Hiệp hội của Interleukin -6 Mức độ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh do Coronavirus 2019 (COVID -19)
Mar 13, 2022
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout, Wenbo Het ', Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao và Huafen Liu *
Khoa Tim mạch, Bệnh viện Renmin thuộc Đại học Vũ Hán, Vũ Hán, Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa
BẢN TÓM TẮT: Giá trị tiên lượng của interleukin -6 (IL -6) ởvirus coronadịch bệnh2019 (COVID -19) cần được làm rõ. Trong nghiên cứu hồi cứu này, bệnh nhân COVID -19 được điều trị tại Bệnh viện Renmin của Đại học Vũ Hán từ ngày 7 tháng 1 đến ngày 8 tháng 2 năm 2020 với các phép đo nồng độ IL -6 huyết thanh trong vòng 1 tuần sau khi nhập viện đã được đưa vào. Dữ liệu về nhân khẩu học, đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, biến chứng và kết quả được thu thập và phân tích bệnh nhân S1xty-s1x được chẩn đoán mắc COVID -19 được đưa vào nghiên cứu này (31 bệnh nhân là nữ). Họ được chia thành một nhóm bình thường (IL huyết thanh -6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
GIỚI THIỆU
Virus coronadịch bệnh2019 (COVID -19) do coronavirus 2 (SARS-CoV -2) gây ra hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng xảy ra vào tháng 12 năm 2019 và đã trở thành mối đe dọa sức khỏe toàn cầu đang diễn ra (1). Tính đến tháng 10, 16.2020.39.023.292 bệnh nhân đã bị nhiễm bệnh và 1.099.586 trường hợp tử vong đã được báo cáo trên toàn thế giới (2). Các nghiên cứu trước đây về SARS đã gợi ý rằng một số yếu tố ảnh hưởng đến cơ chế bệnh sinh củavirus coronanhiễm trùng, chẳng hạn như hiệu giá nhiễm virus, miễn dịch vật chủ và cảm ứng cytokine (3). Người ta cho rằng phản ứng miễn dịch bị rối loạn điều hòa kèm theo các cơn bão cytokine có liên quan đến cơ chế bệnh sinh ở ngườivirus coronabệnh, chẳng hạn như SARS và hội chứng hô hấp Trung Đông (3). Một nghiên cứu tiền cứu về SARS chỉ ra rằng sự tiến triển của SARS có liên quan đến các đáp ứng bệnh lý miễn dịch, chứ không phải do nhiễm virus không kiểm soát được (4). Tăng mức chemokine và cytokine, chẳng hạn như interleukin -6 (IL -6), đã được phát hiện ở bệnh nhân SARS (5). Sự gia tăng nồng độ chemokine / cytokine trong huyết thanh là do biểu hiện gia tăng của chúng trong các mô phổi (6). Bằng chứng gần đây từ khám nghiệm tử thi cho thấy sự tham gia của phản ứng miễn dịch vật chủ không bình thường và cơn bão cytokine gây viêm trong tổn thương trao đổi khí phế nang (7). Vì các chemokine / cytokine này tham gia vào quá trình điều hòa hóa học và kích hoạt bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân (8), có thể gây tổn thương các cơ quan đích, chẳng hạn như phổi, mức độ của các chemokine / cytokine này có thể liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh . IL -6 là chất trung gian ngược dòng của con đường viêm (9,10) và có liên quan đến cả đáp ứng miễn dịch cấp tính và viêm mãn tính (11,12). IL -6 có thể được sử dụng như một dấu hiệu định lượng của tình trạng viêm toàn thân (13) và đã được sử dụng để đánh giá tiên lượng (14). Nghiên cứu này nhằm điều tra mối liên hệ của mức IL -6 với bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân COVID -19, nghiên cứu này có thể cung cấp bằng chứng về công dụng của IL -6 trong phân tầng nguy cơ và quyết định lâm sàng.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP THAM GIA
Nghiên cứu thiết kế và người tham gia: Trong hồi cứu này. nghiên cứu đơn trung tâm, chúng tôi đã xem xét tất cả các trường hợp COVID đã được xác nhận -19 được nhập viện từ ngày 7 tháng 1 đến ngày 8 tháng 2 năm 2020, tại khu cách ly của Bệnh viện Renmin (Đại học Vũ Hán, Vũ Hán, Trung Quốc). Tất cả các bệnh nhân đăng ký được chẩn đoán theo hướng dẫn tạm thời cho bệnh viêm phổi do coronavirus mới được xuất bản bởi Ủy ban Y tế Quốc gia của Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa (15).
Nói chung, các trường hợp đã xác nhận được chẩn đoán dựa trên tiền sử dịch tễ học (ví dụ, lây truyền theo cụm), biểu hiện lâm sàng (sốt và / hoặc các triệu chứng hô hấp, hình ảnh phổi, số lượng bạch cầu và tế bào lympho bình thường hoặc giảm ở giai đoạn đầu của bệnh khởi phát), và bằng chứng gây bệnh hoặc huyết thanh học cho nhiễm trùng SARS-CoV -2 (phát hiện axit nucleic SARS-CoV -2 và kháng thể đặc hiệu trong huyết thanh). Tiêu chuẩn chẩn đoán của các trường hợp nghi ngờ là: bệnh nhân có tiền sử dịch tễ học và có 2 trong 3 biểu hiện lâm sàng, hoặc cá nhân có cả 3 biểu hiện lâm sàng khi không có tiền sử dịch tễ. Bệnh nhân nghi ngờ COVID -19 với xét nghiệm axit nucleic dương tính hoặc xét nghiệm kháng thể đặc hiệu trong huyết thanh được chẩn đoán là trường hợp đã xác nhận. Chỉ những bệnh nhân được đo nồng độ IL -6 huyết thanh trong tuần đầu tiên sau khi nhập viện mới được đưa vào. Theo tiêu chí được báo cáo bởi Tổ chức Y tế Thế giới-Phái đoàn Hỗn hợp Trung Quốc về COVID -19 (16), bệnh nhân được phân thành 4 nhóm: nhẹ (phòng xét nghiệm xác nhận, không viêm phổi), trung bình (phòng thí nghiệm xác nhận và có viêm phổi ), nặng (khó thở, tần số hô hấp Lớn hơn hoặc bằng 30 / phút, độ bão hòa oxy trong máu<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 phần trăm trường phổi trong vòng 24-48 h) và nguy kịch (suy hô hấp cần thở máy, sốc hoặc suy cơ quan khác cần chăm sóc đặc biệt). PaO, / FiO, tỷ số thu được bằng cách chia PaO, cho FiO, được biểu thị bằng số thập phân. Nghiên cứu này (Số WDRY 2020- K032) đã được Ủy ban Đạo đức của Bệnh viện Nhân dân thuộc Đại học Vũ Hán phê duyệt. Sự đồng ý bằng văn bản đã được thông báo bởi cùng một ủy ban.
Quy trình: PCR thời gian thực nhắm mục tiêu axit nucleic cụ thể của SARS-CoV -2 được sử dụng để chẩn đoán COVID -19. Nồng độ IL -6 huyết thanh được xác định bằng xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym theo hướng dẫn của nhà sản xuất (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, USA) và phạm vi bình thường là<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Kết cục: Kết cục chính là tử vong tính đến ngày 9 tháng 4, tháng kể từ lần nhập viện cuối cùng. Những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chuẩn sau được xuất viện: các triệu chứng được cải thiện đáng kể, không sốt trong ít nhất 3 ngày, giảm viêm hấp thụ rõ ràng trên hình ảnh phổi và kết quả âm tính với ít nhất 2 lần xét nghiệm liên tiếp axit nucleic SARS-CoV -2. Những bệnh nhân không đủ tiêu chuẩn xuất viện tiếp tục nhập viện để điều trị và theo dõi.
Phân tích thống kê: Các phân tích thống kê được thực hiện bằng SPSS phiên bản 26. 0. Tính chuẩn của các biến liên tục được kiểm tra bằng cách sử dụng phép thử Kolmogorov-Smirnov. Các bệnh nhân được chia thành 2 nhóm nghiên cứu (với nồng độ IL -6 huyết thanh bình thường hoặc tăng cao) Các biến số liên tục và phân loại được tóm tắt tương ứng là số lượng (phần trăm) và trung vị (khoảng giữa các phần tư). Sự khác biệt giữa các nhóm được kiểm tra bằng kiểm định giả thuyết sử dụng kiểm định Mann-Whitney U và kiểm định Chi-bình phương, tương ứng. Tương quan hai biến giữa IL -6 và các biến khác được đánh giá bằng cách sử dụng hệ số tương quan Spearman. Hồi quy logistic đơn biến và đa biến được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa mức IL -6 tăng cao và kết quả, đồng thời tính toán tỷ lệ chênh lệch (OR) và khoảng tin cậy (CI) 95 phần trăm. Các mô hình hồi quy phân cấp sau đây đã được sử dụng: Mô hình 1 chưa được điều chỉnh. Mô hình 2 đã được điều chỉnh về tuổi và giới tính. Mô hình 3 được điều chỉnh theo tuổi, giới tính, các bệnh đi kèm bao gồm tăng huyết áp, bệnh tim mạch, bệnh mạch máu não, tiểu đường, bệnh thận mãn tính và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Mô hình 4 được điều chỉnh cho các biến trong Mô hình 3 cộng với procalcitonin.
Các đường cong đặc tính hoạt động của máy thu (ROC) được sử dụng để đánh giá khả năng phân biệt dự đoán (19). Giá trị giới hạn chính xác nhất được tính bằng chỉ số Youden. Tất cả các mức ý nghĩa đã được tính toán cho thử nghiệm theo đuôi 2- và mức ý nghĩa được đặt ở P<>
Chiết xuất cistanche có thể giúp mọi người cải thiện khả năng miễn dịch của họ để chống lại bệnh Coronavirus
KẾT QUẢ
Nhân khẩu học, đặc điểm lâm sàng và phát hiện trong phòng thí nghiệm: Tổng cộng 66 bệnh nhân được chẩn đoán mắc coronavirus được đưa vào nghiên cứu này. Độ tuổi trung bình là 63 tuổi (phạm vi 31-92 năm). Tổng cộng có 31 bệnh nhân là nữ (47. 0 phần trăm). Đến ngày 9 tháng 4 năm 2020,56 bệnh nhân được xuất viện, 8 bệnh nhân tử vong và 2 bệnh nhân tiếp tục nhập viện. Thời gian nằm viện là 32 (khoảng 21-43) ngày. Bảng 1 cho thấy các bệnh đi kèm phổ biến bao gồm tăng huyết áp (24 bệnh nhân, 36,4 phần trăm), tiểu đường (14 bệnh nhân. 21,2 phần trăm), và bệnh tim mạch (1l bệnh nhân, 16,7 phần trăm). Có 3 trường hợp trung bình, 46 trường hợp nặng và 17 trường hợp nguy kịch. Bệnh nhân được phân loại thành nhóm cao và nhóm bình thường theo phạm vi bình thường của nồng độ lL -6 huyết thanh (<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
Hiệp hội IL -6 với Bệnh tật và Tử vong trong COVID -19
Bảng 1. Nhân khẩu học, đặc điểm lâm sàng và kết quả xét nghiệm
Các biến liên tục được biểu thị dưới dạng trung vị (IQR) và các biến phân loại được biểu thị dưới dạng số lượng (phần trăm). SEO là giá trị thấp nhất của độ bão hòa oxy xung được ghi nhận trong thời gian nằm viện, nồng độ IL -6 được xác định trong vòng 1 tuần sau khi nhập viện trong khi các kết quả xét nghiệm khác và dấu hiệu quan trọng được thu thập khi nhập viện.
ALT, alanin aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; COPD, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính; HATTr, huyết áp tâm trương; IQR, phạm vi liên phần tư; NT-proBNP, peptit natri lợi tiểu loại B-đầu-cuối N; HATT, huyết áp tâm thu.
Chiết xuất cistanche có thể giúp mọi người cải thiện khả năng miễn dịch của họ để chống lại bệnh Coronavirus
các trường hợp nguy kịch cao hơn đáng kể. Khoảng thời gian từ khi bắt đầu đến khi nhập viện ở nhóm tăng cao ngắn hơn đáng kể so với nhóm bình thường, trong khi không có sự khác biệt về thời gian nằm viện giữa 2 nhóm. Có nhiều bệnh nhân trong nhóm cao có tiền sử bệnh mạch máu não hơn so với nhóm bình thường. Độ bão hòa oxy xung thấp nhất (SpO,) được ghi nhận trong thời gian nằm viện ở nhóm tăng cao thấp hơn đáng kể so với nhóm bình thường. Trong các phát hiện trong phòng thí nghiệm khi nhập viện, số lượng tiểu cầu đã giảm đáng kể, trong khi nồng độ huyết thanh của creatinin, can, procalcitonin và protein phản ứng C đều tăng đáng kể ở những bệnh nhân có mức IL -6 cao, so với ở những bệnh nhân với mức IL -6 bình thường.
Tương quan giữa nồng độ IL -6 trong huyết thanh và các biến số khác: Như được chứng minh bằng tương quan của Spearman (Bảng 2), nồng độ IL -6 trong huyết thanh có tương quan thuận với tuổi, urê, creatinin, can, NT-proBNP, C- protein phản ứng và procalcitonin.
Tương quan thuận với IL -6 cũng được tìm thấy đối với số lượng bạch cầu và số lượng bạch cầu trung tính. Ngoài ra, nồng độ IL -6 trong huyết thanh có tương quan nghịch với SpO thấp nhất, được ghi nhận trong thời gian nằm viện, số lượng tế bào Lympho và số lượng tiểu cầu.
Các biến chứng và kết cục ở những bệnh nhân có nồng độ -6 IL huyết thanh khác nhau: Như được mô tả trong Bảng 3, kết quả xấu hơn và tỷ lệ biến chứng cao hơn được quan sát thấy ở những bệnh nhân có nồng độ IL -6 huyết thanh cao hơn so với những người ở nhóm bình thường . Các biến chứng, bao gồm chấn thương tim cấp tính, suy tim và ARDS, xảy ra ở những bệnh nhân có mức IL -6 cao hơn ở những bệnh nhân có mức độ bình thường. So với nhóm bình thường, tỷ lệ các ca nguy kịch và tử vong ở nhóm nâng cao cao hơn đáng kể, và nhiều bệnh nhân trong nhóm cao được thở máy hơn. Thời gian trung bình dẫn đến tử vong là 3 (1-37) ngày sau khi phát hiện nồng độ IL -6 huyết thanh trong các trường hợp tử vong.
Giá trị tiên đoán của nồng độ IL -6 huyết thanh cho kết quả: Phân tích hồi quy logistic cho mối liên hệ giữa nồng độ IL -6 huyết thanh và kết quả được trình bày trong Bảng 4. Phân tích đơn biến (Mô hình 1) cho thấy IL huyết thanh {{4} } mức độ liên quan đến bệnh tật và tử vong nghiêm trọng. Sau khi điều chỉnh theo tuổi, giới tính, bệnh đi kèm và procalcitonin (Mô hình 4), nồng độ IL -6 huyết thanh vẫn có liên quan độc lập với bệnh hiểm nghèo. Trong các mô hình hồi quy logistic đa biến (Mô hình 2 đến 4), sau tuổi, giới tính, bệnh đi kèm,
và nồng độ procalcitonin được điều chỉnh theo thứ bậc và nồng độ IL {{0}} trong huyết thanh vẫn là một yếu tố dự đoán độc lập về kết cục tử vong. Ngược lại, không tìm thấy mối liên hệ đáng kể nào với mức độ nghiêm trọng hoặc kết quả của bệnh đối với protein phản ứng C, một dấu hiệu viêm cổ điển được xác định thường quy. Giá trị tiên đoán của nồng độ IL -6 huyết thanh đối với kết quả tử vong được đánh giá thêm bằng cách sử dụng đường cong ROC (Hình 1). Sau khi tối ưu hóa, ngưỡng nồng độ IL -6 huyết thanh để dự đoán tử vong là 26. 0 9 pg / mL, với độ nhạy 87,5 phần trăm và độ đặc hiệu là 77,6 phần trăm (diện tích dưới đường cong 0,887,95 phần trăm CI0. 767-1. 000, p<>
Chiết xuất cistanche có thể giúp mọi người cải thiện khả năng miễn dịch của họ để chống lại bệnh Coronavirus
THẢO LUẬN
Nghiên cứu này minh họa mối tương quan giữa nồng độ IL -6 huyết thanh, biến chứng và kết cục ở bệnh nhân COVID -19. Chúng tôi báo cáo 3 phát hiện chính trong nghiên cứu này. Đầu tiên, những bệnh nhân có nồng độ IL -6 huyết thanh tăng cao có tỷ lệ mắc bệnh nguy kịch cao hơn, các biến chứng bao gồm chấn thương tim và ARDS, sử dụng thở máy và kết cục tử vong. Thứ hai, nồng độ IL -6 trong huyết thanh có tương quan thuận với các dấu ấn sinh học đối với chấn thương tim và thận. Thứ ba, nồng độ IL -6 trong huyết thanh tăng là một yếu tố dự báo độc lập về kết cục tử vong ở bệnh nhân COVID -19. Trong nghiên cứu này, nồng độ IL -6 huyết thanh tăng cao có liên quan đến giảm độ bão hòa oxy, tăng mức độ nghiêm trọng của bệnh và thường xuyên phải thở máy, cho thấy IL huyết thanh -6 có thể phản ánh mức độ nghiêm trọng của tình trạng viêm và tổn thương phổi và có thể có giá trị dự đoán ở những bệnh nhân bị COVID -19. Có một số yếu tố gây nhiễu liên quan đến nồng độ IL -6 huyết thanh có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng và kết quả của bệnh,
Hiệp hội IL -6 với Bệnh tật và Tử vong trong COVID -19
Bảng 4. Phân tích hồi quy logistic đơn biến và đa biến của huyết thanh I -6 và
Protein phản ứng C cho kết quả
Mô hình 1 là thô (chưa điều chỉnh); Mô hình 2 được điều chỉnh theo độ tuổi và giới tính; Mô hình 3 được điều chỉnh theo tuổi, giới tính, bệnh đi kèm bao gồm tăng huyết áp, bệnh tim mạch, bệnh mạch máu não, tiểu đường, bệnh thận mãn tính và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính; Mô hình 4 được điều chỉnh bởi các biến trong Mô hình 3 cộng với procalcitonin. CI, khoảng tin cậy; HOẶC, tỷ lệ chênh lệch.
Hình 1. Đường cong đặc tính hoạt động của máy thu (ROC) của nồng độ lL -6 huyết thanh cho các kết quả tử vong. Diện tích dưới đường cong là 0. 887. Giá trị ngưỡng tối ưu đã được chọn mà điểm trên đường cong ROC có khoảng cách tối thiểu đến góc trên bên trái (nơi có độ nhạy =1 và độ đặc hiệu =1).
chẳng hạn như tuổi tác và nhiễm vi khuẩn. Một mối quan hệ chặt chẽ giữa nồng độ IL -6 huyết thanh và tuổi đã được quan sát thấy trong nghiên cứu này và mối quan hệ tương tự đã được báo cáo trước đây ở những bệnh nhân không mắc bệnh truyền nhiễm (20), cho thấy mối quan hệ vốn có có thể có giữa tuổi và tình trạng viêm. Ngoài ra, nồng độ IL -6 huyết thanh tăng dần có thể liên quan đến nhiễm trùng do vi khuẩn. Một nghiên cứu trước đây về bệnh viêm phổi cho thấy mối liên quan giữa nhiễm vi khuẩn và tăng nồng độ -6 IL huyết thanh (21). Dữ liệu của chúng tôi cũng cho thấy mối tương quan tích cực đáng kể giữa nồng độ IL -6 huyết thanh và các chỉ số nhiễm vi khuẩn, chẳng hạn như số lượng bạch cầu trung tính và procalcitonin. Để đánh giá giá trị dự đoán độc lập của IL -6, tuổi và mức procalcitonin được điều chỉnh bằng cách sử dụng hồi quy logistic đa biến. Kết quả cho thấy nồng độ IL -6 trong huyết thanh có liên quan độc lập đến bệnh hiểm nghèo và là một yếu tố dự đoán độc lập về kết cục tử vong.
Mức IL -6 huyết thanh cũng có thể liên quan đến các biến chứng liên quan đến COVID -19. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy mối tương quan thuận đáng kể của IL -6 với một số dấu ấn sinh học đối với chức năng thận và tổn thương tim, chẳng hạn như urê, creatinine, can và NT-proBNP Như được mô tả trong Bảng 3, tỷ lệ một số biến chứng, chẳng hạn như ARDS , chấn thương tim cấp tính và suy tim, ở những bệnh nhân có nồng độ IL -6 trong huyết thanh cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân có nồng độ IL -6 bình thường. Tổn thương tim trong COVID -19 có thể do một số yếu tố gây ra, chẳng hạn như sự xâm nhập của vi rút và tình trạng viêm toàn thân. Người ta đã báo cáo rằng các vị trí xâm nhập của SARS-coronavirus (SARS-CoV) tương ứng với sự hiện diện của men chuyển 2 (ACE2) (22), được biểu hiện nhiều ở phổi và ruột non (23). ACE2 cũng được biểu hiện trong nội mô và cơ trơn của mạch máu ở tim (24). RNA SARS-CoV đã được phát hiện trong tim người được mổ tử thi lấy từ những bệnh nhân bị nhiễm SARS-CoV, và sự xâm nhập của đại thực bào đã được quan sát thấy trong những trái tim bị nhiễm bệnh này (25). Tuy nhiên, không có bằng chứng mô học nào chứng minh sự suy giảm trực tiếp của SARS-CoV -2 trên các tế bào cơ tim (26). Viêm toàn thân trong điều kiện sinh lý bệnh cũng có thể gây tổn thương tim. Người ta đã báo cáo rằng một số cytokine lưu hành, bao gồm IL -1, IL -4, IL -6, IL -8 và IL -18, có liên quan đến bệnh lý viêm tim, có liên quan đến rối loạn chức năng tim (27). Kết quả của chúng tôi cũng tìm thấy mối tương quan giữa IL -6 và chấn thương tim hoặc rối loạn chức năng tim, cho thấy vai trò có thể có của viêm trong chấn thương tim ở bệnh nhân COVID -19.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32,1 pg / mL dựa trên quần thể nghiên cứu gồm 140 bệnh nhân mắc các bệnh từ nhẹ đến nặng (29). Ngoài ra, L -6 là một dấu ấn sinh học tiềm năng cho sự tiến triển của COVID -19 (30). Các kháng thể đơn dòng nhắm vào con đường IL -6 đã được sử dụng trong điều trị COVID -19, có thể ngăn chặn các cơn bão viêm. Ví dụ: tocilizumab, một kháng thể đơn dòng ngăn chặn các thụ thể IL -6, đã cho thấy những kết quả lâm sàng đáng khích lệ trong điều trị COVID -19 (7). Cần phát hiện nồng độ IL -6 huyết thanh sau khi nhập viện đối với bệnh nhân mắc COVID -19, điều này có thể giúp xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao và cung cấp hướng dẫn cho các liệu pháp điều chỉnh miễn dịch.
Là một nghiên cứu hồi cứu về các bệnh nặng, IL -6 không được xác định thường quy cho tất cả bệnh nhân. Chỉ một phần nhỏ bệnh nhân được đo IL -6 trong tuần đầu tiên sau khi nhập viện và hầu hết các phép đo không được thực hiện khi nhập viện. Mức IL -6 huyết thanh được xác định trong tuần đầu tiên sau khi nhập viện được sử dụng để phân tích. Ngoài ra, các cytokine quan trọng khác liên quan đến tình trạng viêm toàn thân như IL -10 không được xác định đồng thời.
Kết luận, ở những bệnh nhân bị COVID -19, nồng độ IL -6 huyết thanh tăng cao có liên quan đến bệnh hiểm nghèo, sử dụng thở máy và các biến chứng bao gồm chấn thương tim và ARDS. Nồng độ IL -6 trong huyết thanh là một yếu tố dự đoán độc lập về kết cục tử vong. Giá trị ngưỡng tối ưu của IL -6 để dự đoán tử vong là 26,09 ng / mL. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng cần phát hiện nồng độ IL -6 huyết thanh sau khi nhập viện đối với bệnh nhân COVID -19.
Lời cảm ơn Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc (số tài trợ 81570450, 81900455).
Xung đột lợi ích Không cần khai báo.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân bị nhiễm coronavirus mới 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc. Năm 2020; năm 395: 497-506.
2. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO). Cập nhật hoạt động hàng tuần về COVID -19-16 tháng 10 năm 2020. Có sẵn tại 3. van den Thương hiệu JM, Haagmans BL, van Riel D, et al. Bệnh lý và cơ chế bệnh sinh của hội chứng hô hấp cấp tính nặng thực nghiệm và bệnh cúm trên mô hình động vật. J Comp Pathol.2014; 151: 83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, et al. Tiến triển lâm sàng và tải lượng vi rút trong một đợt bùng phát cộng đồng của bệnh viêm phổi SARS liên quan đến coronavirus: một nghiên cứu tiền cứu.Lancet.2003; 361: 1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Các cytokine và chemokine gây viêm trong huyết tương trong hội chứng hô hấp cấp tính nặng. Clin Exp Immunol.2004; 136: 95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Đặc điểm của cấu hình cytokine / chemokine của hội chứng hô hấp cấp tính nặng. Am J Respir Crit Care Med.2005; 171: 850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. Tại sao tocilizumab có thể là phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh COVID nặng -19? J Transl Med. Năm 2020: 18: 164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Đánh giá chấn thương phổi cấp tính. Thực tập sinh Med.2009; 48: 621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Bản đồ hướng dẫn cho chứng viêm. Nat Immunol.2017; 18: 826-31. 10. Ridker PM. Từ protein phản ứng c đến interleukin -6 đến interleukin -1: di chuyển ngược dòng để xác định các mục tiêu mới để bảo vệ động mạch. Circ Res. 2016; 118: 145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X, et al. Chuột thiếu gen interleukin -6 cho thấy khả năng phòng thủ bị suy giảm chống lại bệnh viêm phổi do phế cầu khuẩn.infect Dis.1997; 176: 439-44. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Viêm mãn tính và các cytokine trong vi môi trường khối u. J Immunol Res. 2014; 2014: 149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Liệu pháp chống viêm với canakinumab cho bệnh xơ vữa động mạch. N Engl J Med.2017; 377: 1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL, et al. Mức độ cytokine toàn thân trong bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng và mối liên quan của chúng với mức độ nghiêm trọng của bệnh. Eur Respir J.2002: 20: 990-5. 15. Ủy ban Y tế Quốc gia Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa Hướng dẫn điều trị viêm phổi do coronavirus mới (Thực hiện Thử nghiệm Phiên bản thứ Sáu). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>. Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2020. Trung Quốc. 16. AI. Báo cáo của Phái bộ chung WHO-Trung Quốc vềVirus coronaBệnh2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. Truy cập ngày 5 tháng 3 năm 2020. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al. Định nghĩa của Berlin về ARDS: một cơ sở lý luận mở rộng, sự biện minh và tài liệu bổ sung. Trung tâm Chăm sóc Đặc biệt.2012; 38: 1573-82. 18. Hướng dẫn thực hành lâm sàng Khwaja A. KDIGO cho chấn thương thận cấp tính. Nephron Clin Pract.2012; 120: c 179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH, et al. Việc sử dụng đường cong đặc tính hoạt động của máy thu trong tin học y sinh. J Biomed Thông báo. 2005; 38: 404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ, et al. Nồng độ interleukin trong huyết thanh sau phẫu thuật -6 bị ảnh hưởng bởi tuổi tác ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng. Int J Gerontol.2017: 11: 75-9. 21. Menendez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S, et al. Các mô hình hoạt hóa cytokine và dấu ấn sinh học bị ảnh hưởng bởi vi sinh vật trong bệnh viêm phổi mắc phải trong cộng đồng. Ngực. 2012: 141: 1537-45. 22. Đến KF. Lo AW, Khám phá cơ chế bệnh sinh của hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS): sự phân bố mô của coronavirus (SARS-CoV) và thụ thể giả định của nó, men chuyển 2 (ACE2). J Pathol.2004; 203: 740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. Sự phân bố trong mô của protein ACE2, thụ thể chức năng cho coronavirus SARS. Bước đầu tiên để hiểu cơ chế bệnh sinh của SARS. J Pathol. 2004; 203: 631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, và cộng sự. Một carboxypeptidase liên quan đến men chuyển mới (ACE2) chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin 1-9. Circ Res.2000: 87: E 1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C, et al. SARS-coronavirus điều chế biểu hiện ACE2 cơ tim và tình trạng viêm ở bệnh nhân SARS.Eur J Clin Invest.2009; 39: 618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y, et al. Các phát hiện bệnh lý về COVID -19 liên quan đến hội chứng suy hô hấp cấp tính. Lancet Respir Med.2020; 8: 420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M, et al. Vai trò của cytokine và tình trạng viêm trong chức năng tim trong quá trình sức khỏe và bệnh tật. Suy tim Rev.2018; 23: 733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F, và cộng sự. Interleukin -6 như một chất tiên lượng ở những bệnh nhân bị COVID -19. J Infect.2020: 81: 452-82. 29. Liu F, Li L, Xu M, et al. Giá trị tiên lượng của interleukin -6, protein phản ứng C và procalcitonin ở những bệnh nhân bị COVID -19. J Clin Virol.2020; 127: 104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. Interleukin -6 như một dấu ấn sinh học tiềm năng của sự tiến triển COVID -19. Med Mal Infect.2020; 50: 382-3.
