Chương 2: Vai trò của vitamin K trong bệnh thận mãn tính: Tập trung vào sức khỏe xương và tim mạch

Để biết thêm thông tin. tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

4. Vitamin K và bệnh thận mãn tính

Bệnh thận mãn tính(Suy thận) bệnh nhân được đặc trưng bởi tình trạng vitamin K kém [28]. Nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến việc dự trữ vitamin K ở bệnh nhân CKD và các nguyên nhân chính gây ra sự thiếu hụt vitamin K bao gồm hạn chế thực phẩm, rối loạn sinh niệu liên quan đến urê huyết và thuốc [29-31]. Hơn nữa, chế độ ăn hạn chế do hàm lượng kali cao trong hầu hết các loại rau xanh giàu vitamin K góp phần làm thiếu hụt nó [12]. Cùng với việc ăn uống, vitamin K được tái chế thông qua "chu trình vitamin K", bao gồm vitamin K epoxide reductase, DT-diaphorase và g-glutamyl carboxylase. Giảm khả năng tái chế vitamin K được tìm thấy ở chuột mắc bệnh CKD, có thể do hoạt động của g-glutamyl-carboxylase giảm, với cơ chế tương tự như coumarin.

Bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi CKD được biết là có nguy cơ cao phát triển vôi hóa mạch máu (VC) và gãy xương [34], do đó góp phần làm tăng tỷ lệ mắc và tử vong ở bệnh nhân CKD [34,35]. Một số báo cáo cho thấy rằng vitamin K2 có thể đóng một vai trò quan trọng trong cả quá trình sinh bệnh và ngăn ngừa các biến chứng nghiêm trọng đó.

Một nghiên cứu quan sát cắt ngang, nghiên cứu VIKI (Vitamin K Ý), đã đánh giá mối liên quan giữa dự trữ vitamin K, gãy xương đốt sống và vôi hóa mạch máu, làm nổi bật tỷ lệ thiếu vitamin K ở 387 bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Sự thiếu hụt VK1 dẫn đến yếu tố dự báo gãy xương đốt sống mạnh nhất (tỷ lệ chênh lệch [OR], 2,94; khoảng tin cậy 95 phần trăm [CI], 1. 38-6. 26), trong khi sự thiếu hụt MK -4 là dự báo cho sự vôi hóa động mạch chủ (OR, 2,82; 95 phần trăm CI, 1. 14-7. 01).

Điều trị thẩm tách máu, sevelamer (chất kết dính phốt phát), hoặc Thuốc kháng vitamin K (VKA) đại diện cho các nguyên nhân chính gây thiếu vitamin K ở bệnh nhânsuy thận mạn tính[39]. Bệnh nhân CKD, bao gồm cả những người đang điều trị chạy thận nhân tạo, thường sử dụng thuốc VKA, đặc biệt để dự phòng đột quỵ trong rung nhĩ (AF). Warfarin, do đó, có thể dẫn đến gãy xương dễ gãy và vôi hóa mạch máu thông qua các cơ chế khác nhau: trực tiếp, bằng cách ức chế quá trình carboxyl hóa của osteocalcin (protein Gla của xương hoặc BGP) và các protein nền xương khác, và gián tiếp, do chế độ ăn giảm lượng thức ăn giàu người dùng vitamin Kin warfarin [40]. Hiện nay, thuốc chống đông máu đường uống không chứa vitamin K (NOAC) đang được sử dụng chủ yếu để ngăn ngừa đột quỵ và các biến chứng tim mạch ở bệnh nhân AF thay vì thuốc đối kháng vitamin K. Tuy nhiên, việc sử dụng chúng trong bệnh thận mạn tính tiến triển và bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cho đến nay vẫn bị chống chỉ định [41].

Thật vậy, Siontis et al. Quan sát thấy ít chảy máu hơn với liều tiêu chuẩn (5 mg x 2 / ngày) của apixaban so với thuốc ức chế vitamin K cũng như giảm nguy cơ huyết khối tắc mạch trong một nghiên cứu thuần tập hồi cứu liên quan đến bệnh nhân ESRD có AF [42].

Vitamin K2 giảm sinh khả dụng do chất kết dính phốt phát (PBS) có thể khác nhau tùy theo chất kết dính và loại menaquinone [39, 43-45]. Neradova và cộng sự. đã xác minh tác dụng liên kết có thể có của các PB khác nhau đối với vitamin K2 (MK -7) [44]. Canxi axetat / magiê cacbonat liên kết với vitamin K2 bất kể sự có mặt của phốt pho, lantan cacbonat chỉ khi không có phốt pho, trong khi sucroferric oxyhydroxit và sevelamer cacbonat không liên kết với vitamin K2 trong ống nghiệm [44]. Điều thú vị là, một cuộc điều tra gần đây hơn sử dụng mô hình chuột của Neradova và cộng sự, cho thấy rằng sự kết hợp giữa chế độ ăn nhiều vitamin K2 và điều trị PBs làm giảm đáng kể VC, so với chỉ điều trị MK7 hoặc PBs [40]. Tuy nhiên, việc sử dụng sevelamer có tương quan đáng kể với sự thiếu hụt MK -4, cũng như việc sử dụng warfarin [39]. Nguyên nhân hóa học vẫn chưa được nghiên cứu, giả định rằng đây là những liên kết chủ yếu là do dạng chelator [44]. Mặt khác, tác dụng hiệp đồng của canxi mimetics và các chất tương tự vitamin D với việc bổ sung vitamin K đã được chứng minh là có lợi hơn so với việc sử dụng riêng lẻ từng loại vitamin này, có liên quan đặc biệt đến sức khỏe của xương [46]. Những cân nhắc tương tự cũng có thể được áp dụng cho tình trạng phức tạp của bệnh nhân ghép thận (KT) [6]. Trên thực tế, suy giảm sức khỏe tim mạch liên quan đến vôi hóa mạch máu có thể liên quan đến tình trạng vitamin K thấp cũng ở những người nhận KT. Mối liên quan giữa vôi hóa động mạch chủ ngực và thời gian ngắn hơn khi điều trị mvcophenolate mofetil (MMF), một tác nhân ức chế miễn dịch, với việc sử dụng kháng vitamin-K hiện tại đã được đề xuất trước đây, khẳng định mức dp-ucMGP thấp hơn ở bệnh nhân KT đang điều trị MMF. Kết quả này chắc chắn cũng nhờ vào sự cải thiện tình trạng dinh dưỡng và sự đóng góp lớn hơn của vi chất dinh dưỡng [47].

Bấm vào đây để tìm hiểu về cách sử dụng cistanche

4.1.Vitamin K: Một vai trò tiềm năng trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận mạn

Tình trạng vitamin K ngoại vi thấp trước đây có liên quan đến protein niệu và giai đoạn suy thận [48]. Protein nền đã khử cacboxyl Gla (DP-ucMGP) được sử dụng làm chất đánh dấu gián tiếp để xác định nồng độ vitamin K trên 3969 người có tuổi trung bình là 52,3 ± 11,6 tuổi (48% nam giới), được ghi danh vào "Phòng ngừa bệnh thận và mạch máu bệnh giai đoạn cuối ”[49,50]. Kết quả của nghiên cứu này được thể hiện bằng chẩn đoán CKD (Tỷ lệ lọc cầu thận ước tính (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">suy thận mạn tính[51]. Trong một phân tích gần đây, người ta đã ghi nhận rằng cả sự thiếu hụt vitamin K và 25 OH-vitamin D, ở mức độ gần như ngang nhau, đều có liên quan đến sự tiến triển củachức năng thậngiảm và tăng tỷ lệ bài tiết albumin / creatinin niệu [48]. Hơn nữa, vitamin D và K đã được đề xuất hợp tác trong việc tạo ra các đặc tính thuận lợi trong việc bảo vệ xương, làm chậm quá trình hình thành VC và cải thiện sức khỏe tim mạch [52]. Mặt khác, Kurnatowska và cộng sự, cũng nhấn mạnh nồng độ dp-ucMGP cao hơn ở bệnh nhân CKD, đặc biệt ở giai đoạn V. Việc sử dụng vitamin K2 (90 mcg / ngày) làm giảm nồng độ dp-ucMGP. Một cách thú vị,

nồng độ dp-ucMGP trong huyết tương tương quan nghịch với eGFR và tương quan trực tiếp với protein niệu và creatinin huyết thanh [53]. Làm thế nào vitamin K có thể bảo vệ thận, cũng như làm giảm protein niệu, vẫn chưa được hiểu đầy đủ và cần có thêm bằng chứng.

4.2.CKD-MBD

Bệnh thận mãn tính-rối loạn xương khoáng (CKD-MBD) là một thuật ngữ được sử dụng để xác định sự suy giảm chất lượng xương và hậu quả là sự phát triển của các rối loạn chuyển hóa xương và khoáng chất do suy giảm chức năng thận gây ra [54]. Điều này chắc chắn khiến bệnh nhân CKD, đặc biệt là những người đang chạy thận nhân tạo, có nguy cơ gãy xương cao hơn so với dân số chung.

Tái tạo xương là một quá trình năng động liên tục được thực hiện chủ yếu bởi hai tế bào hoạt động đối kháng, nguyên bào xương, điều chỉnh sự hình thành xương và tế bào hủy xương, chịu trách nhiệm cho quá trình tiêu xương.

Một số nghiên cứu (cả in vivo và in vitro) đã chứng minh rằng vitamin K tham gia trực tiếp vào quá trình chuyển hóa xương. Một số trong số đó đã chứng minh rằng vitamin K2 có thể ức chế quá trình tiêu xương, một phần do giảm sản xuất các chất phục hồi xương bao gồm prostaglandin E2 và interleukin 6. Nó cũng đã được chứng minh rằng vitamin K có thể thúc đẩy quá trình khoáng hóa xương do nguyên bào xương ở người ống nghiệm và ức chế sự mất xương ở chuột được điều trị bằng steroid hoặc đã cắt buồng trứng [58]. Vitamin K2 cũng là đồng yếu tố cho một số protein liên quan đến quá trình khoáng hóa xương, cụ thể là osteocalcin (protein Gla của xương hoặc BGP) và protein Gla ma trận (MGP).

BGP là một protein nhỏ 5,6 kDa, bao gồm 49 axit amin, được tạo ra trong xương bởi các nguyên bào xương và được tiết ra một cách tối thiểu vào hệ tuần hoàn. Là protein nền Gla, nó được tìm thấy ở dạng cacboxyl hóa và khử cacboxyl hóa [60]; nồng độ huyết thanh của họ bị ảnh hưởng bởi tuổi tác và tình trạng nội tiết tố. Cả hai dạng đều tăng theo tuổi, nhưng sau khi mãn kinh, osteocalcin đã khử carboxyl hóa chiếm ưu thế. Nó chủ yếu tham gia vào việc hình thành hydroxyapatite và củng cố khối lượng xương nhưng được chứng minh là có nhiều chức năng ngoài xương đối với chuyển hóa glucose và năng lượng, sinh sản và chức năng nhận thức [62]. Trên thực tế, nó cũng kích thích giải phóng insulin bằng cách hoạt động trực tiếp trên tuyến tụy và gián tiếp gây ra sự bài tiết peptide giống glucagon 1 GLP -1) và adiponectin trong ruột non, tham gia vào quá trình chuyển hóa glucose. Điều thú vị là BGP cũng đã được chứng minh là kích thích sự hình thành mạch và điều chỉnh tín hiệu oxit nitric (NO) trong các tế bào nội mô, cho thấy vai trò bảo vệ của protein này trong việc giảm nguy cơbệnh tim mạch.

MGP là một loại protein 10,6 kDa, bao gồm 84 axit amin, không hòa tan trong nước. Nó chủ yếu được tổng hợp bởi các tế bào cơ trơn và tế bào chondrocytes và tiết ra chất nền ngoại bào. Nó ức chế quá trình vôi hóa và chỉ được hoạt hóa sau quá trình carboxyl hóa và phosphoryl hóa. Vitamin K, như một đồng yếu tố, tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình cacboxyl hóa của nó ở 5 gốc axit glutamic ở vị trí 2,37,41,48, và 52 bởi Y-glutamyl cacboxylase; Ngoài ra, 3 gốc serine được phosphoryl hóa ở vị trí 3,6 và 9 bởi casein kinase. Quá trình ức chế sự vôi hóa mạch máu sẽ diễn ra thông qua sự liên kết của các ion canxi bởi các nhóm cacboxyl [66,67].

Protein giàu GLA (GRP) có trọng lượng phân tử 10,2 kDa và bao gồm 74 axit amin. Giống như các protein nền khác, GRP phụ thuộc vào vitamin K và ức chế quá trình canxi hóa mạch máu, hoạt động tương tự như protein nền Gla, bằng cách liên kết và cô lập các ion canxi.

Protein cụ thể ngăn chặn tăng trưởng 6 (GAS6) là một protein 75 kDa, được kích hoạt trong quá trình cacboxyl hóa phụ thuộc vitamin K. GAS6 chủ yếu tham gia vào việc kiểm soát sự phát triển và tăng sinh của tế bào và được tiết ra bởi các nguyên bào xương đến chất nền xương [69]. Cụ thể, không giống như các VKDP khác, GAS6 đã được chứng minh là làm tăng hoạt động của tế bào hủy xương, do đó thúc đẩy quá trình tiêu xương.

Ở CKD, bắt đầu từ giai đoạn IIIA, sự suy giảm mô xương có thể xuất hiện với sự luân chuyển xương cao hoặc thấp, dẫn đến nguy cơ gãy xương cao hơn [71]. Các hình ảnh lâm sàng khác nhau có thể được mô tả liên quan đến nồng độ hormone tuyến cận giáp (PTH) và sự luân chuyển xương: bệnh lý xương do cường tuyến cận giáp, hoặc bệnh lý về xương có doanh thu cao; điều này được đặc trưng bởi cường cận giáp thứ phát, nhuyễn xương và loãng xương, và bệnh xương động lực học (ABD), với bệnh lý sau bao gồm mức PTH thấp và giảm chu chuyển xương, thể tích xương thấp nhưng có sự khoáng hóa bình thường, và giảm rõ rệt tính mô tế bào với mức độ xơ hóa tối thiểu hoặc không [ 72]. Ngoài PTH, vitamin D, canxi và phốt pho, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi -23 (FGF -23), sclerostin và Klotho đóng một vai trò trong CKD-MBD (Hình 1) [71,73] .

Biểu hiện sclerostin của xương tăng lên cũng có thể đóng một vai trò trong việc cải thiện biểu hiện FGF -23, vì nó đã được chứng minh là điều chỉnh FGF -23 [74,75]. Hơn nữa, Polignano và cộng sự, trước đây đã chứng minh rằng Cathepsin-K, một protease cysteine ​​lysosome được tiết ra bởi các tế bào hủy xương được hoạt hóa và thúc đẩy quá trình tái tạo chất nền xương và ngoại bào, có liên quan đến mức PTH, trong cơ sở 85 bệnh nhân chạy thận nhân tạo mãn tính, cho thấy rằng protein này có thể đại diện cho dấu ấn sinh học về mức độ nghiêm trọng CKD-MBD và mức PTH [76-80].

Vitamin K2 dường như tham gia vào tương tác phân tử hấp dẫn này [24,81,82]. Trong nghiên cứu được thực hiện trên 210 phụ nữ bị loãng xương, sau sáu tháng điều trị bằng vitamin K2, tất cả các chỉ số về chuyển hóa và mật độ xương đã tăng lên đáng kể, cho thấy hoạt động tạo xương. Các nghiên cứu khác đã xác nhận bằng chứng này [83]. Ngoài ra, vitamin K2 chống lại hoạt động của tế bào hủy xương. Rangel và cộng sự. đã chứng minh sự gia tăng khối lượng xương ở những con chuột được cắt buồng trứng được bổ sung vitamin K [84]. Cũng trên cơ sở đó, 374 phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương bị gãy xương nhiều hơn với sự suy giảm sức mạnh của xương nếu họ bị thiếu vitamin K [85]. Trong một nghiên cứu tiền cứu trên 241 bệnh nhân loãng xương ở cả hai giới, việc sử dụng 45 mg / ngày vitamin K2 làm giảm đáng kể gãy xương [86]. Một câu hỏi thú vị cũng được đặt ra về lợi thế có thể có của sự kết hợp vitamin K 2-25 OH vitamin D3. Matsunaga và cộng sự. cho thấy rằng phương pháp điều trị kết hợp có vẻ hiệu quả hơn so với dùng đơn lẻ trong việc ngăn ngừa mất xương ở trục xương đùi và xương chày ở chuột đã cắt buồng trứng [87]. Các nghiên cứu về dân số chạy thận nhân tạo hiện vẫn còn ít nhưng tất cả các bằng chứng đều cho thấy rằng thiếu hụt vitamin K là một yếu tố dự báo độc lập về nguy cơ gãy xương [88-90].

4.3.Vitamin K và Tăng huyết áp trong bệnh thận mạn

Bệnh nhân CKD có tổng lượng vitamin K hấp thụ không đầy đủ (cả Kl và K2) có tỷ lệ tử vong do tim mạch và mọi nguyên nhân cao hơn so với những người được cung cấp đủ lượng [91]. Thiếu vitamin K được thừa nhận là một yếu tố dự báo độc lập về nguy cơ bệnh tim mạch (CVD) [92]. Hơn nữa, thiếu hụt vitamin K2 hoặc ức chế chức năng vitamin K khi dùng warfarin dẫn đến lắng đọng canxi trong các mạch máu động mạch [13]. Hơn nữa, vitamin K2 được chứng minh là làm tăng nhẹ cholesterol HDL và giảm hệ thốngviêm[93,94]. Nhất quán, việc bổ sung nó có thể được cho là làm chậm tổn thương mạch máu và ngăn ngừa chứng xơ vữa động mạch, CVD và đột quỵ [95-9]. Thật vậy, mối liên hệ giữa lượng menaquinone ước tính cao hơn (trên 21,6 ug / ngày) và giảm tỷ lệ tử vong liên quan đến bệnh mạch vành và vôi hóa động mạch chủ đã được tìm thấy, nhưng không có mối tương quan như vậy đối với phylloquinone [99-101]. Trong nghiên cứu PREVENT, tình trạng thiếu hụt vitamin K chức năng được phát hiện ở 31% toàn bộ dân số nghiên cứu, và tỷ lệ mắc bệnh cao hơn nhiều ở người cao tuổi và các đối tượng mắc bệnh đi kèm, chẳng hạn như tăng huyết áp, đái tháo đường týp 2, CKD và bệnh tim mạch [102] . Các kết quả khác từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có can thiệp đang diễn ra sẽ làm rõ hơn nếu và liều lượng vitamin K1 hoặc K2 làm chậm sự tiến triển của VC ở bệnh nhân CKD [103-106]. Các hướng dẫn quốc tế khuyến nghị duy trì giá trị huyết áp động mạch dưới 130/80 mmHg để giảm nguy cơ tim-thận ở loại bệnh nhân này [107]. Vitamin K2 dường như có vai trò hỗ trợ trong điều trị tăng huyết áp nguyên phát [108,109]. Liu Tian-Hao và cộng sự cũng đã nghiên cứu cơ chế cơ bản bằng cách sử dụng trình tự rRNA 16S, làm nổi bật ảnh hưởng của vitamin K2 đối với hệ thống bổ thể, tín hiệu canxi và hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) trong một mô hình thực nghiệm của muối- tăng huyết áp động mạch nhạy cảm. Sự tham gia của RAAS trong mô hình tăng huyết áp động mạch do muối này đã được khẳng định và việc sử dụng vitamin K2 được chứng minh là có tác dụng ức chế các con đường qua trung gian RAAS. Cũng trong công việc này, việc phân tích sâu hơn đã dẫn đến việc xác định các vi khuẩn, bao gồm cả Dubosiella và Ileibacterium, tạo ra sự điều chế RAAS một cách thuận lợi. Phát hiện này cũng dẫn đến giả định rằng các hợp chất probiotic dựa trên những vi khuẩn này có thể giúp cải thiện sự trao đổi chất và khả năng miễn dịch thông qua việc tăng cường tổng hợp vitamin K2 để duy trì các chức năng nội mô.

Để củng cố luận điểm này, Jensen và cộng sự, đã báo cáo dữ liệu trên 79 bệnh nhân cao huyết áp ở Oakland cho thấy việc tiêu thụ đậu tương lên men nattokinase, giàu vitamin K2, có liên quan như thế nào đến những thay đổi có lợi trong huyết áp (mặc dù huyết áp tâm trương chỉ đạt được ý nghĩa thống kê, trong khi xu hướng hạ tâm thu được gợi ý) [113]. Hơn nữa, một trường hợp hạ huyết áp đã được báo cáo sau khi dùng menaquinone [114]. Mansour và cộng sự, cũng chỉ ra cách thực hiện MK -7, huyết áp động mạch trung bình (MAP) và huyết áp tâm trương ngoại vi (DBP) giảm như thế nào [115]. Tuy nhiên, sự thay đổi huyết áp khi bổ sung Vitamin K đã được tranh luận và dữ liệu không nhất quán cho đến nay. Trên thực tế, các quan sát không xác nhận tác dụng hạ huyết áp này [116-121]. Chắc chắn, mối liên hệ sinh lý bệnh giữa tình trạng vitamin K và việc kiểm soát huyết áp vẫn chưa được xác định rõ ràng cho đến nay.

Có một số giả thuyết về phylloquinone (VK1). Phylloquinone, cũng như vitamin K2, đóng một vai trò quan trọng trong bệnh tim mạch. Sự thiếu hụt phylloquinone được cho là một yếu tố nguy cơ gây ra bệnh tim mạch ở người cao tuổi được điều trị. Tuy nhiên, lượng vitamin K1 dường như không liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Điều này có thể là do các hoạt động, chủ yếu là gan, của vitamin K1, trong khi vitamin K2 hoạt động ngoài gan. Tuy nhiên, vitamin K1 dường như cũng tham gia vào các hoạt động ngoài gan và nó được đề xuất là đóng một vai trò trong việc trì hoãn quá trình xơ cứng động mạch khi dùng hơn 2 mg / lần chết, cũng như trong việc giảm vôi hóa mạch máu [122-124], mặc dù Bellinge và cộng sự, không xác nhận được sự suy giảm hoạt động vôi hóa động mạch thông qua việc sử dụng vitamin K1 [125]. Mặc dù vậy, lượng vitamin K1 ngày nay không được quan tâm do dữ liệu về tác dụng tích cực kém của nó. Hơn nữa, tác dụng của vitamin K2 dường như mạnh hơn vitamin K1, cũng do thời gian bán hủy dài hơn và nồng độ cao hơn trong các mô ngoài gan của tất cả các vitamers K2 [28].

Cho đến nay vẫn chưa có bằng chứng về tính hữu ích của việc bổ sung vitamin K3 trong bệnh suy thận, tăng huyết áp động mạch và bệnh tim mạch. Hơn nữa, vitamin K3 liều cao đã được nghi ngờ là có khả năng gây độc (ví dụ: tổn thương gan, thiếu máu tán huyết, v.v.) [18], và việc sử dụng nó ở người không được khuyến cáo trên toàn thế giới. Tuy nhiên, vitamin K3 được sản xuất dễ dàng và không tốn kém, đồng thời nó cũng rất ổn định vì không bị phân hủy bởi ánh sáng, và liều lượng thấp có thể được sử dụng để điều trị thiếu hụt vitamin K [18,126,127]. Nhân tiện, vẫn chưa có đủ nghiên cứu về việc bổ sung nó ở những bệnh nhân này.

Tăng huyết áp là một trong những nguyên nhân đầu tiên của AF [128,129]. Trong nhóm bệnh nhân này, nguy cơ thay đổi VC và CVD cũng liên quan đến thuốc chống đông máu (VKAs so với NOAC. Một số thử nghiệm lâm sàng đã báo cáo rằng VKAs thúc đẩy quá trình vôi hóa xơ vữa động mạch [ 97] .Trong bối cảnh này, chúng ta phải xem xét rõ ràng tỷ lệ rủi ro / lợi ích.

Những cân nhắc này thậm chí còn phổ biến hơn ở bệnh nhân CKD. Thật vậy, ở những người này, có thêm nguy cơ khi cùng tồn tại với tăng huyết áp, suy thận và có thể sử dụng VKA (Bảng 1).

5. Thảo luận

Ở bệnh nhân CKD, sự xuất hiện song song của suy giảm chuyển hóa xương và CVD đã được chứng minh phần lớn; loại sau chủ yếu được thúc đẩy bởi VC, lần lượt được xác định bởi sự rối loạn điều hòa khoáng chất [130]. Cụ thể, sự lưu giữ phosphat xảy ra trong CKD đồng thời với việc chuyển đổi các tế bào cơ trơn mạch máu thành các tế bào giống nguyên bào xương tạo ra các protein nền xương điều chỉnh quá trình vôi hóa thành động mạch [131]. Sự tích lũy từ tính cho thấy rằng "nghịch lý vôi hóa" phức tạp này cũng có thể được điều hòa bởi vitamin K. Do đó, việc đánh giá nồng độ vitamin K đã được chứng minh là có tiềm năng quan trọng đối với bệnh nhân CKD, với vai trò mới nổi của chất dinh dưỡng abs a. dấu hiệu cho sự cố CVD, sự phát triển và tiến triển của bệnh thận mạn, và hậu quả là bệnh thận mạn tính. Do đó, nên bổ sung vitamin K [52]. Vì vitamin K2 có thời gian bán hủy dài hơn (ngày) so với vitamin K1 (giờ), nên có thể suy đoán rằng việc bổ sung vitamin K2, cần thiết cho VKDP ngoài gan, có thể rẻ hơn [132]. Tuy nhiên, việc sử dụng vitamin K1 có thể thuận lợi vì nó có khả năng chuyển hóa thành vitamin K2 nhưng với liều lượng cao gấp 10 lần so với vitamin K2, vì vậy lĩnh vực này vẫn còn đang được tranh luận [124]. Độc tính của vitamin K chưa được xác nhận, và giới hạn trên có thể dung nạp được đối với vitamin K vẫn chưa được thiết lập cho đến nay [100], như đã được báo cáo trong các khuyến nghị trước đây [133]. Mặc dù nó đã được nghi ngờ là có khả năng gây độc do các vấn đề quá đông máu, việc dùng liều rất cao đã được cho là có liên quan nghịch lý với giảm prothrombin huyết trong các báo cáo trường hợp hiếm gặp ở người [93,134]. Trên thực tế, chưa đạt được sự nhất trí về liều dùng hàng ngày để ngăn ngừa sự gia tăng của VC hoặc tỷ lệ gãy xương trong dân số CKD. Mặc dù vậy, 10 mg đối với vitamin K1 và 360 mcg / chết cho đến hơn 1080 mcg / chết đối với MK -7 đã được đề xuất là một liều lượng thích hợp [6]. Vì vậy, bổ sung vitamin K (đặc biệt là menaquinone-vitamin K2) có thể có vai trò bảo vệ sức khỏe của cả xương và tim mạch ở bệnh nhân CKD. Thật vậy, một tác động hiệp đồng đã được đề xuất giữa vitamin D và Kin có tác dụng bảo vệ xương, cũng như làm chậm sự tiến triển của VC và cải thiện sức khỏe tim mạch [52]. Tuy nhiên, cho đến nay vẫn chưa có RCTs nào được thiết kế để khám phá việc bổ sung kết hợp ở bệnh nhân CKD. Vai trò tiềm năng của vitamer K trong việc ảnh hưởng đến gan, thận, tuyến cận giáp, xương, động mạch và tim được mô tả trong Hình 2.

Theo Ý kiến ​​khoa học do Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu (EFSA) cung cấp, giá trị tham chiếu chế độ ăn uống vitamin K (DRVs) cho người dân Châu Âu được ước tính là 1 ug / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày của phylloquinone, tương ứng với lượng 70 ug phylloquinone / ngày cho người lớn, cả phụ nữ và nam giới. Vì dữ liệu về khả năng hấp thụ, chức năng và hàm lượng menaquinones trong cơ thể hoặc các cơ quan bị hạn chế, EFSA đã đưa ra các khuyến nghị về lượng ăn đầy đủ chỉ dành cho phylloquinone [100]. Lượng phylloquinone này có thể đóng một vai trò trong việc giảm sự tiến triển của bệnh tim mạch, đặc biệt là trong Tăng huyết áp động mạch tác động lên hoạt động vôi hóa động mạch và làm cứng động mạch [122,124,125]. Vẫn chưa có nghiên cứu nào về vai trò của nó trong phòng ngừa bệnh tim mạch.

Viện Y tế Quốc gia (NIH) đưa ra các khuyến nghị của mình đối với việc hấp thụ và sử dụng các vitamers Vitamin K, thông qua Văn phòng Bổ sung Chế độ ăn uống [135]. Tuy nhiên, hiện nay vẫn chưa có sự nhất trí chính xác về cách bổ sung vitamin K, dù là bằng thực phẩm hay thực phẩm chức năng. Có rất ít dữ liệu về khả dụng sinh học của các dạng vitamin K khác nhau từ thực phẩm. Sự tổng hợp vi khuẩn đóng góp một phần nhỏ vào việc sản xuất menaquinon, nhưng sự hỗ trợ chính xác của nó vẫn chưa rõ ràng [16]. Một số loại vitamin tổng hợp và / hoặc chất bổ sung đa vi lượng hiện có chứa vitamin K, một mình hoặc kết hợp với các chất dinh dưỡng khác (canxi, magiê, vitamin D), thường có hàm lượng vitamin K thấp hơn 75% giá trị hàng ngày [17,135]. Cần thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược sử dụng phylloquinone, menaquinone hoặc kết hợp các vitamers khác nhau để xác nhận rằng việc duy trì tình trạng vitamin K tốt có thể ngăn ngừa gãy xương dễ vỡ và vôi hóa mạch máu trong bệnh thận mạn.

6. Kết luận

Đánh giá phạm vi này cung cấp những hiểu biết sâu sắc về tỷ lệ thiếu vitamin K chức năng và ý nghĩa lâm sàng của nó trong CKD, đặc biệt tập trung vào sức khỏe xương và CV, cũng như tăng huyết áp động mạch và sự tiến triển của tổn thương thận. Theo hiểu biết của chúng tôi, tác dụng của việc bổ sung vitamin K đối với tăng huyết áp động mạch cũng ở những người chạy thận nhân tạo chưa bao giờ được tranh luận nhiều. Một nghiên cứu đang được thực hiện

cho thấy vitamin K như một phương pháp điều trị mới, mặc dù liều lượng điều trị để đạt được lợi ích của việc bổ sung chất dinh dưỡng này vẫn chưa được xác định chắc chắn và chắc chắn cần có thêm bằng chứng. Do đó, dựa trên những gì xuất hiện từ đánh giá chi tiết của chúng tôi về tài liệu và sự không đồng nhất phức tạp của dân số CKD, một chiến lược lấy bệnh nhân làm trung tâm nên được đề xuất.