Mối liên hệ giữa việc sử dụng thuốc tránh thai (OC) và tỷ lệ mắc bệnh gút
Mar 21, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Mối liên quan giữa sinh sản nữ Kiểm tra các yếu tố cập nhật và bệnh gút: một nghiên cứu thuần tập dựa trên dân số trên toàn quốc trên 1 triệu phụ nữ sau mãn kinh
Yeong hee Eun, In-Young Kim & cộng sự.
trừu tượng
Cơ sở: Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng tỷ lệ mắc bệnh và các yếu tố nguy cơ củabệnh Goutkhác nhau tùy theo giới tính. Tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu được thực hiện về mối liên hệ giữa các yếu tố sinh sản vàbệnh Gout. Chúng tôi đã tiến hành phân tích một nhóm dân số lớn dựa trên dân số trên toàn quốc về phụ nữ sau mãn kinh để xác định xem liệu có mối liên hệ giữa sinh sảnbvà tỷ lệbệnh Gout.
Phương pháp: Tổng số 1.076.378 phụ nữ sau mãn kinh 40-69 tuổi đã tham gia vào cuộc kiểm tra sức khỏe quốc gia vào năm 2009 đã được đưa vào nghiên cứu. Kết quả là sự cố xảy rabệnh Gout, được xác định bằng cách sử dụng mã CD -10 củabệnh Gout(M1O) trong cơ sở dữ liệu yêu cầu. Các mô hình nguy cơ tỷ lệ cox được sử dụng để phân tích và phân tích phân tầng theo chỉ số khối cơ thể (BMI) và sự hiện diện / không có bệnh thận mãn tính (CKD) đã được thực hiện.
Kết quả: Thời gian theo dõi trung bình là 8,1 năm và các trường hợp sự cố củabệnh Goutlà 64,052 (tỷ lệ mắc bệnh 7,31 trên 1000 người-năm). Thời kỳ mãn kinh muộn hơn, mãn kinh sớm hơn và thời gian sinh sản ngắn hơn có liên quan đến nguy cơ caobệnh Gout. Không có mối liên hệ nào giữa tính chẵn lẻ vàbệnh Gouttỷ lệ mắc bệnh đã được quan sát thấy. Việc sử dụngthuốc tránh thai (OC)và liệu pháp thay thế hormone (HRT) có liên quan đến việc tăng nguy cơbệnh Gout. Mối liên hệ giữa các yếu tố sinh sản vàbệnh Goutkhông có ý nghĩa thống kê ở nhóm BMI cao. Tác dụng của OC (thuốc tránh thai) và sử dụng HRT trênbệnh Goutkhông có ý nghĩa trong nhóm CKD.
Kết luận: Tiếp xúc ngắn hơn với estrogen nội sinh có liên quan đến nguy cơ caobệnh Gout. Ngược lại, tiếp xúc với các estrogen ngoại sinh như OC (thuốc tránh thai)và HRT có liên quan đến việc tăng nguy cơbệnh Gout.
TÁC DỤNG CỦA CHIẾT XUẤT CISTANCHE
Giới thiệu
Bệnh Goutlà bệnh viêm khớp phổ biến nhất ở người lớn, và tỷ lệ mắc bệnh không ngừng tăng lên trong những thập kỷ gần đây [1].Bệnh Goutở nam giới phổ biến hơn 3-10 lần so với nữ giới [2]. Tuy nhiên, tỷ lệbệnh Gouttăng ở phụ nữ sau mãn kinh, trong khi phụ nữ tiền mãn kinh được bảo vệ bởi tác dụng tăng acid uric của estrogen [3,4].
Các nghiên cứu dịch tễ học trước đây đã điều tra mối liên hệ giữa các yếu tố sinh sản vàbệnh Gout. Một phân tích cắt ngang của 1530 phụ nữ đã chỉ ra rằng tình trạng sau mãn kinh, tuổi mãn kinh sớm hơn và tiền sử củathuốc ngừa thaiViệc sử dụng (OC) có liên quan đến nồng độ axit uric huyết thanh cao [5]. Một nghiên cứu bệnh chứng hồi cứu về 13.489 trường hợp phụ nữbệnh Goutbệnh nhân trên 45 tuổi đã chỉ ra rằng việc sử dụng estrogen trái ngược hiện tại có liên quan đến tỷ lệ sự cố thấp.bệnh Gout[6]. Trong Nghiên cứu Sức khỏe của Y tá, mãn kinh sớm có liên quan đến việc tăng nguy cơ sự cốbệnh Goutvà liệu pháp thay thế hormone (HRT) có liên quan đến việc giảm nguy cơbệnh Gout[7]. Tuy nhiên, đã có những kết quả trái ngược nhau được báo cáo trong các nghiên cứu khác. Trong một nghiên cứu được công bố vào năm 2008 đã phân tích dữ liệu từ Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia Hoa Kỳ (NHANES) từ năm 1988 đến 1994, đã báo cáo rằng thời kỳ mãn kinh có liên quan đến nồng độ axit uric trong huyết thanh cao hơn, trong khi HRT có liên quan đến axit uric thấp hơn Ngược lại, một nghiên cứu đã phân tích dữ liệu của NHANES từ năm 1999 đến năm 2010 đã tuyên bố rằng tỷ lệ tăng axit uric máu không liên quan đến thời kỳ mãn kinh hoặc việc sử dụng HRT hiện tại [9].
Như được hiển thị, kết quả về mối liên hệ giữabệnh Goutvà các yếu tố sinh sản nữ phần lớn là không thể kết luận. Trong số các nghiên cứu cho đến nay, cỡ mẫu lớn nhất là 120, 000 đối tượng [7, và nhiều nghiên cứu đã được thực hiện theo phương thức kiểm chứng hoặc cắt ngang [6-9]. Ngoài ra, các yếu tố sinh sản khác nhau đã không được bao gồm. Ở phụ nữ tiền mãn kinh và sau mãn kinh, ảnh hưởng của các yếu tố sinh sản đến sự xuất hiện bệnh có thể khác nhau [10], và các biến số như tuổi mãn kinh, khoảng thời gian sinh sản và HRT chỉ có thể được đánh giá ở phụ nữ sau mãn kinh. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra mối liên hệ giữa các yếu tố sinh sản nữ khác nhau và tỷ lệ mắc bệnhbệnh Gouttrong một nhóm thuần tập dựa trên dân số trên toàn quốc về phụ nữ sau mãn kinh.

LỢI ÍCH CỦA CISTANCHE TUBULOSA
Tài nguyên dữ liệu phương pháp
Dịch vụ Bảo hiểm Y tế Quốc gia Hàn Quốc (NHIS) là công ty bảo hiểm của chính phủ bao phủ gần 97% dân số sống ở Hàn Quốc. 3 phần trăm dân số còn lại, những người thuộc nhóm thu nhập thấp nhất, cũng được NHIS đài thọ thông qua một chương trình hỗ trợ y tế. Cơ sở dữ liệu NHIS bao gồm thông tin về các biến số xã hội học, sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe, tầm soát sức khỏe và tử vong của toàn bộ dân số Hàn Quốc [1l, 12]. NHIS cung cấp kiểm tra sức khỏe cho tất cả người Hàn Quốc trên 40 tuổi và tất cả nhân viên bất kể tuổi tác vào mỗi năm một lần, thông qua đó thông tin kiểm tra sức khỏe được thu thập. Ngoài ra, là một phần của Chương trình Tầm soát Ung thư Quốc gia (NCSP), NHIS cung cấp dịch vụ sàng lọc ung thư vú mỗi năm cho tất cả phụ nữ trên 40 tuổi. Phụ nữ tham gia chương trình tầm soát ung thư vú phải trả lời bảng câu hỏi liên quan đếnsinh sảnlịch sử, được thu thập bởi NHIS. Cơ sở dữ liệu NHIS và thông tin sàng lọc sức khỏe của nó đã được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu dịch tễ học trước đây để nghiên cứu ảnh hưởng của các yếu tố sinh sản nữ đối với các bệnh khác nhau [13, 14].
Nghiên cứu này tuân thủ Tuyên bố của Helsinki và đã được phê duyệt bởi Hội đồng đánh giá thể chế của Trung tâm Y tế Samsung (IRB Tệp số SMC 2021-01-011), người đã từ bỏ yêu cầu về sự đồng ý bằng văn bản của các đối tượng nghiên cứu, bởi vì dữ liệu của họ có sẵn công khai và ẩn danh.
Nghiên cứu dân số
Trong số 2.721.252 phụ nữ 40-69 tuổi tham gia vào chương trình tầm soát sức khỏe tim mạch và ung thư vú vào năm 2009, 1.369.022 phụ nữ sau mãn kinh. Trong số đó, các đối tượng bị thiếu một hoặc nhiều dữ liệu cho các biến quan tâm (n =258, 029), các đối tượng đã được chẩn đoánbệnh Gout(Bản phân loại bệnh quốc tế lần thứ 10 [ICD -10] mã M10) trước khi kiểm tra y tế (n =30, 186) và các đối tượng đã được chẩn đoánbệnh Gouthoặc những người đã chết trong vòng 1 năm kể từ ngày kiểm tra sức khỏe (n =4429) đã bị loại khỏi nghiên cứu. Tổng cộng có 1.076.378 đối tượng cuối cùng đã được đưa vào phân tích (Hình 1).
Kết quả học tập và theo dõi
Điểm cuối của nghiên cứu là sự cốbệnh Gout, được định nghĩa là hai lần khám bệnh ngoại trú hoặc một lần nhập viện với mã chẩn đoán làbệnh Gout(ICD -10 mã M10). Nhóm thuần tập được theo dõi từ 1 năm sau ngày kiểm tra sức khỏe cho đến ngày xuất hiện kết quả, tử vong hoặc kết thúc nghiên cứu (ngày 31 tháng 12 năm 2018), tùy điều kiện nào đến trước.

TÁC DỤNG CỦA CISTANCHE DESERTICOLA
Thu thập dữ liệu
Information on health-related behaviors and reproductive factors was collected through a self-administered questionnaire during health screening and breast cancer screening programs. Age at menarche and age at menopause were collected as continuous variables. Age at menarche was categorized as ≤12years, 13-14years, 15-16years, or>16 tuổi và tuổi mãn kinh được phân loại là<40years,40-44years,45-49years, 50-54years,="" or≥55years.="" each="" variable="" was="" categorized="" according="" to="" the="" distribution="" of="" the="" korean="" women.="" reproductive="" span="" was="" calculated="" as="" the="" interval="" between="" age="" at="" menarche="" and="" age="" at="" menopause.="" the="" duration="" of="">40years,40-44years,45-49years,> (thuốc tránh thai)sử dụng được phân loại là không bao giờ,
Tình trạng hút thuốc được phân loại là chưa bao giờ, trước đây hoặc hiện tại đang hút thuốc. Mức tiêu thụ rượu được phân loại là không uống (0 g / ngày), nhẹ (<30g ay),="" or="" heavy="" (≥30g/day).="" regular="" exercise="" was="" defined="" as="" moderate="" physical="" activity="" for="" ≥30min="" at="" least="" 5="" times="" per="" week,="" or="" vigorous="" physical="" activity="" ≥20min="" at="" least="" 3="" times="" per="" week.="" body="" mass="" index(bmi)="" was="" calculated="" using="" the="" body="" weight="" and="" height="" measured="" at="" the="" health="" examination,="" and="" was="" categorized="" as="">30g><18.5kg ²),="" nor-mal="" (18.5-23kg/m),="" overweight="" (23-25="" kg/m),="" obese="" (25-30kg/m²),="" or="" severely="" obese(≥30kg/m²)according="" to="" the="" asia-pacific="" criteria="" of="" the="" world="" health="" organization.="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" was="" calculated="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" dis-ease="" formula="" using="" the="" creatinine="" measured="" on="" the="" day="" of="" the="" health="" examination="" and="" the="" patient's="" age="" at="" the="" time.="" chronic="" kidney="" disease(ckd)="" was="" defined="" as="" an="" egfr="">18.5kg><60ml in/1.73m²,="" and="" baseline="" comorbidities="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" hyperlipidemia="" were="" identified="" through="" a="" combination="" of="" the="" past="" medical="" history="" section="" of="" the="" questionnaire,="" icd-10="" code,="" and="" prescription="" history.="" income="" level="" was="" categorized="" into="" quartiles="" based="" on="" information="" on="" income-based="" premiums="" charged="" by="" health="">60ml>

Hình 1 Lưu đồ dân số nghiên cứu
Phân tích thống kê
Các biến liên tục có phân phối chuẩn được biểu thị dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn (SD), và các biến phân loại được biểu thị dưới dạng số và tỷ lệ phần trăm. Tỷ lệ xuất hiện củabệnh Goutđược tính bằng cách chia số trường hợp sự cố cho tổng thời gian theo dõi. Mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox được sử dụng để tính toán tỷ lệ nguy cơ (HR) và khoảng tin cậy 95 phần trăm (CI) đối với rủi ro sự cốbệnh Gouttheo các yếu tố sinh sản khác nhau. Mô hình 1 là mô hình không điều chỉnh và Mô hình 2 là mô hình đa biến bao gồm tuổi tác, tuổi mãn kinh, tuổi mãn kinh, thời gian OC (thuốc tránh thai)sử dụng, thời gian HRT, độ đẻ, thời gian cho con bú, BMI, hút thuốc, uống rượu, tập thể dục thường xuyên, tăng huyết áp, đái tháo đường, tăng lipid máu, bệnh thận mãn tính và thu nhập. Để phân tíchsinh sảnspan, một phiên bản sửa đổi của Mô hình 2- trong đó tuổi mãn kinh và tuổi mãn kinh được thay thế bằng khoảng thời gian sinh sản - đã được sử dụng. Để xem xét ảnh hưởng của từng yếu tố sinh sản đếnbệnh Gout, các phân tích riêng biệt theo thứ tự thời gian giữa các yếu tố sinh sản đã được thực hiện, vì cấu trúc nhân quả cụ thể giữa các yếu tố sinh sản vẫn chưa được biết rõ ràng. Ý nghĩa thống kê được đặt ở p<0.05. all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4(sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="">0.05.>

CHIẾT XUẤT CISTANCHE
Kết quả
Đặc điểm cơ bản
Các đặc điểm cơ bản của quần thể nghiên cứu được phân tầng theo sự hiện diện / không cóbệnh Goutđược trình bày trong Bảng 1. Tuổi trung bình của các đối tượng nghiên cứu đãbệnh Goutvà không cóbệnh Goutlần lượt là 59. 0 năm và 58,5 năm. Phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh gút có chỉ số BMI cao hơn và tỷ lệ mắc bệnh đi kèm cao hơn so với phụ nữ không mắc bệnhbệnh Gout. Mặc dù sự khác biệt không có ý nghĩa (sự khác biệt trung bình được tiêu chuẩn hóa<0.1), subjects="" diagnosed="" with="">0.1),>bệnh Goutcó kinh muộn, mãn kinh sớm và thời gian sinh sản ngắn, và có tỷ lệ sử dụng OC cao hơn (thuốc tránh thai), HRT, và cho con bú sữa mẹ cho Lớn hơn hoặc bằng lyear so với các đối tượng không cóbệnh Gout.
Liên kết giữa sự cốbệnh Goutvà các yếu tố liên quan đến estrogen nội sinh
Thời gian theo dõi trung bình là 8,14 ± 1,2 năm. Trong thời gian nghiên cứu, 64.052 người mới được chẩn đoánbệnh Gout(tỷ lệ mắc 7,31 / 1000 người-năm). Trong các mô hình đa biến, tuổi mãn kinh muộn, tuổi mãn kinh sớm và thời gian sinh sản ngắn có liên quan đến việc tăng nguy cơbệnh Gout(Ban 2). Phụ nữ trải qua cơn đau bụng kinh sau 16 tuổi có nguy cơ cao bịbệnh Gout(HR được điều chỉnh [aHR] 1,10,95 phần trăm CI 1. 02-1. 19) so với những phụ nữ trải qua thời kỳ mãn kinh trước 12 tuổi. So với những phụ nữ 50-54 tuổi mãn kinh, nguy cơbệnh Goutcao hơn ở phụ nữ mãn kinh trước 50 tuổi (<40years [ahr="" 1.12,95%="" ci="" 1.06-1.19],="" 40-44="" year="" [ahr="" 1.06,="" 95%ci="" 1.02-1.10]="" and="" 45-49years="" [ahr="" 1.03,95%="" ci="" 1.01-1.04])="" and="" lower="" in="" women="" who="" had="" menopause="" after="" the="" age="" of="" 55="" (ahr="" 0.97,95%="" ci="" 0.94-0.99).="" when="" compared="" to="" women="" with="" a="" reproductive="" span="" ≥40years,="" those="" with="" a="" reproductive="" span="">40years><35years had="" a="" higher="" risk="" of="">35years>bệnh Gout:<30years(ahr 1.10,95%="" ci1.06-1.14)="" and="" 30-34years="" (ahr="" 1.06,95%ci="" 1.02-1.09)="">30years(ahr>
Liên kết giữa sự cốbệnh Goutvà các yếu tố liên quan đến estrogen ngoại sinh
Nguy cơ xảy ra sự cốbệnh Goutcao hơn ở những người sử dụng OC (thuốc tránh thai)so với những phụ nữ không bao giờ sử dụng OC (thuốc tránh thai) (aHR 1,03, 95 phần trăm CI 1. 00-1. 06 ở những người đã sử dụng OC<1year vs.ahr="" 1.05,95%="" ci="" 1.02-1.08="" in="" those="" who="" used="" oc≥lyear).="" the="" use="" of="" hrt="" was="" also="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="">1year>bệnh Gout, and the risk was highest among those who used HRT for>5 năm (aHR 1,19,95 phần trăm CI1. 14-1. 23).
Liên kết giữa sự cốbệnh Goutvà các yếu tố liên quan đến thai nghén
Chẵn lẻ không ảnh hưởng đến rủi robệnh Gout. So với những đối tượng chưa bao giờ cho con bú, những đối tượng đã cho con bú<6months had="" a="" lower="" risk="" of="">6months>bệnh Gout(aHR {{0}}. 93,95 phần trăm CI 0. 89-0. 97). Tuy nhiên, những trẻ bú sữa mẹ trong hơn hoặc bằng 6 tháng không liên quan đến nguy cơbệnh Gout(aHR {{0}}. 98, 95 phần trăm CI 0. 94-1. 01 ở những người cho con bú sữa mẹ trong 6-12 tháng so với aHR 1. {{8} }, 95 phần trăm CI 0. 96-1. 03 cho những trẻ bú sữa mẹ trong hơn hoặc bằng 12 tháng).
Phân tích phân tầng
Bảng 3 cho thấy ảnh hưởng của các yếu tố sinh sản đến nguy cơ xảy ra sự cốbệnh Goutở phụ nữ được phân tầng theo chỉ số BMI của họ. Mối liên hệ giữa tuổi tác và sự cốbệnh Goutkhác nhau tùy theo nhóm BMI (p cho Interac-tion =0. 0033). Tuổi trễ kinh có liên quan rõ ràng nhất với nguy cơbệnh Goutin the overweight group (aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.55 in those aged 13-14years vs.aHR 1.30,95% CI 1.09-1.54 in those aged 15-16years vs.aHR 1.34,95% CI 1.13-1.60 in those>16 năm). Nguy cơ không có ý nghĩa thống kê ở nhóm bình thường và nhẹ cân, nhưng xu hướng gia tăng nguy cơ theo tuổi suy thai vẫn được quan sát thấy. Tuy nhiên, trong các nhóm béo phì và béo phì nghiêm trọng, không có mối liên quan giữa tuổi bị suy dinh dưỡng và nguy cơbệnh Gout. Mối liên hệ giữa các yếu tố sinh sản khác và sự cốbệnh Goutwas not affected by BMI(p for interaction >0.05).
Trong một phân tích phân tầng theo sự hiện diện / không có CKD, mối liên hệ giữa tuổi mãn kinh, tuổi mãn kinh, khoảng thời gian sinh sản, lứa đẻ, vàbệnh Goutrisk did not differ between the groups (Table 4). Breast-feeding for >6 tháng trong nhóm CKD có liên quan đến nguy cơ biến cố thấpbệnh Gout(aHR {{0}}. 86, 95% CI 0. 77-0. 97 ở những người đã cho con bú trong 6-12 tháng so với aHR { {10}}. 89,95 phần trăm CI 0. 80-0. 98 ở những người đã cho con bú sữa mẹ trong hơn hoặc bằng 12 tháng). OC (thuốc tránh thai) use for>1 năm (aHR 1,05,95 phần trăm CI 1. 01-1. 08) và HRT (aHR 1,17,95 phần trăm CI 1. 14-1. 20 với việc sử dụng cho<2years vs.ahr="" 1.18,95%="" ci="" 1.13-1.22="" with="" usage="" for="" 2-5years="" vs.="" ahr="" 1.23,95%="" ci="" 1.17-1.28="" with="" usage="" for="" ≥5years)showed="" a="" high="" risk="" of="" incident="">2years>bệnh Goutduy nhất trong nhóm không có CKD.

VẬT LIỆU CISTANCHE
Thảo luận
Trong một nhóm thuần tập dựa trên dân số lớn trên toàn quốc này, phụ nữ sau mãn kinh, mãn kinh muộn, mãn kinh sớm và tuổi sinh đẻ ngắn có liên quan đến nguy cơ biến cố cao.bệnh Gout. Việc sử dụng OC (thuốc tránh thai)và HRT cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơbệnh Gout. Mối liên hệ giữa các yếu tố sinh sản vàbệnh Gouttương đối thấp ở phụ nữ béo phì nặng và phụ nữ mắc bệnh suy thận.
Kết quả của chúng tôi phù hợp với kết quả của Nghiên cứu Sức khỏe Y tá, đã chỉ ra rằng mãn kinh sớm có liên quan đến tăng nguy cơ sự cốbệnh Gout[7]. Estrogen có thể đóng một vai trò bảo vệ trong việc tăng axit uric máu vàbệnh Goutbằng cách thúc đẩy sự thanh thải acid uric qua thận [3,15]. Một nghiên cứu cắt ngang ở Đức cũng đã chứng minh rằng tuổi mãn kinh sớm hơn và tình trạng sau mãn kinh có liên quan đến nồng độ axit uric trong huyết thanh cao hơn [5]. Trong một nghiên cứu cắt ngang trên 58.870 phụ nữ Hàn Quốc trung niên, tỷ lệ tăng axit uric máu đã tăng lên khi chuyển sang thời kỳ mãn kinh [16. Điều này cho thấy mức độ tiền mãn kinh của estrogen tác động lên nồng độ axit uric trong huyết thanh và làm giảm nguy cơbệnh Gout. Ngoài ra, vì estrogen thúc đẩy sự tiến triển của đại thực bào đến giai đoạn ngừng hoạt động thu được phụ thuộc IL 10- và có thể có tác dụng chống viêm, những thay đổi về nồng độ estrogen có thể ảnh hưởng đến sự khởi phát của các bệnh viêm nhiễm nhưbệnh Gout[17].
Bảng 1 Các đặc điểm cơ bản của dân số nghiên cứu được phân tầng theo sự hiện diện / không có bệnh gút

OC (thuốc tránh thai)sử dụng có liên quan đến nguy cơ caobệnh Gout. Trong nghiên cứu KORA F4, việc sử dụng OC (thuốc tránh thai)không liên quan đến nồng độ axit uric, nhưng việc sử dụng OC trong quá khứ (thuốc tránh thai)có liên quan đến nồng độ axit uric cao [5]. Vì nghiên cứu của chúng tôi chỉ bao gồm phụ nữ sau mãn kinh nên tất cả các đối tượng sử dụng OC (thuốc tránh thai)tương ứng với những người dùng OC trước đây (thuốc tránh thai). Điều này phù hợp với kết quả của các nghiên cứu trước đây. Nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để đánh giá mức độ tiếp xúc với estrogen ngoại sinh ở độ tuổi trẻ có liên quan đến việc tăngbệnh Goutnguy cơ và nồng độ axit uric ở phụ nữ sau mãn kinh.
Trong nghiên cứu này, HRT làm tăng nguy cơ sự cốbệnh Gout. Điều này mâu thuẫn với kết quả của Nghiên cứu Sức khỏe của Y tá, vốn đã gợi ý rằng việc sử dụng HRT hiện tại có liên quan đến việc giảm nguy cơ sự cốbệnh Gout[7], và Nghiên cứu thay thế tim và Estrogen-Progestin [18] và một nghiên cứu thuần tập hồi cứu gần đây [19], những nghiên cứu cho rằng liệu pháp estrogen cộng với progestin có liên quan đến việc giảm nồng độ axit uric. Các nghiên cứu trước đây đã phân loại việc sử dụng HRT thành chưa bao giờ, trong quá khứ và hiện tại, vì vậy không thể so sánh trực tiếp nó với nghiên cứu của chúng tôi, đã phân loại HRT theo thời gian sử dụng. Tuy nhiên, sự khác biệt này có thể xảy ra vì các tác dụng phụ, chẳng hạn như thay đổi lipid liên quan đến việc sử dụng HRT, có thể ảnh hưởng đến sự xuất hiện củabệnh Gout. Một khả năng khác, vì những người sử dụng HRT bị thiếu hụt estrogen, sự gia tăng của họbệnh Goutnguy cơ thực sự có thể là do tác động của sự thiếu hụt estrogen chứ không phải do HRT. Bởi vì có sự khác biệt trong vai trò của HRT đối vớibệnh Goutgiữa các nghiên cứu trước đây và nghiên cứu của chúng tôi, cần thận trọng trong việc giải thích kết quả nghiên cứu của chúng tôi và cần có kết quả nghiên cứu bổ sung để xác nhận tác dụng của HRT đối với bệnh gút.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tính chẵn lẻ không liên quan đến sự cốbệnh Gout. Điều này có thể được giải thích phù hợp với nghiên cứu KORA F4, nghiên cứu không cho thấy mối liên quan giữa tăng axit uric máu và tỷ lệ sinh ở 1530 phụ nữ 32-81 tuổi ở miền Nam nước Đức [5]. Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng sinh đẻ có liên quan đến nguy cơ mắc các bệnh khác nhau như bệnh tim mạch và những thay đổi về nội tiết tố và chuyển hóa liên quan đến thai kỳ là những cơ chế có thể gây ra điều này [20, 21]. Trong trường hợpbệnh Gout, các nghiên cứu - bao gồm cả của chúng tôi - đã chỉ ra rằng không có mối liên hệ nào giữabệnh Goutvà tính ngang bằng, nhưng cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận điều này. Trong thời kỳ mang thai, nồng độ estradiol trong huyết tương của người mẹ tăng dần [22]. Estrogen chủ yếu được sản xuất trong hoàng thể trước khi mang thai và trong giai đoạn đầu của thai kỳ, nhưng sau 9 tuần của thai kỳ khi xảy ra sự thay đổi nội tiết tố từ buồng trứng sang nhau thai, nhau thai sẽ trở thành nơi sản xuất chính của estrogen [23]. Trong thời kỳ đầu hậu sản sau khi mang thai, chức năng buồng trứng bị ức chế, và ở hầu hết phụ nữ không cho con bú, sự rụng trứng không xảy ra cho đến 6 tuần sau khi sinh [24]. Một nghiên cứu cắt ngang cho thấy phụ nữ sinh con trong vòng 3 năm có nồng độ chất chuyển hóa estradiol trong nước tiểu thấp hơn so với phụ nữ chưa sinh [25]. Có một nghiên cứu cho thấy rằng sinh đẻ có liên quan nghịch với nồng độ estradiol tự do ở phụ nữ sau mãn kinh [26]. Những phát hiện này cho thấy rằng sinh đẻ có liên quan đến việc tăng tiếp xúc với estrogen nội sinh mức độ cao trong thời kỳ mang thai, nhưng có thể liên quan đến việc giảm tiếp xúc với estrogen nội sinh sau đó. Những lời giải thích có thể xảy ra cho sự thiếu liên kết giữa tính ngang bằng và sự cốbệnh Gouttrong nghiên cứu của chúng tôi là sự thay đổi mức độ estrogen do sự ngang hàng không đủ để ảnh hưởng đến sự xuất hiện củabệnh Gout, hoặc sự khác biệt về các yếu tố khác liên quan đến sinh đẻ, chẳng hạn như các hành vi liên quan đến sức khỏe liên quan đến sinh đẻ và nuôi dạy con cái, hoặc tình trạng y tế của phụ nữ có chồng, đóng vai trò là các yếu tố gây nhiễu trong sự xuất hiện củabệnh Gout.
Bảng 2 Tỷ lệ nguy hiểm và khoảng tin cậy 95 phần trăm đối với bệnh gút xảy ra theo các yếu tố sinh sản khác nhau

Theo hiểu biết của chúng tôi, nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu đầu tiên khám phá mối liên hệ giữa việc cho con bú vàbệnh Goutvà kết quả của chúng tôi cho thấy rằng việc cho con bú<6months is="" associated="" with="" a="" low="" risk="" of="" incident="">6months>bệnh Gout. Không có mối liên hệ đáng kể nào với nguy cơbệnh Goutwhen the breastfeeding period was>6 tháng. Các cơ chế có thể có cho các tác động khác nhau trênbệnh Gouttùy thuộc vào thời gian cho con bú như sau. Vì cho con bú thúc đẩy giảm cân sau sinh, nên việc cho con bú trong thời gian ngắn có thể đóng vai trò bảo vệ sự phát triển củabệnh Goutthông qua việc giảm cân [27]. Cho con bú trong thời gian dài sẽ ức chế rụng trứng và gây ức chế gonadotropin, dẫn đến giảm sản xuất estradiol trong huyết tương [28]. Estrogen cũng đóng một vai trò bảo vệ trong việc tăng axit uric máu, vì vậy việc cho con bú kéo dài có thể không có tác dụng bảo vệbệnh Gout. Tuy nhiên, mức độ liên quan giữa việc cho con bú và bệnh gút không mạnh trong nghiên cứu của chúng tôi, và khi các yếu tố sinh sản khác đã được điều chỉnh, mối liên quan có xu hướng yếu đi. Do đó, có thể các yếu tố khác chưa được điều chỉnh có thể đã đóng một vai trò gây nhiễu.
Một phân tích phân tầng cho thấy mối liên hệ giữa các yếu tố sinh sản vàbệnh Gouttương đối yếu ở nhóm béo phì và suy thận nặng. Béo phì và CKD là những yếu tố nguy cơ nổi tiếng đối vớibệnh Gout[29-31] và có thể các yếu tố sinh sản có ảnh hưởng tương đối nhỏ đếnbệnh Gouttỷ lệ mắc bệnh ở phụ nữ có các yếu tố nguy cơ này. Ngoài ra, do mô mỡ chuyển hóa và tiết ra hormone sinh dục [32], có thể tình trạng thiếu hụt estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh tương đối giảm bớt ở những bệnh nhân béo phì và ảnh hưởng của các yếu tố sinh sản là nhỏ.
nghiên cứu của chúng tôi đã có một số hạn chế. Thứ nhất, thông tin về các yếu tố sinh sản được thu thập sau 40 tuổi, vì vậy có khả năng xảy ra sai lệch thu hồi. Thứ hai, vì thông tin đã được thu thập trước thông qua bảng câu hỏi do chương trình sàng lọc sức khỏe quốc gia cung cấp, việc phân loại các mục bị hạn chế và thông tin như loại hoặc liều lượng HRT và OC (thuốc tránh thai)không thể lấy được. Trong trường hợp OC (thuốc tránh thai), vì chỉ các OC kết hợp (thuốc tránh thai)được sử dụng ở Hàn Quốc ngoại trừ viên uống vào buổi sáng, có thể ước tính rằng hầu hết OC (thuốc tránh thai)người dùng được kết hợp OC (thuốc tránh thai)người dùng. Tuy nhiên, đối với HRT, các liều lượng, công thức và thành phần khác nhau như thuốc viên kết hợp estrogen và progestin hoặc chỉ estrogen được sử dụng, và đã có những nghiên cứu trước đây cho thấy tác dụng khác nhau đối với axit uric tùy thuộc vào thành phần [6,19]. Vì vậy, việc không thể đưa thông tin HRT chi tiết vào phân tích là một hạn chế quan trọng trong nghiên cứu của chúng tôi. Thứ ba, do chỉ số axit uric không được đưa vào mục khám sức khỏe nên không thể khảo sát được ảnh hưởng của các yếu tố sinh sản đến mức axit uric. Thứ tư, việc đưa các yếu tố sinh sản khác nhau vào một mô hình sẽ dẫn đến nguy cơ cộng gộp và gây nhiễu. Tuy nhiên, khi hệ số lạm phát biến thiên (VIF), là thước đo mức độ đa cộng tuyến, được tính toán, tất cả các biến sinh sản có giá trị VIF là 1. 0 hoặc 1,1, tương ứng với VIF<2.5, which="" is="" a="" conservative="" level="" without="" concern="" of="" multicollinearity.="" also,="" when="" separate="" analyzes="" according="" to="" variables="" were="" performed="" according="" to="" the="" time="" order="" of="" reproductive="" factors,="" the="" association="" between="" reproductive="" factors="" and="" incident="">2.5,>bệnh Goutcũng được quan sát theo cách tương tự (Bảng bổ sung S 1- S5). Bất chấp những hạn chế này, nghiên cứu của chúng tôi có ý nghĩa ở chỗ chúng tôi đã nghiên cứu mối liên hệ giữa sự xuất hiện củabệnh Goutvà các yếu tố sinh sản khác nhau trong một nhóm thuần tập phụ nữ sau mãn kinh dựa trên dân số lớn trên toàn quốc.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy kết quả mâu thuẫn trong việc tiếp xúc với hormone sinh dục nữ nội sinh làm giảm nguy cơbệnh Gout, trong khi tiếp xúc với các kích thích tố ngoại sinh làm tăng nguy cơbệnh Gout. Mặc dù không thể giải thích rõ ràng nguyên nhân của điều này, nhưng người ta cho rằng hormone nội sinh và ngoại sinh có những tác động sinh lý khác nhau đối với cơ thể. Kết quả của các nghiên cứu đã gợi ý rằng chu kỳ kinh nguyệt tự nhiên và OC (thuốc tránh thai)ảnh hưởng đến việc xử lý điện giải ở thận theo cách khác [33] và progesterone ngoại sinh ức chế trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (không giống như progesterone nội sinh) [34] làm tăng độ tin cậy của giải thích này. Nghiên cứu sâu hơn là cần thiết về cách các hormone nội sinh và ngoại sinh có thể hoạt động khác nhau liên quan đến chuyển hóa axit uric và sự phát triển củabệnh Gout.

Hình 2 Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh và khoảng tin cậy (CI) 95 phần trăm cho bệnh gút sự cố theo khoảng sinh sản.
Mô hình đa biến bao gồm tuổi, khoảng thời gian sinh sản, thuốc tránh thai, liệu pháp thay thế hormone, thời kỳ sinh đẻ, cho con bú, chỉ số cơ thể, hút thuốc, uống rượu, tập thể dục thường xuyên, tăng huyết áp, đái tháo đường, tăng lipid máu, bệnh thận mãn tính và thu nhập
Kết luận
Chúng tôi nhận thấy rằng thời gian tiếp xúc ngắn hơn với estrogen nội sinh có liên quan đến việc tăng nguy cơ sự cốbệnh Gout. Tiếp xúc với các estrogen ngoại sinh, chẳng hạn như OC (thuốc tránh thai)và HRT, có liên quan đến rủi ro sự cố caobệnh Gout. Tuy nhiên, mối liên quan này yếu ở phụ nữ béo phì nặng và phụ nữ mắc bệnh suy thận. Nghiên cứu tiếp theo là cần thiết để xác định thêm các cơ chế mà các yếu tố sinh sản ảnh hưởng đến sự phát triển củabệnh Gout.

DRAGON HERB: CISTANCHE
Người giới thiệu
1. Dehlin M, Jacob son L, Roddy E. Dịch tễ học toàn cầu củabệnh Gout: tỷ lệ hiện mắc, tỷ lệ mắc bệnh, mô hình điều trị và các yếu tố nguy cơ. Nat Rev Rheumatol. Năm 2020; 16 (7): 380-90.
2. Singh JA, Gaffo A.Bệnh Goutdịch tễ học và các bệnh đi kèm. Bệnh viêm khớp bán cấp. 2020; 50 (3S): S 11- S6.
3. Nicholls A, Snaith ML, Scott JT.Ảnh hưởng của liệu pháp estrogen lên nồng độ axit uric trong huyết tương và nước tiểu.Br Med J.1973; 1 (5851): 449-51.
4. Yahyaoui R, Esteva I, Haro-Mora J, AlmarazMC, Morcillo S.Roio-Martinez G, và cộng sự.Ảnh hưởng của việc sử dụng lâu dài liệu pháp hormone chuyển giới trên huyết thanh và axit uric niệu ở người chuyển giới. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93 (6): 2230-3.
5. Cổ phiếu D, Doring A, Thorand B, Heier M, Belcredi P, Meisinger C Các yếu tố sinh sản và nồng độ axit uric huyết thanh ở phụ nữ từ dân số chung: nghiên cứu KORA F4.PLoS One.2012; 7 (3): e32668.
6. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Hiệp hội Meier CR về liệu pháp hormone và sự cốbệnh Gout: nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số.Meno-pause.2015; 22 (12): 1335-42.
7. Hak AE, Curhan GC, Grodstein F, Choi HK. Thời kỳ mãn kinh, sử dụng hormone sau mãn kinh và nguy cơ biến cốbệnh Gout. Ann Rheum Dis. 2010; 69 (7): 1305-9.
8. Hak AE, Choi HK. Thời kỳ mãn kinh, sử dụng hormone sau mãn kinh và nồng độ axit uric trong huyết thanh ở phụ nữ Hoa Kỳ - cuộc khảo sát kiểm tra dinh dưỡng và sức khỏe quốc gia lần thứ ba. Viêm khớp Res Ther.2008; 10 (5): R116.
9. Krishnan E, Bennett M, Chen L. Tuổi cao, không phải mãn kinh, có liên quan đến tỷ lệ tăng acid uric máu cao hơn ở phụ nữ lớn tuổi. Thời kỳ mãn kinh. 2014; 21 (11): 1211-6.
10. Clavel-Chapelon F, Và ENEG. Tác động khác biệt của các yếu tố sinh sản đối với nguy cơ ung thư vú trước và sau mãn kinh, Kết quả từ một nhóm lớn phụ nữ Pháp. Br JCancer. Năm 2002: 86 (5): 723-7







