Tác dụng kháng u và chống viêm của Oligosaccharides từ chiết xuất Cistanche Deserticola đối với chấn thương tủy sống

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang, et al

trừu tượng

Trong nghiên cứu này, tác dụng dược lý của oligosaccharides từCistanchesa mạctrích xuấttrênviêm, stress oxy hóa và quá trình chết rụng ở chuột bạch tạng đực bị tổn thương tủy sống đã được nghiên cứu. Sự peroxy hóa lipid, GSH, catalase, superoxide dismutase, acetylcholine esterase, GPx, ROS, và axit nitric đã bị thay đổi đáng kể ở chuột bị tổn thương tủy sống. Mức độ biểu hiện mRNA của IL -6, TNF-, cyclooxygenase -2, iNOS, p53, caspase -3, Bax và pro-NGF đã giảm N20 phần trăm sau khi bổ sung chiết xuất. Mức biểu hiện protein của caspase -3 và pro-NGF cũng giảm N20 phần trăm. Số lượng ô dương tính p53 lần lượt là 1, 79, 54, 33 và 19 trong các nhóm GI – GV và số ô dương tính caspase -3 tương ứng là 2, 87, 51,23 và 14. Dựa trên kết quả hiện tại, việc sử dụng oligosaccharides từCistanchesa mạcchiết xuất có hiệu quả chống lạiviêm, stress oxy hóa và quá trình apoptosis ở chuột bạch tạng đực bị tổn thương tủy sống.

Từ khóa:Cistanche Desticola, Viêm nhiễm Căng thẳng oxy hóa, ApoptosisRats

1. Giới thiệu

Tổn thương tủy sống liên quan đến tổn thương tủy sống dẫn đến thay đổi chức năng với mất cảm giác, cơ và chức năng tự động [1]. Ngoài ra, quá trình apoptosis có thể được gây ra ở tế bào hình sợi và tế bào thần kinh, dẫn đến rối loạn chức năng tủy sống do thoái hóa sợi trục demyelinationa và [2,3]. Tổn thương tủy sống gây ra căng thẳng oxy hóa đáng kể vàviêmsau sự khởi đầu của quá trình apoptosis ở tế bào hình sợi và tế bào thần kinh [2,4]. Các loại oxy phản ứng (ROS) và các cytokine tiền viêm được giải phóng trong quá trình thoái hóa thần kinh và vi mô rất quan trọng trong quá trình thoái hóa thần kinh và viêm [5-7]. Interleukin (ILs) là những cytokine quan trọng liên quan đến các quá trình miễn dịch bất biến [8]. Yune và cộng sự, [9] báo cáo rằng yếu tố tăng trưởng thần kinh chuyên nghiệp (pro-NGF) được giải phóng từ microglia dẫn đến chết tế bào apoptotic. Do đó, các tác nhân điều trị mới và mạnh mẽ chống lại stress oxy hóa vàviêmđược cần.

Cây cốiCistanchesa mạcthường được gọi là chổi sa mạc và là một thành viên ký sinh trùng của họ Orobanchaceae [10].Cistanche sa mạcthiếu diệp lục và lấy nước và chất dinh dưỡng theo kiểu ký sinh từ saxaul trắng (Haloxylon persicum) và saxaul đen (Haloxylon ammodendron). CácCistanchesa mạcCây lâu năm, được gọi là Rou Cong Rong, có thể cao tới 160 cm và hoa có màu vàng. Nó có rất nhiều ở Trung Quốc và Mông Cổ [11] và, y học truyền thống của Trung Quốc, là một nguồn tài nguyên tuyệt vời để điều trị một số bệnh. Nó cũng được sử dụng như một phương pháp điều trị thảo dược chính để tăng cường dương và bổ thận [11]. Koo và cộng sự. [12] báo cáo rằng các glycoside củaCistanchesa mạchoạt động như các chất hữu hiệu trong hệ thống thần kinh trung tâm (CNS). Một số nhà nghiên cứu đã báo cáo các đặc tính chống oxy hóa, chống viêm và chống oxy hóa củaCistanchesa mạc[13,14]. Các chất chống oxy hóa và các phân tử chống viêm có nguồn gốc từ thực phẩm có thể đóng vai trò là các chất ngăn ngừa hóa học chống lại các bệnh mãn tính [15]. Với những lợi ích điều trị đã đề cập ở trên, hiệu quả điều trị của oligosaccharide từCistanchesa mạcchiết xuất chống lạiviêm, stress oxy hóa và quá trình chết rụng đã được nghiên cứu trong nghiên cứu này bằng cách sử dụng mô hình chuột bạch tạng đực bị tổn thương tủy sống.

2. Vật liệu và phương pháp

2.1. Vật liệu

Mồi của yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-), IL -6, cyclooxygenase, cảm ứng nitric oxide synthase (iNOS), p53, Bax, caspase -3, BCL -2, pro-NGF và glyceraldehyde 3- phosphate dehydrogenase (GAPDH) đã được mua từ Thermo Fisher Scientific (Bắc Kinh, Trung Quốc). Các kháng thể chính cho caspase -3 (AV00021), p53 (P 5813-100 UL), monoclonalanti-dê / cừu IgG-peroxidase (A9452) và IgG fluorescein isothiocyanate chống chuột (FITC; F {{15} } ML) được mua từ Sigma-Aldrich China, Inc. (Thượng Hải, Trung Quốc).

2.2. Chuột cống

Chuột bạch tạng đực Wistar (180–220 g) được mua từ nhà vệ sinh của Bệnh viện Tây Trung Quốc, Đại học Tứ Xuyên, Trung Quốc. Ratswere được cung cấp thức ăn và nước uống. Một 12- h ánh sáng: 12- h vòng tròn tối được duy trì trong lồng chuột bằng polypropylene dưới độ ẩm tương đối. Tất cả các thí nghiệm trên chuột đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức của Bệnh viện WestChina, Đại học Tứ Xuyên, Trung Quốc. Tất cả các hướng dẫn quốc tế, quốc gia và thể chế hiện hành về việc chăm sóc và sử dụng động vật đều được tuân thủ.

2.3. Gây chấn thương tủy sống

Tổn thương tủy sống do vết mổ dọc sau khi phơi nhiễm halothane (1,5%). Toàn bộ quy trình phẫu thuật được thực hiện ở nhiệt độ phòng. Vết rạch được thực hiện từ đốt sống thấp hơn đến giữa ngực ở mặt sau của con vật. Trọng lượng A20–25 g được đặt trên bề mặt Th12 tiếp xúc trong 30 phút để giảm chấn thương. Da và cơ được khâu lại sau khi loại bỏ trọng lượng khỏi bề mặt Th12, và tình trạng tê liệt tạm thời có thể tái tạo được gây ra ở các chi dưới [16,17]. Chuột được duy trì trong 24 giờ trong điều kiện thích hợp và kiểm soát thú y.

2.4. Chuẩn bị chiết xuất Cistanche Desticola và phân tích định lượng

Cây cốiCistanchesa mạc(1 kg) được thu thập từ Gansuprovince, Trung Quốc, làm khô trong không khí và tán thành bột bằng máy xay điện. Thuốc cỏ được chiết xuất trong etanol (70%) trong 60 phút, được lọc và cô đặc ở áp suất giảm. Phần cô đặc được làm khô trong môi trường chân không [18]. Phân tích định lượngCistanchesa mạcdịch chiết được thực hiện bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), như đã mô tả trước đây [11].

2.5. Sự đối đãi

Các nhóm thí nghiệm như sau: nhóm I (GI), chuột đối chứng bình thường; nhóm II (GII), chuột bị tổn thương tủy sống (đối chứng giả); và nhóm III – V (GIII – V), chuột bị tổn thương tủy sống nhận 100, 200, hoặc 400 mg / kg oligosaccharide từCistanchesa mạcchiết xuất, tương ứng. Mỗi nhóm có sáu con chuột vàCistanchesa mạcchiết xuất được dùng bằng miệng cho chuột trong 6 tuần liên tiếp.

2.6. Thu máu

Khi kết thúc điều trị, máu (5–6 ml) được thu thập bằng ống tiêm 5 ml với kim 23G1 qua vết thủng tim, và chuột được gây mê bằng ketamine hydrochloride (100 mg / kg thể trọng) vàxylazine (10 mg / kg cơ thể. trọng lượng) và hy sinh bằng cách chặt đầu.

2.7. Chuẩn bị đồng nhất mô

Vào cuối quá trình điều trị, những con chuột được gây mê bằng ketamine hydrochloride (100 mg / kg thể trọng) và xylazine (10 mg / kg thể trọng) và hy sinh bằng cách chặt đầu. Mẫu tủy sống (12 mm) được thu thập từ khu vực phẫu thuật. Các mô tủy sống được cắt thành từng mảnh nhỏ và đồng nhất trong dung dịch đệm Tris-HCl (pH 7,4, 50 mM) ở 6000 vòng / phút trong 5 phút. Chất đồng nhất được ly tâm và phần nổi phía trên được thu thập cho các thí nghiệm tiếp theo. Tất cả các chế phẩm đồng nhất và nổi trên được thực hiện ở 4 độ.

2.8. Dấu ấn sinh học của stress oxy hóa

Quá trình peroxy hóa lipid được xác định theo hàm lượng malondialdehyde (MDA) bằng cách đo các loài phản ứng với axit thiobarbituric (TBARS). Sản phẩm cuối cùng được đo ở bước sóng 534 nm [19]. ROS được xác định bằng xét nghiệm dichlorofluorescein [20]. Hàm lượng glutathione (GSH) giảm được xác định bằng cách đo sản phẩm cuối cùng ở bước sóng 405 nm [21]. Hoạt động của enzyme Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (Gpx), catalase và acetylcholinesterase (AChE) được đo bằng phép đo quang phổ [19].

2.9. Dấu hiệu viêm

Mức TNF- và IL -6 huyết thanh được xác định cho tất cả các nhóm [22]. Hàm lượng Ni trite được đo dưới dạng chỉ số của mức oxit nitric (NO) và được biểu thị bằng mM [23,24]. Mức độ biểu hiện mRNA củaTNF-, IL -6, iNOS, cyclooxygenase -2 và GAPDH được xác định theo Moon et al. [25]. Các mồi được sử dụng trong nghiên cứu này là bảng 1.

2.10. Dấu ấn sinh học của quá trình apoptosis

Mức độ biểu hiện mRNA của caspase -3, p53, bcl -2, bax, pro-NGF và GAPDH được xác định theo Moon et al. [25]. Mức biểu hiện proteinexpase của caspase -3, p53, bcl -2, bax, pro-NGF và GAPDH được xác định theo Lobos và cộng sự. [26]. Nhuộm TUNEL ofcaspase -3 và p53 được thực hiện trong các phần tế bào thần kinh [25]. Các chuẩn được sử dụng cho RT-PCR được đưa ra trong Bảng 1.

2.11. Phân tích thống kê

Giá trị được trình bày dưới dạng giá trị với sai số chuẩn của giá trị trung bình (SEM). Kiểm soát vàCistanchesa mạcCác nhóm xử lý trích xuất được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm t của Học sinh không được ghép nối. Phân tích phương sai một chiều (ANOVA) được sử dụng cho nhiều phép so sánh. Giá trị P ˂ 0. 05 được coi là biểu thị ý nghĩa thống kê.

3. Kết quả

Trong nghiên cứu này, hiệu quả điều trị của oligosaccharidesfromCistanche sa mạcchiết xuất chống lạiviêm, oxy hóacăng thẳngvà quá trình chết rụng ở chuột bạch tạng đực bị tổn thương tủy sống đã được nghiên cứu. Sự hiện diện của oligosaccharides (78,68 phần trăm), acteoside (9,29 phần trăm), echinacoside (6,34 phần trăm) và 8- axit epiloganic (5,75 phần trăm) đã được quan sát thấy trong nóCistanche sa mạctrích xuất (Hình 1). Hàm lượng MDA, được đo từ sản phẩm cuối cùng của quá trình peroxy hóa lipid, là 22,58 nmol / g ở chuột đối chứng bình thường (GI), và tăng mạnh 179,5% ở chuột đối chứng giả (GII). Điều trị chuột bằng oligosaccharides từCistanchesa mạctrích xuất làm giảm đáng kể hàm lượng MDA 5 0. 1 phần trăm trong nhóm GV (Bảng 2, P b 0,05). Hàm lượng GSH là 85,31 mg / g ở nhóm GI và giảm đáng kể 61,1% ở nhóm GII. Điều trị bằngCistanchesa mạcchiết xuất ở chuột bị thương tủy sống làm tăng đáng kể hàm lượng GSH lên 121,6 phần trăm trong nhóm GV (Bảng 2, P b 0. 05).

Hoạt độ SOD là 6,2 U / mg ở nhóm GI và giảm đáng kể 51,1% ở nhóm GII. Những con chuột bị thương tủy sống được bổ sung với oligosaccharides từCistanchesa mạctrích xuất cho thấy hoạt động SOD tăng đáng kể, 91,4 phần trăm trong nhóm GV (Bảng 2, P b 0. 05). Hoạt động của catalase là 12,8 U / g ở nhóm GI và giảm đáng kể 59,3 phần trăm ở nhóm GII. Chuột bị tổn thương tủy sống được bổ sung oligosaccharides từCistanche sa mạccho thấy hoạt động của catalase tăng lên đáng kể, 1 0 6,1 phần trăm trong GVgroup (Bảng 2, P b 0. 0 5). Hoạt độ GPx là 0,87 (mg / protein) ở nhóm GI và giảm 55,2% ở nhóm GII. Hoạt động GPx đã tăng 100 phần trăm trong nhóm GV (Bảng 2, P b 0,05). Hoạt động AChE là 9,3 (μmol / phút / mg protein) ở nhóm GI và giảm 54,8% ở nhóm GII. Chuột bị tổn thương tủy sống được bổ sung oligosaccharides từCistanchesa mạcchiết xuất cho thấy hoạt động AChE tăng lên đáng kể, lần lượt là 26,2, 57,1 và 1 0 7,1 phần trăm trong các nhóm GIII, GIV vàGV (Bảng 2, P b 0,05).

ROS được đo và biểu thị bằng đơn vị huỳnh quang tương đối (RFU): ROS nội bào là 44,23 ở nhóm GI, tăng 349 phần trăm ở nhóm GII. Bổ sung oligosaccharides từCistanchesa mạcchiết xuất làm giảm đáng kể mức ROS nội bào 61,9 phần trăm trong nhóm GV (Hình. 2A, P b 0. 05). Hàm lượng Ni trite được đo dưới dạng chỉ số của mức NO và tính bằngmM. Mức NO là 3,7 (mM) trong nhóm GI, đã tăng 349 phần trăm trong nhóm GII. Bổ sung oligosaccharides từCistanchesa mạcchiết xuất làm giảm đáng kể mức NO 63,6 phần trăm trong nhóm GV (Hình 2B, P b 0. 05).

Mức IL -6 và TNF- được đo và biểu thị bằng pg / mg ofprotein. Mức IL -6 và TNF- đã tăng lên đáng kể, tương ứng là 912,7 và 695,4 phần trăm trong nhóm GII. Tuy nhiên, bổ sung với oligosaccharide từCistanchesa mạcchiết xuất làm giảm đáng kể mức IL {{0}} và TNF- N6 0 phần trăm trong nhóm GI so với nhóm GII (Hình 3, P b 0. {{16 }} 5). Biểu hiện mRNA của các dấu hiệu viêm, chẳng hạn như IL -6, TNF-, cyclooxygenase -2 và iNOS, được định lượng và biểu thị dưới dạng những thay đổi về nếp gấp. Mức độ biểu hiện mRNA của IL 6, TNF-, cyclooxygenase -2 và iNOS đã tăng lên 0. 72-, 0. 81-, 0. {17}} và 0. {19}} lần lượt trong nhóm GII. Bổ sung vớiCistanchesa mạctrích xuất làm giảm mức độ biểu hiện mRNA so với IL {{0}}, TNF-, cyclooxygenase -2 và iNOS N20 phần trăm trong nhóm GV so với nhóm GII (Hình 4, P b 0,05).

Biểu hiện mRNA của các dấu hiệu apoptotic caspase {{0}}, p53, bcl -2, bax và pro-NGF cũng được xác định. Mức biểu hiện mRNA của p53, caspase -3, bax và pro-NGF đã tăng lên 0. 97-, 1. {{1 0}}, 1. { {12}} và 0. 76- lần lượt trong nhóm GII và mức độ biểu hiện mRNA của thebcl -2 đã giảm 0. 67- lần . Xử lý chiết xuất làm giảm đáng kể mức độ biểu hiện mRNA của p53, caspase -3, bax và pro-NGF N3 0 phần trăm, trong khi mức độ biểu hiện mRNA bcl -2 tăng 178 phần trăm (Hình . 5, p b 0,05). Dựa trên phương pháp phân tích blota phương Tây, mức protein caspase -3 và pro-NGF đã tăng lên đáng kể, lần lượt là 0. 95- lần và 0. 68- lần trong nhóm GII. từCistanchesa mạcchiết xuất làm giảm đáng kể mức độ biểu hiện của caspase {{0}} và protein pro-NGF xuống N2 0 phần trăm trong nhóm GI so với nhóm GII (Hình 6, P b 0,05). Xét nghiệm nhuộm TUNEL được sử dụng để phát hiện các tế bào dương tính với numberof p 53- và caspase -3-. Số p 53- positivecell lần lượt là 1, 79, 54, 33 và 19 trong các nhóm GI – GV. Sau đó, số lượng tế bào caspase -3- dương tính lần lượt là 2, 87, 51, 23 và 14 trong các nhómGI – GV (Hình 7–8, P b 0,05).

4. Thảo luận

Trong nghiên cứu này, hiệu quả điều trị của oligosaccharidesfromCistanchesa mạcchiết xuất chống lạiviêm, stress oxy hóa và quá trình apoptosis ở chuột bạch tạng đực bị tổn thương tủy sống đã được nghiên cứu. Liuet al. [27] báo cáo rằng việc bổ sung chất chống oxy hóa có thể có hiệu quả chống lại một số bệnh thoái hóa thần kinh. Sự hiện diện củaechinacoside (phenylethanoid glycoside) đã được báo cáo trongCistanchesa mạcchiết xuất [10], và một số nhà nghiên cứu đã chứng minh các đặc tính chống viêm và chống ung thư củaCistanche sa mạc[28,29]. Trong nghiên cứu này, oligosaccharides, acteoside, echinacoside và 8- axit epiloganic đã được quan sát là các thành phần cấu tạo chúng của chiết xuất Cistanche Desticola.

TNF- cải thiện các khiếm khuyết về hành vi và quá trình chết rụng đã được quan sát thấy trong các tế bào thần kinh SH-SY5Y sau khi điều trị bằng thuốc wihechinacoside [30,31]. Nan và cộng sự. [32] đã báo cáo giảm mức TNF-, T-tau và IL -1 ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và cải thiện khả năng phục hồi của teo hồi hải mã và khả năng nhận thức sau khi bổ sung Cistanche herba. Tác dụng điều trị củaCistanchesa mạcgiải nén trênviêm, stress oxy hóa và quá trình chết rụng chưa được báo cáo trước đây. Đây là báo cáo đầu tiên về tác dụng dược lý củaCistanchesa mạctrích xuất trong một mô hình chấn thương tủy sống.

Một số nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng việc điều trị acteoside làm giảm đáng kể căng thẳng oxy hóa và đường ruộtviêmchuột gây ra bệnh viêm ruột [33]. Nam và cộng sự. [34] đã báo cáo rằng hoạt động chống viêm của isoacteoside fromAbeliophyllum chưng cất trong tế bào mast người. Các glycoside chống viêmphenylpropanoid từ lá Clerodendron trichotomum đã được báo cáo trên mô hình chuột [35]. Zhou và cộng sự. [36] đã báo cáo rằng hoạt động chống viêm của các oligosaccharid trong tế bào đại thực bào 264,7. Các monome oligosaccharide đã được báo cáo về việc ức chếviêmtrong các đại thực bào được LPS kích thích thông qua ức chế các con đường MAPK và NF-κB [37].

Fahnestock và cộng sự. [38] báo cáo rằng pro-NGF là dạng chủ yếu trong não và được gia tăng ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Một số protein bị phân cắt, ngoài pro-NGF, kích hoạt các phản ứng chống tế bào chết [39]. Tỷ lệ giữa NGF- và pro-NGF trưởng thành đóng một vai trò quan trọng trong việc cân bằng tỷ lệ sống và chết của tế bào [40]. Ke Zhang và cộng sự. [18] báo cáo rằng sự hình thành khối u giảm và những con chuột có tuổi thọ dài hơn được bổ sungCistanchesa mạctrích xuất. Tác dụng bảo vệ thần kinh củaCistanchesa mạcchiết xuất trên tổn thương do chất độc thần kinh đã được báo cáo trước đây [41]. Xuan và Liu et al. [42] đã báo cáo những cải thiện về chức năng miễn dịch, trí nhớ, khả năng học tập và chuột chống oxy hóa được bổ sungCistanchesa mạctrích xuất. Bổ sung chiết xuất Cistanche Desticola làm giảm MDA và tăng mức GPxand SOD trong mô hình chuột tái tưới máu thiếu máu cục bộ. Hơn nữa, điều hòa caspase -3, với sự gia tăng đồng thời tỷ lệ bax / BCL -2, đã được quan sát [43], phù hợp với phát hiện của chúng tôi khi chúng tôi tìm ra mức độ giảm của các dấu hiệu oxy hóa, viêm và apoptotic ở cột sống chuột bị thương dây bổ sung vớiCistanchesa mạctrích xuất.

5. Kết luận

Tóm lại, phân tích định lượng cho thấy sự hiện diện của oligosaccharides, acteoside, echinacoside và 8- axit epiloganic trongCistanchesa mạctrích xuất.Viêm, stress oxy hóa, và các dấu hiệu suy giảm tế bào gốc đã giảm đáng kể ở những con chuột bị tổn thương tủy sống được bổ sung oligosaccharides từ chiết xuất Cistanche Desticola.

Hạn chế của nghiên cứu

Nghiên cứu này, mặc dù cho thấy tác dụng chống khối u và chống viêm,Cistanchesa mạctrích xuất có một số hạn chế. Chúng tôi đã đánh giá tác động cấp tính củaCistanchesa mạctrích xuất trên khối u vàviêmtrong chấn thương tủy sống.

Kinh phí

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc (Tài trợ số 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Sở Khoa học & Công nghệ tỉnh Tứ Xuyên (Số 2015HH004) Dự án Nghiên cứu Khoa học của Ủy ban Y tế và Kế hoạch hóa Gia đình tỉnh Tứ Xuyên (Không . 100097).

Lợi ích cạnh tranh

Tất cả các tác giả tuyên bố rằng họ không có lợi ích cạnh tranh.

Tác giả đóng góp

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan, và Juan li Jiang đã được tiến hành thử nghiệm và soạn thảo bản thảo. Yi Ming Xing, Cheng Zhu vàQiang Song đã thu thập các bài phê bình tài liệu, tiến hành phân tích dữ liệu thô và giải thích dữ liệu. Tần Dung Vũ sửa lại nội dung trí tuệ của bản thảo.

Từ: 'Antitumor vàchống lại-viêmtác dụng của oligosaccharides từCistanchesa mạctrích xuất về chấn thương tủy sống 'bởiHong Zhang, et al

---H. Zhang và cộng sự. / Tạp chí Quốc tế về Đại phân tử Sinh học 124 (2019) 360–367

Người giới thiệu

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Tăng cường phục hồi hệ thần kinh thông qua sinh học thần kinh, đào tạo giao diện thần kinh và phục hồi chức năng thần kinh, Mặt trận. Tế bào thần kinh. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, Quản lý hệ thống PEP -1- Protein dung hợp SOD1 cải thiện khả năng phục hồi chức năng bằng cách ức chế tế bào thần kinh chết sau chấn thương tủy sống, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline làm giảm tế bào chết và cải thiện phục hồi chức năng sau chấn thương tủy sống ở chuột, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Peroxynitrite được tạo ra trong tủy sống chuột gây ra cái chết của tế bào thần kinh và thiếu hụt thần kinh, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, J.S. Hong, NADPH oxidase làm trung gian gây độc thần kinh do lipopolysaccharide và biểu hiện gen tiền viêm ở microglia hoạt hóa, J. Biol . Chèm. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia vàviêm- Thoái hóa thần kinh qua trung gian: nhiều tác nhân gây ra với một cơ chế chung, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosides kích hoạt microglia thông qua protein kinase C và NADPH oxidase, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Tinh thể nano oxit kẽm tương hợp sinh học được ổn định thông qua hydroxyethyl cellulose để giảm thiểu các biến chứng tiểu đường, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Tr. A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline làm giảm bớt sự chết của tế bào oligodendrocytes bằng cách ức chế sản xuất yếu tố tăng trưởng thần kinh ở microglia sau chấn thương tủy sống, J. Tế bào thần kinh. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Tác dụng bảo vệ của verbascoside đối với độc tính thần kinh do ion 1- metyl -4- phenylpyridinium gây ra trong tế bào PC12, Eur. J.Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Phân tích các thành phần hóa học ở các loài Cistanche, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, Hoạt động bảo vệ thần kinh in vitro của glycoside phenylethanoid từ Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Đặc điểm cấu trúc và hoạt tính miễn dịch của hai polysaccharid chiết xuất được trong nước lạnh từCistanchesa mạcYC Ma, Carbohydr. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, Hoạt động chống cảm thụ và chống viêm doCistanchesa mạcở loài gặm nhấm, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Tổng hợp nhũ tương nano carvacrol để điều trị rối loạn thoái hóa thần kinh trong bệnh tiểu đường thực nghiệm, J. Funct. Thực phẩm 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Truyền tĩnh mạch truyền dihydro-ginsenoside Rb1 ngăn ngừa tổn thương tủy sống do nén và tổn thương não do thiếu máu cục bộ thông qua việc điều chỉnh VEGF và Bcl-xL, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandin E1 làm giảm tổn thương tủy sống do chấn thương chèn ép ở chuột chủ yếu bằng cách ức chế kích hoạt bạch cầu trung tính, J Tổn thương thần kinh 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P.Từ, TríchCistanchesa mạccó thể đối kháng với sự phát sinh miễn dịch và kéo dài tuổi thọ ở những con chuột 8 (SAM-P8) dễ bị lão hóa, Evid. Bổ sung dựa trên cơ sở. Alternat. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, A. T. Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aluminiumind gây ngộ độc thần kinh cấp tính ở chuột: điều trị bằng chiết xuất nước của Arthrophytum (Hammada scoparia), J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin, và fucoidan loại bỏ sự gia tăng sản xuất oxy phản ứng do chiếu xạ gây ra ở các loài động mạch chủ chuột, Bull. Hết hạn. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Ảnh hưởng của glutathione ngoại sinh đối với việc giảm mức độ glutathione, hoạt động của glutathione peroxidase và glutathione reductase của chuột ở các độ tuổi và giới tính khác nhau sau khi chiếu xạ toàn thân, J. Am . Tuổi cao PGS.TS. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Xác định Interleukin -6 và Nồng độ yếu tố alpha hoại tử khối u ở Bệnh nhân Iran-Khorasanian bị tiền sản giật, BMC Mang thai Sinh con 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Hiệu ứng của Au-dextran NPS như một chất chống khối u chống lại EAC và khối u rắn ở chuột bằng các đánh giá sinh hóa và điều tra mô bệnh học, Biomed. Dược phẩm khác. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Đánh giá chống đái tháo đường; nghiên cứu in vivo về vàng và các hạt nano vàng bạc vỏ lõi trên chuột mắc bệnh tiểu đường do streptozotocin gây ra, Biomed. Dược phẩm khác. 83 (2016) 865 - 875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, Sự ức chế củaviêmvà stress oxy hóa nhờ chiết xuất Angelica dahuricae radix làm giảm quá trình chết của tế bào apoptotic và cải thiện khả năng phục hồi chức năng sau chấn thương tủy sống, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Sự biểu hiện của đồng dạng yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF) trong tử cung chuột khi mang thai: tích tụ tiền chất proNGF, Nội tiết học 146 (4) (2005) Năm 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Mất trí nhớ ở chuột già có liên quan đến phân rã ty thể não và quá trình oxy hóa RNA / DNA: đảo ngược một phần bởi cho ăn acetyl-L-carnitine và / hoặc R -_- axit lipoic, Proc. Natl. Acad. Khoa học. Hoa Kỳ 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, Phenylethanoid glycoside với các hoạt động chống viêm từ thân câyCistanchesa mạcđược nuôi ở sa mạc Tarim, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, Một loài arabinogalactan được phân lập từ thân củaCistanchesa mạcgây ra sự gia tăng của các tế bào lympho được nuôi cấy, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside giải cứu các tế bào thần kinh SHSY5Y khỏi quá trình chết rụng do TNF-alpha gây ra, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Tác dụng bảo vệ thần kinh của echinacoside trong mô hình MPTP chuột của bệnh Parkinson, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Tác dụng bảo vệ thần kinh của liệu pháp cistanches herba trên bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mức độ trung bình, Evid. Bổ sung dựa trên cơ sở. Alternat. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, Điều trị in vivo với phenylethanoid acteoside thảo dược cải thiện đường ruộtviêmtrong viêm đại tràng do dextran sulphat natri gây ra, Clin. Hết hạn. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Tác dụng chống viêm của isoacteoside từ Abeliophyllum chưng cất, Immunopharmacol. Immunotoxicol. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, glycoside phenylpropanoid chống viêm từ lá Clerodendron trichotomum, Arch. Dược phẩm. Res. 32 (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Hoạt tính chống viêm của các oligosaccharide guluronate thu được bằng cách phân hủy oxy hóa từ alginate trong tế bào đại thực bào con chuột hoạt hóa lipopolysaccharide, RAW 264,7, J. Agric. Chem chép thực phẩm. 14; 63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligosaccharide monome ức chếviêmtrong các đại thực bào được kích thích bởi LPS thông qua việc ức chế các con đường MAPK và NF-κB, Khoa học. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, Yếu tố tăng trưởng tiền thân là dạng yếu tố tăng trưởng thần kinh chủ yếu trong não và được gia tăng trong bệnh Alzheimer, Mol. Tế bào. Tế bào thần kinh. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Quy định về sự tồn tại của tế bào do các chất tạo tế bào sinh dục tiết ra, Khoa học 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: phân cắt hoặc không phân cắt, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hoạt động bảo vệ gan của phenylethanoids từCistanchesa mạc, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Nghiên cứu về tác dụng của glycoside phenylethanoid (PEG) củaCistanchesa mạcvề chống lão hóa ở chuột già gây ra bởi D-galactose, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Tác dụng bảo vệ tim mạch của chiết xuất giàu glycoside phenylethanoid từCistanchesa mạctrong nhồi máu cơ tim do thiếu máu cục bộ tái tưới máu ở chuột, Ann. Vasc. Phẫu thuật. 34 (2016) 234–242.