Các yếu tố chức năng chống lão hóa và cơ chế của Cistanche Deserticola Ⅲ

4 Thảo luận

Khi dân số nước tôi già đi, điều quan trọng là phải khám phácơ chế chống lão hóavà phát triển các sản phẩm sức khỏetrì hoãn lão hóa. Y học cổ truyền Trung Quốc có ưu điểm là ít phản ứng bất lợi và điều chỉnh cân bằng tổng thể, đồng thời đóng một vai trò độc đáo trong nghiên cứu chống lão hóa [15]. Lão hóa thuộc loại “thiếu sót” trong y học cổ truyền Trung Quốc và có liên quan mật thiết đến nội thương của ngũ tạng. Nguyên nhân sâu xa là do thận khí suy yếu và thiếu sự củng cố của thận tinh. Bệnh chủ yếu nằm ở thận và liên quan mật thiết với lá lách vàthiếu hụt dạ dày. Thận là bẩm sinh căn bản, tỳ là căn bản của bệnh tật. Vì vậy, y học cổ truyền Trung Quốc cho rằng bổ dưỡng lá lách và thận có thể kéo dài tuổi thọ, ngăn ngừa bệnh tật và chống lão hóa [16].

Với sự phát triển của y học hiện đại, các nghiên cứu liên quan về cơ chế lão hóa ngày càng gia tăng, và lý thuyết gốc tự do, lý thuyết telomere, lý thuyết sửa chữa tổn thương DNA, lý thuyết miễn dịch và lý thuyết nội tiết, v.v. đã xuất hiện, trong đó lý thuyết gốc tự do là được thừa nhận rộng rãi [17]. Y học cổ truyền Trung Quốc chỉ ra rằng bản chất của tình trạng suy thận liên quan đến nhiều lý thuyết về lão hóa. Bệnh nhân bị suy thận bị tổn thương gốc tự do và rối loạn chức năng miễn dịch, cũng như rối loạn chức năng thần kinh nội tiết. Có thể thấy, bản chất của bệnh thận yếu liên quan đến các cơ chế lão hóa như lý thuyết tổn thương gốc tự do, lý thuyết suy giảm chức năng miễn dịch, lý thuyết rối loạn chức năng thần kinh nội tiết. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng y học cổ truyền Trung Quốc có thể chống lão hóaức chế phản ứng stress oxy hóaquatăng cường hoạt động của các enzyme chống oxy hóatrong cơ thể, loại bỏ ROS dư thừa và bảo vệ tế bào khỏi tổn thương do oxy hóa, từ đó trì hoãn quá trình lão hóa [18-19]

.

CHIẾT XUẤT CISTANCHE CHỐNG LÃO HÓA

Cistanche Deserticolathuộc vềkinh thận, và tác dụng của nó lànuôi dưỡng thận dương và bổ sung tinh chấtvà máu. “Thần Nông dược liệu” ghi: “Cistanche Deserticola là vị thuốc quan trọng có tác dụng bổ thận, dưỡng tinh và huyết” [20]. Nghiên cứu hiện tại về trọng tâm chống lão hóa của Cistanche Deserticola tập trung vào tác dụng bảo vệ của đường và phenylanol glycoside trên mô hình chuột lão hóa do D-galactose gây ra. Trong số đó, polysaccharides Cistanche Deserticola chủ yếu chịu trách nhiệm trì hoãn lão hóa thông qua các chất chống oxy hóa, cải thiện khả năng học tập và trí nhớ, đồng thời tăng cường chức năng miễn dịch và hoạt động telomerase; Cistanche Deserticola tổng glycoside chịu trách nhiệm chính cho chất chống oxy hóa, làm giảm

Nó đóng vai trò gây tổn thương não và điều hòa khả năng miễn dịch của cơ thể; echinaceaside trong số phenylethanoid glycoside có thể kéo dài tuổi thọ của tuyến trùng thông qua con đường truyền tín hiệu ROS, con đường truyền tín hiệu hạn chế chế độ ăn uống và con đường truyền tín hiệu của yếu tố tăng trưởng giống insulin/insulin [21]. Chức năng của Cistanche Deserticola trong việc trì hoãn lão hóa đã được xác nhận, nhưng cơ chế hoạt động của nó vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Kết quả dược lý của mạng lưới trong nghiên cứu này cho thấy salidroside và 6-deoxycatalpol có thể cùng điều chỉnh chức năng ty thể và giảm tình trạng kháng insulin bằng cách tác động lên HRAS và HK2 trên con đường IIS cũng như HRAS và ESR1 trên con đường hormone tuyến giáp. Và sau đó đóng vai trò trì hoãn lão hóa [22]; đã có báo cáo rằng việc ức chế con đường Ras/Raf/MEK/ERK và Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR có thể làm chậm quá trình lão hóa tế bào [23], verascoside, cistanche glycoside F, isorbascoside, 2ʹ-acetyl mullein

Glycoside, forsythiarin glucoside và salidroside có thể tác động lên HSP90AA1 và ESR1 để cùng điều chỉnh PI3K/Akt/mTOR [24-25]. Salidroside có thể tác động lên HRAS để điều chỉnh PI3K/Akt/mTOR, Ras/ Raf/MEK/ERK và Ras/PI3K/PTEN/Akt/

mTOR[23], 2ʹ-acetyl mullein glycoside có thể tác dụng lên F2 để điều chỉnh MMP{{4}[26]

, Echinaceaside, verascoside, cistancheaside F, isolebascoside, 2ʹ-acetylverascoside, cistancheaside A và salidroside liên kết với MMP2, từ đó điều chỉnh c-af/MEK/ERK

và con đường ERK/MAPK [27]. Các hợp chất trên có thể trì hoãn sự lão hóa bằng cách ức chế các con đường truyền tín hiệu ung thư; quá trình điều hòa giảm phospholipase D (PLD) có thể kích thích sự tích tụ ROS trong tế bào người và đẩy nhanh quá trình lão hóa tế bào, được nhiều người cho là có vai trò trong quá trình lão hóa. Điều quan trọng là salidroside và 2ʹ-acetyl verascoside có thể tác động lên HRAS và F2 tương ứng, cùng điều chỉnh PLD bằng cách kích hoạt các con đường RAS và cAMP, do đó làm giảm sự tích tụ ROS và trì hoãn lão hóa [28]. Các kết quả trên cho thấy gen HRAS đóng vai trò quan trọng trong các con đường truyền tín hiệu liên quan đến chống lão hóa và phân tích con đường KEGG cho thấy HRAS là gen chủ chốt trong con đường truyền tín hiệu liên quan đến tuổi thọ của con người IGF-1/PI3K/Akt /FoxO, cung cấp cơ sở cho nghiên cứu tiếp theo sử dụng xác minh thực nghiệm C. Elegans In vivo, cung cấp cơ sở.

Lý thuyết gốc tự do về lão hóa cho thấy cơ chế stress oxy hóa là một cơ chế quan trọng dẫn đến lão hóa ở con người và cũng là trọng tâm của nghiên cứu hiện nay về việc trì hoãn lão hóa bằng y học cổ truyền Trung Quốc [29-30]. Trong trường hợp bình thường, các gốc tự do trong cơ thể luôn ở trạng thái cân bằng. Một khi hệ thống phòng thủ chống oxy hóa bị phá hủy, ROS dư thừa được tạo ra sẽ đưa phản ứng oxy hóa khử vào trạng thái oxy hóa lũy tiến, dẫn đến peroxid hóa lipid, tấn công màng tế bào, DNA và protein, dẫn đến biến tính chúng. , gây tổn hại và đẩy nhanh sự xuất hiện của lão hóa và các bệnh liên quan [31].

Kết quả của nghiên cứu này cho thấy Cistanche Deserticola có thể làm tăng đáng kể hoạt động của các enzyme chống oxy hóa SOD, CAT và GSH-Px ở tuyến trùng và làm giảm mức độ ROS cũng như sự tích tụ MDA, do đó cải thiện tình trạng căng thẳng oxy hóa do hydro peroxide gây ra. Ngoài ra, nó có thể làm giảm tuyến trùng một cách hiệu quả Căng thẳng nhiệt ức chế đáng kể sự tích tụ lipofuscin và tăng cường khả năng uốn cong cơ thể của tuyến trùng, kéo dài tuổi thọ của chúng. Con đường truyền tín hiệu IIS của C. Elegans có liên quan chặt chẽ đến sự sinh trưởng, phát triển, tuổi thọ và quá trình trao đổi chất của nó. Đây là tín hiệu đầu tiên liên quan đến lão hóa đã được nghiên cứu.

con đường [32] và tương tự với con đường IGF{1}}/PI3K/Akt/FOXO trong tuổi thọ của con người [33]. Cơ quan thụ cảm tín hiệu insulin ở C. Elegans là DAF-2, nằm trên màng tế bào. Khi hoạt chất kích hoạt thụ thể DAF-2, nó có thể kích hoạt AGE tương đồng PI3K-1. Chất truyền tin thứ hai do AGE-1 tạo ra có thể thúc đẩy quá trình kích hoạt Akt xuôi dòng, từ đó phosphoryl hóa yếu tố phiên mã DAF-16. DAF{10}} được phosphoryl hóa không thể xâm nhập vào nhân để thực hiện chức năng điều hòa phiên mã. Do đó ức chế DAF-2, điều này ảnh hưởng tiêu cực đến DAF-16

Sau khi tác dụng điều hòa được giải phóng, DAF-16 xâm nhập vào nhân để thực hiện chức năng điều hòa phiên mã và tương tác với các yếu tố khác trong nhân, bao gồm cả SIR-2. 1, HSF-1 và SKN-1, kéo dài tuổi thọ của tuyến trùng [34]. Yếu tố phiên mã họ tuyến trùng Nrf SKN-1 là thành phần quan trọng trong phản ứng của cơ thể trước stress oxy hóa. Đường dẫn truyền tín hiệu IIS có thể ức chế trực tiếp SKN-1. Quá trình này tương tự như DAF-16. Akt-1, Akt-2 và SGK-1 trên con đường IIS đều có thể ức chế SKN-1 bằng cách phosphoryl hóa SKN-1. hoạt động [35]. Kết quả nghiên cứu thực nghiệm in vivo ở tuyến trùng cho thấy Cistanche Deserticola có thể làm giảm mức độ phosphoryl hóa của DAF-16 và SKN-1 bằng cách điều chỉnh giảm con đường IIS, nghĩa là giảm mức độ biểu hiện của daf{{18 }}, gen age-1 và akt-1, đồng thời thúc đẩy sự chuyển vị trí hạt nhân của chúng, từ đó điều chỉnh lại giai đoạn chống oxy hóa xuôi dòng

Mức độ biểu hiện của gen offrin và gen liên quan đến sốc nhiệt cuối cùng sẽ kéo dài tuổi thọ của tuyến trùng và làm chậm quá trình lão hóa.Tóm lại, nghiên cứu này lấy các yếu tố chức năng tiềm năng trong Cistanche Deserticola làm đối tượng nghiên cứu, sử dụng mạng lưới dược lý để phân tích mối quan hệ mạng lưới phức tạp của dược liệu-thành phần-mục tiêu-con đường, đồng thời phân tích các mục tiêu và con đường khả thi của nó để trì hoãn lão hóa. Dựa trên kết quả dự đoán, các thí nghiệm in vivo tiếp theo trên tuyến trùng đã được sử dụng để xác minh cơ chế hoạt động của Cistanche Deserticola trong việc trì hoãn quá trình lão hóa. Kết quả cho thấy Cistanche Deserticola có thể kéo dài đáng kể tuổi thọ của tuyến trùng, ức chế sự tích tụ các sắc tố lão hóa và cải thiện sự suy giảm khả năng hoạt động của tuyến trùng do lão hóa. Nó có thể chống lại stress nhiệt và stress oxy hóa một cách hiệu quả bằng cách tăng cường hệ thống chống oxy hóa của tuyến trùng. Tổn thương gốc tự do do kích thích. Cơ chế kéo dài sự sống qua trung gian Cistanche Deserticola có thể thông qua quá trình điều hòa giảm đường dẫn tín hiệu IIS của daf-2, tuổi-1, điều chỉnh tăng của daf-16 và các gen mục tiêu xuôi dòng của nó ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 và ctl- 2), đạt được bằng cách kích hoạt đồng thời biểu thức của skn-1 và các gen liên quan đến sốc nhiệt (hsf-1, hsp-16. 1 và hsp-16. 2).