Đánh giá miễn dịch học về nhiễm trùng-2 SARS-CoV và huyết thanh học của vắc-xin: Phản ứng bẩm sinh và thích nghi đối với MRNA, Adenovirus, vắc-xin tiểu đơn vị protein và bất hoạt Phần 1

Trừu tượng:

Đại dịch bệnh do vi-rút corona 2019 (COVID-19) gây ra bởi vi-rút gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng vi-rút corona 2 (SARS-CoV-2), được xác định bởi RNA chuỗi đơn có ý nghĩa tích cực (ssRNA) kết cấu. Nó thuộc bộ Nidovirales, phân bộ Coronaviridae, chi Betacoronavirus và phân chi Sarbecovirus (dòng B), cùng với hai chủng có nguồn gốc từ dơi có bộ gen tương đồng 96% với các loại coronavirus dơi khác (BatCoV và RaTG13).

Cho đến nay, hai chủng Alphacoronavirus, HCoV-229E và HCoV-NL63, cùng với năm loại Betacoronavirus, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV và SARS-CoV-2, đã được được công nhận là coronavirus ở người (HCoVs). SARS-CoV-2 đã khiến hơn sáu triệu ca tử vong trên toàn thế giới kể từ cuối năm 2019. Sự xuất hiện của loại vi-rút mới này được xác định bởi tốc độ lây truyền (RT) cao và thay đổi, đồng thời cùng tồn tại sự lây lan có triệu chứng và không có triệu chứng trong và giữa các quần thể động vật , có tác động lâu dài hơn.

Mối quan hệ giữa các chủng Acoronavirus và khả năng miễn dịch rất phức tạp và phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm tình trạng hệ thống miễn dịch của cá nhân, biến thể của vi rút và hiệu quả của vắc xin. Nói chung, những người có khả năng miễn dịch mạnh hơn sẽ có ít triệu chứng nghiêm trọng hơn sau khi nhiễm bệnh và phục hồi nhanh hơn. Tuy nhiên, do các chủng alphacoronavirus liên tục biến đổi nên ngay cả những người có khả năng miễn dịch mạnh cũng có thể bị nhiễm các chủng virus mới. Ngoài ra, hiệu quả của vắc-xin thay đổi khi chủng vi-rút biến đổi, đòi hỏi phải cập nhật và điều chỉnh liên tục. Vì vậy, chúng ta cần phải cải thiện khả năng miễn dịch của chúng tôi. Cistanche có thể cải thiện đáng kể khả năng miễn dịch. Tro thịt chứa nhiều loại hoạt chất sinh học, chẳng hạn như polysacarit, hai loại nấm, Huang Li, v.v. Những thành phần này có thể kích thích các loại thịt khác nhau trong hệ thống miễn dịch. tế bào, tăng cường hoạt động miễn dịch của chúng.

Nhấp vào lợi ích cistanche tubulosa

Hầu hết các phương pháp điều trị hiện tại nhằm mục đích giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng do vi-rút và nhập viện do COVID-19 gây ra, ngăn ngừa tình trạng nhiễm trùng tiến triển từ cấp tính sang mãn tính ở những nhóm dân cư dễ bị tổn thương. Giờ đây, các biện pháp can thiệp dược lý bao gồm vắc-xin và các biện pháp khác đã tồn tại, với các nghiên cứu đang được tiến hành. Cách tiếp cận đạo đức duy nhất để phát triển khả năng miễn dịch cộng đồng là phát triển và cung cấp vắc xin cũng như phương pháp điều trị có khả năng cải thiện đồng thời các phản ứng của hệ thống bẩm sinh và hệ thống thích ứng. Do đó, một số loại vắc-xin đã được phát triển để cung cấp khả năng miễn dịch thu được đối với bệnh COVID-19 do SARS-CoV-2-gây ra.

Các đánh giá ban đầu về vắc-xin COVID-19 bắt đầu vào khoảng năm 2020, sau đó là các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện trong thời gian xảy ra đại dịch với sự giám sát liên tục về tác dụng phụ đối với quần thể của các cơ quan quản lý tương ứng. Do đó, độ bền và khả năng miễn dịch được cung cấp bởi các loại vắc-xin hiện tại đòi hỏi phải mô tả thêm đặc tính với nhiều dữ liệu sẵn có hơn, như được trình bày trong bài báo này. Khi được sử dụng trên toàn cầu, những vắc-xin này có thể tạo ra một kiểu phản ứng kháng thể hoặc phản ứng tế bào B và T ghi nhớ không xác định cần được nghiên cứu thêm, một số trong số đó hiện có thể được so sánh trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và quần thể ở đây.

Một số chất sinh miễn dịch của vắc-xin COVID-19 đã được trình bày trong các thử nghiệm lâm sàng để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của chúng, tạo ra sự sản xuất kháng thể tế bào thông qua các tương tác giữa tế bào B và tế bào T để bảo vệ chống nhiễm trùng. Phản ứng này được xác định bởi các kháng thể đặc hiệu với vi-rút (kháng thể chống N hoặc chống S), với đặc tính tế bào B và T đang được nghiên cứu sâu rộng. Trong bài viết này, chúng tôi xem xét bốn loại vắc-xin COVID-19 hiện đại, so sánh cấu hình kháng thể của chúng và các khía cạnh tế bào liên quan đến miễn dịch vi-rút corona trong một số nghiên cứu dân số.

từ khóa:

vắc-xin COVID{0}}; Pfizer; BioNTech; Oxford–AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; phản ứng kháng thể; Tế bào t; tế bào B; trung hòa kháng thể; đáp ứng miễn dịch thích ứng; miễn dịch học.

1. Giới thiệu

Đại dịch COVID-19 hiện tại bắt đầu vào năm 2019 là do một loại vi-rút SARS-CoV-2 gây bệnh mới gây bệnh lây nhiễm chủ yếu qua đường hô hấp, với các biểu hiện lâm sàng khác nhau bị ảnh hưởng bởi các bệnh đồng mắc và các yếu tố chưa biết khác ( ví dụ, đột biến vi khuẩn hoặc đồng nhiễm). Các phản ứng miễn dịch có thể thay đổi và bị ảnh hưởng bởi các đặc điểm di truyền của tế bào và phân tử cũng như có thể thay đổi sẽ được thảo luận chi tiết trong bài báo tiếp theo của chúng tôi, tạm thời có tựa đề là "Cơ chế sinh học phân tử miễn dịch bẩm sinh và thích ứng theo nghiên cứu điển hình trong -2cơ chế bệnh sinh của SARS-CoV".

Virus SARS-CoV-2 bao gồm bốn cấu trúc protein chiếm ưu thế: gai (protein S), nucleocapsid (protein N), vỏ bọc (protein E) và màng (protein M) [1–3]. Kích thước bộ gen của SARS-CoV-2 là khoảng 30 kilobase và được xác định bởi các khung đọc mở (ORF) mã hóa 16 protein phi cấu trúc (NSP) cần thiết cho quá trình tổng hợp axit amin thông qua quá trình gắn, xâm nhập, lột vỏ, sao chép của virus , lắp ráp và giải phóng virion [4]. SARS-CoV-2 lây nhiễm nhiều tế bào qua đường hô hấp, ban đầu sử dụng ACE2 làm thụ thể chủ yếu để xâm nhập qua trung gian thụ thể [5].

Tuy nhiên, các thụ thể khác có liên quan đến việc truyền tín hiệu và xâm nhập tế bào qua trung gian độc lập, bao gồm protease xuyên màng loại II (TMPRSS2), thụ thể asialoglycoprotein-1 (ASGR1), protein xuyên màng chứa kringle 1 (KREMEN1), dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) ), neuropilin (NRP1) và CD147 trong số những loại khác. Những thụ thể này đang chờ nghiên cứu làm rõ thêm, trong khi những thụ thể khác hiện đang được điều tra [6–9]. Người bị nhiễm COVID-19 biểu hiện cả bệnh lý cấp tính đến mãn tính không có triệu chứng và có triệu chứng, giống như các loại vi-rút corona khác (SARS-CoV-1 và MERS) và các mầm bệnh vi-rút đường hô hấp theo mùa khác bao gồm vi-rút cúm và vi-rút hợp bào hô hấp ( RSV) gây ra một loạt các triệu chứng trong quá trình sinh bệnh học của virus [10–12]. Tỷ lệ lây nhiễm và tỷ lệ tử vong được xác định bởi R0 (tốc độ tăng trưởng) và tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng (IFR). Ước tính R0 hiện tại thay đổi từ 1,47 đến 1.86, với ước tính IFR nằm trong khoảng từ 0,49 đến 2,53.
Tuy nhiên, những giá trị này bị ảnh hưởng bởi sự biến đổi đột biến protein tăng đột biến, với một loạt vắc-xin được phát triển lại cùng với các phương pháp trị liệu hiện đại khác [13,14]. Vào tháng 3 năm 2020, Tổ chức Y tế Thế giới đã chính thức công bố COVID-19 là đại dịch [1–3,15–17]. Do đó, vắc-xin đại diện cho phương pháp dự phòng quản lý nhiễm trùng ban đầu, bảo vệ bằng cách phát triển khả năng miễn dịch thu được chống lại SARS-CoV-2 và giảm gánh nặng bệnh tật cho các hệ thống chăm sóc sức khỏe [18,19]. SARS-CoV-2 gây ra nhiễm trùng COVID-19 chủ yếu thông qua protein S, mà vi-rút xâm nhập vào tế bào thông qua thụ thể men chuyển angiotensin 2 (ACE2) [20]. Các kháng thể trung hòa (nAbs) được tạo ra để chống lại các epitope cụ thể của các kháng nguyên protein S, N, M và E trong quá trình nhiễm SARS-CoV-2 [21–23]. Nghiên cứu và bào chế vắc-xin đã tập trung vào protein S là mục tiêu chính để ngăn chặn sự xâm nhập qua trung gian thụ thể, mặc dù phương pháp điều trị bằng protein N đang được phát triển [24]. Các protein S được cấu trúc thành tiểu đơn vị S1 và tiểu đơn vị S2 tồn tại trong vỏ virus dưới dạng các homotrimer.

Tiểu đơn vị S1 xác định khả năng nhận biết thụ thể thông qua miền liên kết với thụ thể (RBD), trong khi tiểu đơn vị S2 chịu trách nhiệm cho sự dung hợp và xâm nhập màng bằng cách liên kết với enzyme chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2) bao phủ các tế bào biểu mô đường hô hấp của con người, dẫn đến khả năng cho phép về phần đính kèm RNA của vi rút và sự sao chép nội bào xảy ra trong quá trình nhiễm SARS-CoV-2 [25,26]. Miền S1 bao gồm peptit tín hiệu (SP), RBD và protein dung hợp S2. Miền S2 bao gồm nhiều loại protein khác bao gồm miền đầu cuối N (NTD), RBD và miền đầu cuối C (CTD1 và CTD2).

Miền S2 có thêm các peptide tổng hợp (FP) cùng với hai miền lặp lại heptad (HR1 và HR2), miền xuyên màng và miền đầu C với vị trí phân cắt furin [27,28]. Phản ứng tổng hợp protein S cũng có thể sử dụng TMPRSS2 và protease cysteine ​​nội sinh được cho là làm trung gian cho sự xâm nhập của SARS-CoV-2 tùy thuộc vào cấu trúc tăng đột biến và ACE2 [29,30]. Nhiều loại vắc-xin COVID-19 hiện đã được sản xuất tạo ra các kháng thể protein IgG kháng S do tế bào B gợi lên để chứng minh khả năng phòng ngừa bệnh mãn tính [31].

Tính đến ngày 30 tháng 10 năm 2022, có 276 phương pháp trị liệu tiềm năng và 332 phương pháp trị liệu đang được phát triển để phòng ngừa COVID-19, theo dữ liệu hiện tại từ Viện Milken (milkeninst acad.org). Trong số này, 10 loại vắc-xin đã bắt đầu thử nghiệm lâm sàng ở người trưởng thành trong các giai đoạn khác nhau [26]. Việc nghiên cứu và phát triển các cơ chế và protein của tế bào liên quan đến việc phát triển vắc-xin đã trở thành ưu tiên hàng đầu để nâng cao hiểu biết về cơ chế bệnh sinh của COVID-19, điều này sẽ giúp mở rộng hiểu biết về các bệnh lý khác. Sau các thử nghiệm lâm sàng, người ta thấy rằng nAbs và không nAbs gợi lên khả năng miễn dịch dịch thể và tế bào, thực hiện các vai trò thiết yếu cần thiết để bảo vệ khỏi bệnh nghiêm trọng ở phần lớn sau ít nhất một liều vắc-xin, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng được chẩn đoán trước đó [1, 32,33].

Quá trình phát triển vắc-xin sử dụng các nền tảng sửa đổi protein khác nhau, bao gồm vắc-xin bất hoạt kết hợp với chất bổ trợ (ví dụ: bại liệt), vắc-xin sống giảm độc lực (ví dụ: MMR), tiểu đơn vị protein (cúm) và các hạt giống vi-rút (ví dụ: HPV) [34 ]. Gần đây hơn, những tiến bộ trong các nền tảng khác đã sử dụng các công nghệ mới hơn, bao gồm cả các công nghệ vectơ virus (ví dụ: VZV và Ebola), vắc-xin DNA (axit nucleic) và vắc-xin RNA [18,34,35]. Theo nghiên cứu-2 về SARS-CoV và các nghiên cứu so sánh khác về HCoV, có một lượng lớn IgG tế bào B được sản xuất để chống lại các protein S và N, cho thấy rằng việc nhiễm hoặc tiêm vắc-xin COVID-19 mãn tính trước đó có thể cung cấp khả năng bảo vệ tuyệt vời chống lại{10}} tái nhiễm SARS-CoV [36–38].

2. Phương pháp luận

Việc đánh giá các bài báo và báo cáo được bình duyệt đã được xuất bản trong cơ sở dữ liệu điện tử, chẳng hạn như PubMed, bioxRiv và Google Scholar, đã được tiến hành từ tháng 9 năm 2020 đến tháng 10 năm 2022; các bài báo đã được chọn bằng cách sử dụng các từ khóa sau: "Vắc-xin COVID-19", "phản ứng miễn dịch sau COVID-19", "SARS-CoV-2", "Vi-rút corona", "Vắc-xin Pfizer", "Miễn dịch vắc-xin", "Hiệu quả vắc-xin", "Phản ứng kháng thể", "Tế bào bộ nhớ B", "Vắc-xin Sinopharm", "Vắc-xin AstraZeneca", "Tính sinh miễn dịch của vắc-xin", "Phản ứng miễn dịch vắc-xin Pfizer", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV," "hiệu quả", "ChAdOx1," "Vaxzevria," "Covishield," "BNT162b1," và "BNT162b2".

Các bài báo đã được lựa chọn và phân tích theo các chủ đề có liên quan.

2.1. Các yếu tố liên quan đến SARS-CoV-2 Phân tích huyết thanh học

Đáp ứng miễn dịch được xác định theo thuật ngữ miễn dịch học nghiên cứu bằng cách định lượng loại kháng thể, dấu hiệu tế bào và các cytokine liên quan đến protein kháng nguyên do mầm bệnh trình diện để hệ thống miễn dịch nhận biết, đặc biệt trong trường hợp nhiễm SARSCoV-2 mới. Bạch cầu hoặc tế bào bạch cầu, đặc biệt là tế bào lympho B, tạo ra globulin miễn dịch kháng thể chiếm ưu thế G (IgG), sẽ được thảo luận ở đây trong bối cảnh các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi [39].

Bài viết tiếp theo của chúng tôi sẽ trình bày chi tiết cụ thể hơn về các dấu hiệu tế bào cụ thể được ghi nhận trong các tế bào miễn dịch khác, bao gồm tế bào đơn nhân, tế bào đuôi gai và các tế bào khác. Các tế bào B có chức năng nhiều mặt trong các bệnh lý, bao gồm nhiễm virus, giải phóng cytokine, xử lý kháng nguyên, trình diện và tiết kháng thể. IgG huyết thanh chủ yếu được tạo ra trong quá trình lây nhiễm tự nhiên hoặc phản ứng miễn dịch do vắc-xin gây ra và có thể được đo trong môi trường thực tế thông qua phân tích hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme (ELISA) và các loại phụ kháng thể tương ứng (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Hồ sơ nghiên cứu hiện có chủ yếu là các tế bào B tạo ra IgG để đáp ứng với SARS-CoV-2, đây là loại protein ổn định và sẵn có nhất được sử dụng trong các thử nghiệm như vậy; protein này sau đó được xác nhận là đặc hiệu chống lại các kháng nguyên virus như protein S. Tuy nhiên, các thuốc thử được sử dụng để định lượng tính đặc hiệu của thuốc chống SARS-CoV-2 sẽ trải qua quá trình xác nhận thêm về tính đặc hiệu và độ nhạy. Do đó, các nghiên cứu khác (n=87) định lượng độ nhạy xét nghiệm có thể so sánh của IgA, IgM và IgG theo tỷ lệ lần lượt là 98,6% : 96,8% :96,8% với độ đặc hiệu là 98,1% , 92,3% và 99,8% [ 40]—hướng dẫn tiêu chuẩn hóa hiện tại của các xét nghiệm như vậy giữa các nhà sản xuất [41]. Tuy nhiên, trong các tác nhân gây bệnh đường hô hấp khác, ví dụ như cúm, phản ứng tạo kháng thể ở đường hô hấp trên bị chi phối bởi IgA, có thành phần huyết thanh và chất bài tiết. IgA cũng được sản xuất trong mô bạch huyết liên quan đến niêm mạc (MALT), chủ yếu ở lớp đệm, và sau đó được vận chuyển tích cực đến bề mặt niêm mạc thông qua tương tác với thụ thể immunoglobulin cao phân tử [42].

Đối với SARS-CoV-2, nó được đề xuất bởi La Salle et al. rằng các phân nhóm kháng thể khác được tạo ra ở bệnh nhân COVID-19 mãn tính đóng một vai trò quan trọng, với sự biểu hiện của các kháng thể IgM, IgG1, IgA1, IgG2 và IgG3 ở mức độ cao trong suốt quá trình lây nhiễm cần được nghiên cứu thêm. Hiện người ta cho rằng IgG1 và IgG3 tương quan với mức độ nghiêm trọng-2 của SARS-CoV [43]. IgG2 có thể quan trọng hơn trong các phản ứng của vi khuẩn đối với các kháng nguyên polysaccharid dạng nang [44]. Dữ liệu hạn chế hiện tồn tại để tiết lộ lý do tại sao SARS-CoV-2 thể hiện chính xác hồ sơ kháng thể mới như vậy trong bệnh mãn tính liên quan đến phản ứng IgG1/IgA1 [45]. Tuy nhiên, đầu năm nay, Kober et al. đã thực hiện một phân tích chỉ ra rằng IgG3 và IgM có thể chịu trách nhiệm cho 80% quá trình trung hòa tổng thể của SARS-CoV-2, với gợi ý rằng trạng thái glycosyl hóa của IgG3 ảnh hưởng đến tính đặc hiệu liên kết của SARS-CoV-2 với đạm S [46]. Ở đây, chúng tôi sẽ so sánh các phản ứng kháng thể dân số tổng thể được quan sát thấy trong các nghiên cứu dân số.

2.2. Phản ứng với kháng thể của vắc xin Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID{4}}

Pfizer và Moderna là những ví dụ về vắc-xin dựa trên mRNA. Chúng hoạt động bằng cách tiêm trình tự RNA mã hóa cho protein kháng nguyên S đã được sửa đổi để tạo ra phản ứng miễn dịch [18]. Vắc xin mRNA sử dụng công nghệ hạt nano lipid (LNP) ban đầu được phát triển bởi Acuitas Therapeutics Inc của Canada, sau đó Pfizer và BioNTech sử dụng công nghệ này để phát triển vắc xin mRNA BNT162b1 và BNT162b2, sau này được chọn làm vắc xin [47]. Vắc-xin mRNA mã hóa protein gai biến đổi được ổn định trong cấu trúc tiền dung hợp, cho phép hệ thống miễn dịch phản ứng với vi-rút ở giai đoạn tiền dung hợp trước khi xâm nhập tế bào-2 SARS-CoV. Các vắc-xin dựa trên mRNA ban đầu được chứng minh là có hiệu quả và trải qua đánh giá an toàn, tiến triển thông qua các thử nghiệm lâm sàng và được phê duyệt ban đầu theo giấy phép sử dụng thỏa thuận khẩn cấp (EUA) để sử dụng ở một số quốc gia [25].

Một nghiên cứu giai đoạn 1/2 ban đầu đánh giá nồng độ IgG gắn với RBD và các chất chuẩn độ trung hòa SARS-CoV-2-trong huyết thanh (n=45) [48]. Các kháng thể IgG đã được tìm thấy tăng theo liều lượng và các liên kết với RBD của protein S1 đã được chứng minh là được tạo ra [49]. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, vắc-xin mRNA cho thấy hiệu quả 95% [50]. Sau khi được phê duyệt vào tháng 12 năm 2020, Pfizer và BioNTech đã bắt đầu phân phối BNT162b2 trên toàn thế giới [51]. Sau đó, các nghiên cứu về những người nhận vắc-xin trong thế giới thực bắt đầu tuyển dụng các nhóm lớn hơn, mô tả chi tiết các phản ứng miễn dịch do BNT162b2 và các tế bào B/T ghi nhớ đối với sự lây nhiễm trong các tiểu loại kháng thể có liên quan (IgG, IgM, IgA), do đó phác thảo rõ ràng hiệu quả và khả năng bảo vệ của BNT162b2. SARS-CoV-2 lây truyền giữa người với người chủ yếu qua đường hô hấp. Do đó, điều quan trọng là phải điều tra xem liệu IgA cũng được phát triển sau khi nhiễm trùng hoặc tiêm vắc-xin hay không, do vai trò của nó trong việc bảo vệ niêm mạc [52]. Một nghiên cứu (n= 108) đã phát hiện ra rằng IgA chống lại protein S (S1) và miền liên kết với thụ thể (RBD) được sản xuất trong huyết thanh 1 tháng sau một và hai liều BNT162b2, nhưng điều này không thể đo lường được dưới dạng IgA bài tiết với IgG và IgA huyết thanh giảm sau 6 tháng [53].

Thật thú vị, nghiên cứu cho thấy IgM kháng S tăng theo thời gian ở 10% người tham gia. Do đó, các nghiên cứu khác (n=27) đã xác minh việc so sánh IgA và IgG huyết thanh ở những người chưa từng tiêm vắc-xin/bị nhiễm bệnh. Các phản ứng của kháng thể và cytokine chống lại các phản ứng của protein S1, RBD và toàn bộ gai cho thấy rằng các tế bào bộ nhớ B-2-đặc hiệu của SARS-CoV đã tạo ra quá trình sản xuất cytokine gợi lên từ tế bào T được đo lường bằng phản ứng thích ứng, được xác định bởi IL{{9} }, phản ứng IL-4, IL6, IL-10 và TNF-, cũng như sản xuất chemokine (CCL2, CXCL10) [54]. Các nghiên cứu chi tiết khác (n=12) theo dõi BNT162b2 với liều thứ hai, chỉ ra rằng biểu hiện tế bào T, được đo bằng các cụm dấu hiệu biệt hóa (CD4 cộng /CD8 cộng ) ở những người tham gia vắc-xin, cũng tạo ra IFN-, đây là dấu hiệu cho thấy của các phản ứng thể dịch và tế bào chống lại các epitope-2 của SARS-CoV [55]. Một nghiên cứu khác (n=20) nghiên cứu cụ thể các phản ứng miễn dịch ban đầu sau một liều BNT162b2 đã theo dõi các phản ứng kháng thể và tế bào T.

Nghiên cứu này phát hiện ra rằng, vào ngày thứ 10, 50 phần trăm (10/20), 85 phần trăm (17/20) và 80 phần trăm (16/20) phản hồi có mức tăng rõ rệt gấp 4 lần, được đo bằng huỳnh quang trong IgM, IgA và IgG. Thật thú vị, trong nghiên cứu này, người ta đã xác nhận rằng 20 phần trăm (4/20) người tham gia có IgG anti-S có thể đo lường được đã chặn hoàn toàn thụ thể ACE2 và, được đo bằng xét nghiệm trung hòa vi rút, chỉ có 15 phần trăm (3/20) trong số những người tham gia có nAbs, cho thấy rằng những nAbs này có thể không cần thiết để được bảo vệ sớm. Do đó, các nghiên cứu tương ứng khác (n=163) đã làm rõ rằng những người bị nhiễm bệnh tự nhiên và chưa từng bị nhiễm bệnh đã biểu hiện mức độ phản ứng IgG cao hơn đáng kể trong 12 ngày sau một liều BNT162b2 [56]. Một nghiên cứu toàn diện (n=871) trên những người tham gia đã nhận được hai liều BNT162b2 đã định lượng tổng số phản ứng protein IgG kháng S (được đánh giá trong các mẫu huyết thanh ở các thời điểm khác nhau trong 3 tháng) để làm rõ rằng protein kháng S IgG mức độ liên tục tăng lên mà không có sự thay đổi về mức độ phản ứng chống SARS-CoV-2 S giữa các giới tính. Tuy nhiên, IgG đạt đỉnh sau liều thứ hai của vắc-xin BNT162b2, nhưng mức giảm đáng kể xảy ra sau 3 tháng ở những người tham gia cao tuổi [57]. Sự suy giảm này sau 3 tháng đồng tình với các nghiên cứu tương tự khác [58].

Do đó, nghiên cứu đã được tiến hành để đánh giá phản ứng protein IgG anti-S 6 tháng sau BNT162b2 và phát hiện ra rằng IgG, được tạo ra để đáp ứng với BNT162b2, bắt đầu giảm sau tháng thứ hai của vắc-xin [59]. Protein IgG anti-S đã được định lượng để cho thấy phản ứng IgG cao nhất xảy ra sau 2 tháng và giảm dần trong 4 tháng tiếp theo, với hiệu giá cao nhất trung bình là 6,3% còn lại sau 6 tháng. Những khác biệt đáng kể này xảy ra ở những người tham gia ở mọi lứa tuổi [60,61]. Một nghiên cứu đồng thời (n=92) đã phân tích protein IgG anti-S 7 tháng sau liều BNT162b2 thứ hai, phát hiện ra rằng các chuẩn độ IgG đã giảm 92% trong các nhóm thuần tập đã xác nhận SARS-CoV trước đó-2 nhiễm trùng và những người không. Hiệu giá IgG vẫn có thể phát hiện được trong suốt thời gian nghiên cứu [62].

Vì BNT162b2 chỉ chứa trình tự RNA mã hóa cho protein hình gai của vi-rút-2 SARS-CoV, nên điều này làm tăng khả năng các protein khác có thể được tạo ra khi tiêm vắc-xin BNT162b2 COVID-19. Y. Yoshimura và cộng sự. đã so sánh kỹ lưỡng IgG anti-N và anti-S ở những người được tiêm hai liều BNT162b2, nhận thấy rằng protein IgG anti-S phát triển, trong khi protein IgG anti-N chống lại protein N (nucleocapsid) thì không [63]. Điều này hợp lý vì mã vắc-xin COVID-19 dựa trên mRNA dành riêng cho protein hình gai của vi-rút-2 SARS-CoV. Ngoài IgG kháng S và kháng N, một nghiên cứu khác đã định lượng các phản ứng kháng thể protein -2 của từng cá nhân SARSCoV chống lại các protein kháng RBD, kháng S1 và kháng S2, phát hiện ra rằng BNT162b2 tạo ra sự sản xuất kháng thể chống lại tất cả S trong vòng hai tuần, trong khi liều thứ hai tạo ra mức kháng thể cao nhất ở tất cả những người tham gia, ngoại trừ kháng thể kháng N vẫn âm tính trước và sau khi tiêm vắc-xin [64].

Nhiều nghiên cứu báo cáo mối tương quan giữa kháng thể với sự tăng và giảm IgG ban đầu sau một khoảng thời gian nhất định sau một hoặc hai liều BNT162b2 [65]. Do đó, liều thứ ba của BNT162b2 hiện đang được triển khai, liều này cũng cho thấy hiệu quả 95,3% trong việc ngăn ngừa nhiễm trùng SARS-CoV-2 trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 [66]. Bằng chứng cho thấy rằng có sự suy giảm xác suất nhiễm SARS-CoV-2 sau khi tiêm vắc-xin [67]. Trong một nghiên cứu toàn diện (n=550,232), bằng chứng này cho thấy tỷ lệ rủi ro là 0.1428 sau 65 ngày hoặc giảm rủi ro 86 phần trăm sau liều thứ hai hoặc thứ ba.

Do đó, nghiên cứu gần đây đã làm rõ rằng, trước khi tiêm liều BNT162b2 đầu tiên, những người tham gia bị nhiễm trước đó đã có kháng thể protein IgG kháng S và sau liều đầu tiên, phản ứng kháng thể này cao hơn so với những người tham gia chưa từng bị nhiễm. . Phát hiện này đã được mong đợi, với khả năng miễn dịch do vắc-xin tạo ra hoạt động như một chất tăng cường khả năng miễn dịch tự nhiên.

Do đó, những kết quả này cho thấy khả năng trì hoãn tiêm liều vắc-xin thứ hai cho những người đã bị nhiễm COVID-19 trước đó có thể có lợi [54,56,68–71]. Trong một nghiên cứu gần đây (n=62), các tác giả khác đã xem xét liệu protein IgG anti-S có thể bị suy giảm để đáp ứng với liều vắc-xin BNT162b2 thứ hai hay không [72]. Một liều BNT162b2 được báo cáo là có tác dụng bảo vệ chống tái nhiễm -2 SARS-CoV ở những người đã nhiễm bệnh trước đó [73]. BNT162b2 dường như gây ra phản ứng thể dịch mạnh mẽ có hệ thống được định lượng trong các mẫu huyết thanh, nhưng kháng thể IgG trong nước bọt thấp và thậm chí là kháng thể IgA bài tiết thấp hơn. Nồng độ IgA trong huyết thanh dường như đạt đến đỉnh điểm sau một lần tiêm vắc-xin và không tăng sau liều vắc-xin thứ hai [52].

Hơn nữa, 8 tháng sau khi tiêm vắc-xin BNT162b2, những người bị nhiễm và không bị nhiễm SARS-CoV-2 trước đó đã biểu hiện mức độ tương tự của các tế bào B-2-dành riêng cho bộ nhớ của SARS-CoV [54,74]. Do đó, với nghiên cứu trên, có vẻ như các kháng thể IgG kháng protein S trong huyết thanh có hoạt tính miễn dịch từ 12 ngày, đạt cực đại sau 2–3 tháng và giảm sau 6 tháng ở huyết thanh có nồng độ IgM thấp (một dấu hiệu của nhiễm trùng sớm) và mức độ thấp tương tự của IgA bài tiết trong phản ứng nhiễm trùng/vắc xin. Đột biến trong các epitope protein S, bao gồm E484K và K417T/N, dẫn đến tăng khả năng truyền bệnh; do đó, các phản ứng của tế bào B được phân tích bằng cách đo thêm các dấu hiệu tế bào B (CD21, CD27, CD71) để xác định khả năng kích hoạt của các kiểu hình CD27 cộng với CD38 cộng với , CD71 cộng với [74]. D. Mileto và cộng sự. đã đánh giá phản ứng IgG kháng S một tháng sau liều thứ hai của vắc-xin chống lại các biến thể Alpha, Gamma và Eta.

Trong các thử nghiệm trung hòa, họ đã phát hiện ra rằng các phản ứng IgG kháng S có khả năng bảo vệ chống lại SARS-CoV-2, với các epitope có trong các chủng Beta và Delta thể hiện sự trốn tránh miễn dịch một phần [75]. Một dự án khác sử dụng phân tích phiên mã đã xác định rằng một liều BNT162b2 tạo ra phản ứng thu hồi của các nguyên bào plasma IgA nhắm vào tiểu đơn vị protein S2, với các nguyên bào plasma IgG mở rộng để nhắm mục tiêu S1 RBD từ nhóm tế bào B ngây thơ [76]. Phản ứng này được tăng cường mạnh mẽ nhờ liều thứ hai và mang lại nAbs chống lại SARS-CoV-2, đồng thời cho rằng biến thể Vũ Hán-Hu-1 ban đầu đã tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh hơn của IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Tuy nhiên, sự trốn tránh miễn dịch này của các biến thể SARS-CoV-2 có thể được ngăn chặn bằng hai liều BNT162b2, thúc đẩy sự hình thành các tế bào B bộ nhớ và kháng thể đặc hiệu RBD để loại bỏ các biến thể-2 của SARS-CoV [ 76].

Bằng chứng gần đây cho thấy rằng các biến thể Alpha và Delta ít có khả năng trốn tránh nAbs hơn so với các biến thể Beta và Omicron [77]. Do đó, sự phát triển tế bào B, sản xuất kháng thể và tuần hoàn tiếp theo có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch bằng cách tạo ra các tế bào B đặc hiệu kháng nguyên RBD kháng protein S. Thật vậy, một thành phần quan trọng của hiệu quả vắc-xin là ngăn tế bào B bộ nhớ của con người [78]. Như đã thảo luận trước đó, sau BNT162b2, các tế bào B bộ nhớ được hình thành và tạo ra các kháng thể tương đương với các tế bào thúc đẩy phản ứng ban đầu [55]. Các tế bào B bộ nhớ tạo ra các kiểu hình IgA, IgM và IgG, được chứng minh là chống lại tác động của sự suy giảm huyết thanh tự nhiên [53,74]. Một nghiên cứu theo dõi dài hơn khác đã chứng minh rằng các tế bào B bộ nhớ vẫn còn, mặc dù việc giảm kháng thể rõ ràng sáu tháng sau BNT162b2 đã mang lại khả năng miễn dịch lâu dài [78–80].

Trong nghiên cứu này, Ciabattini và cộng sự, (n=145) đã so sánh các dấu hiệu tế bào ghi nhớ và chuyển đổi lớp, như được đo trong các nguyên bào plasma của tế bào B, để xác định tính đặc hiệu của protein tăng đột biến và phản ứng thu hồi miễn dịch chuyển đổi lớp đối với các kháng nguyên tăng đột biến. Họ đã đo các tập hợp con của các tế bào B (CD19 cộng thêm ) để đánh giá biểu hiện của CD19 cộng thêm , CD24 cộng thêm , CD27 cộng thêm và CD38 cộng với các tế bào B-2 đặc hiệu với SARS-CoV. Phát hiện quan trọng này đã chứng minh rằng các tế bào B này đã tạo ra phản ứng chủ yếu là IgG1 và IgG3 và sự vắng mặt của IgG2 và IgG4 và phản ứng miễn dịch nhớ lại này xảy ra với sự gia tăng đáng kể tế bào B sản xuất IgG đặc hiệu protein và sản xuất IgA ổn định Các tế bào B, sau tối đa 6 tháng—với các tế bào B đặc hiệu cho bộ nhớ IgG được đo ở mức 66% nhưng cũng có các tế bào B đặc hiệu cho IgM ở mức 100% trong ống nghiệm [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com