Hội chứng đau cơ xơ hóa có thể được kích hoạt hoặc tăng cường bởi COVID-19? Phần 2

Hội chứng đau cơ xơ hóa có thể trở nên trầm trọng hơn do COVID-19 không?

Dựa trên các biểu hiện lâm sàng của FM, người ta đã đề xuất rằng những người sống chung với FM là nhóm dân số cực kỳ dễ bị tổn thương trong môi trường có COVID-19 (Mohabbat và cộng sự 2020). Như trình bày trong Bảng 1, đau cơ xương khớp, mệt mỏi, đau cơ và mất ngủ là một số triệu chứng thường gặp ở cả hai bệnh (Choy 2015; Abdullahi và cộng sự 2020; Tuzun và cộng sự 2021; Nasserie và cộng sự 2021). Theo nghĩa này, người ta đã chứng minh rằng bệnh nhân mắc bệnh FM phải chịu căng thẳng và lo lắng về tinh thần đáng kể hơn trong thời gian diễn ra COVID-19. Do đó, những bệnh nhân này đã làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau đớn, mệt mỏi và chất lượng giấc ngủ so với những bệnh nhân đối chứng (không có FM) mắc bệnh COVID-19 (Salaf et al. 2021). Do đó, nhiễm trùng SARS-CoV{11}} có thể là yếu tố thiết yếu làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh nhân FM.

Cistanche có thể hoạt động như một chất chống mệt mỏi và tăng cường sức chịu đựng, và các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng thuốc sắc của Cistanche tubulosa có thể bảo vệ hiệu quả các tế bào gan và tế bào nội mô bị tổn thương ở chuột bơi lội chịu trọng lượng, điều chỉnh tăng biểu hiện của NOS3 và thúc đẩy glycogen ở gan tổng hợp, do đó có tác dụng chống mệt mỏi. Chiết xuất Cistanche tubulosa giàu phenylethane glycoside có thể làm giảm đáng kể nồng độ creatine kinase, lactate dehydrogenase và lactate trong huyết thanh, đồng thời làm tăng nồng độ hemoglobin (HB) và glucose ở chuột ICR, và điều này có thể đóng vai trò chống mệt mỏi bằng cách giảm tổn thương cơ. và trì hoãn việc làm giàu axit lactic để dự trữ năng lượng ở chuột. Viên nén Cistanche Tubulosa kéo dài đáng kể thời gian bơi lội chịu trọng lượng, tăng dự trữ glycogen ở gan và giảm nồng độ urê huyết thanh sau khi tập thể dục ở chuột, cho thấy tác dụng chống mệt mỏi của nó. Thuốc sắc của Cistanchis có thể cải thiện sức bền và đẩy nhanh quá trình loại bỏ mệt mỏi ở chuột tập thể dục, đồng thời cũng có thể làm giảm độ cao của creatine kinase trong huyết thanh sau khi tập thể dục nặng và giữ cho siêu cấu trúc cơ xương của chuột bình thường sau khi tập thể dục, điều này cho thấy rằng nó có tác dụng tăng cường sức mạnh thể chất và chống mệt mỏi. Cistanchis cũng kéo dài đáng kể thời gian sống sót của chuột bị nhiễm độc nitrit và tăng cường khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy và mệt mỏi.

Click vào lúc nào cũng cảm thấy mệt mỏi

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Điều đáng nói là các triệu chứng cấp tính của COVID-19 có thể tồn tại ở những người sống sót sau COVID-19 sau khi họ hồi phục (Hình 1) (Kucuk và cộng sự 2020; Nalbandian và cộng sự 2021). Do đó, không rõ liệu tình trạng trầm trọng của các triệu chứng FM có trở lại bình thường hay không sau khi bệnh nhân mắc FM đã khỏi bệnh COVID-19 (Salaf et al. 2021). Tuy nhiên, người ta đã chứng minh rằng những bệnh nhân mắc các tình trạng đau cơ xương khớp từ trước trước khi mắc COVID-19 dường như có cường độ, mức độ lan rộng hoặc tần suất các triệu chứng tăng lên trong ít nhất bảy tháng đầu tiên sau khi nhiễm bệnh (Fernández-de- las-Peñas và cộng sự 2021b, 2022). Do đó, chúng tôi có thể suy đoán rằng các triệu chứng FM tăng cường trong các tình huống hậu COVID cũng có thể kéo dài trong thời gian dài. Bệnh nhân mắc FM có nguy cơ rối loạn tâm trạng cao hơn, ngay cả trong những tình huống không có đại dịch (Clauw 2014, 2015; Häuser et al. 2017). Trong đại dịch COVID{19}}, môi trường kinh tế và xã hội nơi mọi người sống và làm việc đã phải chịu những thay đổi (Karos et al. 2020). Do đó, đại dịch COVID{21}} đã gây ra cảm giác bị cô lập, bất an, trầm cảm, căng thẳng tinh thần, lo lắng lan rộng và sợ hãi trước vi-rút, chủ yếu ở các nhóm nhỏ dễ bị tổn thương (Liguori và cộng sự 2020; Clauw và cộng sự 2020; Varga et al. cộng sự 2021). Thật vậy, một số nghiên cứu đã tiết lộ rằng mức độ sợ hãi và lo lắng trong đại dịch COVID{25}} ở bệnh nhân mắc FM cao hơn ở bệnh nhân đối chứng (không có FM) (Cankurtaran và cộng sự 2021). Trong một nghiên cứu khác, 67% trong số 32 bệnh nhân mắc FM cho biết tình trạng sức khỏe chung (sức khỏe) của họ trở nên tồi tệ hơn trong thời gian phong tỏa do đại dịch COVID-19 áp đặt (Cavalli và cộng sự 2021; Cankurtaran và cộng sự 2021). Do đó, những cảm giác này dường như có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng đau đớn của bệnh FM (Aloush và cộng sự 2021; Cankurtaran và cộng sự 2021). Việc thiếu tương tác xã hội cũng có thể đóng một vai trò thiết yếu trong việc điều chỉnh cơn đau và đối phó với cơn đau mãn tính (Mogil 2015). Hơn nữa, bệnh nhân mắc bệnh FM dường như dễ bị rối loạn tâm trạng hơn bệnh nhân mắc các bệnh thấp khớp khác trong môi trường do đại dịch COVID-19 gây ra (Iannuccelli và cộng sự 2021), củng cố nhu cầu chăm sóc bệnh nhân mắc bệnh FM .

Các triệu chứng FM có thể được kiểm soát đáng kể bằng các biện pháp không dùng thuốc (Sarzi-Puttini và cộng sự 2020). Các biện pháp can thiệp đa ngành và tập thể dục được khuyến khích mạnh mẽ để điều trị cơn đau và cải thiện sức khỏe của bệnh nhân mắc FM (Busch và cộng sự 2002; Sarzi-Puttini và cộng sự 2020). Tuy nhiên, một trong những hậu quả do đại dịch gây ra là việc giảm các hoạt động hàng ngày liên quan đến sức khỏe của cá nhân, do nhiều bệnh nhân tránh ra khỏi nhà để ngăn ngừa nhiễm SARS-CoV-2 (Clauw et al. 2020; Attal et al. . 2021). Thật vậy, một nghiên cứu ở Israel cho thấy rằng tất cả 129 bệnh nhân mắc FM sử dụng các phương pháp điều trị không dùng thuốc đều đã gián đoạn các hoạt động của họ sau những hạn chế do đại dịch COVID{13}} áp đặt và hơn một nửa số bệnh nhân mắc FM đã mất liên lạc với bác sĩ của họ (Aloush và cộng sự 2021). Một nghiên cứu khác cho thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh FM, nguyên nhân thường được báo cáo nhất khiến các triệu chứng trầm trọng hơn là không thể tập thể dục trong thời gian hạn chế (Cavalli và cộng sự 2021).

Mặc dù chúng tôi đã sống chung với nó hơn ba năm nhưng những ảnh hưởng lâu dài của đại dịch đối với bệnh nhân mắc bệnh FM vẫn chưa được biết rõ. Các phát hiện cho đến nay chỉ ra rằng các triệu chứng FM có thể trở nên trầm trọng hơn trong thời gian mắc bệnh COVID-19, ít nhất là ở một nhóm nhỏ bệnh nhân (Salaf và cộng sự 2021) và nó có thể tồn tại trong nhiều tháng sau khi hồi phục (Nalbandian và cộng sự 2021). Hơn nữa, nhiều yếu tố gây căng thẳng dai dẳng do đại dịch COVID-19 gây ra dường như làm trầm trọng thêm bệnh FM (Aloush và cộng sự 2021; Salaf và cộng sự 2021; Cavalli và cộng sự 2021). Dựa trên điều này, cả tình trạng lây nhiễm vi rút và kịch bản của đại dịch COVID-19 đều có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng FM trong ngắn hạn và có thể là dài hạn.

Cơ chế tương tự giữa hội chứng đau cơ xơ hóa và COVID-19

Cơ chế chia sẻ lây nhiễm FM và SARS-CoV-2 có thể giúp chúng tôi hiểu lý do tại sao cả hai tình trạng đều dẫn đến những khiếu nại giống nhau. Vì những tình trạng này không đồng nhất và không phải tất cả bệnh nhân đều phát triển các triệu chứng giống nhau nên có thể có liên quan đến nhiều cơ chế tiềm ẩn (Sarzi-Puttini và cộng sự 2020; Scherlinger và cộng sự 2021). Bảng 2 tóm tắt những điểm tương đồng giữa các cơ chế của hội chứng hậu COVID và FM.

Bằng chứng tích lũy đã làm rõ cách phản ứng miễn dịch của vật chủ phản ứng với nhiễm trùng SAR-CoV-2 và góp phần gây ra các triệu chứng lây nhiễm. "Cơn bão cytokine" là phản ứng miễn dịch bẩm sinh quá mức hoặc không được kiểm soát đối với bệnh COVID-19 nghiêm trọng liên quan đến những hậu quả bệnh lý không lường trước được (Mahmudpour và cộng sự 2020). Tuy nhiên, các phản ứng miễn dịch cũng có thể xảy ra trong những trường hợp nhiễm COVID-19 nhẹ hơn, nhằm mục đích chống lại sự lây nhiễm vi rút. Trong trường hợp này, một số đặc điểm lâm sàng của COVID-19, chủ yếu là các triệu chứng đau đớn và mệt mỏi, được cho là do phản ứng viêm gây ra do sự xâm nhập của vi rút vào cơ và khớp (Widyadharma et al. 2020). Thật vậy, các cơ chế gây viêm từ tế bào đến tế bào của SARS-CoV-2 (tức là cơn bão cytokine) gây ra tính dễ bị kích thích quá mức của PNS và CNS, dẫn đến phát triển các triệu chứng đau sau COVID hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau đã có từ trước (Goodman et al 0,2021; Fernández-de-lasPeñas và cộng sự 2023). Một phản ứng miễn dịch tương tự cũng xảy ra ở một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc bệnh FM. Mặc dù nguyên nhân của FM vẫn chưa được xác định và ở một số bệnh nhân, nguyên nhân không phải do nhiễm vi-rút, nhưng các quá trình miễn dịch bị điều hòa đã được đề xuất để điều hòa các triệu chứng FM (Goebel và cộng sự 2021). Theo thỏa thuận, các cytokine như TNF- , IL{19}} và IL-8 được tìm thấy ở mức độ cao hơn trong huyết thanh của bệnh nhân mắc COVID-19 hoặc FM (Littlejohn và Guymer 2018; Mahmudpour et cộng sự 2020).

Rất phức tạp để xác định liệu các phản ứng miễn dịch trong giai đoạn cấp tính của COVID-19 tiến triển hay có liên quan đến di chứng lâu dài (Moghimi et al. 2021). Tuy nhiên, Huang và cộng sự. (2021b) đã chứng minh rằng một số cytokine và chemokine kháng viêm giảm dần từ khi các triệu chứng khởi phát đến 12 tháng, do các triệu chứng mệt mỏi, suy nhược và khó ngủ cũng giảm dần. Tuyên bố này ủng hộ vai trò quan trọng của quá trình viêm trong việc phát triển các triệu chứng ở bệnh nhân mắc COVID-19.

Saleh và cộng sự. (2020) đã đề xuất rằng phản ứng viêm của SARS-CoV-2 có thể điều chỉnh quá trình trao đổi chất của ty thể. Ngoài ra, điều ngược lại có thể xảy ra. Sự thao túng quá trình trao đổi chất của ty thể bởi SARS-CoV-2 gây ra phản ứng viêm tăng cường ở bệnh nhân mắc COVID-19 (Ajaz và cộng sự 2021). Rối loạn chức năng ty thể có liên quan đến nhiều bệnh lý, bao gồm cả nhiễm trùng FM (Meeus và cộng sự 2013) và nhiễm SARS-CoV-2 (Saleh và cộng sự 2020; Ajaz và cộng sự 2021). Trong cả hai bệnh, quá trình phosphoryl oxy hóa ty thể và sản xuất ATP bị suy giảm, dẫn đến hiện tượng thẩm thấu màng ty thể và giảm phân (Cordero và cộng sự 2010; Saleh và cộng sự 2020; Ajaz và cộng sự 2021). Khi bệnh nhân mắc COVID{15}} và FM không thể tạo ra năng lượng cần thiết như trong điều kiện sinh lý, quá trình glycolysis sẽ tăng lên để bù đắp cho nhu cầu năng lượng cao (Eisinger và cộng sự 1994; Moghimi và cộng sự 2021). Những suy yếu này có liên quan đến phản ứng viêm cao hơn và có thể dẫn đến mẫn cảm ngoại biên và trung tâm, giải thích cơn đau và các phàn nàn toàn thân khác ở những bệnh nhân này (Meeus và cộng sự 2013).

Ty thể là nguồn chính cung cấp các loại oxy phản ứng góp phần vào chức năng bình thường của tế bào nhưng cũng có liên quan đến stress oxy hóa nội bào (Rinnerthaler et al. 2015). Ngoài ra, trạng thái viêm tăng cao có liên quan đến các hiện tượng có hại toàn thân, bao gồm cả stress oxy hóa (Saleh và cộng sự 2020). Bằng cách này, căng thẳng oxy hóa được chỉ ra là một nhân tố quan trọng trong cơ chế bệnh sinh và mức độ nghiêm trọng của cả COVID-19 (Saleh và cộng sự 2020) và FM (Hung và cộng sự 2020). Mức độ malondialdehyd tăng lên đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc COVID-19 (Forcados và cộng sự 2021) và FM (Meeus và cộng sự 2013). Mặc dù dữ liệu tài liệu không cung cấp đủ thông tin về các chất oxy hóa khác ở bệnh nhân mắc COVID-19, nhưng các chiến lược điều trị bằng chất chống oxy hóa đã cải thiện thành công các triệu chứng nghiêm trọng của bệnh nhân mắc COVID-19 (Cecchini và Cecchini 2020). Ngoài ra, các chiến lược điều trị chống oxy hóa cũng cải thiện một số triệu chứng của bệnh FM (Cordero và cộng sự 2012a; Schweiger và cộng sự 2020), cho thấy rằng tình trạng oxy hóa có liên quan đến các triệu chứng của cả hai bệnh.

Các nghiên cứu đã cho thấy hàm lượng vitamin D thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân mắc COVID-19, điều này có thể liên quan đến sự tiến triển của bệnh (Forcados và cộng sự 2021). Tương tự, một số bệnh nhân mắc FM có thể gặp các vấn đề về sức khỏe liên quan đến lượng vitamin D thấp (Bjørklund và cộng sự 2018). Điều quan trọng cần nhấn mạnh là sự thiếu hụt vitamin D có liên quan đến sự phát triển của bệnh cơ và yếu cơ nghiêm trọng, trầm cảm và lo lắng (Shipton và Shipton 2015), tương tự như những phàn nàn của bệnh nhân mắc COVID-19 và FM. Bằng cách này, liệu pháp bằng vitamin D có thể cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân FM (Bjørklund và cộng sự 2018), giảm sự tiến triển của COVID-19 và nâng cao tỷ lệ sống sót (Forcados và cộng sự 2021). Do đó, bệnh nhân mắc COVID-19 có thể được hưởng lợi từ việc bổ sung vitamin D.

Một cơ chế khác được chia sẻ bởi FM và COVID-19 là sự nhạy cảm ở ngoại vi và trung tâm. Hơn một phần ba số bệnh nhân mắc COVID{2}} đã trải qua một số biểu hiện về thần kinh (Josephson và Kamel 2020). Các tế bào thần kinh cảm giác hạch rễ lưng (DRG) là mục tiêu tiềm năng cho sự xâm nhập của SARS-CoV-2 và sự lây nhiễm vi-rút của các thụ thể đau có thể là nguyên nhân gây ra một số tác động thần kinh dai dẳng được thấy ở COVID-19(Shiers et cộng sự 2020). Ngoài ra, Neuropilin 1, được biểu hiện ở các cơ quan cảm nhận đau, gần đây đã được báo cáo là thụ thể xâm nhập vào vật chủ của SARS-CoV-2 (CantutiCastelvetri et al. 2020). Tương tự như COVID-19, sự thay đổi tế bào thần kinh cũng xảy ra ở một số bệnh nhân mắc FM, có liên quan đến những bất thường ở các sợi hướng tâm cảm giác ngoại biên, kích hoạt hoạt động tự phát và độ nhạy cảm của sợi C cũng như mất khả năng phân bố biểu bì (Üçeyler et al. 2013; Evdokimov và cộng sự 2019; Fasolino và cộng sự 2020).

Gần đây hơn, người ta đã chứng minh rằng các quá trình miễn dịch bị rối loạn điều hòa tạo ra các kháng thể tự phản ứng (ví dụ: IgG) liên kết các kháng nguyên biểu hiện trong DRG của bệnh nhân mắc bệnh FM và có thể làm tăng đầu vào ngoại vi độc hại (Goebel et al. 2021). Tương tự, rối loạn điều hòa miễn dịch cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc COVID-19. Sự hiện diện của các tự kháng thể chống lại cytokine và chemokine dường như làm rối loạn chức năng miễn dịch và làm suy yếu khả năng kiểm soát virus (Wang và cộng sự 2021). Do đó, việc thiếu khả năng kiểm soát miễn dịch của vật chủ có thể tương quan với sự xuất hiện của mẫn cảm ngoại biên cũng như sự phát triển và duy trì các triệu chứng đau ở cả hai bệnh (Goebel và cộng sự 2021; Komarof và Lipkin 2021).

Tình trạng viêm toàn thân dẫn đến giảm nồng độ monoamine và kích hoạt microglia, dẫn đến tăng nồng độ glutamate và thụ thể N-methyl-D-aspartate cũng như độc tính kích thích, được nghi ngờ xảy ra trong tình trạng viêm toàn thân của SARSCoV-2 (Boldrini et al. 2021 ). Gần đây có ý kiến ​​​​cho rằng sự thay đổi trong con đường tổng hợp dopamine và serotonin có thể liên quan đến sinh lý bệnh của COVID-19, dẫn đến giảm mức độ dẫn truyền thần kinh (Nataf 2020). Bằng cách này, các rối loạn tâm thần kinh ảnh hưởng đến bệnh nhân mắc COVID-19 có thể được giải thích, ít nhất một phần, là do rối loạn chức năng dẫn truyền thần kinh hoặc rối loạn điều hòa (Boldrini và cộng sự 2021). Các quá trình tương tự cũng xảy ra trong FM, chẳng hạn như kích hoạt tế bào thần kinh đệm (Littlejohn và Guymer 2018; Albrecht và cộng sự 2019), tăng chất dẫn truyền thần kinh kích thích (glutamate, chất P và các chất khác) và giảm chất dẫn truyền thần kinh ức chế (amine sinh học và gamma- axit aminobutyric (GABA)) (Sarzi-Puttini và cộng sự 2020). Cùng với nhau, các cơ chế này cho thấy sự phát triển của tính nhạy cảm trung tâm trong hội chứng FM và COVID-19.

Bệnh nhân mắc FM đã tăng cường khả năng xử lý não đặc hiệu cho cơn đau (được gọi là dấu hiệu đau thần kinh) (López-Solà và cộng sự 2017) và kích hoạt thần kinh đệm não (Albrecht và cộng sự 2019), đồng thời giảm mật độ chất xám ở vỏ não và dưới vỏ não (Choy 2015) . SARS-CoV-2 được biết là có khả năng xâm nhập vào niêm mạc khứu giác, gây mất khứu giác và có thể xâm nhập vào não. Tuy nhiên, vẫn thiếu bằng chứng chắc chắn về việc SARS-CoV-2 xâm nhập vào hàng rào máu não (BBB). Các cytokine gây viêm gây ra sự mất ổn định của BBB và khi đi qua BBB, các cytokine có thể kích hoạt các tế bào thần kinh đệm (Boldrini và cộng sự 2021). Do xu hướng của các cytokine (ví dụ: TNF- và IL{12}}) và các chất oxy hóa góp phần gây ra sự nhạy cảm thần kinh ngoại biên và trung ương, các nghiên cứu của tôi đã đưa ra giả thuyết rằng tỷ lệ biểu hiện thần kinh ngày càng tăng được thấy trong các trường hợp nghiêm trọng của COVID -19 có thể được liên kết với độ cao của các điểm đánh dấu này (McFarland và cộng sự 2021). Ngoài ra, các yếu tố gây căng thẳng, dù là về thể chất (ví dụ như nhiễm vi-rút), tinh thần, cảm xúc hoặc tài chính, những yếu tố gây căng thẳng phổ biến xuất hiện trong tình huống đại dịch), đều ảnh hưởng trực tiếp và tiêu cực đến quá trình nhạy cảm cơ bản của trung tâm, làm trầm trọng thêm các triệu chứng của FM và COVID{{15 }} (Mohabbat cộng sự 2020).

Như được mô tả chi tiết, FM và COVID-19 có nhiều cơ chế tương tự nhau (Bảng 2). Tuy nhiên, chúng tôi đặc biệt khuyến khích các nghiên cứu sâu hơn để làm sáng tỏ rõ hơn sự tương đồng giữa sự phát triển và duy trì của cả hai bệnh.

Thuốc fbfibromyalgiarugs có thể được sử dụng để điều trị các triệu chứng sau COVID không?

Hơn ba năm sau khi đại dịch COVID-19 bắt đầu, đã đến lúc nhận ra (i) khả năng xảy ra hội chứng liên quan đến FMFM ở những bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2- và (ii) khả năng đạt được về tình trạng nhiễm SARS-CoV-2 hoặc đại dịch (cô lập, không chắc chắn, trầm cảm, căng thẳng tinh thần, lo lắng chung và sợ vi-rút) làm trầm trọng thêm các triệu chứng FM. Việc nhận biết những phương pháp tiếp cận này có thể khuyến khích các phương pháp điều trị và chiến lược mặc quần áo nhằm giảm bớt tác động của COVID-19 đối với sức khỏe tổng thể. Ngày nay, không có quy trình chuẩn nào để điều trị các triệu chứng sau COVID-19. Tuy nhiên, do các triệu chứng tương tự giữa hội chứng FM sau COVIDF, cũng như chẩn đoán hội chứng thường gặp, có thể đưa ra giả thuyết rằng các chỉ định đã được phê duyệt để điều trị hội chứng FM có thể được xác định và hiệu quả hoặc điều trị các triệu chứng liên quan đến FM sau COVID. -19 bệnh nhân.

Các phương pháp điều trị lâm sàng đối với FM chỉ dựa trên việc quản lý triệu chứng và liên quan đến các phương pháp dùng thuốc hoặc phi dùng thuốc (Sarzi-Puttini và cộng sự 2020). Thuốc đầu tiên để điều trị FM được FDA phê duyệt là gabapentinoids (pregabalin) và SNRI (duloxetine và milnacipran) (Clauw 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Các nghiên cứu về lợi ích của pregabalin ở bệnh nhân mắc COVID-19 đã được công bố (Oh và cộng sự 2021; Pektas và cộng sự 2021; Oddy và cộng sự 2021; Jena và cộng sự 2022). Jena al. (2022) đã chứng minh rằng pregabalin, có liên quan hoặc không liên quan đến thuốc chống trầm cảm, đã làm giảm các triệu chứng đau ở bệnh nhân nhập viện do nhiễm COVID-19. Ngoài ra, một báo cáo trường hợp đã ghi lại tác dụng của việc sử dụng pregabalin ở hai bệnh nhân mắc bệnh COVID{13}} và viêm phổi được đưa vào ICU với biểu hiện đau và ho. Các bệnh nhân được điều trị bằng acetaminophen, tramadol và pregabalin. Ngay sau khi bổ sung pregabalin, các bệnh nhân cho biết đã giảm đáng kể các cơn ho, đau ngực và đau cơ. Hơn nữa, bệnh nhân bắt đầu chịu đựng được tư thế nằm sấp và thở máy không xâm lấn nhiều hơn do không còn những phàn nàn như vậy (Pektas và cộng sự 2021). Bằng chứng chỉ ra rằng việc sử dụng pregabalin không liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong tại bệnh viện ở những bệnh nhân mắc COCovid-19Oh et al. 2021; Oddy và cộng sự. 2021).

Ngoài ra, pregabalin dường như là một phương pháp điều trị thay thế hấp dẫn để điều trị cơn đau ở bệnh nhân trong và sau khi mắc bệnh COVID-19. Ngoài tác dụng giảm đau,pregabalin còn có đặc tính an thần và có thể làm giảm lo lắng và ho mãn tính (Vertigan và cộng sự 2016; Bach và cộng sự 2018; Slee al. 2019). Pregabalin cũng có hiệu quả trong việc giảm đau và các triệu chứng lo âu ở bệnh nhân FM (Clauw 2015; Salaf et al. 2021). Pregabalin cũng có ưu điểm hơn các loại thuốc khác là gây ức chế hô hấp ở mức tối thiểu, có khả năng tương tác thuốc-thuốc thấp và ít chuyển hóa (Ben-Menachem 2004; Pektas et al. 2021), phù hợp với những bệnh nhân nguy kịch. Vì việc điều trị bằng pregabalin có tác dụng tích cực đối với các trường hợp mắc bệnh COVID{11}} nặng và nhóm bệnh nhân này được coi là dễ mắc hội chứng hậu COVID tăng tốc hơn nên chúng tôi tự hỏi: liệu việc điều trị sớm bằng pregabalin hoặc một loại gabapentinoid khác có thể làm giảm sự tiến triển của bệnh không? các triệu chứng COVID{13}} và do đó ngăn ngừa sự phát triển của hội chứng hậu COVID?

Theo nghĩa này, Aksan et al. (2020) đã xuất bản một báo cáo trường hợp của một 40-phụ nữ tuổi được chẩn đoán mắc bệnh COVID-19 với các triệu chứng khá giống với những phàn nàn của bệnh nhân mắc bệnh FM, bao gồm đau liên tục, mẫn cảm cơ học và nhiệt cũng như giấc ngủ vấn đề (Häuser và cộng sự 2017). Acetaminophen, NSAID và opioid, thường không có hiệu quả trong việc làm giảm cơn đau của bệnh nhân mắc bệnh FM, đã làm giảm cơn đau của bệnh nhân này. Mặt khác, gabapentin làm giảm dần cơn đau, độ nhạy cảm cơ học và nhiệt, suy giảm giấc ngủ và các triệu chứng hô hấp khi nằm viện. Một tháng sau, cơn đau giảm đi đôi chút và tiếp tục thuyên giảm khi dùng gabapentin. Điều đáng chú ý là gabapentin cũng là một gabapentinoid, có đặc tính dược động học tương tự, được hấp thu chậm và thay đổi so với pregabalin (Bockbrader et al. 2010). Ngoài ra, gabapentin và pregabalin là những lựa chọn điều trị an toàn và không có tương tác đáng kể với các phương pháp điều trị COVID-19 (Plasencia-García et al. 2021).

Duloxetine, một loại thuốc khác được FDA chấp thuận làm liệu pháp điều trị FM, đã làm giảm tỷ lệ mắc bệnh COVID-19 ở bệnh nhân (Blanch-Rubió và cộng sự 2020) và dường như có khả năng tương tác với các phương pháp điều trị được khuyến nghị cho COVID{{ 3}} (Plasencia-García và cộng sự 2021). Hơn nữa, đây là một trong những loại thuốc được kê đơn phổ biến nhất hàng năm ở Hoa Kỳ, có hồ sơ an toàn đã được xác lập và nhìn chung được dung nạp tốt (Fanelli và cộng sự 2021). Ngược lại, milnacipran, một SNRI khác được sử dụng làm phương pháp điều trị hàng đầu cho bệnh FM (Sarzi-Puttini và cộng sự 2020), chưa được đánh giá trong bối cảnh COVID{11}}. Tuy nhiên, milnacipran có thể là một phương pháp điều trị thay thế tốt vì nó không có khả năng tương tác với các enzym cytochrome P450 (thường tham gia vào quá trình chuyển hóa của thuốc chống trầm cảm) (Fanelli và cộng sự 2021). Do đó, milnacipran ít có khả năng tương tác với các thuốc kháng vi-rút được sử dụng ở bệnh nhân mắc COVID-19 (Plasencia-García al. 2021).

Mặc dù thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc ức chế hấp thu serotonin có chọn lọc và thuốc giãn cơ được bác sĩ lâm sàng kê toa và có bằng chứng lâm sàng mạnh mẽ (mức I, A) đối với e trong FM, nhưng chúng không phải là thuốc được FDA chấp thuận cho mục đích này (Clauw 2014, 2015; Sarzi- Puttini và cộng sự 2020). Một số lỗi này cũng đã được thử nghiệm để tái định vị cho COVID-19. Thuốc chống trầm cảm amitriptyline, imipramine, paroxetine và sertraline có hoạt tính chống vi-rút tiềm năng và xứng đáng được nghiên cứu nhắm vào COVID-19, đặc biệt đối với những bệnh nhân bị trầm cảm (Kutkat và cộng sự 2022). Ngoài ra, amitriptyline có khả năng mang lại lợi ích cho những bệnh nhân bị đau đầu sau COVID-19 (Gonzalez-Martinez và cộng sự 2022) và, khi kết hợp với pregabalin, sẽ làm giảm các triệu chứng đau ở bệnh nhân nhập viện do nhiễm COVID-19 (Jena và cộng sự . 2022). Theo cách tương tự, thuốc giãn cơ tizanidine, được sử dụng để điều trị chứng rối loạn đau cơ và FM (McLain 2000; Sarzi-Puttini và cộng sự 2020), có thể được thay đổi vị trí để điều trị các triệu chứng sau COVID{18}} (Kumar và cộng sự. 2021).

Tuy nhiên, cần phải đánh giá cẩn thận việc sử dụng các phương pháp trị liệu thường được sử dụng trong FM để điều trị một số khiếu nại của bệnh nhân -19 COVID. Một nghiên cứu chứng minh những tác dụng trái ngược của pregabalin, bao gồm cả việc tăng tỷ lệ mắc bệnh COVID-19 ở những bệnh nhân mắc bệnh này (Blanch-Rubió et al. 2020). Ngoài ra, hội chứng serotonin (tức là hoạt động quá mức serotonin ở các khớp thần kinh của CNS và PNS) phải được xem xét khi sử dụng các thuốc được chuyển hóa bởi enzyme cytochrome P450, chẳng hạn như duloxetine, ở những bệnh nhân mắc COVID-19 đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút bằng lopinavir- ritonavir (Plasencia-García và cộng sự 2021). Tuy nhiên, hội chứng serotoninergic dường như biến mất khi ngừng sử dụng duloxetine (Sabe và cộng sự 2021). Do đó, cho đến nay, dữ liệu tài liệu vẫn chưa cung cấp đủ bằng chứng để xác nhận liệu bệnh nhân mắc COVID{10}} sẽ được hưởng lợi hay bị tổn hại khi sử dụng gabapentinoids hoặc SNRI trong quá trình lây nhiễm. Các giả thuyết phải được xem xét và cần phải có các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát và ngẫu nhiên về các loại thuốc này ở bệnh nhân mắc COVID-19 và sau COVID để hiểu rõ hơn về lợi ích của căn bệnh này.

Các biện pháp can thiệp không dùng thuốc được sử dụng để điều trị FM, chẳng hạn như liệu pháp tâm lý, tập thể dục và châm cứu, nên được xem xét đối với những bệnh nhân mắc hội chứng COVID{1}}. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng liệu pháp vận động có thể là phương pháp giảm đau an toàn và hiệu quả đối với hội chứng hậu COVID-19 (Hernando-Garijo và cộng sự 2021; Dotan cộng sự 2022). Thật vậy, một chương trình phục hồi chức năng từ xa dựa trên bài tập thể dục nhịp điệu đã làm giảm các triệu chứng đau đớn và căng thẳng tâm lý ở phụ nữ mắc bệnh FM trong đại dịch COVID-19 (Hernando-Garijo và cộng sự 2021). Mặc dù có thể tốn nhiều công sức khi chuyển các phương pháp điều trị FM không dùng thuốc sang một hội chứng st-Covid khác, nhưng các bài tập phục hồi chức năng từ xa, điều hòa thần kinh và kháng thuốc đã cải thiện những phàn nàn chính trong các hội chứng sau vi-rút (Perez và cộng sự 2021; Chandan cộng sự 2022; Gentil và cộng sự . 2022).

Thuốc điều trị viêm

Mặc dù các liệu pháp tập trung vào tình trạng viêm không được khuyến khích để điều trị FM, nhưng chúng ta không thể bỏ qua công dụng nổi bật của chúng trong hội chứng hậu COVID, do tất cả các cơ chế viêm rắn do nhiễm trùng gây ra. Phản ứng miễn dịch chống lại SARS-CoV-2 là một trong những đặc điểm chính của sinh bệnh học (van de Veerdonk và cộng sự 2022), dẫn đến việc huy động và kích hoạt các tập hợp con bạch cầu cũng như giải phóng các cytokine gây viêm (như IL -6, IL-2, IL-8, interferon (IFN)- , IFN- và TNF- ), mô tả "cơn bão cytokine" trong dịch bệnh COVID-19 (Mahmudpour và cộng sự 2020). Ngoài ra, trục IL{12}}–IL-6 đại diện cho một trong những con đường quan trọng nhất trong phản ứng tăng viêm do SARSCoV-2-gây ra (Chen và cộng sự 2020a, b; Giamarellos-Bourboulis và cộng sự. 2020). Tất cả các cơ chế này góp phần tạo ra phản ứng viêm liên quan đến các đặc điểm và triệu chứng lâm sàng khác nhau của COVID{18}} (Chang và cộng sự 2021; Huang và cộng sự 2021a), những triệu chứng đau đớn như vậy do lượng cytokine tăng lên có thể gây ra chứng tăng cảm giác đau và chứng mất ngủ, và, do đó, hãy duy trì cơn đau mãn tính lan rộng (Ji và cộng sự 2018; Goodman và cộng sự 2021). Hơn nữa, các triệu chứng đau đớn sau COVID{24}} có thể được lợi dụng bởi phản ứng viêm do sự xâm nhập của vi rút vào tế bào thần kinh, cơ và khớp (Shiers et al. 2020; Widyadharma et al. 2020). Do đó, việc ngăn chặn sự tiến triển của virus hoặc hạn chế cơn bão cytokine có thể giúp tái lập sức khỏe, loại bỏ hoặc giảm bớt cơn đau cũng như giảm bớt tác động của COVID đối với bệnh nhân.

Theo nghĩa này, một số loại thuốc có đặc tính điều hòa miễn dịch đã được hội đồng khuyến nghị mạnh mẽ để điều trị COVID-19. Các loại thuốc này thay đổi tùy theo quá trình xác minh bệnh (nhẹ, nặng hoặc nguy kịch) (Lamontagne và cộng sự 2020). Những loại thuốc này bao gồm corticosteroid toàn thân (dexamethasone), chất ức chế IL-6 (tocilizumab và sarilumab) và chất ức chế jaJanus nase (baricitinib, tofacitinib và ruxolitinib) (Lamontagne et al. 2020).

Corticosteroid là một trong những loại thuốc được khuyên dùng để điều trị bệnh nhân mắc COVID-19 và được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh khác có liên quan chặt chẽ đến COCovid-19chẳng hạn như Hội chứng hô hấp cấp tính nặng và Hội chứng hô hấp Trung Đông (Ciazzo et al. 2022 ). Nhóm thuốc này chứa nhiều phân tử liên quan đến viêm, chẳng hạn như cytokine(IL-6, IFN- và TNF-), chemokine, chất chuyển hóa axit arachidonic và các phân tử bám dính, bên cạnh các chất trung gian chống viêm điều hòa (Barnes 2011) . Corticosteroid được khuyên dùng cho những bệnh nhân mắc bệnh COVID{10}} nặng hoặc nguy kịch để chống lại tình trạng viêm quá mức, chứ không phải cho những bệnh nhân không nặng (Lamontagne và cộng sự 2020). Thật vậy, các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trên quy mô lớn đã đề xuất rằng corticosteroid góp phần phục hồi những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc nguy kịch bị nhiễm SARS-CoV-2 (Sterne và cộng sự 2020; PHỤC HỒI 2021; Cano và cộng sự 2021). Việc sử dụng ánh sáng trong thời gian dài giúp kiểm soát các biến chứng sau bệnh, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy hô hấp dai dẳng (Kostorz-Nosal al. 2021). Tuy nhiên, việc điều trị bằng corticosteroid lâu dài phải được đánh giá cẩn thận vì nó có thể góp phần gây ra các tác dụng phụ liên quan đến hệ tiêu hóa, tim mạch, nội tiết, thần kinh, mắt và miễn dịch (Oray và cộng sự 2016).

IL-6 do đại thực bào giải phóng là một trong những yếu tố chính khởi phát các cơn bão cytokine và sự gia tăng của nó có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của COVID-19 (Chen và cộng sự 2020a; McGonagle và cộng sự 2020; Huang và cộng sự 2021b). Do đó, có ý kiến ​​​​cho rằng việc ngăn chặn hoạt động của IL-6 có thể làm thay đổi diễn biến của bệnh và có lợi cho bệnh nhân bị bệnh (Zhang và cộng sự 2022). Tocilizumab và sarilumab là các kháng thể đơn dòng hoạt động như chất điều hòa miễn dịch, nhắm trực tiếp vào IL-6 thông qua thụ thể IL-6 (Xu và cộng sự 2021). Cả hai đều được FDA phê duyệt để điều trị viêm khớp dạng thấp và gần đây đã được phê duyệt ở Hoa Kỳ và Vương quốc Anh để sử dụng cho những bệnh nhân mắc bệnh COVID nặng-19 (Bộ Y tế và NHS 2021; Salama al. 2021). Mặc dù hiệu quả của chất ức chế IL{13}} đối với phản ứng miễn dịch kích hoạt SARS-CoV-2-đã được chứng minh (Abani và cộng sự 2021; Godolphin và cộng sự 2022), tuổi của nó là thuốc duy nhất và là thuốc tối ưu thời điểm đưa nó vào phác đồ điều trị cho bệnh nhân vẫn còn gây tranh cãi (Huang và Jordan 2020; Abidi et al. 2022).

IL-6 là một trong những chất kích hoạt chính của bộ chuyển đổi tín hiệu/jaJanus nase (JAK) và bộ kích hoạt con đường phiên mã (STAT) (Kamimura et al. 2003). Việc kích hoạt các con đường JAK/STAT điều phối các quá trình sinh học quan trọng, bao gồm sự tăng sinh tế bào và điều hòa miễn dịch (Xin và cộng sự 2020). Bằng cách phát huy tác dụng kiểm soát sự điều hòa miễn dịch và tình trạng viêm của tế bào cũng như giảm các cytokine gây viêm, một số chất ức chế JAK đã được FDA phê duyệt, chẳng hạn như baricitinib và tofacitinib để điều trị viêm khớp dạng thấp (Harrington và cộng sự 2020) và ruxolitinib để điều trị các bệnh huyết học (Kirito 2022). Nói cách khác, nhiều thử nghiệm lâm sàng đã nghiên cứu vai trò của thuốc ức chế JAK trong điều trị COVID-19 (Cao và cộng sự 2020; Bronte và cộng sự 2020; Kalil và cộng sự 2021; Marconi và cộng sự 2021; Ely và cộng sự . 2022). Hiệu quả của thuốc ức chế JAK ở những bệnh nhân bị bệnh nặng mắc bệnh COVID{11}} đã được chứng minh (Cao al. 2020; Bronte et al. 2020). Tuy nhiên, đã có báo cáo về các kết luận không nhất quán về hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ tử vong do COVID{14}} (Kalil và cộng sự 2021; Marconi và cộng sự 2021; Ely và cộng sự 2022).

Ngoài các loại thuốc được liệt kê ở trên, một số nhóm thuốc có đặc tính chống viêm đã được thử nghiệm để kiểm soát COVID-19, bao gồm colchicine (Tardif và cộng sự 2021; Horby và cộng sự 2021), corticosteroid dạng hít (budesonide và ciclesonide) (Yu và cộng sự 2021; Clemency và cộng sự 2022), chất ức chế IL-1 (anakinra) (Cavalli và cộng sự 2020; Huet và cộng sự 2020), chất ức chế tyrosine kinase (BTK) của Bruton (acalabrutinib và ibrutinib) (Roschewski và cộng sự 2020; Rada và cộng sự 2021) và NSAID (indomethacin và aspirin) (Perico và cộng sự 2022). Tuy nhiên, điều cần thiết là phải chỉ ra rằng tất cả các loại thuốc này hiện đang được nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng và phác đồ điều trị vẫn còn gây tranh cãi. Cho đến thời điểm hiện tại, chúng chưa được hội đồng khuyến nghị sử dụng cho các phương pháp điều trị COVID{12}} hoặc vẫn cần được FDA chấp thuận.

Cuối cùng, cần lưu ý rằng các liệu pháp dùng thuốc được hội đồng khuyến nghị cho các phương pháp điều trị COVID{0}} cần phải được đánh giá, đặc biệt là việc sử dụng chúng đối với các thông số gây đau đớn trong hội chứng sau COVID. Vẫn cần thêm bằng chứng y tế để chứng minh cách áp dụng hợp lý của chúng, bao gồm liều lượng, liệu trình điều trị, thời gian dùng thuốc và sự kết hợp với các loại thuốc khác. Các nghiên cứu lâm sàng trong tương lai cũng có liên quan để điều tra xem liệu các liệu pháp này có điều trị hiệu quả các triệu chứng liên quan đến FM ở bệnh nhân sau COVID hay không. Hơn nữa, các bác sĩ lâm sàng nên điều tra xem liệu các liệu pháp này cũng có thể làm giảm tình trạng viêm nhiễm dữ dội do COVID-19-gây ra và từ đó cải thiện sức khỏe tổng quát của bệnh nhân hay không.

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】