc ngủ Pittsburg (PSQI) cho thấychất lượng giấc ngủ thấp hơn đáng kể, rối loạn giấc ngủ nhiều hơn và PSQI toàn cầu tồi tệ hơn trongbệnh nhân so với nhóm chứng. Ngoài ra, 4 trong số bệnh nhân (20 phần trăm) có khả năng bồn chồnHội chứng chân (RLS).

3.1.3. Đánh giá các triệu chứng thường gặp ở bệnh nhân

Dữ liệu về các triệu chứng cụ thể được biết là có tương quan với ME / CFSđã thu đượcsử dụng bảng câu hỏi đã được tiêu chuẩn hóa. Kết quả được thể hiện trong Hình S2a, cho biết liệubệnh nhân hoặc đối chứng bị suy giảm chức năng cụ thể hoặc mức độ suy giảm. Nhân vậtS2b cho thấy sự phân nhóm theo thứ bậc của các triệu chứng này giữa các bệnh nhân, nơi các triệu chứngliên quan đến rối loạn giấc ngủ và các triệu chứng liên quan đến đau được nhóm lại với nhau. Nàycác triệu chứng riêng lẻ sau đó được nhóm thành 12 loại triệu chứng, đã được đề cậptrong mô tả IOM và ICC về ME / CFS. Một trong những bệnh nhân cực kỳ ốm yếu làkhông thể hoàn thành bảng câu hỏi và không được đưa vào phân tích hạ nguồn.

Như thể hiện trong hình2a, tất cả các bệnh nhân đều bị mệt mỏi, rối loạn giấc ngủ và sau gắng sứckhó chịu và bị suy giảm nhận thức (19/19 hoặc 100%) hoặc tư thế đứngkhông dung nạp (15/19 hoặc 79 phần trăm), hoặc cả hai. Do đó, tất cả các bệnh nhân đều đáp ứng IOM ME / CFStiêu chuẩn chẩn đoán. Các triệu chứng khác bao gồm đau, rối loạn thần kinh, giống flflucác triệu chứng và / hoặc tính nhạy cảm với nhiễm vi-rút, suy giảm đường tiêu hóa,Suy giảm chức năng sinh dục và suy giảm hô hấp.

Đáng chú ý, 100% bệnh nhân(19/19) bị đau đáng kể và 89% (17/19) nhạy cảm với ánh sáng,tiếng ồn, độ rung, mùi, vị và xúc giác (Hình S2a).Tiếp theo, chúng tôi xem xét 3 triệu chứng phiền toái nhất của bệnh nhân nặng(Nhân vật2b). Các triệu chứng được bệnh nhân báo cáo là mệt mỏi (85%), đau (65%),suy giảm nhận thức (50 phần trăm), không dung nạp tư thế đứng (45 phần trăm), rối loạn giấc ngủ (35 phần trăm), sau gắng sứckhó chịu (30 phần trăm), rối loạn thần kinh (30 phần trăm), suy giảm đường tiêu hóa (30 phần trăm), flflunhư các triệu chứng (15 phần trăm) và mất ổn định nhiệt (5 phần trăm). Mệt mỏi và sau gắng sứctình trạng khó chịu được xếp hạng phổ biến nhất là triệu chứng phiền toái hàng đầu với 50 phần trăm và 20 phần trămcác bệnh nhân, tương ứng

Hình 2.CommonSymptomsinSevereME / CFSPatients.

(a) Tương tự và biến đổi triệu chứng triệu chứng bệnh

và(b) thetopthreemosttroublesomesymptomsoftheSIPSPatients.

3.2. Kiểm tra hoạt động, giấc ngủ và kiểm tra nhận thức của bệnh nhân ME / CFS nặng

Các bệnh nhân bị bệnh nặng trong nghiên cứu được về nhà và dành hơn 14 giờmỗi ngày ít vận động và ở tư thế nằm nghiêng theo báo cáo của bệnh nhân hoặc người chăm sóc. Đếntheo dõi khách quan các hoạt động thể chất của bệnh nhân nặng, bệnh nhân được cung cấpbằng thiết bị FitBit. Các bước trung bình hàng ngày mà bệnh nhân SIPS thực hiện là 912,thấp hơn đáng kể so với các đối chứng lành mạnh cũng như các giá trị được báo cáo từcác nghiên cứu trước đây về dân số Hoa Kỳvà kết quả tương tự đã được nhìn thấy trong hàng ngàykhoảng cách, số tầng FL đã thực hiện và lượng calo đốt cháy. Những kết quả này khẳng định rằngKhả năng vận động của bệnh nhân bị hạn chế nghiêm trọng do căn bệnh này.

Các vấn đề liên quan đến giấc ngủ, chẳng hạn như mất ngủ, rối loạn giấc ngủ và giấc ngủ không ngon,là một trong những triệu chứng cốt lõi của ME / CFS. Giấc ngủ qua đêm của bệnh nhân làđược giám sát bởi Sleep Profifiler không xâm lấn (Theo dõi Não bộ nâng cao). Thời gian ngủ vàhiệu quả, kiến ​​trúc giấc ngủ, độ trễ, tính liên tục, ngáy và tim mạch đã được xem xétbởi các cán bộ nghiên cứu và phân tích so sánh với các phạm vi quy chuẩn đã thiết lập. Năm thông số đã được xác định trong hồ sơ giấc ngủ, trong đó hơn 50 phần trăm bệnh nhân,các phép đo liên tục nằm ngoài phạm vi bình thường, nghĩa làdưới giới hạn dưới hoặc trên giới hạn cao hơn của phạm vi bình thường. Nhân vật3một chương trìnhnăm thông số này và tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có các thông số này nằm ngoàiphạm vi bình thường. Trong số những bệnh nhân bị bệnh nặng, 75% có con số cao hơn bất thườngthức tỉnh (Awakening / hrLớn hơn hoặc bằng30 giây), 65% có thời gian thức lâu hơn bất thường sau khi ngủbắt đầu (Thức dậy sau khi bắt đầu ngủ), và 50 phần trăm có hiệu quả ngủ (Hiệu quả ngủ) thấp hơnphạm vi bình thường. Hơn nữa, hồ sơ điện não đồ tiết lộ rằng trong 70 phần trăm bệnh nhân, phần trămcủa Giai đoạn R (REM) dưới mức bình thường, và ngược lại, ở 90% bệnh nhân,phần trăm của Giai đoạn N1 trên phạm vi bình thường. Tỷ lệ phần trăm cao quan sát được củaGiai đoạn N1 và tỷ lệ phần trăm thấp của Giai đoạn R phù hợp với việc thức tỉnh thường xuyêntrong khi ngủ được quan sát thấy ở những bệnh nhân này. 

Các bất thường về nhận thức phổ biến trong ME / CFS, bao gồm sự chú ý kém vàkhả năng tập trung, xử lý thông tin chậm và khả năng đăng ký và củng cố trí nhớ bị suy giảm. Hiệu suất nhận thức của bệnh nhân và nhóm chứng đã được đánh giásử dụng Kiểm tra WebNeuro (Nhóm tài nguyên não). Bốn loại khả năng nhận thức — chú ý,mê cung, trí nhớ và xác định cảm xúc — đã được đánh giá và so sánh vớiphạm vi bình thường. 

Khi so sánh bệnh nhân với nhóm chứng, sự khác biệt đáng kể nhấtlà số lượng bệnh nhân SIPS gặp vấn đề trong việc xác định cảm xúc cao hơn,trong đó điểm số của họ nằm ngoài phạm vi bình thường (94% bệnh nhân so với 40%điều khiển,p = 0. 005). Đặc biệt, thời gian phản ứng của bệnh nhân lâu hơn đáng kểso với các biện pháp kiểm soát cả hạnh phúc và giận dữ (p {{0}}. 015 và 0,007, tương ứng).Ngoài ra, các bệnh nhân có nhiều vấn đề về sự chú ý hơn so với nhóm chứng (81%bệnh nhân so với 40% đối chứng,p = 0. 043). Ngược lại, các bệnh nhân SIPS không cho thấysự khác biệt đáng kể về điểm số cho trí nhớ và mê cung. Tương tự, chúng tôi không xác định được bất kỳsự khác biệt nhất quán giữa bệnh nhân và đối chứng trong màn hình tín hiệu điện não đồđược thực hiện trong các bài kiểm tra nhận thức, có thể là do sự không đồng nhất trongdữ liệu thu được.

Hình 3.Theo dõi giấc ngủ và kiểm tra nhận thức của bệnh nhân ME / CFS nặng. (a) Năm tham số trong một đêmgiám sát bằng Sleep Profifiler trong đó các giá trị trongLớn hơn hoặc bằng50 phần trăm bệnh nhân luôn nằm ngoài giới hạn bình thường. Nàyinclude lower sleep efficiency, more frequent awakenings per hour (>30 giây), thời gian thức lâu hơn sau khi bắt đầu ngủ, cao hơntỷ lệ phần trăm của Giai đoạn N1 và phần trăm thấp hơn của Giai đoạn R (REM). (b) So sánh giữa bệnh nhân và nhóm chứng trong từngtrong bốn phần của bài kiểm tra nhận thức. Trục Y thể hiện tỷ lệ phần trăm đối tượng được xác định là bị thâm hụt / trầm trọngsự suy giảm. Các bệnh nhân được so sánh với nhóm chứng cho thấy có nhiều vấn đề hơn trong việc xác định cảm xúc (94%của bệnh nhân so với 40 phần trăm của nhóm chứng,p = 0. 005), cũng như các vấn đề về sự chú ý khác (81% bệnh nhân so với 40%điều khiển,p = 0.046). 

3.3. Kết quả của Thử nghiệm Phòng thí nghiệm Lâm sàng

Để đánh giá một cách có hệ thống liệu các dấu ấn sinh học được công nhận về mặt lâm sàng cho thấy sự khác biệtgiữa ME / CFS nghiêm trọng và đối chứng lành mạnh, một loạt các phòng thí nghiệm lâm sàngCác xét nghiệm đã được thực hiện trên các mẫu máu, nước tiểu và nước bọt trong nghiên cứu này.Sự khác biệt đáng kể nhất giữa ME / CFS nghiêm trọng và đối chứng đến từmức độ cortisol nước bọt 4- điểm, được kiểm tra khi thức dậy, vào buổi trưa, buổi chiều,và tối. Ở những người khỏe mạnh, mức cortisol tăng khi thức dậy và đều đặngiảm trong suốt cả ngày. Như thể hiện trong hình4a, những bệnh nhân nặng cho thấynồng độ cortisol trong nước bọt thấp hơn vào buổi sáng, ở mức trung bình{{0}}. 20 mcg / dL và 0,45 mcg / dL ở bệnh nhân và nhóm chứng, tương ứng (p = 0. 002). TrongNgoài ra, đã có sự giảm đáng kể mức độ cortisol giảm trong ngàyở bệnh nhân so với nhóm chứng: hệ số trung bình (độ dốc) của mức cortisol(trong thang đo nhật ký) theo thời gian (tính bằng giờ) là−0. 059 ở bệnh nhân và−0. 156 trong các điều khiển(p = 0.003).

Hinh 4.Kết quả Xét nghiệm Phòng thí nghiệm Lâm sàng Khác biệt đáng kể giữa ME / CFS nghiêm trọng và Đối chứng. (a) Kết quả của 4- điểmnước bọt cortisol khi thức dậy, vào buổi trưa, buổi chiều và đêm. Các bệnh nhân nặng được chứng minh là thấp hơn đáng kểnồng độ cortisol nước bọt vào buổi sáng và làm phẳng đáng kể hồ sơ cortisol ban ngày. (b–d) Kết quả của mộttỷ lệ cholesterol / HDL cao hơn đáng kể (b), mức albumin thấp hơn, (c) và tổng lượng bilirubin thấp hơn, (d) trong máucủa bệnh nhân hơn đối chứng.Nhân vật4b – d cho thấy kết quả bổ sung khác biệt đáng kể giữa những người bị bệnh nặngbệnh nhân và các đối chứng (FDR <0. 1).="" chúng="" bao="" gồm="" mức="" cholesterol="" hdl="" cao="">tỷ lệ (b), mức albumin thấp hơn (c) và bilirubin toàn phần thấp hơn (d) trong máu của bệnh nhânso với các điều khiển. Mặt khác, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy trongphần còn lại của các bài kiểm tra trong phòng thí nghiệm, bao gồm CBC với DIFF / PLT, Tập hợp con tế bào bạch huyết, Sát thủ tự nhiênChức năng tế bào, Bảng trao đổi chất toàn diện, Bảng lipid tiêu chuẩn, Cấu hình Acylcarnitine,Phân tích nước tiểu của axit hữu cơ, nội tiết tố (TSH / T3 / T4, FSH / LH, testosterone, estrogen, AVP)),vitamin (B7 / biotin, B12 / folate, D, Methylmalonic Acid) và các chất phân tích hóa học được chọnvà các dấu ấn sinh học bệnh tật. Kết quả được thể hiện trong Bảng S1.

3.4. Thử nghiệm về kháng nguyên và kháng thể chống lại mầm bệnh do vi rút và vi khuẩn

Vì bệnh nhân ME / CFS thường báo cáo các triệu chứng bắt đầu bằng nhiễm vi-rút, chúng tôi đã kiểm trabệnh nhân và các kháng thể kiểm soát và kháng nguyên của một tập hợp các tác nhân gây bệnh thông thường.Chúng bao gồm các kháng thể IgG và IgM chống lại herpesvirus 6 và 7 ở người (HHV -6 / 7),vi rút herpes simplex 1 và 2 (HSV -1 / 2 hoặc HHV -1 / 2), vi rút Epstein-Barr (EBV hoặc HHV-4), Vi-rút cự bào(CMV hoặc HHV -5) và parvovirus B19. Ngoài ra, các thử nghiệm đã được thực hiệnđể phát hiện kháng nguyên và kháng thể củaBorrelia burgdorferi, Bartonellaloài, vàMycoplasma pneumonia. Như trong bảng3, không có sự khác biệt đáng kể nào được phát hiện giữabệnh nhân ốm và các đối chứng khỏe mạnh trong các xét nghiệm được thực hiện. Tỷ lệ phần trăm của các mẫuđược xác định là dương tính trong mỗi xét nghiệm tương tự nhau đối với từng xét nghiệm kháng thể và kháng nguyên củamầm bệnh do vi rút và vi khuẩn. Thông tin chi tiết hơn có thể được tìm thấy trong Bảng S2.

Bàn số 3.Các xét nghiệm về kháng thể và kháng nguyên.

Tương tự, một số kháng nguyên vi khuẩn hoặc xét nghiệm IgM dương tính ở bệnh nhân (0 / 18 choBorreliaburgdorferiIgM, 2/18 choBorreliaOspA, 1/19 choMycoplasma pneumoniaIgM và 0 / 20 choPCR củaBartonellaDNA trong máu, huyết thanh và dịch cấy) mà không có bất kỳ sự khác biệt đáng kể nàoso sánh với kết quả của các điều khiển (0 / 9 choBorrelia burgdorferiIgM, 1/10 choBorreliaOspA, 0 / 10 choMycoplasma pneumoniaIgM và 0 / 9 cho PCR củaBartonellaCác loài trong máu,Huyết thanh và Văn hóa). Trong các mẫu tương tự, các kháng thể IgG được phát hiện với tỷ lệ như nhau trongbệnh nhân so với nhóm chứng ({{0}} / 18 so với 0/9 choBorrelia Burgdorferi, 13/18 so với 6/7 choMycoplasmaViêm phổi, 20/11 so với 4/9 choBartonella Henselaevà 7/20 so với 4/9 choBartonella Quintana). 

4. Thảo luậncủa liệu pháp Hội chứng Mệt mỏi mãn tính

ME / CFS làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, và nghiêm trọngcác trường hợp được nghiên cứu ở đây cho thấy một bức tranh về một căn bệnh suy nhược có hệ thống. Ảnh hưởng nghiêm trọngbệnh nhân nằm tại nhà và chủ yếu nằm trên giường bị giảm nhiều hơnvề chất lượng cuộc sống của họ so với các bệnh mãn tính chính khác cũng như nói chungDân số ME / CFS. Trong khi hoạt động thể chất, năng lượng / mệt mỏi và các chức năng liên quanrất thấp ở những bệnh nhân này, hạnh phúc về mặt tinh thần rõ ràng ít bị ảnh hưởng hơn-aphân biệt rõ ràng với chẩn đoán nhầm thường gặp về trầm cảm lâm sàng ở những bệnh nhân này.Các bệnh nhân SIPS có tất cả các triệu chứng cốt lõi trong tiêu chí IOMvà các triệu chứng khácchẳng hạn như đau và rối loạn thần kinh, phù hợp với các báo cáo trước đây. Các triệu chứng phiền toái nhất là mệt mỏi (85%), đau (65%), suy giảm nhận thức(50 phần trăm), không dung nạp tư thế đứng (45 phần trăm), rối loạn giấc ngủ (35 phần trăm), khó chịu sau gắng sức (30 phần trăm),rối loạn thần kinh (30 phần trăm), suy giảm đường tiêu hóa (30 phần trăm). Dược lý và không phải thuốccác phương pháp tiếp cận để giảm các triệu chứng này có thể giúp từng bệnh nhânquản lý căn bệnh này vì không có phương pháp điều trị nào hiện được chấp thuận cho ME / CFS. Rối loạn giấc ngủ và suy giảm nhận thức là các triệu chứng cốt lõi của ME / CFS. Theo dõi giấc ngủ không xâm lấn cho thấy rằng phần lớn bệnh nhân bị bệnh nặng cóSố lần thức dậy cao bất thường, thời gian thức dài bất thường sau khi bắt đầu ngủ, vàhiệu quả giấc ngủ dưới mức bình thường, phù hợp với tỷ lệ phần trăm caocủa Giai đoạn N1 và tỷ lệ phần trăm thấp của Giai đoạn R (REM) được quan sát thấy trong hồ sơ điện não đồ của họ. 

Các bài kiểm tra nhận thức cho thấy sự khác biệt đáng kể ở những bệnh nhân bị bệnh nặng trong việc xác địnhcảm xúc và có vấn đề về sự chú ý, trong khi không có sự khác biệt trong mê cung vàkiểm tra trí nhớ giữa bệnh nhân và đối chứng. Suy giảm sự chú ý bị chia rẽđã được báo cáo trước đây ở bệnh nhân ME / CFSvà kết quả của chúng tôi là nhất quánvới giả thuyết rằng khó khăn trong việc phân chia sự chú ý có thể góp phần đáng kể vàocác vấn đề về nhận thức trong ME / CFS. Các nghiên cứu sâu hơn sử dụng các phương pháp luận phức tạplà điều cần thiết để mô tả và hiểu rõ hơn về các rối loạn giấc ngủ và nhận thức trongTÔI / CFS.Hiện tại, không có xét nghiệm chẩn đoán ME / CFS và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm chủ yếu làđược sử dụng trong chẩn đoán phân biệt để xác định các điều kiện thay thế và bệnh đi kèm.

Tại đây, chúng tôi đã đánh giá một loạt các xét nghiệm cận lâm sàng trong các mẫu máu, nước tiểu và nước bọt.Giữa những bệnh nhân bị bệnh nặng và nhóm chứng, sự khác biệt đáng kể nhất được quan sát thấynồng độ cortisol trong nước bọt thấp hơn vào buổi sáng và làm bằng phẳng hàng ngàyhồ sơ cortisol ở bệnh nhân, phù hợp với các quan sát được báo cáo trước đây vềthay đổi nhịp điệu cortisol nước bọt ban ngày trong ME / CFS. Các thử nghiệm khác được thực hiện đãkhông hiển thị ý nghĩa đáng chú ý. Mặc dù chúng tôi đã không thực hiện tất cả các thử nghiệm được đề xuất bởiLiên minh bác sĩ lâm sàng ME / CFS của Hoa Kỳ, các kết quả phòng thí nghiệm này xác nhận lại những hạn chế củapin thử nghiệm tiêu chuẩn trong phòng thí nghiệm trong ME / CFS và nêu bật nhu cầu cấp thiết của việc phát triểncác xét nghiệm chẩn đoán bệnh mới. 

Ví dụ: lưu hành thấp hơn bình thườngthể tích máu có thể liên quan đến chứng không dung nạp tư thế đứng ở bệnh nhân nặngbệnh nhân, điều này sẽ đáng giá để đo lường. Các nghiên cứu trước đây cho thấy ở nhiều bệnh nhân ME / CFS, sự khởi phát đột ngột của bệnhdường như là một bệnh nhiễm vi-rút. Do đó, chúng tôi đã thử nghiệm các kháng thể và kháng nguyêncủa một tập hợp các mầm bệnh vi rút và vi khuẩn phổ biến. Kết quả cho thấy không có bằng chứng cho bệnh cấp tínhnhiễm trùng bởi các mầm bệnh đã được thử nghiệm ở bệnh nhân, trong khi như dự đoán, tỷ lệ phần trăm lớncủa cả bệnh nhân và nhóm chứng đã tiếp xúc với một số loại vi rút phổ biến này hoặcvi khuẩn gây bệnh. Enterovirus được đề xuất là nguyên nhân của ME / CFSnhưng đãkhông được thử nghiệm trong nghiên cứu này. Ngoài ra, cần lưu ý rằng một số tác nhân gây bệnh nhất định là hướng thần kinh vàbằng chứng về nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương (CNS) không phải lúc nào cũng được tiết lộ qua huyết thanh học nghiên cứu về máu. Phân tích sâu hơn về các tự kháng thể và phát hiện mầm bệnh (ví dụ: bằng cáchgiải trình tự) trong các vấn đề liên quan, chẳng hạn như trong dịch lỏng não tủy (CSF), sẽ có khả năngcung cấp những hiểu biết mới về mối liên hệ giữa phơi nhiễm mầm bệnh và ME / CFS.Các mẫu sinh học được thu thập trên các bệnh nhân bị bệnh nặng và các đối chứng khỏe mạnhđang được phân tích thêm trong nhiều nghiên cứu omics để xác định các dấu hiệu trong gen,protein, chất chuyển hóa, kim loại nặng và vi khuẩn ME / CFS nghiêm trọng và liên quanTriệu chứng lâm sàng.Tình trạng sau COVID (COVID dài, Di chứng sau cấp tính của nhiễm SARS-CoV -2(PASC)), đang ngày càng ảnh hưởng đến một số lượng lớn người dân trên toàn thế giới, nơi bệnh nhânbị mệt mỏi kéo dài và các triệu chứng khác. 

Một nghiên cứu gần đâytrong tổng số 3762Các bệnh nhân được xác nhận hoặc nghi ngờ COVID từ 56 quốc gia cho thấy rằng thời gian để phục hồiở hầu hết các bệnh nhân vượt quá 7 tháng, trong đó phần lớn bệnh nhân có nhiềucác triệu chứng liên quan đến ME / CFS. Do đó, chúng tôi đã so sánh tần số của các triệu chứngcòn lại sau sáu tháng ở những bệnh nhân COVID kéo dài với những người bị bệnh nặngCác bệnh nhân ME / CFS, và kết quả cho thấy sự tương đồng rõ rệt (Hình5). Điều này nhấn mạnhgiá trị của nghiên cứu để hiểu các cơ chế của ME / CFS nhằm nỗ lực điều trị vàngăn ngừa COVID kéo dài và các tình trạng suy nhược khác sau virus, cùng ảnh hưởng đếnchỉ riêng ở Hoa Kỳ. 

TÌM CÁCH CHĂM SÓC THÁNH LỄ TỐT NHẤT ĐỂ TIN CẬY CHO ANTIGUE

Công thức Neuro Regen được làm thủ công cẩn thận của chúng tôi bao gồm các loại thảo mộc được nghiên cứu tốt nhất. Mỗi loại đều cho thấy tiềm năng đáng kinh ngạc trong việc quản lý Chống mệt mỏi, cộng với hỗ trợ thần kinh nói chung và tế bào thần kinh tổng thể.

Bao gồm:

Giảm mệt mỏi về thể chất-

① Cistanchechứa nhiều loại polyphenol và glycosid, có thể làm tăng hoạt động của các enzym chống oxy hóa và có chức năng khử các gốc tự do;

③ Cistanchecó chức năngbổ thận và cường dương,và có thể cải thiện tình trạng suy nhược tuyến dưới đồi-tuyến yên do vận động nhiều.

④ Cistanchechứa nhiều thành phần hiệu quả, có thể thúc đẩy quá trình chuyển hóa năng lượng của cơ thể và đóng vai tròtác dụng chống mệt mỏi.