Xông hơi có lợi hay có hại đối với bệnh thận đa nang di truyền gen trội? Kiểm Tra Bằng Chuột Mẫu Ⅲ

IV Thảo luận

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của việc can thiệp xông hơi lặp đi lặp lại trên mô hình chuột PKD. Tải nhiệt được sử dụng trong thí nghiệm này dựa trên cài đặt nhiệt độ được sử dụng trong nghiên cứu cơ bản về liệu pháp xông hơi, đã được chứng minh là có tác dụng rõ ràng đến hệ tim mạch ở người20), 21). Có một số khác biệt giữa các cá nhân về lượng thức ăn hoặc lượng nước uống trong 24-giờ, nhưng không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể. Tuy nhiên, trọng lượng cơ thể và mức tăng cân vào cuối thí nghiệm ở nhóm TS thấp hơn đáng kể so với nhóm SW. Ngoài ra, mức creatinine và BUN trong nhóm TS cao hơn một chút so với nhóm đối chứng và nhóm SW, mặc dù sự khác biệt không đáng kể. Các thí nghiệm sơ bộ xác nhận chuột không tiêu thụ đủ lượng nước máy sau khi xông hơi mà tích cực tiêu thụ 4% nước sucrose. Vì vậy, chúng tôi đã cung cấp 4% nước sucrose cho chuột để tránh tình trạng mất nước khi tắm hơi. Tuy nhiên, hoạt động của chuột giảm ngay sau khi xông hơi và không quan sát thấy hành vi uống rượu tích cực nào. Do đó, phòng tắm hơi có thể đã gây ra tình trạng quá tải về thể chất cho đến khi chuột hoàn toàn thích nghi với nhiệt độ. Hơn nữa, không phải lúc nào họ cũng nhận được yêu cầuuống nước kịp thờisau khi tắm hơi, vàmất nước ngắn hạntheo sautắm hơicó thể dẫn đếnRối loạn chức năng thận.

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Người ta biết rằng nhiều con đường truyền tín hiệu và yếu tố phiên mã bị thay đổi ở thận nang so với thận bình thường. Hsp90, một loại protein sốc nhiệt chính và có nhiều trong tế bào, được biểu hiện cao trong các tế bào ADPKD; giảm sự phát triển của u nang bằng cách giảm chức năng của Hsp90 với chất ức chế Hsp90 STA-2842 8). Về liệu pháp nhiệt (liệu pháp WAON) và biểu hiện Hsp90, người ta đã xác nhận rằng Hsp90 được điều chỉnh lại thông qua việc kích hoạt con đường Akt/eNOS/NO22). Tuy nhiên, như được hiển thị trong Hình 3C, nhóm TS và SW cho thấy biểu hiện Hsp90 giảm đáng kể so với nhóm đối chứng và biểu hiện của Erk, liên quan đến sự hình thành và tăng sinh u nang, cũng giảm23).

Vasopressin là yếu tố chính ảnh hưởng đến sự phát triển của u nang ởADPKD24). Tình trạng tăng trương lực của dịch ngoại bào do mất nước nhẹ dẫn đến tăng tiết vasopressin25), 26). Mặc dù tác động của việc tăng lượng nước uống vào lên sự tiến triển của ADPKD cho đến nay vẫn chưa được làm rõ, việc hydrat hóa bền vững bằng cách tăng lượng nước uống vào được cho là sẽ mang lại lợi ích cho một số bệnh nhân mắc bệnh PKD, bằng cách hạn chế tác dụng bất lợi của vasopressin đối với sự phát triển của u nang thận27). Tuy nhiên, cho đến nay vẫn chưa có báo cáo nào về tác động của việc uống nước sucrose đối với ADPKD, mặc dù nhiễu xuyên âm giữa fructose (từ 10% nước fructose) và vasopressin đã được chứng minh là làm khuếch đại bệnh thận do mất nước28). Có khả năng thấp là lượng nước sucrose 4% làm trầm trọng thêm tổn thương thận, dựa trên tốc độ tăng cân và mức đường huyết thấp ở nhóm SW được trình bày trong Bảng 1. Hơn nữa, như trong Hình 1, nước sucrose 4% lượng nước uống vào cao hơn đáng kể so với nước máy và độ thẩm thấu nước tiểu thấp ở cả nhóm TS và SW, cho thấy lượng nước uống nhiều là một biện pháp hiệu quả. Uống nước sucrose 4% sau khi xông hơi không phải là yếu tố làm suy giảm chức năng thận và việc uống nước tích cực có thể góp phần làm giảm biểu hiện Hsp90. Không có thay đổi đáng kể nào được quan sát thấy về sự phát triển của u nang sau 4-tuần can thiệp xông hơi, nhưng các biện pháp can thiệp dài hạn có thể cho thấy hiệu quả rõ ràng hơn.

Biểu hiện của Hsp27 ở nhóm SW tương tự như ở nhóm đối chứng nhưng tăng lên ở nhóm TS. Chức năng chính của Hsp27 là ngăn ngừa apoptosis29). Chúng tôi cũng báo cáo rằng hành động này của Hsp27 là một trong những cơ chế tạo ra tác dụng bảo vệ tái tạo của việc kích thích nhiệt toàn thân nhẹ lặp đi lặp lại trên mô hình chuột mắc bệnh thận mãn tính13). Quá trình apoptosis bất thường được quan sát thấy ở các tế bào biểu mô lót nang và các tế bào biểu mô ống không phải nang, cũng như trong các tế bào bên trong cầu thận, được cho là góp phần làm mở rộng nang ở PKD29 ở người)-31). Apoptosis của ADPKD chắc chắn đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh, nhưng apoptosis không phải là nguyên nhân duy nhất gây ra bệnh nang. Những gì được cho là gây ra căn bệnh này là một tác động tổng hợp của quá trình chết tế bào, tăng sinh tế bào bù trừ và rối loạn quá trình tự thực bào32), 33). Trong những năm gần đây, Yanda et al.34) đã chỉ ra rằng Hsp27 được mô tả ở trên, có vai trò chống apoptotic và có liên quan đến sự phát triển của u nang trong ADPKD. Hsp27 do nhiệt gây ra có thể không nhất thiết liên quan đến việc bảo vệ thận trong ADPKD.

Một hạn chế của nghiên cứu này là không thể mua đủ cỡ mẫu do mô hình chuột ADPKD có giá thành cao và do đó không thể thu được kết quả thử nghiệm rõ ràng. Tuy nhiên, những phát hiện của chúng tôi cho thấy khả năng bị tổn thương thận ngay cả khi can thiệp vào phòng xông hơi trong thời gian ngắn trong nghiên cứu này. Có một hạn chế về khả năng tái lập các kết quả này ở người vì những dữ liệu này được lấy từ chuột mô hình PKD. Tuy nhiên, để ngăn ngừa tổn thương thận do xông hơi, uống nước ngay sau khi xông hơi được coi là hữu ích ngay cả trong các tình huống lâm sàng.

Hình 6 thể hiện kết quả nghiên cứu. TRONGADPKD, hoạt động của con đường MEK/ERK (Hình 6, đường liền nét: con đường hoạt động) do nồng độ Ca2+ nội bào gây ra là kém hơn (Hình 6, đường chấm: con đường giảm dần) đối với đột biến gen PKD và như một tác dụng của cAMP thông qua thụ thể vasopressin 2, hai con đường tăng sinh tế bào này theo con đường B-Raf/MEK/ERK (Hình 6, đường liền nét: con đường hoạt động) có liên quan với nhau35). Đột biến trong gen PKD (PKD1 và PKD2) phá vỡ sự điều hòa Ca2+ nội bào. Các tế bào biểu mô phân lập từ u nang thận ADPKD ở người có hàm lượng Ca{10}} nội bào thấp hơn so với các tế bào trong mô thận bình thường. Sự phá vỡ cân bằng nội môi Ca{11}} nội bào và tín hiệu Ca2+ làm giảm Akt và kích hoạt con đường MEK/ERK36) . Arginine vasopressin kích hoạt thụ thể vasopressin V2 và tăng tổng hợp cAMP37). Trong các tế bào PKD, cAMP kích hoạt con đường B-Raf/MEK/ERK và ảnh hưởng đến sự phát triển của nang38), 39)

Trong thí nghiệm này, khoảng thời gian nạp nhiệt của nhóm TS được đặt từ 2 đến 3 ngày và lượng nước uống lớn cho nhóm SW được thực hiện với cùng tần suất và thời gian với nhóm TS. Một nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng một lượng nhiệt vừa đủ sẽ làm tăng biểu hiện Hsp trong mô thận; tuy nhiên, từ 8h đến 24h đạt đỉnh và quay về mức cơ bản lúc 72h40). Một lượng lớn nước uống vào làm giảm biểu hiện thụ thể V2 trong mô thận PKD và ức chế con đường B-Raf/MEK/ERK27). Các quy trình nạp nhiệt và nước trong thí nghiệm này không đủ để mang lại hiệu quả rõ ràng cho ADPKD.

V Kết luận

Kết quả của những thí nghiệm này cho thấy rằng lượng nhiệt trên cơ thể do xông hơi gây ra có nguy cơ mất nước tạm thời và rối loạn chức năng thận liên quan, đồng thời có thể kích thích sự hình thành và tăng sinh u nang với biểu hiện tăng Hsp27. Mặt khác, nếu uống một lượng nước thích hợpngay sau khi xông hơi,mất nướccó thể được ngăn chặn và sự phát triển của u nang có thể bị ức chế. Dựa trên kết quả của nghiên cứu này, ba yếu tố sau đây được coi là quan trọng đối với việc xông hơi đối với ADPKD. 1. Cần thường xuyên kiểm tra sự biến động về lượng thức ăn và cân nặng. 2. Độ cao của nhiệt độ cơ thể cốt lõi và thời gian duy trì của nhiệt độ cơ thể cốt lõi tăng cao phải sao cho tải nhiệt không đủ cao để làm cạn kiệt thể lực. 3. Nên uống đủ lượng nước ngay sau khi xông hơi. Bằng cách thực hiện những bước này, người ta hy vọng rằng liệu pháp xông hơi có thể giúp ngăn chặnsự tiến triển của ADPKD, và giảm thiểusuy giảm chức năng thậndo tải nhiệt.

Người giới thiệu

1)Higashihara E, Nutahara K, Kojima M, et al: Tỷ lệ hiện mắc và tiên lượng bệnh thận của bệnh thận đa nang di truyền gen trội được chẩn đoán ở Nhật Bản. Nephron 1998; 80: 421-427.

2)Chebib FT, Torres VE: Bệnh thận đa nang di truyền gen trội: Chương trình giảng dạy cốt lõi năm 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.

3)Blair HA: Tolvaptan: Đánh giá về bệnh thận đa nang di truyền gen trội. Thuốc 2019; 79: 303-313.

4)Kamioka H, ​​Nobuoka S, Iiyama J: Tổng quan về các đánh giá có hệ thống với phân tích tổng hợp dựa trên các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về liệu pháp tắm và liệu pháp spa từ năm 2000 đến năm 2019. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5)Sreedharan R, Van Why SK: Protein sốc nhiệt ở thận. Pediatr Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6)Chebotareva N, Bobkova I, Shilov E: Protein sốc nhiệt và bệnh thận: quan điểm của liệu pháp HSP. Người đi kèm căng thẳng tế bào 2017; 22: 319-343.

7)Samali A, Cotter TG: Protein sốc nhiệt làm tăng khả năng kháng apoptosis. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.

8)Seeger-Nukpezah T, Proia DA, Egleston BL, và các cộng sự: Việc ức chế HSP90 chaperone làm chậm sự phát triển của u nang trong mô hình chuột mắc bệnh thận đa nang di truyền gen trội. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 12786-12791.

9)Smithline ZB, Nikonova AS, Hensley HH, et al: Ức chế protein sốc nhiệt 90 (HSP90) hạn chế sự hình thành u nang gan do mất Pkd1 có điều kiện ở chuột. PLoS One 2014; 9: e114403.

10)Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D, et al: Một mô hình di truyền của bệnh thận đa nang tiến triển chậm ở chuột. J Am Sóc Nephrol 1991; 1: 980-989.