Tỷ lệ mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên tử thi trong số một dân số Hoa Kỳ đa dạng về chủng tộc, từ năm 2002 đến năm 2018

Để biết thêm thông tin. tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

Giới thiệu

Mặc dù bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên NST thường (ADPKD) được coi là hiếm gặp, nhưng nó vẫn là bệnh di truyền hàng đầubệnh thậnvà nguyên nhân thứ tư của ESKD, chiếm 5% tổng số bệnh nhân mắc ESKD ở Hoa Kỳ (1). Việc nhận biết và xác định kịp thời những người bị ADPKD có tầm quan trọng đặc biệt vì đánh giá chẩn đoán và can thiệp sớm hơn có thể ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh. Hơn nữa, việc xác định và đánh giá dân số này được cải thiện có thể góp phần hiểu rõ hơn về sự thâm nhập di truyền và phản ứng với các phương pháp điều trị hiện tại, điều này có thể mở đường cho các chiến lược điều trị sớm hơn và hiệu quả hơn.

Việc ước tính tỷ lệ mắc ADPKD còn nhiều thách thức do tính chất thay đổi thâm nhập của tình trạng di truyền này, với nhiều cá thể vẫn không có triệu chứng và không được chẩn đoán trong nhiều thập kỷ, đồng thời thiếu các phương pháp tiếp cận thực tế để sàng lọc ADPKD trong dân số nói chung. Mặc dù các nghiên cứu di truyền của các mẫu được chọn ước tính tổng tỷ lệ hiện mắc ADPKD là xấp xỉ 1 trong 1 000, các nghiên cứu dựa trên dân số đã ước tính tỷ lệ hiện mắc ADPKD được chẩn đoán thấp hơn nhiều, dao động từ 25 đến 68 bệnh nhân trên 100.000 người. Sự khác biệt giữa các ước tính này có thể liên quan đến việc sử dụng các định nghĩa khác nhau về ADPKD, hoặc sự khác biệt trong các quần thể được nghiên cứu. Các nghiên cứu dựa trên dân số lớn hơn đã kiểm tra tỷ lệ hiện mắc được chẩn đoán, trong khi các nghiên cứu di truyền nhằm ghi lại ADPKD ở cả bệnh nhân đã được chẩn đoán và chưa được chẩn đoán. Ngoài ra, các nghiên cứu dựa trên dân số đã kiểm tra các mẫu có tính khái quát cao hơn, trái ngược với các quần thể nhỏ hơn, đồng nhất về chủng tộc. Nghiên cứu của chúng tôi được xây dựng dựa trên các nghiên cứu trước đó bằng cách kiểm tra tỷ lệ hiện mắc ADPKD giữa các chủng tộc và dân tộc khác nhau và lấp đầy các khoảng trống chính trong tài liệu, đặc biệt là ở các cá nhân châu Á và Tây Ban Nha, nơi thiếu dữ liệu về tỷ lệ hiện mắc ở Hoa Kỳ.

Sử dụng một nhóm dân số lớn, đa dạng về sắc tộc từ môi trường thực hành lâm sàng thông thường có thể nắm bắt thông tin nhân khẩu học và sử dụng một cách đáng tin cậy, chúng tôi đã tìm cách xác định và mô tả đặc điểm của bệnh nhân ADPKD. Hơn nữa, chúng tôi đã tìm cách xác định mức độ phổ biến của ADPKD nói chung cũng như theo chủng tộc và dân tộc.

Nhấp vào đây để liên hệ với các nhà cung cấp và có được trải nghiệm cistanche của bạn

Phương pháp

We conducted a cross-sectional analysis among members of the Kaiser Permanente Southern California (KPSC) health system between January 1, 2002, and December 31, 2018. KPSC is a prepaid integrated health system providing comprehensive care to >4,7 triệu thành viên. Dân số bệnh nhân đa dạng về chủng tộc, sắc tộc và kinh tế xã hội, phản ánh dân số chung của Nam California (11). Đề cương nghiên cứu đã được Hội đồng Đánh giá Thể chế KPSC xem xét và phê duyệt và được miễn chấp thuận (IRB 11823).

Đối tượng nghiên cứu bao gồm các thành viên ở mọi lứa tuổi với Lớn hơn hoặc bằng 6 tháng liên tục tham gia chương trình sức khỏe. Yêu cầu thời gian này được sử dụng để nắm bắt các chẩn đoán ADPKD và các bệnh đi kèm một cách đáng tin cậy. Chúng tôi bao gồm những cá nhân đã được chẩn đoán mắc ADPKD được xác định theo Phân loại bệnh quốc tế cho bệnh nhân nội trú và ngoại trú, Bản sửa đổi lần thứ chín và thứ mười (ICD -9, ICD -10) dành riêng cho ADPKD (ICD -9 , 753.12,753.13 và ICD -10, Q61.2, Q61.3). Các cá nhân được yêu cầu phải có Nhiều hơn hoặc bằng 2 mã chẩn đoán vào hai ngày gặp gỡ riêng biệt (có thể là những ngày liên tiếp) để được đưa vào. Ngày chạm trán thứ hai được coi là ngày lập chỉ mục. Bệnh nhân không bị loại trừ nếu họ chuyển sang hệ thống chăm sóc sức khỏe khác trừ khi họ có<6 months="" of="" membership.="" patients="" on="" rrt="" with="">lọc máuhoặccấy ghép thậnkhông bị loại trừ. Những cá nhân có Mã chẩn đoán PKD lặn trên NST thường lớn hơn hoặc bằng 2 đã bị loại trừ. Các bệnh đi kèm, bao gồm tăng huyết áp, tiểu đường, phình mạch não, nang gan, sỏi thận, thiếu máu cơ tim, suy tim sung huyết và bệnh mạch máu não được xác định dựa trên mã chẩn đoán ICD -9 / ICD -10 trước hoặc tại chỉ mục ngày. Dữ liệu phòng thí nghiệm và các đánh giá dấu hiệu quan trọng bao gồm huyết áp và chỉ số khối cơ thể được thu thập từ hồ sơ sức khỏe điện tử (EHR) từ 1 năm trước hoặc trong vòng 90 ngày sau mã chẩn đoán ADPKD thứ hai.Chức năng thậnđược biểu thị bằng eGFR được tính toán từ mức creatinine huyết thanh bằng cách sử dụngBệnh thận mãn tính Epidemiology Collaboration equation. Proteinuria was defined as any urine dipstick with ≥1+ protein, urine protein-creatinine ratio >0.2, albumin-creatinine ratio >30 mg/g, or a 24-hour urine collection with >200 mg total protein or >30 mg albumin. Việc sử dụng thuốc đã được truy xuất từ ​​hồ sơ cấp phát dược phẩm nội bộ. Thông tin về nhân khẩu học, đặc điểm phòng thí nghiệm và các bệnh đi kèm đã được thu thập cho những người mắc ADPKD. Để có được ý tưởng mô tả về quần thể ADPKD khi nhận dạng hoặc trình bày ban đầu, thông tin được truy xuất từ ​​trước hoặc ngay sau "ngày lập chỉ mục" của ADPKD. So sánh được thực hiện giữa các cá nhân được phân loại thành năm loại chủng tộc và dân tộc khác nhau: (không phải gốc Tây Ban Nha) Da trắng, Da đen, gốc Tây Ban Nha, người Châu Á / Thái Bình Dương và người khác / không xác định. Sự khác biệt được đánh giá bằng cách sử dụng kiểm định chi bình phương hoặc kiểm định chính xác của Fisher cho các biến phân loại, và kiểm định tổng xếp hạng ANOVA hoặc Wilcoxon cho các biến liên tục, nếu thích hợp. Cuộc đua được phân loại dựa trên thông tin tổng hợp về chủng tộc và sắc tộc từ giấy khai sinh của tiểu bang California và hệ thống khám bệnh và tư cách thành viên KPSC, được bổ sung theo sở thích ngôn ngữ. Tỷ lệ hiện mắc ADPKD được tính toán cho giai đoạn nghiên cứu tổng thể và hàng năm. Tỷ lệ hiện mắc chung trong thời gian nghiên cứu được tính bằng số bệnh nhân ADPKD duy nhất chia cho các thành viên duy nhất. Đối với tỷ lệ phổ biến hàng năm cụ thể theo năm, chúng tôi đã xem xét ảnh chụp nhanh của ngày 1 tháng 1 hàng năm: một số bệnh nhân đáp ứng tiêu chí ADPKD kể từ ngày 1 tháng 1 được xác định là tử số và số lượng thành viên được tính là mẫu số. Do phân bố theo tuổi / giới tính của miền nam California có thể khác với toàn bộ Hoa Kỳ, chúng tôi đã tính toán tỷ lệ phổ biến được chuẩn hóa theo tuổi và giới tính theo chủng tộc và dân tộc bằng phương pháp trực tiếp dựa trên điều tra dân số Hoa Kỳ năm 2010 (www.census.gov), với sáu nhóm tuổi (<5,5-14,15-24, 25-44,45-64,="" and="" ≥65="" years)(12).="" all="" of="" the="" analyses="" were="" performed="" using="" sas(version="" 9.4="" for="" unix;="" sas="" institute,="" cary,="">

Kết quả

Tổng cộng 9.071.375 thành viên KPSC đã được xác định từ năm 2002 đến 2018, trong đó 3868 người được xác định là đã được chẩn đoán mắc ADPKD. Tuổi trung bình (SD) của dân số nghiên cứu là 48,4 (18,2) tuổi, với 90 phần trăm dân số từ 25 tuổi trở lên, 51 phần trăm là nam giới và 42 phần trăm là người Da trắng, 12 phần trăm là người Da đen, 32 phần trăm là người Tây Ban Nha, 10 phần trăm là người châu Á (bao gồm cả cư dân Đảo Thái Bình Dương), và 5 phần trăm là các thành viên khác / không rõ (Bảng 1). Đặc điểm của dân số ADPKD từ năm 2002 đến năm 2018 được trình bày trong Bảng 1.

Các thành viên da đen được chẩn đoán ADPKD lớn hơn (53,1 tuổi), trong khi các thành viên gốc Tây Ban Nha mắc ADPKD là người trẻ nhất (42,8 tuổi). Các thành viên da đen có nhiều khả năng có tiền sử suy tim, bệnh mạch máu não, tăng huyết áp, tiểu đường, tăng lipid máu và các bệnh tiết niệu. Việc sử dụng thuốc hạ huyết áp phổ biến hơn ở các thành viên Da đen so với các chủng tộc và dân tộc khác. Họ cũng có lượng hormone tuyến cận giáp, ferri-tin, protein niệu, và số lượng bạch cầu cao hơn, và các chỉ số hemoglobin, sắt và alanin aminotransferase thấp hơn.

Tỷ lệ ADPKD thô là 42,6 trên 1 0 0, 000 người. Sự khác biệt về tỷ lệ hiện mắc thể hiện rõ ràng theo chủng tộc và dân tộc: 63,2,73,0, 39,9,48,9 và 9,4 trên 100, 000 người đối với người da trắng, da đen, gốc Tây Ban Nha, người Châu Á / Thái Bình Dương và các thành viên khác / không xác định, tương ứng; P<0.001). sex-specific="" prevalence="" was="" 43.3="" and="" 42.0="" per="" 100,000="" for="" males="" and="" females,="" respectively.="" prevalence="" of="" adpkd="" trended="" higher="" over="" the="" study="" period="" among="" all="" races="" and="" ethnicities="" from="" 19.5="" in="" 2002="" to="" 50.8="" per="" 100,000="" persons="" in="" 2018(figure="" 1).="" the="" overall="" age-="" and="" sex-standardized="" prevalence="" was="" 41.5="" per="" 100,000="">

Để phân tích độ nhạy, chúng tôi tính toán tỷ lệ hiện mắc ADPKD trong giai đoạn nghiên cứu của mình sau khi loại trừ các thành viên thuộc chủng tộc và dân tộc không xác định ở cả tử số và mẫu số. Điều này dẫn đến tỷ lệ ADPKD thô là 52,2 trên 100, 000 người (so với 42,6). Đó là do tỷ lệ phần trăm ẩn số đối với bệnh nhân không mắc ADPKD cao hơn (9 phần trăm) so với dân số ADPKD (5 phần trăm).

Thảo luận

Nghiên cứu của chúng tôi được thực hiện trong môi trường lâm sàng thực tế của một dân số lớn, đa dạng về chủng tộc và sắc tộc và quan sát thấy tỷ lệ ADPKD thô là 42,6 trên 1 0 0, 000 người. Chúng tôi quan sát thấy sự khác biệt về tỷ lệ hiện mắc theo chủng tộc và dân tộc với tỷ lệ hiện mắc ADPKD cao hơn ở các thành viên Da đen (73,0 trên 100, 000) ​​và các thành viên Da trắng không phải gốc Tây Ban Nha (63,2) và thấp hơn ở các thành viên Châu Á / Thái Bình Dương (48,9) và các thành viên gốc Tây Ban Nha (39,9). Về mặt quản lý, 37% toàn bộ dân số ADPKD và 62% dân số tăng huyết áp được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin (Bảng 1). Cần có các nghiên cứu trong tương lai để kiểm tra thêm men chuyển / thuốc chẹn thụ thể angiotensin ở bệnh nhân ADPKD kèm tăng huyết áp, và các biến số liên quan đến sự khác biệt về kê đơn là cần thiết, đặc biệt là ở các nhóm dân số đa dạng về sắc tộc.

Các ước tính về tỷ lệ hiện mắc của chúng tôi tương tự như các ước tính dựa trên dân số khác từ Châu Âu và Hoa Kỳ. Hai nghiên cứu dựa trên dân số ở Châu Âu ước tính tỷ lệ hiện mắc ADPKD lần lượt là 24 và 39 trên 100, 000 người (4,10). Một nghiên cứu ở Hoa Kỳ đã tìm thấy ước tính tỷ lệ hiện mắc là 43 trên 100, 000 từ cả dữ liệu khảo sát quốc gia và dữ liệu tuyên bố kết hợp từ các quần thể thương mại và Medicaid (2). Tương tự như các nghiên cứu dựa trên dân số này, ước tính ADPKD của chúng tôi về tỷ lệ hiện mắc được chẩn đoán vẫn thấp hơn so với các nghiên cứu di truyền về tổng tỷ lệ hiện mắc. Định nghĩa về tỷ lệ hiện mắc của chúng tôi có thể dẫn đến việc bắt giữ những bệnh nhân ADPKD không có triệu chứng và không được chẩn đoán. Một ví dụ về điều này là thực tế là dân số ADPKD của chúng tôi có tỷ lệ protein niệu cao hơn so với báo cáo trước đây trong dân số ADPKD (42 phần trăm so với 17 phần trăm) (13). được xác định muộn hơn trong quá trình của bệnh khi chúng biểu hiện bằng các triệu chứng, thay vì những triệu chứng được chủ động xác định và theo dõi. Ngoài ra, độ tuổi trung bình khi chẩn đoán của nhóm dân số này có thể khác với các cơ quan đăng ký khác vì sự đa dạng về chủng tộc và sắc tộc trong mẫu của chúng tôi.

Một hạn chế tiềm ẩn đối với nghiên cứu của chúng tôi là ADPKD được xác định bằng cách sử dụng phương pháp tiếp cận dựa trên EHR (mã ICD). Một số ADPKD có thể đã được chẩn đoán quá mức dựa trên cách giải thích khác nhau về kết quả siêu âm của u nang hơn là sử dụng tiêu chí Pei thống nhất (14). Ngược lại, số lượng bệnh nhân ADPKD thực tế có khả năng bị bắt ít vì không có sự sàng lọc tích cực cho ADPKD trên toàn bộ dân số KPSC. Nhìn chung, các phương pháp tiếp cận dựa trên EHR đối với các bệnh hiếm gặp trong KPSC được mô tả là có giá trị dự báo dương tính ở mức khiêm tốn (15). Một hạn chế bổ sung là nghiên cứu của chúng tôi có thể tạo ra sự sai lệch, bằng chứng là tỷ lệ ADPKD đang gia tăng trên cửa sổ quan sát của chúng tôi. Một lý do có thể cho sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh theo thời gian là các kỹ thuật chẩn đoán được cải thiện. Mặc dù tổng tỷ lệ hiện mắc (bao gồm cả những bệnh nhân chưa được chẩn đoán) sẽ tương đối ổn định theo thời gian, nhưng tỷ lệ được chẩn đoán sẽ thay đổi khi khả năng phát hiện bệnh được cải thiện.

Our study does introduce a potential diagnosis or detection bias within our membership population during the period 2002-2018. The median membership at KPSC is 17 years and new membership retention is >80 phần trăm trong vòng 1 năm kể từ khi gia nhập KPSC. Trong giai đoạn này, số thành viên của KPSC đã tăng thêm khoảng 1,4 triệu thành viên. Do đó, chúng tôi nghi ngờ rằng nếu các thành viên mới hơn có nhiều cuộc gặp gỡ chăm sóc lâm sàng hơn theo thời gian, thì điều đó có thể dẫn đến việc xác định và chẩn đoán ADPKD nhiều hơn. Bất chấp những hạn chế tiềm ẩn này, nhóm ADPKD của chúng tôi là một trong những nhóm lớn nhất cho đến nay với thông tin lâm sàng chi tiết. Nghiên cứu của chúng tôi cũng là một trong những nghiên cứu đầu tiên đánh giá tỷ lệ hiện mắc ADPKD giữa các chủng tộc và dân tộc khác nhau, bao gồm cả bệnh nhân gốc Tây Ban Nha và châu Á.

Các nghiên cứu trước đây chỉ cung cấp thông tin hạn chế về việc liệu sự khác biệt về chủng tộc và dân tộc có ảnh hưởng đến sự tiến triển thành ESKD trong dân số ADPKD hay không. Mặc dù tỷ lệ mắc ESKD / ADPKD được mô tả là thấp hơn ở bệnh nhân da đen không phải gốc Tây Ban Nha so với bệnh nhân da trắng không phải gốc Tây Ban Nha trong Hệ thống dữ liệu thận của Hoa Kỳ, bệnh nhân da đen bắt đầu chạy thận ở độ tuổi trẻ hơn (16,17). Nghiên cứu sâu hơn về mối quan hệ giữa chủng tộc và sự tiến triển ADPKD bằng cách sử dụng dữ liệu theo chiều dọc, thay vì cắt ngang, là cần thiết để hiểu rõ hơn về việc có nên xem xét sắc tộc trong đánh giá, quản lý và điều trị ADPKD hay không.

Trong một số lượng lớn dân số đa dạng, chúng tôi đã quan sát thấy tỷ lệ hiện mắc ADPKD ước tính là 42,6 trên 100, 000 người. Các thành viên Da đen và Da trắng không phải gốc Tây Ban Nha có tỷ lệ lưu hành cao hơn so với các thành viên gốc Tây Ban Nha và Châu Á. Nhóm thuần tập này, được thiết lập theo phương pháp dựa trên EHR, có khả năng nâng cao hiểu biết của chúng ta về ADPKD bằng cách giải quyết những khoảng trống về kiến ​​thức, bao gồm các kết quả theo chiều dọc dựa trên chủng tộc và dân tộc và sự khác biệt về tốc độ suy giảm chức năng thận. Nghiên cứu nhóm thuần tập này có thể cung cấp những hiểu biết sâu sắc hơn dẫn đến các chiến lược hiệu quả hơn để quản lý bệnh nhân ADPKD nguy cơ cao và các chiến lược điều trị để ngăn ngừa ESKD.