Đánh giá khả năng hoạt động của mô ghép thận và sự trao đổi chất của tế bào trong quá trình tưới máu bằng máy
Mar 14, 2022
Để biết thêm thông tin: ali.ma@wecistanche.com
Maria Irene Bellini1,2,*, Francesco Tortorici3,4, Maria Ida Amabile2và Vito D'Andrea2
1Bệnh viện Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini, 00152 Roma, Ý2Khoa Khoa học Phẫu thuật, Đại học Sapienza, 00152 Rome, Ý; mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)3Viện Vật lý Hạt nhân Quốc gia, INFN, 95123 Catania, Ý; francesco.tortorici@ct.infn.it4Khoa Vật lý, Đại học Catania, 95123 Catania, Ý*Thư từ: m.irene.bellini@gmail.com
Trừu tượng:Quả thậnghép thận là phương pháp điều trị vàng cho bệnh thận giai đoạn cuối. Bảo quản lạnh tĩnh hiện được coi là phương pháp bảo quản tiêu chuẩn, nhưng kỹ thuật động, suchastưới máu máy(MP), đã được chứng minh là cải thiện chức năng ghép, đặc biệt là trongthậnhiến tặng bởi các nhà tài trợ tiêu chí mở rộng và hiến tặng sau khi chết tuần hoàn. Với chất lượng đàn organ kém là một lý do chính dẫn đếnthậnkhông được cấy ghép, việc đánh giá chất lượng chính xác, khách quan và đáng tin cậy trong quá trình bảo quản có thể tăng thêm giá trị và hỗ trợ cho các quyết định của bác sĩ. Các nghị sĩ đang tìm kiếm các công nghệ có tiềm năng đánh giáquả thậnkhả năng tồn tại và chất lượng của mảnh ghép, cả trong các kịch bản nhiệt độ và bình thường. Mục đích của bài tổng quan này là tóm tắt các công cụ hiện tại để đánh giá khả năng tồn tại của cấy ghép bằng cách sử dụng MP trước khi cấy ghép liên quan đến tổn thương do thiếu máu cục bộ.
Từ khóa: tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ;quả thậncấy ghép; bảo quản nội tạng
1. Giới thiệu
Quả thậncấy ghép đại diện cho phương pháp điều trị vàng cho bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) với tuổi thọ cao hơn và chất lượng cuộc sống vượt trội, so với các phương pháp điều trị thay thế thận hiện tại. Tuy nhiên, một trong những hạn chế lớn là thiếu người hiến tạng phù hợp, dẫn đến tử vong trong danh sách chờ [1].
Để mở rộng nguồn các cơ quan phù hợp, cộng đồng cấy ghép đã dần dần mở rộng việc sử dụng những người hiến tặng sau khi chết tuần hoàn (DCD), trong đó thời gian thiếu máu cục bộ ở mức ấm (WIT) có thể thay đổi, tức là khoảng thời gian ít hoặc không có oxy và tưới máu ở nhiệt độ cơ thể ảnh hưởng đến cơ quan trước khi hạ nhiệt trong quá trình lấy nội tạng [2,3]. Nguồn anotherorgan ngày càng được sử dụng rộng rãi là các nhà tài trợ có tiêu chí mở rộng (ECD), được xác định là bất kỳ người nào ở độ tuổi Lớn hơn hoặc bằng 60 tuổi hoặc trên 50 tuổi với Lớn hơn hoặc bằng 2 trong các tình trạng sau: tăng huyết áp, creatinin huyết thanh giai đoạn cuối bằng hoặc lớn hơn 1,5 mg / dL, hoặc tử vong do xuất huyết ngoài sọ [4].
Mặc dù là một giải pháp tiềm năng cho tình trạng thiếu nội tạng, nhưng một tỷ lệ đáng kể trong số này không phải là tiêu chuẩnthậnphát triển chức năng ghép chậm (DGF) hoặc, nếu tổn thương kéo dài thêm, tình trạng không hoạt động chính (PNF) sau khi cấy ghép, dẫn đến nguy cơ mắc bệnh và tử vong đáng kể cho người nhận [5].
Mục đích của tổng quan này là cung cấp một cái nhìn sâu sắc về các lý do gây ra tổn thương trong giai đoạn cấp tính của tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ trên lâm sàng, hiểu cơ chế dẫn đến các quá trình này trong kịch bản lâm sàng. Điều này sẽ cho phép đánh giá trước, có thể có lợi khi dự đoánquả thậnchức năng và việc lựa chọn chất cấy ghép có thể có [6], xem xét sự phù hợp giữa người cho và người nhận phù hợp và tăng tỷ lệ sử dụng cơ quan [7].
Bấm vào đểcistanche desticola ma và Cistanche cho bệnh thận mãn tính
2. Cơ chế bệnh sinh của chấn thương do thiếu máu cục bộ
Kể từ khi bắt đầu cấy ghép lâm sàng, giai đoạn thiếu máu cục bộ do thiếu oxy và nguồn cung cấp máu sau khi lấy cơ quan đã được coi là một yếu tố chính ảnh hưởng đến kết quả ngắn hạn và dài hạn [8]. Do đó, cách tiếp cận ban đầu từ Joseph Murray, người thực hiện thành công đầu tiênquả thậncấy ghép, là để rút ngắn đến mức thấp nhất thời kỳ thiếu máu cục bộ, hoạt động ở hai rạp hát liền kề. Bằng cách này, sau khi lấy được cơ quan, nó ngay lập tức được cấy vào cơ thể người nhận, người hiến tặng'stwin [9]
Để làm sáng tỏ tổn thương cơ quan và suy giảm khả năng sống có thể xảy ra do giai đoạn thiếu máu cục bộ, điều quan trọng là phải xem xét sinh lý bệnh của tổn thương do thiếu máu cục bộ (IRI).
Tế bàosự trao đổi chấtcó liên quan trực tiếp đến việc cung cấp oxy và máu cho các cơ quan quan trọng của cơ thể: thiếu tưới máu dẫn đến cái chết của người hiến tặng và các bộ xử lý thu hồi, do đó chuỗi vận chuyển điện tử trong ty thể, các trung tâm năng lượng của tế bào (Hình 1).
Hình 1. Ôsự trao đổi chất. Đường phân tạo ra pyruvate và NADH trong tế bào chất. Trong điều kiện thiếu oxy, pyruvate bị khử thành lactate (hoặc thành một sản phẩm lên men khác là ethanol), chất này bị loại bỏ và NAD plus được tái sử dụng để tiếp tục đường phân. Khi có oxy, pyruvate bị khử cacboxyl và liên kết với A coenzyme (CoA), để tạo ra NADH. NADH tặng các electron của nó cho ty thể, cho đến phần tử chuỗi cuối cùng, đó là oxy. Năng lượng do NADH giải phóng trong quá trình vận chuyển điện tử được sử dụng để sản xuất ATP.
Không thể tránh khỏi, có sự giảm sản xuất adenosine triphosphate (ATP), với sự rối loạn chức năng của bơm natri-kali và canxi phụ thuộc trực tiếp vào ATP. Sự cố của bơm Na plus -K plus -ATPase gây ra việc giữ lại natri trong tế bào, làm giảm hoạt động của bơm trao đổi natri-hydro (bơm Na plus -H plus). Tương tự như vậy, máy bơm canxi (máy bơm Ca2 cộng với -ATPase) trên lưới nội chất cũng trở nên rối loạn chức năng, hạn chế tái hấp thu canxi. Trong tế bào, sự tích tụ của các ion hydro, natri và canxi gây ra hiện tượng siêu âm, dẫn đến dòng nước vào tế bào chất và làm tế bào bị sưng phù, kèm theo phù nề các cơ quan. Việc giữ lại hydro làm giảm độ pH của tế bào, dẫn đến suy giảm hoạt động của enzym và sự kết tụ của chất nhiễm sắc nhân, với tổn thương DNA, nhiễm toan và tổng hợp protein bị thay đổi [10]
Bằng chứng về rối loạn chức năng trao đổi chất này như là một trình điều khiển của IRI ngụ ý một vai trò quan trọng của ATP trong quá trình bảo tồn các cơ quan. Trạng thái thiếu máu cục bộ gây ra yếm khísự trao đổi chất, dẫn đến mức sản xuất ATP thấp hơn và làm hỏng các kênh trao đổi ion, song song với sự tích tụ succinat [11]. Những thay đổi này đi kèm với việc mở lỗ chuyển tiếp tính thấm của ty thể (MPT), làm tiêu hao tiềm năng màng của ty thể và làm suy giảm thêm quá trình sản xuất ATP [12].
Vì ATP là đơn vị tiền tệ năng lượng của tế bào, nên khả năng tồn tại và tổn thương bị suy giảm sẽ làm cạn kiệt ATP. Điều này có thể được đo gián tiếp từ sự gia tăng nồng độ của hypoxanthine nội bào, một chất trung gian trung tâm trongsự trao đổi chấtcủa ATP; do đó, quá trình tạo tế bào thứ phát sau sự suy giảm ATP cũng có thể được đo từ hypoxanthine ngoại bào, chất này có thể dễ dàng qua màng tế bào.
Xem xét những điều trên, ô làm chậmsự trao đổi chấttrong điều kiện hạ thân nhiệt, có thể tiết kiệm được tổn thương tế bào và hậu quả gây chết người. Bằng cách giảm nhiệt độ và tế bàosự trao đổi chất, việc sử dụng oxy và tốc độ cạn kiệt chất nền năng lượng, suchas ATP, sẽ giảm song song. Theo van ' t Phương trình Hoff. Ngoài ra, quan hệ Arrhenius nói rằng khi nhiệt độ giảm, kích thích nhiệt của các phân tử cũng giảm và tương tác hóa học của chúng [12].
Các sự kiện sinh hóa khác xảy ra trong thời gian thiếu máu cục bộ không góp phần gây ra tổn thương do thiếu máu cục bộ ngay lập tức, nhưng sau đó kích hoạt một loạt các sự kiện độc hại tại thời điểm oxy hóa tái tưới máu, và theo cách này làm trầm trọng thêm tình trạng tổn thương mô trước đó.
Trong quá trình tái tưới máu, việc phục hồi nguồn cung cấp máu xác định sự thay đổi cấu trúc theoxygen, với chú thích là một điện tử duy nhất; điều này tạo ra "anion superoxide", loại oxy phản ứng đầu tiên (ROS). Khi sản xuất ROS tăng lên, quá trình oxy hóa xảy ra song song và nếu cơ chế sửa chữa của tế bào không đủ, tức là, các hệ thống chống oxy hóa để loại bỏ sự thiếu chất trung gian phản ứng hoặc không được thực hiện lại, các tổn thương do hậu quả sẽ tiến triển thành xơ cứng cầu thận, xác định chức năng mất đi không thể đảo ngược. mà tế bào tồn tại.
Trong số các chất khởi đầu ROS có thể có, chủ yếu là các sản phẩm oxy hóa, đặc biệt cần chú ý đến nicotinamide adenine dinucleotide hydride của ty thể (NADH) và nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase. Điều thú vị là, không giống như các enzym khác tạo ra ROS thứ cấp cho quá trình xúc tác cụ thể của chúng, NADPHoxidase trên thực tế là enzym duy nhất có chức năng chính là tạo ra ROS [13]. Hơn nữa, đặc biệt đối vớiquả thận, nguồn gốc chính của ROS trong vỏ thận là chính NADPH oxidase [14,15].
Chi tiết hơn, NADPH tặng hydrogens cho glutathione và thioredoxin, những chất này được sử dụng bởi glutaredoxin, peroxiredoxin và glutathione peroxidase để trung hòa ROS, với việc thu nhận tiềm năng khử. Do đó, NADPH có thể được coi là nhà tài trợ cuối cùng của năng lượng giảm thiểu cho các hệ thống chống oxy hóa và chất loại bỏ sự tích tụ các chất trung gian phản ứng độc hại.
NADPH có thể được tạo ra theo nhiều cách, bao gồm chu trình được xúc tác bởi các enzym chuyên đề, các dehydrogenase isocitrate, và các dehydrogenase folate; tuy nhiên, nguồn gốc là hai enzym của nhánh oxy hóa của con đường pentose phosphat (PPP): 6- phosphogluconate dehydrogenase (6PG) và enzyme giới hạn tốc độ PPP glucose 6- phosphate dehydrogenase (G6PD) [16 ].
3. Hậu quả của chấn thương do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ
Các biểu hiện lâm sàng của tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu rất đa dạng. Về mặt bệnh lý, thiếu máu cục bộ cấp tínhquả thậnthương tích (AKI) được đặc trưng bởi tổn thương ống thận và gây chết người, đặc biệt là ở các ống lượn gần. Tế bào nang, tế bào biểu mô cầu thận biệt hóa cao nằm ở lớp ngoài cùng của hàng rào lọc cầu thận, dường như dễ bị tổn thương hơn. Sự xen kẽ giữa các tế bào podocytes với các tế bào xung quanh để tạo thành màng ngăn khe, thể hiện sự bảo vệ ngoài cùng để tránh mất quá nhiều protein từ dịch lọc cầu thận [17].
Như đã đề cập ở trên, stress oxy hóa có thể gây chết tế bào; thực tế đây là ống thận của bệnh nhân AKI 'thận; nếu tổn thương kéo dài nhưng không gây chết người, các ống thận có khả năng sửa chữa và, theo dung tích bể chứa riêng, chủ yếu liên quan đến chất lượng của chính quả thận, tức là người cho sống so với ECD hoặc DCD, trẻ nhỏ so với người cho già, nhu mô hoạt động được thay thế bằng mô sợi, với sự phát triển theo hướng thiếu hụt mãn tính [18,19] và mất khả năng lọc.
Bệnh thận
3.1. Chức năng ghép trễ
Chức năng ghép thận sau khi cấy ghép thường được định nghĩa là ngay lập tức, trì hoãn (DGF), hoặc không hoạt động chính (PNF). Đa số các trung tâm xác định DGF là yêu cầu lọc máu trong tuần đầu tiên sau khi cấy ghép.
Chẩn đoán dựa trên lượng nước tiểu thấp, nồng độ creatinin huyết thanh giảm chậm, và tăng bất ổn chuyển hóa. Định nghĩa về DGF chức năng (f-DGF) bao gồm trường hợp không có sự giảm nồng độ creatinin huyết thanh ít nhất 10% mỗi ngày trong ba ngày liên tiếp trong tuần đầu tiên sau cấy ghép, nhưng không bao gồm những bệnh nhân bị thải loại cấp tính hoặc nhiễm độc chất ức chế calcineurin được chứng minh trên sinh thiết [20].
Tổn thương tế bào vỏ trong ống, còn được gọi là hoại tử ống thận cấp tính (ATN), chủ yếu do IRI, được coi là nguyên nhân chính của DGF sau khi cấy ghép [21]. DGF có ảnh hưởng đến cả kết quả ngắn hạn và dài hạn, làm tăng nguy cơ đào thải cấp tính (AR), sẹo nhu mô, giảm chức năng và tỷ lệ sống của mảnh ghép, đồng thời có chi phí nằm viện đáng kể, với tỷ lệ mắc bệnh tổng thể của người nhận cao hơn [6]. Tỷ lệ DGF thường ảnh hưởng đến một phần ba số người hiến tặng đã qua đờiquả thậncấy ghép [22] và phụ thuộc vào chất lượng nội tại của cơ quan, với tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn đối với các cơ quan chất lượng cao, ví dụ như các cơ quan lấy từ những người hiến tặng còn sống [23].
3.2. Từ chối cấp tính
Tác động của thiếu máu cục bộ cơ quan, cụ thể là mất ATP và tăng sản xuất ROS phụ thuộc vào kỵ khísự trao đổi chất,dẫn đến sự tích tụ của axit lactic, làm sai chức năng của Na cộng / K cộng với ATPase, và phá hủy quá trình oxy hóa. Hơn nữa, căng thẳng bắt nguồn từ sự tái tưới máu của mô bị thương có thể làm trầm trọng thêm việc tạo ra ROS và tổng số tổn thương nội bào, do đó IRI có thể làm tăng tốc độ phản ứng viêm do các tế bào chết giải phóng chemokine và các phân tử độc hại khác. Sự phóng thích nội bào này được nhắm mục tiêu như một mối đe dọa đối với sinh vật bởi các thụ thể của hệ thống miễn dịch bẩm sinh kích hoạt các tế bào và chất trung gian gây viêm. Do đó, các cơ quan bị tổn thương do thiếu máu cục bộ kéo dài cũng bị tấn công bởi hệ thống miễn dịch với tác dụng hiệp đồng đối với sự phục hồi mảnh ghép. Trên thực tế, có bằng chứng cho thấy tình trạng viêm phát sinh do hậu quả của tổn thương IRI có thể làm xấu đi sự phục hồi chức năng và có thể kích thích các tế bào ruột thừa trở nên trưởng thành, ngăn chặn kháng nguyên mô ghép và di chuyển đến hệ bạch huyết. Trong tình huống này, con đường thông thường liên quan đến việc trình bày kháng nguyên cho tế bào T, với việc kích hoạt hệ thống miễn dịch thích ứng và phản ứng miễn dịch bền vững, được gọi là AR chống lại tế bào được cấy ghépquả thận, cả ở dạng cơ thể và / hoặc thành phần tế bào [24].
4. Kỹ thuật Bảo quản
4.1. Kho lạnh tĩnh
Việc bảo quản nội tạng dựa vào bảo quản tĩnh lạnh (SCS) để giảm thiểu thiệt hại bên ngoài cơ thể kể từ khi lấy ra và cho đến khi cấy ghép, khi quá trình tái thông mạch bằng máu của người nhận đưa cơ quan trở lại điều kiện trao đổi chất bình thường [8]. phương pháp được sử dụng phổ biến trên toàn thế giới vì tính đơn giản và chi phí liên quan tương đối thấp [25]. Thực tế, tại trang truy xuất,quả thậnđược rửa bằng dung dịch bảo quản lạnh để loại bỏ máu và lạnh đi; sau đó, nó được bảo quản trong một dung dịch được bao quanh bởi đá vụn.
Có một số giải pháp bảo quản có sẵn trong thương mại, tất cả đều có cùng nguyên tắc chung để hạn chế và có khả năng ngăn ngừa tổn thương mô được mô tả ở trên phụ thuộc vào chấn thương do thiếu máu cục bộ. Công thức cơ bản là sự hiện diện của chất không thấm nước để chống lại sự phù nề và cung cấp sự ổn định cho khung tế bào cũng như một chất đệm với thành phần điện giải cân bằng để ngăn ngừa sự tích tụ của nhiễm toan nội bào và giảm thiểu sự sưng tấy của tế bào. Nồng độ natri và kali có thể thay đổi và theo đó mức độ điện giải cao hơn, chúng được xếp vào loại ngoại bào, tương ứng [26].
Bảo quản lạnh dựa trên nguyên tắc làm lạnh một cơ quan sẽ ức chế các quá trình enzym và các tác động có hại của giai đoạn kỵ khí; bằng cách giảm nhiệt độ xuống 10 ◦C, có một ô giảm 2 - 3- lầnsự trao đổi chấtxảy ra song song, dẫn đến sự cạn kiệt ATP chậm hơn [27] và do đó để tế bào tồn tại lâu hơn bên ngoài cơ thể con người. Các kho dự trữ ATP trong cơ quan bị cạn kiệt khi bảo quản lạnh, và mặc dù thực tế, quá trình hạ nhiệt đã làm giảm bớt một số tác hại của việc suy giảm ATP [14], sự phá hủy nội mô mảnh ghép và các phản ứng viêm được tăng cường, mức độ liên quan đến thời gian bảo quản lạnh [9] .
Chức năng thận
4.2. Bảo tồn động
Khái niệm về bảo quản động nằm trong cơ chế tưới máu tích cực của cơ quan so với giải pháp bảo quản tĩnh trong bảo quản bằng đá vụn. Theo cài đặt nhiệt độ, chúng tôi chủ yếu có thể phân biệt hai tình huống khác nhau: máy đo nhiệt độ cơ thể giảm nhiệt độtưới máu máy. Chúng ngày càng được chấp nhận, đặc biệt là fororgans lấy từ các DCD và ECD. Một phân tích tổng hợp gần đây đã xem xét một cách có hệ thống bằng chứng về khả năng tồn tại và tỷ lệ tổn thương tái tưới máu trongthậnđược bảo tồn vớiMP so với SCS [25], cho thấy bằng chứng về kết quả được cải thiện so với SCS, cụ thể là giảmDGF và PNF và tăng thời gian sống sót sau ghép 1- năm.
Mục đích của bảo quản động với MP là để tạo điều kiện cho việc khôi phục tế bàosự trao đổi chất, ngược lại, bị suy giảm bởi SCS. Hơn nữa, có khả năng sửa đổi một cách chính xác chất lỏng tưới máu với việc cung cấp các liệu pháp phục hồi theo hướng nội tạng. Trong kịch bản độc đáo này, bằng cách thiết lập một nền tảng ex vivo biệt lập với cơ quan hoạt động miễn dịch, các liệu pháp nhắm vào tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu trong thời gian thực có thể được đưa trực tiếp đến cơ quan và hạn chế sự phơi nhiễm toàn thân của người nhận. Về vấn đề này, ngoài việc thực hiện oxy [28], các loại thuốc khác như prostaglandin, kháng sinh, bicarbonate, và heparin đã được mô tả, cũng như tế bào trung mô trong một thử nghiệm lâm sàng gần đây [29].
4.2.1. Hạ thân nhiệtMáy phun máu
Hạ thân nhiệtMáy phun máu(HMP) dựa trên dòng phân giải chất bảo quản liên tục được tuần hoàn trong mạch vô trùng ở nhiệt độ hạ nhiệt, tức là từ 4 đến 7 ◦C [6]. Hệ thống tưới máu được bơm trực tiếp vàoquả thậnhỗ trợ hoàn toàn không có máu và cục máu đông, cải thiện theo cách này sự xâm nhập của các thành phần dung dịch tưới máu trong nhu mô. Ngoài ra, động lực của dòng chảy cho phép đánh giá khả năng tồn tại trong thời gian thực và khả năng cung cấp các chất nền để duy trì hoạt động trao đổi chất theo chủ đề, chẳng hạn như các tác nhân dược lý hoặc chất dinh dưỡng.
Bơm hoạt động của dung dịch bảo quản trái ngược với tính chất tĩnh của trữ lạnh. Điều này cũng duy trì sự can thiệp tích cực hơn của bác sĩ lâm sàng trong việc theo dõi tổn thương cơ quan trong giai đoạn thiếu máu cục bộ và cuối cùng là can thiệp để phục hồi tổn thương, nếu được công nhận [8]. Đối với trường hợp của SCS, HMP làm chậm ôsự trao đổi chất, yêu cầu giảm oxy và cạn kiệt ATP. Nghiên cứu bổ sung tập trung vào hiệu quả bảo vệ mạch của HMP, bằng cách có khả năng duy trì kích thích huyết động của nội mạc, làm giảm co thắt mạch, tạo điều kiện cho sự biểu hiện của các gen bảo vệ phụ thuộc vào dòng chảy và duy trì sự thông thoáng của giường mạch [30-32]. Về mặt này, việc sử dụng dòng chảy xung trong HMP dường như là yếu tố quan trọng trong hiệu ứng của HMP so với dòng không biến động, để đảm bảo lợi ích của HMP so với SCS [6]. Các thông số động lực học tưới máu liên quan đến lưu lượng dịch truyền quaquả thậnvà thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng là tốc độ bơm dịch, nhiệt độ tưới máu, áp suất tưới máu (tâm thu, tâm trương và áp suất trung bình), chỉ số lưu lượng tưới máu (PFI), và sức cản mạch máu trong nhu mô.
Bằng chứng kiểm tra phân tích nước hoa từ HMPthậnSo với việc dội dung dịch từ thận dự trữ SCS đã chứng minh rằng, sau HMP, thận đã giảm đáng kể biểu hiện cytokine tiền viêm so với đối chứng SCS, cung cấp cơ chế tiềm năng cho HMP để cho phép giảm hoạt hóa bạch cầu và giảm viêm kích hoạt IRI trong quá trình tái tưới máu [33] . Tuy nhiên, vẫn cần xác định chắc chắn về tác dụng tổng thể của HMP, vì có thể có các thành phần bổ sung cần được nghiên cứu để có thêm lợi ích tiềm năng. Ví dụ, một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng gần đây [28] đã xác nhận rằng việc bổ sung oxy hoạt tính vào chất tưới máu chỉ dẫn đến tác dụng có lợi hơn HMP, ở thận lấy từ người hiến từ 50 tuổi trở lên hoặc sau khi chết tuần hoàn. Sự cải thiện được thể hiện trong eGFR 12- tháng ở thận cấy ghép trải qua quá trình oxy hóa trong quá trình HMP, dẫn đường cho cơ hội phục hồi thực sự trước khi cấy ghép, tương phản tích cực với tổn thương thiếu máu cục bộ do kết quả của tế bào kỵ khísự trao đổi chất.
Ngoài khả năng theo dõi động lực tưới máu, dịch tưới máu tuần hoàn có thể được lấy mẫu để xác định mức độ tổn thương và các dấu hiệu sinh học chấn thương. Trong cả hai trường hợp, động lực tưới máu và phân tích tưới máu sinh hóa đã được mô tả trong việc đánh giá khả năng sống của cơ quan và sự phù hợp để cấy ghép cơ quan [34].
4.2.2. NormothermicMáy phun máu
NormothermicMáy phun máu(NMP) nhằm mục đích duy trì cơ quan dưới một cài đặt nhiệt độ sinh lý, để cho phép tiếp tục các quá trình sinh hóa vốn có trong tế bàosự trao đổi chất, bên ngoài cơ thể con người. Ex vivo NMP cần được phân biệt với truyền dịch vùng không có máu tại chỗ, bao gồm việc sử dụng quá trình oxy hóa màng ngoài cơ thể ở những người hiến tặng sau khi chết tuần hoàn, nhưng với các cơ quan vẫn còn trong cơ thể người hiến tặng.
Sự tưới máu liên tục củaquả thậnở nhiệt độ ấm hơn (34–37 ◦C) với việc cung cấp các chất dinh dưỡng và oxy có lợi thế là tránh được tổn thương do hạ thân nhiệt và thiếu oxy, do đó NMP dường như thiết lập một môi trường sinh lý tốt hơn trong khi bảo quản thận. Ngoài ra, nó cũng có thể hỗ trợ phục hồi và ngăn ngừa thương tích xảy ra trước khi tái tưới máu bằng máu người [35]. Đối với trường hợp HMP, bảo quản động với NMP trực tiếp cho thấy ưu thế của nó so với SCS trên cả lâm sàng và thí nghiệm [36,37].
Chức năng thận-thận
Để thiết lập lại sự hoàn chỉnh của quá trình trao đổi chất của tế bào trong quá trình bảo quản và trước khi mảnh ghép thực sự được cấy ghép và tưới máu bằng máu của người nhận, cần phải cung cấp chất dinh dưỡng và oxy cho cơ quan, do đó cần phải có một chất mang oxy, thường là các tế bào hồng cầu. Ngày càng có nhiều bằng chứng về việc tưới máu tế bào, chẳng hạn như việc sử dụng sản xuất chất mang oxy dựa trên hemoglobin, có thể đại diện cho một biện pháp điều chỉnh hiệu quả về chi phí [38].
Tại Na Uy và trong điều kiện có oxy, tế bàosự trao đổi chấttiếp tục, ngụ ý khả năng đánh giá cả tổn thương cơ quan cũng như chức năng còn lại cao hơn [27]. Ví dụ, khía cạnh vĩ mô tổng thể, cũng như lưu lượng tưới máu và sản xuất nước tiểu tạo thành một điểm số ngày càng được sử dụng để dự đoán chức năng ghép sau khi cấy ghép [36] .
Hiện tại, hầu hết các bằng chứng có sẵn đều điều traquả thậntưới nước trong một khoảng thời gian ngắn (thường là 1 giờ) trước khi cấy ghép, do nhu cầu tiếp tục được bổ sung các chất dinh dưỡng và phụ gia vào dung dịch và cuối cùng thay thế các sản phẩm bài tiết củasự trao đổi chấtcủa các ô. Cũng có một mô tả về thận của con người, được coi là có thể cấy ghép, đã được tưới máu bình thường trong 24 giờ, thông qua một mạch ghi nước tiểu [39].
Thực tế sau khi lấy ra, thận được rửa sạch bằng dung dịch truyền dịch lạnh, và ngay lập tức được truyền dịch trên máy xách tay.tưới máu máythiết bị, hoặc được vận chuyển bằng SCS tạm thời trở lại bệnh viện người nhận để truyền dịch tại chỗ. Ex vivo NMP đã được đồng hóa [40] thông qua một vòng bắc cầu tim phổi cho trẻ em và máy tạo oxy màng trên cùng cung cấpquả thậnVới các tế bào hồng cầu được oxy hóa lơ lửng trong tinh thể ở 37 ◦C. Đối với trường hợp HMP, các thông số động lực học tưới máu cho phép đánh giá khả năng sống, và sự xuất hiện qua nội soi của quá trình tưới máu và sản xuất nước tiểu cung cấp thông tin về tình trạng chức năng nhu mô [41]. Ngoài khả năng giám sát động lực tưới máu, dịch tuần hoàn (hoặc nước tiểu) có thể được lấy mẫu để tìm mức độ của các dấu hiệu sinh học chấn thương và tổn thương.
5. Đánh giá khả năng tồn tại thông qua truyền dịch bằng máy
Với sự gia tăng tiến triển của các bệnh đi kèm (tiểu đường, hội chứng chuyển hóa, bệnh tim mạch vành) ảnh hưởng đến các ứng viên trong danh sách chờ đợi [42] và các nguy cơ tổng thể của họ để phát triển các biến chứng sau phẫu thuật, cùng với sự già đi của dân số ESRD, các kết quả bất lợi của bệnh tật liên quan đến chức năng kém của mảnh ghép được cấy ghép có thể có các ngưỡng chấp nhận rủi ro khác nhau đối với những người nhận khác nhau [43]. Nói cách khác, biết được nguy cơ phát triển chức năng ghép kém trong thời gian thực của quá trình bảo quản, cũng như khả năng đo lường thực thể bị hư hỏng, cũng như khả năng phục hồi có hoặc không cần cải tạo, sẽ cung cấp thêm thông tin khách quan để lựa chọn một người nhận cụ thể cho một cụ thểquả thậnvà do đó theo đuổi sự phù hợp tốt hơn với người nhận tài trợ trong nỗ lực tiếp tục mở rộng nhóm nhà tài trợ nội tạng. Bảng 1 trình bày đánh giá về các phương pháp được sử dụng rộng rãi nhất để đánh giá khả năng sống của thận trong quá trình bảo quản qua MP (từ phương pháp mới nhất đến phương pháp làm lạnh cho đến năm 2000).
Bảng 1. Các thông số đánh giá khả năng tồn tại trong quá trình xuất xưởngMáy phun máu. Chú giải: AAP: alanin aminopeptidase; ATP: Adenosine triphosphate; DBD: người cho sau khi chết não; COR: sự hâm nóng lại oxy có kiểm soát; DCD: người hiến tặng sau khi chết tim; ECD: nhà tài trợ tiêu chí mở rộng; FABP: protein liên kết axit béo; FMN: Flavin mononucleotide; GFR: Tỷ lệ lọc cầu thận; GST: glutathione S-transferase; HMP: truyền dịch bằng máy hạ thân nhiệt; H-FABP: protein liên kết axit béo loại tim; IL: interleukin; LPOP: sản phẩm peroxy hóa lipid; LDH: Lactate dehydrogenase; KIM -1:quả thậnphân tử chấn thương -1; MDA: malondialdehyde; mRNA: RNA thông tin; miRNA: microRNA; NAD: Nicotinamide Adenine Dinucleotide; NAG: N-acetyl -D-glycosaminidase; NGAL: lipocalin liên kết với gelatinase của bạch cầu trung tính; NMP: tưới máu máy nahma; SNM: huyết áp phụtưới máu máy; TBARS: chất phản ứng với axit thiobarbituric.
Dưới đây là danh sách các bằng chứng trong các công cụ có sẵn:
(1) Trong quá trình hiển thị vĩ mô NMP của mảnh ghép tưới máu có sẵn: điểm đánh giá chất lượng (QAS), dựa trên hình dạng vĩ mô, lưu lượng máu trung bình qua thận và tổng lượng nước tiểu [41].Thậnđược chấm điểm 1–5, với điểm 1-3 được coi là phù hợp để cấy ghép: điểm 1 cho biết ít chấn thương nhất và 5 là nghiêm trọng nhất. : cấp I, tưới máu xuất sắc hoặc xuất hiện màu hồng toàn cầu; độ II, tưới máu trung bình với vết loang lổ màu hồng / tím, bất kỳ vẫn còn hoặc cải thiện trong NMP; độ III, tưới máu kém, bao gồm toàn cầu và xuất hiện tím / đen liên tục trong suốt NMP. Ngoài ra, ngưỡng lưu lượng máu qua thận (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">
(2) Các chỉ số áp suất, lưu lượng và điện trở đo được trong MP được sử dụng làm máy đo khả năng sống, mặc dù chúng không thể được coi là tiêu chí độc lập, vì giá trị dự đoán tương đối của chúng thấp. Cơ sở lý luận của việc sử dụng các thông số tưới máu dựa trên cấu trúc của chính hệ thống mạch thận, rất phong phú của mạng lưới mao mạch có chức năng lọc [77]. Sự giải phóng các chất co mạch từ mạng lưới mao mạch này (nội mô một lớp) sau khi thiếu máu cục bộ và kết quả viêm, quyết định sự tích tụ của hồng cầu và vi huyết khối, cuối cùng làm giảm dòng chảy và tăng sức đề kháng trong mảnh ghép [26]. Hơn nữa, tình trạng thiếu oxy trực tiếp gây ra sự kích hoạt tế bào nội mô, hiệp đồng ưu tiên cho kiểu hình tiền viêm và đông máu của hệ mạch thận, do đó làm gián đoạn lưu lượng máu và tăng thâm nhiễm bạch cầu, kèm theo đó là sự suy giảmquả thậnhàm số. Trên cơ sở này, sức cản mạch thận tăng lên và dòng chảy trong nhu mô thấp là những biểu hiện của tổn thương mô.
(3) Tiêu thụ glucose: sự khác biệt giữa nồng độ của dòng vào động mạch và dòng ra từ tĩnh mạch có thể ước tính hô hấp hiếu khí và hoạt động năng lượng củaquả thậntế bào. Một số cách để đo mức tiêu thụ glucose đã được mô tả, bao gồm cả cấu hình chuyển hóa thông qua quang phổ MR không xâm lấn [78]. Cơ sở lý luận nằm ở việc ước tính khả năng tồn tại của tế bào dựa trên việc sử dụng trao đổi chất của chúng đối với các nguồn năng lượng carbohydrate, vì nó xảy ra về mặt sinh lý khi cơ quan này nằm trong cơ thể con người. Mô hình ngừng trao đổi chất là đặc biệt đối với thận phải chịu đựng căng thẳng oxy hóa và chuyển sang sản xuất năng lượng kỵ khí, trong khi giảm tưới máu ở thận.
(4) Tiêu thụ oxy: nồng độ oxy trong máu được đo để gián tiếp hoạt động của ty thể không phân tích: có một mối quan hệ tuyến tính giữa tái hấp thu Na cộng với tiêu thụ oxy, trên thực tế, tái hấp thu Na cộng với trung gian là phụ thuộc năng lượng (Na cộng / K cộng ATP-pump) quá trình [12]. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng việc sử dụng oxy trong quá trình HMP làm tăng tiêu thụ oxy từ các tế bào và cải thiệnquả thậnchức năng (GFR) trong thận được cấy ghép [28]. Có nhiều công thức hiện đang được sử dụng khác nhau về các tham số được xem xét [55]. Trên một lưu ý riêng, nó có liên quan đến việc ước tính tính toán theo phạm vi nhiệt độ, như trên thực tế đã đề cập trước đây, ôsự trao đổi chấtbị chậm lại bởi nhiệt độ giảm dần, do đó nhu cầu oxy ở điều kiện hạ thân nhiệt khác với nhu cầu ở nhiệt độ cơ thể; hơn nữa, mức tiêu thụ oxy trong NMP phụ thuộc vào nồng độ oxy được cung cấp cho chính thận [79].
(5) Phép đo các sản phẩm đường phân cuối cùng. Thiếu oxy gây ra các chất chuyển hóa đặc biệt được tích lũy [80]: succinate / pyruvate, NADH, lactate (Hình 1). Đánh giá theo chủ đề tổn thương mô và ước tính chuyển hóa kỵ khí là một tính năng chính của các cơ quan thiếu máu cục bộ, có mối tương quan với mức độ thời gian thiếu máu cục bộ ấm, như ví dụ trong trường hợp của DVD.
(6) Đo lường sự suy giảm ATP hoặc tỷ lệ ATP / ADP, là tính năng chính để xác định ifcellsự trao đổi chấtchủ yếu là oxy hóa hoặc glycolytic. Với Na plus / K cộng với ATPasesblock, dòng Ca2 cộng tự do vào tế bào và sự hoạt hóa của phospholipase là hậu quả chính xác của việc giảm sản xuất ATP [12]. Một tác động gián tiếp khác cũng là sự gia tăng nồng độ của các kim loại chuyển tiếp dưới dạng sắt tự do vì liên kết của nó với các protein mang (transferrin, ferritin) cũng bị ức chế do sự cạn kiệt năng lượng. Trong tình huống này, cũng có sự kích hoạt của dòng chảy các gốc tự do oxy, tạo ra một vòng luẩn quẩn trong đó việc sản xuất Nitric Oxide (NO), một phép đo khác thường được sử dụng về khả năng sống của tế bào, cũng tăng lên [81]. NO cũng có ảnh hưởng trực tiếp đến sự co lại, do đó liên quan đến động lực tưới máu.
(7) Khả năng tồn tại củaquả thậnsuốt trongtưới máu máycũng có thể được đo bằng cách lấy mẫu theperfusate cho các dấu ấn sinh học của tổn thương tế bào [82]. Trong môi trường hạ nhiệt, được sử dụng phổ biến nhất là glutathione S-transferase (GST), như tổng GST (t-GST) hoặc các đồng dạng của nó (alpha-GST và pi-GST), protein liên kết axit béo (FABP), lactate dehydrogenase (LDH), và mức lactate. Trong kịch bản Na-pô-lê-ông, được sử dụng nhiều nhất là lipocalin liên kết với bạch cầu trung tính (NGAL) và endothelin -1 [39,83].
(8) Thẩm tách vi mô: kỹ thuật lấy mẫu mô bằng cách sử dụng một đầu dò nhỏ (đường kính thường là 600 µm) với một màng bán thấm ở đầu. Bên trong màng được sử dụng để duy trì gradient nồng độ qua màng giữa chất lỏng ngoại bào và đầu dò. Điều này tạo ra một dòng dịch thẩm tách đặc trưng cho nồng độ mô của chất phân tích, ví dụ như glucose và lactate. Có bằng chứng trong tài liệu về theo dõi thời gian thực in vivo, chứng minh rằng việc sử dụng microdialysiscan trực tuyến cung cấp thông tin về trạng thái trao đổi chất của các cơ quan trong quá trình bảo quản [84].
(9) mô tả mRNA: sự phục hồi trao đổi chất sau tưới máu bị khiếm khuyết liên quan trực tiếp với sự cố chức năng ghép bị chậm trễ và có bằng chứng về một số bệnh lý do thiếu máu cục bộ gây ra có thể được sử dụng làm yếu tố dự báo tổn thương mô [85]. Biểu hiện mRNA cụ thể của một số enzym glycolytic và gluconeogenic có thể đánh giá lượng glucose trong thậnsự trao đổi chấthoặc mức độ viêm và sản xuất cytokine, thứ phát sau sự xúc phạm thiếu máu cục bộ.
(10) Mức độ flavin mononucleotide (FMN) trong dịch truyền dịch tế bào sau 30 phút giảm nhiệt độ tưới máu, do các ty thể bị hư hỏng giải phóng nội dung của chúng vào tế bào chất [44]. Về mặt sinh lý, FMN liên kết không cộng hóa trị với một tiểu đơn vị của phức hợp âm đạo I và sự phân ly của nó với sự phóng thích ở mức tế bào tương ứng với tổn thương do thiếu máu cục bộ, nơi MPT bị hư hỏng, với sự sản sinh ROS và tăng độc tính [86] .
Các triệu chứng suy thận-thận
6. Kết luận
Sự phát triển của công nghệ tưới máu cơ quan động đã làm tăng đáng kể khả năng đánh giá tế bào nhu môsự trao đổi chấttrong quá trình bảo quản, do đó cung cấp một công cụ bổ sung để xem xét khả năng sống của các cơ quan, đặc biệt là đối với những cơ quan được lấy ra từ các tiêu chí chấp nhận rộng hơn, tức là ECD và DCD. Bằng cách này, có bằng chứng về cơ hội cụ thể để mở rộng nhóm cơ quan, thông qua nhiều phương pháp tiếp cận MP, bằng cách điều chỉnh từng thông số bảo quản (nhiệt độ, oxy và / hoặc phân phối chất dinh dưỡng, vị trí) cho từng cơ quan khác nhau, trên cơ sở tổn thương do thiếu máu cục bộ giả định.
Bản thân khái niệm bảo toàn động đã có lợi cho cơ quansự trao đổi chất, ảnh hưởng trực tiếp đến vi mạch thận và do đó làm chậm quá trình co mạch do thiếu máu cục bộ gây ra. Điều này có thể được ước tính thông qua các thông số tưới máu của tăng trở kháng thận và suy giảm dòng chảy trong nhu mô. Ngoài ra, một số phương pháp gián tiếp, như tiêu thụ oxy và glucose, sự suy giảm / sản xuất ATP, lactate và nồng độ dấu ấn sinh học có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về tình trạng năng lượng hiện tại của cơ quan để thúc đẩy thêm các can thiệp phục hồi. Tuy nhiên, cho đến nay, vẫn chưa có sự hiểu biết đầy đủ về các cơ chế điều chỉnh tổn thương tế bào do thiếu máu cục bộ, do đó không có sẵn một đánh giá đầy đủ về khả năng sống sót trong quá trình tưới máu cơ quan động.
Tóm lại, càng cung cấp nhiều thông tin liên quan đến việc đánh giá khả năng sống trong quá trình bảo quản nội tạng, như trong trường hợp của MP so với SCS, thì cao nhất là độ chính xác dự đoán chức năng tương lai của một mảnh ghép nhất định. Các nghiên cứu sâu hơn được đảm bảo để giảm sự suy giảm cung cấp nội tạng không phù hợp, có thể tích hợp phương pháp tiếp cận đa ngành để hoàn thiện dữ liệu lâm sàng hoặc toàn diện với các biến được kiểm tra thông qua công nghệ MP.
Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, MIB và VD; phương pháp luận, MIB; tài nguyên, MIB, FT và MIA; quản lý dữ liệu, MIB và FT; viết — chuẩn bị bản nháp ban đầu, MIB; viết — đánh giá và chỉnh sửa, FT, MIA và VD; giám sát, VĐ; mua lại tài trợ, VD Tất cả các tác giả đều đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.
Kinh phí: Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Đại học Sapienza của Rome.
Tuyên bố của Hội đồng Đánh giá Thể chế: Nghiên cứu thuộc loại nghiên cứu thông qua việc sử dụng dữ liệu đã xuất bản của cơ sở dữ liệu hiện có, dựa trên các tiêu chí của Cơ quan Nghiên cứu Y tế, không yêu cầu xem xét và phê duyệt theo tỷ lệ hoặc đầy đủ về đạo đức.
Tuyên bố đồng ý được thông báo: Không áp dụng.
Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Dữ liệu hỗ trợ đánh giá này đã được cung cấp trong toàn văn bản.
Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
Các từ viết tắt
Từ chối cấp tính AR
AKI cấp tínhquả thậnvết thương
ATN hoại tử ống thận cấp tính
ATNATP adenosine-triphosphate
Hiến tặng DCD sau khi chết tuần hoàn
Nhà tài trợ tiêu chí mở rộng ECD
Bệnh thận giai đoạn cuối ESRD
G6PD 6- phosphat dehydrogenase
MPtưới máu máy
Truyền dịch máy hạ thân nhiệt HMP
Sự chuyển đổi tính thấm của ty thể MPT
NADH nicotinamide adenine dinucleotide hydride
NADPH adenine dinucleotide phosphate
NMP nor auntmictưới máu máy
KHÔNG có oxit nitric
6PG 6- phosphogluconate dehydrogenase
Chỉ số lưu lượng tưới máu PFI
PNF chính không có chức năng Con đường phốt phát pentose của PNF
Điểm đánh giá chất lượng QAS
Các loại oxy phản ứng ROS
Kho lạnh tĩnh SCS
WIT thời gian thiếu máu cục bộ ấm
Người giới thiệu
1. Wolfe, RA; Ashby, VB; Milford, EL; Ojo, AO; Ettenger, RE; Agodoa, LY; Held, PJ; Port, FK So sánh tỷ lệ tử vong ở tất cả bệnh nhân đang chạy thận, bệnh nhân chạy thận đang chờ cấy ghép và người nhận ca cấy ghép đầu tiên. N. Engl. J.Med. 1999, 341, 1725–1730. [CrossRef] [PubMed]
2. Kami ´nska, D.; Ko´scielska-Kasprzak, K .; Chudoba, P.; Hało ´n, A. .; Mazanowska, O .; Gomółkiewicz, A. .; Dzi ˛egiel, P.; Drulis-Fajdasz, D.; Myszka, M.; Lepiesza, A.; et al. Ảnh hưởng của việc loại bỏ thiếu máu cục bộ ở nhiệt độ ấm đối vớiquả thậnchấn thương trong quá trình cấy ghép – lâm sàng và nghiên cứu phân tử. Khoa học. Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]
3. Peters-Sengers, H.; Houtzager, JHE; Heemskerk, MBA; Idu, MM; Minnee, RC; Klaasen, RW; Joor, SE; Hagenaars, JAM; Rebers, PM; Van Der Heide, JJH; et al. Huyết động của người hiến tặng DCD như một yếu tố dự báo kết quả sau khi ghép thận. Ả Rập.Archaeol. Epigr. 2018, 18, 1966–1976. [CrossRef] [PubMed]
4. Cổng, FK; Bragg-Gresham, JL; Metzger, RA; Dykstra, DM; Gillespie, BW; Trẻ, EW; Delmonico, FL; Wynn, JJ; Merion, RM; Wolfe, RA; et al. Các đặc điểm của nhà tài trợ liên quan đến việc giảm tỷ lệ sống sót của mảnh ghép: Một cách tiếp cận để mở rộng nhóm các nhà tài trợ của cây nho1. Cấy ghép 2002, 74, 1281–1286. [CrossRef] [PubMed]
5. Lâm, NN; Boyne, DJ; Quinn, RR; Austin, PC; Hemmelgarn, BR; Campbell, P.; Knoll, GA; Đá cuội, LA; Yilmaz, S.; Quân, H.; và cộng sự. Tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh ởQuả thậnNgười nhận ghép tạng không đạt: Nghiên cứu thuần tập đối sánh. Có thể. J. KidneyHealth Dis. 2020, 7, 2054358120908677. [CrossRef]
6. Bellini, MI; Charalampidis, S.; Herbert, PE; Bonatsos, V; Cần cẩu, J.; Muthusamy, A.; Dor, FJMF; Papalois, V. Lạnh dễ bay hơiMáy phun máuso với Kho lạnh Tĩnh trong Cấy ghép Thận: Một Kinh nghiệm Trung tâm Duy nhất. BioMed Res. Int. 2019, 2019,7435248. [CrossRef]
7. Sung, RS; Christensen, LL; Leichtman, AB; Greenstein, SM; Xa, DA; Wynn, JJ; Stegall, MD; Delmonico, FL; Port, FKD Các yếu tố quyết định của việc loại bỏ thận của người hiến tặng theo tiêu chuẩn mở rộng: Tác động của sinh thiết và tưới máu bằng máy. Ả Rập. Archaeol. Epigr.2008, 8, 783–792. [CrossRef]
8. Bellini, MI; D'Andrea, V. Bảo quản cơ quan: Nhiệt độ nào cho cơ quan nào? J. Int. Med Res. 2019, 47, 2323–2325. [CrossRef]
9. Murray, JE Những phản ánh về ca ghép thận thành công đầu tiên. Thế giới J. Phẫu thuật. Năm 1982, 6, 372–376. [CrossRef]
10. Wu, M.-Y .; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Tsai, AP-Y .; Cheng, Y.-L. .; Cheng, P.-W .; Li, C.-Y. Các khái niệm cơ học hiện tại trong chấn thương do thiếu máu cục bộ và tái tưới máu. Tế bào. Physiol. Hóa sinh. 2018, 46, 1650–1667. [CrossRef]
11. Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, E.; Aksentijevi´c, D. .; Sunder, SY; Robb, EL; Logan, A.; Nadtochiy, SM; Thông thường, EN; Smith, AC; et al. Sự tích tụ succinate do thiếu máu cục bộ kiểm soát tổn thương tái tưới máu thông qua ROS ty thể. Nature 2014, 515, 431–435. [CrossRef] [PubMed]
12. Bellini, MI; Yiu, J .; Nozdrin, M.; Papalois, V. Ảnh hưởng của nhiệt độ bảo quản lên mô gan, thận và tuyến tụy ATPin Mô hình động vật và người tiền lâm sàng. J. Clin. Med. 2019, 8, 1421. [CrossRef] [PubMed]
13. Chen, S.; Meng, X.-F.; Zhang, C. Vai trò của các loài oxy phản ứng qua trung gian NADPH Oxidase trong tổn thương tế bào nang. BioMed Res. Int.2013, 2013, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
14. Vương, D.; Chen, Y. Chabrashvili, T.; Aslam, S .; Conde, LJB; Umans, JG; Wilcox, CS Vai trò của Stress oxy hóa trong Rối loạn chức năng Nội mô và Đáp ứng Nâng cao đối với Angiotensin II của các Tiểu động mạch Liên kết từ Thỏ được Truyền Angiotensin II. J. Am.Soc. Nephrol. 2003, 14, 2783–2789. [CrossRef] [PubMed]
15. Vương, Y.; Branicky, R .; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxide dismutases: Hai vai trò trong việc kiểm soát thiệt hại ROS và điều chỉnh ROSsignaling. J. Tế bào Biol. 2018, 217, 1915–1928. [CrossRef]
16. Fernández-Marcos, PJ; Nóbrega-Pereira, S. NADPH: Oxy mới cho lý thuyết lão hóa ROS. Oncotarget 2016, 7, 50814–50815. [CrossRef]
17. Shankland, SJ Phản ứng của tế bào podocyte đối với tổn thương: vai trò trong protein niệu và xơ vữa cầu thận.Quả thậnInt. 2006, 69, 2131–2147. [CrossRef]
18. Chawla, LS; Kimmel, PL Chấn thương thận cấp và bệnh thận mãn tính: Một hội chứng lâm sàng tổng hợp. Thận Int. 2012, 82,516–524. [CrossRef]
19. Venkatachalam, MA; Griffin, KA; Lan, R.; Geng, H.; Saikumar, P.; Bidani, AK Chấn thương thận cấp tính: Bàn đạp cho bệnh thận mãn tính tiến triển. Là. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F1078 – F1094. [CrossRef]
20. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Súc miệng, AXE; Doshi, M .; Poggio, E.; Marcus, RJ; Parikh, CR Sự khác biệt rõ rệt trong định nghĩa và chẩn đoán chức năng ghép chậm: Một đánh giá có hệ thống. Nephrol. Quay số. Cấy. 2008, 23, 2995–3003. [CrossRef]
21. De Oliveira, BD; Xu, K .; Shen, TH; Callahan, M.; Kiryluk, K .; D'Agati, VD; Tatonetti, NP; Barasch, J.; Devarajan, P. Molecularnephrology: Các loại tổn thương ống thận cấp tính. Nat. Linh mục Nephrol. 2019, 15, 599–612. [CrossRef] [PubMed]
22. Perico, N.; Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi, G. Chức năng ghép trì hoãn trong ghép thận. Lancet 2004, 364, 1814–1827. [CrossRef]
23. Bellini, MI; Courtney, AE; McCaughan, JA Ghép thận Người hiến tặng còn sống giúp cải thiện sự sống sót của người được ghép và người nhận ở bệnh nhân được ghép nhiều thận. J. Clin. Med. 2020, 9, 2118. [CrossRef] [PubMed]
24. Ponticelli, C. Ảnh hưởng của thời gian thiếu máu cục bộ lạnh đến kết quả ghép thận. Thận Int. 2015, 87, 272–275. [CrossRef]
25. Bellini, MI; Nozdrin, M.; Yiu, J .; Tưới máu bằng máy Papalois, V. Để bảo tồn cơ quan trong bụng: Đánh giá có hệ thống về Ghép thận và gan người. J. Clin. Med. 2019, 8, 1221. [CrossRef]
26. Chen, Y. Shi, J .; Hạ, TC; Xu, R.; Anh ấy, X.; Xia, Y. Các giải pháp bảo tồn để ghép thận: Lịch sử, Tiến bộ và Cơ chế. Cấy ghép tế bào. 2019, 28, 1472–1489. [CrossRef]
27. Hosgood, SA; Thợ săn, JP; Nicholson, ML Chấn thương Thiếu máu cục bộ Lạnh trong Ghép Thận; Mở cửa: Luân Đôn, Vương quốc Anh, 2012.
28. Jochmans, tôi; Brat, A.; Davies, L.; Hofker, HS; Leemkolk, FEMVD; Leuvenink, HGD; Hiệp sĩ, SR; Pirenne, J.; Ploeg, RJ; Abramowicz, D.; et al. Bảo quản truyền dịch bằng oxy và lạnh tiêu chuẩn trong ghép thận (SO SÁNH): Thử nghiệm giai đoạn 3 được ghép nối, mù đôi, ghép đôi, pha 3. Lancet 2020, 396, 1653–1662. [CrossRef]
29. Thompson, ER; Bates, L.; Ibrahim, IK; Sewpaul, A.; Stenberg, B.; McNeill, A. .; Figueedlyo, R .; Girdlestone, T.; Wilkins, GC; Wang, L.; et al. Phân phối mới về liệu pháp tế bào để giảm tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu trongquả thậncấy ghép. Ả Rập. Archaeol.Epigr. Năm 2020. [CrossRef]
30. Ravaioli, M.; De Pace, V .; Angeletti, A.; Comai, G.; Vasari, F.; Baldassarre, M.; Maroni, L.; Odaldi, F.; Fallani, G.; Caraceni, P.; et al.Hệ thống truyền dịch bằng máy mới oxy hóa nhiệt độ trong quá trình cấy ghép gan và thận của những người hiến tặng theo tiêu chí mở rộng: Thử nghiệm lâm sàng đầu tiên của Ý. Khoa học. Rep. 2020, 10, 6063. [CrossRef]
31. Van Rijn, R .; Karimian, N.; Matton, APM; Burlage, LC; Westerkamp, AC; Berg, APVD; De Kleine, RHJ; De Boer, MT; Lisman, T.; Porte, RJ Truyền dịch bằng máy oxy giảm thân nhiệt kép trong các ca ghép gan hiến tặng sau khi chết tuần hoàn. BJS2017, 104, 907–917. [CrossRef]
32. Schlegel, A.; Kron, P.; Graf, R.; Dutkowski, P.; Clavien, P.-A. Kỹ thuật truyền máu ấm so với lạnh để cấp cứu ghép gan của loài gặm nhấm. J.Hepatol. 2014, 61, 1267–1275. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhao, D.-F.; Đồng, Q.; Zhang, T. Ảnh hưởng của Bảo quản lạnh tĩnh và Truyền dịch bằng máy hạ nhiệt đối với các yếu tố gây stress oxy hóa, các phân tử kết dính và yếu tố phiên mã ngón tay kẽm Protein trước và sau khi cấy ghép gan. Ann. Cấy. 2017,22, 96–100. [CrossRef] [PubMed]
34. De Beule, J.; Jochmans, I. Tưới máu Thận như một Công cụ Đánh giá Chất lượng Nội tạng — Chúng ta Có Đếm Gà Trước Khi Chúng Ấp Không? J. Clin. Med. 2020, 9, 879. [CrossRef] [PubMed]
35. Dirito, JR; Hosgood, SA; Tietjen, GT; Nicholson, ML Tương lai của cận biênquả thậnsửa chữa trong ngữ cảnh của nor dìmictưới máu máy. Ả Rập. Archaeol. Epigr. 2018, 18, 2400–2408. [CrossRef]
36. Hosgood, SA; Thompson, E.; Moore, T.; Wilson, CH; Nicholson, ML truyền dịch bằng máy Normothermic để đánh giá và cấy ghép những quả thận người bị suy giảm do hiến tặng sau khi những người hiến tặng chết tuần hoàn. Br. J. Phẫu thuật. 2018, 105, 388–394. [CrossRef]
37. Kathy, JM; Echeverri, J .; Chun, YM; Cen, JY; Goldaracena, N.; Linares, tôi; Dingwell, LS; Yip, PM; John, R.; Bagli, D.; và cộng sự. Cấy ghép 2017, 101, 754–763. [CrossRef]