Các biện pháp bệnh thận mãn tính để dự đoán nguy cơ tim mạch
Mar 15, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Khoa Dịch tễ học, Trường Y tế Công cộng Johns Hopkins Bloomberg, Trung tâm Phòng ngừa, Dịch tễ học và Nghiên cứu Lâm sàng Welch, Hoa Kỳ
TRỪU TƯỢNG
Bệnh thận mãn tính(CKD) ảnh hưởng đến 15–20 phần trăm người lớn trên toàn cầu và gây ra nhiều biến chứng khác nhau, một trong những biến chứng quan trọng nhấtbệnh tim mạch(CVD). CKD có liên quan đến nhiều dạng bệnh tim mạch phụ, đặc biệt là các dạng nặng như suy tim, không phụ thuộc vào các yếu tố gây nhiễu tiềm tàng như đái tháo đường và tăng huyết áp. Không có sự nhất trí trong các hướng dẫn lâm sàng chính về cách kết hợp hai biện pháp chính của CKD (mức lọc cầu thận và albumin niệu) để dự đoán nguy cơ CVD. Đây là một cơ hội quan trọng bị bỏ lỡ để tinh chỉnh một cách thích hợp nguy cơ dự đoán và cá nhân hóa các liệu pháp phòng ngừa theo tình trạng CKD, đặc biệt vì các biện pháp này thường đã được đánh giá trong chăm sóc lâm sàng. Trong bài đánh giá này, chúng tôi cung cấp một cái nhìn tổng quan về định nghĩa và giai đoạn CKD, các dạng phụ của CVD liên quan nhiều nhất đến CKD (bệnh thận mãn tính), các cơ chế sinh lý bệnh chính và tình trạng hiện tại của CKD như một yếu tố dự báo CVD trong các hướng dẫn lâm sàng chính. Chúng tôi sẽ giới thiệu khái niệm mới về "Phần bổ trợ CKD", cho phép kết hợp CKD (bệnh thận mãn tính)các biện pháp trong các mô hình dự báo rủi ro hiện có và tác động của việc tính đến CKD trong quản lý rủi ro CVD.
Từ khóa:Bệnh thận mãn tính, Bệnh tim mạch, Dự đoán rủi ro
Ích trí nhân: Điều trị các bệnh tim mạch và mạch máu não
1. Giới thiệu
Bệnh thận mãn tính(CKD) ảnh hưởng đến 15–20 phần trăm người lớn ở nhiều quốc gia trên thế giới và gây ra nhiều biến chứng khác nhau [1]. Do đó, nghiên cứu Gánh nặng bệnh tật toàn cầu năm 2019 đã xếp CKD là yếu tố nguy cơ hàng đầu thứ 12 ảnh hưởng đến số năm sống được điều chỉnh theo khuyết tật [2].Bệnh tim mạch(CVD) được công nhận là một trong những biến chứng quan trọng nhất của CKD (bệnh thận mãn tính), cũng như là nguyên nhân tử vong hàng đầu ở bệnh nhân CKD. Cần lưu ý, CKD có liên quan đến nhiều dạng bệnh tim mạch phụ, đặc biệt là các dạng nặng như suy tim, không phụ thuộc vào các yếu tố gây nhiễu tiềm tàng như đái tháo đường và tăng huyết áp.
Mặc dù có rất nhiều bằng chứng chứng minh nguy cơ vượt trội của CVD ở bệnh nhân CKD, nhưng vẫn chưa có sự nhất trí trong các hướng dẫn lâm sàng chính về cách kết hợp CKD để dự đoán nguy cơ CVD. Điều này có thể dẫn đến thực hành không nhất quán giữa các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và quản lý nguy cơ CVD dưới mức tối ưu ở những người bị CKD. Quan trọng là, không giống như một số dấu ấn sinh học mới, các phép đo CKD (ví dụ, creatinine huyết thanh) thường được đánh giá trong thực hành lâm sàng. Do đó, đây là một cơ hội quan trọng bị bỏ lỡ để tinh chỉnh một cách thích hợp nguy cơ đã dự đoán với thông tin sẵn có và cá nhân hóa các liệu pháp phòng ngừa theo tình trạng CKD.
Trong bài đánh giá này, chúng tôi cung cấp tổng quan về các loại phụ CVD có liên quan đến CKD (bệnh thận mãn tính), các cơ chế sinh lý bệnh chính, và tình hình hiện tại liên quan đến CKD như một yếu tố dự báo CVD trong các hướng dẫn lâm sàng chính. Sau đó, chúng tôi sẽ giới thiệu khái niệm mới về "Phần bổ trợ CKD", cho phép kết hợp CKD vào các mô hình dự đoán rủi ro hiện có và kết luận với các tác động của việc tính đến CKD trong quản lý rủi ro CVD.
Cistanche có thể điều trị bệnh thận mãn tính
2. Định nghĩa và phân giai đoạn của CKD
Các hướng dẫn hiện hành định nghĩa CKD là một bất thường được phát hiện thông qua bệnh lý, hình ảnh hoặc đánh giá xét nghiệm máu và nước tiểu. Mức lọc cầu thận (GFR) và albumin niệu thường là hai thành phần quan trọng để xác định và phân giai đoạn CKD. Thật vậy, hướng dẫn Cải thiện Kết quả Toàn cầu về Bệnh thận (KDIGO) phân loại CKD (bệnh thận mãn tính)theo mức độ GFR (giai đoạn G 1- G5) và mức độ albumin niệu (giai đoạn A 1- A3) (Hình 1) [3]. Sự phân loại này dựa trên sự gia tăng nguy cơ được phân loại trong mỗi loại này đối với các kết cục chính như tử vong do mọi nguyên nhân, tim mạch và suy thận [4]. Mối liên quan giữa GFR thấp hơn và albumin niệu cao hơn với các kết quả bất lợi phần lớn là nhất quán giữa các nhóm tuổi, chủng tộc, giới tính và sự hiện diện của tăng huyết áp và đái tháo đường [5-9]. GFR rất cồng kềnh để đo trực tiếp, vì vậy các nhà cung cấp hoặc nhà nghiên cứu lâm sàng thường sử dụng GFR ước tính (eGFR), được tính từ huyết thanh
nồng độ của một dấu hiệu lọc thận. Creatinine huyết thanh được khuyến nghị làm chất đánh dấu lọc chính theo hướng dẫn KDIGO hiện tại [3]; tuy nhiên, dấu hiệu này có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố quyết định không phải thận như khối lượng cơ, gây ra lo ngại về phân loại sai ở những người già hoặc yếu [10]. Gần đây cũng có tranh cãi về việc đưa chủng tộc vào các phương trình hiện tại của eGFR với creatinine huyết thanh [11–13]. Trong bối cảnh này, một dấu hiệu lọc chính khác, cystatin C, không bị ảnh hưởng bởi khối lượng cơ (nhưng bởi các yếu tố quyết định không phải thận khác như viêm [14,15]) và phương trình của nó cho GFR không bao gồm thuật ngữ cho chủng tộc, có khả năng đẩy nhanh việc sử dụng như một dấu hiệu lọc trong thực hành và nghiên cứu lâm sàng. Điều quan trọng là, eGFR dựa trên cystatin C so với creatinine huyết thanh có liên quan chặt chẽ hơn đến các kết cục bất lợi [16,17].
Hình 1. Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng KDIGO 2012 để Đánh giá và Quản lýBệnh thận mãn tính, Các giai đoạn và Tiên lượng của CKD (bệnh thận mãn tính). Màu xanh lá cây: nguy cơ thấp (nếu không có dấu hiệu khác của bệnh thận, không mắc bệnh thận mạn); màu vàng: rủi ro tăng vừa phải; cam: rủi ro cao; đỏ: rủi ro rất cao. Thích ứng với Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO) Nhóm công tác CKD [124].
Tỷ lệ albumin-creatinine nước tiểu (ACR) là thước đo ưu tiên hàng đầu cho albumin niệu [3]. Albumin là loại protein phổ biến nhất trong nước tiểu và là dấu hiệu của tổn thương thận. ACR có thể được đo từ các mẫu nước tiểu tại chỗ, thay vì lấy nước tiểu trong 24- giờ và mức độ tăng cao là một yếu tố dự báo mạnh mẽ cho kết quả tim mạch, ngay cả khi vẫn ở trong giới hạn bình thường [18,19]. Tuy nhiên, ACR không được đo thường xuyên do hạn chế về chi phí hoặc sự khác biệt trong mô hình thực hành, vì vậy thay vào đó, protein trong nước tiểu có thể được đánh giá bằng cách sử dụng tổng số protein trong tỷ lệ protein-creatinine trong nước tiểu (PCR) hoặc sử dụng que thăm nước tiểu bán định lượng cho protein. Các biện pháp khác này có thể không được tiêu chuẩn hóa hoặc nhạy cảm như ACR [20], nhưng hướng dẫn này cho phép thay thế bằng các biện pháp này nếu ACR không có sẵn [3]. Một cách thuận tiện, một công cụ để chuyển đổi PCR và protein que nhúng nước tiểu thành ACR gần đây đã được phát hành [21].
3. CKD như một yếu tố nguy cơ của CVD: quan điểm dịch tễ học
Như được thể hiện bằng thuật ngữ "hội chứng tim", một mối liên hệ chặt chẽ giữa thận và tim đã được công nhận từ lâu. Tuy nhiên, tác động của CKD lên hệ tim mạch còn vượt xa bệnh tim. Thật vậy, một số kết quả CVD có liên quan đến CKD (bệnh thận mãn tính): bệnh mạch vành, suy tim, rung nhĩ, đột tử do tim, đột quỵ, phình động mạch chủ bụng, bệnh động mạch ngoại vi và huyết khối tĩnh mạch (Hình 2) [1,18,19,22–27]. Tác động nhiều mặt này của CKD có thể phản ánh một số con đường sinh lý bệnh gây ra bởi CKD, như được tóm tắt trong phần tiếp theo.
Vì không có nghiên cứu nào khám phá tất cả các kết quả CVD này trong một quần thể đơn lẻ bằng cách sử dụng cùng một phương pháp phân tích, nên không dễ để so sánh mức độ của các mối liên quan với CKD. Tuy nhiên, một loạt các nghiên cứu phân tích tổng hợp cấp độ cá nhân tham gia từ Hiệp hội Tiên lượng CKD (CKD-PC) đã làm sáng tỏ vấn đề này. Ví dụ, CKD-PC đã so sánh các hiệp hội của CKD (bệnh thận mãn tính)với một vài kết cục CVD và nhận thấy rằng mối liên quan của CKD với suy tim và tử vong tim mạch mạnh hơn so với bệnh tim mạch vành và đột quỵ (Hình 3) [18]. CKD-PC mở rộng phân tích sang bệnh động mạch ngoại vi và quan sát thấy rằng albumin niệu có liên quan đặc biệt mạnh đến nguy cơ cắt cụt chi dưới (Hình 3) [19]. Do đó, CKD đã chứng minh mối liên quan đặc biệt mạnh mẽ với các loại kết cục nặng của bệnh tim mạch.
4. Cơ chế đằng sau sự gia tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch trong bệnh thận mạn
Mặc dù các con đường sinh lý bệnh liên kết CKD (bệnh thận mãn tính)nguy cơ CVD vẫn chưa được hiểu đầy đủ, một số cơ chế như các yếu tố nguy cơ chung giữa CKD và CVD, quá tải thể tích, rối loạn chuyển hóa xương-khoáng chất, độc tố urê, thiếu máu, viêm và stress oxy hóa đóng một vai trò. Các cơ chế chính có thể thay đổi tùy theo CKD (bệnh thận mãn tính)các giai đoạn (ví dụ, các yếu tố nguy cơ được chia sẻ đóng vai trò chính ở các giai đoạn nhẹ hơn và các độc tố urê huyết ở các giai đoạn nặng hơn). Có một số bài báo đánh giá trước đây cung cấp một cuộc thảo luận chuyên sâu về các con đường sinh lý bệnh này [28,29], và do đó chúng tôi cung cấp một bản tóm tắt cấp cao ở đây.
Hình 2. Tác động của CKD lên hệ tim mạch. CKD có liên quan đến một số kết cục CVD như bệnh tim mạch vành, suy tim, rung nhĩ, đột tử do tim, đột quỵ, phình động mạch chủ bụng, bệnh động mạch ngoại vi và huyết khối tĩnh mạch.
Hình 3. Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh và 95% CI (vùng bóng mờ) của bệnh tim mạch vành (A và B), đột quỵ (C và D), suy tim (E và F), tử vong do tim mạch (G và H) và ngoại vi bệnh động mạch (PAD) được xác định bằng cách cắt cụt chân (I và J) theo eGFR (cột bên trái) và ACR (cột bên phải). Tham chiếu là eGFR 95 ml / phút / 1,73 m2 và ACR 5 mg / g (kim cương). Dấu chấm thể hiện ý nghĩa thống kê (p <0. 05).="" *="" các="" điều="" chỉnh="" dành="" cho="" tuổi,="" giới="" tính,="" chủng="" tộc="" dân="" tộc,="" hút="" thuốc,="" huyết="" áp="" tâm="" thu,="" thuốc="" hạ="" huyết="" áp,="" bệnh="" tiểu="" đường,="" nồng="" độ="" cholesterol="" lipoprotein="" toàn="" phần="" và="" tỷ="" trọng="" cao,="" và="" albumin="" niệu="" (acr="" hoặc="" que="" thăm)="" hoặc="" egfr,="" nếu="" thích="" hợp.="" phỏng="" theo="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Các yếu tố nguy cơ chung giữa CKD và CVD
Các yếu tố nguy cơ chính được chia sẻ giữa CKD (bệnh thận mãn tính)và CVD bao gồm bệnh tiểu đường và tăng huyết áp. Đái tháo đường là nguyên nhân hàng đầu gây ra CKD và lọc máu ở nhiều quốc gia [30] và làm tăng đáng kể nguy cơ mắc các loại CVD khác nhau như nhồi máu cơ tim, đột quỵ và suy tim [31]. Tăng huyết áp là một nguyên nhân chính khác của CKD và là nguyên nhân hàng đầu của CVD, đặc biệt là đột quỵ [32,33]. Từ một góc độ hơi khác, CKD có thể gây ra rối loạn lipid, chẳng hạn như giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao và tăng cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp bị oxy hóa, làm tăng nguy cơ CVD [34].
4.2. Quá tải về thể tích / áp suất
Rối loạn chức năng thận, điển hình ở giai đoạn nặng, dẫn đến quá tải thể tích [35], có thể gây ra các bất thường về cấu trúc và chức năng tim [36,37]. Quá tải thể tích là hậu quả của việc nạp quá nhiều natri do giảm độ lọc cầu thận. Tăng huyết áp trong bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính)thường được thúc đẩy bởi rối loạn điều hòa natri và thay đổi hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone và có thể dẫn đến quá tải áp lực tim và do đó, phì đại thất trái [38–40]. Thật vậy, một nghiên cứu lớn dựa trên cộng đồng đã chứng minh khối lượng thất trái tăng lên liên quan chặt chẽ với cả eGFR thấp hơn và ACR cao hơn [37]. Nghiên cứu này cũng tìm thấy mối liên hệ giữa CKD với sự giãn nở thất trái và rối loạn chức năng tâm trương, điều này có thể giải thích một phần lý do tại sao bệnh nhân CKD có nguy cơ suy tim cao [37,41,42].
4.3. Chuyển hóa xương-khoáng chất
Mối quan hệ giữa CKD (bệnh thận mãn tính)và rối loạn chuyển hóa xương-khoáng chất đã được biết rõ. Nồng độ canxi và phốt pho trong máu bất thường có thể thấy ở bệnh CKD tiến triển [43], và các chất điện giải này có thể đẩy nhanh quá trình vôi hóa mạch máu [44,45] và làm tăng nguy cơ CVD ở bệnh nhân CKD [46]. Phốt pho tăng cao có ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào cơ trơn mạch máu và gây ra vôi hóa mạch máu [47]. Nói chung, nồng độ canxi và phốt pho được điều chỉnh chặt chẽ bởi các hormone như hormone tuyến cận giáp, vitamin D, và yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23. Tuy nhiên, một số hormone này có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh CVD [48–50]. Ví dụ, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng mức độ 23 yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi thúc đẩy tăng trưởng tế bào cơ tim bằng cách liên kết với các thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi [51], có thể gây phì đại thất trái [51,52], một tiền chất quan trọng của suy tim.
Cistanche cho các triệu chứng bệnh thận
4.4. Rối loạn kali máu
Bất thường về kali là một tình trạng phổ biến ở CKD (bệnh thận mãn tính)[53]. Tỷ lệ hạ kali máu (Dưới hoặc bằng 4 mEq / L) và tăng kali máu (Lớn hơn hoặc bằng 5 mEq / L) tương tự nhau ở CKD (12% –18%), nhưng tăng kali máu nặng (Lớn hơn hoặc bằng 5,5 mEq / L) phổ biến hơn hạ kali máu nặng (Nhỏ hơn hoặc bằng 3,5 mEq / L) (tương ứng 3 phần trăm –8 phần trăm so với 1 phần trăm –3 phần trăm) [54]. Chứng khó đọc xảy ra do các bệnh đi kèm và việc sử dụng thuốc thường liên quan đến CKD. Bệnh tiểu đường, suy tim và các chất ức chế hệ renin-angiotensin-aldosterone làm tăng nguy cơ tăng kali máu, trong khi việc sử dụng một số thuốc lợi tiểu làm tăng nguy cơ hạ kali máu [54,55]. Giảm bài tiết kali qua nước tiểu trong bệnh thận mạn cũng là một nguyên nhân góp phần làm tăng kali huyết [56]. Cả hạ và tăng kali máu đều có liên quan đến nguy cơ loạn nhịp tim có thể giải thích một phần tại sao bệnh nhân CKD có nguy cơ đột tử do tim cao [57,58].
4.5. Độc tố niệu
Một số chất hòa tan có thể tích tụ ở bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính)do thận bị giảm thanh thải. Trong số các chất hòa tan duy trì urê, indoxyl sulfat và p-cresyl sulfat đã thu hút sự chú ý [59]. Cả hai chất hòa tan urê này đều được tạo ra trong quá trình lên men protein bởi hệ vi sinh vật trong ruột và được chứng minh là gây rối loạn chức năng nội mô [60]. Ngoài ra, cả hai chất độc urê đều được cho là gây ra cứng mạch và vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân CKD [61, 62]. Hơn nữa, một số nghiên cứu quan sát đã chỉ ra mối liên quan độc lập của chúng với các biến cố CVD ở bệnh nhân CKD [63,64]. Ngoài ra, dimethylarginine không đối xứng, một độc tố urê được tạo ra từ quá trình chuyển hóa nội sinh, thúc đẩy rối loạn chức năng nội mô bằng cách ức chế sản xuất oxit nitric [65]. Trong các nghiên cứu quan sát, mức độ cao của dimethylarginine không đối xứng có liên quan độc lập với kết cục tim mạch ở bệnh nhân CKD [66,67].
4.6. Thiếu máu
Vì thận tạo ra erythropoietin nên thiếu máu là một biến chứng phổ biến của việc giảm chức năng thận [68] và có thể góp phần phát triển bệnh tim mạch. Thiếu máu và hậu quả là suy giảm cung cấp oxy làm tăng khối lượng công việc của tim [69]. Thật vậy, một vài nghiên cứu quan sát đã chỉ ra rằng thiếu máu trong bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính)có liên quan đến các kết cục bất lợi của CVD, chẳng hạn như bệnh tim mạch vành, đột quỵ và suy tim [70-72].
4.7. Viêm và stress oxy hóa
CKD được coi là một trạng thái tiền viêm mãn tính. Ví dụ, chức năng thận bị suy giảm kéo dài thời gian bán thải trong huyết tương của một số cytokine tiền viêm, chẳng hạn như interleukin -6 [73]. Ngoài ra, sự gia tăng chuyển vị của các sản phẩm vi khuẩn đường ruột đã được báo cáo trong CKD (bệnh thận mãn tính)và có thể gây viêm toàn thân [74,75]. Một số nghiên cứu đã báo cáo mức độ gia tăng của các dấu hiệu viêm như protein phản ứng C, interleukin -6 và yếu tố hoại tử khối u- ở bệnh nhân CKD [76,77]. Những dấu hiệu này có liên quan đến kiểu hình CVD bất lợi, bao gồm xơ vữa động mạch, rung nhĩ, cứng động mạch và phì đại thất trái ở bệnh nhân CKD [78–84].
CKD cũng liên quan đến stress oxy hóa [85–87]. Trong bệnh thận mạn, khả năng chống oxy hóa có thể bị giảm, dẫn đến tăng quá trình oxy hóa protein, carbohydrate và lipid có thể gây tổn thương tim mạch [88]. Ngoài ra, độc tố urê tích tụ có thể làm tăng stress oxy hóa, có thể gây rối loạn chức năng nội mô và do đó làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch [75,87]. Stress oxy hóa tăng cao đã được chứng minh là gây ra sự lắng đọng canxi trong các tế bào cơ trơn mạch máu và thúc đẩy quá trình vôi hóa mạch máu trong bệnh thận mạn. (bệnh thận mãn tính)bệnh nhân [89].
5. Kết hợp CKD trong dự đoán rủi ro CVD
5.1. Sự không nhất quán trong các hướng dẫn lâm sàng chính để phòng ngừa ban đầu
Các hướng dẫn không nhất quán về việc kết hợp CKD (bệnh thận mãn tính)các biện pháp vào dự báo rủi ro. Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ / Hướng dẫn về cholesterol năm 2018 của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA / ACC) khuyến nghị sử dụng Phương trình Nhóm thuần tập gộp (PCE) để dự đoán 10- năm nguy cơ phát triển CVD xơ vữa động mạch (ASCVD) [90]. Phương trình này sử dụng các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống nhưng không bao gồm các biện pháp CKD. Tuy nhiên, hướng dẫn này thừa nhận GFR 15–59 ml / phút / 1,73 m2 là một yếu tố tăng cường rủi ro. Tuy nhiên, nó không chỉ định cách đưa vào dự đoán nguy cơ và không bao gồm albumin niệu như một chất tăng nguy cơ.
Hướng dẫn của Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (ESC) năm 2016 vềBệnh tim mạchPhòng ngừa trong thực hành lâm sàng được phát triển bởi một lực lượng đặc nhiệm chung của ESC cũng như các đại diện từ các xã hội khác, bao gồm Hiệp hội Xơ vữa động mạch Châu Âu (EAS) [91], và sử dụng một công cụ dự đoán rủi ro, Đánh giá rủi ro mạch vành có hệ thống (SCORE), để Tỷ lệ tử vong do tim mạch 10- năm dựa trên các yếu tố nguy cơ truyền thống [92]. Về việc kết hợp các biện pháp CKD, hướng dẫn ESC phân loại eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Hướng dẫn mới của ESC năm 2021 vừa được phát hành và ở một mức độ nào đó đã khắc phục được tình trạng báo trước này bằng cách công nhận albumin niệu là thước đo chính để xác định CKD, ngoài eGFR [95]. Cụ thể hơn, hướng dẫn mới này phân loại CKD nặng (tức là vùng màu đỏ trong Hình 1) và CKD trung bình (tức là vùng da cam trong Hình 1), theo KDIGO CKD (bệnh thận mãn tính)hướng dẫn, như rủi ro CVD "rất cao" và "cao". Tuy nhiên, cách tiếp cận này không tính đến các yếu tố nguy cơ chính khác và do đó có thể phân loại sai nguy cơ CVD [96]. Hướng dẫn mới này khuyến nghị sử dụng một phương trình dự báo rủi ro mới, SCORE2, để ước tính tổng nguy cơ CVD trong 10- năm, nhưng rất tiếc, phương trình này không kết hợp hai biện pháp CKD chính, eGFR và albumin niệu [95]. Cách tiếp cận của hướng dẫn ESC năm 2021 có vẻ khá giống với cách tiếp cận trong Hướng dẫn của Hiệp hội Tim mạch Canada năm 2021 và Hướng dẫn về lipid KDIGO năm 2013, cũng công nhận albumin niệu (ACR Lớn hơn hoặc bằng 30 mg / g) là thước đo chính để xác định CKD [ 97,98] và khuyến cáo statin cho tất cả bệnh nhân CKD tuổi Trên hoặc bằng 50 tuổi, bất kể các yếu tố nguy cơ khác. Đối với bệnh nhân CKD dưới 50 tuổi, hai hướng dẫn này khuyên bạn nên dự đoán nguy cơ bệnh mạch vành nhưng không chỉ định sử dụng máy tính nguy cơ.
Cistanche cải thiện chức năng thận
5.2. "Phần bổ trợ CKD" như một cách tiếp cận mới để kết hợp CKD trên PCE và SCORE
Ngay cả khi các hướng dẫn lâm sàng nói trên muốn kết hợp các biện pháp CKD vào các mô hình dự báo rủi ro của riêng họ, chúng không thể đơn giản làm như vậy vì hầu hết các nghiên cứu đưa ra các mô hình dự báo rủi ro đó (tức là PCE và SCORE) đã không đánh giá đầy đủ hai CKD chính. (bệnh thận mãn tính)các biện pháp, eGFR và albumin niệu. Để khắc phục điều này, gần đây chúng tôi đã đề xuất một cách tiếp cận mới của một "Phần bổ trợ CKD" (ban đầu được gọi là "Bản vá CKD") [99]. Cách tiếp cận này cho phép chúng tôi hiệu chỉnh nguy cơ dự đoán dựa trên sự khác biệt giữa mức đo lường CKD thực tế của một cá nhân và giá trị "dự kiến" của họ từ các yếu tố nguy cơ CVD truyền thống như tuổi tác và bệnh tiểu đường (ví dụ: một cá nhân có eGFR thực tế là 45 ml / phút / 1,73 m2 và eGFR dự kiến 60 ml / phút / 1,73 m2 có eGFR thấp hơn 15 ml / phút / 1,73 m2 so với dự kiến và do đó, rủi ro dự đoán của cá nhân này sẽ cao hơn dự đoán ban đầu mà không tính đến eGFR) và mức độ liên kết giữa Các biện pháp CKD với kết quả tim mạch được quan tâm (tức là, tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh cho các yếu tố nguy cơ CVD truyền thống). Khái niệm chung về "Phần bổ trợ CKD" được trình bày trực quan trong Hình 4. Gần đây, chúng tôi đã xác nhận rằng việc bổ sung các biện pháp CKD với cách tiếp cận "Phần bổ trợ CKD" này đã cải thiện dự đoán rủi ro của kết quả CVD trên hai dự đoán rủi ro chính các mô hình được sử dụng trong các hướng dẫn lâm sàng, PCE và SCORE [100].
Ví dụ: một người da trắng được quản lý 55 tuổi được coi là thuộc nhóm có nguy cơ trung bình với nguy cơ ASCVD dự đoán trong 10- năm theo PCE nếu anh ta có hồ sơ yếu tố nguy cơ sau: hút thuốc hiện tại, không mắc bệnh tiểu đường, huyết áp tâm thu 130 mmHg (không điều trị), cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao 55 mg / dL và cholesterol toàn phần 200 mg / dL. Nếu anh ta có eGFR 35 ml / phút / 1,73 m2 và ACR 200 mg / g, dựa trên CKD của chúng tôi (bệnh thận mãn tính)Tiện ích bổ sung cho PCE, rủi ro dự đoán mới được hiệu chỉnh phải là 15,7 phần trăm. Nếu eGFR là 20 ml / phút / 1,73 m2 và ACR là 600 mg / g, nguy cơ dự đoán vượt quá 20%, ngưỡng nguy cơ cao và cá nhân này sẽ là ứng cử viên để nhận các liệu pháp phòng ngừa ban đầu chuyên sâu. Các công cụ tính toán rủi ro với "Tiện ích bổ sung CKD" có sẵn trực tuyến cho cả PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) và SCORE (HTTP: // ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Việc phát triển và xác thực "Phần bổ trợ CKD" cho SCORE2 mới trong hướng dẫn mới của ESC năm 2021 đang được tiến hành.
5.3. Cài đặt phòng ngừa thứ cấp
Các hệ thống phân tầng nguy cơ để phòng ngừa thứ phát ở bệnh nhân CVD trước đây đã từng tập trung vào nguy cơ ngắn hạn (ví dụ: tử vong trong bệnh viện) để hướng dẫn chăm sóc cấp tính [101–104]. Tuy nhiên, với sự sẵn có của một số loại thuốc mới và hiệu quả (ví dụ, chất ức chế PCSK9 [pro protein convertase subtilisin / Kexin type 9]), nhu cầu phân tầng nguy cơ dài hạn để phòng ngừa thứ phát trở nên quan trọng. Trong bối cảnh này, Hướng dẫn AHA / ACC Cholesterol năm 2018 đã giới thiệu cách phân loại lưỡng phân mới của bệnh nhân ASCVD nguy cơ rất cao và nguy cơ cao để hướng dẫn liệu pháp lipid mở rộng [90]. Hướng dẫn này xác định ASCVD có nguy cơ rất cao là 2 hoặc nhiều biến cố ASCVD chính (tức là hội chứng mạch vành cấp tính trong vòng 12 tháng, tiền sử nhồi máu cơ tim, đột quỵ do thiếu máu cục bộ và bệnh động mạch ngoại vi có triệu chứng) hoặc 1 biến cố ASCVD chính cộng với nhiều bệnh lý nguy cơ cao (nếu không được định nghĩa là ASCVD nguy cơ cao). Phân loại này thừa nhận GFR giảm, nhưng không tăng albumin niệu, là một tình trạng nguy cơ cao. Tuy nhiên, Hướng dẫn ESC / EAS 2019 về quản lý rối loạn lipid máu không nhất thiết phải chia nhỏ nguy cơ dẫn đến kết cục bất lợi ở bệnh nhân CVD [105].
Mặc dù có nhiều bằng chứng cho thấy mối liên quan giữa albumin niệu với kết cục CVD mạnh hơn GFR, như đã đề cập ở trên, albumin niệu cũng không được đánh giá cao trong phòng ngừa thứ phát. Quan trọng là, một số nghiên cứu đã chứng minh giá trị tiên lượng của albumin niệu ở bệnh nhân CVD trước đó [106–109]. Ví dụ, trong nghiên cứu thuần tập dựa trên cộng đồng của Hoa Kỳ, ACR cao có liên quan đến kết quả bất lợi ở bệnh nhân ASCVD, độc lập với các tình trạng nguy cơ cao được ghi nhận trong Hướng dẫn về Cholesterol AHA / ACC năm 2018 [106]. ACR Lớn hơn hoặc bằng 30 mg / g phân loại 4% nhóm nguy cơ cao đến nguy cơ rất cao và 11% nhóm nguy cơ rất cao đến cực kỳ cao với hiệu chuẩn tốt (Hình 5). Đáng lưu ý, ACR có tính dự đoán cao hơn một số tình trạng nguy cơ cao (ví dụ: tăng huyết áp, hút thuốc hiện tại và bệnh tiểu đường) hoặc làm giảm GFR.
Hình 4. Sơ đồ khái niệm về CKD (bệnh thận mãn tính)Tiện ích bổ sung để hiệu chỉnh rủi ro dựa trên 1. Sự khác biệt giữa giá trị quan sát và giá trị kỳ vọng của các biện pháp CKD và 2. Rủi ro tương đối theo các thước đo CKD. Phỏng theo Matsushita et al. [99].
6. Ý nghĩa lâm sàng của việc bao gồm CKD đối với dự đoán nguy cơ CVD
Như đã đề cập ở trên, dự đoán rủi ro là trọng tâm của liệu pháp phòng ngừa được cá nhân hóa và nhắm mục tiêu. Thật vậy, dự đoán nguy cơ CVD được khuyến cáo để hướng dẫn kiểm soát lipid và huyết áp [90,110]. Nhu cầu dự đoán nguy cơ tối ưu cho cả phòng ngừa sơ phát và thứ phát của CVD cao hơn bao giờ hết, do sự sẵn có của các loại thuốc mới hiệu quả nhưng đắt tiền [111–113]. Trong số đó, các chất ức chế SGLT2 (natri-glucose tương phản với porter loại 2) đặc biệt liên quan đến bệnh nhân CKD vì nhóm thuốc này đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ của cả hai kết quả thận (ví dụ, suy thận cần điều trị thay thế thận) và kết cục CVD. (đặc biệt là suy tim) [112,114,115].
Một khía cạnh quan trọng khác là đánh giá hai CKD chính (bệnh thận mãn tính)các biện pháp trong thực hành lâm sàng. Creatinine huyết thanh được đo rộng rãi trong thực hành lâm sàng. Ví dụ, ở Mỹ, thử nghiệm này được thực hiện hơn 280 triệu lần một năm [116]. Tuy nhiên, mặc dù đánh giá albumin niệu được khuyến cáo trong một số bệnh lý lâm sàng như đái tháo đường, tăng huyết áp và CKD [117,118], việc đánh giá albumin niệu được thực hiện ít thường xuyên hơn so với eGFR, ngay cả ở những bệnh nhân đái tháo đường, có thể do những thách thức về hậu cần của việc thu thập nước tiểu. Ví dụ: một nghiên cứu mới của Hoa Kỳ đã chứng minh tỷ lệ kiểm tra trung bình trong 1- năm là 52,9% đối với ACR và 89,5% đối với eGFR [119]. Mặt khác, việc xét nghiệm nước tiểu không xâm lấn là một lợi thế quan trọng. Do đó, nâng cao nhận thức về tầm quan trọng lâm sàng của albumin niệu trong chăm sóc ban đầu, tim mạch và bất kỳ chuyên khoa liên quan nào khác là cần thiết. Đáng chú ý, hướng dẫn mới của Vương quốc Anh về CKD đã mở rộng khuyến cáo đánh giá albumin niệu cho bệnh nhân CVD [120].
Một số cách tiếp cận khác để thực hiện CKD (bệnh thận mãn tính)các biện pháp trong thực hành lâm sàng là điều đáng nói. Hệ thống hỗ trợ ra quyết định lâm sàng đã được chứng minh là một công cụ tiềm năng để cải thiện việc xác định CKD, theo dõi sự tiến triển của bệnh, tuân thủ các mục tiêu điều trị thích hợp và đánh giá theo dõi albumin niệu [121]. Hầu hết các hồ sơ sức khỏe điện tử đều đã có các công cụ để chăm sóc, bao gồm cả cảnh báo và nhắc nhở. Do đó, công nghệ hỗ trợ có thể giúp quản lý CKD trong thực hành lâm sàng và tích hợp thông tin thu thập được về CKD vào đánh giá rủi ro. Ví dụ, Phương trình nguy cơ suy thận (KFRE), một công cụ để dự đoán nguy cơ suy thận cần điều trị thay thế thận dựa trên các biến số lâm sàng được thu thập thường xuyên như tuổi, giới tính, eGFR và ACR [122], đang được triển khai trong khoa thận. cộng đồng [123]. Một cách tiếp cận tương tự có thể được thực hiện để dự đoán CVD ở những người bị CKD.
Cistanche có thể cải thiện chức năng thận
7. Tóm tắt
CKD ảnh hưởng đến một tỷ lệ đáng kể dân số trưởng thành trên toàn thế giới và ngày càng có nhiều bằng chứng, từ các nghiên cứu quan sát cũng như kiểm tra cơ chế bệnh lý, về việc tăng nguy cơ CVD ở những người bị CKD. Trong khi các hướng dẫn chính thừa nhận rủi ro vượt quá này, việc kết hợp CKD (bệnh thận mãn tính)các biện pháp thành các công cụ định hướng trước rủi ro được khuyến nghị vẫn chưa được thiết lập. Các dấu hiệu của CKD được thu thập trong chăm sóc lâm sàng định kỳ, mặc dù đáng chú ý là có ít nhận thức về tầm quan trọng của việc thu thập các phép đo albumin niệu trong các chuyên khoa lâm sàng khác ngoài thận học. Đây là một lĩnh vực cần cải thiện và hành động, có thể được hỗ trợ bởi sự công nhận từ các hướng dẫn về tầm quan trọng của albumin niệu trong đánh giá nguy cơ CVD. Sau khi đo eGFR và / hoặc albumin niệu, phương pháp "Bổ trợ CKD" có thể kết hợp các biện pháp CKD này vào các công cụ dự đoán nguy cơ CVD hiện có và cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân bằng các liệu pháp phòng ngừa có mục tiêu tốt hơn.
Hình 5. Tỷ lệ tích lũy của kết cục tổng hợp trong các loại rủi ro có và không kết hợp ACR nước tiểu tăng Cao hơn hoặc bằng 30 mg / g. ACR tăng cao được thêm vào bên cạnh các tình trạng nguy cơ cao ban đầu mà không tính đến albumin niệu để phân loại ASCVD nguy cơ cực cao, rất nguy cơ và nguy cơ cao. Do đó, không có phân loại rủi ro giảm. Các thanh sọc đại diện cho những người tham gia đã được phân loại lại vào loại rủi ro cao hơn bởi ACR cao. ACR=tỷ lệ albumin-trên-creatinine trong nước tiểu; ASCVD=xơ vữa động mạchbệnh tim mạch. Phỏng theo bài báo: Mok et al. [125].
Tuyên bố về lợi ích cạnh tranh
Các tác giả tuyên bố các lợi ích tài chính / mối quan hệ cá nhân sau đây có thể được coi là lợi ích cạnh tranh tiềm năng: KM nhận được tài trợ và phí cá nhân từ Kyowa Kirin và phí cá nhân từ Akebia và Fukuda Denshi bên ngoài tác phẩm đã nộp.
Người giới thiệu
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, và cộng sự, Hiệp hội giữa mức lọc cầu thận ước tính và albumin niệu với tử vong do mọi nguyên nhân và tim mạch trong các nhóm dân số nói chung: một phân tích tổng hợp hợp tác, Lancet 375 (2010 ) 2073–2081.
[2] Cộng tác viên các yếu tố nguy cơ GBD, Gánh nặng toàn cầu của 87 yếu tố nguy cơ ở 204 quốc gia và vùng lãnh thổ, 1990-2019: một phân tích có hệ thống cho Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO) CKD (bệnh thận mãn tính)Work Group, Hướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO 2012 để đánh giá và quản lý bệnh thận mãn tính, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, và cộng sự, định nghĩa, phân loại và tiên lượng của bệnh thận mãn tính: báo cáo của Hội nghị về những tranh cãi của KDIGO, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, và cộng sự, Các mối liên hệ của bệnh thận được đo lường với tỷ lệ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối ở những người có và không mắc bệnh tiểu đường: một phân tích tổng hợp, Lancet 380 (2012) 1662– Năm 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Tuổi và mối liên quan của các biện pháp thận với tỷ lệ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối, J. Am. Med. PGS. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, và cộng sự, Các mối liên hệ của bệnh thận được đo lường với tỷ lệ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối ở những người có và không bị tăng huyết áp: một phân tích tổng hợp, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, và cộng sự, Nguy cơ tương đối của bệnh thận mãn tính đối với tỷ lệ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối giữa các chủng tộc là tương tự nhau, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang, et al., Mối liên quan giữa mức lọc cầu thận ước tính và albumin niệu với tỷ lệ tử vong và suy thận theo giới tính: một phân tích tổng hợp, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Creatinine huyết thanh như một chỉ số về chức năng thận: những hiểu biết mới về các khái niệm cũ, Clin. Chèm. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Ẩn mình trong tầm nhìn - xem xét lại việc sử dụng hiệu chỉnh chủng tộc trong các thuật toán lâm sàng, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Xem xét lại hậu quả của việc sử dụng chủng tộc để ước tính chức năng thận, J. Am. Med. PGS. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe, et al., Bệnh thận, chủng tộc và ước tính GFR, Clin. Mứt. Soc. Nephrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Một dấu hiệu của chức năng thận hay cái gì khác? Clin. Chèm. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, và cộng sự, Cystatin-C và các dấu hiệu viêm ở người già đi cấp cứu, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, và cộng sự, ước tính tốc độ lọc cầu thận từ creatinin huyết thanh và cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, và cộng sự, Cystatin C so với creatinine trong việc xác định nguy cơ dựa trên chức năng thận, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, và cộng sự, mức lọc cầu thận ước tính và albumin niệu để dự đoán kết quả tim mạch: một phân tích tổng hợp hợp tác về dữ liệu của từng người tham gia, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh, và cộng sự, Các phép đo bệnh thận mãn tính và nguy cơ mắc bệnh động mạch ngoại vi sự cố: một phân tích tổng hợp cộng tác về dữ liệu cá nhân của người tham gia, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Protein niệu nên được phát hiện và đo lường như thế nào? Ann. Clin. Hóa sinh. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Chuyển đổi tỷ lệ creatinine protein nước tiểu hoặc protein que thăm nước tiểu thành tỷ lệ albumin-creatinine nước tiểu để sử dụng trong sàng lọc và tiên lượng bệnh thận mãn tính: meta- dựa trên cá nhân tham gia phân tích, Ann. Thực tập sinh. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, và cộng sự, bệnh thận như một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển củabệnh tim mạch: một tuyên bố từ hội đồng hiệp hội tim Hoa Kỳ về thận trong bệnh tim mạch, nghiên cứu cao huyết áp, tim mạch lâm sàng, dịch tễ học và phòng ngừa, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Các biện pháp bệnh thận mãn tính và nguy cơ phình động mạch chủ bụng, Xơ vữa động mạch 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin, et al., Hiệp hội bệnh thận mãn tính với rung nhĩ ở người lớn ở Hoa Kỳ: Lý do cho sự khác biệt về địa lý và chủng tộc trong nghiên cứu đột quỵ (REGARDS), Circ. Loạn nhịp. Electrophysiol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, Sự tác động lẫn nhau giữa CKD (bệnh thận mãn tính), đột tử do tim và loạn nhịp thất, Adv. Chron. Thận Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, và cộng sự, bệnh thận mãn tính và huyết khối tĩnh mạch: một nghiên cứu tiền cứu, Nephrol. Quay số. Cấy. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen, và cộng sự, bệnh thận mãn tính làm tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch, J. Am. Soc. Nephrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Bệnh thận mãn tính và nguy cơ tim mạch: dịch tễ học, cơ chế và cách phòng ngừa, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Bệnh thận mãn tính: ảnh hưởng đến hệ tim mạch, Lưu hành 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, và cộng sự, Bệnh thận mãn tính, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Tác động của CKD (bệnh thận mãn tính)sự tiến triển trênbệnh tim mạchnguy cơ trong một nhóm thuần tập đương đại của Vương quốc Anh gồm những người mắc bệnh tiểu đường, Kidney Int. Tái bản 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Tăng huyết áp trong bệnh thận mãn tính, Adv. Hết hạn. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, và cộng sự, Mối quan hệ giữa huyết áp với tỷ lệ mắc bệnh đột quỵ và nhồi máu cơ tim ở dân số thành thị Nhật Bản có và không mắc bệnh thận mãn tính: Nghiên cứu Suita, Đột quỵ 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Rối loạn lipid máu và lọc máu, Contrib. Nephrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Quá tải thể tích dịch và tắc nghẽn trong suy tim: thời gian để xem xét lại sinh lý bệnh và cách đánh giá thể tích, Circ. Suy tim. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., Quá tải thể tích tương quan với các yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Các biện pháp bệnh thận và cấu trúc và chức năng thất trái: nguy cơ xơ vữa động mạch trong cộng đồng nghiên cứu, J. Am. Trái tim. PGS. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Cấu trúc và chức năng tâm nhĩ trái và rối loạn chức năng tâm trương thất trái: Tổng quan hiện đại của JACC, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Rối loạn chức năng tâm trương thất trái và suy tim tâm trương, Annu. Linh mục Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Thay đổi thất trái và bệnh thận giai đoạn cuối, Nephrol. Quay số. Cấy. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne, và cộng sự, Mối liên quan giữa nồng độ troponin trong tuần hoàn, chức năng tâm thu và tâm trương thất trái, và suy tim do sự cố ở người lớn tuổi, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, và cộng sự, giá trị tiên lượng của rối loạn chức năng tâm trương thất trái trong dân số nói chung, J. Am. Trái tim. PGS. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Bệnh thận mãn tính-rối loạn khoáng-xương: một mô hình mới, Adv. Chron. Thận Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Vai trò của chất đồng vận chuyển phosphate phụ thuộc natri, Pit -1, trong vôi hóa tế bào cơ trơn mạch máu, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vôi hóa mạch máu trong CKD-MBD: vai trò của phosphate, FGF23 và Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, và cộng sự, nồng độ phốt pho, hormone tuyến cận giáp và canxi trong huyết thanh và nguy cơ tử vong vàbệnh tim mạchở những người bị bệnh thận mãn tính: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp, J. Am. Med. PGS. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, và cộng sự, Vôi hóa động mạch trong bệnh thận mãn tính: vai trò chính của canxi và phốt phát, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi -23 và bệnh tim mạch trong dân số nói chung: Nghiên cứu Đa sắc tộc về Xơ vữa động mạch, Circ. Suy tim. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek, et al., Nồng độ hormone tuyến cận giáp và nguy cơbệnh tim mạch: nghiên cứu Nguy cơ xơ vữa động mạch trong cộng đồng (ARIC), Am. Trái tim J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, và cộng sự, hoạt động thể chất, vitamin D, và bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch ở người da trắng và da đen: nghiên cứu ARIC, J. Clin. Nội tiết tố. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, và cộng sự, FGF23 gây phì đại thất trái, J. Clin. Đầu tư. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và phì đại thất trái trong bệnh thận mãn tính, Lưu hành 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, và cộng sự, Tăng kali máu mãn tính trong bệnh thận mạn tính không lọc máu: những vấn đề gây tranh cãi trong thực hành thận học, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Tăng kali máu và hạ kali máu trong bệnh thận mạn: tỷ lệ hiện mắc, yếu tố nguy cơ và kết cục lâm sàng, Adv. Chron. Thận Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Quy định cân bằng nội môi kali trong bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính), Adv. Chron. Thận Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, và cộng sự, Thay đổi bài tiết kali qua nước tiểu ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính, Thận Res. Clin. Cắt đôi. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, và cộng sự, Sự bất thường của kali trong suy tim: Tổng quan hiện đại của JACC, J. Am. Coll. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Kali huyết thanh và kết quả ở bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính): thông tin chi tiết từ nghiên cứu thuần tập RRI-CKD, Clin. Mứt. Soc. Nephrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Độc tố urê liên kết với protein: thủ phạm mới của các biến cố tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính, Độc tố 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Gánh nặng tim mạch liên quan đến độc tố urê huyết ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, và cộng sự, Độc tố urê trong quá trình tiến triển của bệnh thận mãn tính vàBệnh tim mạch: Cơ chế và Mục tiêu Trị liệu, vol. 13, 2021. Độc tố (Basel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu, và cộng sự, Indoxyl sulfat: một yếu tố nguy cơ tim mạch mới trong bệnh thận mãn tính, J. Am. Trái tim. PGS. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu, et al., Nồng độ p-cresyl sulfate không huyết thanh dự đoán tử vong do tim mạch và mọi nguyên nhân ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo cao tuổi – một nghiên cứu thuần tập tiền cứu, Nephrol. Quay số. Cấy. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan, et al., Indoxyl sulfate dự đoánbệnh tim mạchvà suy giảm chức năng thận trong bệnh thận mãn tính tiến triển, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, dimethylarginine không đối xứng: dấu hiệu Uber? Lưu hành 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Dimethylarginine không đối xứng và đối xứng trong huyết thanh và bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo, Am. J. Thận Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, và cộng sự, biến thể GLU298ASP của nitric oxide synthase tương tác với dimethylarginine không đối xứng trong việc xác định tỷ lệ tử vong do tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, và cộng sự, Hiệp hội chức năng thận với thiếu máu: cuộc khảo sát kiểm tra dinh dưỡng và sức khỏe quốc gia lần thứ ba (1988-1994), Arch. Thực tập sinh. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin, et al., Sinh lý bệnh của bệnh thiếu máu: tập trung vào tim và mạch máu, Nephrol. Quay số. Cấy. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, et al., Nồng độ Hematocrit và hình học thất trái: kết quả của Nghiên cứu siêu âm tim MONICA Augsburg, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Chức năng thận, và thiếu máu là yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch vành và tỷ lệ tử vong: Nghiên cứu Nguy cơ xơ vữa động mạch ở cộng đồng (ARIC), Am. Trái tim J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik, et al., Hemoglobin, albumin niệu và chức năng thận trong nguy cơ tim mạch: nghiên cứu ARIC (nguy cơ xơ vữa động mạch trong cộng đồng), J. Am. Trái tim. PGS. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Cytokine trong viêm cấp tính và mãn tính, Mặt trận. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Hệ vi sinh vật đường ruột, ruột bị rò rỉ và khả năng miễn dịch bất thường trong bệnh thận, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Cập nhật về tình trạng viêm trong bệnh thận mãn tính, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Mối liên hệ giữa albumin niệu, chức năng thận và hồ sơ dấu ấn sinh học viêm trong CKD (bệnh thận mãn tính)trong CRIC, Clin. Mứt. Soc. Nephrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo, và cộng sự, tình trạng viêm, chức năng thận và albumin niệu trong nhóm thuần tập Framingham Offspring, Nephrol. Quay số. Cấy. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, và cộng sự, Vôi hóa mạch máu trong bệnh thận mãn tính: vai trò của viêm, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, và cộng sự, rối loạn chức năng nội mô, viêm và xơ vữa động mạch trong bệnh thận mãn tính – một nghiên cứu cắt ngang về bệnh nhân chạy thận nhân tạo, lọc máu và ghép thận, Xơ vữa động mạch 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin -6 là một yếu tố nguy cơ gây rung nhĩ trong bệnh thận mãn tính: phát hiện từ nghiên cứu CRIC, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Hiệp hội về mức lọc cầu thận và tình trạng viêm với phì đại thất trái ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, và cộng sự, Mối liên quan giữa viêm và hình dạng tim trong bệnh thận mãn tính: phát hiện từ nghiên cứu CRIC, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Viêm và cứng động mạch trong bệnh thận mãn tính: phát hiện từ nghiên cứu CRIC, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, và cộng sự, Sử dụng các biện pháp về tình trạng viêm và chức năng thận để dự đoán các biến cố bệnh mạch máu do xơ vữa động mạch và tử vong ở bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính): phát hiện từ nghiên cứu CRIC, Am. J. Thận Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., Stress oxy hóa được tăng cường dần dần với các giai đoạn tiến triển của CKD (bệnh thận mãn tính), Là. J. Thận Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, và cộng sự, Tỷ lệ căng thẳng oxy hóa và viêm gia tăng ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính từ trung bình đến nặng, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., Con voi trong urê huyết: stress oxy hóa như một khái niệm thống nhất về bệnh tim mạch trong urê huyết, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Stress oxy hóa ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo: tổng quan tài liệu, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, và cộng sự, stress oxy hóa góp phần vào quá trình vôi hóa mạch máu ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính, J. Mol. Tế bào. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA Hướng dẫn về quản lý cholesterol trong máu: một báo cáo của trường đại học tim mạch Hoa Kỳ / lực lượng đặc nhiệm của hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ về các hướng dẫn thực hành lâm sàng, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) e285 – e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., Hướng dẫn Châu Âu vềbệnh tim mạchphòng ngừa trong thực hành lâm sàng: đội đặc nhiệm chung thứ sáu của hiệp hội tim mạch châu Âu và các hiệp hội khác về phòng ngừa bệnh tim mạch trong thực hành lâm sàng (do đại diện của 10 hiệp hội và các chuyên gia được mời thành lập) Được phát triển với sự đóng góp đặc biệt của hiệp hội châu Âu về phòng ngừa tim mạch & phục hồi chức năng (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Ước tính nguy cơ mắc bệnh tim mạch tử vong trong 10 năm ở Châu Âu: dự án SCORE, Eur. Heart J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, et al., Tỷ lệ hiện mắc cao và nhận thức thấp về albumin niệu trong môi trường cộng đồng ở KDSAP, Kidney Int. Tái bản 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang, và cộng sự, Protein niệu, nhưng không phải eGFR, dự đoán nguy cơ đột quỵ trong bệnh thận mãn tính: một nghiên cứu thuần tập về suy thận mãn tính, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., Hướng dẫn của ESC vềbệnh tim mạchphòng ngừa trong thực hành lâm sàng, Eur. Trái tim J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, và cộng sự, kết hợp các biện pháp bệnh thận vào dự đoán nguy cơ tim mạch: phát triển và xác nhận ở 9 triệu người lớn từ 72 bộ dữ liệu, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson, et al., Hiệp hội tim mạch Canada hướng dẫn quản lý rối loạn lipid máu để phòng ngừa bệnh tim mạch ở người lớn, Can. J. Cardiol. Năm 2021 (năm 2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Bệnh thận, Cải thiện kết quả toàn cầu Nhóm làm việc phát triển hướng dẫn về lipid, M, Hướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO về quản lý lipid trong CKD (bệnh thận mãn tính): tóm tắt các tuyên bố khuyến nghị và phương pháp tiếp cận lâm sàng cho bệnh nhân, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, và cộng sự, phương pháp mới "Bản vá dự báo" để thêm các yếu tố dự báo bằng cách sử dụng Ước tính từ bộ dữ liệu bên ngoài- Một nghiên cứu bằng chứng về khái niệm bổ sung các biện pháp thận để dự đoán tử vong do tim mạch, Circ . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Kết hợp các biện pháp bệnh thận vào dự đoán rủi ro tim mạch: Phát triển và xác thực ở 9 triệu người trưởng thành từ 72 Datasets, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma, và cộng sự, sử dụng các đặc điểm nhập viện để dự đoán tử vong ngắn hạn do nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân cao tuổi. Kết quả từ Dự án Tim mạch Hợp tác, J. Am. Med. PGS. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Những người dự đoán tử vong tại bệnh viện trong cơ quan đăng ký biến cố mạch vành cấp tính trên toàn cầu, Arch. Thực tập sinh. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, và cộng sự, Dự đoán tử vong sau can thiệp mạch vành qua da nguyên phát cho nhồi máu cơ tim cấp: thang điểm nguy cơ CADILLAC, J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, và cộng sự, một điểm số rủi ro đã được xác thực về tử vong khi nhập viện ở bệnh nhân suy tim từ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ được đưa ra với chương trình hướng dẫn, Circ. Cardiovasc. Chất lượng Kết quả 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., Hướng dẫn ESC / EAS 2019 về quản lý rối loạn lipid máu: điều chỉnh lipid để giảm nguy cơ tim mạch, Eur. Trái tim J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang, et al., Albumin niệu như một yếu tố dự báo kết cục tim mạch ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp, J. Am. Trái tim. PGS. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri, và cộng sự, albumin niệu vi thể trong nhồi máu cơ tim cấp tính; một dự báo mạnh mẽ cho tỷ lệ tử vong trong 1- năm, Eur. Heart J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, và cộng sự, nồng độ albumin trong nước tiểu và nguy cơ tim mạch lâu dài ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp: a PROVE IT-TIMI 22 substudy, J. Thromb. Sự tan huyết khối 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albumin niệu và biến cố tim mạch ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp: kết quả từ thử nghiệm TRACER, Am. Heart J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA Hướng dẫn về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và quản lý cao huyết áp ở người lớn: một báo cáo của trường đại học tim mạch Hoa Kỳ / lực lượng đặc nhiệm của hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ về các hướng dẫn thực hành lâm sàng, J. Am. Coll. Cardiol. 71 (2018) e127 – e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Kboards, et al., Evolocumab và kết quả lâm sàng ở những bệnh nhân bịbệnh tim mạch, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin, và cộng sự, Empagliflozin, kết cục tim mạch và tỷ lệ tử vong ở bệnh tiểu đường loại 2, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, và cộng sự, Hiệu quả và độ an toàn của alirocumab ở những bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao bị tăng cholesterol máu được kiểm soát không đầy đủ với liều statin dung nạp tối đa: thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên ODYSSEY COMBO II, Eur. Heart J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey, et al., Canagliflozin và các biến cố tim mạch và thận ở bệnh tiểu đường loại 2, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, và cộng sự, Empagliflozin và sự tiến triển của bệnh thận ở bệnh tiểu đường loại 2, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, và cộng sự, ước tính tốc độ lọc cầu thận từ creatinine huyết thanh và cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] Bệnh tiểu đường Hoa Kỳ, A, 8,Bệnh tim mạchvà quản lý rủi ro, Chăm sóc bệnh tiểu đường 39 (Phụ lục 1) (2016) S60 – S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, và cộng sự, 2014 hướng dẫn dựa trên bằng chứng để quản lý huyết áp cao ở người lớn: báo cáo từ các thành viên hội đồng được chỉ định cho Ủy ban Quốc gia Hỗn hợp Thứ tám (JNC 8), J . Là. Med. PGS. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback, và cộng sự, Thử nghiệm bệnh thận mãn tính ở bệnh nhân chăm sóc ban đầu mắc bệnh tiểu đường loại 2 trên 24 tổ chức chăm sóc sức khỏe Hoa Kỳ, Chăm sóc bệnh tiểu đường (2021).
[120] Hướng dẫn xuất sắc của Viện Y tế và Chăm sóc Quốc gia về Bệnh thận mãn tính, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/ Draft-Guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Sử dụng hỗ trợ quyết định lâm sàng để cải thiện việc xác định chăm sóc ban đầu và quản lý bệnh thận mãn tính (CKD), J. Am. Ban Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, và cộng sự, Mô hình dự báo sự tiến triển của bệnh thận mãn tính đến suy thận, J. Am. Med. PGS. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Đánh giá đa quốc gia về độ chính xác của các phương trình dự đoán nguy cơ suy thận: một phân tích tổng hợp, J. Am. Med. PGS. 315 (2016) 164–174.
[124] Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO) CKD (bệnh thận mãn tính)Nhóm làm việc. Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng KDIGO 2012 để Đánh giá và Quản lý Bệnh thận mãn tính, Thận liên, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albumin niệu và tiên lượng ở những người bị xơ vữa động mạchbệnh tim mạch, Mứt. Coll. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.
