Tính đa hình của ACE1 Rs1799752 không liên quan đến các triệu chứng COVID kéo dài ở những người sống sót sau khi nhập viện trước đây do nhiễm COVID-19

Kính gửi biên tập viên

Cơ chế lây nhiễm của vi-rút gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng vi-rút Corona 2 (SARS-CoV-2), tác nhân gây ra bệnh vi-rút Corona, 2019 (Covid-19), cho thấy có sự liên quan của thụ thể bề mặt đối với S1 của các thụ thể enzyme chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2) và protease xuyên màng serine-2 (TMPRSS2).1 Các nghiên cứu đơn lẻ đã phát hiện ra rằng các đa hình nucleotide đơn (SNP), ví dụ: ACE2 rs2285666, ACE2 rs2074192 hoặc TMPRSS2 rs12329760, dường như có khả năng liên quan đến mức độ nghiêm trọng của COVID-19; tuy nhiên, bằng chứng hiện tại vẫn chưa có tính thuyết phục.2 Một SNP tiềm năng khác có thể liên quan đến nhiều bệnh lâm sàng khác nhau (ví dụ: tổn thương thận, viêm phổi, đột quỵ do thiếu máu cục bộ) và các phản ứng miễn dịch (ví dụ: cơn bão cytokine) do SARS-CoV gây ra{{21} } là ACE1 rs1799752. 3 Trên thực tế, bằng chứng cho thấy rằng alen D của SNP này có liên quan đến mức độ nghiêm trọng cao hơn của SARS-CoV-2.4

Cistanche có thể hoạt động như một chất chống mệt mỏi và tăng cường sức chịu đựng, và các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng thuốc sắc của Cistanche tubulosa có thể bảo vệ hiệu quả các tế bào gan và tế bào nội mô bị tổn thương ở chuột bơi chịu trọng lượng, điều chỉnh tăng biểu hiện của NOS3 và thúc đẩy glycogen ở gan tổng hợp, do đó có tác dụng chống mệt mỏi. Chiết xuất Cistanche tubulosa giàu phenylethane glycoside có thể làm giảm đáng kể nồng độ creatine kinase, lactate dehydrogenase và lactate trong huyết thanh, đồng thời làm tăng nồng độ hemoglobin (HB) và glucose ở chuột ICR, và điều này có thể đóng vai trò chống mệt mỏi bằng cách giảm tổn thương cơ. và trì hoãn việc làm giàu axit lactic để dự trữ năng lượng ở chuột. Viên nén Cistanche Tubulosa kéo dài đáng kể thời gian bơi lội chịu trọng lượng, tăng dự trữ glycogen ở gan và giảm nồng độ urê huyết thanh sau khi tập thể dục ở chuột, cho thấy tác dụng chống mệt mỏi của nó. Thuốc sắc của Cistanchis có thể cải thiện sức bền và đẩy nhanh quá trình loại bỏ mệt mỏi ở chuột tập thể dục, đồng thời cũng có thể làm giảm độ cao của creatine kinase trong huyết thanh sau khi tập thể dục nặng và giữ cho siêu cấu trúc cơ xương của chuột bình thường sau khi tập thể dục, điều này cho thấy rằng nó có tác dụng tăng cường sức mạnh thể chất và chống mệt mỏi. Cistanchis cũng kéo dài đáng kể thời gian sống sót của chuột bị nhiễm độc nitrit và tăng cường khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy và mệt mỏi.

Bấm vào mệt mỏi mãn tính

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Mặc dù các thụ thể ACE2, TMPRSS2 và ACE1 được biểu hiện nhiều ở phổi và đường hô hấp, những thụ thể này cũng hiện diện trong một số mô khác giải thích biểu hiện lâm sàng không đồng nhất của COVID-19. Theo đó, có thể đề xuất rằng những thụ thể này cũng có khả năng liên quan đến sự xuất hiện của các triệu chứng sau giai đoạn cấp tính của nhiễm trùng, tức là lâu dài. Mariani và cộng sự. gần đây đã quan sát thấy rằng các triệu chứng sau COVID xuất hiện tới một năm ở một nhóm dân số không đồng nhất.5 Ngoài ra, một phân tích tổng hợp gần đây đã báo cáo rằng sự mệt mỏi sau COVID có thể xuất hiện ở tới 51% số người sống sót sau COVID{10}} .6 Nhóm của chúng tôi gần đây đã xác định rằng các dạng đa hình ACE2 rs2285666, ACE2 rs2074192, TMPRSS2 rs12329760 và TMPRSS2 rs2070788 không dẫn đến các triệu chứng COVID kéo dài ở những người sống sót sau khi nhập viện trước đó do nhiễm COVID-19.7

Chúng tôi trình bày ở đây một phân tích thứ cấp, phần di truyền của NGHIÊN CỨU TRẢI NGHIỆM COVID DÀI,7 về mối liên hệ tiềm tàng giữa tính đa hình của ACE1 rs1799752 và sự hiện diện của triệu chứng COVID kéo dài.

Tóm lại, toàn bộ mẫu nước bọt chưa được kích thích đã được thu thập từ 288 người sống sót sau COVID{1}} nhập viện tại ba bệnh viện đô thị ở Madrid (Tây Ban Nha) trong đợt đại dịch đầu tiên (tháng 3 năm 2020). Tất cả những người tham gia với điều kiện có sự đồng ý bằng văn bản thông báo. Nghiên cứu đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức Thể chế của tất cả các tổ chức liên quan (HSO25112020; URJC0907202015920; HUFA20/126; HUIL/092-20). Việc thu thập và quy trình kiểu gen đã được công bố trước đây.7 Việc xác định từng kiểu gen có thể có của đa hình ACE1 rs1799752 được tiến hành bằng cách sử dụng thuốc nhuộm huỳnh quang cụ thể. ACE1 rs1799752 là thao tác chèn/xóa chuỗi lặp lại Alu được thẩm vấn bằng cách sử dụng một cặp xét nghiệm. Các biến thể có thể có của ACE1 rs1799752 (alen chèn Alu đột biến -I alen- và alen xóa kiểu hoang dã -D alen-) SNP dẫn đến các kiểu gen sau (D/D, D/I, I/I) có nguồn gốc từ trình tự:

CCCATTTCTCTAGACCTTGCTGCCT [-/ALU] ATACAGTCACTTTTATGTGGTTTC

Dữ liệu về nhân khẩu học, bệnh đi kèm và nhập viện được thu thập từ hồ sơ y tế của bệnh viện. Triệu chứng sau COVID được thu thập trong cuộc hẹn gặp mặt trực tiếp do các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm thực hiện vào lúc 17,8 (SD 5,2) tháng sau khi nhập viện.7 Khó thở khi gắng sức (n=196, 68%) và mệt mỏi (n {{ 10}}, 63%) là các triệu chứng hậu COVID phổ biến nhất trong tổng số mẫu. Các triệu chứng khác sau COVID bao gồm đau (n=117, 40,6%), mất trí nhớ (n=92, 32%) hoặc rụng tóc (n=77, 26,7%). Sự phân bố kiểu gen (kiểu gen D/D n=109, 37%; kiểu gen D/I n=173, 60%; kiểu gen I/I n=6, 3%) sai lệch so với dự kiến dựa trên trạng thái cân bằng Hardy-Weinberg, một kết quả cũng được tìm thấy rộng rãi trong các nghiên cứu về COVID{29}} đã công bố. Nhìn chung, không có sự khác biệt đáng kể về các triệu chứng COVID kéo dài tùy thuộc vào kiểu gen của ACE1 rs1799752 SNP (Bảng). Không tìm thấy sự khác biệt giới tính trong phân bố kiểu gen (P=0.723).

Kết quả của phân tích thứ cấp này cho thấy rằng tính đa hình của ACE1 rs1799752 không có nguy cơ phát triển các triệu chứng lâu dài khi được đánh giá ở những người sống sót sau khi nhập viện trước đó do mắc bệnh COVID-19. Các kết quả hiện tại sẽ phù hợp với báo cáo trước đây của chúng tôi về đa hình ACE2 và TMPRSS2.7 Việc thiếu mối liên kết giữa các SNP này và COVID kéo dài có thể được giải thích bằng sự biến đổi gen đáng kể hiện có (tức là sự khác biệt về sắc tộc) giữa các quần thể.8 Hơn nữa, việc thiếu mối quan hệ giữa các SNP liên quan đến mức độ nghiêm trọng của COVID-19 và sự hiện diện của COVID kéo dài củng cố ý kiến ​​​​cho rằng mức độ nghiêm trọng của bệnh không liên quan đến sự phát triển của các triệu chứng sau COVID vì sự hiện diện của các triệu chứng này là tương tự giữa bệnh nhân nhập viện và bệnh nhân nhập viện. bệnh nhân không nhập viện.9 Tương tự, alen D của đa hình ACE1 rs1799752 có liên quan đến nguy cơ nhập viện cao hơn ở những bệnh nhân mắc nhiều bệnh đồng thời ở giai đoạn nhiễm trùng cấp tính vì những người này có nguy cơ phát triển hội chứng suy hô hấp cấp tính cao hơn (ARDS).10 Trong nghiên cứu của chúng tôi, không thấy sự khác biệt về các bệnh lý nội khoa trước đây tùy thuộc vào kiểu gen ACE1 rs1799752.

Một số hạn chế của dữ liệu hiện tại cần được thừa nhận. Đầu tiên, chỉ những người sống sót sau khi nhập viện do COVID-19 trước đó mới được đưa vào, do đó, vai trò của những SNP này đối với những bệnh nhân không nhập viện vẫn chưa được nghiên cứu. Thứ hai, có thể các mẫu lớn hơn có thể xác định sự khác biệt về kiểu gen, do đó, dữ liệu của chúng tôi nên được coi là mang tính thăm dò. Các nghiên cứu đoàn hệ dựa trên dân số và phân tích SNP toàn bộ bộ gen có thể giúp xác nhận các kết quả hiện tại và xác định các gen khác có khả năng liên quan đến các triệu chứng lâu dài.

Vai trò của nguồn kinh phí

Dự án được hỗ trợ bởi khoản tài trợ từ Quỹ Novo Nordisk NNF21OC0067235 (Đan Mạch) và khoản tài trợ liên quan đến Khu vực Fondo Europeo De Desarrollo - Recursos REACT-UE del Programa Operativo de Madrid 2014–2020, en la línea de Actuación de proyectos de I +D+i en vật liệu phản ứng với COVID 19 (LONGCovid-EXP-CM). Cả hai nhà tài trợ đều không có vai trò gì trong việc thiết kế, thu thập, quản lý, phân tích hoặc giải thích dữ liệu, dự thảo, đánh giá hoặc phê duyệt bản thảo hoặc nội dung của nó. Các tác giả chịu trách nhiệm về quyết định gửi bản thảo để xuất bản và nhà tài trợ không tham gia vào quyết định này.

Tuyên bố về lợi ích

Không có xung đột lợi ích nào được tuyên bố bởi bất kỳ tác giả nào

Sự nhìn nhận

Trung tâm dẻo dai và đau thần kinh (CNAP) được hỗ trợ bởi Quỹ nghiên cứu quốc gia Đan Mạch (DNRF121) và Quỹ Bắc Âu Norvo (NNF21OC0067235). Chúng tôi cũng cảm ơn Đơn vị Genomics, Quỹ Công viên Khoa học Madrid, Tây Ban Nha vì sự hỗ trợ quý báu.

Người giới thiệu

1. Singh HO, Choudhari R, Nema V, Khan AA. Các dạng đa hình của ACE2 và TMPRSS2 trong các bệnh khác nhau có liên quan đặc biệt đến tác động của nó đối với bệnh COVID-19. Vi khuẩn Pathog 2021;150:104621.

2. Gupta K, Kaur G, Pathak T, Banerjee I. Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các biến thể di truyền ở người góp phần gây ra mức độ nghiêm trọng và tính nhạy cảm của COVID-19. Gen 2022;844:146790.

3. Adli A, Rahimi M, Khodaie R, Hashemzaei N, Hosseini SM. Vai trò của các biến thể di truyền và đa hình vật chủ đối với COVID-19: từ cơ chế xâm nhập của virus đến các phản ứng miễn dịch. J Med Virol 2022;94:1846–65.

4. Aziz MA, Hồi giáo MS. Mối liên quan giữa đa hình ACE1 I/D rs1799752 và ACE2 rs2285666 với mức độ lây nhiễm và mức độ nghiêm trọng của COVID-19: một phân tích tổng hợp. Mol Genet Genomic Med 2022;10:e2063.

5. Mariani C, Borgonovo F, Capetti AF, Oreni L, Cossu MV, Pellicciotta M, Armiento L, Bocchio S, Dedivitiis G, Lupo A, Galli M, Rizzardini G. Sự tồn tại của các triệu chứng Covid kéo dài trong một đoàn hệ tương lai không đồng nhất. J Lây nhiễm 2022;84:722–46.

6. Ji G, Chen C, Chu M, Wen W, Wang C, Tang J, Cheng Y, Wu Q, Zhang X, Wang M, Feng Z. Sự mệt mỏi sau COVID-19 do COVID{{3} } ở những bệnh nhân xuất viện: một phân tích tổng hợp. J Lây nhiễm 2022;84:722–46.

7. Fernández-de-las-Peñas C, Arendt-Nielsen L, Díaz-Gil G, Gómez-Esquer F, Gil-Crujera A, Gómez-Sánchez SM, Ambite-Quesada S, Palomar-Gallego MA, Pellicer-Valero OJ , Giordano R. Mối liên quan di truyền giữa đa hình ACE2 (rs2285666 và rs2074192) và TMPRSS2 (rs12329760 và rs2070788) với các triệu chứng sau COVID ở những người sống sót sau khi nhập viện vì COVID-19 trước đó. Gen 2022;13:1935.

8. Smatti MK, Al-Sarraj YA, Albagha O, Yassine HM. Các biến thể di truyền của vật chủ có khả năng liên quan đến SARS-CoV-2: phân tích trên nhiều quần thể. Mặt trận Genet 2020;11:578523.

9. Fernández-de-las-Peñas C, Rodríguez-Jiménez J, Cancela-Cilleruelo I, Guerrero-Peral A, Martín-Guerrero JD, García-Azorín D, Cornejo-Mazzuchelli A, Hernández-Barrera V, Pellicer-Valero OJ . Các triệu chứng sau COVID{13}} 2 năm sau khi nhiễm SARS-CoV-2 ở bệnh nhân nhập viện và bệnh nhân không nhập viện. JAMA Netw mở rộng 2022;5:e2242106.

10. Sabater Molina M, Nicolás Rocamora E, Bendicho AI, Vázquez EG, Zorio E, Rodriguez FD, Gil Ortuño C, Rodríguez AI, Sánchez-López AJ, Jara Rubio R, Moreno– Docón A, Marcos PJ, García Pavía P, Biệt thự RB, Gimeno Blanes JR. Tính đa hình trong gen ACE, ACE2, AGTR1 và mức độ nghiêm trọng của bệnh COVID-19. PLoS One 2022;17:e0263140.

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】