Tăng cường khả năng miễn dịch đối với vắc xin-19 COVID
Jun 01, 2023
Tốc độ phi thường của quá trình phát triển khoa học, thử nghiệm lâm sàng, sản xuất và triển khai vắc xin COVID-19 thế hệ đầu tiên là chưa từng có. Ngay từ quý đầu tiên của năm 2021, các quốc gia như Israel đã đạt được mức độ bao phủ vắc-xin cao. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều dấu hiệu cho thấy khả năng miễn dịch ở cấp độ dân số ở các quốc gia được tiêm chủng sớm như vậy có thể đang suy yếu và các ca nhiễm đột xuất đang gia tăng1. Với những câu hỏi được đặt ra về tính bền vững của khả năng bảo vệ bằng vắc-xin, nhu cầu và bản chất của việc tiêm chủng nhắc lại định kỳ là chủ đề tranh luận trên toàn thế giới. Trong ấn bản này của Y học Tự nhiên, các bài báo của Choi và cộng sự.2 và Shroff và cộng sự.3 đề cập đến hai vấn đề cần cân nhắc chính đối với việc triển khai vắc xin tăng cường mRNA; đầu tiên, sự cần thiết phải duy trì sự bảo vệ chống lại các biến thể mới nổi đáng lo ngại với khả năng trốn tránh miễn dịch; và thứ hai, nhu cầu tăng cường hiệu quả của vắc-xin ở những nhóm dân số dễ bị tổn thương như những người bị suy giảm miễn dịch nguyên phát, những người đang điều trị bằng liệu pháp ức chế miễn dịch và người cao tuổi.
Vắc-xin tăng cường mRNA là một loại công nghệ vắc-xin mới, sử dụng nguyên tắc vắc-xin axit nucleic để nhúng thông tin được mã hóa của các kháng nguyên cụ thể vào mRNA. Bằng cách tiêm mRNA, cơ thể con người có thể tạo ra các kháng nguyên và kích thích hệ thống miễn dịch tạo ra các phản ứng miễn dịch cụ thể, nhằm đạt được mục đích phòng ngừa hoặc điều trị một số bệnh.
So với vắc xin truyền thống, vắc xin tăng cường mRNA có những ưu điểm sau:
1. Tăng cường đáp ứng miễn dịch: Vắc xin tăng cường mRNA có thể làm tăng lượng biểu hiện kháng nguyên, kích hoạt phản ứng miễn dịch mạnh mẽ và cải thiện khả năng miễn dịch của con người đối với bệnh tật.
2. Độ an toàn cao: vắc xin tăng cường mRNA không chứa vi rút sống, không gây bệnh, không ảnh hưởng đến gen người nên tương đối an toàn.
3. Chu kỳ sản xuất ngắn: Quy trình sản xuất vắc xin tăng cường mRNA tương đối đơn giản, có thể được tổng hợp hóa học và nuôi cấy với chu kỳ ngắn hơn so với vắc xin truyền thống.
4. Khả năng thích ứng rộng rãi: vắc xin tăng cường mRNA có thể được sử dụng để phòng ngừa và điều trị nhiều loại bệnh, bao gồm ung thư và các bệnh truyền nhiễm. Do đó, có thể thấy tầm quan trọng của khả năng miễn dịch. Cistanche có tác dụng đáng kể trong việc cải thiện khả năng miễn dịch và các thành phần polysacarit trong chiết xuất thịt có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch của hệ thống miễn dịch của con người, cải thiện khả năng căng thẳng của tế bào miễn dịch và tăng cường tác dụng diệt khuẩn của tế bào miễn dịch.
Nhấp vào lợi ích sức khỏe của cistanche
Choi và cộng sự.2 đã theo dõi phản ứng miễn dịch của những người ban đầu được tiêm hai liều mRNA-1273 (Moderna) và sáu tháng sau, họ được tiêm liều thứ ba (tăng cường) của cùng một loại vắc-xin, một loại vắc-xin được điều chỉnh lại để khớp với trình tự tăng đột biến của biến thể Beta (B.1.351) hoặc vắc xin đa giá chứa cả hai trình tự tăng đột biến. Thuốc tăng cường được coi là an toàn và khôi phục hiệu quả hoạt động trung hòa huyết thanh đã suy yếu sau lần tiêm vắc-xin hai liều đầu tiên. Nghiên cứu đã chứng minh khả năng của liều thứ ba trong việc mở rộng khả năng miễn dịch dựa trên kháng thể và tăng cường khả năng bảo vệ chống lại các biến thể lưu hành đáng lo ngại.
Tuy nhiên, điều thú vị là các phản ứng vô hiệu hóa chống lại biến thể Beta, được biết là thoát khỏi các phản ứng kháng thể do vắc-xin tạo ra4 một cách rõ rệt, chỉ tốt hơn một chút ở những người được chủng ngừa tăng cường đặc hiệu cho Beta. Mặc dù phân tích tạm thời giai đoạn 2 này không đủ lớn để phân biệt giữa các công thức vắc-xin, nhưng độ rộng trung hòa lớn nhất được quan sát thấy ở nhóm nhắc lại đa hóa trị.
Cùng với nhau, những kết quả này cho thấy rằng tồn tại đủ các mục tiêu trung hòa được bảo tồn trên protein tăng đột biến sao cho vắc-xin thế hệ đầu tiên duy trì khả năng nhận biết các biến thể đáng lo ngại hiện tại. Tuy nhiên, điều này có thể sẽ thay đổi trong tương lai khi vi-rút tiếp tục phát triển dưới áp lực miễn dịch chọn lọc qua trung gian vắc-xin ở mức độ ngày càng tăng.
Tối đa hóa khả năng bảo vệ bằng vắc-xin-19 COVID trong các nhóm dân số dễ bị tổn thương có tầm quan trọng đặc biệt. Ở những bệnh nhân có khối u rắn đang điều trị bằng liệu pháp gây độc tế bào tích cực, Shroff và cộng sự3 đã phát hiện ra rằng trong khi tiêm chủng hai liều chính quy với BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) nói chung là tạo miễn dịch, phản ứng của tế bào T và hiệu giá huyết thanh của kháng thể gắn kết hoặc kháng thể trung hòa đã giảm đi so với những người kiểm soát lành mạnh.
Giảm khả năng đáp ứng của bệnh nhân ung thư với vắc-xin có khả năng liên quan đến thời gian kể từ lần điều trị độc tế bào cuối cùng. Điều đáng khích lệ là mặc dù sử dụng liều vắc-xin thứ ba không làm tăng khả năng miễn dịch của tế bào T, nhưng nó đã cải thiện phản ứng kháng thể trung hòa ở hầu hết bệnh nhân (16 trên 20) đến mức thường vượt qua mức ước tính là có khả năng bảo vệ chống lại COVID-19 (tham khảo. 5 ). Việc theo dõi lâu dài những điều này và các đoàn hệ lâm sàng tương tự sẽ cung cấp thông tin quan trọng liên quan đến tuổi thọ của khả năng bảo vệ miễn dịch ở những người dễ bị tổn thương.
Những nghiên cứu này cho thấy rằng, trong phòng khám, vắc-xin liều thứ ba có thể hoạt động như mong đợi để tăng cường khả năng miễn dịch và ngày càng có nhiều dấu hiệu cho thấy những kết quả thử nghiệm lâm sàng này được phản ánh trong môi trường thực tế. Vào tháng 7 năm 2021, Israel trở thành quốc gia đầu tiên trên thế giới triển khai liều BNT162b2 thứ ba cho dân số nói chung từ 60 tuổi trở lên. Đối với những người được tiêm vắc-xin ít nhất năm tháng trước đó, liều thứ ba dẫn đến sự gia tăng nồng độ trung hòa trong huyết thanh (5–7-gấp)6, tương ứng với việc giảm (11,3-gấp) đột phá nhiễm trùng7.
Tuy nhiên, trên toàn cầu, có rất ít sự đồng thuận về việc triển khai vắc-xin tăng cường thích hợp. Singapore đã công bố kế hoạch cung cấp liều thứ ba cho những người trên 60 tuổi và Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) gần đây đã cấp phép cho các liều BNT162b2 tăng cường cho cùng một nhóm ở Hoa Kỳ. Ở các quốc gia khác như Vương quốc Anh, ban đầu các mũi tiêm nhắc lại chỉ giới hạn ở những người bị suy giảm miễn dịch trước khi được mở rộng ra cho những người trên 50 tuổi, điều này phản ánh một số điều không chắc chắn xung quanh cách tốt nhất để nhắm mục tiêu liều vắc xin bổ sung.
Khoa học về tiêm chủng tăng cường đang phát triển nhanh chóng, nhưng vẫn còn những câu hỏi quan trọng (Hình 1). Thứ nhất, thiếu các phương pháp để xác định chính xác những cá nhân có nguy cơ thất bại trong việc tiêm vắc xin, cũng như thiếu dữ liệu để hỗ trợ xác định thời điểm tối ưu cho việc tái sử dụng vắc xin. Mặc dù hiệu quả của vắc xin chống lại nhiễm trùng có triệu chứng có liên quan đến việc trung hòa hiệu giá kháng thể trong máu5, nhưng việc bảo vệ chống lại bệnh nghiêm trọng gần như chắc chắn phức tạp hơn, với CD8 cộng với khả năng gây độc tế bào T8 và các chức năng phụ thuộc vào kháng thể Fc có thể góp phần kiểm soát sự nhân lên của vi rút9. Do đó, các dấu ấn sinh học bổ sung về khả năng bảo vệ lâu dài của vắc-xin có thể cần thiết để cung cấp thông tin cho sự phát triển của các xét nghiệm chẩn đoán mới hoặc tiêu chí đưa vào để củng cố các khuyến nghị tăng cường.
Thứ hai, tính bền vững của khả năng bảo vệ của vắc-xin có thể bị ảnh hưởng bởi nền tảng vắc-xin, liều lượng và khoảng cách dùng thuốc được sử dụng trong một nhóm dân số nhất định. Mức độ mà khả năng miễn dịch được tạo ra bởi các nền tảng vắc-xin dựa trên mRNA, vi-rút hoặc protein khác nhau khác nhau về khả năng bảo vệ lâu dài và kết quả bệnh tật sau khi nhiễm trùng đột ngột hiện chưa được biết. Cũng không rõ liệu một mũi tiêm nhắc lại thứ ba sẽ mở rộng đáng kể khoảng thời gian bảo vệ hay liệu những mũi tiêm bán thường xuyên cuối cùng sẽ trở thành một điều cần thiết để duy trì khả năng miễn dịch ở cấp độ dân số. Có thể đạt được nhiều lợi ích hơn nữa về độ bền bảo vệ bằng cách kết hợp các nền tảng vắc-xin (cái gọi là chế độ 'trộn và kết hợp'); các nghiên cứu cho thấy phương pháp này có thể tăng cường đáng kể mức độ miễn dịch của vắc-xin10, với những lợi ích tiềm năng để bảo vệ lâu dài.
Cuối cùng, không thể nói về thuốc tăng cường vắc-xin mà không đề cập đến những lo ngại về đạo đức cố hữu. Trớ trêu thay, từ 'tăng cường' có hai nghĩa: (1) giúp đỡ hoặc khuyến khích (thứ gì đó) tăng hoặc cải thiện, hoặc (2) ăn cắp (tiếng lóng). Trong một môi trường toàn cầu thể hiện sự bất bình đẳng lớn về tính sẵn có của vắc xin, có thể hiểu được mối lo ngại về việc các quốc gia được chọn cung cấp liều thứ ba. Ngược lại, phần lớn các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình (LMIC) vẫn chưa được tiêm chủng đầy đủ. Do tính đặc hữu của SARS-CoV-2, khả năng bảo vệ của vắc-xin giảm dần và quá trình tiến hóa của vi-rút đang diễn ra thúc đẩy sự xuất hiện của các biến thể mới, vắc-xin COVID-19 hiệu quả sẽ là một nguồn tài nguyên quan trọng trong tương lai. Những nỗ lực khẩn cấp được đảm bảo để nhanh chóng mở rộng khả năng tiếp cận vắc xin toàn cầu, có khả năng thông qua hỗ trợ sản xuất và bằng sáng chế cho LMIC.
Người giới thiệu
1. Keehner, J. et al. Tiếng Anh mới J. Med. 385, 1330–1332 (2021).
2. Choi, A. et al. tự nhiên y tế. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y (2021).
3. Shrof, RT và cộng sự. tự nhiên y tế. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z (2021).
4. Planas, D. et al. tự nhiên y tế. 27, 917–924 (2021).
5. Khoury, DS và cộng sự. tự nhiên y tế. 27, 1205–1211 (2021).
6. Giả dối, AR et al. Tiếng Anh mới J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).
7. Bar-On, YM et al. Tiếng Anh mới J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).
8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. Adeniji, OS et al. mBio 12, e00281–21 (2021). 10. Barros-Martins, J. et al. tự nhiên y tế. 27, 1525–1529 (2021).
Sự nhìn nhận
JAJ và AKW được hỗ trợ bởi học bổng của Hội đồng nghiên cứu y tế và sức khỏe quốc gia.
Sự đóng góp của tác giả
JAJ và AKW đã viết và phê duyệt bản thảo.
Lợi ích cạnh tranh
Các tác giả tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh.
For more information:1950477648nn@gamil.com
