Lợi ích và cơ chế của polysaccharides từ các loại thảo mộc dược liệu Trung Quốc để điều trị chống loãng xương
Mar 25, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Shan shan Lei a, 1, Jie Su d, 1, Yang Zhang a, 1, Xiao wen Huang a, Xu ping Wang a, Min Cong Huang b, *, Bo Li c, *, Dan Shou a, d, **
a * Khoa Y, Học viện Y học Cổ truyền Trung Quốc Chiết Giang, Hàng Châu, Chiết Giang 310007, Trung Quốc
b * Trung tâm Đánh giá An toàn, Trường Cao đẳng Y tế Hàng Châu, Hàng Châu, Chiết Giang 310053, Trung Quốc
c * Đại học Công nghệ Chiết Giang, Hàng Châu, Chiết Giang 310014, Trung Quốc
d * Đại học Y khoa Trung Quốc Chiết Giang, Hàng Châu, Chiết Giang 310053, Trung Quốc
trừu tượng
Loãng xương là một bệnh xương chuyển hóa toàn thân với tỷ lệ mắc ngày càng cao. Các loại dược liệu Trung Quốc có lịch sử lâu đời trong việc điều trị các bệnh về xương. Polysaccharides là một loại phytochemical quan trọng trong dược liệu Trung Quốc, và lợi ích sức khỏe của chúng đã làm tăng sự quan tâm của công chúng. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng polysaccharid có tác dụng chống loãng xương bằng cách cân bằng quá trình tiêu xương và tạo xương, nhưng các tác dụng và cơ chế chi tiết vẫn chưa được tóm tắt một cách có hệ thống. Chúng tôi đã thực hiện đánh giá toàn diện các tài liệu để củng cố các nghiên cứu trong giai đoạn 2000–2021 bằng cách thực hiện tìm kiếm điện tử trên cơ sở dữ liệu PubMed, CNKI, VIP và Wanfang. Tổng cộng, polysaccharid từ 19 loại dược liệu Trung Quốc trong 54 nghiên cứu đã cho thấy đặc tính bảo vệ cân bằng nội môi của xương. Các thí nghiệm in vivo và in vitro đã chứng minh rằng polysaccharid có đặc tính trong điều trị loãng xương sau mãn kinh, loãng xương do tuổi già và loãng xương thứ phát do glucocorticoid, đặc biệt là loãng xương sau mãn kinh. Hơn nữa, một số con đường tín hiệu, chẳng hạn như con đường tín hiệu Wnt / -catenin, con đường tín hiệu BMP / SMAD / RUNX2, con đường tín hiệu OPG / RANKL / RANK, con đường apoptosis và các yếu tố phiên mã, được điều chỉnh bởi polysaccharid và tham gia vào việc cải thiện xương. cân bằng nội môi. Tổng quan này sẽ cung cấp hiểu biết tốt hơn về tác dụng chống loãng xương của polysaccharid và các điều chế đồng thời của các con đường tín hiệu.
Từ khóa:Polysaccharides, dược liệu Trung Quốc, Cơ chế, Cân bằng nội môi của xương
Cây thuốc Trung Quốc -- Cistanche, rất tốt để chống loãng xương
1. Giới thiệu
Loãng xương là một bệnh xương chuyển hóa toàn thân, đặc trưng bởi sự suy giảm vi kiến trúc, khối lượng xương thấp và tăng nguy cơ gãy xương. Theo kết quả của cuộc điều tra dịch tễ học về loãng xương đầu tiên do Ủy ban Y tế Quốc gia Trung Quốc thực hiện vào năm 2018, tỷ lệ loãng xương ở phụ nữ trên 50 tuổi đạt 32,1%, trong khi tỷ lệ này ở phụ nữ trên 65 tuổi là 51,6%. Khoảng 10 triệu người trên 50 tuổi ở Hoa Kỳ bị loãng xương, và 34 triệu người có nguy cơ mắc bệnh này. Ở Anh, 50 phần trăm phụ nữ trên 50 tuổi và 20 phần trăm nam giới bị gãy xương do loãng xương [1]. Gãy xương giòn do loãng xương có thể dẫn đến gia tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong, tạo ra gánh nặng xã hội rất lớn [2].
Sự mất cân bằng cân bằng nội môi của xương được biết đến là do sự hủy xương qua trung gian tế bào xương nhiều hơn sự hình thành xương qua trung gian nguyên bào tạo ra bệnh loãng xương. Nhiều yếu tố dẫn đến cân bằng nội môi của xương, nhưng cơ chế cơ bản là sự mất cân bằng giữa nguyên bào tạo xương và tế bào hủy xương, bao gồm (i) giảm khả năng biệt hóa và hoạt động của nguyên bào xương (OB), dẫn đến giảm lắng đọng xương; (ii) tăng biệt hóa và hoạt động của tế bào hủy xương (OC), dẫn đến tiêu xương quá mức; và (iii) tình trạng viêm và oxy hóa [3]. Ngoài ra, các chức năng của OB và OC được quy định bởi nhiều yếu tố phiên mã và con đường tín hiệu.
Ở Trung Quốc, một số loại dược liệu Trung Quốc có chức năng làm dịu khớp, tăng cường xương và cơ bắp đã được sử dụng để điều trị chứng loãng xương trong hàng trăm năm. Polysaccharides là một trong những thành phần hoạt động chính của nhiều loại dược liệu Trung Quốc, chẳng hạn như Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute, Angelica sinensis (Oliv.) Diels và Morinda Officinalis How. Trong khi đó, polysaccharide đã được chứng minh là có nhiều chức năng, chẳng hạn như chức năng chống oxy hóa [4], điều hòa miễn dịch [5] và chống mệt mỏi [6]. Cho đến nay, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng polysaccharid có tác dụng chống loãng xương bằng cách cân bằng quá trình tiêu xương và tạo xương, nhưng các tác dụng và cơ chế chi tiết vẫn chưa được tóm tắt một cách có hệ thống.
Trong tổng quan này, chúng tôi đã thu thập tổng cộng 54 nghiên cứu về polysaccharid chống loãng xương từ 2000 đến 2021 năm, và polysaccharid từ 19 loại dược liệu Trung Quốc đã được nghiên cứu. Những nghiên cứu này bao gồm 25 nghiên cứu thực nghiệm in vivo và 40 thí nghiệm in vitro. Mô hình động vật thử nghiệm bao gồm chuột được cắt buồng trứng (OVX), chuột SAMP6 và cá ngựa vằn gây loãng xương do glucocorticoid (GIOP). MCET 3- Tế bào E1, BMSC, OB cảm ứng dexamethasone và mô hình tế bào BMM cảm ứng RANK đã được sử dụng rộng rãi trong các thí nghiệm trong ống nghiệm. Các cơ chế của polysaccharid thô hoặc polysaccharid tinh khiết chống loãng xương tập trung vào sự tăng sinh, biệt hóa OB hoặc OC, bao gồm sự biểu hiện của các yếu tố phiên mã, các yếu tố gây viêm, các con đường tín hiệu như con đường tín hiệu Wnt / -catenin, con đường tín hiệu BMP / SMAD / RUNX2, Con đường tín hiệu OPG / RANKL / RANK, v.v. Chúng tôi đã xem xét tác dụng và cơ chế chống loãng xương của polysaccharid từ 19 loại dược liệu Trung Quốc và tóm tắt chúng trong Bảng 1.
2. Polysaccharides có nguồn gốc từ dược liệu Trung Quốc để chống loãng xương
Trong số 19 loại thảo mộc, có 13/19 loại từ phần thân rễ, 1/19 từ hoa, 2/19 từ phần lá, 1/19 từ phần quả và 2/19 từ nấm. Tất cả các bằng chứng về polysaccharid từ các dược liệu Trung Quốc này để cải thiện cân bằng nội môi của xương và hạn chế mất xương được báo cáo trong các đoạn sau.
2.1. Polysaccharid có nguồn gốc từ thân rễ của các loại dược liệu Trung Quốc
Achyranthes bidentata Blume (AC, "Niu xi"), Morinda Officinalis How (MO, "Ba-Ji-Tian"), Curculigoosystemoides Gaertn (CO, "Xian Mao"), Cynomorium solarium Rupr. (CY, "Suo yang"), Cistanche Desticola Ma (CD, "Rou Cong Rong"), và Cibotium barometz (L.) J. Sm (CB, "Gou Ji") là những loại dược liệu Trung Quốc có tác dụng "bổ thận và củng cố xương ”và đặc biệt được áp dụng để điều trị loãng xương sau mãn kinh. Các hợp chất hoạt động chính của polysaccharid được báo cáo là có tác dụng chính xác có lợi cho việc chống loãng xương ở các mô hình chuột OVX. Các polysaccharid thô từ AC [7,8], MO [9–11], CO [12], CY [17] và ABPB -3 [13] (một polysaccharid tinh khiết từ AC) đã được báo cáo là làm tăng xương mật độ khoáng (BMD), cải thiện các chỉ số cơ sinh học của các con cái ở chuột OVX và điều chỉnh vi kiến trúc của xương trabecular sau khi sử dụng liên tục trong gần 3 tháng. Trong khi đó, ABPB -3 cũng có thể làm tăng mức độ osteocalcin (OCN) [13], protein glutamate của xương (BGP) và nồng độ deoxypyridinol (DPD) trong nước tiểu [15]. Trong một thí nghiệm in vitro, polysaccharid từ CB (CBP) và một heteropolysaccharid đồng nhất mới COP70–3 từ CO làm tăng hoạt tính phosphatase kiềm (ALP) và nâng cao tốc độ khoáng hóa [12] [16]. Một polysaccharide tinh khiết khác, COP90–1, từ CO thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của OB chuột chính [17]. Hơn nữa, hai polysaccharid mới của ABW 50-1 và ABPB -3 từ AC đã làm tăng đáng kể khối lượng xương ở các mô hình cá ngựa vằn GIOP [18] [13]. Polysaccharides từ CD (CDP) cải thiện đáng kể tổn thương mô bệnh học xương và thúc đẩy sự hình thành xương mới ở chuột SAMP6 [45].
Astragali Radix (AS, "Huang qi"), Angelica sinensis (Oliv.) Diels (AN, "Dang Gui"), và Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz. (HP, "Hồng khí") là vị thuốc Trung Quốc có tác dụng "bổ khí, dưỡng huyết". Các polysaccharid AS (ASP) đã được báo cáo là có thể đảo ngược sự giảm khối lượng xương, tăng ALP và BGP huyết thanh, và điều chỉnh các chỉ số cơ sinh học của xương đùi ở chuột OVX và chuột loãng xương do Dex gây ra và do căng thẳng ở phụ thuộc vào liều lượng cách [20,21]. Polysaccharides từ AN (ANP) làm tăng số lượng trabeculae và thúc đẩy quá trình sửa chữa chấn thương xương ở chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2. Nghiên cứu in vivo, 40 mg / L ASP làm tăng số lượng nốt canxi và hoạt tính ALP trong BMSCs do 25,5 mmol / L glucose gây ra [22]. ANP và polysaccharides từ HP (HPP) dường như cải thiện sự gia tăng của OB và tăng cường hoạt động của ALP theo cách phụ thuộc vào liều lượng [23,24].
Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute (RP, "Huang Jing") và Dendrobium officinale Kimura et Migo (DO, "Tie pi shi hu") là những loại dược liệu Trung Quốc có tác dụng "dưỡng Âm". Các nghiên cứu in vivo đã chứng minh rằng polysaccharides từ RP (RPP) có thể làm tăng đáng kể toàn bộ BMD và cải thiện vi cấu trúc xương của chuột OVX sau khi dùng thuốc liên tục [25,26] và cũng có thể cải thiện các triệu chứng trong mô hình gãy xương do loãng xương [27]. DO polysaccharides (DOP) ngăn chặn sự suy thoái của vi cấu trúc hình thang và cải thiện BS / TV, Tb. N, và giảm mô hình loãng xương do tuổi Tb.Sp [28]. Tương tự như vậy, sử dụng polysaccharid hàng ngày từ Gastrodia elata Bl. (GA, "Tian ma") và Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. (SA, "Fang Feng") cũng làm tăng BMD [29,30] và nồng độ Ca2 cộng, Mg2 cộng và P2− huyết thanh [31] trong mô hình OVX.
lợi ích của cistanche tubolosa
2.2. Polysaccharides có nguồn gốc từ lá của các loại dược liệu Trung Quốc
Epimedium brevicornum Maxim (EB, "Yin Yang Huo") là một loại lá rất phổ biến, theo truyền thống được sử dụng để điều trị các bệnh về xương và rối loạn chức năng tuyến sinh dục trong y học Trung Quốc hàng ngàn năm. EB có thể làm giảm các triệu chứng sau mãn kinh và ức chế chứng loãng xương và các bệnh mất xương khác. Một nghiên cứu trong ống nghiệm gần đây chỉ ra rằng EB polysaccharide (EBP) có thể kích thích và cải thiện sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào OB do dexamethasone gây ra [32].
Hairyvein Agrimonia Herb và Bud (AP, "Xian he cao") thuộc họ Hoa hồng và được sử dụng làm thuốc Trung Quốc để điều trị bệnh tiểu đường và rối loạn nhịp tim. Một polysaccharide hòa tan trong nước (APP-AW) được phân lập từ AP, và ba dẫn xuất sulfat hóa (S1, S2 và S3) từ APP-AW có thể ức chế quá trình apoptosis trong mô hình OB do dexamethasone gây ra [33].
2.3. Polysaccharid có nguồn gốc từ nấm và nấm dược liệu Trung Quốc
Thuốc bắc của Poria cocos (Schw.) Wolf. (PO, "Fu ling") đã nổi tiếng được sử dụng cho chế độ ăn uống hàng ngày và y học ở Trung Quốc và các nước châu Á khác từ những năm cổ đại. Là một chất chống oxy hóa cổ điển, PO gần đây đã cho thấy những lợi ích trong điều trị cơn đau thắt ngực, tăng huyết áp và chuyển hóa xương. PO polysaccharide (POP) là một hợp chất hoạt động và chính được chiết xuất từ PO. Một nghiên cứu in vivo chỉ ra rằng điều trị POP làm giảm sự hình thành OC do RANKL gây ra trong các tế bào RAW264.7 và BMMS theo cách phụ thuộc vào liều lượng và hoạt động tái hấp thu giảm độc lực [34].
Polystictus versicolor (L.) Fr. (TV, "Yun Zhi") là một trong những loại nấm dược liệu phổ biến nhất từ Coriolus Versicolor (L. Ex Fr.) Quel do các thành phần hoạt tính sinh học khác nhau của nó. Polysaccharopeptide từ TV (TVP) đã được chứng minh là có chức năng điều hòa miễn dịch ở chuột mắc bệnh đái tháo đường (DM) bình thường và loại I. Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng TVP là một phương pháp điều trị hiệu quả đối với chứng loãng xương ở chuột mắc bệnh đái tháo đường. So với nhóm mô hình, TVP giảm thiểu tình trạng thoái hóa xương do DM gây ra, được xác định bằng cách tăng thể tích xương của xương chày gần, số lượng xương chày và sức mạnh của xương đùi (tải trọng tối đa 11%, độ cứng 22% và mô-đun 14%) và bằng giảm 25% độ xốp của vỏ xương đùi [35].
2.4. Polysaccharides có nguồn gốc từ các loại dược liệu khác của Trung Quốc
Lycium chinense Miller (LY, "Gou qi"), thuộc họ Lycium barbarum L., phân bố rộng rãi ở tây bắc Trung Quốc, và quả của nó được ghi nhận có vai trò can thiệp vào quá trình trao đổi chất sau mãn kinh. Các mô hình động vật gặm nhấm về loãng xương do thiếu hụt estrogen sau mãn kinh và loãng xương do dexamethasone đã cho thấy rằng LYP có thể cung cấp phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh loãng xương. Các nghiên cứu in vivo đã chứng minh rằng polysaccharide LY (LYP) tăng lên đáng kể
BMD thắt lưng và trọng lượng khô của con cái ở chuột OVX sau khi điều trị trong 12 tuần, cấu trúc xương trabecular được cải thiện và giảm hấp thu tuyến lệ [24]. Hơn nữa, LYP cũng làm tăng hàm lượng canxi trong máu, ALP và BMD ở chuột bị loãng xương do glucocorticoid [36].
Carthamus Flos (SF, "Hong Hua") từ Carthamus tinctorius L. đã được sử dụng làm thuốc Trung Quốc để điều trị đột quỵ và bệnh tim mạch vành. Các thí nghiệm dược lý hiện đại cũng đã chứng minh rằng các polysaccharid được phân lập từ SF (SFP) có giá trị điều trị tiềm năng trong việc điều trị bệnh tạo xương không hoàn hảo và bệnh loãng xương. Các nghiên cứu in vitro cho thấy SFP có thể tăng cường sự gia tăng của OB sơ cấp và quá trình khoáng hóa một cách phụ thuộc vào liều lượng và sự tăng cường này đi kèm với tăng hoạt động ALP và biểu hiện tổng hợp collagen [37].
3. Cơ chế mà polysaccharid cải thiện cân bằng nội môi của xương bằng cách điều chỉnh OB và OC
3.1. Cơ chế mà polysaccharid thúc đẩy sự hình thành xương qua trung gian nguyên bào xương
OB trải qua bốn giai đoạn trong quá trình hình thành xương, bao gồm tăng sinh nguyên bào xương, trưởng thành chất nền ngoại bào, quá trình khoáng hóa chất nền ngoại bào và quá trình tự chết của nguyên bào xương. Nhiều yếu tố, chẳng hạn như các con đường tín hiệu và các yếu tố phiên mã có thể điều chỉnh các giai đoạn này và cuối cùng điều chỉnh sự hình thành xương. Ở đây, chúng tôi tóm tắt các yếu tố phiên mã và con đường tín hiệu mà polysaccharide ảnh hưởng đến sự hình thành xương trong OB. Các cơ chế hình thành xương qua trung gian OB và điều hòa polysaccharide của chức năng OB liên quan đến nghiên cứu của chúng tôi được trình bày trong Hình. 1 và 2.
Hình 1. Tóm tắt các cơ chế gây loãng xương liên quan đến nghiên cứu của chúng tôi. Thúc đẩy (→), ức chế (⊥). Trong BMSCs, sự liên kết của các protein Wnt với các thụ thể gợn sóng liên kết màng và đồng thụ thể LRP5 / 6 khởi động phức hợp Axin1 ức chế sự phân giải và phân hủy -catenin ở khắp mọi nơi và đẩy nhanh quá trình chuyển vị của nó vào nhân [38]. -Catenin hạt nhân này liên kết và đồng kích hoạt các thành viên của họ yếu tố tế bào T / yếu tố tăng cường lymphoid của các yếu tố phiên mã (TCF / LEF) kích hoạt các gen mục tiêu hạ nguồn, chẳng hạn như Runx2 và Osterix (Osx), do đó dẫn đến sự thúc đẩy để biệt hóa và tăng sinh các OB [32]. DKK -1 ức chế Wnt liên kết với các thụ thể có nếp gấp và LRP5 / 6, con đường truyền tín hiệu wnt / -catenin bị chặn. Trong OB, các protein di truyền hình thái xương (BMP) liên kết với thụ thể BMP (BMPR), kích hoạt các protein SMAD1 / 5/8 đi vào nhân, sau đó điều chỉnh biểu hiện gen RUNX2. Runx2 có thể kết hợp với yếu tố liên kết lõi để tạo thành cấu trúc dimer dị hợp và sau đó liên kết với DNA, gây ra sự biểu hiện của các gen liên quan đến sự hình thành xương, chẳng hạn như Osx, protein glutamate xương (BGP) và ALP. PIP3 được tạo ra bởi sự hoạt hóa PI3K liên kết với miền PH ở đầu N của Akt, chuyển vị trí Akt vào màng sinh chất, xúc tác cho quá trình phosphoryl hóa các vị trí Akt ser473 và Thr308. Sau khi kích hoạt Akt, nó thúc đẩy sự biểu hiện của các yếu tố ủng hộ apoptotic hạ nguồn của bax -2, caspase 3 và ức chế yếu tố chống apoptotic của BCL -2. Trong pre-OC, IL -1, IL -6 và TNF- NF-κB hoạt động, giúp cải thiện sự chuyển vị của NF-κB vào trong nhân, tạo ra sự khác biệt từ pre-OC sang OC. Trong OC, IL -6 liên kết với thụ thể interleukin 6 (IL -6 R), TNF- liên kết với thụ thể TNF (TNFR), RANKL liên kết với RANK và thu nạp thêm các yếu tố liên quan đến TNFR (TRAFs) để bắt đầu các tầng tín hiệu xuôi dòng, bao gồm phosphoryl hóa NF-κB, phosphoryl hóa p38, JNK và ERK1 / 2. Kết quả cuối cùng của tín hiệu RANKL-RANK là kích hoạt các yếu tố phiên mã hủy cốt bào, chẳng hạn như NF-κB, protein hoạt hóa 1 (AP { {55}}), protein proto-oncogene (FOS) và yếu tố nhân hoạt hóa của tế bào T hoạt hóa (NFATc1). NFATc1 gây ra sự biểu hiện của các gen đặc hiệu của tế bào hủy xương như phosphatase acid kháng tartrate (TRAP) và cathepsin K (Ctsk), dẫn đến sự biệt hóa và thúc đẩy quá trình trưởng thành OC.
Hình 2. Tóm tắt về polysaccharid và các cơ chế có thể có liên quan đến việc điều trị loãng xương. ACP: polysaccharide từ Achyranthes bidentata Blume; ASP: polysaccharide từ Astragali Radix; ANP: polysaccharide từ Angelica Sinensis (Oliv.) Diels; APP: polysaccharide từ Hairyvein Agrimonia Herb và Bud; COP: polysaccharide từ Curculigoosystemoides Gaertn; CYP: polysaccharide từ Cynomorium songaricum Rupr; CDP: polysaccharide từ Cistanche Desticola Ma; CBP: polysaccharide từ Cibotium barometz (L.) J. Sm; DOP: polysaccharide từ Dendrobium officinale Kimura et Migo; EBP: polysaccharide từ Epimedium brevicornum Maxim; WSS25: polysaccharide từ Gastrodia elata Bl .; HPP: polysaccharide từ Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz .; LYP: polysaccharide từ Lycium chinense Miller; MOP: polysaccharide từ Morinda Officinalis How; POP: polysaccharide từ cây Sói Poria (Schw.); RPP: polysaccharide từ Polygonatum sibiricum Delar. ex Làm lại; SAP: polysaccharide từ Sap oshnikovia divaricata (Turcz.) Schischk .; SFP: polysaccharide từ Carthami Flos .; TVP: polysaccharide từ Polystictus Versicolor (L.) Fr.
3.1.1. Các yếu tố phiên mã
Sự khác biệt về xương của BMSCs được điều chỉnh bởi các yếu tố phiên mã khác nhau, chẳng hạn như Yếu tố phiên mã liên quan đến Runt 2 / Yếu tố liên kết lõi 1 (Runx2 / Cbfa1) và osterix. Cbf 1, còn được gọi là protein liên kết tăng cường polyomavirus 2 A (PEBP2 A) hoặc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy Yếu tố 3 (AML3), là một yếu tố phiên mã của họ gen cấu trúc runt. Osterix, một yếu tố quan trọng kiểm soát các mục tiêu cuối cùng trong quá trình hình thành xương, là một chất điều chỉnh quan trọng của sự biệt hóa OB và là dấu hiệu sớm nhất và cụ thể nhất của sự biệt hóa OB.
Sự can thiệp huyết thanh qua trung gian MOP của BMSCs trong 14 ngày đã điều chỉnh sự biểu hiện của Cbf 1 mRNA và thúc đẩy sự biệt hóa tạo xương [39]. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng sự biểu hiện của Cbf 1 mRNA trong OB calvarial chuột đã được điều chỉnh sau khi điều trị bằng chiết xuất nước của Morinda Officinalis và huyết thanh chứa MOP trong 72 giờ, và tác dụng của MOP tốt hơn tác dụng của chiết xuất nước. của Morinda Officinalis [40]. MOP được sử dụng cho chuột bị loãng xương OVX trong 30 ngày làm tăng sự biểu hiện của các gen Cbf 1 và DMP1 ở xương chày [10]. Một inulin fructan MOW 90-1 mới được phân lập từ MO90 điều chỉnh sự biểu hiện của Runx2 và Osterix, đồng thời thúc đẩy sự tăng sinh, biệt hóa và khoáng hóa của MC3T 3- tế bào E1 [14].
Một nghiên cứu in vitro gần đây đã đánh giá tác động của HPP đối với sự biệt hóa tạo xương của các tế bào tạo xương MC3T 3- E1 và nhận thấy rằng HPP đã điều chỉnh hoạt động ALP theo cách phụ thuộc vào liều lượng và tăng hoạt động phiên mã và biểu hiện của Runx2 và Osterix, hai gen chủ của sự phân hóa OB [24]. Liao và cộng sự phát hiện ra rằng ANP có thể điều chỉnh đáng kể sự biểu hiện mRNA của CyclinD1, Runx2 và Osterix [22,23]. ASP cũng làm tăng sự biểu hiện của CyclinD1 và thúc đẩy tăng sinh [41].
3.1.2. Lộ trình tín hiệu Wnt / -catenin
Con đường tín hiệu Wnt / -catenin đóng một vai trò quan trọng trong quá trình tự đổi mới, biệt hóa theo hướng, tăng sinh tiền nguyên bào, hình thành OB và apoptosis của BMSC. Trong quá trình thúc đẩy sự phân hóa OB, Wnt kiểm soát các gen phân hóa OB bằng cách điều chỉnh mức -catenin trong BMSC. Tín hiệu Wnt được kích hoạt có thể thúc đẩy sự tập hợp -catenin, dẫn đến biệt hóa OB và hình thành xương. Sự biểu hiện của Wnt3a và Wnt10b trong BMSCs có thể kích hoạt con đường tín hiệu Wnt / -catenin và thúc đẩy sự gia tăng của BMSCs [42]. DKK -1 là chất ức chế con đường truyền tín hiệu Wnt, ức chế sự hình thành xương và dẫn đến loãng xương trong khi đối kháng với DKK -1 có thể làm tăng khối lượng xương [43].
MOP làm tăng tỷ lệ phát triển của OB trong ống nghiệm, tăng hoạt tính ALP và điều chỉnh giảm sự biểu hiện protein của DKK -1 [44]. Nghiên cứu thêm in vivo về các cơ chế phân tử đằng sau tác dụng chống loãng xương của CDP chỉ ra rằng sự suy giảm thoái hóa xương có liên quan đến việc kích hoạt con đường tín hiệu Wnt / -catenin [45]. Sự can thiệp của RPP cải thiện hoạt động ALP của BMSCs theo cách phụ thuộc vào liều lượng, tăng cường đáng kể khả năng khoáng hóa của tế bào, tăng đáng kể sự biểu hiện của các gen ALP, Runx2 và Osteocalcin trong BMSCs, điều chỉnh đáng kể sự biểu hiện của -catenin và thúc đẩy biểu hiện cao của các vị trí liên kết TCF. Cơ chế này có thể liên quan đến việc kích hoạt con đường tín hiệu Wnt / -catenin và thúc đẩy sự biệt hóa của các BMSC thành các OB [46], nhưng RPP không có ảnh hưởng đến con đường BMP. Các phát hiện cũng chứng minh rằng RPP thúc đẩy sự khác biệt và khoáng hóa OB bằng cách điều chỉnh lộ trình tín hiệu ERK / GSK -3 / -catenin [47]. Li và cộng sự. nhận thấy rằng BMP9 là mục tiêu trực tiếp của miR -152 và ASP có thể điều chỉnh giảm biểu thức miR - 152 và thúc đẩy điều chỉnh tăng BMP9, do đó kích hoạt tín hiệu đường dẫn PI3K / AKT và Wnt / -catenin trong BMSC [ 41]. ASP làm giảm bớt chứng loãng xương do stress oxy hóa bằng cách điều chỉnh con đường tín hiệu FoxO3a / Wnt2 / -catenin [48]. Huyết thanh qua trung gian LYP kích hoạt sự biểu hiện của các protein liên quan đến con đường tín hiệu Wnt -catenin và Wnt10b thúc đẩy sự biệt hóa của BMSCs thành OB, và làm tăng các nốt khoáng hóa [49].
Chiết xuất cistanche tubolosa: điều trị bệnh tiểu đường
3.1.3. Đường dẫn tín hiệu BMP / SMAD / RUNX2
Con đường tín hiệu BMP / SMAD đóng một vai trò quan trọng trong việc kích hoạt phiên mã gen hình thành xương. Protein hình thái xương II (BMP2), một thành viên của siêu họ TGF, được biểu hiện nhiều ở OB và điều chỉnh sự biệt hóa cả in vitro và in vivo [50]. BMP liên kết các thụ thể dị phân tử để kích hoạt các protein SMAD, kích hoạt các gen tạo tế bào hủy xương trực tiếp hoặc thông qua Runx2 [51]. Runx2 là gen đích hạ lưu của cơ chế truyền tín hiệu BMP2 / Smad và là yếu tố phiên mã cần thiết cho quá trình tạo xương. Runx2 có thể kết hợp với yếu tố liên kết lõi để tạo thành cấu trúc dimer dị hợp và sau đó liên kết với DNA, gây ra sự biểu hiện của các gen liên quan đến sự hình thành xương, chẳng hạn như COL-І, BGP và ALP.
Huang và cộng sự đã phân lập hai polysaccharide mới, CBP 70-1-1 và CBP 70-1-2, từ thân rễ của Cibotium barometz và nhận thấy rằng chúng có thể thúc đẩy sự tăng sinh OB ở nồng độ thấp. CBP 70-1-1 ở 3,93 và 7. 86 μM và CBP70 - 1-2 ở 1,73 và 6,92 μM làm tăng đáng kể hoạt động ALP và các nốt khoáng hóa trong các tế bào MC3T 3- E1. Hơn nữa, CBP 70-1-2 làm tăng hoạt động biểu hiện và phiên mã của BMP2, và sự gia tăng biểu hiện của BMP2 sau đó đã kích thích gen hạ lưu Smad1. Quá trình phosphoryl hóa Smad1 được tăng lên, điều này càng kích thích gen đánh dấu tạo xương Runx2 để thúc đẩy quá trình hình thành xương [50].
Một nghiên cứu khác đã chứng minh rằng CEP có thể cải thiện thông tin về xương bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện protein của BMP2 / Smad1 và Smad5 / Runx2 [52]. Chen và cộng sự nhận thấy rằng Gastrodia elata Bl. polysaccharide WSS25 có thể ức chế sự biểu hiện của con đường BMP2 / Smad1 và ức chế sự biệt hóa tế bào xương [29]. RPP thúc đẩy sự hình thành xương ở chuột OVX bằng cách tăng mức ALP, OPG và BGP và biểu hiện protein của BMP2 [26]. APP tăng cường hoạt động ALP, thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của OB, và tăng các protein đánh dấu phân biệt OB BMP2, Runx2, Osterix và Osteocalcin. Cơ chế phân tử có liên quan đến sự biểu hiện miR -70 được tăng cường [53] và sự điều chỉnh của con đường tín hiệu Wnt / -catenin [54].
3.1.4. Các con đường trung gian chống nhiễm khuẩn
Apoptosis, một hình thức chết tế bào theo chương trình, đóng vai trò trung tâm trong cân bằng nội môi của mô, và việc bãi bỏ quy định về apoptosis có liên quan đến nhiều tình trạng bệnh lý [55]. Các protein thuộc họ Bcl -2 có các hoạt động ủng hộ hoặc chống tế bào chết và điều chỉnh con đường apoptosis của ty thể bằng cách kiểm soát quá trình thấm qua màng ngoài ty thể (MOMP). MOMP là sự kiện quan trọng trong lộ trình apoptotic nội tại. Bax, tham gia vào việc hình thành các MOMP, dẫn đến việc giải phóng các chất trong không gian liên màng của ty thể vào tế bào chất. Cytochrome c được giải phóng liên kết với protein cytosolic có chứa miền tuyển dụng caspase (CARD) để hình thành apoptosome và sau đó tuyển chọn nhiều phân tử procaspase -9, cuối cùng kích hoạt các caspase của đao phủ như caspase -3. Các protein chống apoptotic của Bcl -2 ngăn chặn quá trình chết của tế bào bằng cách ngăn chặn sự hoạt hóa và đồng phân hóa Bax [56]. Hơn nữa, protein Bax được điều chỉnh bởi quá trình phosphoryl hóa theo cách phụ thuộc Akt, và sự kiện phosphoryl hóa này ức chế tác động của Bax lên ty thể bằng cách duy trì nó trong tế bào chất [57].
Glucocorticoid được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh viêm nhiễm và dẫn đến khoảng 30% quá trình apoptosis của tế bào OB ở những bệnh nhân bị loãng xương do sử dụng quá nhiều glucocorticoid. Một polysaccharide hòa tan trong nước (APP-AW) được phân lập từ Agrimonia pilosa, và ba dẫn xuất sulfat hóa (S1, S2 và S3) từ APP-AW đã ức chế quá trình chết rụng trong mô hình OB do dexamethasone gây ra [33], đảo ngược sự gia tăng Bax , cytochrome và caspase -3 và giảm biểu hiện protein Bcl -2 và c-Myc trong các tế bào MC3T 3- E1. Một nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy MOP ức chế quá trình apoptosis OB do axit retinoic all-trans gây ra [58]. SFP dường như bảo vệ các tế bào OB khỏi quá trình chết rụng do dexamethasone gây ra, có thể do tác dụng của nó trong việc đảo ngược sự hoạt hóa của caspase -3 và sự phân cắt PARP [37]. EBP đã điều chỉnh tăng cường biểu hiện của Bcl-xl và Bcl -2 và giảm biểu hiện Bax và caspase -3 thông qua con đường tín hiệu PI3K / Akt / mTOR trong OB do dexamethasone gây ra [32].
3.1.5. Các con đường qua trung gian ứng suất oxy hóa
Tăng cường phản ứng oxy hóa trong quá trình lão hóa có thể là một yếu tố quan trọng gây loãng xương. Căng thẳng oxy hóa là một tình trạng bệnh lý ngụ ý sản xuất quá mức các loại oxy phản ứng (ROS) trong điều kiện khi sự đào thải của chúng bị giảm. Là một chất chỉ thị và điều chỉnh tổn thương do quá trình oxy hóa, con đường liên quan đến yếu tố hạt nhân 2- yếu tố nhân tố 2 (Nrf2) / Heme Oxygenase 1 (HO -1), bảo vệ chống lại tổn thương oxy hóa và chết tế bào, là trọng tâm chính của nghiên cứu trong nhiều năm. Một nghiên cứu in vivo cho thấy DOP có thể giải cứu công tắc phân biệt BMSC của H2O 2- và làm tăng sự biểu hiện của Nrf2, HO -1 và Nqo1 [28].
3.1.6. Thúc đẩy ma trận cụ thể cho xương và quá trình khoáng hóa xương
Sialoprotein xương (BSP), osteopontin và osteocalcin là các dấu hiệu kiểu hình cho OB trưởng thành và các dấu hiệu quan trọng của quá trình khoáng hóa nền. Osteopontin được tiết ra bởi OB và tham gia vào quá trình khoáng hóa chất nền xương, chất này có thể kết hợp với hydroxyapatite thông qua vùng giàu axit aspartic và tham gia vào quá trình khoáng hóa chất nền xương. BSP, một protein ma trận không liên kết ngoại bào chủ yếu trong mô xương được bản địa hóa thành chất nền khoáng hóa, có thể thúc đẩy sự tạo mầm của quá trình khoáng hóa hydroxyapatite trong ống nghiệm và tăng sự kết hợp canxi và hình thành nốt sần. Osteocalcin, được sản xuất và tiết ra hầu như chỉ bởi OB, liên kết với Ca2 cộng và chịu trách nhiệm về sự khoáng hóa của chất nền xương [59].
MOP (50 ug⋅mL -1) thúc đẩy tăng sinh tế bào MC3T 3- E1, thúc đẩy sự tiết collagen loại 1 (COL-І) và Osteocalcin, và tăng cường hoạt động ALP [60]. RPP cải thiện các đặc tính cơ sinh học và BMD của gãy xương do loãng xương ở chuột bằng cách giảm hàm lượng ALP, TRAPa và TNF- trong bệnh loãng xương của chuột [25] và tăng mức ALP, OPG và BGP và biểu hiện protein của BMP2 [ 26]. Một polysaccharide ABW tinh khiết 70-1, được phân lập từ radix achyranthis bidentatae, thúc đẩy sự gia tăng của các tế bào MC3T 3- E1, tăng hoạt động ALP, hình thành nốt khoáng và biểu hiện gen của Osterix, Osteocalcin và BSP, đồng thời thúc đẩy biệt hóa tạo xương [8].
Cistanche tubulosa có lợi cho xương
3.2. Cơ chế mà polysaccharid ức chế tiêu xương qua trung gian hủy cốt bào
Tiêu xương là kết quả của sự tương tác giữa OC hoạt hóa và chất nền xương. Vai trò của OC trong quá trình hủy xương chủ yếu bao gồm bốn giai đoạn: kết dính và phân cực tế bào hủy xương, axit hóa vi môi trường hủy xương, thoái hóa chất nền xương và vận chuyển nội bào. Trong quá trình kết dính và phân cực của tế bào hủy xương, các tiền chất của tế bào hủy xương được thu nhận vào bề mặt của xương dưới tác dụng của -integrin và biệt hóa thành OC được kích thích bởi M-CSF, RANKL và cytokine. Trong quá trình này, các yếu tố phiên mã và các cytokine như IL -1 và IL -6 cũng có thể thúc đẩy sự biệt hóa. Sau đó, OC tạo ra một vi môi trường có tính axit giữa tế bào và bề mặt của xương [61] và các OC trưởng thành tiết ra nhiều loại enzym, bao gồm protein kinase K, ma trận metalloproteinase (MMPs) và axit phosphatase kháng tartrat [62] để phân hủy ma trận xương. Các cơ chế của quá trình tiêu xương qua trung gian hủy cốt bào và điều hòa polysaccharide của chức năng OC có liên quan đến nghiên cứu của chúng tôi được trình bày trong Hình. 1 và 2.
3.2.1. Các yếu tố phiên mã
Sự phân biệt của OC được quy định bởi các yếu tố phiên mã khác nhau. Trong quá trình tạo cốt bào, NFATc1, thuộc siêu họ phiên mã NFAT, thường được chấp nhận là một yếu tố phiên mã thiết yếu điều chỉnh sự biểu hiện gen tạo cốt bào do RANKL [63]. NFATc1 là yếu tố phiên mã ngược dòng đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự biểu hiện của nhiều gen đặc hiệu của tế bào hủy xương [64], chẳng hạn như phosphatase axit kháng tartrat (TRAP), 3- Tích phân, cathepsin K (Ctsk), và MMP -9, có liên quan đến việc điều chỉnh sự biệt hóa, hợp nhất và hoạt hóa tế bào hủy cốt bào. Trong khi đó, Ctsk và MMP -9 làm suy giảm chất nền hữu cơ của xương và góp phần vào hoạt động phục hồi của xương [65].
Một nghiên cứu in vivo đã chứng minh rằng WSS25 (GAP) có thể ức chế sự biệt hóa tế bào hủy xương trong giai đoạn đầu và ức chế sự biểu hiện của các gen đặc hiệu hình thành tế bào hủy xương TRAP, NFATc1, MMP -9 và CtsK trong tế bào RAW264.7 do RANKL gây ra theo cách phụ thuộc vào liều lượng [29]. Nghiên cứu sâu hơn cho thấy rằng cơ chế phân tử của WSS25 trong quá trình hình thành tế bào hủy xương là thông qua việc ức chế sự biểu hiện của con đường BMP2 / Smad1 [29]. Hoạt động của tế bào hủy xương được điều chỉnh RPP theo cách phụ thuộc vào liều lượng, bao gồm giảm biểu hiện TRAP, MMP -9, CtsK và NFATc1 trong tế bào RAW264,7 do RANKL gây ra [66]. Ngoài ra, biểu hiện miR -1224 được điều chỉnh bởi RPP và phân tử nhắm mục tiêu quan trọng Limd1 trong lộ trình tín hiệu của Hippo ở đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương (BMM) [67]. Ngoài ra, một cuộc điều tra in vitro cho thấy CDP ức chế sự biệt hóa của tế bào hủy xương do RANKL từ BMM và ức chế sự dung hợp của tế bào hủy xương bằng cách ức chế hoạt động tái hấp thu hydroxyapatite và điều hòa mức mRNA đánh dấu tế bào hủy xương của NFATC1, MMP9, Ctsk và TRAP [19]. Một nghiên cứu khác báo cáo rằng RPP cũng điều chỉnh giảm sự biểu hiện của các gen cụ thể, bao gồm TRAP, MMP -9, CtsK và NFATc1, trong quá trình hình thành OC [66].
3.3.2. Đường dẫn tín hiệu OPG / RANKL / RANK
Hệ thống trục OPG / RANKL / RANK là yếu tố chính trong việc điều hòa sự biệt hóa tế bào hủy xương và tiêu xương [68]. Xếp hạng, còn được gọi là thành viên siêu họ TNFR 11a, đóng một vai trò quan trọng trong quá trình tạo xương. RANKL liên kết để xếp hạng và tuyển dụng thêm các yếu tố liên quan đến TNFR để bắt đầu các tầng tín hiệu xuôi dòng, bao gồm p38, JNK và ERK. Kết quả cuối cùng của tín hiệu RANKL-RANK là kích hoạt các yếu tố phiên mã của tế bào hủy xương như NF-κB, protein hoạt hóa 1 (AP - 1), protein liên kết yếu tố phản ứng adenosine monophosphate vòng (CREB), và hạt nhân t được hoạt hóa yếu tố -1 (NFATc1), tất cả đều gây ra sự biểu hiện của các dấu hiệu hủy cốt bào, chẳng hạn như TRAP, 3 Tích phân và CtsK [69]. OPG là một thành viên của siêu họ thụ thể TNF và còn được gọi là yếu tố ức chế tạo xương (OCIF), có thể cạnh tranh đối kháng với RANKL, do đó ức chế sự biệt hóa của OC [70].
Các dấu ấn tạo xương tăng phụ thuộc vào liều ACP của OC và BAP trong huyết thanh và giảm các dấu hiệu hủy xương của TPACP5b, NTX và CTX huyết thanh ở chuột OVX, và cơ chế này có thể liên quan đến sự gia tăng biểu hiện protein OPG và RANK trong mô tủy xương và giảm biểu hiện RANKL, do đó dẫn đến ức chế tiêu xương [7]. Hơn nữa, ACP ức chế quá trình phosphoryl hóa do RANKL gây ra theo con đường MAPK [71]. CYP [15] làm tăng nồng độ OPG trong huyết thanh và giảm RANKL và tỷ lệ RANKL / OPG ở chuột mô hình loãng xương OVX. ASP làm tăng nồng độ OPG trong huyết thanh, giảm RANKL và tỷ lệ RANKL / OPG, và giảm đáng kể nồng độ TNF- và IL -2, dẫn đến ức chế hoạt động biệt hóa của tế bào hủy xương [20,21].
3.3.3. Lộ trình báo hiệu ERK / JNK
Con đường tín hiệu ERK / JNK tham gia vào quá trình tăng sinh và biệt hóa tế bào và ERK1 / 2 được kích hoạt bởi quá trình phosphoryl hóa chuyển vị trí từ tế bào chất đến nhân, làm trung gian cho sự hoạt hóa phiên mã của AP -1, c-Fos và c-Jun và thúc đẩy sự gia tăng và biệt hóa của OC. Sự điều hòa giảm của p38, ERK và JNK đã ức chế sự biểu hiện của NFAcT1 và c-Fos trong quá trình tạo xương do RANKL gây ra. Điều trị bằng thuốc ức chế ERK hoặc JNK làm giảm đáng kể số lượng sản xuất OC và IL -6 [72]. Các cơ chế tiềm tàng của POP trong quá trình tạo xương phù hợp với các con đường tín hiệu JNK và ERK (sự phosphoryl hóa ERK1 / 2 bị ức chế, biểu hiện STAT3 và JNK1 / 2) [34]. Để xác nhận phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh loãng xương, cần có thêm nghiên cứu in vivo.
3.3.4. Các yếu tố gây viêm được điều chỉnh
Nhiều yếu tố gây viêm thúc đẩy biệt hóa OC bằng cách trung gian biểu hiện RANKL [73]. TNF- là một chất cảm ứng mạnh của quá trình tiêu xương và đóng một vai trò quan trọng trong chuyển hóa xương, có thể trực tiếp tạo ra OC từ tiền chất OC khi có M-CSF hoặc không có RANKL bằng cách kích hoạt tín hiệu NF-κB [74] và gây ra biểu hiện RANK trong tiền chất OC [75]. Cytokine IL tiền viêm -1 là một chất kích thích mạnh mẽ của quá trình biệt hóa OC và tiêu xương bằng cách gây ra biểu hiện RANKL [76]. IL -6 tạo ra tế bào hủy xương và kích hoạt OC thông qua cảm ứng biểu hiện RANKL trong OB và tế bào mô đệm [77].
Zhu và cộng sự. nhận thấy rằng MOP làm giảm mức độ biểu hiện IL -6 và TNF trong huyết thanh [10]. Ren và cộng sự. chỉ ra rằng sử dụng LYP trong 90 ngày làm giảm đáng kể hàm lượng IL -6 trong huyết thanh [78]. ASP có tác dụng bảo vệ sự mất xương ở chuột OVX bằng cách làm giảm đáng kể nồng độ TNF- và ức chế quá trình tạo xương [20]. Sau khi điều trị bằng ASP, mức TNF- và IL -2 tăng cường đã giảm đáng kể ở mô hình chuột bị loãng xương do dexamethasone gây ra, và tác dụng chống viêm có liên quan đến việc điều hòa hệ vi khuẩn đường ruột [21]. SA Polysaccharide (SAP) dùng trong 70 ngày làm giảm đáng kể nồng độ IL -6 và TNF- [30,31] trong huyết thanh. Những người khác báo cáo rằng RPP có thể ức chế quá trình tiêu xương bằng cách làm giảm hàm lượng TRAPa và IL -1, IL -6 và TNF- trong huyết thanh ở chuột bị loãng xương [25,27].
Cistanche tubulosa chống loãng xương
4.Kết luận
Kết luận, các thí nghiệm in vivo và in vitro đã chứng minh rằng polysaccharid có các đặc tính để điều trị loãng xương sau mãn kinh, loãng xương do tuổi già và loãng xương thứ phát do glucocorticoid, đặc biệt là loãng xương sau mãn kinh, bằng cách thúc đẩy sự biệt hóa và hoạt động của OB và giảm sự phân hóa và hoạt động của OC. Các cơ chế mà polysaccharid cải thiện cân bằng nội môi của xương chủ yếu bao gồm con đường tín hiệu Wnt / -catenin, con đường tín hiệu BMP / SMAD / RUNX2, con đường tín hiệu OPG / RANKL / RANK, con đường tín hiệu ERK / JNK, con đường apoptosis và các yếu tố phiên mã. Bài tổng quan này sẽ cung cấp hiểu biết tốt hơn về tác dụng chống loãng xương của polysaccharid và điều chế các đường truyền tín hiệu, rất hữu ích để cung cấp cơ sở lý thuyết về polysaccharid cho ứng dụng lâm sàng.
5. Triển vọng trong tương lai
Một số nghiên cứu đã chứng minh rõ ràng tác dụng có lợi của polysaccharid đối với bệnh loãng xương trong các thí nghiệm in vitro và in vivo. Hiện nay, mặc dù chưa có nghiên cứu lâm sàng nào báo cáo về việc điều trị loãng xương bằng polysaccharid từ dược liệu Trung Quốc, nhưng rất nhiều ứng dụng lâm sàng của polysaccharid đã được khám phá và đánh giá trong điều trị các bệnh khác, chẳng hạn như khối u [79], loại 2. Bệnh tiểu đường [80]. Trong số đó, Poria cocos polysaccharide, Astragali Radix polysaccharide và Lycium chinense Miller polysaccharide đã được CFDA phê duyệt làm nguyên liệu. Các dược liệu Trung Quốc được tóm tắt trong bài báo này có lịch sử lâu đời trong điều trị lâm sàng các bệnh về xương, các thí nghiệm in vitro và in vivo cũng cho thấy các polysaccharid chiết xuất từ các loại thảo dược này có tác dụng đối với bệnh nhân loãng xương. Do đó, chúng tôi cho rằng nghiên cứu lâm sàng sâu hơn để xác nhận tác dụng chống loãng xương của chúng sẽ giúp thúc đẩy sự phát triển của các polysaccharid thảo mộc trong y học Trung Quốc thành thực phẩm chức năng hoặc thuốc.
Tuy nhiên, trong quá trình phát triển polysaccharid từ dược liệu Trung Quốc, có một số điểm cần được xem xét và nghiên cứu thêm. Thứ nhất, polysaccharid có đặc điểm là trọng lượng phân tử lớn và cấu trúc phức tạp, cần nghiên cứu sâu hơn để khám phá mối quan hệ giữa các hoạt động sinh học của polysaccharid và cấu trúc hóa học.
Ngoài ra, cần chú ý nhiều hơn đến ảnh hưởng của polysaccharid đối với hệ vi khuẩn đường ruột đường tiêu hóa. Polysaccharid được thể hiện bởi khả dụng sinh học thấp của chúng, phụ thuộc vào sự phân hủy xảy ra ở mức độ chuyển hóa lần đầu và hấp thu từ đường tiêu hóa [81]. Nhiều nghiên cứu đã phát hiện ra rằng đường tiêu hóa có liên quan đến sự xuất hiện và phát triển của bệnh loãng xương [82–84]. Liệu polysaccharide có tham gia vào quá trình chuyển hóa xương bằng cách điều chỉnh hệ vi khuẩn đường ruột hay không vẫn chưa rõ ràng và có thể đưa ra một chiến lược polysaccharide mới để điều trị loãng xương.
Sự nhìn nhận
Công việc nghiên cứu được hỗ trợ tài chính bởi Quỹ Khoa học Quốc gia Trung Quốc (số 82003977, 81803760, 82004022), Dự án Quỹ Tài năng trẻ xuất sắc tỉnh Chiết Giang về Y học Cổ truyền Trung Quốc (Số 2020ZQ011), và các Dự án lớn về Y học Cổ truyền Trung Quốc tại Tỉnh Chiết Giang (2018ZY003), Chương trình Nghiên cứu Phúc lợi Công cộng Cơ bản của Tỉnh Chiết Giang (LGF20H060006), Chương trình Khoa học và Công nghệ Y tế và Sức khỏe của Tỉnh Chiết Giang (2020KY507).
Cây thuốc Trung Quốc -- Cistanche, rất tốt để chống loãng xương
Từ: 'Lợi ích và cơ chế của polysaccharides từ các loại dược liệu Trung Quốc để điều trị chống loãng xương' bởiShan shan Lei a, et al.
---Tạp chí Quốc tế về Đại phân tử Sinh học 193 (2021) 1996–2005
