Một chế độ ăn uống bắt chước nhịn ăn và vitamin C: Chuyển đổi chiến lược chống lão hóa chống lại bệnh ung thư

Xin vui lòng liên hệoscar.xiao@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

TRỪU TƯỢNG

Khi tìm kiếm các biện pháp can thiệp chống lão hóa có tác dụng khác nhau đối với tế bào bình thường và tế bào ung thư, chúng tôi cho thấy rằng các chu kỳ của chế độ ăn kiêng bắt chước cùng với liều lượng dược lý của vitamin C có thể hiệu quả trong việc nhắm mục tiêu ung thư đột biến KRAS. Cách tiếp cận này thể hiện một chiến lược đầy hứa hẹn có thể bảo vệ sinh vật trong khi tiêu diệt tế bào ung thư.

LỊCH SỬ BÀI VIẾTNhận ngày 7 tháng 6 năm 2020 Sửa đổi ngày 29 tháng 6 năm 2020 Chấp nhận ngày 30 tháng 6 năm 2020

Từ khóa:Chế độ ăn kiêng bắt chước; vitamin C: KRAS-đột biến ung thư; chuyển hóa sắt

Chu kỳ ăn chay hoặc bắt chước chế độ ăn kiêng (FMD) định kỳ đã được chứng minh là làm giảm các dấu hiệu chuyển hóa / yếu tố nguy cơ liên quan đến lão hóa và các bệnh liên quan đến tuổi tác như tiểu đường, bệnh tim mạch và ung thư ở cả chuột và người. ' Ứng dụng lâm sàng của nhịn ăn hoặc FMDs trong ung thư cũng đang nổi lên với một số thử nghiệm lâm sàng đã hoàn thành hoặc đang diễn ra.

Vui lòng bấm vào đây để biết thêm

FMD là chế độ ăn kiêng thực vật hạn chế calo có chứa ít protein, ít đường và chất béo cao, là một lựa chọn khả thi và an toàn hơn so với nhịn ăn chỉ uống nước. Quan trọng hơn, các nghiên cứu gần đây của chúng tôi cho thấy rằng FMD làm chậm sự tiến triển của khối u và tăng hiệu quả của hóa trị liệu thông qua cả cơ chế miễn dịch và phụ thuộc vào miễn dịch, đồng thời bảo vệ các mô khỏe mạnh khỏi các tác dụng phụ liên quan đến hóa trị trong các mô hình ung thư khác nhau.phương pháp chiết xuất flavonoid pdf"Những hiện tượng này được gọi là nhạy cảm ứng suất vi sai và kháng ứng suất vi sai, tương ứng.

Cistanche có thể chống lão hóa

Trong những năm gần đây, vitamin C ở liều lượng dược lý đã trở lại như một phân tử chống ung thư tiềm năng. "Với sự hiện diện của kim loại, và đặc biệt là sắt, một liều lượng cao vitamin C thực hiện tác dụng chống oxy hóa bằng cách tạo ra các gốc hydro peroxit và hydroxyl thông qua Hóa học Fenton. 'Các phát hiện gần đây đã chỉ ra rằng các tế bào khối u mang đột biến kích hoạt trong gen sinh ung thư của virus Kirsten Rat Sarcoma, hay được gọi là KRAS, nhạy cảm với liều dược lý của vitamin C hơn so với các tế bào loại hoang dã KRAS.flavonoidCác đột biến KRAS mức độ đã được phát hiện trong các loại khối u gây chết người nhất (trong ~ 45% ung thư đại trực tràng, ~ 90% ung thư biểu mô tuyến ống tụy và ~ 30% ung thư biểu mô tuyến phổi), và chúng thường liên quan đến khả năng kháng phần lớn tiêu chuẩn 8 Vì vậy, nỗ lực nhắm mục tiêu có chọn lọc tín hiệu RAS đã cho thấy hiệu quả hạn chế trong phòng khám, cho thấy nhu cầu về các phương pháp điều trị mới có hiệu quả chống lại các khối u tích cực này.

Để giải quyết nhu cầu này, trong công trình gần đây của chúng tôi, "chúng tôi chỉ ra rằng chu kỳ FMD tăng cường tác dụng chống ung thư của vitamin C liều cao ở một loạt các loại ung thư. Đặc biệt, chúng tôi cung cấp bằng chứng cho thấy trong ống nghiệm một điều kiện nuôi cấy giống FMD như Bỏ đói ngắn hạn (STS), kết hợp với vitamin C trong việc tiêu diệt chọn lọc các tế bào khối u đột biến KRAS có nguồn gốc từ ung thư đại trực tràng, tuyến tụy và ung thư phổi. để biểu hiện dạng đột biến của KRAS dễ bị tác động độc tố của STS cộng với vitamin C hơn dạng KRAS-hoang dã của chúng.

Ở chuột, chu kỳ của FMD làm tăng cường vitamin C liều cao trong việc trì hoãn sự tiến triển của khối u trong các mô hình ung thư ruột kết theo mô hình xenograft, syngeneic và orthotopic. Điều quan trọng là, liệu pháp kết hợp FMD và vita-min C không gây ra độc tính cho các tế bào bình thường trong ống nghiệm và nó an toàn và dung nạp tốt ở các chủng chuột khác nhau.

đế chế mất tích cistanche

Phát hiện của chúng tôi cho thấy hiệu quả chọn lọc của FMD và vitamin C liều cao trong tế bào ung thư có nền đột biến KRAS là do cơ chế điều hòa khác biệt của protein Heme Oxygenase gây căng thẳng -1 (HO -1 ) .HO -1, bằng cách dị hóa heme trong oxit cacbon (CO), biliverdin và sắt tự do, được cô lập nhanh chóng bởi cảm ứng ferritin phụ thuộc HO -1-, có tác dụng chống apoptotic, chống viêm và tính chất chống oxy hóa. Vì tất cả những lý do này, HO -1 thường được biểu hiện quá mức như một biện pháp bảo vệ đối với hóa trị trong các loại khối u khác nhau và nó có liên quan đến khả năng chống lại các phương pháp điều trị tiêu chuẩn. "Chúng tôi nhận thấy rằng các tế bào ung thư đột biến KRAS đáp ứng với điều trị bằng vitamin C bằng cách điều chỉnh tăng HO -1, và do đó hạn chế hoạt động oxy hóa của vitamin C (Hình 1).

Dữ liệu của chúng tôi cho thấy FMD có thể hoàn nguyên điều hòa HO -1 và do việc giảm nồng độ ferritin do đó dẫn đến sự gia tăng các loại sắt và oxy phản ứng tự do gây ra tổn thương DNA và chết tế bào (Hình 1). Phù hợp với những phát hiện của chúng tôi, các chất chống oxy hóa như glutathione và N-acetyl cysteine, hydrogen peroxide scavenger catalase, và chất khử sắt chelator desferrioxamine phục hồi sự nhạy cảm phụ thuộc vào STS đối với vitamin C bằng cách dập tắt các phản ứng pro-oxy hóa và tạo hydro peroxit.

Điều thú vị là ở các tế bào khối u kiểu hoang dã KRAS, biểu hiện HO -1 không bị ảnh hưởng khi điều trị bằng vitamin C và ở các tế bào kiểu hoang dã này, FMD / STS gây ra tác dụng ngược lại bằng cách điều chỉnh tăng thay vì giảm HO {{3 }} cấp độ.

Đồng ý với các nghiên cứu trước đây của chúng tôi chứng minh sự khác biệt giữa nhạy cảm với căng thẳng khi nhịn ăn / FMD ở tế bào khối u và chuột, nghiên cứu này chỉ ra đột biến KRAS là một trong những tác nhân trung gian của những tác động khác biệt này lên biểu hiện HO -1 / Ferritin và tử vong ở người bình thường và các tế bào ung thư.sử dụng hesperidinPhù hợp với những phát hiện của chúng tôi, kích hoạt HO -1 ngăn chặn khả năng của STS trong việc tăng cường độc tính của vitamin C, trong khi sự ức chế dược lý hoặc sự điều hòa di truyền của nó bắt chước STS trong việc nhạy cảm với các tế bào ung thư để điều trị.

Để hỗ trợ cho phát hiện của chúng tôi, phân tích từ Cơ sở dữ liệu bản đồ bộ gen ung thư (TCGA) chỉ ra rằng những bệnh nhân mang ung thư biểu mô tuyến ruột kết đột biến KRAS, nhưng không phải là khối u đại tràng kiểu hoang dại KRAS, với mức độ biểu hiện ferritin trong khối thấp sẽ hiển thị lâu hơn 3- và 5- tỷ lệ sống sót tổng thể so với những bệnh nhân có nồng độ mRNA ferritin trong khối u cao, do đó hỗ trợ vai trò của điều hòa HO -1 / ferritin trong sự tiến triển của ung thư ruột kết chứa đột biến KRAS.

Các nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy rằng chu kỳ FMD làm tăng hiệu quả hóa trị ở các loại khối u khác nhau, do đó chúng tôi cũng nghiên cứu xem liệu phương pháp điều trị mới này dựa trên sự kết hợp của hai biện pháp can thiệp được biết là làm chậm quá trình lão hóa tế bào cũng có thể tăng hiệu quả của phương pháp điều trị tiêu chuẩn hay không. Điều thú vị là chúng tôi phát hiện ra rằng liệu pháp kết hợp FMD không độc hại với vitamin C có hiệu quả như oxaliplatin và vitamin C trong việc trì hoãn sự tiến triển của khối u trong khi điều trị kết hợp 3 phương pháp FMD, vitamin C và hóa trị liệu là hiệu quả nhất.

đế chế mất tích cistanche

Cùng với các nghiên cứu đang diễn ra khác, những phát hiện này cho thấy những khả năng mới trong việc sử dụng nhiều biện pháp can thiệp không độc hại hoặc thậm chí có thể có lợi cho các tế bào và cơ quan bình thường trong điều trị ung thư. Đặc biệt, FMD và liệu pháp vitamin C dược lý có thể đại diện cho một can thiệp hứa hẹn mới sẽ được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai để điều trị ung thư đột biến KRAS.

Tiết lộ các xung đột lợi ích tiềm ẩn

Theo chính sách của Taylor & Francis và nghĩa vụ đạo đức với tư cách là một nhà nghiên cứu, VDL báo cáo rằng anh ta có lợi ích cổ phần trong L-Nutra, một công ty có thể bị ảnh hưởng bởi nghiên cứu được báo cáo trong bài báo đính kèm.

Kinh phí

Công trình này được hỗ trợ bởi Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) (IG # 17605, IG # 21820), Fondazione Umberto Veronesi, BCl {2}} CDMRP tài trợ của Giải thưởng Đột phá Chương trình Nghiên cứu Ung thư Vú, và Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ về Người cao tuổi-Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ (NIA-NIH) cấp AG034906 và AG20642.

Bài viết này được trích từ MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, VOL. 7, KHÔNG. 5, e1791671 (3 trang) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671