Cistanches Chống lão hóa Phần thứ hai

Xin vui lòng liên hệoscar.xiao@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

3.1.2 Tác dụng tăng cường trí nhớ và học tập của echinacoside

Sự mất dần nhận thức là một trong những đặc điểm chính của quá trình lão hóa [69, 70]. Người ta ghi nhận rằng PhG có chứa echinacoside của Herb Cistanche có thể tăng cường khả năng học hỏi và ghi nhớ [66]. P-tau có liên quan đến sa sút trí tuệ mạch máu (VD) và AD vì cả hai đều có chung mối tương quan về các yếu tố nguy cơ mạch máu [71]. Các glycoside của cistanche, chủ yếu chứa echinacoside, đóng một vai trò quan trọng trong việc bảo vệ tế bào thần kinh vùng hải mã trong VD bằng cách giảm phosphoryl hóa P tau và tăng mức độ biểu hiện của protein trung gian phản ứng sụp đổ -2 (CRMP -2) [72]. Viên nang cistanche tubulosa glycoside (viên nang CTG, Memoregain®) chứa chủ yếu là echinacoside có khả năng là một lựa chọn điều trị khả thi cho AD nhẹ đến trung bình. Viên nang Memoregain® có hiệu quả và an toàn để điều trị AD vừa phải, phù hợp với khả năng của Cistanche tubulosa glycosides để ức chế quá trình chết rụng của tế bào thần kinh. Tuy nhiên, cơ chế điều trị AD bằng Cistanche tubulosa glycosides không chỉ khác với cơ chế của chất ức chế acetylcholinesterase mà còn khác với các loại thuốc truyền thống khác của Trung Quốc. Sự đối kháng của quá trình chết rụng tế bào thần kinh là một tác dụng bảo vệ thần kinh cụ thể của Cistanche tubulosa glycoside [73].

Vui lòng bấm vào đây để biết thêm

3.1.3 Tác dụng chống oxy hóa của echinacoside

Echinacoside được phân lập từ Herba Cistanches sở hữu đặc tính loại bỏ gốc tự do và bảo vệ các tổn thương độc hại do stress oxy hóa gây ra thông qua các cơ chế khác nhau. Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh hoạt tính chống oxy hóa của echinacoside, đặc biệt trong việc loại bỏ tất cả các loại gốc tự do in vivo và in vitro [39, 74]. Echinacoside cải thiện hoạt động của các enzym chống oxy hóa và ức chế sự hình thành lipid peroxide, MDA và NO [66, 74-76]. Nó có đặc tính thu dọn gốc tự do [77] và có khả năng bảo vệ chống lại các tổn thương cơ quan do stress oxy hóa gây ra, bằng cách xâm nhập vào các tế bào qua màng bị thương, ảnh hưởng đến đường truyền tín hiệu giữa ROS và việc mở kênh Ca2 plus [66].

3.1.4 Tác dụng bảo vệ thần kinh của echinacoside

Herba Cistanches chứa echinacoside có thể cải thiện khả năng nhận thức và khả năng sống độc lập của bệnh nhân AD vừa phải, làm giảm mức độ T-tau, yếu tố hoại tử khối u- (TNF-) và interleukin -1 (IL -1) [78 ]. Điều trị thoáng qua với echinacoside ức chế giải phóng cytochrome c và hoạt hóa caspase -3 do tiếp xúc với rotenone thông qua việc kích hoạt con đường kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào Trk (ERK) trong tế bào thần kinh [79]. Tác dụng ức chế của echinacoside đối với sự giải phóng glutamate được gợi lên có liên quan đến việc giảm sự xâm nhập cộng thêm Ca2 phụ thuộc vào điện thế và sau đó là sự ức chế hoạt động của protein kinase C [80].

Cistanche có thể cải thiện khả năng miễn dịch

3.1.5 Tác dụng chống viêm của echinacoside

Lão hóa ở người có liên quan đến trạng thái viêm mãn tính mức độ thấp (toàn thân) được đặc trưng bởi sự gia tăng các dấu hiệu chống viêm bao gồm nhưng không giới hạn ở TNF-, IL -6, IL -1 và phản ứng C chất đạm [81]. Echinacoside có tác dụng chống viêm thông qua việc loại bỏ gốc NO [74, 82]. Chiết xuất Cistanche tubulosa làm giảm rõ rệt các dấu hiệu viêm bằng cách ngăn chặn TNF - - NO và cyclooxygenase -- II prostaglandin E2 (COX-II-PGE2) con đường gây ra viêm túi khí do carrageenan [37]. Echinacoside bảo vệ biểu mô ruột khỏi tổn thương viêm trong bệnh viêm đại tràng do DSS ở chuột bằng cách điều chỉnh yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) - 1 cũng như tăng số lượng tế bào tăng sinh Ki67 (cộng) trong ruột già bị bệnh [83]. Ngoài ra, echinacoside làm giảm đáng kể các phản ứng viêm do 6- hydroxydopamine (6- OHDA) [63] gây ra.

3.1.6 Tác dụng chống thoái hóa thần kinh của echinacoside

Vì echinacoside có thể vượt qua hàng rào máu não một cách tự do, nó có thể có tiềm năng đầy hứa hẹn trong việc điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh [79]; nó hoạt động như một chất chống viêm và bảo vệ thần kinh [65]. PhGs có thể gây ra tác dụng ức chế tiềm năng đối với chứng viêm thần kinh liên quan đến microglia, dẫn đến bảo vệ thần kinh trong các bệnh thoái hóa tế bào thần kinh liên quan đến viêm bao gồm AD và PD [65, 75, 84]. Ngoài ra, echinacoside có thể làm tăng biểu hiện của yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ dòng tế bào thần kinh đệm (GDNF) và mRNA và protein của yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), tạo ra các yếu tố dinh dưỡng thần kinh (NTFs) và ức chế quá trình tự chết [85]. Echinacoside đã được chứng minh là làm tăng khả năng tồn tại của các tế bào PC12 pheochromocytoma của chuột bị tổn thương bởi A và ngăn chặn sự gia tăng ROS nội bào do A kích hoạt. Tương tác giữa echinacoside và các protein tạo amyloid làm sáng tỏ khả năng bảo vệ của echinacoside chống lại sự chết tế bào thần kinh do amyloid gây ra bởi fibril [77]. Chiết xuất Cistanche tubulosa, chứa đủ echinacoside, cải thiện tình trạng rối loạn chức năng nhận thức do A 1-42 gây ra bằng cách ngăn chặn sự lắng đọng amyloid, đặc biệt là ở các vùng hải mã [41]

3.1.7 Tác dụng điều hòa miễn dịch và chống ung thư của echinacoside

Có nhiều bằng chứng chỉ ra rằng sự lão hóa ở một sinh vật được đặc trưng bởi sự suy giảm miễn dịch [86]. Echinacoside có thể được sử dụng như một chất bổ trợ kích thích miễn dịch đặc hiệu chống lại ung thư đại trực tràng [58]. Echinacoside gây ra sự gia tăng đáng kể guanine bị oxy hóa trong tế bào, 8- oxoG [87], một sự điều chỉnh mạnh mẽ của protein liên kết DNA sợi kép (DSB) 53BP, gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và quá trình apoptosis, và tăng hoạt tính đáng kể caspase 3 và poly ADP-ribose polymerase phân cắt (PARP). Nó điều chỉnh chất chặn G1 / S-CDK CDKN1B (p21) trong tế bào ung thư SW480 thông qua cảm ứng tổn thương DNA oxy hóa [58].

3.1.8 Tác dụng bảo vệ gan của echinacoside

Echinacoside thể hiện sự ức chế đáng kể đối với cả axit ascorbic / Fe2 cộng và ADP / NADPH / Fe3 cộng với sự peroxy hóa lipid gây ra ở microsome gan chuột, mạnh hơn -tocopherol của axit caffeic [39]. Nó cũng ức chế tế bào gan chết do D-GalN gây ra và giảm độc tính tế bào gây ra TNF - - trong tế bào L929 [49]. Người ta báo cáo rằng PhGs có tác dụng chống xơ hóa gan đáng kể bằng cách làm giảm mức NF-κB RNA [88, 89]. Echinacoside có tác dụng chống xơ hóa gan bằng cách ức chế kích hoạt tế bào hình sao gan (HSC) và con đường TGF - 1 / smad (tăng mức mRNA và biểu hiện protein của smad7 và giảm mức mRNA của smad2, smad3 và biểu hiện protein của smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3) [89]. Echinacoside cũng có thể cung cấp tác dụng bảo vệ chắc chắn chống lại tổn thương gan cấp tính bằng cách cải thiện tổn thương mô bệnh học của gan và số lượng tế bào gan chết, đi kèm với việc giảm alanine aminotransferase (ALT) huyết thanh, nồng độ aminotransferase (AST) và MDA gan hàm lượng cũng như sản xuất ROS, và phục hồi hoạt động SOD của gan và hàm lượng glutathione (GSH) [77]. Echinacoside cũng có tác dụng mạnh chống lại sự sao chép và biểu hiện kháng nguyên của virus viêm gan B (HBV) [90].

3.1.9 Tác dụng chống loãng xương của echinacoside

Loãng xương đã trở thành một trong những mối đe dọa hàng đầu đối với sức khỏe của dân số già [91, 92]. Echinacoside, giống như estrogen, có tác dụng kích thích sự hình thành xương nguyên bào, nhờ đó nó thúc đẩy quá trình tái tạo xương trong các tế bào MC3T 3- E1 được nuôi cấy. Nó có hiệu quả và an toàn trong điều trị loãng xương do cắt buồng trứng (OVX) bằng cách tăng sinh tế bào, hoạt động của phosphatase kiềm (ALP), hàm lượng collagen loại I (COL I), mức độ osteocalcin (OCN) và sự khoáng hóa trong nguyên bào xương, giảm chất kích hoạt thụ thể của hạt nhân. mức phối tử yếu tố 𝜅B (RANKL) và nâng cao tỷ lệ osteoprotegerin (OPG) / RANKL trong huyết thanh [93-95]. Ngoài ra, echinacoside có thể thúc đẩy sự biệt hóa của các tế bào gốc trung mô tủy xương trong ống nghiệm, và cơ chế này có thể tương quan với sự gia tăng biểu hiện của ngón tay kẽm và homeoboxes 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Tác dụng kích thích tình dục của echinacoside

Có nhiều ý kiến ​​khác nhau về sự an toàn của Herba Cistanch điều trị các bệnh liên quan đến hệ thống sinh sản nam giới. Một số nghiên cứu cho thấy Herba Cistanches có tác dụng gây độc tế bào trên hệ thống sinh sản nam, do đó nó có thể không thích hợp cho các liệu pháp tìm cách cải thiện chức năng của hệ thống sinh sản nam [97]. Các nghiên cứu khác đã chứng minh rằng Echinacoside có thể làm tăng số lượng tinh trùng và khả năng vận động của tinh trùng, đồng thời làm giảm chất lượng tinh trùng kém và độc tính trên tinh hoàn ở chuột thông qua việc điều chỉnh tăng các enzym tạo steroid bao gồm protein điều hòa cấp tính steroid (StAR), enzym phân cắt chuỗi bên cytochrom P450 cholesterol (CYP11A1 ), 3 - hydroxysteroid dehydrogenase (3 - HSD), 17 - HSD, CYP17A1 [98] và CYP3A4 [31].

3.1.11 Tác dụng chống tiểu đường và chống mệt mỏi của echinacoside

Cistanche tubulosa có thể ngăn chặn đáng kể lượng đường huyết lúc đói và đường huyết sau ăn tăng cao, cải thiện tình trạng kháng insulin và rối loạn lipid máu, đồng thời ngăn chặn tình trạng mất trọng lượng cơ thể ở chuột db / db [99]. Một nghiên cứu cho thấy rằng echinacoside có hoạt tính ức chế aldose reductase mạnh [100]. Chiết xuất giàu phenylethanoid của Cistanche Desticola YC Ma có chứa echinacoside làm thành phần chính của nó đóng một vai trò quan trọng trong hoạt động chống mệt mỏi thông qua việc tăng cường khả năng bơi lội của chuột bằng cách giảm tổn thương cơ, trì hoãn sự tích tụ axit lactic và cải thiện khả năng dự trữ năng lượng [36] .

3.2 Acteoside (Verbascoside)

Acteoside, còn được gọi là verbascoside hoặc orobanchin, là một glycoside phenylethanoid hoạt tính chính khác có trong Herba Cistanches. Các chức năng và cơ chế của nó được tóm tắt trong Bảng 4.

3.2.1 Kéo dài tuổi thọ bằng acteoside

Không có báo cáo trực tiếp nào về việc kéo dài tuổi thọ bằng acteoside. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng acteosides cải thiện đáng kể khả năng tồn tại của tế bào thông qua tác dụng chống apoptotic. Acteoside có tác dụng ức chế đáng kể quá trình apoptosis ở gan [49, 101, 102]. Ngoài ra, acteoside có thể cải thiện khả năng học tập và trí nhớ ở mô hình chuột lão hóa do sự kết hợp của D-galactose và AlCl3 [103]. Nó cũng cải thiện hành vi ở chuột OXYS tăng tốc độ lão hóa [67].

3.2.2 Tác dụng tăng cường trí nhớ và học tập của acteoside

Acteoside đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ đáng kể đối với khả năng học tập và suy giảm trí nhớ trong mô hình mất trí nhớ do scopolamine ở chuột thông qua sự gia tăng hoạt động của GSH-Px, T-SOD, tổng cholinesterase (TChE) và giảm hàm lượng MDA [103] . cơ chế tăng cường trí nhớ của acteoside một phần là do ức chế acetylcholine esterase và nâng cao các enzym chống oxy hóa [33]. Acteoside có thể làm giảm hoạt động của NO synthase và sự biểu hiện của protein caspase -3 [104]. Nó cũng có thể thúc đẩy giải phóng yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF) và các hoạt động của tế bào thần kinh, bao gồm sự phát triển thần kinh và hình thành khớp thần kinh, đồng thời tăng biểu hiện của thụ thể tropomyosin kinase A (TrkA) [105]. Một thử nghiệm lâm sàng cho thấy Herba Cistanches có chứa acteoside có thể cải thiện khả năng nhận thức và sống độc lập của những bệnh nhân AD vừa phải [77].

3.2.3 Tác dụng chống oxy hóa của acteoside

Acteoside bảo vệ tế bào khỏi căng thẳng oxy hóa và sự loại bỏ các gốc tự do. Là một chất chống oxy hóa, acteoside không chỉ có thể loại bỏ oxy gốc, chẳng hạn như gốc NO và gốc 1, 1- diphenyl -2- picrylhydrazyl (DPPH) [65, 106], mà còn làm giảm hoạt động của NO tổng hợp [ 103]. Acteoside cho thấy các hoạt động thu dọn gốc tự do mạnh hơn -tocopherol trên gốc DPPH và xanthine / xanthine oxidase tạo ra gốc anion superoxide O 2- và thể hiện sự ức chế đáng kể trên cả axit ascorbic / Fe2 plus và ADP / NADPH / Fe3 cộng với quá trình peroxy hóa lipid trong microsome gan chuột [38]. Số lượng nhóm hydroxyl phenolic của glycoside phenylpropanoid liên quan trực tiếp đến hoạt động nhặt rác của chúng. Các hoạt động nhặt rác cũng có thể liên quan đến nhóm odihydroxy của phenylpropanoid glycoside [107].

3.2.4 Tác dụng bảo vệ thần kinh của acteoside

Các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng acteoside có thể thể hiện khả năng bảo vệ thần kinh [104, 105]. Acteoside có thể làm tăng số lượng tế bào thần kinh và cơ quan nissl trong vùng hải mã [104]. Acteoside làm giảm đáng kể các triệu chứng Parkinsonism bằng cách ức chế quá trình điều hòa -synuclein và caspase -3 do rotenone gây ra, và quá trình điều hòa giảm protein 2 liên quan đến vi ống ở chuột PD [108]. Acteoside cải thiện tình trạng rối loạn chức năng nhận thức do A 1-42 gây ra bằng cách ngăn chặn sự lắng đọng amyloid, đảo ngược chức năng tế bào thần kinh cholinergic và dopaminergic [41]. Ngoài ra, acteoside có tác dụng bảo vệ đáng kể trên mô hình tế bào của AD gây ra bởi axit okadaic thông qua cải thiện hình thái tế bào SK-N-SH, tăng cường tỷ lệ sống sót của tế bào, giảm tỷ lệ giải phóng lactate dehydrogenase của tế bào và sự biểu hiện của các protein tau được phosphoryl hóa ở các vị trí p-Ser 199/202 và p-Ser 404, trở lên điều hòa sự biểu hiện của các protein tau không được phosphoryl hóa tại vị trí Ser 202 và Ser 404 [109].

3.2.5 Tác dụng chống viêm của acteoside

Acteoside có tác dụng chống viêm đối với bệnh viêm gan do Degalactosamine / lipopolysaccharide gây ra ở chuột [109], có thể liên quan đến hoạt động loại bỏ gốc NO của nó [74].

3.2.6 Tác dụng điều hòa miễn dịch và chống ung thư của acteoside

Acteoside là một chất kích thích miễn dịch mạnh có tác dụng rộng rãi trên các cơ quan miễn dịch, tế bào miễn dịch và các yếu tố miễn dịch. Nó có thể ức chế các phản ứng dị ứng loại tức thời và loại chậm có nguồn gốc tế bào ưa bazơ. Người ta báo cáo rằng acteoside ức chế sự giải phóng -hexosaminidase và dòng Ca2 cộng từ các tế bào RBL -2 H3 qua trung gian immunoglobulin E. Nó ức chế giải phóng histamine, sản xuất TNF- và IL -4 trong các tế bào ưa bazơ (KU812) của người [110]. Tác dụng chống dị ứng của acteoside là do điều hòa giảm sự biểu hiện của phối tử chemokine (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, đoạn Fc của IgE, ái lực cao I, thụ thể đối với polypeptide alpha (FCER1A), yếu tố hạt nhân của tế bào T hoạt hóa, tế bào chất và gen 1 (NFATC1) phụ thuộc calcineurin và ức chế con đường kích hoạt protein kinase (MAPK) của mitogen thông qua quá trình phosphoryl hóa giảm C-jun N terminal kinase (JNK) [111]. Acteosidealso thể hiện tác dụng ức chế sự gia tăng của dòng tế bào PC -3 ung thư tuyến tiền liệt, gần gấp đôi hiệu lực của echinacoside [86].

3.2.7 Tác dụng bảo vệ gan của acteoside

Phương thức hoạt động của acteoside trong việc bảo vệ gan ít nhất một phần liên quan đến các đặc tính chống oxy hóa, điều hòa miễn dịch và khả năng điều chỉnh quá trình apoptosis của nó [96, 102]. Acteoside có thể ức chế hiệu quả quá trình tự chết qua trung gian TNF - - ở gan và hoại tử tiếp theo trong suy gan do DGalN / LPS. Tác dụng bảo vệ của acteoside đối với tổn thương gan do miễn dịch có thể do khả năng loại bỏ các gốc tự do, ức chế quá trình peroxy hóa lipid, bảo vệ màng gan và khôi phục sự cân bằng của Th1 / Th2 và Bax / Bcl -2 [102]. Các tác dụng bảo vệ chống lại carbon tetrachloride có thể liên quan đến khả năng của acteoside trong việc ngăn chặn kích hoạt sinh học qua trung gian P 450- và loại bỏ các gốc tự do trong quá trình tổn thương gan [50]. Acteoside cũng ức chế tế bào gan chết do DGalN gây ra và giảm độc tính tế bào gây ra TNF - - trong tế bào L929 [49]. Acteoside có thể là một loại thuốc thảo dược tiềm năng để điều trị xơ hóa gan vì nó có khả năng ngăn chặn con đường truyền tín hiệu TGF - 1 / smad và ức chế sự hoạt hóa của các tế bào hình sao ở gan [90].

3.2.8 Tác dụng chống tăng cholesterol trong máu và chống đái tháo đường của acteoside

Acteoside, thu được từ chiết xuất ethanol trong nước của rễ cây Cistanche tubulosa, có liên quan đến việc điều chỉnh hoạt động hạ cholesterol máu thông qua tăng cường biểu hiện mRNA của apolipoprotein B, thụ thể lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) và cytochrome P450 SCC trong tế bào gan HepG2 của chuột tăng cholesterol máu [25]. Acteoside cũng được tìm thấy để cải thiện đáng kể khả năng dung nạp glucose ở chuột ăn tinh bột [36].