Đặc điểm lâm sàng của tổn thương gan và thận và mối tương quan với mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân mắc COVID-19 Ⅱ
Jan 09, 2023
2. 2 Đặc điểm phân phối của các giá trị phát hiện ALT, AST, Cr ở bệnh nhân COVID-19
Trong số 3 548bệnh nhân -19 COVID, các giá trị phát hiện của ALT, AST và Cr cho thấy phân phối không chuẩn (P<0. 01). The specific distribution is shown in Table 1.
Bảng 1 Phân phối AST, ALT và Cr ở bệnh nhân COVID-19
2. 3 ALT, AST, Cr tăng cao và bệnh nặng cũng như tử vong ở bệnh nhân COVID-19
So với bệnh nhân COVID-19 có ALT bình thường, nguy cơ mắc bệnh nặng và tử vong ở bệnh nhân có ALT tăng cao không tăng đáng kể; so sánh vớibệnh nhân -19 COVIDvới AST bình thường, bệnh nhân tăng AST phát triển thành bệnh nặng [ OR (95% CI): 2． 88 (1. 57-3. 32)] và tử vong [OR (95 phần trăm CI): 4. 76 (2. 52-8. 99) ] đều có nguy cơ gia tăng đáng kể; so với bệnh nhân COVID-19 có Cr bình thường, bệnh nhân có Cr cao phát triển bệnh nặng [OR (95 phần trăm CI): 2,87 (1. 93-4. 27)] và tử vong [OR (95 phần trăm) CI): 5. 75 (3. 02-1 093)] rủi ro cũng tăng lên đáng kể. Nguy cơ mắc bệnh nặng ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận và ở bệnh nhân suy cả gan và suy thận tương ứng là nguy cơ ở những người có chức năng gan và thận bình thường. 2,32 lần (KTC 95%: 1. 73-3. 10) và 11,40 lần (KTC 95%: 2,36－54,98), xảy ra
Hỏi thêm:
wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950
Nguy cơ tử vong là của những người có gan bình thường vàchức năng thậntương ứng. 21 lần (KTC 95 phần trăm: 3. 10-8. 75) và 13. 53 lần (KTC 95 phần trăm: 2. 76-66. 32), xem Bảng 2.
Bảng 2 Mối quan hệ giữa AST, ALT và Cr tăng cao với nguy cơ mắc bệnh nặng và tử vong ở bệnh nhân COVID-19
2. 6 Mối tương quan giữa tổn thương gan, thận và tử vong ở bệnh nhân COVID-19
Trong số 3548 bệnh nhân COVID-19, 91 người đã chết khi nhập viện (2,6 phần trăm ). Lấy tử vong khi nhập viện làm biến phụ thuộc, hồi quy Logistic đơn yếu tố được sử dụng để sàng lọc các yếu tố độc lập liên quan đến tử vong (bao gồm tuổi, bệnh phổi, khó thở, chán ăn và giá trị tuyệt đối của bạch cầu trung tính).
Giá trị tuyệt đối bình thường, bất thường của tế bào lympho, bilirubin bất thường, CRP tăng, v.v.) được sử dụng làm yếu tố hiệu chỉnh và việc hiệu chỉnh được thực hiện từng bước để phân tích mối tương quan giữa tổn thương gan hoặc/và thận và tử vong.
Như thể hiện trong Bảng 5, sau khi điều chỉnh dần độ tuổi, bệnh nền, biểu hiện lâm sàng và các chỉ số theo dõi xét nghiệm (Mô hình 3), nguy cơ tử vong khi nhập viện ở những người bị tổn thương gan hoặc thận là 2,907 lần ( 95 phần trăm CI: 1. 612-5. 242), nhưng không tìm thấy sự gia tăng đáng kể nào về nguy cơ tử vong khi nhập viện ở những bệnh nhân bị tổn thương gan và thận [P=0. 555, HOẶC (KTC 95 phần trăm): 0. 552 ( 0. 077- 3. 967) ], ước tính có liên quan đến cỡ mẫu nhỏ của nhóm này.
Bảng 4 Tổn thương gan hoặc thận là một yếu tố độc lập liên quan đến bệnh nặng (n=3 548)
Bảng 5 Tổn thương gan hoặc thận là một yếu tố độc lập liên quan đến tử vong (n=3 548)
3 Thảo luận
Nghiên cứu này có cỡ mẫu lớn, xem xét một cách có hệ thống các đặc điểm lâm sàng của gan vàrối loạn chức năng thận(ALT, AST, Cr) in patients with COVID-19, and analyzing the correlation between the characteristics of related indicators and the severity and death of COVID-19 patients risk research. The results showed that the risk of severe illness and death in COVID-19 patients with elevated ALT was not significantly higher than that in patients with normal ALT; while the risk of severe disease and death in COVID-19 patients with elevated AST and Cr was higher than that in patients with normal AST and Cr The risks of severe illness and death were significantly increased (P < 0.05); among COVID-19 patients with liver or kidney damage, males, aged >60 tuổi, có biến chứng tăng huyết áp, bệnh phổi, CRP tăng, CKMB tăng,… Tỷ lệ bệnh nhân có chức năng gan bình thường vàchức năng thậncũng cao hơn đáng kể so với bệnh nhân có chức năng gan và thận bình thường (P<0.05), indicating that COVID-19 patients with liver or kidney damage are more prone to multiple organ dysfunction. However, multiple organ dysfunction will increase the risk of severe disease and mortality in bệnh nhân -19 COVID. Can thiệp sớm có thể ngăn ngừa bệnh nặng của bệnh nhân COVID-19, giảm tỷ lệ tử vong và cải thiện tỷ lệ chữa khỏi cho những bệnh nhân này. Trong số 3548 bệnh nhân COVID-19, 875 trường hợp (24,7 phần trăm ) bị bệnh nặng trở lên và 91 trường hợp (2,6 phần trăm ) tử vong khi nhập viện. Trong nghiên cứu này, bệnh nặng và tử vong lần lượt được sử dụng làm biến phụ thuộc. Mô hình hồi quy Logistic một yếu tố sàng lọc các yếu tố độc lập liên quan đến bệnh nặng và tử vong dưới dạng các yếu tố hiệu chỉnh. Người ta thấy rằng nguy cơ mắc bệnh nặng và tử vong khi nhập viện ở những người bị suy gan hoặc suy thận cao hơn so với những người có chức năng gan và thận bình thường (P< 0. 05), which indicates that the risk of severe disease and death in patients with liver or kidney function increases in patients with COVID-19.
Theo kết quả khám nghiệm tử thi hạn chế và sinh thiết cục bộ mới nhất của bệnh nhân COVID-19, SARS-CoV-2 có thể ảnh hưởng đến nhiều cơ quan như phổi, tim, gan, thận và mô não [13-16 ]. Ngoài ra, ở những bệnh nhân mắc COVID-19, ALT và AST sẽ tăng bất thường, và sự gia tăng ALT và AST rõ ràng hơn ở những bệnh nhân bị bệnh nặng [7]. Kết quả nghiên cứu bệnh lý của mẫu bệnh phẩm tổn thương gan từ một bệnh nhân đã chết vì COVID-19 cho thấy: nhiễm mỡ vi mụn nước ở mức độ trung bình, viêm tiểu thùy và tĩnh mạch cửa nhẹ, cho thấy rằng SARS-CoV-2 có thể gây tổn thương gan và gây ra tăng transaminase [17]. Ngoài ra, còn có lý do về thuốc. Các loại thuốc khác nhau được sử dụng trong điều trị bệnh nhân có thể gây hại cho gan [18-19]; một trong những biểu hiện lâm sàng quan trọng của bệnh nhân COVID-19 là tình trạng thiếu oxy, điều này sẽ ảnh hưởng đến quá trình oxy hóa tế bào gan. Tổn thương gan do thiếu oxy cũng có thể gây tăng men gan [20]; ngoài ra, một số bệnh nhân COVID-19 mắc bệnh gan tiềm ẩn [21] và sự kết hợp của COVID-19 cũng sẽ làm tổn thương mô gan trầm trọng hơn.
Các nghiên cứu liên quan đã chỉ ra rằng men chuyển angiotensin 2 (ACE2) là thụ thể chức năng chính của SARS-CoV-2 [3], vì vậy các cơ quan giàu ACE2 trở thành nơi chính để SARS-CoV-2 hình thành tấn công tế bào người. Cơ chế gây tổn thương nhiều cơ quan thứ phát do nhiễm SARS-CoV-2 bao gồm độc tính trực tiếp của vi rút, tổn thương tế bào nội mô và viêm huyết khối, rối loạn điều hòa đáp ứng miễn dịch và hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (renin-angiolensin-aldosterone, RAAS ) rối loạn22 ]. Mặc dù tầm quan trọng tương đối của các cơ chế này trong sinh lý bệnh học của COVID-19 vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng trong số đó, sự xâm nhập của virus và tổn thương mô qua trung gian ACE2-, cũng như rối loạn điều hòa RAAS, có thể chỉ xảy ra với COVID{{ 18}}. ACE2 được biểu hiện trong các tế bào biểu mô phế nang loại II, tế bào tiết cốc mũi, tế bào đường mật, tế bào ruột kết, tế bào sừng thực quản, tế bào biểu mô đường tiêu hóa, tế bào tuyến tụy, ống lượn gần của thận và tế bào nang [23-25]. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng SARS-CoV-2 có thể liên kết với ACE2 trên tế bào đường mật, dẫn đến rối loạn chức năng tế bào đường mật, gây ra phản ứng viêm toàn thân, dẫn đến tổn thương gan và tăng men gan [26].
Vì ACE2 là thụ thể chức năng chính của SARS-CoV-2 và ACE2 được biểu hiện cao trong mô thận, nên điều đó cho thấy thận cũng là cơ quan đích quan trọng để vi rút xâm nhập [27]. WRAPP và cộng sự. [28] đã phân tích cấu trúc Spike (S) glycoprotein của SARS CoV-2, cung cấp bằng chứng sinh lý và cấu trúc về mối quan hệ cao hơn giữa SARS-CoV-2 và ACE2. SARS-CoV-2 sử dụng glycoprotein S homotrimeric được glycosyl hóa cao để xâm nhập vào tế bào chủ và ái lực giữa ACE2 và glycoprotein S của SARS CoV-2 gấp 10 đến 20 lần so vớivi rút SARS, cho thấy rằng SARS -CoV-2 dễ lây lan hơn và dễ bịtổn thương bệnh thận[29]. Ngoài ra, máu trong cơ thể cần được lọc qua thận và SARS-CoV-2 trong máu có thểnhiễm trùng thậnthông qua ACE2. Ngoài việc tăngSARS-CoV-2 tải trong thận, ACE2 trong tế bào nội mô và tế bào biểu mô ống thận bám vào virus. , do đó các tế bào nội mô được đánh dấu bởi mầm bệnh, khiến chúng trở thành mục tiêu để hệ thống miễn dịch của vật chủ nhận biết và tấn công, điều này cuối cùng cũng dẫn đến tổn thương thận.
Mặc dù cơ chế bệnh sinh chính xác của nhiễm trùng SARS-CoV-2 liên quan đến thận vẫn chưa rõ ràng, nhưng SARS-CoV-2-gây ra các biến chứng liên quan đến tổn thương thận cấp tính (AKI) như nhiễm trùng huyết, suy đa cơ quan và hội chứng sốc vẫn còn một lý do quan trọng dẫn đến tiên lượng xấu cho bệnh nhân COVID-19 [30].
Để ngăn chặn mức độ nghiêm trọng của bệnh nhân COVID-19 và giảm tỷ lệ tử vong, chúng tôi cần xác định sớm các yếu tố rủi ro liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh và tiên lượng xấu của bệnh nhân COVID-19, vì nguy cơ diễn biến nghiêm trọng bệnh tật và tử vong của bệnh nhân COVID-19 bị tổn thương nội tạng. Do đó, theo hướng dẫn sàng lọc và phân loại của WHO, việc đánh giá chính xác các yếu tố nguy cơ dẫn đến tiên lượng xấu của bệnh nhân COVID-19 là chìa khóa để can thiệp sớm và cải thiện tình trạng tiên lượng bệnh nhân. Đồng thời, việc xác định bệnh nhân có chiều hướng trở nặng giúp nhân viên y tế kịp thời phân loại bệnh nhân và chuyển đến các đơn vị (ICU) có trang thiết bị và năng lực điều trị.
Từ kết quả của nghiên cứu này, các bất thường về AST và Cr của bệnh nhân COVID-19 có mối tương quan đáng kể với mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong của bệnh nhân, đồng thời là những yếu tố quan trọng để dự đoán tiên lượng của bệnh nhân COVID-19; các đối tượng của nghiên cứu này đến từ nhiều trung tâm, Tất cả đều đáp ứng các tiêu chí bao gồm và loại trừ và có tính đại diện tốt
tình dục. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng so với bệnh nhân COVID-19 có xét nghiệm chức năng gan và thận bình thường, bệnh nhân có AST và Cr bất thường có nguy cơ mắc bệnh nặng và tử vong cao hơn đáng kể, đồng thời rối loạn chức năng đa cơ quan sẽ làm tăng tỷ lệ tử vong của bệnh nhân và ở bệnh nhân -19 COVID Điều này đặc biệt rõ ràng trong việc điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ cao như vậy. Trong quá trình điều trị cần hết sức chú ý đến diễn biến động của các chỉ số AST và Cr, đồng thời theo dõi sát tình trạng bệnh, các dấu hiệu sinh tồn và sự thay đổi chức năng của từng cơ quan đích. Can thiệp sớm có thể giúp bệnh nhân COVID-19 không bị bệnh nặng. Để giảm tỷ lệ tử vong và cải thiện tỷ lệ điều trị thành công của những bệnh nhân như vậy.
Tuy nhiên, vẫn còn một số hạn chế trong nghiên cứu này. Các trường hợp riêng lẻ không có đủ tiền sử bệnh và bệnh nhân COVID-19 sẽ có thời gian ủ bệnh khác nhau khi các triệu chứng lâm sàng xuất hiện. Dữ liệu chúng tôi sử dụng là dữ liệu tại thời điểm nhập viện. Người ta biết rất ít về những thay đổi chức năng. Trong các nghiên cứu trước đây, procalcitonin và số lượng tiểu cầu là những yếu tố dự đoán tiềm năng về mức độ nghiêm trọng của bệnh [31-32], tuy nhiên, nghiên cứu này cho thấy bệnh nhân mắc COVID-19
