Phong tỏa thụ thể AT II và suy thận: Các biện pháp can thiệp khác nhau với các tác dụng trên thận có thể so sánh được?

Tiếp xúc:tina.xiang@wecistanche.com

trừu tượng

Tiểu sử: Angiotensin Il (Ang Il) vàgiao cảm thậnhệ thần kinh ảnh hưởng mạnh mẽ đến quá trình bài tiết natri và nước của thận. Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng liều thấp của chất ức chế Ang I (candesartan) sẽ dẫn đến tác dụng tương tự đối với tái hấp thu natri và nước ở ống thận trong suy tim sung huyết (CHF) như đã thấy sau khi khử độc tố ở thận (DNX).

Phương pháp: Đo huyết áp động mạch, nhịp tim (HR),giao cảm thậnhoạt động thần kinh (RSNA), tốc độ lọc cầu thận (GFR), lưu lượng huyết tương thận (RPF), lượng nước tiểu và natri niệu. Để đánh giá khả năng kiểm soát thần kinh đối với cân bằng nội môi thể tích, 21 ngày sau khi cảm ứng CHF qua nhồi máu cơ tim, chuột đã trải qua quá trình mở rộng thể tích (0. 9 phần trăm NaCL; 1 0 phần trăm trọng lượng cơ thể) để giảm RSNA. Chuột CHF và đối chứng có hoặc không có DNXor được xử lý trước bằng candesartan loại -1 đối kháng thụ thể Ang l (0,5 ug i ..) đã được nghiên cứu. Kết quả: Chuột CHF chỉ bài tiết 68 cộng với 10,2 phần trăm khối lượng tải (10 phần trăm trọng lượng cơ thể) trong 90 phút. Chuột CHF

được xử lý trước với candesartan hoặc sau khi DNX bài tiết từ 92 đến 103 phần trăm giống như đối chứng. Sự suy giảm RSNA gây ra bởi sự mở rộng thể tích đã bị suy giảm ở chuột CHF nhưng không bị ảnh hưởng bởi candesartan chỉ đến tác dụng của thuốc trong tuyến thượng thận. GFR và RPF không khác biệt đáng kể trong nhóm chứng hoặc CHF. lâu hơn được quan sát thấy sau khi phong tỏa thụ thể Ang ll ở thận ở chuột CHF.

Từ khóa:Tăng cường giao cảm thận · Angiotensin II · Suy tim sung huyết · Cắt bỏ dây thần kinh thận · Chức năng thận

bấm vào để biết thêm thông tin về các sản phẩm cistanche cho thận

Giới thiệu

Người ta đã biết từ thế kỷ 19 rằnggiao cảm thậnbên trong ảnh hưởng đến sự bài tiết muối và nước củaquả thậntăng hoạt động thần kinh giao cảm dẫn đến giữ natri và chất lỏng [1]. Trong nhiều năm, một số lượng lớn các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng trong tăng huyết áp, hoạt động thần kinh giao cảm thận (RSNA) được tăng lên [2, 3].

Người ta ít chú ý hơn một chút đến thực tế là ngay cả trong các rối loạn duy trì thể tích huyết áp, bệnh cảnh quan trọng nhất trên lâm sàng là suy tim sung huyết (CHF), có sự gia tăng hoạt động thần kinh giao cảm đối với thận|4, 5]. Mặc dù tác dụng của cắt bỏ dây thần kinh thận trong tăng huyết áp động mạch đã được nghiên cứu trong một thời gian đáng kể [6-8], nhưng chỉ trong 10 năm qua, tác động của cắt bỏ dây thần kinh thận (DNX) ở bệnh nhân suy tim mới được nghiên cứu. [9-12].

Cắt bỏ dây thần kinh thậnđã được thử ở những bệnh nhân bị CHF với kết quả dương tính [13-16] và âm tính [17,18]. Các đánh giá và phân tích tổng hợp về cắt bỏ dây thần kinh thận trong suy tim cho thấy lợi ích tiềm năng của can thiệp đối với bệnh nhân bệnh tim, nhưng còn thiếu các nghiên cứu tiền cứu lớn hơn [9-12].

Mặt khác, tác dụng nội thượng thận của sự tăng giao cảm (cụ thể là trên cầu thận, tubulin, và bộ máy cầu thận) cũng có thể bị ảnh hưởng đáng kể bởi thuốc, đặc biệt là do sử dụng thuốc cường giao cảm, 1 thuốc cường giao cảm và chất ức chế hệ thống renin-angiotensin [3 ]. Đặc biệt liên quan đến tác dụng nội thượng thận của angiotensin II (Ang II), chúng tôi đã có thể chứng minh trong các nghiên cứu trước đó rằng liều thấp của chất ức chế thụ thể Ang II dẫn đến tăng cường bài tiết natri và nước bình thường không còn bị ảnh hưởng bởi sự gia tăng cấp tính và mãn tính của RSNA. [19,20].

Trong các thí nghiệm này, bài tiết muối và nước, cũng như tốc độ lọc cầu thận (GFR) và lưu lượng huyết tương thận (RPF), được đo để đánh giá chính xác ảnh hưởng của sợi thần kinh giao cảm trên thận thông qua các thông số chức năng. Do đó, chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng liều thấp của chất ức chế Ang II (candesartan) sẽ dẫn đến các tác động tương tự đối với sự tái hấp thu natri và nước ở ống thận ở CHF như đã thấy sau DNX.

Vật liệu và Phương pháp

Chuẩn bị động vật và quy trình thí nghiệm

Chuột Sprague-Dawley đực, trọng lượng cơ thể 250-300 g (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, Đức) được giữ trong phòng ở 24 ± 2 độ với độ ẩm 60-80 phần trăm và cho ăn một chế độ ăn bình thường có chứa 0. 2 phần trăm natri với quyền sử dụng nước máy miễn phí. Các thủ tục tuân theo Hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia về Chăm sóc và Sử dụng Động vật có lông lao động và được các cơ quan chính phủ tương ứng (Mittelfranken, Ansbach và Unterfranken, Würzburg, Đức) phê duyệt.

CHF thử nghiệm

Như đã mô tả trước đây [21] thắt động mạch vành trong não thất được sử dụng để tạo ra CHF mãn tính. Chuột được gây mê bằng methohexital natri (50 mg / kg ip): sau khi bắt đầu thở máy với không khí trong phòng, tim được tiếp cận qua đường giữa lồng ngực, động mạch vành trong não thất được thắt lại và lồng ngực đóng lại. Tất cả các nghiên cứu tiếp theo được bắt đầu không sớm hơn 3 tuần sau khi thắt động mạch vành. Những con chuột được điều trị bằng SHAM luôn được chuẩn bị song song.

Suy thận

Hai tuần sau khi nối động mạch vành, các nhóm chuột có CHF hoặc nhóm chứng bị suy giảm chức năng hai bên hoặc trải qua các cuộc phẫu thuật giả mạo. Sau khi rạch hai bên sườn, DNX được bắt đầu bằng cách phẫu thuật cắt bỏ các động mạch thận và tĩnh mạch của bệnh nhân, cắt tất cảthậnbó dây thần kinh dưới kính hiển vi mổ xẻ (25 ×), và xử lý mạch máu bằng dung dịch phenol 10% trong 95% ethanol [19].

Thiết lập thử nghiệm

Ba tuần sau khi nối động mạch vành, ở chuột đã gây mê, ống thông polyethylene được đưa vào động mạch hoặc tĩnh mạch đùi và thêm ống polyethylene vào bàng quang để lấy nước tiểu [19]. Việc ghi RSNA bên phải đã được thực hiện như được mô tả trước đây ở chuột không có DNX [22-24]. Thông qua phương pháp tiếp cận bên, các sợi thần kinh thận được tách ra khỏi mô liên kết và được đặt trên một điện cực lưỡng cực. Các tín hiệu thần kinh được chỉnh lưu toàn sóng và tích hợp trong khoảng thời gian 1- giây với phần mềm phân tích và thu thập dữ liệu có sẵn trên thị trường (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA).

Đánh giá liều lượng của thuốc kháng ANGIIATI-Receptor Candesartan

Trong một nhóm riêng biệt của chuột Sprague-Dawley bình thường, 3 liều thuốc đối kháng thụ thể Ang II candesartan （0. 5,1.5, và 3ug iv） đã được tiêm để ức chế tác dụng của Ang II [25]. Để kiểm tra sự phong tỏa các thụ thể Ang II AT toàn thân, chúng tôi tiêm 20ng ANG II vào tĩnh mạch 10 phút trước và 10 phút sau khi tiêm candesartan. Liều candesartan thấp nhất đã ngăn chặn các đáp ứng huyết động và được sử dụng trong các nghiên cứu tiếp theo.

ThậnCác phản ứng với khoảng thời gian 1 0 phút khi truyền máy nén Ang II (13ng / phút) về lượng nước tiểu (UV) và bài tiết natri qua nước tiểu (UwaV) đã được nghiên cứu. Nước muối sinh lý được truyền vào tĩnh mạch với tốc độ 60 uL / ​​phút cho đến khi đạt được trạng thái ổn định (nước muối đầu vào=đầu ra của nước tiểu). Sau đó, sau 3 giai đoạn kiểm soát, một liều nén Ang II được thêm vào dịch truyền trong 10 phút, tiếp theo là 2 10 giai đoạn phục hồi khác mà không có Ang I. Một nhóm chuột được xử lý trước bằng nước muối, một nhóm khác được tiêm 0,5ugi .v.v. của thuốc đối kháng thụ thể AT 1- candesartan (tiêm bolus thể tích 30 μL） .UV và UNAV trong các nhóm này đã được đánh giá.

Mở rộng âm lượng sau khi phong tỏa thụ thể ANGII liều thấp (0. 5 ug Candesartan)

Ngay sau khi việc chuẩn bị phẫu thuật hoàn tất, nước tiểu được thu thập trong khoảng thời gian 15 phút hoặc 30 phút. Nước muối sinh lý được sử dụng với tốc độ 60 uL / ​​phút trong toàn bộ thời gian thí nghiệm. Độ thanh thải Inulin và PAH được xác định như đã mô tả trước đây [19].

Sau khi đạt được "trạng thái ổn định", thuốc đối kháng thụ thể Ang I AT 1- candesartan (0. 5ug iv) hoặc phương tiện (0. 9 phần trăm NaCl) được tiêm dưới dạng liều bolus （ Thể tích 30μL iv）. Sau thời gian kiểm soát 215 phút, tất cả các con chuột đều được thử thể tích với nước muối trong 30 phút (10 phần trăm trọng lượng cơ thể). Sau đó, có thêm 3 khoảng thời gian 30 phút để phục hồi. Các mẫu máu 150 L được thu thập vào giữa mỗi kỳ để đánh giá GFR và RPF. Vào cuối các thí nghiệm, một ống thông được đưa qua động mạch cảnh phải vào tâm thất trái và được sử dụng để đo áp lực cuối tâm trương thất trái [21] để đánh giá trực tiếp hơn về sức co bóp của cơ tim so với các phương pháp siêu âm tim [26 ]. Cuối cùng, 3 mg chất ngăn chặn hạch trimetapham-camsylate (Hoffmann-La Roche, Basel, Thụy Sĩ) được sử dụng để ức chế RSNA sau synap. Hoạt động nền vẫn còn tồn tại đã được trừ khỏi hoạt động được ghi lại trong suốt các thí nghiệm. Sơ đồ các thí nghiệm chính của dự án được trình bày trong Hình 1.

Phân tích nước tiểu

Thể tích nước tiểu được đo bằng trọng lượng. Nồng độ natri trong nước tiểu và huyết tương được đánh giá bằng phương pháp đo quang bằng ngọn lửa, Giá trị thể tích nước tiểu được biểu thị trên gam trọng lượng cơ thể. Nồng độ inulin và PAH trong nước tiểu và huyết tương được xác định bằng phương pháp anthrone và ethylenediamine để đánh giá inulin và PAHclearances [19].

Số liệu thống kê

RSNA tích hợp được ghi lại dưới dạng μV × s. Giá trị cơ bản của RSNA (UV × s), đo huyết áp động mạch (mm Hg) và nhịp tim (bpm) được phân tích bằng cách sử dụng ANO-VA một chiều với thử nghiệm post hoc của Dunnett. Ý nghĩa thống kê được định nghĩa là p<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Kết quả

2 0 ng Ang II được tiêm vào tĩnh mạch 10 phút trước và 10 phút sau khi dùng candesartan. Kết quả được thể hiện trong Hình 2. Liều cao hơn đã chặn phản ứng của chân vịt đối với Ang II ngoại sinh một cách đáng kể lần lượt là - 69 ± 7 phần trăm (1,5 ugs) và 82 ± 5 phần trăm (3 ugs). N liều thấp nhất (0,5ug) không ảnh hưởng đáng kể đến chân vịt

Trọng lượng cơ thể trung bình của chuột bị suy tim và đối chứng được đưa ra chi tiết trong Bảng 1. Đáng chú ý, trọng lượng cơ thể của chuột suy tim và đối chứng không khác biệt đáng kể. Do đó, việc duy trì thể tích đáng kể ở những con chuột này cho thấy tình trạng phù nề nghiêm trọng chưa xảy ra vào thời điểm của chúng.

Tỷ lệ trọng lượng tim / trọng lượng cơ thể ở chuột CHF cao hơn đáng kể so với đối chứng ({{0}}. 49 ± 0. 0 7% ở chuột CHF so với 0,35 ± 0,08 in điều khiển). Áp lực cuối tâm trương thất trái tăng lên đáng kể ở chuột suy tim (18,9 ± 8,1 mm Hg) so với động vật đối chứng (2,9 ± 1,2 mm Hg). Cả hai thông số đều cho thấy CHF trong các động vật thí nghiệm của chúng tôi.

phản ứng với Ang II ngoại sinh. Tuy nhiên, liều thấp nhất của chất ức chế thụ thể AT {{0}} được chứng minh là vẫn có hiệu quả trên thụ thể AT1 ở thận, vì sự giữ nước và natri được gây ra bởi liều nén Ang II (13 ng / phút ), có thể bị suy giảm sau khi xử lý trước với 0,5 ug candesartan （Hình. 3）.

từ 92 đến 103 phần trăm, cao hơn đáng kể so với tỷ lệ bài tiết của động vật suy tim không được điều trị. Như được hiển thị trong Bảng 2, tốc độ dòng nước tiểu (UV) và bài tiết Na qua nước tiểu (UNA V) tăng lên và đạt mức tối đa trong giai đoạn mở rộng thể tích và trở về giá trị kiểm soát trong 30 giai đoạn hồi phục thứ ba. Mô hình này tương tự đối với tất cả 6 nhóm động vật và không có sự khác biệt đáng kể giữa chúng. Tuy nhiên, động vật có nối động mạch vành cho thấy sự gia tăng UV và UNAV nhỏ hơn đáng kể so với động vật có kiểm soát và những động vật được xử lý trước bằng chất ức chế AT1 hoặc DNX.

Những thay đổi trung bình của RSNA ở chuột được nối động mạch vành và động vật đối chứng trong quá trình mở rộng và phục hồi thể tích được hiển thị trong Hình 5, tương ứng. Mức RSNA tuyệt đối cơ bản là 500 ± 39μV đối với nhóm suy tim và đối với nhóm chứng là 370 ± 34 μV. Ở chuột có nối động mạch vành, mức giảm RSNA tối đa xảy ra sau 20 phút và ở động vật đối chứng 15 phút sau khi bắt đầu mở rộng thể tích . Không có sự khác biệt đáng kể về mức độ trầm cảm tối đa của RSNA. Trong 30 phút đầu tiên sau khi ngừng mở rộng thể tích, RSNA trở lại giá trị kiểm soát ở chuột được nối động mạch vành và duy trì ở đó trong suốt thời gian hồi phục. Tuy nhiên, ở động vật đối chứng, RSNA vẫn bị suy giảm. Mô hình này không bị ảnh hưởng bởi tiền xử lý với candesartan ức chế Ang I AT1.

Không có huyết áp, nhịp tim, GFR, hoặc RPF của các nhóm thử nghiệm bị ảnh hưởng bởi các quy trình thử nghiệm. Dữ liệu cho GFR và RPF được hiển thị trong Hình-ure6a, b. Dữ liệu tổng hợp về huyết áp và nhịp tim được đưa ra trong Bảng 3.

Thảo luận

Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng tác động ống thận của việc tăng hoạt động thần kinh giao cảm (tái hấp thu natri và nước) có thể bị ức chế với liều thấp của thuốc ức chế thụ thể Ang II. Phát hiện này có thể có tầm quan trọng về mặt lâm sàng vì tác động lên muối và giữ nước có tầm quan trọng trong các rối loạn giữ natri như CHF.

Có một số cơ chế mà RSNA và Ang II ảnh hưởng đến việc xử lý natri và nước ở thận, dẫn đến các tác động tương tự đối với bài tiết natri và nước trong các tình huống tăng RSNA: ví dụ, hoạt động thần kinh giao cảm kích thích bộ máy cầu thận bên cạnh các tác động ở ống thận để a sự tiết renin phụ thuộc vào thần kinh sẽ xảy ra [27]. Tác động nội thận của Ang II lên sự bài tiết muối và nước, đặc biệt là trên vị trí sáng của ống28] có thể ảnh hưởng đến sự tái hấp thu natri phụ thuộc vào RSNA được biết là can thiệp vào sự tái hấp thu natri tại chính những vị trí này [3].

Mặt khác, kết quả của chúng tôi có thể được coi là ủng hộ quan điểm trong tài liệu rằng tác động ống thận của việc tăng hoạt động thần kinh giao cảm (tái hấp thu natri và nước) có lẽ rất phụ thuộc vào Ang II trong thận [29-31].

Bất kể cơ chế nào liên quan, câu hỏi quan trọng là liệu khử giao cảm thận - một thủ thuật phá hủy hệ thống kiểm soát sinh lý - có thể mang lại những lợi ích lâm sàng quan trọng ở bệnh nhân CHF (có và không tăng huyết áp) ngoài việc điều trị bằng thuốc, ví dụ, ức chế Ang I trị liệu.

Sự cắt đứt dây thần kinh thận phá hủy vật lý một phần của hệ thần kinh tim mạch. Nhưng những dây thần kinh này mọc lại và ít người biết đến những tác động sau đó lên chức năng thận [32], điều này làm phức tạp thêm vấn đề.

Hơn nữa, có những gợi ý rằng nội tâm cảm thông củaquả thậncó thể giúp duy trì tưới máu cho thận trong trường hợp mất máu [24, 33,34]. Đây có thể là một điểm cần lưu ý đối với bệnh nhân tim mạch cao tuổi vì ngày càng có nhiều bệnh nhân cao tuổi được phẫu thuật [35].

NHE3 (Na cộng / H cộng với chất trao đổi 3) là chất vận chuyển Nat quan trọng nhất trong các ống gần của thận [36] và có liên quan đến Ang II và các rối loạn tăng huyết áp liên quan. In vitro, nồng độ nanomol của Ang Il làm tăng biểu hiện NHE3 trong tế bào ống lượn gần được nuôi cấy [37,38]. Trong cơ thể sống, liều ức chế Ang I thấp cũng làm tăng đáng kể sự biểu hiện của NHE3, cũng như tái hấp thu Nat gần [39]. Gần đây, một mối quan hệ trực tiếp giữa Ang II và NHE3 trong các tu-blu gần của thận với phản ứng bài niệu-natri bị suy giảm áp lực đã được báo cáo [40].

Hơn nữa, sự kích thích tái hấp thu natri trong các ống góp được cho là bị ảnh hưởng mạnh bởi sự kích hoạt thụ thể Ang II loại 1- của các kênh Na biểu mô và các chất vận chuyển xa hơn nữa [41-43]. Do đó, Ang I ảnh hưởng đến sự tái hấp thu natri ít nhất trong các phân đoạn ống tương tự như RSNA.

Ngay cả khi truyền Ang II liều thấp cấp tính, chúng tôi đã dễ dàng quan sát thấy sự gia tăng natri và giữ nước trong các thí nghiệm của chúng tôi. Vì chỉ sự bài tiết của một dịch truyền nước muối ngắn được khảo sát như là một thử nghiệm chức năng "cổ điển" về sự ức chế giao cảm thận đạt được, nên có thể so sánh các nhóm thực nghiệm khác nhau trong các điều kiện khá giống nhau. Đặc biệt, ở động vật bị nhồi máu cơ tim, lưu lượng máu qua thận và GFR không khác nhau ở các nhóm CHF khác nhau và chuột đối chứng. Hơn nữa, chúng tôi quan sát thấy rằng việc sử dụng cấp tính chất ức chế Ang I không ảnh hưởng đến RSNA ở bất kỳ nhóm nào được điều tra. Quan sát này cho thấy candesartan không ảnh hưởng đến hoạt động thần kinh giao cảm trung ương. Tuy nhiên, candesartan có thể làm giảm sự tương tác giữa Ang I và các sợi thần kinh giao cảm gần hệ thống ống. RSNA được ghi lại trước khi các sợi thần kinh đi vào thận và đi đến hệ thống ống. Tuy nhiên, dùng thuốc ức chế tác dụng của Ang II mãn tính có thể làm giảm luồng giao cảm trung ương rõ rệt hơn. Điều này đã được thể hiện qua các bản ghi âm thần kinh trực tiếp [2]. Vị trí hoạt động của hệ thống thần kinh giao cảm bị hạ thấp mãn tính toàn thân này có thể là hậu môn khu vực có chứa nồng độ cao các thụ thể Ang II [44], nơi thiếu hàng rào máu não cho phép các chất từ ​​hệ tuần hoàn đến trung tâm lưu thông. tế bào thần kinh [45].

Ang II nội sinh có thể điều chỉnh bài niệu qua trung gian thần kinh và chống bài niệu bằng các hành động trước hoặc sau synap ở cấp độ ống: việc tạo thuận lợi trước synap cho việc giải phóng chất dẫn truyền từ các giao cảm bằng Ang II đã được chứng minh [46]. Ang II cũng có thể biểu hiện hiệp đồng sau synap với norepinephrine được giải phóng [47]: trong báo cáo này, kết quả được trình bày cho thấy rằng các phản ứng của ống thần kinh qua trung gian thần kinh đòi hỏi mức Ang I tuần hoàn thấp vì khi sản xuất peptide bị ức chế, thần kinh thận- Việc gây ra chứng đái dầm và bài niệu được bãi bỏ nhưng sẽ gặp lại trong quá trình truyền Ang II. Người ta còn tranh luận thêm rằng Ang I tác động lên các điểm nối dây thần kinh thận của các tế bào biểu mô của ống thận. Trong các báo cáo khác, Ang II trong thượng thận tạo điều kiện cho tái hấp thu natri qua trung gian alpha-adrenoceptor để đáp ứng với căng thẳng thông qua thụ thể Ang II sau và trước synap [48]. Do đó, Ang Il có thể có tầm quan trọng đối với các tác động ống thận của hoạt động thần kinh giao cảm thận đối với sự bài tiết muối và nước khi tăng cấp tính RSNA [19] cũng như với sự gia tăng hoạt động mãn tính trong xơ gan [20] và CHF.

Trên các mô hình động vật, DNX gây ra một số cải thiện ở các nhóm suy tim có biểu hiện tăng rõ rệt hoạt động thần kinh giao cảm 49]. Các báo cáo về cắt bỏ dây thần kinh thận ở bệnh nhân CHF không phải lúc nào cũng cho thấy lợi ích nhất quán [17, 18]. Trong một nghiên cứu khả thi một nhánh tiềm năng sử dụng phương pháp cắt đốt dây thần kinh thận ở bệnh nhân suy tim tâm thu và rối loạn chức năng thận, NT-proBNP giảm đáng kể nhưng không có cải thiện nào khác về chức năng tim hoặc thận [14]. Mặt khác, một nghiên cứu sử dụng 60 bệnh nhân bị CHF với giảm phân suất tống máu đã báo cáo sự cải thiện chức năng tim theo phân loại NYHA sau khi cắt đốt dây thần kinh thận kèm theo tăng khoảng cách đi bộ 6 phút và những thay đổi có lợi trong NT proBNP. [13]. Hơn nữa trong một nghiên cứu đơn trung tâm, tiền cứu, ngẫu nhiên và có đối chứng, cắt bỏ dây thần kinh thận ở 60 bệnh nhân suy tim tâm thu mạn tính đã cải thiện chức năng tim cũng như khả năng chịu gắng sức [16]. Cuối cùng, với tính khả thi nhỏ, một nghiên cứu về cắt bỏ dây thần kinh thận đã được tìm thấy có lợi cho bệnh nhân suy tim giai đoạn sớm [15].

Không có cuộc điều tra nào trong số này thiết kế nghiên cứu kiểm soát chặt chẽ các loại thuốc đồng thời mà bệnh nhân đang sử dụng. Do đó, tác động của ức chế Ang II đối với tái hấp thu natri và nước ở ống thận hoặc tác dụng ức chế của chất ức chế thụ thể beta trên bộ máy cầu thận giải phóng renin khi hoạt động thần kinh giao cảm trong nếp nhăn [50] không thể được thảo luận một cách thích hợp trong bối cảnh CHF. .

Các sợi thần kinh hướng tâm được tìm thấy trong và đi từ thận đến hệ thần kinh trung ương [51]. Hoạt động thần kinh thận hướng tâm khi nghỉ ngơi đã được báo cáo là tăng lên ở chuột bị CHF. Phát hiện này được giải thích là gợi ý rằng ở CHF, lưu lượng thần kinh hướng tâm thận bị thay đổi có thể chịu trách nhiệm cho dòng chảy giao cảm trung ương tăng cường được quan sát thấy [51]. Cơ chế này có thể liên quan đến sự thay đổi sản xuất oxit nitric trong nhân não thất vùng dưới đồi vì sự giảm nồng độ hướng tâm thận cụ thể đã được chứng minh là ngăn chặn sự giảm nitric oxit thần kinh trong nhân não thất ở chuột bị suy tim, góp phần làm giảm hoạt động giao cảm [51].

Trong các mô hình động vật bị tăng huyết áp, việc khử độc tố hướng tâm hoàn toàn của thận thông qua thân rễ ở lưng đã được tìm thấy để làm giảm huyết áp [52]. Những kết quả này cho thấy vai trò quan trọng của hoạt động thần kinh thận hướng tâm có khả năng ảnh hưởng đến luồng giao cảm trung ương. Vì sự tăng cường giao cảm bên trong của thận rõ ràng cũng có nguồn cung cấp dây thần kinh hướng tâm từ thận, mà cho đến nay vẫn chưa được hiểu rõ ảnh hưởng đến việc tạo ra hoạt động giao cảm, rõ ràng không chỉ có một lý do để đưa ra chỉ định cắt bỏ dây thần kinh thận ở bệnh gì cũng rất cẩn thận.

Người giới thiệu

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Pathologiques des Liquides de L'Organisme. Paris: Bailliére et Fils; 1859. quyển.

2, 170. 2 DiBona GF. Hệ thần kinh giao cảm và thận trong tăng huyết áp. Thuốc Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002; 11 (2): 197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Thuốc dịch: tác dụng hạ huyết áp do khử độc tố ở thận. Là J Physiol. Tháng 2 năm 2010; 298 (2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. Vai trò của thần kinh thận trong việc giữ natri của xơ gan và suy tim sung huyết. Là J Physiol. Năm 1991; 260: R298– 305.

5 DiBona GF, Jones SY, Sawin LL. Phản xạ ảnh hưởng đến đặc điểm hoạt động thần kinh thận trong bệnh thận và suy tim. J Am Soc Nephrol. Năm 1997; 8 (8): 1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, et al. Một thử nghiệm có kiểm soát về việc khử độc tố thận trong điều trị tăng huyết áp kháng thuốc. N Engl J Med. 2014 ngày 10 tháng 4; 370 (15): 1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J, et al. Siêu âm nội mạch thận khử độc tố để điều trị tăng huyết áp (RADIANCE-HTN SOLO): một thử nghiệm đa trung tâm, quốc tế, mù đơn, ngẫu nhiên, có đối chứng giả. Cây thương. 2018 Ngày 9 tháng 6; 391 (10137): 2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, et al. Ảnh hưởng của việc khử độc tố của thận đối với huyết áp khi có thuốc hạ huyết áp: hiệu quả và độ an toàn trong 6- tháng là kết quả từ thử nghiệm ngẫu nhiên bằng chứng khái niệm htn-on med xoắn ốc. Cây thương. 2018 Ngày 9 tháng 6; 391 (10137): 2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. Ảnh hưởng của việc khử độc tố qua ống thông đối với suy tim với giảm phân suất tống máu: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Heart Fail Rev. 2017 tháng 11; 22 (6): 657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. Xem xét lại sự khử giao cảm thận đối với suy tim. JACC Basic Transl Sci. 2017 Tháng 6; 2 (3): 282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. Thận ngưng hoạt động tái tạo thất trái và rối loạn chức năng trong suy tim: những bến bờ mới ở phía trước. J Am Coll Cardiol. 2018 Tháng 11 27; 72 (21): 2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. Ảnh hưởng của việc khử độc tố qua ống thông đối với suy tim với giảm phân suất tống máu: một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Suy tim Rev. 2020 ngày 11 tháng 5.

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, et al. Tác động sơ bộ của việc khử độc tố ở thận bằng ống thông có tưới nước muối lên chức năng tâm thu của tim ở bệnh nhân suy tim: một nghiên cứu thử nghiệm tiền cứu, ngẫu nhiên, có đối chứng, thử nghiệm. Catheter Cardiovasc Interv. Ngày 1 tháng 3 năm 2017; 89 (4): E153 – E61.

14 Phễu I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S, et al. Đáp ứng giao cảm và kết quả sau khi cắt thận ở bệnh nhân suy tim mãn tính: 12- kết quả tháng từ nghiên cứu khả thi hf đơn giản. Thẻ J bị lỗi. 2017 Tháng 9; 23 (9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. Ảnh hưởng của suy giảm giao cảm thận ở bệnh nhân suy tim giai đoạn đầu so với suy tim giai đoạn cuối. Int Heart J. 2018 Tháng 1 27; 59 (1): 99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. Giảm độ cứng động mạch thận qua da ở bệnh nhân suy tim tâm thu mạn tính: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Cardiol J. 2019; 26 (5): 503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J, et al. Đánh giá độ an toàn đầu tiên trên người của việc khử độc tố thận đối với suy tim tâm thu mãn tính: kết quả chính từ nghiên cứu thí điểm REACH. Int J Cardiol. Ngày 20 tháng 1 năm 2013; 162 (3): 189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR, et al. Suy thận trong suy tim với phân suất tống máu được bảo tồn (RDT-PEF): một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Eur J Suy tim. 2016 Tháng 6; 18 (6): 703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Bài niệu qua trung gian thần kinh và bài niệu sau căng thẳng máy bay được điều chỉnh bởi angiotensin II. Tăng huyết áp. Năm 1996; 28 (5): 825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE. Ảnh hưởng của thần kinh cảm ứng và angiotensin II trên thận so dium và xử lý nước ở chuột có nối ống mật chủ. Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 288 (6): F1267–75.