Ứng dụng Aptamer trong khoa học thần kinh Phần 2

Một chất dẫn truyền thần kinh khác, serotonin, đóng vai trò trong các hoạt động điều hòa thần kinh ảnh hưởng đến giấc ngủ, sự hung hăng, sự thèm ăn và hoạt động tình dục. Nó được sản xuất ở các bộ phận khác nhau của cơ thể, chẳng hạn như não, tủy sống, tiểu cầu và ruột [81–84].

Serotonin là chất dẫn truyền thần kinh có vai trò quan trọng đối với sức khỏe thể chất và tinh thần của con người. Trong cơ thể con người, serotonin điều chỉnh tâm trạng, kiểm soát sự thèm ăn và giấc ngủ, đồng thời thúc đẩy cảm giác sảng khoái và hạnh phúc về thể chất. Tuy nhiên, serotonin cũng đóng vai trò quan trọng trong việc ảnh hưởng đến trí nhớ.

Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng serotonin có thể thúc đẩy tăng cường trí nhớ bằng cách điều chỉnh tín hiệu giữa các tế bào thần kinh. Khi con người được kích thích tích cực, cơ thể sẽ giải phóng serotonin, giúp tăng cường kết nối giữa các tế bào thần kinh và cải thiện hiệu quả trí nhớ. Serotonin cũng có thể khiến con người sáng tạo hơn, cải thiện sự nhanh nhẹn tinh thần và giúp thúc đẩy con người học hỏi và suy nghĩ nhanh hơn.

Ngoài ra, serotonin có thể giúp giảm các triệu chứng lo âu và trầm cảm, các vấn đề về tâm trạng có thể tác động tiêu cực đến khả năng tập trung và trí nhớ của con người. Tâm trạng vui vẻ và trạng thái tinh thần thường có thể thúc đẩy khả năng nhận biết và học hỏi những điều mới của con người.

Tóm lại, serotonin đóng một vai trò không thể thiếu trong việc học tập và ghi nhớ về sức khỏe thể chất, tinh thần và trí nhớ của chúng ta. Chúng ta có thể tăng cường giải phóng serotonin và [cải thiện trí nhớ] bằng cách thay đổi thói quen ăn uống, thời gian tập thể dục, phương pháp học tập, v.v., nuôi dưỡng tâm lý tích cực và lành mạnh, đồng thời không ngừng thử thách bản thân để liên tục thúc đẩy việc nâng cao trí nhớ. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống lão hóa, có thể giúp làm giảm quá trình oxy hóa và các phản ứng viêm trong não, từ đó bảo vệ cơ thể. sức khỏe của hệ thần kinh. Ngoài ra, Cistanche Deserticola cũng có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa các tế bào thần kinh, do đó tăng cường khả năng kết nối và chức năng của mạng lưới thần kinh. Những tác động này có thể giúp cải thiện trí nhớ, tốc độ học tập và tư duy, đồng thời cũng có thể ngăn ngừa sự phát triển của rối loạn chức năng nhận thức và các bệnh thoái hóa thần kinh.

Bấm vào biết thực phẩm bổ sung để tăng cường trí nhớ

Sự mất cân bằng nồng độ serotonin ngoại biên có liên quan đến một số tình trạng bệnh, bao gồm tăng huyết áp, bệnh thận và trầm cảm. Vì vậy, sử dụng serotonin để dự đoán tình trạng bệnh và bắt đầu điều trị thích hợp có tầm quan trọng về mặt lâm sàng.

Một xét nghiệm plasmonic đối với serotonin đã được phát triển với liên hợp aptamer–AuNP mà sự kết tụ bị thay đổi khi có mặt serotonin. Sự thay đổi tập hợp hạt có thể được đo bằng sự thay đổi bước sóng hấp thụ cực đại.

Thử nghiệm cho thấy phản ứng cụ thể với serotonin và không đưa ra tín hiệu có ý nghĩa thống kê với các chất chuyển hóa của nó, 5-axit hydroxyindoleacetic(5-HIAA), epinephrine hoặc norepinephrine khi mỗi loại được thử nghiệm ở nồng độ 1 µM.

Huyết thanh bò của thai nhi, giống như huyết thanh người, cũng không có tín hiệu nào [85]. Gần đây, các đầu dò thần kinh bóng bán dẫn hiệu ứng trường aptamer (FET) có thể cấy ghép đã được phát triển để theo dõi nồng độ serotonin trong mô não. Bề mặt In2O3 siêu mỏng của FET có kích thước nano đã được sửa đổi bằng aptamer và các đầu dò thần kinh này cho phép giới hạn phát hiện serotonin fM trong cơ thể với mức bám bẩn sinh học tối thiểu [86].

Với các đầu dò thần kinh bổ sung, có thể ghi lại hoạt động thần kinh theo không gian và thời gian để có thể hiểu được các chức năng của não ở mức độ sâu hơn nhiều. Epinephrine là một chất dẫn truyền thần kinh catecholamine với nhiều chức năng sinh lý mà mức độ bất thường có thể gây ra các vấn đề sức khỏe như rối loạn nhịp tim, nhồi máu cơ tim, máu tăng áp lực và phù phổi.

Điều quan trọng là phải định lượng epinephrine lưu hành để quan sát các tình trạng bệnh liên quan này. Với mục đích này, một phương pháp phát hiện đo màu, dựa trên sự tương tác của epinephrine với Au-NP có chức năng aptamer, đã được phát triển. Hệ thống này ít tốn kém và đặc hiệu hơn so với các kỹ thuật định lượng epinephrine khác, chẳng hạn như bằng sắc ký lỏng và đo quang phổ.

Ngoài ra, giới hạn phát hiện là 0,9 nM được xác định bằng phương pháp quang phổ nhìn thấy tia cực tím, đây là giới hạn phát hiện thấp nhất được ghi nhận đối với epinephrine bằng bất kỳ phương pháp đo màu nào. Các chất tương tự của epinephrine, 3,4-axit dihydroxyphenylacetic (DOPAC), tryptophan, axit ascorbic, dopamine, tyrosine và axit homovanillic, cho thấy rất ít hoặc không có phản ứng, điều này cho thấy độ đặc hiệu cao của aptasensor [87].

Sự thay đổi mức độ của một chất dẫn truyền thần kinh có thể chỉ ra bất kỳ bệnh nào trong số một số bệnh, điều này khiến cho việc chẩn đoán bệnh rất khó có thể đạt được dựa trên việc đo lường một chất dẫn truyền thần kinh duy nhất. Do đó, khả năng tích hợp hầu hết các aptasensor vào nền tảng ghép kênh sẽ tạo ra các công cụ chẩn đoán phù hợp hơn với các phòng khám và có khả năng hỗ trợ xác định bệnh chính xác hơn.

2.3. Phát hiện dấu ấn sinh học
Dấu ấn sinh học là bất kỳ chất, cấu trúc hoặc quá trình nào trong cơ thể dẫn đến kết quả hoặc chỉ ra sự hiện diện của một căn bệnh cụ thể. Nhiều dấu ấn sinh học là những chất có thể đo được trong chất lỏng sinh học như máu, nước bọt và nước tiểu.

Vấn đề chính của việc xác định đặc điểm dấu ấn sinh học đối với các bệnh thần kinh là hàng rào máu não (BBB) ​​mà qua đó nhiều phân tử, bao gồm nhiều protein, không thể đi qua. Mặc dù protein là dấu ấn sinh học nổi bật đối với một số bệnh nhất định, nhưng các peptide nhỏ, chẳng hạn như peptide thần kinh Y hoặc các đoạn protein, có nhiều khả năng đi qua BBB hơn và bị phát hiện trong tuần hoàn.

Các chất chuyển hóa là một nhóm dấu ấn sinh học quan trọng khác đối với các rối loạn thần kinh. NeoVentures Biotechnology Inc. đã phát triển một phương pháp chọn lọc aptamer có tên làFRELEX, cho phép lựa chọn các aptamer dựa trên sự cạnh tranh giữa shortoligonucleotide gắn trên bề mặt và mục tiêu. Giống như cell-SELEX và các dạng SELEX chuyển đổi cấu trúc khác, giao thức này có thể được thực hiện với mẫu chứa hỗn hợp các thành phần mà không cần biết trước về (các) mục tiêu mà aptamer sẽ được chọn.

Với các dạng SELEX này, việc lựa chọn bộ đếm được thực hiện với các tập hợp con thành phần cụ thể để thúc đẩy việc lựa chọn các aptamer đáp ứng các đặc tính mong muốn. Bằng cách sử dụng FRELEX, các aptamer được chọn lọc dựa trên huyết thanh từ chuột biến đổi gen biểu hiện quá mức protein tau của con người.

Để thúc đẩy quá trình chọn lọc aptamer theo hướng tau của con người và hậu quả của việc biểu hiện quá mức tau, huyết thanh từ chuột hoang dã đã được sử dụng trong quá trình chọn lọc ngược. Nhóm đã xác định các trình tự aptamer được làm giàu bằng cách sử dụng NGS và xác định đặc điểm của một số aptamer nhất định ở chuột biến đổi gen giai đoạn cuối và chuột hoang dã bằng cách so sánh mức độ phong phú tương đối của chúng.

Họ đưa ra giả thuyết rằng sự khác biệt về độ phong phú phản ánh nồng độ tương ứng của các epitope (tăng lên để đáp ứng với sự biểu hiện quá mức của tau) mà các aptamer có thể tương tác [29].

3. Ứng dụng chẩn đoán và điều trị

Bệnh thoái hóa thần kinh (ND) liên quan đến sự thoái hóa của các tế bào thần kinh trong não dẫn đến mất cấu trúc và chức năng của hệ thần kinh trung ương. ND có thể được gây ra bởi các yếu tố lão hóa, di truyền và môi trường.

Chứng mất trí nhớ là một trong những bệnh ND phổ biến nhất liên quan đến tuổi tác cũng như bệnh Alzheimer (AD). Bệnh Parkinson (PD) có thể do đột biến gen và/hoặc độc tố môi trường. Bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS), Bệnh đa xơ cứng (MS), bệnh Huntington (HD) và bệnh prion là những bệnh ND phổ biến khác có liên quan đến di truyền.

Thật không may, hiện chưa có phương pháp chữa trị hiệu quả cũng như chiến lược phát hiện sớm những căn bệnh này. Giống như các kháng thể được sử dụng rộng rãi, aptamer đã trở thành tác nhân hấp dẫn để áp dụng vào việc phát triển các cảm biến sinh học mới nhằm chẩn đoán sớm ND và chữa các bệnh này [88].

3.1. bệnh Alzheimer

Là một chứng rối loạn não tiến triển liên quan đến tuổi tác dẫn đến suy giảm trí tuệ, AD là dạng sa sút trí tuệ phổ biến nhất. Bệnh lý của nó được đặc trưng bởi sự tập hợp amyloid- (A ) có nguồn gốc từ protein tiền chất amyloid (APP) và bắt đầu ở vùng não của vùng hải mã.

Mặc dù các nhà khoa học đưa ra giả thuyết rằng độc tính thần kinh do A gây ra có tương quan với các mảng A không hòa tan (AP) và các sợi nhỏ (AF), bằng chứng gần đây chỉ ra rằng các oligome A hòa tan (AO) cũng có liên quan đến khởi phát AD.
Do đó, AO đã được xác định là dấu ấn sinh học hấp dẫn để chẩn đoán sớm AD, và A và tau được coi là mục tiêu điều trị quan trọng để điều trị AD [89].

3.1.1. Chẩn đoán AD

Các aptamer được mô tả ban đầu chống lại AO có ái lực và độ đặc hiệu thấp, nhưng các nghiên cứu sau này đã thành công hơn trong việc xác định các aptamer nhận biết có chọn lọc các fibrils của 40-dạng dư lượng của A (A 40) chứ không phải polyme A 40 [90].

Tuy nhiên, aptamers thiếu độ đặc hiệu cao đối với các sợi A 40 so với các sợi của một số protein tạo amyloid khác đã được thử nghiệm. Aptamer DNA được chọn để tương tác với oligome -synuclein ( -syn) có ái lực 68-nM cũng được chứng minh là có khả năng liên kết AO với ái lực 25-nM [91]. Vào năm 2019, bằng cách sử dụng cùng các aptamer do Tsukakoshi và cộng sự thu được, một aptasensor điện hóa không nhãn đã được phát triển để nhận dạng AO cụ thể hơn [92].

Aptamer tự lắp ráp các điện cực que vàng thông qua tương tác thiol (-S) và hệ thống có giới hạn phát hiện là 30 ppm, được xác định bởi EIS. Đây là cảm biến aptamer đầu tiên được sử dụng thành công để theo dõi quá trình tập hợp protein A dựa trên EIS, điều này có thể thực hiện được do tính chọn lọc cao của aptamer giữa các loài A. Với việc chế tạo dễ dàng và tái tạo hiệu quả, aptasensor này có thể là một công cụ chẩn đoán đầy hứa hẹn để phát hiện sớm AD và chứng minh sự tích lũy protein A [92].

Một cảm biến apta để phát hiện các oligome A đã được phát triển bằng cách sử dụng aptamer DNA -syn [91] phức hợp với xanh methylene (MB) và được gắn vào anodicalumina xốp nano. Hệ số hấp thụ MB cao đối với ánh sáng trắng dẫn đến cường độ ánh sáng trắng phản xạ thấp.

Với sự có mặt của oligome A, phức hợp aptamer/MB phân ly và sự gia tăng ánh sáng phản xạ được phát hiện bằng phương pháp quang phổ phản xạ giao thoa kế (IRS) [93]. Aptasensor có giới hạn phát hiện là 8 pM và phản ứng tốt với các oligome A, trong khoảng nồng độ từ 0.5 đến 50 nM. Các đám rối sợi thần kinh (NFT) là dấu hiệu bệnh lý của AD.

Sự hình thành NFT được bắt đầu ở vùng hải mã và mức độ hình thành NFT có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của chứng mất trí nhớ ở AD. Quá trình tăng phosphoryl hóa protein liên kết với vi ống, tau thúc đẩy khả năng tuyển dụng và tổ chức tau bình thường thành các sợi, trở thành NFT. Do đó, quá trình tăng phospho của tau được đề xuất là một trong những nguyên nhân chính gây ra AD.

Ngoài vai trò thông thường của nó trong việc thúc đẩy sự lắp ráp vi ống và ổn định các vi ống đã được lắp ráp, tau còn được quan sát bằng phương pháp điện di mao mạch không cân bằng (CE) để liên kết ba oligonucleotide ssDNA được chọn ngẫu nhiên, một trong số đó, ssDNA1, liên kết với tau381 với ái lực cao (Kd {{ 3}} nM) [94].

Xét nghiệm aptamer/kháng thể đã được phát triển bằng cách sử dụng ssDNA1 để phát hiện nồng độ protein tau ở xương đùi trong huyết tương người bằng phương pháp cộng hưởng plasmon bề mặt (SPR) [95].

Trong một nghiên cứu khác, các aptamer ADN đã được chọn lọc dựa trên toàn bộ protein tau của 441 axit amin (tau441) bằng kỹ thuật chọn lọc nhanh dựa trên sự phân chia điện di mao mạch với ba vòng chọn lọc được hoàn thành trong một ngày. Năm aptamer được chọn từ các kết quả giải trình tự thông lượng cao đã được SPR đánh giá về khả năng nhận dạng tau của chúng.

Khả năng phân tích của aptamer có ái lực cao hơn được chứng minh bằng thử nghiệm dị hướng huỳnh quang pha đồng nhất. Aptamer có ái lực cao này liên kết với protein tau441 và các dạng đồng phân ngắn hơn, tau352, tau381 và tau383 với các giới hạn phát hiện lần lượt là 28 nM, 6,3 nM, 3,2 nM và 22 nM trong xét nghiệm này [96].

3.1.2. Trị liệu AD

Là một trong những liệu pháp tiềm năng, các aptamer RNA được chọn để ức chế sự kết tụ A 40. Trong quá trình lựa chọn, một oligome A được liên hợp với các hạt nano vàng (A -AuNP) và hai aptamer được xác định là ứng cử viên aptamer sau SELEX.

Những đứa trẻ của 10–20 nM. Những aptamer này ức chế sự hình thành mảng bám và sợi A được phát hiện bằng kính hiển vi điện tử truyền qua và xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme A 40 (ELISA) [97].

Peptide giải mã Alcohol dehydrogenase (ABAD) (DP), tương tác với A, đối kháng với độc tính tế bào của peptide A. Trình tự ABAD-DP được chèn vào giữa hai thiol tạo thành liên kết disulfua trong thioredoxin (TRX) để tạo ra aptamer TRX1-ABAD-DP-TRX2peptide. Sự biểu hiện ổn định của nó trong các tế bào NIH 3T3 sử dụng virus liên quan đến adeno đã được xác minh bằng nhuộm huỳnh quang miễn dịch.

Aptamer được biểu hiện có thể liên kết peptit A và cải thiện khả năng sống của tế bào. Nghiên cứu này đã xác nhận sự ức chế hiệu quả tác dụng gây độc tế bào của peptide A bởi các aptamer peptide [98]. Protein Tau thường liên kết và ổn định các vi ống, nhưng quá trình tăng phospho của chúng có thể dẫn đến các tập hợp protein được gọi là "tauopathy", gây độc.

DNA aptamer Tau-1, được chọn lọc để chống lại tau441 của con người, ức chế quá trình oligome hóa Tau1 trong ống nghiệm [99]. Sự ức chế này cũng đã được xác nhận trong các nghiên cứu nuôi cấy tế bào sử dụng tế bào HEK293 [100]. Beta-secretase (BACE1) có vai trò trong việc sản xuất A và việc ức chế biểu hiện BACE1 có thể gây tử vong ở chuột. Điều trị AD có thể liên quan đến điều chế BACE1.

Tuy nhiên, vị trí hoạt động lớn của nó khiến BACE1 trở thành mục tiêu đầy thách thức đối với các chất ức chế phân tử nhỏ. Để khắc phục điều này, các aptamer axit nucleic có thể là công cụ mới để ức chế hoạt động BACE1. Enzyme này có đuôi tế bào chất, B1-CT, đóng vai trò là nơi gắn kết các protein như thecopper chaperone cho superoxide effutase-1 (CCS) và protein liên kết với yếu tố ribosyl hóa ADP (GGA1).

Vai trò sinh lý của B{0}}CT phần lớn chưa được biết đến. Các aptamer RNA nhắm mục tiêu B1-CT liên kết nửa gần màng của đầu C của BACE1 đã ngăn chặn việc tuyển dụng CCS trong khi cho phép GGA1 liên kết với BACE1 và điều chỉnh vận chuyển BACE1 để tái chế nội nhũ [101].

Để nhắm mục tiêu cụ thể BACE1, các aptamer DNA, BI1 và BI2, được tạo ra để chống lại BACE1, chất này ức chế BACE1 nhưng không ức chế alpha- hay gamma-secretase. Bằng cách sử dụng dòng tế bào HEK293 được truyền ổn định, họ đã biểu hiện tiền chất protein amyloid (APP) và bằng cách sử dụng xét nghiệm truyền năng lượng cộng hưởng huỳnh quang (FRET) trong ống nghiệm, họ đã cho thấy rằng mức A đã giảm và sự thiếu hụt tế bào đã được giải quyết trong dòng tế bào thần kinh nuôi cấy sơ cấp. [102]. Hiệu quả của aptamer được cải thiện hơn nữa bằng cách bổ sung cholesteryltetra ethylene glycol (TEG).

3.2. bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson (PD) là bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến thứ hai, ảnh hưởng đến khoảng bảy triệu người trên toàn cầu. Mặc dù là một bệnh tiến triển đặc trưng bởi các đặc điểm vận động và không vận động, nhưng nó có tác động đáng kể về mặt lâm sàng đối với bệnh nhân do họ mất khả năng vận động và kiểm soát cơ.

Mất các tế bào thần kinh dopaminergic giai đoạn đầu và mất tế bào thần kinh ở các vùng không tiết dopaminergic là đặc điểm của PD. Mất tế bào thần kinh thường liên quan đến sự hình thành cơ thể Lewy đặc trưng. Do đó, sự hiện diện của thể Lewy chứa oligome -syn trong não được coi là mục tiêu điều trị và chẩn đoán khả thi cho bệnh PD.

3.2.1. Chẩn đoán PD

Aptamer đầu tiên, "M5-15", được chọn để chống lại -syn thiếu tính đặc hiệu đối với oligome và cũng có thể liên kết với các monome -syn [103]. Sau đó, các aptamer DNA được chọn đã cho thấy có thể tương tác với các oligome -syn chứ không phải các monome -syn nhưng đã liên kết với các oligome A 1–40.

Các nhà nghiên cứu cũng khám phá tính đặc hiệu của aptamer đối với oligome -syn so với các protein khác có cấu trúc chủ yếu là tấm -, chẳng hạn như cấu trúc cánh quạt -sheet của pyrroloquinoline quinine glucose dehydrogenase (PQQH), và chứng minh rằng aptamer không liên kết với PQQH [91]. Một loại khác của aptasensors đã được báo cáo là có khả năng định lượng -synoligomers.

Một aptasensor đo màu, sử dụng aptamer DNA chống lại -synoligome, được hấp phụ vào các hạt nano vàng (AuNP), ngăn chặn sự kết tụ của các hạt nano do muối gây ra. Sự liên kết của nó với oligome -syn ngăn cản sự hấp thụ aptamer trên bề mặt AuNP, cho phép sự kết tụ của AuNP được kích hoạt ở nồng độ muối cao và dẫn đến thay đổi màu sắc.

Hệ thống này được báo cáo có LoD là 10 nM. Tuy nhiên, huyết thanh (thậm chí ở mức 2%) đã góp phần hấp thụ các hợp chất trong phạm vi thay đổi màu sắc trong xét nghiệm và cản trở sự kết tụ phụ thuộc muối của aptamer-Au-NP.

Các cảm biến Apta sử dụng EIS và SPR nhạy hơn, với LoD lần lượt là 1 pM và 8 pM [104]. Người ta thấy rằng cảm biến apta EIS có tính đặc hiệu cao đối với các oligome so với các đơn phân và không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của huyết thanh [104]. Một thiết kế phức tạp cho cảm biến apta điện hóa để phát hiện oligome -syn bao gồm một hỗn hợp được tạo thành bởi trình tự bổ sung với aptamer -syn oligome liên kết với bề mặt vàng thông qua liên kết thiol và bao gồm deoxynucleotidyl transferase cuối cùng (TdT) và dTTP để kéo dài 30 đầu của aptamer và của nó. bổ sung thêm polyp.

ssDNA mở rộng liên kết với methylene blue và thúc đẩy sự liên kết của nó với bề mặt vàng, từ đó tạo ra tín hiệu điện hóa. Ngoài ra, hệ thống còn chứa exonuclease I (Exo I), đặc hiệu cho ssDNA. Khi aptamer được loại bỏ khỏi phức hợp nhị phân với phần bổ sung của nó bằng cách liên kết với oligome -syn, các chuỗi bổ sung được tiêu hóa bởi Exo I, ngăn cản sự tích tụ xanh methylen ở bề mặt vàng và do đó làm giảm tín hiệu điện hóa.

Giới hạn phát hiện là 10 giờ tối (S/N=3) và khả năng phục hồi tín hiệu khi có nồng độ huyết thanh là 10% và thấp hơn là rất có thể chấp nhận được ở mức 95,3–107% [105]. Tuy nhiên, độ phức tạp của nó và sự kết hợp của các enzyme khiến hệ thống này kém ổn định hơn trong việc lưu trữ và tái sản xuất tại hiện trường. Sự kết hợp giữa phương pháp quang phổ khối điện di mao quản (CE-MS) với chiết pha rắn (SPE) để cô đặc trước mục tiêu với hộp vi mô được sửa đổi aptamer trong một lượng lớn mẫu được tiêm đã giảm giới hạn phát hiện 100-gấp đôi so với hệ thống CE-MS.

Trong hệ thống mới này, mẫu được làm sạch và thể tích được giảm thiểu để tăng cường phân tích bằng cách sử dụng hộp mực siêu nhỏ giữ lại mục tiêu một cách có chọn lọc. Chất hấp thụ ái lực aptamer (AA) trong hộp được phát hiện là chất thay thế vượt trội cho kháng thể Chất hấp thụ ái lực miễn dịch (IA) dựa trên chất điện phân nền cần thiết để rửa sạch hệ thống cũng làm biến tính các kháng thể.

Sự phát triển của AA-SPE-CE-MS đạt được bằng cách sửa đổi hộp vi mô bằng aptamer M5-15 DNA. Hệ thống đã chứng minh LoD là 2,8 nM và có phạm vi phát hiện tuyến tính từ 7 đến 140 nM chất đồng bộ trong mẫu máu.

Ngoài ra, có thể xác định được các dạng protein đồng bộ tự do và N-acetylated -syn nhờ khả năng phát hiện và phân giải khối lượng có độ chính xác cao của MS. Cuối cùng, hộp mực vi mô được cho là ổn định ngay cả với BGE có tính axit và có thể được sử dụng cho khoảng 20 lần phân tích với khả năng định lượng sai mục tiêu thấp [106].

For more information:1950477648nn@gmail.com