Tóm tắt: Ung thư đã trở thành một trong những căn bệnh nguy hiểm đe dọa sức khỏe con người hiện nay. Các liệu pháp điều trị ung thư thông thường có tác dụng phụ nghiêm trọng và dễ bị kháng thuốc, trong khi các liệu pháp mới rất tốn kém và gây gánh nặng cho bệnh nhân.thảo dược Trung Quốchiệu quả trong điều trị khối u có chứa nhiều loại hoạt chất tự nhiên và nhiều loại thuốc chống khối u được sử dụng trong thực hành lâm sàng có nguồn gốc từ thảo mộc Trung Quốc.polysacarit, phổ biến trong các loại thảo mộc Trung Quốc, dễ chiết xuất và có hoạt tính chống ung thư, kháng vi-rút và chống oxy hóa. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng cácpolysacarittừ các loại thảo mộc Trung Quốc có một ý nghĩatác dụng chống khối uvà được đặc trưng bởi chức năng đa mục tiêu và đa cơ chế, có thể tránh được sự phát triển của kháng thuốc, cho thấy giá trị nghiên cứu lớn và tiềm năng được phát triển thành các loại thuốc chống khối u mới. Các cơ chế chống khối u của chúng chủ yếu bao gồm ức chế sự tăng sinh khối u, thúc đẩy quá trình chết theo chương trình, gây ra bệnh autophagy, ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào, ức chế sự hình thành mạch khối u, điều chỉnh quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT) và miễn dịch, thúc đẩy stress oxy hóa khối u, và điều hòa phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B（PI3K/Akt）, thụ thể giống Toll 4（TLR4）, protein kinase hoạt hóa bằng mitogen/yếu tố hạt nhân-kappa B（MAPK/NF-κB）, adenosine 5' -monophosphate（AMP）- protein kinase hoạt hóa/mục tiêu cơ học của rapamycin（AMPK/mTOR）, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì/kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào（EGFR/ERK）, p53, và các con đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin.

Từ khóa: thảo dược Trung Quốc;polysacarit;tác dụng chống khối u;cơ chế;đường truyền tín hiệu

Khối u là căn bệnh chính gây ra cái chết của con người. Dự đoán đến năm 2030, số bệnh nhân ung thư trên thế giới sẽ tăng lên 24,6 triệu người và số ca tử vong do ung thư lên 13 triệu người [1]. Trong những năm gần đây, tỷ lệ mắc và tử vong do các khối u ở nước tôi đang gia tăng hàng năm. Người bệnh thường không có triệu chứng rõ ràng ở giai đoạn đầu nên bỏ lỡ cơ hội điều trị tốt nhất, chi phí điều trị cao, gây gánh nặng kinh tế cho người bệnh và xã hội. Hiện nay, các phương pháp điều trị thông thường chủ yếu là xạ trị, hóa trị và phẫu thuật nhưng dễ xảy ra tình trạng kháng thuốc và phản ứng phụ nghiêm trọng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các khối u có khả năng kháng các loại thuốc hóa trị liệu và thuốc nhắm mục tiêu ở các mức độ khác nhau, và tình trạng kháng thuốc đã ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân khối u và trở thành một trong những thách thức lớn trong điều trị khối u [2].

Ở phương diện điều trị khối u, y học cổ truyền nhấn mạnh sự kết hợp giữa củng cố chính khí và loại bỏ các yếu tố gây bệnh, đồng thời chú ý đến việc điều trị bệnh toàn diện và đa góc độ. Nó có thể ổn định các tổn thương khối u, cải thiện các triệu chứng của bệnh nhân và cải thiện chất lượng cuộc sống. Nó có lợi thế độc đáo. Các nghiên cứu dược lý hiện đại đã phát hiện ra rằng các hoạt chất của y học cổ truyền Trung Quốc không chỉ có thể ức chế hiệu quả sự phát triển của khối u mà còn có ưu điểm đáng kể là ít độc và ít tác dụng phụ. Hầu hết các loại thuốc chống khối u hiện đang được sử dụng trong thực hành lâm sàng, chẳng hạn như camptothecin, polysacarit, harringtonines, paclitaxel và vinblastine, đều có nguồn gốc từ các loại thuốc thảo dược Trung Quốc. Polysacarit trong y học cổ truyền Trung Quốc là một đại phân tử tự nhiên, tồn tại rộng rãi trong nhiều loại dược liệu Trung Quốc và không có tác dụng phụ đối với cơ thể [3-4]. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng các polysacarit trong y học cổ truyền Trung Quốc có nhiều hoạt tính sinh học khác nhau như chống khối u [5], chống vi rút [6], chống oxy hóa [7] và điều hòa miễn dịch [8], trong đó chống hiệu ứng khối u đặc biệt nổi bật, với nhiều quan điểm và nhiều cơ chế. Tính năng hiệp đồng có thể tránh sự phát triển của kháng thuốc, do đó ức chế hiệu quả sự phát triển, biệt hóa và di căn của khối u, điều này đã trở thành tâm điểm của nghiên cứu hiện nay.

1 ức chế tăng sinh tế bào khối u

Trong những trường hợp bình thường, các tế bào của con người thường trải qua quá trình tăng sinh, biệt hóa, lão hóa và chết theo chương trình một cách có trật tự. Do đột biến gen hoặc đột biến nhiễm sắc thể, các tế bào trở thành ung thư và các hoạt động tăng sinh và biệt hóa của chúng trở nên hoạt động bất thường. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể ức chế hiệu quả sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào khối u.polysacarit cistancheức chế tế bào ung thư tuyến tiền liệt PC-3 [9], psyllium polysacarit ức chế tế bào ung thư vú DAMB-231 [10] và Cordyceps sinensis polysacarit ức chế tế bào ung thư ruột kết HCT116 [11]. Sự phụ thuộc, tương quan tích cực với thời gian hành động.

2 Thúc đẩy quá trình tự hủy của tế bào khối u

2.1 Con đường ty thể

Apoptosis là một con đường quan trọng để loại bỏ các tế bào bị hư hỏng hoặc bị nhiễm bệnh nhằm bảo vệ tính toàn vẹn của mô và cân bằng nội môi tế bào, và được đặc trưng bởi sự ngưng tụ chất nhiễm sắc tế bào, kích hoạt caspase, phân mảnh DNA và thay đổi màng ty thể. Các con đường của quá trình chết theo chương trình của tế bào khối u do polysacarit TCM chủ yếu được chia thành con đường ty thể (con đường nội sinh) và con đường thụ thể chết (con đường ngoại sinh). Trong con đường nội sinh, polysacarit thường dẫn đến thay đổi điện thế màng ty thể và hoạt hóa Caspase-9 trong tế bào khối u, kích hoạt nhiều con đường phụ thuộc Caspase bao gồm kích hoạt Caspase-3 và cuối cùng là giải phóng cytochrom C thành gây ra quá trình chết rụng tế bào. LIU và cộng sự [12] đã phát hiện ra rằng Angelica polysacarit tác động trực tiếp lên Gal-3, kích hoạt Caspase-9 và Caspase-3, đồng thời dẫn đến quá trình chết theo chương trình của các tế bào ung thư bạch cầu.

Atractylodes polysacarit làm giảm tiềm năng màng ty thể, dẫn đến quá trình chết theo chương trình phụ thuộc vào liều của các tế bào Eca-109 [13].

2.2 Con đường thụ thể chết

Trong con đường ngoại sinh, các polysacarit TCM chủ yếu tạo ra sự liên kết của các thụ thể tử vong và các phối tử của chúng, kích hoạt Caspase-8 và dẫn đến quá trình chết theo chương trình. YU và cộng sự. [14] đã sử dụng phương pháp tế bào học dòng chảy để phát hiện quá trình chết theo chương trình và Western blot để phát hiện yếu tố tử vong (Fas), thụ thể yếu tố tử vong (Fas-L), Caspase-3 và Caspase-8, chỉ ra rằng Polysacarit Polysacarit theo tạo ra sự biểu hiện của Fas và Fas-L, PTP điều chỉnh tăng Caspase-8, do đó kích hoạt Caspase-3, dẫn đến quá trình tự hủy của các tế bào SPC-A-1. Tóm lại, các polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể thúc đẩy quá trình chết theo chương trình của tế bào khối u từ các con đường nội sinh hoặc ngoại sinh bằng cách kích hoạt Caspase và các thụ thể tử vong.

3 Điều chỉnh autophagy trong các tế bào khối u

Autophagy là một quá trình trong đó các tế bào hình thành các túi autophagic màng kép và làm suy giảm protein và các bào quan trong các túi thông qua lysosome. ]. Polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc điều chỉnh quá trình tự thực của khối u bằng cách tác động lên các phân tử tự thực Beclin-1 và LC3. [16] đã xử lý các tế bào HeLa bằng polysacarit Astragalus và phát hiện mức độ biểu hiện của các protein liên quan đến quá trình tự thực bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR) và Western blot, đồng thời phát hiện ra rằng polysacarit Astragalus điều chỉnh tăng Beclin-1, thúc đẩy chuyển đổi LC3, và các protein liên quan đến autophagy được điều chỉnh xuống. Sự biểu hiện của protein đánh dấu thực bào p62 thúc đẩy quá trình tự thực trong các tế bào HeLa.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sau khi xử lý các tế bào BxPC-3 bằng Polysacarit Polysacarit RP-02-1, các protein liên quan đến quá trình tự thực LC3B và Beclin-1 đã giảm đáng kể, cho thấy tác dụng ức chế của RP{{5 }} về autophagy trong tế bào ung thư tuyến tụy. Ngược lại, nó thúc đẩy quá trình chết theo chương trình của các tế bào khối u và với sự gia tăng nồng độ polysacarit

và tăng dần [17].

4 bắt chu kỳ tế bào

Chu kỳ tế bào là một loạt các sự kiện sinh học được điều hòa chặt chẽ có liên quan chặt chẽ đến sự tăng sinh và biệt hóa của khối u. Polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có tác dụng ngăn chặn chu kỳ của tế bào khối u. Astragalus polysacarit tạo ra các protein liên quan đến autophagy như LC3B, Beclin-1 và p62 trong các tế bào ung thư biểu mô tế bào gan SMMC-7721.

Biểu hiện của màu trắng bị chặn trong giai đoạn đầu của quá trình tổng hợp DNA (giai đoạn G{{0}}/G1) [18]. Lycium barbarum polysacarit LBGP-I-3 bắt giữ chu trình tế bào MCF-7 trong pha G0/G1 bằng cách nhận biết và liên kết với thụ thể Toll-like receptor 4 (TLR4) trên các tế bào MCF-7 [19]. Điều này có nghĩa là các polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc ức chế quá trình nguyên phân của các tế bào khối u, do đó ức chế sự phát triển của khối u.

5 Ức chế sự hình thành khối u

Sự hình thành các mạch máu mới không chỉ có thể cung cấp chất dinh dưỡng dồi dào cho sự phát triển của khối u mà còn cung cấp một con đường mới cho sự di căn của khối u. Ức chế sự hình thành mạch là tiền đề cho hoạt tính chống khối u và ức chế sự di căn của khối u. REN

et al [20] đã chỉ ra rằng polysacarit bồ công anh có thể ức chế sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và HIF-1a thông qua Transwell, thí nghiệm hình thành ống, thí nghiệm phôi gà và hóa mô miễn dịch, do đó ức chế đáng kể sự hình thành mạch của ung thư gan . PTP ức chế sự phát triển ung thư buồng trứng và sự hình thành mạch bằng cách điều chỉnh giảm mức độ biểu hiện của CD34, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và VEGF [21]. Các nghiên cứu trên đã chỉ ra rằng polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể làm giảm hiệu quả biểu hiện của VEGF và có tác dụng ức chế sự hình thành khối u.

6 Ức chế khối u xâm lấn và di căn

Di căn khối u đề cập đến quá trình các tế bào khối u bám vào chất nền ngoại bào, xâm lấn các mô lân cận và di căn. Khả năng di căn và xâm lấn là biểu hiện chính của mức độ ác tính của khối u. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Achyranthes polysacarit (ABP) có thể ức chế sự di căn của ung thư phổi bằng cách ức chế sự biểu hiện của các phân tử liên quan đến xâm lấn ma trận metallicoproteinase (MMP)-2 và MMP-9, can thiệp vào phản ứng theo tầng xâm lấn [ 22]

. ZHONG và cộng sự. [23] đã kiểm tra tác động của các nồng độ khác nhau của Atractylodes macrocephala polysaccharid (ALP) đối với sự di cư và xâm lấn của các tế bào sarcom xương người U-2 OS, chỉ ra rằng ALP ức chế sự gắn kết của E-selectin với sLex bằng cách gắn kết cạnh tranh với E -selectin, do đó ức chế hiệu quả sự gắn kết của E-selectin với sLex. Ức chế sự bám dính, di chuyển và xâm lấn của HUVEC bởi U-2 OS. Do đó, các polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể làm giảm khả năng di căn và xâm lấn của các tế bào khối u bằng cách ức chế MMP hoặc liên kết cạnh tranh với E-selectin.

7 Điều chỉnh chuyển tiếp biểu mô-trung mô (EMT)

EMT có liên quan chặt chẽ đến khả năng di căn và sao chép khối u, chủ yếu liên quan đến MMP, fibronectin (FN), vimentin, E-cadherin và các phân tử liên quan khác. Ức chế EMT là một trong những cơ chế quan trọng để ức chế sự di căn của khối u. ZHONG và cộng sự [22] đã xử lý A549 và A549 bằng Achyranthes polysaccharide.

Các tế bào PC-9 và các dấu hiệu biểu mô E-cadherin, -catenin, các dấu hiệu trung mô N-cadherin và vimentin, các yếu tố phiên mã liên quan đến EMT Ốc sên, EGFR và Biểu hiện của các đường truyền tín hiệu xuôi dòng của nó cho thấy Achyranthes có nhiều hơn

Đường có thể can thiệp vào EMT bằng cách cạnh tranh với EGF để liên kết với EGFR, do đó ức chế sự biểu hiện của các dấu hiệu trung mô. SUN và cộng sự [24] đã thử nghiệm tác động của polysacarit Acanthopanax senticosus đối với khả năng xâm lấn và di chuyển của dòng tế bào ung thư phổi không phải tế bào nhỏ NCL-H520 bằng các thí nghiệm Transwell và scratch, đồng thời phát hiện ra sự thay đổi biểu hiện của các protein liên quan. -9, MMP-2, vimentin và FN1, điều chỉnh tăng sự biểu hiện của E-cadherin và cuối cùng ức chế quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô của các tế bào ung thư phổi. Tóm lại, polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc ức chế MMP, FN, vimentin, E-canxi

Mucin và các phân tử liên quan khác ức chế EMT và cản trở sự sao chép và di căn của tế bào khối u.

8 Căng thẳng tiền oxy hóa

Căng thẳng oxy hóa xảy ra khi nồng độ các loại oxy phản ứng (ROS) vượt quá tải trọng của tế bào, dẫn đến sự mất cân bằng giữa hệ thống oxy hóa và chống oxy hóa của tế bào. Hàm lượng ROS trong các tế bào bình thường thấp. Khi mức độ ROS tăng lên, quá trình trao đổi chất của tế bào được đẩy nhanh và tế bào sinh sôi nhanh chóng, đồng thời xảy ra hiện tượng stress oxy hóa, có thể gây tổn thương DNA và dẫn đến ung thư. Khi khả năng của các tế bào khối u tăng lên, các tế bào khối u trải qua quá trình oxy hóa và chết theo chương trình [25-26]. Polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể làm tăng mức độ ROS trong tế bào khối u, ức chế chuyển hóa năng lượng tế bào và thúc đẩy quá trình oxy hóa, do đó ức chế sự phát triển của khối u. ZHANG và cộng sự. [27] đã xử lý tế bào ung thư ruột kết CT26 bằng Dendrobium officinale polysaccharide DOP, và phát hiện ra rằng DOP có thể làm tăng đáng kể mức độ ROS nội bào, ức chế chức năng ty thể và giảm tổng hợp ATP của tế bào, do đó ức chế sự tăng sinh của CT26.

Cần bán kẹo Cistanche

9 Điều hòa miễn dịch

9.1 Đại thực bào

9.1.1 Cảm ứng phân cực đại thực bào Các đại thực bào liên quan đến khối u (TAM) tham gia vào việc điều chỉnh vi môi trường khối u. Sau khi môi trường vi mô bị thay đổi hoặc TAM nhận được kích thích tín hiệu cụ thể, đại thực bào có thể được phân cực thành loại M1 và M2, trong đó loại M1 M2 chủ yếu tiết ra interleukin (IL)-6, IL-12, yếu tố hoại tử khối u ( TNF)- và các cytokine khác, có tác dụng chống khối u; Loại M2 chủ yếu tiết ra IL-10, IL-13, yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) )- tham gia sửa chữa mô và thúc đẩy sự phát triển và di căn của khối u [28-29]. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng astragalus polysacarit (RAP) đảo ngược sự phân cực của đại thực bào từ loại M2 sang loại M1 bằng cách kích hoạt con đường Notch, đồng thời thúc đẩy sự biểu hiện của các dấu hiệu loại M1 trên bề mặt của đại thực bào RAW264.7 và ức chế khối u. tăng sinh [30]. Polysacarit POP2 của Arborvitae ở 31.25-500 mg·L-1 không chỉ có thể thúc đẩy quá trình tiết IL-6 và TNF- mà còn thúc đẩy quá trình giải phóng IL-10 , chỉ ra rằng POP2 có thể thúc đẩy sự phân cực của đại thực bào [31] ].

9.1.2 Kích thích quá trình thực bào của đại thực bào

Đại thực bào thường loại bỏ mầm bệnh bằng cách thực bào trực tiếp và polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có tác dụng thực bào rõ ràng đối với đại thực bào. ĐỒNG và cộng sự.[32] đã quan sát ảnh hưởng của pueraria polysacarit đối với khả năng thực bào của đại thực bào RAW264.7 đối với vi khuẩn Escherichia coli được dán nhãn FITC bằng kính hiển vi huỳnh quang và nhận thấy rằng với sự gia tăng nồng độ polysacarit, cường độ huỳnh quang tăng dần. Khả năng pinocytosis của đại thực bào được phát hiện bằng cách ăn màu đỏ trung tính và người ta thấy rằng so với nhóm đối chứng, pueraria polysacarit Ge-1 (62,5~500 mg·L-1) ​​đã thúc đẩy đại thực bào trung hòa trong một cách phụ thuộc vào nồng độ Sự hấp thu màu đỏ cho thấy rằng pueraria polysacarit Ge-1 có tác dụng thực bào và pinocytotic rõ ràng trên các đại thực bào. Acanthopanax senticosus polysacarit AHP-II kích hoạt các đại thực bào và thúc đẩy quá trình thực bào của màu đỏ trung tính bởi các đại thực bào, cho thấy rằng AHP-II cải thiện đáng kể quá trình thực bào của các đại thực bào [33].

9.1.3 Tăng mức oxit nitric NO

NO là một phân tử ức chế tăng sinh tế bào được sản xuất bởi đại thực bào. Nó chủ yếu được tạo ra khi các đại thực bào được kích hoạt biểu hiện một lượng lớn NO synthase. Nó chủ yếu điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu liên quan đến quá trình chết rụng tế bào bằng cách gây ra sự peroxid hóa protein hoặc lipid và tổn thương DNA, dẫn đến các tế bào khối u. chết [34]. Astragalus polysacarit APS điều chỉnh tăng mức độ NO và TNF- bằng cách kích hoạt đại thực bào [35]. MA và cộng sự [36] đã chiết xuất các polysacarit hoa mẫu đơn PSAP-1 và PSAP-2 từ hoa mẫu đơn và can thiệp vào các đại thực bào trong ống nghiệm, đồng thời phát hiện ra rằng các polysacarit hoa mẫu đơn đã thúc đẩy đáng kể sự tăng sinh của các đại thực bào, kích thích các đại thực bào tạo ra NO, và tạo ra khả năng miễn dịch mạnh mẽ hơn. tích cực.

Các nghiên cứu thực nghiệm trên cho thấy rằng các polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể thúc đẩy sự phân cực của TAM, cải thiện khả năng thực bào, khiến chúng tạo ra phân tử ức chế tăng sinh tế bào NO và các yếu tố miễn dịch khác nhau, điều chỉnh môi trường vi mô khối u và cải thiện khả năng miễn dịch chống khối u của cơ thể. .

9.2 Kích hoạt tế bào NK

Các tế bào NK là các tế bào miễn dịch bẩm sinh có nguồn gốc bạch huyết, chủ yếu tạo ra interferon (IFN) - và kích hoạt các tế bào T và B, đồng thời có khả năng tiêu diệt các khối u khác nhau. Polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể kích hoạt tế bào NK

tế bào, kích hoạt khả năng miễn dịch không thích nghi của cơ thể để tiêu diệt khối u. MẶT TRỜI và cộng sự. [37] đã cung cấp GPS polysacarit nhân sâm cho chuột mô hình ức chế miễn dịch do cyclophosphamide gây ra và các tế bào NK bị cô lập trong lá lách. Họ phát hiện ra rằng so với nhóm đối chứng, tỷ lệ tế bào NK ở chuột mô hình polysacarit tăng lên đáng kể và khả năng ức chế tăng sinh tế bào được tăng cường đáng kể, cho thấy polysacarit nhân sâm có tác dụng thúc đẩy khả năng tiêu diệt tế bào NK. Polysacarit Rehmannia thúc đẩy sự tăng sinh và kích hoạt các tế bào NK ở chuột và có tác dụng ức chế đáng kể đối với xenograft chuột CT26 [38].

9.3 Kích hoạt DC

Tế bào Tế bào DC là tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp, biệt hóa và trưởng thành sau khi được kích thích hoặc ăn uống kháng nguyên để kích thích phản ứng miễn dịch của cơ thể. Astragalus polysacarit PG2 thúc đẩy sự biệt hóa và trưởng thành của các tế bào DC lách, do đó tăng cường tác dụng chống khối u qua trung gian tế bào T [39]. Polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc chủ yếu kích hoạt các tế bào DC bằng cách điều chỉnh TLR4 và kích hoạt khả năng miễn dịch chống khối u thích ứng của cơ thể. Lycium barbarum polysacarit LBP điều chỉnh tăng TLR4, p38, kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK) 1/2, kinase đầu cuối amino

Sự biểu hiện của Blimp1 (JNK) và Blimp1 thúc đẩy quá trình bài tiết các phân tử phức hợp tương hợp mô chính (MHC) loại II và CD80 và CD86, đồng thời tăng sản xuất IL-4 và IL-6 , do đó tạo ra sự trưởng thành của tế bào DC [40]. Portulaca oleracea polysacarit gây ra sự kích hoạt các tế bào DC bằng cách điều chỉnh con đường TLR4/MyD88/yếu tố hạt nhân (NF)-κB, cho thấy tác dụng ức chế đáng kể đối với sự phát triển ung thư vú và di căn phổi [41].

9.4 Các tế bào miễn dịch khác

Polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc cũng thúc đẩy sự gia tăng của tế bào lympho T và B và tăng cường khả năng miễn dịch của cơ thể. Polygonatum polysacarit làm tăng chỉ số tuyến ức và lá lách của chuột bị ức chế miễn dịch, tăng số lượng tế bào bạch cầu trong máu và tăng tỷ lệ CD4 cộng với/CD8 cộng với tế bào T ở chuột theo cách phụ thuộc vào liều lượng [42]. Atractylodes polysacarit PAMK có thể làm giảm sự ức chế miễn dịch do cyclophosphamide gây ra bằng cách thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào T và tế bào B và tăng tỷ lệ tế bào bạch cầu [43].

9.5 Cytokine

Polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc cũng tiêu diệt khối u bằng cách thúc đẩy giải phóng IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IFN- , TNF- và các cytokine khác bằng phương pháp miễn dịch tế bào. Jia Xi et al. [44] sử dụng các nồng độ khác nhau của polysacarit Hedyotis diffusa cho chuột ung thư phổi Lewis và phát hiện ra rằng polysacarit Hedyotis diffusa có thể làm tăng đáng kể nồng độ IL và TNF trong huyết thanh của chuột ung thư phổi, do đó ức chế sự phát triển của khối u. Polysacarit Poria điều chỉnh tăng đáng kể sự biểu hiện của các phân tử MHC lớp II, CD40, CD80 và CD86 trên bề mặt tế bào, đồng thời làm tăng mức IL-6 và IL-12, trong khi kích hoạt CD8 cộng với tế bào T và thúc đẩy sản xuất immunoglobulin (Ig) G, IgG1 và IgG2a [45].polysacarit cistanchethúc đẩy tăng sinh tế bào lympho in vivo, tăng nồng độ IL-2, IL-4 và IFN- trong máu và kích thích tế bào lympho tiết ra IL-2, IL-4, IFN - , và TNF- trong ống nghiệm. Các tế bào đuôi gai sản xuất IL-10 và TNF- , cho thấy tác dụng điều hòa miễn dịch đáng kể [46]. Nói một cách dễ hiểu, ngoài việc kích hoạt các tế bào miễn dịch khác nhau, các polysacarit trong y học cổ truyền Trung Quốc còn kích thích tiết ra các yếu tố miễn dịch khác nhau như interleukin và yếu tố hoại tử khối u, điều chỉnh môi trường miễn dịch xung quanh khối u và do đó gián tiếp tiêu diệt khối u.

10 Đường dẫn tín hiệu điều tiết

10.1 Phosphatidylinositol 3-kinase/Protein kinase B (PI3K/Akt)

Con đường PI3K/Akt là một trong những con đường truyền tín hiệu cổ điển liên quan đến khối u, chủ yếu liên quan đến việc điều chỉnh sự tăng sinh, biệt hóa và chuyển hóa tế bào [47]. Các khối u thúc đẩy sự hình thành các vi mạch bằng cách ảnh hưởng đến con đường PI3K/Akt, do đó thay đổi môi trường vi mô để tạo điều kiện thuận lợi cho sự phát triển của chính chúng. Ức chế con đường này có thể thúc đẩy quá trình tự thực bào của tế bào khối u, cải thiện môi trường vi mô khối u, cải thiện độ nhạy cảm với bức xạ của khối u và cải thiện khả năng kháng thuốc của khối u [48- 49]. TAO và cộng sự [50] đã sử dụng polysacarit tơ ngô S1 để can thiệp vào các tế bào ung thư tuyến tụy trong ống nghiệm và thiết lập một mô hình khối u được cấy ghép. Phương pháp tế bào học dòng chảy được sử dụng để phát hiện quá trình chết theo chương trình của tế bào, PCR, Western blot và hóa mô miễn dịch để phát hiện các phân tử đường truyền tín hiệu liên quan và phát hiện ra rằng BxPC đã xử lý S1. Sau các tế bào -3, sự biểu hiện của PI3K được phosphoryl hóa và Akt được phosphoryl hóa bị ức chế, trong khi S1 ức chế sự biểu hiện của EGFR được phosphoryl hóa và CREB được phosphoryl hóa theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Lycium barbarum polysaccharide LBP ức chế hiệu quả sự tăng sinh của các tế bào mạch máu nội mô nguyên phát ở người bằng cách ức chế con đường PI3K/Akt, ức chế sự hình thành mạch khối u, kích hoạt Caspase-3, u lympho tế bào B-2 (Bcl-2) liên quan đến protein X (Bax), do đó gây ra quá trình chết theo chương trình [51]. Ngoài ra, sự kết hợp giữa polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc và thuốc hóa trị liệu cho thấy tác dụng hiệp đồng và giải độc tốt. So với đơn trị liệu bằng apatinib, polysacarit xương cựa kết hợp với apatinib cho thấy tác dụng ức chế mạnh hơn đối với phosphorylated (p)-Akt và MMP-9, dẫn đến sự gia tăng đáng kể tỷ lệ chết theo chương trình của các tế bào AGS ung thư dạ dày [52].

10.2 TLR4

TLR là một loại thụ thể nhận dạng mẫu. TLR của con người chủ yếu được chia thành hai loại: TLR1, 2, 5, 6 và 10 nằm ở phía ngoại bào của bề mặt tế bào và TLR3, 7, 8 và 9 nằm trong các bào quan nội bào. 53]. Trong số đó, TLR4 có thể nhận biết và liên kết cụ thể các polysacarit, thúc đẩy các cytokine

Nó liên quan đến phản ứng miễn dịch bẩm sinh và phản ứng viêm [54]. Việc xử lý các tế bào HeLa bằng polysacarit purslane POL-P3b làm tăng biểu hiện của TLR4 trong các tế bào và ức chế đường truyền tín hiệu xuôi dòng của TLR4, cuối cùng điều chỉnh tăng Bax và điều chỉnh giảm mức Bcl-2 [55]. Salvia miltiorrhiza polysacarit thúc đẩy sự biểu hiện của TLR1, TLR2, TLR4 và sự hình thành phức hợp TLR-MyD88 bằng cách liên kết với các thụ thể TLR trên bề mặt tế bào T, do đó kích hoạt sự tăng sinh tế bào lympho T trong máu ngoại vi của bệnh nhân khối u và tăng cường tiêu diệt chúng. tác dụng lên khối u [56] ].

10.3 Protein kinase/NF-κB được kích hoạt bằng Mitogen (MAPK/NF-κB) Con đường MAPK/NF-κB thường liên quan đến việc ức chế khối u dưới dạng tín hiệu xuôi dòng của biểu hiện TLR4. Trong số đó, các polysacarit trong y học cổ truyền Trung Quốc chủ yếu gây ra quá trình tự thực sớm của các khối u bằng cách điều chỉnh MAPK [57] ], NF-κB tham gia vào quá trình điều hòa sản xuất cytokine và đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh tình trạng viêm, đáp ứng miễn dịch và quá trình chết theo chương trình [58]. Polysacarit lá sen LLWP kích hoạt đường truyền tín hiệu MAPK/NF-κB bằng cách tạo ra sự phosphoryl hóa ERK, JNK, p38, kích hoạt đại thực bào và tạo ra NO, IL-6 và TNF-

[59]. Polygonatum polysacarit PSP cải thiện chỉ số lá lách và chỉ số tuyến ức của chuột mang khối u bằng cách làm trung gian cho con đường MAPK/NF-κB, tăng tỷ lệ CD4 cộng với /CD8 cộng với tế bào T và thúc đẩy IL-1 , IL{{6 }}, IL-12p70, TNF- bài tiết, dẫn đến tác dụng chống khối u [60]. Ngoài ra, các polysacarit trong y học cổ truyền Trung Quốc cũng thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào đơn nhân (PBMC) bằng cách điều chỉnh con đường MAPK/NF-κB [61], tăng cường hoạt động thực bào của đại thực bào [62] và tăng mức độ IL{{15} }, IL-17A và IFN- . [63].

10.4 Lão hóa mạch máu Adenosine monophosphate protein kinase/rapamycin (AMPK/mTOR) Con đường AMPK/mTOR có liên quan chặt chẽ đến quá trình tự thực. Khi các tế bào khối u bị bỏ đói, thiếu oxy hoặc nhận được các kích thích cụ thể khác, AMPK hoạt động như một Cảm biến năng lượng được kích hoạt để thúc đẩy quá trình tái lập trình trao đổi chất và thay đổi con đường trao đổi chất của tế bào để duy trì cân bằng năng lượng [64]. Đồng thời, việc kích hoạt AMPK gây ra quá trình khử phospho của mTOR, do đó điều chỉnh sự tăng sinh và chuyển hóa tế bào [65]. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng DOP polysacarit của Dendrobium officinale có thể làm tăng ROS và giảm tiềm năng màng ty thể, do đó kích hoạt con đường AMPK/mTOR, ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư ruột kết CT26 và thúc đẩy quá trình tự thực [27].

10,5 EGFR/ERK EGFR, một thành viên của họ thụ thể ErbB, là tyrosine kinase đầu tiên liên quan đến khối u, và sự biểu hiện và kích hoạt quá mức của nó thường liên quan đến di căn khối u, kháng thuốc và tiên lượng xấu [66]. Polysacarit HDP của A. chinensis ở 25, 50, 100 mg·L-1

Nó có thể ức chế hiệu quả đường dẫn tín hiệu EGFR/ERK trong A549, điều chỉnh giảm các biểu thức của cyclooxygenase-2 (COX-2), MMP-2, MMP-9 và các dấu hiệu EMT vimentin và N-cadherin, đồng thời điều chỉnh tăng biểu hiện của EMT. -cadherin, do đó ức chế khả năng di căn của A549 [67].

10.6 p53

p53 là một gen ức chế khối u và khoảng 50 phần trăm khối u ở người có liên quan đến đột biến ở TP53 [68]. Con đường p53 là con đường liên quan đến autophagy độc lập với mTOR. Khi TP53 bị đột biến, nó tiếp tục dẫn đến sự bất hoạt của p53 và điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến quá trình chuyển hóa, tăng sinh và lão hóa của tế bào khối u [69]. Vương và cộng sự. [70] đã can thiệp vào các tế bào khối u bằng gừng polysacarit GP trong ống nghiệm và phát hiện ra rằng GP không chỉ điều chỉnh Bax, Fas, FasL và Caspase-3 thông qua đo màu thiazolyl blue (MTT), phát hiện các loại oxy phản ứng (ROS), và tế bào học dòng chảy. , biểu hiện Bcl-2, ngoài quá trình chết theo chương trình của HepG2 thông qua con đường thụ thể gây tử vong, GP còn điều chỉnh tăng sự biểu hiện của p21 và p53 nội bào, do đó chu kỳ tế bào của HepG2 bị dừng lại trong giai đoạn G0/G1 .

10.7 Wnt/ -catenin (Wnt/ -catenin)

Con đường Wnt/-catenin gây ra sự chuyển đổi biểu mô-trung mô và ức chế sự biểu hiện gen xuôi dòng để thúc đẩy sự phát triển và di căn của khối u. Trong số đó, -catenin, với vai trò là protein mục tiêu chính điều chỉnh con đường Wnt, tạo thành một phức hợp, dẫn đến sự phosphoryl hóa -catenin và kích hoạt con đường Wnt/ -catenin [71]. Loại bỏ Acanthopanax senticosus polysacarit điều chỉnh giảm MMP-2, MMP-9, FN1, vimentin, trên

Ngoài việc điều chỉnh E-cadherin và ức chế quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô của các tế bào NCl-H520, nó cũng có thể ức chế sự xâm lấn và di căn của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ [24].

Tóm lại, cơ chế chống khối u của các polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc bao gồm nhiều con đường truyền tín hiệu và nhiều con đường hoạt động hiệp đồng và ảnh hưởng lẫn nhau để tạo thành một mạng lưới cơ chế phân tử phức tạp. đạt được mục đích ức chế khối u. Đồng thời, vẫn còn nhiều con đường truyền tín hiệu liên quan đến tác dụng chống khối u của các polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc cần được nghiên cứu và khám phá thêm. Để biết tác dụng chống khối u của polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc và cơ chế của chúng, hãy xem Tài liệu bổ sung xuất bản nâng cao.

11 Tóm tắt và Triển vọng

Những năm gần đây, số lượng bệnh nhân mắc bệnh ung bướu ngày càng gia tăng. Mặc dù các phương pháp điều trị mới được sử dụng trong điều trị lâm sàng, nhưng giá của chúng cao và bệnh nhân khối u khó có thể mua được. Các phương pháp điều trị thông thường như xạ trị và hóa trị có phản ứng phụ lớn và dễ bị kháng thuốc, không có lợi cho việc điều trị lâu dài. Tác dụng chống khối u của y học cổ truyền Trung Quốc là đáng chú ý. Là một trong những thành phần hoạt chất tự nhiên chính của y học cổ truyền Trung Quốc, polysacarit có phương pháp chuẩn bị đơn giản. Nó có thể ức chế sự tăng sinh tế bào khối u, thúc đẩy quá trình chết theo chương trình, gây ra sự tự thực của khối u, ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào và ức chế sự hình thành khối u.

Nó có thể trực tiếp tiêu diệt khối u bằng cách điều chỉnh EMT, stress tiền oxy hóa, v.v. Nó cũng cải thiện môi trường vi mô khối u và điều chỉnh khả năng miễn dịch chống khối u của cơ thể bằng cách điều chỉnh việc sản xuất các tế bào miễn dịch và các yếu tố miễn dịch liên quan đến khối u. Ngoài ra, polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể điều chỉnh PI3K/Akt, TLR4, MAPK/NF-κB,

AMPK/mTOR, EGFR/ERK, p53 và Wnt/-catenin và các đường truyền tín hiệu liên quan khác có tác dụng chống khối u.

Các nghiên cứu trên đã chỉ ra rằng các polysacarit trong y học cổ truyền Trung Quốc có tác dụng chống khối u đáng kể và là loại thuốc chống khối u mới đáng được nghiên cứu và phát triển thêm. Bài viết này tóm tắt cơ chế phân tử và các con đường truyền tín hiệu liên quan của polysacarit y học Trung Quốc trong việc chống khối u trong những năm gần đây, giúp củng cố sự hiểu biết của các nhà nghiên cứu về polysacarit y học Trung Quốc trong việc chống khối u ở một mức độ nhất định. Tuy nhiên, các phương pháp nghiên cứu hiện tại về khả năng chống khối u của polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc còn hạn chế, thiếu các xác minh thực nghiệm khác nhau và cơ chế phân tử chưa hoàn toàn rõ ràng; nghiên cứu về cơ chế phân tử chủ yếu tập trung vào các mục tiêu chống khối u thông thường và các gen có tác dụng ức chế khối u tốt. Có rất ít nghiên cứu về mục tiêu và cơ chế; các đối tượng nghiên cứu chủ yếu tập trung vào các dược liệu phổ biến của Trung Quốc, và hầu hết là các loại thuốc bổ của Trung Quốc, và vẫn còn nhiều tác dụng chống khối u của polysacarit trong y học cổ truyền Trung Quốc.

Các loại thuốc chống khối u trên lâm sàng thường được sử dụng kết hợp, và vẫn chưa rõ hiệu quả của sự kết hợp giữa polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc và các loại thuốc khác, và liệu nó có thể làm giảm độc tính và nâng cao hiệu quả hay không. Do đó, nhiều tác dụng chống khối u của polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc có thể được khám phá trong tương lai và cơ chế phân tử của chúng có thể được làm rõ thông qua các thí nghiệm in vitro và in vivo và thử nghiệm lâm sàng. Với sự phát triển chuyên sâu của nghiên cứu, giá trị của polysacarit y học cổ truyền Trung Quốc trong điều trị khối u sẽ dần được phản ánh và nó được kỳ vọng sẽ trở thành một loại thuốc chống khối u thường được sử dụng trên lâm sàng.

Hỗ trợ:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950