Phân tích Luật Sử dụng Thuốc và Cơ chế Ung thư Tuyến tiền liệt Dựa trên Khai thác Dữ liệu và Dược lý Mạng

Để biết thêm thông tin:ali.ma@wecistanche.com

trừu tượng

Mục tiêu: Khai thác quy tắc dùng thuốc của y học cổ truyền Trung Quốc trong điều trịung thư tuyến tiền liệt, và dự đoán cơ chế cấp phân tử sinh học của khả năng tương thích thuốc cao tần. Phương pháp: Các tài liệu liên quan trong CNKI, Mạng lưới Y tế Wanfang và Cơ sở dữ liệu Y sinh định kỳ VIP của Trung Quốc Pubmed, Embase đã được thu thập và đối chiếu một cách có hệ thống. Thống kê tần suất, phân tích quy tắc kết hợp và khai thác bên mới được thực hiện bằng TCMISSV2.5. BATMAN-TCM được sử dụng để phân tích mối quan hệ tương tác và các con đường liên quan giữa các mục tiêu thuốc tần số cao. Kết quả: Hoàng kỳ (Astragalus Huangnaceus) là loại thuốc đơn được sử dụng nhiều nhất trong số 102 đơn thuốc có trong tiêu chuẩn. Có 6 cặp tổ hợp có độ tin cậy cao trong phân tích luật kết hợp. Hệ thống phân tích cụm entropy dẫn đến 20 kết hợp thuốc cốt lõi và 9 đơn thuốc mới. Thông qua phân tích con đường KEGG của Huangqi, Fuling (Poria cocos), Gancao (Glycyrrhiza uralensis) và Dihuang (Rehmannia glutinosa), người ta thấy rằng số lượng mục tiêu tiềm năng của con đường thuê phối tử hoạt động thần kinh và con đường chuyển hóa purine là lớn nhất. Kết luận: Bệnh ung thư tuyến tiền liệt được điều trị chủ yếu bằng các vị thuốc bồi bổ cơ thể, kết hợp với các vị thuốc thúc đẩy tuần hoàn máu, loại bỏ huyết ứ, thanh nhiệt, lợi niệu, giải độc, tiêu khối cứng. Cơ chế hoạt động của cao tần y học cổ truyền Trung Quốc có thể được thực hiện bằng cách can thiệp vào con đường tương tác của phối tử-thụ thể hoạt động thần kinh và con đường chuyển hóa purin.

Từ khóa:ung thư tuyến tiền liệt,luật thuốc, cơ chế hoạt động, khai thác dữ liệu, dược lý mạng

Bấm để xem sản phẩm Ccistanche para que sirve cho bệnh ung thư

Tiểu sử

Trong báo cáo thống kê ung thư toàn cầu mới nhất, tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt đứng thứ hai trong số các bệnh ác tính ở nam giới trên toàn cầu [1]. Tỷ lệ mắc bệnh của nó có sự khác biệt rõ ràng về dân tộc và khu vực, và nó là một trong nhiều khối u ác tính ở Châu Âu và Hoa Kỳ. Hiện nay, tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt ở Trung Quốc cũng tăng lên đáng kể [2]. Theo số liệu thống kê về ung thư của Trung Quốc năm 2015, tốc độ phát triển của ung thư tuyến tiền liệt đã vượt qua cả Châu Âu và Hoa Kỳ [3]. Đến năm 2018, ung thư tuyến tiền liệt đứng đầu về tỷ lệ mắc các khối u ở bộ phận sinh dục nam, lớn hơn nhiều so với ung thư bàng quang [4]. Hiện nay, các phương pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt bằng y học hiện đại bao gồm chờ theo dõi và điều trị, điều trị ngoại khoa, xạ trị, điều trị nội tiết. Là một phương tiện phụ trợ của điều trị y tế hiện đại, y học cổ truyền Trung Quốc có những ưu điểm rõ ràng trong việc giảm độc tính và tăng hiệu quả, giảm bớt các triệu chứng lâm sàng, cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và kéo dài thời gian sống [5-7]. Tuân theo xu hướng phát triển của dữ liệu lớn, áp dụng công nghệ khai thác dữ liệu và dược lý mạng, hiện thực hóa dữ liệu lâm sàng bị phân tâm thành dữ liệu kinh nghiệm thường xuyên có hệ thống, từ đó đưa ra lộ trình tác dụng thuốc chính xác và phân tích mục tiêu, phục vụ tốt hơn cho nghiên cứu lâm sàng và cơ bản [8] . Nghiên cứu này thu thập các tài liệu trên CNKI, Mạng lưới Y tế Wanfang, Cơ sở dữ liệu y sinh định kỳ VIP của Trung Quốc, Pubmed và Embase, sàng lọc và sắp xếp hồ sơ y tế, sử dụng hệ thống kế thừa y học cổ truyền Trung Quốc để lấy đơn thuốc Trung Quốc và đơn thuốc mới, ứng dụng Dược lý mạng, dự đoán cơ chế hoạt động của các cặp thuốc cốt lõi, hỗ trợ lý luận khoa học và các ý tưởng điều trị mới cho việc điều trị căn bệnh này của Trung y.

Nguồn dữ liệu và phương pháp

Tuyển chọn các nghiên cứu đã xuất bản

CNKI, Wanfang Medical Network và Cơ sở dữ liệu y sinh định kỳ VIP của Trung Quốc đã được sử dụng để xác định các tài liệu được xuất bản từ ngày 1 tháng 1 năm 2000 đến ngày 1 tháng 2 năm 2019. Các cụm từ tìm kiếm được sử dụng là ung thư tuyến tiền liệt và y học cổ truyền Trung Quốc. Các điều kiện còn lại là mặc định. Các từ khóa "ung thư tuyến tiền liệt" và "y học cổ truyền Trung Quốc" đã được nhập vào cơ sở dữ liệu PubMed và Embase. Kết quả tìm kiếm là 127, 71, 62, 23 và 17 tài liệu liên quan. Quy trình trích xuất tài liệu được thể hiện trong Hình 1.

Tiêu chí lựa chọn

(1) Nghiên cứu lâm sàng về đơn thuốc y học cổ truyền Trung Quốc để điều trịung thư tuyến tiền liệt, bệnh nhân không có bệnh chính nào khác; (2) Cung cấp rõ ràng các đơn thuốc lâm sàng của các bác sĩ y học cổ truyền Trung Quốc; (3) Có các triệu chứng rõ ràng và thành phần thuốc đầy đủ trong tài liệu.

Tiêu chí loại trừ

(1) Các nghiên cứu lặp lại; (2) Điều trị bên ngoài, điều trị kết hợp giữa Trung Quốc và Tây y, hồ sơ thuốc không rõ hoặc đơn lẻ về y học Trung Quốc và các tài liệu khác; (3) Nghiên cứu phi lâm sàng như nghiên cứu cơ bản, tổng quan và thảo luận lý thuyết về thí nghiệm tế bào và động vật.

Quy trình dữ liệu

Theo các tiêu chí bao gồm và loại trừ, các đơn thuốc đã sửa đổi sẽ bị loại bỏ, và có tổng cộng 102 đơn thuốc. Sau đó, những đơn thuốc này được hai nhà nghiên cứu nhập vào TCMISSV2.5 và dữ liệu đã được các chuyên gia hiệu đính để thiết lập cơ sở dữ liệu y học Trung Quốc. Tên thuốc, phân loại và tên triệu chứng đều dựa trên ấn bản năm 2015 của Dược điển Trung Quốc, Dược Trung Quốc (Sách giáo khoa chuyên nghiệp về dược dành cho giáo dục đại học dành cho người lớn) và Chẩn đoán phân biệt hội chứng TCM để đảm bảo tính khoa học của phân tích dữ liệu [9-11] .

Phân tích dữ liệu Thống kê tần suất

Trong dự án "Thống kê thông tin cơ bản", tần suất của thuốc, kênh phân bổ hương vị đặc tính và các loại triệu chứng được sắp xếp từ lớn đến nhỏ và kết quả được rút ra.

Phân tích quy tắc kết hợp

Trong dự án "Công thức nhóm", số mức hỗ trợ được đặt thành 12, mức độ tin cậy là 0. 6, mẫu sử dụng thuốc và kết quả phân tích quy tắc tương ứng được rút ra và hiển thị mạng lưới các loại thuốc chính là thu được.

Phân tích công thức mới

Trong dự án "Phân tích công thức mới", mức độ tương quan được đặt thành 8 và mức độ phạt là 2. Phân tích cụm và thuật toán phân nhóm phân cấp entropy không được giám sát được sử dụng để thu được sự kết hợp thuốc cốt lõi và đơn thuốc mới, và kết quả là có nguồn gốc riêng biệt.

Cơ chế hoạt động

Sử dụng hệ thống BATMAN-TCM để phân tích lộ trình KEGG, đặt "Điểm cắt" thành 8 0 và đặt "Điều chỉnh giá trị P" thành 0,1 để xây dựng bản đồ tương quan mục tiêu-đường-bệnh [12].

Kết quả

Tần thuốc bắc

Các thống kê liên quan đến tổng cộng 163 loại thuốc thảo dược của Trung Quốc, trong đó được sử dụng nhiều nhất là Hoàng kỳ (cây Hoàng kỳ), xảy ra 38 lần; tiếp theo là Fuling (Poria cocos), Gancao (Glycyrrhiza uralensis), và Dihuang (Rehmannia glutinosa) 20 tần số sử dụng hàng đầu được thể hiện trong Bảng 1 và tần suất sử dụng là 10 lần trở lên.

Kênh phân bổ hương vị tài sản

Trong 4 tính chất, thuốc có tính ấm là cao nhất, tần suất 2 0 1, chiếm 31,5 phần trăm, tiếp đến là thuốc có tính lạnh; vị ngọt thuộc ngũ vị tử được dùng nhiều nhất, tần số là 409, chiếm 42,9%, tiếp đến là vị đắng và vị chát. Theo quan điểm kinh lạc của dược liệu, vị thuốc thuộc kinh tỳ vị được sử dụng nhiều nhất, tần suất là 302, tiếp theo là kinh tuyến gan và kinh tuyến thận, lần lượt chiếm 18,7 phần trăm, 17,2 phần trăm và 15,0 phần trăm (Bảng 2).

Loại hội chứng

Trong thống kê tần suất của loại chứng, loại chứng thiếu của tỳ và loại thận là nhiều nhất, xảy ra 19 lần, tiếp theo là loại kết hợp giữa huyết ứ và độc tố, thể ẩm-nhiệt-ứ. Sự phân bố của các hội chứng có tần suất Lớn hơn hoặc bằng 5 được thể hiện trong Bảng 3.

Phân tích quy tắc thành phần kê đơn

Qua phân tích, thu được 11 cặp ma tuý thường sử dụng, trong đó cặp ma tuý thường sử dụng là Huangqi và Fuling, xuất hiện 21 lần; tiếp theo là Fuling và Dihuang, xuất hiện 16 lần; Huangqi, Gancao và Baizhu (thân rễ Atractylodes), Fuling xuất hiện 14 lần (Bảng 4). Trong sự kết hợp thuốc với độ tin cậy cao hơn, nó cho thấy rằng Gouqizi (quả cây sói rừng), Huangqi, Baizhu và Fuling là những kết hợp thuốc phổ biến. Phân tích quy tắc dùng thuốc của sự kết hợp thuốc thu được, theo thứ tự giảm dần (Bảng 5). Mạng lưới thuốc cốt lõi được thể hiện trong Hình 2.

Phân tích công thức mới

Dựa trên phương pháp thông tin lẫn nhau, tổng số 137 mối tương quan giữa hai loại thuốc trong đơn thuốc đã thu được và từ đó đưa ra danh sách các hệ số tương quan. Tổng cộng có 17 cặp thuốc có hệ số tương quan Lớn hơn hoặc bằng 0. 038. Kết quả cụ thể được trình bày trong Bảng 6. Tổng số 20 kết hợp thuốc cốt lõi đã được chiết xuất, là cơ sở của sự kết hợp của đơn thuốc mới. 9 đơn thuốc mới lần lượt nhắm vào các hội chứng khác nhau. Kết quả được trình bày trong Bảng 7 và 8.

Cơ chế hoạt động

Dựa trên kết quả khai thác dữ liệu trên, bốn loại dược liệu Hoàng kỳ, Fuling, Dihuang, Gancao đã được lựa chọn để phân tích theo lộ trình KEGG. Kết quả là đã có 258 loại bệnh được làm giàu bằng 4 loại thảo dược, trong đó có bệnh ung thư tuyến tiền liệt, và số mục tiêu tiềm ẩn là 7. Xem Bảng 9 để biết danh sách các bệnh có số mục tiêu lớn hơn hoặc bằng 7. Có một tổng số 152 con đường tín hiệu tiềm năng, và số lượng mục tiêu tiềm năng Lớn hơn hoặc bằng 12. Kết quả cụ thể được trình bày trong Bảng 10. Các mục tiêu tiềm năng, con đường tín hiệu và mạng lưới bệnh được trình bày trong Hình 3

Thảo luận

Ung thư tuyến tiền liệt thuộc phạm trù “sỏi thận”, “đái buốt”, “đái buốt”, “đái ra máu” và “đau thắt lưng” trong Y học cổ truyền Trung Quốc (TCM). Nội kinh kinh điển cho rằng: “Khí gây bệnh tụ ở đâu thì khí của nó sẽ bị thiếu hụt”. Yi Zong Bi Du cho rằng "Tích lũy những gì đã hoàn thành, thiếu khí quan trọng, rồi khí sinh bệnh tụ lại. Vì vậy, TCM cho rằng cơ chế bệnh sinh của ung thư tuyến tiền liệt là" thiếu hụt khí quan trọng, sự kết hợp giữa huyết ứ và độc tố "và mà cốt lõi của bệnh sinh là “thiếu, độc, huyết ứ và ẩm” [13]. “độc” là cảm ứng, “thiếu” là nguyên nhân bên trong, “huyết ứ” và “ẩm thấp” vừa là sản phẩm bệnh lý vừa là sinh bệnh. các yếu tố [14].

Các loại thuốc đơn được sử dụng thường xuyên nhất là Huang qi, Fuling, Gancao, Dihuang và Baihuasheshecao (Hedyotis diffusa), được tìm thấy trong phân tích tần số. Trong bốn bản chất, các vị thuốc được phân bố chủ yếu ở thể ấm và lạnh. Các vị thuốc trong ngũ vị tử phân bố chủ yếu ở vị ngọt và đắng. Theo quan điểm lý kinh lạc của dược liệu, vị thuốc thuộc kinh tỳ vị, kinh lạc gan, kinh lạc thận là được sử dụng nhiều nhất. Trong thống kê tần suất của loại chứng bệnh thì nhiều nhất là loại tỳ vị hư nhược, huyết ứ, nhiễm độc, điều này cũng phù hợp với cách hiểu về bệnh của các thầy thuốc thời xưa.

Theo các quy tắc liên kết, độ tin cậy cao nhất trong sự kết hợp thuốc là 6 cặp, điều này nhắc nhở rằng chúng ta nên chú ý đến sự tương thích giữa các loại thuốc, chẳng hạn như Huangqi, Fuling, Gouqizi, Dihuang, Gancao và Baizhu. Tạo thành sự tương hợp giữa các cặp thuốc Gouqizi → Huangqi (thuốc cường dương → thuốc tăng cường sinh lực), Baizhu → Fuling （thuốc tăng cường sinh lực → loại bỏ ẩm ướt và thúc đẩy lợi tiểu）, Banzhilian (Barbated sọ) → Fuling （thuốc thanh nhiệt → loại bỏ ẩm thấp và thúc đẩy lợi tiểu）, có thể biết ung thư tiền liệt tuyến chủ yếu được điều trị bằng cách bổ tỳ ích khí, bổ thận tráng dương, bổ tinh tráng dương kết hợp với các vị thuốc làm tan huyết ứ, giải độc, thông kinh chỉ thống. Axit pachymaric có thể ức chế sự tăng sinh và xâm lấn của ung thư ruột kết, ung thư vú, ung thư phổi, ung thư tuyến tụy và ung thư tuyến tiền liệt [15]. Axit glycyrrhizic ức chế sự tăng sinh của các tế bào ung thư LNCa P và DU145 trong mối tương quan giữa nồng độ và thời gian thông qua cơ chế tự chết không liên quan đến caspase -3 và caspase -8, có thể làm hỏng DNA trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt [16]. Astragalus polysaccharide để tiêm được sử dụng rộng rãi trong điều trị lâm sàng bệnh ung thư, và nó là một tác nhân đảo ngược tình trạng kháng thuốc. Kết hợp với các thuốc bổ trợ khác có thể cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ung thư [17]. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng scopolamine, một thành phần hoạt chất của Gouqizi, có tác dụng ức chế đáng kể sự gia tăng của tế bào PC3 ung thư tuyến tiền liệt ở người [18]. Có thể thấy, cao tần thu được từ việc khai thác dữ liệu cũng phù hợp với nghiên cứu dược lý hiện đại.

Chúng tôi đã thu được 10 đơn thuốc mới bằng cách phân tích cụm trong phân tích các đơn thuốc mới. Toa 1 lấy Maidong (Liriope, Xingren (Almond), và Huanglian (Coptis Chinensis) làm nòng cốt) nhằm vào bệnh ung thư tuyến tiền liệt do thiếu hụt Khí và Âm, điều trị bằng các vị thuốc dưỡng âm, thanh nhiệt. Toa 2 và 8 lấy Dangshen (Lanceolata), Biejia (mai rùa), và Shimei (dâu Ấn Độ) và Biejia, Dihuang, và Chuanshanjia (Pangolin) làm cốt lõi, tập trung vào lá lách và thiếu thận, huyết ứ và hội chứng nhiễm độc, được điều trị bằng thuốc tăng cường kiện tỳ bổ thận, dưỡng âm sinh huyết, trừ ứ huyết, thanh nhiệt, giải độc. Bài thuốc 3 lấy Ngũ vị tử (Fritillaria), Gục thảo, Phụ tử (nghệ Zedoary) làm cốt, nhằm tiêu chứng phong trệ huyết ứ, làm trọng tâm. về các vị thuốc phá huyết và thăng khí, phá huyết ứ và tán ứ. Bài thuốc 4 lấy Hoàng kỳ, Phụ tử (Aconit), Nhục quế làm cốt, nhằm tiêu ung thư tiền liệt tuyến do thận dương hư. loại, được điều trị bằng các vị thuốc thanh nhiệt bổ thận tráng dương, tán phong hàn, bổ phế. Toa thuốc 5 lấy Yiyiren (Hạt mã đề), Taizishen (Củ mài vẫn còn), và Zhuling (Polyporus) làm nòng cốt, nhằm vào chứng tỳ khí hư nhược, phương pháp điều trị chủ yếu là bổ tỳ vị, sinh tân khí, bổ thủy, thấm ẩm. Bài thuốc số 6 lấy Muli (Hàu), Chaihu (Bupleurum), Huangqin (Scutellaria) làm cốt, tập trung làm dịu gan, điều hòa khí, hoạt huyết thông kinh, làm mềm cứng rắn chắc, tán nhiệt chữa ung thư tuyến tiền liệt do can khí uất trệ. . Toa thuốc 7 lấy Ngưu tất (rễ Achyranthes), Zaojiaoci (Giảo cổ lam), Tubiechong (Bìm bìm biếc) làm cốt, nhằm bổ gan thận, hội chứng ngăn ứ huyết, điều trị bằng các vị thuốc dưỡng gan thận, hoạt huyết khử ứ, giải độc, tán kết. Toa thuốc 9 lấy Zelan (Eupatorium), Baihuasheshecao, Chenpi (Vỏ quýt), và Banzhilian (Barbated Skullcup) làm cốt, nhằm tiêu nhiệt và hội chứng ứ trệ, được điều trị bằng các vị thuốc thanh nhiệt, giải độc, thanh nhiệt. loại bỏ huyết ứ.

Thông qua hệ thống phân tích trực tuyến BATMAN-TCM về cơ chế hoạt động của y học cổ truyền Trung Quốc, chúng tôi thấy rằng ung thư tuyến tiền liệt được đưa vào các bệnh được phong phú bởi 4 vị thuốc, và các mục tiêu tiềm ẩn là 7. Rối loạn cương dương có liên quan mật thiết đến ung thư tuyến tiền liệt. Do mối liên hệ giữa giải phẫu tuyến tiền liệt và bó mạch, nên rối loạn cương dương xảy ra ở hầu hết tất cả các bệnh nhân sau phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt triệt để [19]. Zhang Hui đã thực hiện thử nghiệm lâm sàng, trong đó nhóm điều trị được điều trị bằng Yishen Tongluo Decoction (25g Shudihuang (Rehmannia nấu chín), 15g Tusizi (hạt Cuscuta), 15g Xianmao (Curculigoosystemoides Gaertn), 15g Zhiyanghuo (Epimedium), 15g Danshen (Salvia miltiorrhiza), 9g Nanchaihu (Bupleurum), và 2 con Wugong (Centipedes)) [20]. Hiệu quả rõ rệt sau 4 tuần điều trị. Số lượng mục tiêu tiềm năng của con đường tương tác với phối tử-thụ thể hoạt tính thần kinh và con đường chuyển hóa purin là lớn nhất trong các con đường được làm giàu bởi bốn loại thuốc. Con đường truyền tín hiệu tương tác giữa phối tử-thụ thể hoạt động thần kinh là sự tập hợp của tất cả các phối tử liên quan đến con đường tín hiệu nội bào và ngoại bào trong màng sinh chất, có liên quan chặt chẽ nhất đến chức năng thần kinh trong sinh lý học [21]. Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ trầm cảm trong ung thư cao tới 35,1% [22]. Có thể suy ra rằng các triệu chứng thần kinh của ung thư tuyến tiền liệt như lo lắng và trầm cảm có thể được chữa khỏi bằng con đường này. Chiết xuất xương cựa toàn phần (TAE) ức chế sự tăng sinh và tổng hợp collagen của tế bào HSC-T6 gây ra bởi stress oxy hóa in vitro, có liên quan đến sự ức chế đáng kể TAE đối với việc sản xuất O 2 - trong xanthine (X) - xanthine oxidase ( XO) hệ thống và hệ thống không enzym [23]. Một số nhà nghiên cứu nhận thấy rằng một liều lượng thích hợp của glycyrrhizin và dexamethasone có tác dụng bảo vệ đối với tổn thương tế bào podocyte do puromycin gây ra [24].

Thuốc sắc từ thảo dược Trung Quốc thường được sử dụng trong điều trị bổ trợ ung thư tuyến tiền liệt ở các giai đoạn điều trị khác nhau tại các phòng khám [25]. Khái niệm tổng thể và sự phân biệt hội chứng trong y học cổ truyền Trung Quốc hỗ trợ điều trịung thư tuyến tiền liệt, có thể tích hợp y học cổ truyền Trung Quốc và phương Tây để nâng cao sức mạnh tổng hợp. Nó cho thấy những triển vọng tươi sáng trong việc cải thiện các triệu chứng lâm sàng và xoa dịu nỗi đau về thể chất và tinh thần của người bệnh.

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã tóm tắt một cách có hệ thống các quy tắc dùng thuốc của nó và dự đoán các mục tiêu tiềm năng và con đường tín hiệu của khả năng tương thích với thuốc tần số cao thông qua đối chiếu các tài liệu nghiên cứu lâm sàng của y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) trong điều trịung thư tuyến tiền liệt, cung cấp một hướng mới cho việc nghiên cứu các loại thuốc điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, số liệu còn hạn chế nên vẫn cần được kiểm chứng bằng phương pháp điều trị theo mô hình phân biệt và nghiên cứu thực nghiệm để làm rõ cơ chế và nguyên tắc dùng thuốc của TCM trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt một cách khoa học hơn.

Người giới thiệu

1 Lindsey A. Torre, Freddie Bray, Rebecca L, et al. Số liệu thống kê về ung thư toàn cầu. 2012. CA: A Cancer J Clin, 2015. 65: 87-108.

2. Han SJ, Zhang SW, Chen WQ, et al．Phân tích tình trạng và xu hướng tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt ở Trung Quốc. Chin Clin Oncol, 2013. 18: 330-334.

3. Chen WQ, Zheng RS, Peter D. Baade, et al. Thống kê về ung thư ở Trung Quốc, 2015. CA: A Cancer J Clin, 2016. 66: 115-132.

4. Chen WQ, Sun KX, Zheng RS, et al. Tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư ở Trung Quốc, 2014.Chin J Cancer Res, 2018. 30: 1-12.

5. Sun YY, Jia YJ, Chen J, et al. Nghiên cứu tiến bộ của y học cổ truyền Trung Quốc điều trị cơ học ung thư tuyến tiền liệt. J Pract Tradit Chin Internal Med, 2013. 27: 90-93.

6. Shabbir M, Love J, Montgomery B. Thử nghiệm giai đoạn I của PC-Spes2 trong ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone tiến triển. Đại diện Oncol, 2008. 19: 831-835.

7. Jia YS, Chen XJ, Zhang ZJ. Tổng quan nghiên cứu lâm sàng điều trị ung thư tuyến tiền liệt bằng bài thuốc Đông y. J Tradi Chin Med, 2012. 53: 2142-2146.

8. Công LJ. Quy tắc kê đơn của Giáo sư Wei Zixiao và dược lý mạng lưới kê đơn cốt lõi cho bệnh viêm tuyến giáp bán cấp. Đại học Y học Trung Quốc Bắc Kinh, 2018.

9. Ủy ban Dược điển Nhà nước. Dược điển Trung Quốc. Bắc Kinh: Nhà xuất bản Khoa học và Công nghệ Y tế Trung Quốc, 2015.

10. Dou CG. Y học Trung Quốc. Thượng Hải: Nhà xuất bản Khoa học và Công nghệ Thượng Hải, 2013.

11. Yao NL. Chẩn đoán phân biệt các hội chứng y học cổ truyền Trung Quốc. Xuất bản lần thứ 2. Bắc Kinh: Nhà xuất bản Y học Nhân dân, 2002.

12. Liu Z, Guo F, Wang Y, et al. BATMAN-TCM: một công cụ phân tích tin sinh học cho thuyết mech AN phân tử của y học cổ truyền Trung Quốc. Đại diện khoa học, năm 2016. 6: 21146.

13. LI XJ, Li YY, Mou RY, và cộng sự. Nghiên cứu tiến bộ về y học cổ truyền Trung Quốc điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn xương. Thuốc thảo mộc Chin Tradi, 2018. 49: 965-969.

14. Wang JX, Li XJ, Chen J, et al. Thảo luận của Jia Yingjie về cơ chế bệnh sinh của bệnh TCM và điều trị ung thư tuyến tiền liệt. J New Chin Med, 2014. 46: 20-23.

15. Huang S, Pan YW, Lan H, et al. Tiến độ nghiên cứu dược lý của axit Fuling. Chin Tradi Pat Med, 2015. 37: 2719-2721.

16. Zhang MF, Shen YQ. Những tiến bộ trong nghiên cứu dược lý về Glycyrrhizae Radix và các thành phần hoạt tính của nó trong hệ sinh dục. Thuốc Eval Res, 2014. 37: 367-374.

17. Zhang Y, Wang L, Du MN. Nghiên cứu tiến bộ về điều trị khối u bằng Astragalus polysaccharides để tiêm. Thuốc Eval Res, 2016. 39: 1092-1094.

18. Liu XL, Sun JY, Li HY, et al. Chiết xuất và phân lập hoạt chất ức chế sự tăng sinh tế bào PC 3 in vitro từ quả cây Lycium barbarum. Chin J Chin Mater Med, 2000. 8: 33-35.

19. Xiang XT, Zhao F, Zhao JF, et al. Tiến bộ nghiên cứu về rối loạn cương dương sau phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt triệt để. Chin Androl, 2018. 32: 68-72.

20. Zhang H, Sun ZX, Chen JS, et al. Quan sát lâm sàng về Công thức Yishen Tongluo đã được sửa đổi cho 30 trường hợp rối loạn cương dương kèm theo suy gan và hội chứng suy thận. J Tradi Chin Med, 2014. 55: 1207-1209.

21. Bãi đáp Pan. Nghiên cứu địa chất độc học về sự phụ thuộc của Valeriana jatamansi jones bởi độc tố học． Đại học Giao thông Tây Nam, 2011．

22. Wang KN, Liao QL, Chen LQ, et al. Nghiên cứu thực trạng chất lượng cuộc sống và các yếu tố ảnh hưởng ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. Chin J Androl, 2015. 29: 15-20.

23. Xu M, Zhu H, Wu YY, et al. Tác dụng ức chế của toàn bộ chất chiết xuất từ ​​cây hoàng kỳ trên sự tăng sinh và tổng hợp collagen của tế bào hình sao gan gây ra bởi stress oxy hóa và cơ chế của nó. Pharmacol Clin Chin Mater Med, 2006. Z1: 60-63.

24. Wang LN, Yu SY, Wu WL, et al. Nghiên cứu về sự can thiệp của Glycyrrhizin và Dexamethasone trên Tổn thương tế bào nuôi do Puromycin Amino-nucleoside gây ra trong ống nghiệm.Chin J Appl Clin Pediatr, 2011. 26: 1668-1670.

25. Gao Z, Shao KQ, Shen JW, et al. Thực trạng chung về hỗ trợ điều trị ung thư tuyến tiền liệt bằng bài thuốc Đông y. Mod Chin Clin Med, 2011. 18: 37-39.