Mối liên quan giữa testosterone huyết thanh sinh khả dụng với chức năng nhận thức ở nam giới lớn tuổi: Kết quả từ cuộc khảo sát kiểm tra sức khỏe và dinh dưỡng quốc gia

trừu tượng

Lý lịch:

Suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác có thể bị ảnh hưởng bởi tình trạng testosterone. Tuy nhiên, các nghiên cứu đánh giá tác động của testosterone tự do, hoạt tính sinh khả dụng lên chức năng nhận thức còn khan hiếm. Nghiên cứu của chúng tôi xác định mối quan hệ giữa testosterone sinh khả dụng được tính toán và hiệu suất nhận thức ở nam giới lớn tuổi.

Khi có tuổi, nhiều người nhận thấy trí nhớ của họ bị suy giảm. Hầu hết mọi người sẽ cho rằng điều này là do khả năng nhận thức của họ bị suy giảm. Tuy nhiên, mối quan hệ giữa suy giảm nhận thức và trí nhớ không đơn giản như vậy.

Trước hết, năng lực nhận thức không chỉ là một loại mà bao gồm nhiều khía cạnh. Ví dụ, sự chú ý, tư duy, khả năng ngôn ngữ, định hướng không gian, v.v. đều là những biểu hiện của khả năng nhận thức. Trong số những biểu hiện đó, trí nhớ chỉ là một trong số đó. Vì vậy, ngay cả khi khả năng nhận thức suy giảm thì trí nhớ cũng không nhất thiết suy giảm theo.

Thứ hai, trí nhớ của con người có liên quan đến nhiều yếu tố như sức khỏe thể chất, sức khỏe tinh thần và lối sống. Nếu chúng ta có thể quản lý cuộc sống và sức khỏe của mình một cách khoa học, chúng ta có thể cải thiện trí nhớ một cách hiệu quả, điều này không nhất thiết liên quan đến suy giảm nhận thức.

Cuối cùng, chúng ta phải có sự tự tin. Khi chúng ta già đi, mất trí nhớ là một trong những quy luật tự nhiên trong quá trình phát triển của con người, nhưng điều đó không có nghĩa là chúng ta sẽ không thể ghi nhớ mọi thứ hoặc khả năng nhận thức của chúng ta sẽ suy giảm. Chúng ta có thể cải thiện khả năng nhận thức và trí nhớ thông qua nỗ lực của mình, chẳng hạn như duy trì tập thể dục, chất lượng giấc ngủ tốt, chế độ ăn uống và dinh dưỡng hợp lý, thái độ lạc quan, v.v.

Tóm lại, đừng coi suy giảm nhận thức và mất trí nhớ là cùng một khái niệm và đừng từ bỏ nỗ lực vì bạn già đi. Chỉ bằng cách tích cực, chúng ta mới có thể tận hưởng một cuộc sống khỏe mạnh, tự tin và thông minh. Có thể thấy, chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche Deserticola có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche Deserticola là một dược liệu cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Công dụng của thịt băm đến từ nhiều hoạt chất khác nhau, bao gồm axit, polysaccharides, flavonoid, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách khác nhau.

Bấm vào biết cách cải thiện chức năng não

Phương pháp:

Chúng tôi đã sử dụng dữ liệu từ Khảo sát kiểm tra sức khỏe và dinh dưỡng quốc gia Hoa Kỳ (NHANES) từ năm 2013 đến năm 2014. Nghiên cứu này bao gồm 208 nam giới ở độ tuổi Lớn hơn hoặc bằng 60 tuổi. Testosterone huyết thanh khả dụng sinh học được tính toán dựa trên tổng lượng testosterone trong huyết thanh, globulin gắn với hormone giới tính và nồng độ albumin, trong khi hiệu suất nhận thức được đánh giá thông qua Hiệp hội thiết lập cơ quan đăng ký bệnh Alzheimer (CERAD), Bài kiểm tra học tập danh sách từ (WLLT), Bài kiểm tra thu hồi danh sách từ (WLRT) và Kiểm tra số lượng từ xâm nhập (WLLT-IC và WLRT-IC), Kiểm tra độ trôi chảy của động vật (AFT) và Kiểm tra thay thế ký hiệu chữ số (DSST). Nhiều phân tích hồi quy tuyến tính được thực hiện dựa trên việc điều chỉnh độ tuổi, dân tộc, tình trạng kinh tế xã hội, trình độ học vấn, tiền sử bệnh, chỉ số khối cơ thể, năng lượng, lượng rượu uống, mức độ hoạt động thể chất và thời gian ngủ.

Kết quả:

Đã phát hiện mối liên quan tích cực đáng kể giữa testosterone khả dụng sinh học và điểm DSST ( : 0.049, p=.002) mà không có dấu hiệu của hiệu ứng ổn định. Không có mối liên quan đáng kể nào với CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) và WLRT-IC (p { {12}} .387) và AFT (p=.057) đã được quan sát.

Phần kết luận:

Testosterone sinh khả dụng được tính toán cho thấy mối liên hệ tích cực đáng kể với tốc độ xử lý, sự chú ý bền vững và trí nhớ làm việc ở những người đàn ông lớn tuổi trên 60 tuổi. Nghiên cứu sâu hơn được đảm bảo để làm sáng tỏ tác động của sự suy giảm testosterone không thể tránh khỏi liên quan đến tuổi tác đối với chức năng nhận thức ở nam giới lớn tuổi.

Từ khóa:

Lão hóa, Testosterone sinh khả dụng, Nhận thức, Chứng mất trí nhớ, Đàn ông lớn tuổi.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 nghìn tỷ USD trên toàn thế giới vào năm 2050 (4).

Hiện tại, có nhiều yếu tố nguy cơ liên quan đến suy giảm nhận thức trong suốt cuộc đời, bao gồm khuynh hướng di truyền, suy dinh dưỡng, không hoạt động thể chất và thiếu hụt androgen (5,6), các yếu tố này là trọng tâm quan trọng cho nghiên cứu trong tương lai nhằm nỗ lực điều trị và/hoặc quản lý sự suy giảm nhận thức ở tuổi lớn hơn.

Bằng chứng liên quan đến ảnh hưởng của hormone testosterone chủ yếu ở nam giới đối với chức năng nhận thức là mâu thuẫn nhau (7–13), trong khi cả mức testosterone tổng thể và sinh khả dụng đều giảm theo tuổi tác (14).

Cụ thể, các nghiên cứu trước đây đã quan sát thấy mối liên quan giữa nồng độ testosterone huyết thanh thấp và hiệu suất nhận thức giảm (7,8) hoặc mức độ nghiêm trọng của chứng mất trí nhớ (9), trong khi các nghiên cứu khác không quan sát thấy mối liên quan (10,13) cũng như mối tương quan tiêu cực giữa các biến này (11,12). Những phát hiện này đã dẫn đến sự không chắc chắn về việc liệu testosterone trong huyết thanh có liên quan đến nguy cơ suy giảm nhận thức ở nam giới trong quá trình lão hóa hay không.

Một trong những thách thức trong việc giải thích các tài liệu đã xuất bản là các nghiên cứu báo cáo tổng lượng testosterone hoặc testosterone khả dụng sinh học một cách khác nhau. Phần lớn testosterone trong cơ thể con người liên kết chặt chẽ (~60% tổng lượng testosterone) với globulin gắn hormone sinh dục (SHBG) và một lượng nhỏ hơn. mức độ (~38%) liên kết với albumin. Chỉ một phần nhỏ (~2%) tổng testosterone là không liên kết hoặc “tự do” và do đó “có hoạt tính sinh học” và có sẵn ở cấp độ mô (15).

SHBG có thể thay đổi tùy theo nhiều yếu tố bao gồm trạng thái dinh dưỡng, cân nặng, nồng độ androgen, bệnh tái phát và tuổi tác (16,17). Ảnh hưởng tiếp theo của điều này đối với sự gắn kết và hoạt động của testosterone làm cho testosterone sinh khả dụng trở thành một thông số thích hợp hơn so với tổng testosterone khi cô lập . Thật vậy, vì tổng testosterone thường giảm theo tuổi tác, trong khi SHBG thường tăng (18), tác động tổng thể của lão hóa sẽ có tác động lớn hơn đến testosterone hoạt động và khả dụng sinh học. Do đó, nghiên cứu cắt ngang hiện nay nhằm mục đích kiểm tra mối liên quan giữa testosterone sinh khả dụng với chức năng nhận thức ở nam giới lớn tuổi.

Phương pháp
Thiết kế nghiên cứu và người tham gia

Chúng tôi đã truy xuất dữ liệu có sẵn công khai từ những người tham gia ở độ tuổi Lớn hơn hoặc bằng 60 tuổi từ một chu kỳ khảo sát trong Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia (NHANES): 2013–2014. NHANES được thực hiện bởi Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) và Trung tâm Thống kê Y tế Quốc gia (NCHS) để theo dõi sức khỏe của người dân Hoa Kỳ.

Độ tuổi giới hạn Lớn hơn hoặc bằng 60 tuổi được sử dụng dựa trên dữ liệu sẵn có về tổng nồng độ testosterone, SHBG và albumin trong huyết thanh. Tiêu chí loại trừ bao gồm không có dữ liệu được ghi lại về tổng nồng độ testosterone, SHBG và albumin trong huyết thanh, dữ liệu không đầy đủ để đánh giá nhận thức hoặc dữ liệu nhân khẩu học bị thiếu. Giao thức NHANES đã được phê duyệt bởi Hội đồng đánh giá đạo đức nghiên cứu của NCHS, trong khi tất cả những người tham gia đều cung cấp sự đồng ý bằng văn bản.

Đánh giá Testosterone khả dụng sinh học

Testosterone huyết thanh sinh khả dụng được tính toán theo phương pháp Vermeulen (19) bằng cách sử dụng nồng độ đo được của tổng testosterone huyết thanh, SHBG và albumin. Tổng testosterone huyết thanh từ các mẫu nhịn ăn qua đêm được ước tính thông qua phương pháp sắc ký lỏng pha loãng đồng vị – phương pháp quang phổ khối song song (ID–LC–MS/MS). SHBG đã phản ứng với các kháng thể miễn dịch và phép đo phát quang hóa học của các vi hạt và được đo bằng ống nhân quang. Nồng độ Albumin được đánh giá bằng phương pháp DcX800 sử dụng phương pháp điểm cuối kỹ thuật số sinh sắc với Bromcresol Purple.

Đánh giá nhận thức

Chức năng nhận thức được đánh giá bằng nhiều bài kiểm tra khác nhau bao gồm Hiệp hội thiết lập cơ quan đăng ký bệnh Alzheimer (CERAD) Bài kiểm tra học danh sách từ (WLLT), Bài kiểm tra thu hồi danh sách từ (WLRT) và Bài kiểm tra đếm từ xâm nhập (WLLT-IC và WLRT-IC ), Bài kiểm tra độ thông thạo của động vật (AFT) và Bài kiểm tra thay thế ký hiệu chữ số (DSST). Việc đánh giá được thực hiện bởi những nhân viên đã được đào tạo và có trình độ khi kết thúc cuộc phỏng vấn riêng trực tiếp tại các trung tâm khảo thí di động. Chi tiết đầy đủ về các cuộc phỏng vấn chức năng nhận thức đã được trình bày ở nơi khác (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT và WLRT-IC kiểm tra khả năng học tập tức thời và học tập chậm đối với thông tin bằng lời nói mới và bao gồm 3 thử nghiệm học tập tiến bộ, sau đó là thử thách thu hồi chậm với phạm vi điểm từ 0 đến 10. AFT đánh giá chức năng điều hành bằng cách đánh giá khả năng nói trôi chảy theo phân loại với điểm từ 3 đến 39.

DSST bao gồm một thử thách hiệu suất từ ​​Thang đo trí thông minh dành cho người lớn WechslerIII, đánh giá tốc độ xử lý, sự chú ý duy trì và trí nhớ làm việc và được tính điểm từ 0 đến 105. Điểm kiểm tra cao hơn mô tả hiệu suất nhận thức tốt hơn. Những người tham gia không có phản hồi cho bất kỳ bài kiểm tra nào đều bị loại.

đồng biến

Tuổi (năm), dân tộc (chủng tộc), tình trạng kinh tế xã hội (tỷ lệ thu nhập gia đình trên nghèo [FIPR]), trình độ học vấn (trình độ học vấn), tiền sử bệnh (mất trí nhớ-chức năng nhận thức và đột quỵ), chỉ số khối cơ thể (BMI; kg/m2) ), thời lượng ngủ hàng ngày (số giờ ngủ vào ban đêm vào các ngày trong tuần hoặc ngày làm việc) và hoạt động thể chất (số phút dành cho các hoạt động thể thao, thể dục hoặc giải trí cường độ vừa phải), lượng năng lượng tiêu thụ hàng ngày (kcal) và lượng rượu uống (g) được coi là các biến số đồng thời . Tất cả các đồng biến được xác định là có khả năng gây nhiễu trong mối quan hệ giữa testosterone khả dụng sinh học và hiệu suất nhận thức. Những người tham gia được kê đơn thuốc ức chế aromatase và glucocorticoids hiện tại đã bị loại trừ vì chúng có thể làm thay đổi nồng độ testosterone nội sinh (20).

Các nhóm tuổi bao gồm những người tham gia có độ tuổi Lớn hơn hoặc bằng 60 tuổi và được phân loại thành 60–69, 70–79 và Lớn hơn hoặc bằng 80 tuổi. Các nhóm dân tộc bao gồm người Mỹ gốc Mexico, người gốc Tây Ban Nha khác, người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, người da đen không phải gốc Tây Ban Nha, người châu Á không phải gốc Tây Ban Nha và chủng tộc (đa chủng tộc) khác. Tình trạng kinh tế xã hội được phân loại là trung bình thấp (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Lịch sử y tế dựa trên việc mất chức năng trí nhớ nhận thức hoặc đột quỵ được phân loại là câu trả lời Có/Không dựa trên các sự cố trong quá khứ được báo cáo bởi bác sĩ hoặc chuyên gia y tế khác. BMI được định nghĩa là cân nặng của người tham gia tính bằng kilogam chia cho bình phương chiều cao tính bằng mét. Hoạt động thể chất của<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Chỉ số BMI của<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >cao nhất là 9 giờ.

Phân tích thống kê

Nhiều phân tích hồi quy tuyến tính đã được thực hiện để kiểm tra mối liên quan giữa testosterone sinh khả dụng và tổng testosterone và chức năng nhận thức (hiệu suất nhận thức tổng thể và xét nghiệm cụ thể) với sự điều chỉnh của tất cả các đồng biến.

Một đường trục khối hạn chế đã được sử dụng để mô hình hóa mối quan hệ phi tuyến tính và liều lượng-phản ứng giữa testosterone khả dụng sinh học được tính toán và chức năng nhận thức bằng cách sử dụng 3 hải lý sau khi điều chỉnh đồng biến. Ý nghĩa thống kê được thiết lập là p < .05. Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm thống kê IBMSPSS (Phiên bản 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Kết quả

Đặc điểm của người tham gia nghiên cứu

Dữ liệu về chức năng nhận thức và lượng testosterone khả dụng sinh học được tính toán đã có sẵn cho tổng số 208 người tham gia (Hình 1). Thông tin cơ bản (tức là tình trạng nhân khẩu xã hội, nhân trắc học và đặc điểm dinh dưỡng) của tất cả những người tham gia được báo cáo trong Bảng 1. Dân số nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 69,4 (± 0,5) tuổi và bao gồm hầu hết là người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha (53%) có thu nhập cao. tình trạng kinh tế xã hội (69%) với bằng đại học tối thiểu (67%). Thời gian ngủ ở mức vừa phải (63%) ở những người tham gia và hoạt động thể chất ở mức cao (55,3%). Năng lượng tiêu thụ thấp hơn mức tiêu thụ thông thường được khuyến nghị (51%) hoặc trong mức khuyến nghị (42%).

Lượng rượu tiêu thụ thấp (78%) và chỉ số BMI cao (71%). Testosterone sinh khả dụng trung bình được tính toán là 185,7 (± 4.0) ng/dL. Điểm trung bình cho CERAD WLLT là 19,3 (± 0.3) trên 30, 6,1 (± 0.2)trên 10 cho CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) trên 12 đối với CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) trên 10 đối với CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) trên 40 đối với AFT và 49,0 (± 1,0) trên 100 đối với DSST.

Testosterone sinh khả dụng được tính toán và chức năng nhận thức

Testosterone sinh khả dụng được tính toán có liên quan tích cực đáng kể với điểm DSST ( : 0.049, p=.002) (Bảng 2). Không tìm thấy mối liên quan đáng kể nào với CERAD WLLT (p=.132),WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) và WLRT-IC (p=.387), vàAFT (p=.057). Mô hình spline khối cho thấy không có dấu hiệu của hiệu ứng bình nguyên trong quá trình phân phối mức testosterone khả dụng sinh học được tính toán được khám phá trên các mối liên quan quan trọng được quan sát (Hình 2).

Theo mô hình hồi quy tuyến tính bội của chúng tôi, sự thay đổi về testosterone khả dụng sinh học là 100 ng/dL tương ứng với sự cải thiện 5% trong hiệu suất DSST. Cuối cùng, một phân tích tương tự trên cùng một nhóm dựa trên tổng nồng độ testosterone cho thấy không có mối liên hệ đáng kể nào với chức năng nhận thức (CERAD WLLT p=.335,WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 và WLLRT-IC p=.7

Cuộc thảo luận

Nghiên cứu hiện tại khám phá mối liên quan giữa testosterone sinh khả dụng được tính toán và chức năng nhận thức ở những người đàn ông lớn tuổi sống ở Hoa Kỳ. Kết quả của chúng tôi đã chứng minh mối liên quan đáng kể giữa testosterone khả dụng sinh học được tính toán với điểm DSST, sau điều chỉnh đối với nhiều biến số xã hội học, nhân trắc học và dinh dưỡng. Hiệu quả không đáng kể đối với điểm số CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC và AFT.

Nghiên cứu của chúng tôi bổ sung vào cơ sở tài liệu hiện có hỗ trợ vai trò tiềm năng của testosterone trong việc điều chỉnh chức năng nhận thức ở nam giới. Ví dụ, trước đây người ta đã chứng minh rằng testosterone khả dụng sinh học được tính toán ở nam giới khỏe mạnh 20–84 tuổi có liên quan đáng kể đến sự suy giảm khả năng học tập thị giác và thính giác (21). Tương tự như vậy, mối tương quan âm đáng kể, mặc dù yếu (r=− .222) được tìm thấy ở những người đàn ông lớn tuổi từ 55 tuổi trở lên, giữa lượng testosterone sinh học khả dụng và chức năng điều hành thông qua thử nghiệm B (22).

Hơn nữa, Chu và cộng sự. trình bày rằng nồng độ testosterone khả dụng sinh học đo được ở những người đàn ông Trung Quốc lớn tuổi bị suy giảm nhận thức nhẹ mất trí nhớ và bệnh Alzheimer ở ​​độ tuổi 55–93 có liên quan tích cực đến các bài kiểm tra nhớ lại từ Stroop bị trì hoãn cũng như trí nhớ bằng lời nói và hình ảnh (23). Ngoài ra, người ta còn quan sát thấy mối tương quan sâu hơn ở những người đàn ông sống độc lập ở độ tuổi 40–80 với testosterone khả dụng sinh học được tính toán và tốc độ xử lý cũng như chức năng điều hành được cải thiện (24). Tương tự, ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh trên 65 tuổi, testosterone khả dụng sinh học được tính toán có liên quan đến thử nghiệm B và các xét nghiệm ký hiệu chữ số đo lường một số chỉ số về chức năng nhận thức, bao gồm sự chú ý, trí nhớ làm việc, hiệu suất tâm lý vận động và khả năng tổ chức lâu dài (25).

Ngược lại với những phát hiện của chúng tôi, một số nghiên cứu không báo cáo được mối liên hệ tích cực giữa testosterone và chức năng nhận thức. Geerlingset al. tiết lộ rằng ở những người đàn ông Mỹ gốc Nhật lớn tuổi từ 71–93 tuổi không mắc chứng mất trí nhớ, testosterone sinh khả dụng được tính toán bằng xét nghiệm miễn dịch cạnh tranh định lượng — một phương pháp đánh giá kém hơn so với LC–MS — qua các tertiles nồng độ trong huyết thanh không có bất kỳ mối liên hệ nào với Điểm số của Công cụ sàng lọc khả năng nhận thức (26). Sau này là đánh giá định lượng về sự chú ý, sự tập trung, định hướng, trí nhớ ngắn hạn và dài hạn, ngôn ngữ và cấu trúc hình ảnh, sự lưu loát bằng lời nói, khả năng trừu tượng và khả năng phán đoán (27).

Tương tự như vậy, Alibhai et al. báo cáo rằng nồng độ testosterone sinh khả dụng được tính toán cao ở những người đàn ông lớn tuổi có hoặc không có ung thư tuyến tiền liệt ở độ tuổi 50–87 không liên quan đến tốc độ xử lý (thử nghiệm A và hệ thống chức năng điều hành Delis–Kaplan kiểm tra can thiệp từ ngữ), sự chú ý (chữ số và khoảng cách không gian về phía trước điểm), khả năng nói lưu loát (liên kết từ nói có kiểm soát và bài kiểm tra độ trôi chảy của động vật), khả năng thị giác không gian (xoay thẻ và đánh giá điểm thô định hướng dòng) và trí nhớ làm việc (bài kiểm tra học tập kết hợp có điều kiện) (28).

Bằng chứng về mối liên quan không đáng kể giữa nồng độ testosterone khả dụng sinh học được đo và các biện pháp nhận thức, chẳng hạn như sự can thiệp toàn bộ trí nhớ ở nam giới sống trong cộng đồng ở độ tuổi 35–80 cũng đã được báo cáo (29).

Những phát hiện của chúng tôi, kết hợp với những nghiên cứu trước đây, có thể mâu thuẫn nhau; tuy nhiên, các cách tiếp cận phương pháp khác nhau được áp dụng có thể đưa ra những lời giải thích tiềm năng cho những khác biệt này. Ví dụ, sự khác biệt giữa các nghiên cứu một phần có thể được giải thích bởi sự phức tạp của các biện pháp nhận thức và công cụ đánh giá khác nhau được sử dụng để đánh giá các chỉ số nhận thức. Điểm số của bài kiểm tra duy nhất mà chúng tôi đã tìm thấy có mối liên quan đáng kể với lượng testosterone khả dụng sinh học được tính toán được đặc trưng bởi tính ngắn gọn và độ nhạy cao trong việc xác định những cá nhân bị suy giảm nhận thức. DSSThas đặc biệt được chứng minh là nhạy cảm trong việc phát hiện cả rối loạn chức năng nhận thức cũng như những thay đổi về rối loạn chức năng nhận thức ở nhiều nhóm dân số lâm sàng (30). Ngoài ra, nhiều nghiên cứu tuyển chọn những người tham gia có độ tuổi lão hóa rộng có thể là yếu tố gây nhiễu khi đánh giá mối quan hệ của testosterone khả dụng sinh học được tính toán hoặc đo lường trong các đoàn hệ lão hóa tương tự như nghiên cứu của chúng tôi (60 tuổi trở lên).

Các kết quả nghiên cứu tài liệu mâu thuẫn nhau cũng có thể được quy cho phương pháp xét nghiệm testosterone (ví dụ: xét nghiệm miễn dịch so với LC/MS) được sử dụng. Ví dụ, độ chính xác và độ chính xác của các phương pháp xét nghiệm miễn dịch gần đây đã bị nghi ngờ, đặc biệt khi đánh giá hàm lượng testosterone thấp (31), một đặc điểm liên quan đến lão hóa. Thật vậy, ở phạm vi testosterone thấp hơn, có tới 40% kết quả từ xét nghiệm miễn dịch khác biệt hơn 20% so với kết quả xét nghiệm tham chiếu thu được thông qua phương pháp tiếp cận LC/MS–MS tiêu chuẩn vàng (31). Do đó, các giá trị testosterone thu được từ LC/MS là tiêu chuẩn được ưu tiên kết hợp với SHBG và albumin để tạo ra testosterone sinh khả dụng hoặc hoạt động. Hơn nữa, trong các phân tích của chúng tôi, thời gian ngủ là một trong những biến số quan trọng nhất có thể ảnh hưởng đến nồng độ testosterone sinh khả dụng.

Người ta đã chứng minh rằng thời lượng giấc ngủ ban đêm được đo bằng phương pháp đo đa giấc ngủ là một yếu tố dự báo độc lập về mức testosterone tổng thể và tự do vào buổi sáng của người tham gia (32). Ngoài ra, hạn chế ngủ 7 ngày (ngủ 5 giờ mỗi đêm) ở nam giới trẻ tuổi sẽ làm giảm mức testosterone ban ngày khoảng 10%–15%(33). Trong hầu hết các nghiên cứu khám phá mối liên quan giữa testosterone sinh khả dụng được tính toán/đo lường (21–26,28,29), thời gian ngủ không được coi là đồng biến, và do đó, đây có thể là lời giải thích tiềm năng cho sự khác biệt trong tài liệu hiện có. Trong trường hợp của chúng tôi, việc bao gồm cả thời gian ngủ dưới dạng đồng biến có thể đã góp phần làm giảm đáng kể kích thước mẫu của chúng tôi; tuy nhiên, độ tin cậy của dữ liệu và phân tích của chúng tôi đã được củng cố bằng cách đưa vào thời lượng ngủ.

Cuối cùng, một thế mạnh khác trong nghiên cứu của chúng tôi là các phân tích thống kê được sử dụng, nhờ đó chúng tôi khám phá mối quan hệ tuyến tính giữa testosterone và hiệu suất nhận thức thay vì điều tra rủi ro dự đoán (tỷ lệ chênh lệch) về hiệu suất nhận thức dựa trên mức testosterone như những người khác đã làm (12). Các ước tính từ các mô hình tuyến tính khám phá toàn bộ phân bố của một biến thay vì phân đôi dữ liệu thành các ngưỡng trên/dưới. Điều này sâu sắc hơn, vì từ mô hình hồi quy tuyến tính, người ta có thể dự đoán mức độ thay đổi, trái ngược với việc chỉ đơn giản là sự xuất hiện của nó.

Do đó, các phương pháp khác nhau để đo testosterone khả dụng sinh học, độ tuổi khác nhau, đồng biến, phân tích thống kê và công cụ đánh giá hiệu suất nhận thức giữa các nghiên cứu có thể giải thích cho mối liên hệ khác biệt giữa testosterone khả dụng sinh học với chức năng nhận thức ở nam giới lớn tuổi.

Không còn nghi ngờ gì nữa, cần có nghiên cứu sâu hơn để cải thiện sự hiểu biết của chúng ta về mối liên hệ nhân quả tiềm ẩn này vì những diễn giải hạn chế của chúng ta dựa trên sự khan hiếm tài liệu về cách testosterone có thể thay đổi sinh lý não và cách điều đó chuyển thành những thay đổi trong hiệu suất nhận thức.

Ví dụ, testosterone có thể ảnh hưởng đến trí nhớ không gian bằng cách tăng thể tích tế bào thần kinh của vùng đồi thị (34), những thay đổi có thể được quy cho tác động trực tiếp của các thụ thể androgen ở vùng đồi thị (35) và ảnh hưởng của chúng lên độ dẻo của khớp thần kinh (36) vì nó đã được chứng minh rằng sự suy giảm độ dẻo dai của vỏ não giống như tiềm năng lâu dài là một hiện tượng quan trọng ở bệnh nhân Alzheimer (37), trong khi sự suy giảm này tương quan với trí nhớ bằng lời nói kém hiệu quả hơn (37). Hơn nữa, một lời giải thích khác làm cơ sở cho sự gia tăng nồng độ các chất dinh dưỡng thần kinh, bao gồm yếu tố tăng trưởng thần kinh ở vùng hải mã và sự điều hòa tăng cường thụ thể của nó bởi các tế bào thần kinh ở não trước (38), cùng với sự khử cực của các tế bào hình chóp ở vùng đồi thị của thụ thể N-methyl-d-aspartate và sự tái tạo của các tế bào thần kinh. chất dẫn truyền thần kinh của nó gợi lên các hành động (39).

Các nghiên cứu tiền cứu được thiết kế đặc biệt để xác nhận ảnh hưởng của testosterone sinh khả dụng ở các nồng độ huyết thanh khác nhau đến chức năng nhận thức và các lĩnh vực của nó đều được bảo đảm, đặc biệt là các nghiên cứu theo chiều dọc để theo dõi những thay đổi của testosterone trong suốt cuộc đời. Những cách tiếp cận như vậy, mặc dù có nhiều thách thức về mặt logic, chắc chắn sẽ cung cấp những hiểu biết mới về vai trò tiềm năng của sự suy giảm nồng độ testosterone liên quan đến tuổi tác đối với chức năng nhận thức. Việc nâng cao hiểu biết của chúng ta về tác động của testosterone lên chức năng nhận thức ở người lớn tuổi có thể có tác động có ý nghĩa đối với sự phát triển các biện pháp can thiệp trị liệu nhằm cải thiện việc điều trị và kết quả của bệnh nhân cũng như kéo dài thời gian sức khỏe.

Điểm mạnh và hạn chế

Nghiên cứu phân tích hồi cứu của chúng tôi sử dụng dữ liệu lớn mang tính đại diện trên toàn quốc (tức là NHANES) đã được kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt. Ngoài ra, nhiều đồng biến đã được điều chỉnh trong quá trình phân tích để kiểm tra (và cô lập) chính xác mối liên quan giữa testosterone khả dụng sinh học và chức năng nhận thức ở người lớn tuổi. Khi làm như vậy, nồng độ testosterone sinh khả dụng qua đêm, trái ngược với tổng testosterone, được sử dụng để khám phá mối quan hệ giữa testosterone và chức năng nhận thức, khắc phục tác động tương tác liên quan đến tuổi tác của testosterone bằng SHBG và nồng độ albumin (40).

Tuy nhiên, điều đáng chú ý là nghiên cứu của chúng tôi cũng có một số hạn chế. Các nghiên cứu quan sát sử dụng mô hình cắt ngang không thể tiết lộ mối quan hệ nhân quả giữa các biến phụ thuộc và biến độc lập. Ngoài ra, trạng thái tâm trạng có thể ảnh hưởng đến các yếu tố tâm thần gây ra những thay đổi trong hiệu suất nhận thức mà có thể không liên quan trực tiếp đến mức testosterone tổng thể và/hoặc khả dụng sinh học. Testosterone có thể làm thay đổi hoạt động và khả năng kết nối của amygdala, làm giảm sự liên kết chức năng với vỏ não trán ổ mắt trong các nhiệm vụ phán đoán khuôn mặt và tăng khả năng kết nối. phản ứng với các nhiệm vụ thể hiện cảm xúc (41–43). Cuối cùng, các bài kiểm tra chức năng nhận thức được thu thập từ NHANES tập trung vào các khía cạnh của hiệu suất nhận thức và có thể không thể hiện đầy đủ chức năng nhận thức tổng thể do có nhiều thông số tâm thần và công cụ đánh giá được đảm bảo. Ví dụ, các bài kiểm tra nhớ lại số lùi có thể kích thích vỏ não đỉnh, chẩm, trán và thái dương ở mức độ lớn hơn so với thử nghiệm nhớ lại về phía trước (44).

Phần kết luận

Trong nhóm người lớn tuổi trên 60 tuổi, lượng testosterone khả dụng sinh học được tính toán có liên quan đáng kể đến các chỉ số cụ thể của chức năng nhận thức như tốc độ xử lý, nhưng không có tác dụng gì đối với việc học tập, khả năng nói lưu loát, trí nhớ từng giai đoạn và tình trạng xâm nhập trí nhớ. Bản chất không rõ ràng trong hiểu biết của chúng ta về tác động của testosterone lên chức năng nhận thức dẫn đến khái niệm về sự cần thiết phải có những nghiên cứu tiến cứu hơn được thiết kế đặc biệt để xác nhận ảnh hưởng của testosterone sinh khả dụng ở các mức huyết thanh khác nhau lên chức năng nhận thức và các lĩnh vực của nó.

Người giới thiệu

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Ngăn chặn sự suy giảm nhận thức ở những tác động thay đổi theo tuổi già của các biện pháp can thiệp ở các nhóm dân cư khác nhau. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Sự khác biệt về tuổi tác trong chất xám, chất trắng và giữa trí nhớ và chất trắng trong đoàn hệ tuổi thọ của người trưởng thành. J Thần kinh học. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Bệnh Alzheimer ở ​​Hoa Kỳ (2010–2050) được ước tính bằng cuộc điều tra dân số năm 2010. Thần kinh học.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, và cộng sự. Chi phí của bệnh Alzheimer ở ​​Trung Quốc và ước tính lại chi phí trên toàn thế giới. Bệnh mất trí nhớ Alzheimer. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, và cộng sự. Dinh dưỡng, hoạt động thể chất và các yếu tố lối sống khác trong việc ngăn ngừa suy giảm nhận thức và chứng mất trí nhớ. Chất dinh dưỡng. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Đánh giá cập nhật: androgen và suy giảm nhận thức ở nam giới lớn tuổi. Nội tiết phía trước (Lausanne). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, và những người khác. Mối quan hệ theo chiều dọc giữa hormone sinh sản và sự suy giảm nhận thức ở nam giới lớn tuổi: Dự án Concord Health and Aging in Men. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Nồng độ estradiol và testosterone nội sinh có liên quan đến hiệu suất nhận thức ở phụ nữ và nam giới lớn tuổi. HormBehav. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, và những người khác. Nồng độ testosterone trong huyết thanh thấp hơn có liên quan đến tỷ lệ mắc chứng mất trí nhớ cao hơn ở nam giới: nghiên cứu đoàn hệ tương lai Biobank của Vương quốc Anh. Bệnh mất trí nhớ Alzheimer. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com