Dấu ấn sinh học của bệnh thận ở ngựa: Đánh giá tài liệu hiện nay

Tóm tắt đơn giản:

Một điểm đánh dấu mà chúng tôi thường xuyên sử dụng đểchẩn đoán bệnh thậnở ngựa (creatinin) không phải là điểm đánh dấu lý tưởng. Việc có thêm các dấu ấn sinh học trong máu và nước tiểu có thể đo được có thể mang lại lợi ích. Đánh giá này đánh giá các tài liệu có sẵn về ngựa mớidấu ấn sinh học thậnvà các tác giả đề xuất các khuyến nghị về sử dụng lâm sàng trong y học ngựa. Các dấu hiệu được thảo luận ở đây là SDMA, Cystatin C, podocin, NGAL, MMP-9 và NAG. NGAL, Cystatin C và Podocin có tiềm năng trở thành dấu ấn sinh học cho bệnh thận (bao gồm cả việc phát hiện tổn thương thận sớm hơn creatinine). SDMA có thể có một số tiềm năng như một dấu ấn sinh học cho bệnh thận ngựa, nhưng thiếu bằng chứng cho thấy SDMA có lợi hơn creatinine. Đối với tất cả các dấu hiệu sinh học được thảo luận ở đây, thông tin khoa học hiện có còn hạn chế hoặc quá khan hiếm để hỗ trợ sử dụng lâm sàng và chỉ có thể đo SDMA cho mục đích lâm sàng. Tóm lại, có nhiều dấu ấn sinh học mới có khả năng đánh giá chức năng thận tốt hơn creatinine. Tuy nhiên, chỉ có một số nghiên cứu sẵn có và cần nhiều dữ liệu hơn trước khi những dấu ấn sinh học này có thể được áp dụng và khuyến nghị trong thực hành hàng ngày của chúng ta.

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CÔNG THỨC CISTANCHE THẢO DƯỢC ĐỂ GIẢM MỨC CREATININE

Tóm tắt: Creatinine chỉ cho phép phát hiện bệnh thận khi chức năng cầu thận bị mất từ ​​60 đến 75% và do đó không phải là dấu hiệu lý tưởng của bệnh. Các dấu ấn sinh học bổ sung có thể có ích để đánh giá chức năng thận và bệnh tật. Mục tiêu là mô tả các dấu ấn sinh học mới của thận ngựa. Đánh giá có hệ thống này đánh giá các tài liệu có sẵn, bao gồm quá trình xác nhận và các giá trị tham khảo, sau đó các tác giả đề xuất các khuyến nghị cho việc sử dụng lâm sàng. SDMA có thể có một số tiềm năng như một dấu ấn sinh học thận ngựa, nhưng hiện tại thiếu bằng chứng cho thấy SDMA mang lại bất kỳ lợi thế nào so với creatinine trong việc phát hiện Chấn thương thận cấp tính (AKI). Cystatin C và podocin có tiềm năng trở thành dấu ấn sinh học cho bệnh thận (bao gồm phát hiện AKI sớm hơn creatinine) và cần được nghiên cứu thêm. NGAL có tiềm năng như một dấu hiệu sinh học của bệnh thận (bao gồm phát hiện AKI sớm hơn creatinine) và có khả năng là dấu hiệu viêm. Tài liệu về MMP-9 không cho phép đưa ra những tuyên bố thuyết phục về tiềm năng của nó như một dấu ấn sinh học đối với bệnh thận. Tương lai có thể cho thấy NAG có tiềm năng. Đối với tất cả các dấu hiệu sinh học, ở giai đoạn này, thông tin khoa học sẵn có còn hạn chế hoặc quá khan hiếm để hỗ trợ sử dụng lâm sàng và chỉ có thể đo SDMA cho mục đích lâm sàng. Tóm lại, có nhiều dấu ấn sinh học mới có khả năng chẩn đoán các vấn đề về thận. Tuy nhiên, chỉ có một số nghiên cứu sẵn có và cần nhiều dữ liệu hơn trước khi những dấu ấn sinh học này có thể được áp dụng và khuyến nghị trong thực hành hàng ngày của chúng ta.

Từ khóa: thận; ngựa; SDMA; NGAL; Cystatin C; podocin; NAG; MMP; Thẩm định; phạm vi tham chiếu; xét nghiệm

1. Giới thiệu

Việc sử dụng thuật ngữ xung quanh bệnh thận ở ngựa đã thay đổi trong những năm gần đây. Do đó, các tác giả sẽ bắt đầu bằng cách giới thiệu và định nghĩa ngắn gọn các thuật ngữ hiện có liên quan và sẽ được sử dụng trong suốt bản thảo này: Chấn thương thận cấp tính (AKI), Bệnh thận mãn tính (CKD), bệnh cấu trúc so với chức năng, bệnh tăng nitơ máu trước thận/thận/sau thận. , và dấu ấn sinh học.

Chấn thương thận cấp tính(AKI) đại diện cho sự liên tục của tổn thương thận cấp tính từ mất nephron nhẹ, không rõ ràng trên lâm sàng đến suy thận cấp nặng. Trong y học ngựa, hiện tại vẫn chưa có sự đồng thuận về định nghĩa AKI. Trong y học ở người, AKI được định nghĩa là sự gia tăng creatinine huyết thanh từ 0,3 mg/dL (26,5 micromol/L) trở lên trong vòng 48 giờ hoặc tăng creatinine huyết thanh trên 1,5 × mức cơ bản trở lên trong vòng 7 ngày, hoặc thiểu niệu<0.5 mL/kg/h for 6 h [1]. Applying these human criteria in an equine referral setting in England, AKI occurred with a prevalence of 14.8% [2].

Bệnh thận mãn tính (CKD) is a chronic, irreversible, progressive disease of the kidneys, with a duration greater than 3 months. In human and small animal literature, the term Chronic Renal Failure has, over the past 20 years, been replaced with Chronic Kidney Disease (CKD), because the word "failure" reflects an end-stage where the kidney function is impaired to a point where the patient cannot survive without kidney transplantation or dialysis. Kidney disease can be chronic without being end-stage, or even without clinical functional loss. Therefore, the term Chronic Kidney Disease is believed to be more appropriate and has recently also been applied to equine medicine by Olsen and van Galen [3]. For horses, CKD can be defined as a creatinine >180 micromol/L (or >2.0 mg/dL) kéo dài hơn 3 tháng [3].

Cả AKI và CKD đều có thể được phân loại theo mức độ nghiêm trọng và một ví dụ về cách thực hiện điều đó đối với ngựa mắc CKD gần đây đã được đề xuất lần đầu tiên bởi Olsen và van Galen [3]. Ngoài các phép ngoại suy từ điểm của con người và động vật nhỏ trong các tài liệu nghiên cứu, vẫn chưa có đề xuất hoặc sự đồng thuận rõ ràng nào về hệ thống tính điểm cho AKI ở ngựa.

Bệnh thận thường được định nghĩa là bệnh về chức năng hoặc cấu trúc, trong đó cả hai đều có thể dẫn đến giảm mức lọc cầu thận (GFR). Bệnh thận cấu trúc có thể được sờ nắn hoặc chụp ảnh trong khi bệnh thận chức năng thường xảy ra mà không có hoặc có rất ít thay đổi về sờ nắn hoặc siêu âm. Bệnh cấu trúc (hoặc tổn thương) thường xảy ra trước những thay đổi về chức năng và có thể xảy ra mà không mất chức năng hoặc mất chức năng tùy theo mức độ của bệnh.

Azotemia là một thuật ngữ chung để chỉ nồng độ urê, creatinine và các chất nitơ phi protein khác trong máu tăng bất thường. Đo creatinine và urê được coi là cách dễ nhất về mặt lâm sàng để ước tính GFR. Tuy nhiên, sự hiện diện của chứng tăng nitơ huyết không đồng nghĩa với việc mất chức năng thận và có thể mắc chứng tăng nitơ máu mà không mắc bệnh thận. Trước thận (giảm tưới máu, ví dụ mất nước, sốc giảm thể tích, suy tim), thận (giảm GFR do chấn thương thận), hoặc nguyên nhân sau thận của chứng tăng nitơ huyết (không bài tiết chất thải nitơ như tắc nghẽn đường tiết niệu hoặc vỡ niệu đạo). bàng quang) cần được phân biệt. Nguyên nhân gây ra chứng tăng nitơ huyết trước thận thường được đề cập trong tài liệu về ngựa, tuy nhiên, theo tài liệu của con người và theo ý kiến ​​của các tác giả, nguyên nhân thuần túy trước thận là rất hiếm. Hầu hết các nguyên nhân trước thận đều có liên quan chặt chẽ hoặc đan xen với những thay đổi do viêm và/hoặc những tổn thương độc hại. Ví dụ, một con ngựa bị đau bụng cấp tính và sốc tim mạch cũng sẽ mắc hội chứng phản ứng viêm toàn thân (SIRS) hoặc nhiễm độc nội độc tố và tại thời điểm dễ bị tổn thương nhất, nó sẽ nhận được các thuốc gây độc thận (flunixin và aminoglycoside như gentamicin là những loại thuốc gây độc thận phổ biến nhất được dùng cho ngựa trải qua phẫu thuật nội soi thăm dò). Do đó, một bệnh nhân có nguy cơ cao mắc SIRS và giảm thể tích máu sẽ bị tổn hại về tưới máu cũng như gây viêm và nhiễm độc cho thận. Hơn nữa, có sự liên tục giữa tăng nitơ máu trước thận và thận, trong đó các quá trình ảnh hưởng đến tưới máu, phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng và thời gian, cuối cùng sẽ dẫn đến tổn thương thận nội tại. Nếu tình trạng tăng nitơ huyết có bản chất là do thận, cần xác định xem những thay đổi này là cấp tính, cấp tính trên nền mãn tính hay mãn tính dựa trên thời gian. AKI và CKD cũng có thể xảy ra khi không có chứng tăng nitơ huyết, ví dụ như trong bệnh một bên mà thận khỏe mạnh có thể bù đắp cho sự mất một phần chức năng của thận bị ảnh hưởng và/hoặc tổn thương ảnh hưởng đến một số lượng nhỏ các nephron (nhỏ hơn ngưỡng creatinine). nồng độ tăng dần).

Độ lọc cầu thận(GFR) là tiêu chuẩn tham khảo để đánh giá chức năng thận. Creatinine theo truyền thống được sử dụng như một chỉ số về GFR vì nó được tạo ra trong cơ từ creatine và được lọc ở cầu thận. Khi GFR giảm, creatinine huyết thanh tăng, chứng tỏ chức năng thận bị suy giảm. Thật không may, vào thời điểm creatinine tăng lên trên mức tham chiếu, khoảng 60–75% số nephron chức năng bị mất [4] và do đó các biện pháp can thiệp điều trị thường muộn. Creatinine huyết thanh thay đổi rõ rệt giữa các cá nhân, theo độ tuổi và giống; nó cao hơn ở một số Ngựa Quý bình thường [5] với khối lượng cơ bắp lớn hơn và thấp hơn ở những động vật suy nhược có khối lượng cơ bắp dưới mức bình thường. Tuy nhiên, mức độ biến đổi của từng cá nhân là thấp, điều này cho phép thay đổi chức năng thận theo thời gian. Trong bệnh thận giai đoạn đầu, nồng độ creatinine huyết thanh tăng nhẹ cho thấy GFR giảm nhiều, trong khi ở bệnh thận tiến triển, mức tăng lớn cho thấy những thay đổi nhỏ hơn trong GFR. Do đó, sự gia tăng nhỏ creatinine thường ít có ý nghĩa lâm sàng ở bệnh nhân CKD, trong khi chúng rất quan trọng trong AKI. Vì tất cả những lý do này, creatinine không phải là chỉ số lý tưởng để đánh giá một cơ quan quan trọng như vậy. Các dấu ấn sinh học bổ sung để đánh giá bệnh nhân mắc bệnh thận hoặc theo dõi bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh thận có thể mang lại lợi ích, đặc biệt nếu họ có thể xác định bệnh thận sớm hơn creatinine. Hơn nữa, creatinine là một dấu hiệu chức năng và việc bao gồm các dấu hiệu tổn thương cấu trúc sẽ cho phép đánh giá thận đầy đủ hơn, tương tự như đánh giá gan. Các biện pháp đo thận truyền thống khác bao gồm nitơ urê máu, GGT trong nước tiểu, tỷ lệ protein/creatinine trong nước tiểu, trọng lượng riêng trong nước tiểu (USG) và tỷ lệ bài tiết natri và các chất điện giải khác.

Theo định nghĩa năm 1998 của Nhóm công tác định nghĩa dấu ấn sinh học của Viện Y tế Quốc gia, dấu hiệu sinh học, thường được gọi là dấu ấn sinh học, là "một đặc điểm được đo lường và đánh giá một cách khách quan như một chỉ số về các quá trình sinh học thông thường, quá trình gây bệnh hoặc phản ứng dược lý đối với can thiệp điều trị” [6] Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) hợp tác với Liên Hợp Quốc đã mở rộng định nghĩa hiện tại là "bất kỳ chất, cấu trúc hoặc quá trình nào có thể đo được trong cơ thể hoặc các sản phẩm của nó và ảnh hưởng hoặc dự đoán tỷ lệ mắc bệnh hoặc kết quả" [7] . Trong y học, có 7 loại dấu ấn sinh học: rủi ro, chẩn đoán, theo dõi, dự đoán, tiên lượng, dược lực học và an toàn. Tuy nhiên, thông thường nhất, một dấu ấn sinh học duy nhất thuộc về nhiều loại cùng một lúc [8]. Một dấu ấn sinh học lý tưởng của bệnh thận có khả năng: phát hiện sớm tổn thương thận, ngay cả trước khi nồng độ creatinine huyết thanh tăng; phân biệt các quá trình cấp tính với mãn tính; phân biệt vị trí tổn thương, tức là tổn thương ống thận với viêm cầu thận hoặc viêm thận kẽ; theo dõi phản ứng với điều trị; tiên lượng tử vong và tiên lượng lâu dài. Tiêu chí bổ sung cho dấu ấn sinh học của bệnh thận là: dễ dàng đo lường sự hiện diện hoặc nồng độ của nó trong máu hoặc nước tiểu; sự ổn định trong chất lỏng cơ thể; và tính đặc hiệu—sản xuất bởi thận, tốt nhất là ở vị trí tổn thương [9].

Trong y học ở người, nhiều dấu hiệu sinh học cho bệnh thận đã được phát hiện và so sánh với tiêu chuẩn tham chiếu, cho phép chẩn đoán chi tiết hơn. Tiến bộ trong việc sử dụng dấu ấn sinh học trong y học cho con người thường được ngoại suy sang thuốc thú y, tuy nhiên, phép ngoại suy như vậy có thể bị sai sót do nhiều trở ngại liên quan đến sự khác biệt giữa các loài và sinh lý bệnh. Trước khi các dấu ấn sinh học mới có thể được sử dụng một cách đáng tin cậy ở một loài khác và có thể được coi là hữu ích trong bối cảnh lâm sàng ở một loài khác, có 4 giai đoạn xác nhận xét nghiệm hoàn chỉnh cho mục đích chẩn đoán, như được mô tả bởi Kelgaard-Hansen và Jacobsen [10].

Tôi. Giai đoạn I: Hiệu suất phân tích, đánh giá các đặc tính phân tích và khả thi. Xét nghiệm hoạt động tốt như thế nào theo quan điểm phân tích, tức là các biến thể trong và giữa các xét nghiệm, tính tuyến tính khi pha loãng và các yếu tố khác.

ii. Giai đoạn II: Hiệu suất chồng chéo, đánh giá giá trị về sức khỏe và bệnh tật. Có sự khác biệt về nồng độ của dấu ấn sinh học giữa các nhóm sức khỏe khác nhau (chẩn đoán được xác định trước và dấu ấn sinh học được sử dụng khi nhìn lại)?

iii. Giai đoạn III: Hiệu suất lâm sàng, đánh giá độ nhạy và độ đặc hiệu trong chẩn đoán trong môi trường lâm sàng quan tâm. Dấu ấn sinh học cho phép đạt được chẩn đoán về một nhóm sức khỏe tốt đến mức nào so với tiêu chuẩn tham chiếu?

iv. Giai đoạn IV: Kết quả và Hiệu suất hữu ích, đánh giá xem liệu từng bệnh nhân (hoặc cộng đồng) có đạt được lợi ích từ xét nghiệm hay không. Việc tích hợp dấu ấn sinh học vào phương pháp chẩn đoán có phải là một lợi thế cho việc quản lý bệnh nhân (nhanh hơn, rẻ hơn, chính xác hơn, kết quả tốt hơn,...) Giai đoạn này hiếm khi được thực hiện trong thú y.

Việc áp dụng các dấu hiệu sinh học chẩn đoán mới trong thú y hiếm khi chờ đợi quá trình xác nhận 4-theo giai đoạn đầy đủ và rất tiếc là thường bỏ qua quá trình xác thực phân tích. Do đó, điều quan trọng là phải cân nhắc 4 quy trình này khi đánh giá tài liệu về dấu ấn sinh học mới của bệnh thận và đánh giá khả năng ứng dụng lâm sàng của dấu ấn sinh học mới. Ngoài quy trình xác nhận, cần phải xác định phạm vi tham chiếu để có hướng dẫn từ trường cao đẳng bệnh lý thú y [11]. Các phương pháp phi tham số với tính toán khoảng tin cậy 90% của giới hạn tham chiếu trên và dưới được khuyến nghị khi có sẵn ít nhất 120 mẫu [11]. Phạm vi tham chiếu cũng có thể được xác định trên các cỡ mẫu nhỏ hơn (cỡ mẫu tối thiểu là 20) bằng các phương pháp thống kê khác nhau [11]. Các yếu tố bên ngoài thận như giống, tuổi, giới tính và trọng lượng cơ thể có thể ảnh hưởng đến phạm vi tham chiếu và cũng cần được nghiên cứu trước khi có thể áp dụng dấu ấn sinh học một cách đáng tin cậy trong môi trường lâm sàng.

Do đó, mục tiêu của tổng quan hệ thống này là mô tả các dấu hiệu sinh học mới của bệnh thận trong y học ngựa, kiến ​​thức sinh lý hiện có về chúng, trạng thái của quá trình xác nhận chúng bao gồm việc xác định các giá trị tham chiếu và liệu tại thời điểm này trong thời gian, chúng có thể được khuyến khích sử dụng lâm sàng.

2. Vật liệu và phương pháp

Đánh giá có hệ thống này đã được thực hiện theo hướng dẫn của PRISMA (nếu có).

2.1. Tìm kiếm tài liệu để đưa vào đánh giá này

Tiêu chí đủ điều kiện cho các nghiên cứu được đưa vào tổng quan hệ thống này là: (1) bao gồm dữ liệu gốc về dấu ấn sinh học mới cho bệnh thận, (2) liên quan đến bệnh nhân ngựa hoặc mẫu ngựa (bao gồm mọi lứa tuổi, giới tính và giống), (3) đồng đẳng - Các nghiên cứu đã được công bố Tiêu chí loại trừ là: (1) các nghiên cứu chỉ bao gồm dữ liệu về các biện pháp truyền thống về chức năng thận, (2) nghiên cứu về các loài khác, (3) các bài đánh giá hoặc ý kiến. Dữ liệu từ các nghiên cứu đã công bố không được bình duyệt, chẳng hạn như những nghiên cứu được trình bày tại các hội nghị quốc tế và được xuất bản dưới dạng ghi chú tiến hành, cũng không được đưa vào tìm kiếm cũng như không được đưa vào tổng quan hệ thống này. Để giúp người đọc biết về những nỗ lực nghiên cứu đang diễn ra về các dấu ấn sinh học này, một danh sách các ghi chú tiến hành đã xuất bản đã được cung cấp trong phần về dấu ấn sinh học cụ thể mà không thảo luận về dữ liệu.

Tìm kiếm tài liệu được thực hiện thông qua tìm kiếm Pubmed, với các từ tìm kiếm sau: dấu ấn sinh học thận kết hợp với ngựa hoặc ngựa. Ngoài ra, Pubmed đã được tìm kiếm với tên của các dấu ấn sinh học thận được tác giả biết đến khi kết hợp với ngựa hoặc ngựa: SDMA, NGAL, Cystatin C và podocin. Ngày tìm kiếm Pubmed cuối cùng là ngày 16 tháng 8 năm 2022. Việc tìm kiếm và lựa chọn các nghiên cứu được đưa vào Pubmed do tác giả đầu tiên thực hiện và được các tác giả khác kiểm tra kỹ.

2.2. Dữ liệu được lấy từ tài liệu và phân tích dữ liệu

Một danh sách đã được lập với tất cả các dấu ấn sinh học về bệnh thận ở ngựa được xác định trong tài liệu. Các nghiên cứu được nhóm lại theo dấu ấn sinh học đã được mô tả. Một nghiên cứu mô tả nhiều hơn một dấu ấn sinh học đã được phân loại vào tất cả các nhóm dấu ấn sinh học có liên quan và do đó có thể xuất hiện nhiều lần trong tổng quan này. Đối với mỗi nghiên cứu, những thông tin sau được báo cáo: đặc điểm nghiên cứu (bao gồm xét nghiệm được sử dụng, số lượng ngựa được đưa vào và ngựa mắc AKI/CKD, loại mẫu được sử dụng) và kết quả nghiên cứu (so sánh với các công cụ truyền thống để đánh giá chức năng thận, điều tra các yếu tố ngoài thận ảnh hưởng đến phạm vi tham chiếu, mối liên hệ với tình trạng bệnh lâm sàng, giai đoạn xác nhận xét nghiệm dấu ấn sinh học, báo cáo nồng độ ngựa khỏe mạnh/phạm vi tham chiếu) và những hạn chế của nghiên cứu.

Đối với tất cả các dấu ấn sinh học, các biến được đề cập trong Bảng 1 được mô tả từ các nghiên cứu riêng lẻ và dữ liệu từ các nghiên cứu riêng lẻ được tóm tắt.

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG THẬN