Những tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị bệnh cầu thận C3
Jul 10, 2023
Vào ngày 30 tháng 6, Giáo sư Chen Wei, Giám đốc Khoa Thận của Bệnh viện Liên kết Đầu tiên của Đại học Tôn Trung Sơn, đã tập trung vào chủ đề "Tiến trình chẩn đoán và điều trị bệnh cầu thận C3" tại Hội nghị thường niên năm 2023 của Khoa Thận học. Hiệp hội Y khoa Chiết Giang, và có bài phát biểu về bệnh cầu thận C3. Tổng quan, chẩn đoán, tình trạng điều trị và triển vọng của bệnh cầu thận (C3G) được giới thiệu.
Bấm vào echinacea cho bệnh thận
Tổng quan về C3G
Giáo sư Chen Wei giới thiệu rằng trong những năm gần đây, chúng tôi đã đạt được hiểu biết quan trọng về mối quan hệ giữa bổ thể, bệnh thận và các bệnh hệ thống, đồng thời tạo ra những bước đột phá. Có ba con đường hoạt hóa bổ thể, bao gồm con đường cổ điển, con đường lectin và con đường thay thế. Ba con đường có một kết thúc chung, đó là sự hình thành phức hợp tấn công màng tế bào, cuối cùng dẫn đến hiệu ứng phân giải tế bào.
Ngày càng có nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng bổ thể là “con dao hai lưỡi”. Một mặt, bổ thể tham gia vào phản ứng viêm và phản ứng miễn dịch của cơ thể con người, đồng thời đóng vai trò trong chức năng bảo vệ bình thường của cơ thể. Mặt khác, bổ thể có liên quan đến sự xuất hiện và phát triển của nhiều bệnh. Khi ba con đường của bổ thể được kích hoạt bất thường, rất dễ gây ra tổn thương hàng loạt cơ quan. Thận là một trong những cơ quan dễ bị ảnh hưởng khi hoạt hóa bổ thể bất thường, hoạt hóa bổ thể bất thường có thể gặp ở các bệnh thận khác nhau.
C3G được định nghĩa là sự lắng đọng rõ ràng của bổ thể C3 dưới sự miễn dịch huỳnh quang của bệnh lý thận, với ít hoặc không có sự lắng đọng của globulin miễn dịch (cường độ lắng đọng C3 bằng hoặc cao hơn 2 bậc so với các chất phản ứng miễn dịch khác), và nó là một loại đường bổ thể Các bệnh thận phức tạp, mạn tính, hiếm gặp do rối loạn điều hòa chưa đưa vào danh mục bệnh hiếm gặp. Sinh thiết thận chỉ bổ sung lắng đọng C3 hoặc chủ yếu là lắng đọng C3. Theo sự phân bố và hình thái của chất đậm đặc điện tử dưới kính hiển vi điện tử, nó có thể được chia thành hai loại phụ: bệnh lắng đọng chất đậm đặc điện tử (DDD) và viêm cầu thận C3 (C3GN).
Dưới kính hiển vi điện tử DDD, nó có thể được biểu hiện dưới dạng các chất lắng đọng dày đặc điện tử đồng nhất, giống như dòng chảy/giống như dải băng trong lớp nén màng đáy cầu thận, có thể thấy ở 33% bệnh nhân C3G; dưới kính hiển vi điện tử C3GN, các biểu hiện là: trung mô cầu thận, lắng đọng trong tổ chức dưới da, dưới biểu mô và/hoặc màng trong mũi tại nhiều vị trí được thấy ở 66% bệnh nhân C3G. Về đặc điểm bệnh lý, C3GN có thể có tổn thương mạch máu rõ hơn và tổn thương mãn tính (bao gồm xơ hóa cầu thận và xơ hóa mô kẽ); DDD có nhiều khả năng bị viêm cầu thận lưỡi liềm. C3G có các kiểu hình thái khác nhau dưới kính hiển vi ánh sáng, trong đó viêm cầu thận tăng sinh trung mô và viêm cầu thận tăng sinh màng là phổ biến hơn.
Tiên lượng của C3G là xấu. 50% bệnh nhân sẽ phát triển bệnh thận giai đoạn cuối trong vòng 10 năm sau khi chẩn đoán, trong đó 70% trẻ em sẽ phát triển bệnh thận giai đoạn cuối trong vòng 10 năm sau khi chẩn đoán và 30% đến 50% bệnh nhân trưởng thành sẽ phát triển thành bệnh thận giai đoạn cuối. giai đoạn bệnh thận trong vòng 10 năm sau khi chẩn đoán bệnh thận. Bệnh nhân mắc DDD biểu hiện cấp tính hơn (viêm cầu thận hình lưỡi liềm) ở độ tuổi trẻ hơn có nhiều khả năng phát triển bệnh thận giai đoạn cuối. Ngoài ra, nếu không xác định được nguyên nhân và không điều trị triệu chứng, thì sự kích hoạt bất thường của con đường bắc cầu ở bệnh nhân C3G sau ghép thận có thể dẫn đến tái phát C3G. Tái phát sau ghép và mất mảnh ghép đồng loại là phổ biến ở bệnh nhân C3G (50% đối với DDD và 75% đối với C3GN).
Cơ chế bệnh sinh của C3G là sự kích hoạt bất thường của con đường bổ sung thay thế dẫn đến lắng đọng C3. Các yếu tố thúc đẩy rối loạn điều hòa bổ sung bao gồm: đột biến gen và/hoặc hình thành tự kháng thể, 25% bệnh nhân C3G mang đột biến gen bổ sung và 30% bệnh nhân C3G dương tính bất thường với gen bổ sung. Rối loạn điều hòa của con đường bổ sung thay thế là động lực chính trong cơ chế bệnh sinh của C3G và nguyên nhân của nó bao gồm các yếu tố thu được (tự kháng thể) và yếu tố di truyền (biến thể di truyền).
(1) Tự kháng thể: Các tự kháng thể chính liên quan đến C3G là yếu tố viêm thận C3 và yếu tố viêm thận C5, có thể ổn định các enzym chuyển đổi C3 và C5 và kéo dài thời gian bán hủy của chúng. Ngoài ra, yếu tố chống H, yếu tố chống B và tự kháng thể chống C3b cũng được bao gồm.
(2) Biến thể di truyền: Bất thường di truyền ở các gen bổ sung có thể dẫn đến sự hoạt động quá mức của con đường thay thế, bao gồm đột biến ở các gen C3, CFB, CFH, CFI và CFHR; đa hình di truyền trong các gen CFH, C3, CFB và MCP; CFH-CFHR Sự sắp xếp lại bộ gen của các locus dẫn đến các protein đột biến. Ngoài ra, globulin đơn dòng có thể kích hoạt con đường bổ sung thay thế, dẫn đến C3G.
Các đặc điểm lâm sàng của C3G như sau:
(1) Bệnh thận: bệnh nhân có các biểu hiện lâm sàng khác nhau, có thể biểu hiện như tiểu máu và/hoặc protein niệu không triệu chứng, hoặc hội chứng thận hư cấp tính, hội chứng thận hư, hội chứng thận hư tiến triển nhanh, v.v.
(2) Tồn tại các tự kháng thể: như các yếu tố viêm thận C3, C4, C5 trong huyết thanh, hoặc các tự kháng thể yếu tố H, B.
(3) Thiếu hụt bổ thể: khoảng 2/3 bệnh nhân C3G có nồng độ bổ thể C3 thấp.
(4) Các biểu hiện và biến chứng ngoài thận, chẳng hạn như loạn dưỡng mỡ cục bộ, biến chứng ở mắt (drusen), v.v.
Hiện trạng chẩn đoán và điều trị C3G
Chẩn đoán C3G dựa trên tiền sử lâm sàng, sinh thiết thận (kính hiển vi ánh sáng, kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang, kính hiển vi điện tử), xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và xét nghiệm di truyền. "Hướng dẫn KDIGO 2021 về bệnh viêm cầu thận" đã chỉ ra: (1) Trước khi chẩn đoán C3G, hãy loại trừ viêm cầu thận liên quan đến nhiễm trùng hoặc viêm cầu thận sau nhiễm trùng. (2) Đối với những bệnh nhân được chẩn đoán mắc C3G lần đầu tiên và ở độ tuổi Lớn hơn hoặc bằng 50, hãy đánh giá xem có protein đơn dòng hay không. Ngoài ra, C3G yêu cầu chẩn đoán phân biệt với các dạng viêm cầu thận khác.
Về điều trị, hiện tại không có chiến lược điều trị tối ưu nào được công nhận cho C3G và chăm sóc hỗ trợ tối ưu thường được khuyến nghị:
(1) Quản lý huyết áp: Huyết áp tâm thu<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).
(2) Liều dung nạp tối đa của thuốc ức chế men chuyển/thuốc chẹn thụ thể angiotensin II.
(3) Đánh giá nguy cơ tim mạch và can thiệp thích hợp khi cần thiết. Đối với bệnh nhân C3G đã được ghép thận, chế độ điều trị ức chế miễn dịch thường được điều chỉnh sau khi ghép thận và bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế C5.
Trong phần này, Giáo sư Chen Wei đã giới thiệu về nghiên cứu điều trị của C3G.
(1) Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu cho thấy mycophenolate mofetil vượt trội so với các lựa chọn điều trị hiện có khác trong điều trị C3G, nhưng vẫn cần nhiều nghiên cứu tiền cứu hơn để xác nhận.
(2) Một nghiên cứu hồi cứu về thuốc ức chế C5 eculizumab trong điều trị C3G cho thấy 53% bệnh nhân không thuyên giảm và lợi ích của eculizumab ở bệnh nhân C3G bị hạn chế.
(3) Con đường bổ sung thay thế là yếu tố thúc đẩy chính cho cơ chế bệnh sinh của C3G và hiện tại không có liệu pháp nào được phê duyệt cho mục tiêu này. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu lâm sàng trong lĩnh vực này đang được tiến hành. Trong số đó, Iptacopan, được chú ý nhiều, có thể ức chế yếu tố bổ sung B, do đó ức chế con đường thay thế bổ sung. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Iptacopan làm giảm lắng đọng C3G và C3 và ổn định chức năng thận ở bệnh nhân ghép thận.
Bản tóm tắt
Cuối báo cáo, Giáo sư Chen Wei kết luận rằng bổ sung là con dao hai lưỡi, bình thường có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch và bất thường có thể tham gia vào sự xuất hiện của bệnh tật. C3G là một bệnh thận hiếm gặp do sự bất thường của con đường bổ sung thay thế. Vẫn còn những thách thức lớn trong chẩn đoán trong thực hành lâm sàng. Cần nâng cao hiểu biết của các bác sĩ lâm sàng về căn bệnh này và thiết lập một quy trình chẩn đoán và điều trị tiêu chuẩn cho C3G. Cần chú ý đặc biệt đến chẩn đoán phân biệt của C3G, bao gồm viêm thận sau nhiễm trùng, các bệnh liên quan đến globulin đơn dòng và viêm thận liên quan đến phức hợp miễn dịch. Hiện tại, liệu pháp chống bổ sung được nhắm mục tiêu cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho C3G.
Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?
Cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồm cả bệnh thận. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô của Cistanche Deserticola, một loại cây có nguồn gốc từ các sa mạc của Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche là glycoside phenylethanoid, echinacoside và acteoside, được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe của thận.
Bệnh thận hay còn gọi là bệnh suy thận dùng để chỉ tình trạng thận hoạt động không bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.
Đầu tiên, cistanche đã được phát hiện là có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp cao, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, do đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycoside phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxy hóa lipid.
Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Các đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn, dẫn đến viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh quá trình sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Quy định miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo tế bào của ống thận. Các tế bào biểu mô ống thận đóng một vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng thúc đẩy tái tạo các tế bào này của Cistanche giúp phục hồi chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe tổng thể của thận.
Ngoài những tác dụng trực tiếp đối với thận, cistanche đã được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách thúc đẩy sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.
Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần tích cực của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp toàn diện để điều trị bệnh thận.
