Nhiễu xuyên âm giữa nhiễm trùng COVID-19 và bệnh thận: Đánh giá về các phương pháp tiếp cận trao đổi chất Ⅱ

4. Chuyển hóa, COVID-19 và Chấn thương thận

So với hệ protein hoặc hệ phiên mã, hệ chuyển hóa chính xác hơn trong việc đo trạng thái trao đổi chất của tế bào [125]. Ngược lại với các xét nghiệm PCR và kháng thể hiện nay, các nghiên cứu về chuyển hóa sẽ giúp đo lường và đánh giá tác động lên vật chủ cũng như sự xuất hiện của tác nhân lây nhiễm. Do đó, các nghiên cứu về chuyển hóa có thể cung cấp một tập hợp các dấu hiệu hữu ích cho các xét nghiệm nhanh nhằm xác nhận tình trạng nhiễm trùng bởi COVID-19, mức độ nghiêm trọng của bệnh và khả năng có kết quả dương tính. Quá trình trao đổi chất đang được tiến hành trong nhiều nghiên cứu khác nhau, đặc biệt là kiểm tra tình trạng nhiễm COVID-19 ở người [126,127]. Việc hiểu rõ tác động của COVID{0}} đối với quá trình trao đổi chất của vật chủ vẫn rất quan trọng để hiểu rõ hơn về sự đa dạng của các biểu hiện lâm sàng và đưa ra phương pháp điều trị tốt hơn cho những người bị ảnh hưởng. Lập hồ sơ trao đổi chất có thể tìm thấy các dấu ấn sinh học không giống như RT-PCR và có thể được sử dụng như một phương pháp chẩn đoán và tiên lượng, điều này rất cần thiết để dự đoán các dịch bệnh trong tương lai, đặc biệt là trong các tình huống COVID-19 [128]. Điều đáng chú ý là Covid-19 đã thực hiện các nghiên cứu liên kết trên toàn bộ gen (GWAS) nhanh chóng như thế nào, một phần nhờ vào các mạng lưới cộng tác được thiết lập trong GWAS trước đó và việc sử dụng các quần thể nghiên cứu có kiểu gen trước đó như UK Biobank và Tổ tiên thửDNA [129–132]. Kết quả của cổng thông tin GRASP Covid-19 GWAS cho thấy các công cụ sửa đổi SARS-CoV-2 tiềm năng [133]. 

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ BIẾT CÔNG THỨC THẢO DƯỢC MỚI-CISTANCHE CHO BỆNH CKD

Các chất chuyển hóa trong nước tiểu từ một số con đường sinh hóa giúp phân biệt giữa AKI và không AKI ở những người nhiễm -19-Covid nhập viện. Họ chỉ ra một khiếm khuyết được bảo tồn trong quá trình sản xuất NAD+ như một mục tiêu điều trị mới khả thi để điều trị AKI do COVID gây ra-19 [134]. ADAM17, một disintegrin và metallicoproteinase 17 được xác định là protease chịu trách nhiệm giải phóng ACE2, là thụ thể tế bào của SARS-CoV [135]. Hoạt động phân giải protein của ADAM17 cũng giải phóng các dạng TNF hòa tan và các thụ thể TNFR1 và TNFR2 của nó, là các phân tử gây viêm [136]. Sự biểu hiện ngày càng tăng của TNFR1 và ACE2 sẽ làm xấu đi tiên lượng của COVID-19 [137]. Sự điều hòa giảm của ACE2 khi bị nhiễm trùng sẽ làm tăng nồng độ Ang-II trong thận và stress oxy hóa do Ang-II gây ra, dẫn đến tổn thương thận gia tăng [138]. Theo nghiên cứu của Vergara và cộng sự, ACE2 (uACE2) trong nước tiểu tăng lên ở bệnh nhân COVID{25}}. Nó tăng nhiều hơn ở những bệnh nhân mắc AKI và tương quan chặt chẽ với TNFR1 và uTNFR2. Ở các phần thận, uACE2 tăng cao có liên quan đến sự mất ACE2 ở ống thận. Sự bài tiết tăng lên của các axit amin như tryptophan, leucine, isoleucine và phenylalanine đã được quan sát thấy trong nghiên cứu về hệ chuyển hóa trong nước tiểu của bệnh nhân COVID-19, điều này cho thấy mối tương quan chặt chẽ giữa uACE2 và axit amin trong nước tiểu [139].

4.1. Chuyển hóa không có mục tiêu trong COVID-19 và các công nghệ chuyển hóa khác

Phát hiện toàn cầu và định lượng tương đối các phân tử nhỏ trong một mẫu nhất định là trọng tâm chính của các chất chuyển hóa không có mục tiêu, trong khi ngược lại, có mục tiêu, tập trung vào định lượng các nhóm chất chuyển hóa cụ thể và cung cấp khả năng định lượng tuyệt đối [140,141]. Các chất chuyển hóa không có mục tiêu thường so sánh các chất chuyển hóa của các mẫu thử nghiệm và nhóm đối chứng để tìm ra sự khác biệt về cấu hình chất chuyển hóa của hai nhóm. Những biến thể chuyển hóa này có thể có ý nghĩa quan trọng đối với các trường hợp sinh học cụ thể [142,143].

Một nghiên cứu chuyển hóa không có mục tiêu đã được thực hiện bởi Chen và cộng sự, trong đó họ nghiên cứu sự khác biệt giữa các chất chuyển hóa có trong huyết thanh của 20 bệnh nhân khỏe mạnh và 20 bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi COVID-19- với sự trợ giúp của UHPLC-MS/MS có độ phân giải cao [ 144]. 714 chất chuyển hóa đã được xác định trong nghiên cứu và khoảng 203 chất chuyển hóa được phát hiện là khác biệt so với các mẫu khỏe mạnh và mẫu bị nhiễm bệnh. Một phân tích trao đổi chất không có mục tiêu khác được thực hiện bằng cách sử dụng các mẫu nước bọt được thu thập từ các bệnh nhân bị nhiễm bệnh. Có những thay đổi có ý nghĩa thống kê về một số chất chuyển hóa được phát hiện giữa những người có mức độ nghiêm trọng cao và thấp [145]. Một nghiên cứu khác trước đây đã phát hiện ra rằng axit 2-pyrrolidineacetic và Myo-inositol trong nước bọt có thể phân biệt giữa nhóm bệnh nhân nội trú và bệnh nhân ngoại trú [146]. Phân tích chuyển hóa đã được sử dụng để sàng lọc những thay đổi về trao đổi chất và cung cấp sự hiểu biết thấu đáo về các chất chuyển hóa nội sinh. Nghiên cứu chuyển hóa không có mục tiêu đã xác định được 2466 đỉnh chất chuyển hóa với tổng số 631 và 1835 chất chuyển hóa khác nhau ở chế độ ion âm và dương tương ứng. Trong số 240 chất chuyển hóa, 193 chất có liên quan đáng kể đến COVID-19 [147].

Là kết quả phân tích tổng hợp các phép đo lâm sàng, tế bào miễn dịch và đa omics huyết tương của 139 bệnh nhân COVID-19, Su et al. đã xác định được sự thay đổi lớn giữa bệnh COVID-19 nhẹ và trung bình, tại thời điểm đó tín hiệu viêm tăng cao và các chất chuyển hóa cụ thể cũng như quá trình trao đổi chất bị mất. Một trục đặc điểm miễn dịch được cô đọng từ 120,000 đặc điểm miễn dịch và được căn chỉnh riêng biệt với những thay đổi trong thành phần huyết tương, các biện pháp lâm sàng về đông máu và sự chuyển đổi giữa bệnh nhẹ và trung bình để minh họa cách phối hợp của các lớp tế bào miễn dịch khác nhau trong phản ứng đến SARS CoV-2 [148]. Chất chuyển hóa đơn bào là một công nghệ mới nổi trong chất chuyển hóa bao gồm chất chuyển hóa tế bào đơn dựa trên khối phổ [149,150], chất chuyển hóa tế bào đơn dựa trên vi lỏng [151], xét nghiệm cạnh tranh hấp thu trao đổi chất dựa trên đầu dò siêu phân tử [152] hoặc quang phổ Raman dựa trên chất chuyển hóa đơn bào hoặc thậm chí dưới tế bào [153,154]. Đây là bốn loại phương pháp khác nhau có thể bổ sung cho nhau. Phân tích đa tế bào của các tế bào đơn lẻ cũng có thể được thực hiện bằng cách tích hợp phân tích trao đổi chất của tế bào đơn với các omics khác, chẳng hạn như proteomics [148,155]. Những kỹ thuật này có thể hữu ích do các ứng dụng tiềm năng của nó trong điều trị bệnh COVID{26}} và bệnh thận.

4.2. Hiệu quả của thuốc kháng vi-rút trong COVID-19

Một số phương pháp thử nghiệm, chẳng hạn như tái sử dụng thuốc ức chế RNA polymerase và thuốc truyền vi-rút, đã cải thiện kết quả sức khỏe cho bệnh nhân COVID{1}}. Để chống lại COVID-19, thuốc kháng vi-rút hiệu quả là rất quan trọng. Đã có bằng chứng cho thấy lopinavir và các IF khác nhau, đặc biệt là IF-, có hiệu quả chống SARS-CoV vừa phải trong ống nghiệm [156]. Người ta cũng lưu ý rằng một loại thuốc khác có tên là ribavirin, cho thấy tác dụng hiệp đồng chống lại COVID- 19 [157]. Người ta cũng chứng minh rằng lopinavir-ritonavir hoặc IF{10}}b có thể làm giảm tải lượng virus và cải thiện mô học phổi [158]. Bạch cầu nội sọ IF- hoặc IF{13}}a được cho là sẽ hữu ích trong việc dự phòng SARS mà không cần tiêm chủng thành công. Sự kết hợp tốt nhất có vẻ là IF- , IF{15}}a và ribavirin. Sự kết hợp với một đợt điều trị ngắn bằng ribavirin có vẻ phù hợp vì IF có thể không hiệu quả trong việc gây ra phản ứng kháng vi-rút ở tế bào vật chủ không bị nhiễm bệnh trong vòng 24 giờ đầu tiên [157].

Một nghiên cứu tính toán đã phân tích các loại thuốc thường được sử dụng, bao gồm Favipiravir, Remdesivir, Nitazoxanide, Galidesivirm và Ribavirin [159]. Theo dõi trạng thái năng lượng sinh học của bệnh nhân có thể giúp giải thích lý do tại sao một số bệnh nhân phản ứng tốt với chất ức chế men sao chép cụ thể trong khi những bệnh nhân khác thì không. Theo quan điểm này, các loại thuốc có độ phụ thuộc ATP cao sẽ ít thành công hơn trong việc điều trị những bệnh nhân rối loạn chức năng trao đổi chất tiến triển. Do đó, có ý kiến ​​​​cho rằng những cá nhân có đặc điểm trao đổi chất gần như bình thường có thể có khả năng đáp ứng với ribavirin hoặc favipiravir cao hơn. Những loại thuốc này cần chức năng hóa ở nhiều giai đoạn [160]. Nhiều loại thuốc dùng để điều trị COVID-19 được biết là gây ra AKI [161] (Bảng 1).

Bảng 1. Thuốc điều trị COVID-19 gây tổn thương thận

4.3. Các chất chuyển hóa liên quan đến chẩn đoán và tiên lượng bệnh COVID-19

Một số thử nghiệm thí điểm đã được thực hiện để xác định và xác định các chỉ số COVID-19 liên quan đến hợp chất hữu cơ dễ bay hơi (VOC) và đánh giá tiềm năng xét nghiệm COVID-19 trái ngược với RT-qPCR thông thường. Trong một nghiên cứu chuyển hóa không có mục tiêu, VOC bao gồm methylpent-2-enal, 1-chloroheptane, 2,4-octadiene và nonanal trong hơi thở của bệnh nhân COVID-19 được phát hiện là tăng đáng kể [26]. Quá trình bắt đầu các phản ứng miễn dịch ở COVID-19 bao gồm một số con đường trao đổi chất, bao gồm quá trình chuyển hóa axit amin, năng lượng và lipid. Axit Arachidonic vốn là một loại lipid chống vi-rút có hoạt tính sinh học và người ta đưa ra giả thuyết rằng con đường trao đổi chất này tác động đáng kể đến khả năng nhạy cảm với COVID{10}} [169]. Người ta cũng quan sát thấy rằng trong cơ chế bệnh sinh của COVID-19, cyclooxygenase-2 (COX-2) và prostaglandin, đặc biệt là PGE2, có tác dụng gây viêm. Ngoài ra, các loại thuốc lai, chẳng hạn như thuốc ức chế COX-2, có khả năng điều trị cho bệnh nhân mắc COVID-19 bằng cách điều chỉnh tổng số cân bằng của các chất trung gian axit arachidonic [170].

Việc lập hồ sơ các chất chuyển hóa nhỏ và đại phân tử cho phép đo phản ứng của vật chủ đối với nhiễm trùng. Một chất chuyển hóa chống vi-rút ở người, 30 -Deoxy-30,40 -didehydro-cytidine, đã được chứng minh là cao hơn đáng kể ở bệnh nhân COVID-19 [171]. So với các nhóm không nhiễm COVID-19- 19 và nhóm khỏe mạnh, 15-mức HETE được xác định ở những người nhiễm COVID-19 đã giảm đáng kể. Việc thiếu các tín hiệu chống viêm do giảm 15-HETE có thể là một yếu tố khiến tình trạng viêm gia tăng được quan sát thấy trong quá trình nhiễm COVID-19 [172]. Một nghiên cứu chuyển hóa có mục tiêu đã phân tích và xác định các chất chuyển hóa AMP, dGMP, sn glycerol-3-phosphocholine và Carnitine bị rối loạn điều hòa ở bệnh nhân mắc COVID-19 [173]. Nghiên cứu của Lee và cộng sự. phân tích nồng độ protein và chất chuyển hóa trong huyết tương, cũng như các phân tích đa tế bào đơn bào được thu thập trong tuần đầu tiên sau khi chẩn đoán lâm sàng, những thay đổi về trao đổi chất liên quan đến phản ứng miễn dịch ngoại biên ở 198 bệnh nhân COVID{20}} đã được báo cáo trong một nghiên cứu đoàn hệ lớn về người hiến tặng khỏe mạnh. Các chất chuyển hóa trong huyết tương như acetoacetate, được hình thành để đáp ứng với sự hấp thu glucose kém của tế bào và -ketobutyrate, có liên quan đến sự phát triển của dấu ấn sinh học kháng insulin sớm, -hydroxybutyrate, có thể được sử dụng để dự đoán kết quả trong tương lai của bệnh COVID mới được chẩn đoán{{23 }} người bệnh. Những chất chuyển hóa này thường được biết đến trong các bệnh rối loạn khác có cơ chế bệnh sinh giống như - 19-Covid. Có thể dự đoán tỷ lệ sống sót bằng cách kết hợp đo lường các chất chuyển hóa trong huyết tương này với mạng lưới tái lập trình trao đổi chất dành riêng cho loại tế bào có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh [174]. Cần nhiều nghiên cứu hơn để phân tích và hiểu các chất chuyển hóa khác nhau nhằm giúp chẩn đoán bệnh nhân nhiễm bệnh nhanh hơn.

4.4. Sự thay đổi quá trình chuyển hóa huyết tương ở bệnh COVID-19

Tùy theo mức độ đáp ứng miễn dịch, người ta đã thấy các cấu hình trao đổi chất trong huyết tương khác nhau, cho thấy tầm quan trọng của quá trình chuyển hóa axit amin và cấu hình lipid đóng vai trò là chỉ số về mức độ hoạt động của vắc xin. Những thay đổi về chất chuyển hóa trong huyết tương đã được phát hiện trong các nghiên cứu khác nhau. Trong một nghiên cứu như vậy, những thay đổi trong huyết tương đã được phân tích và những thay đổi về thành phần axit amin và lipid khác nhau được phát hiện là phản ứng với việc tiêm vắc xin chống lại COVID-19 [175]. Những thay đổi về lipid và chất chuyển hóa của bệnh nhân COVID-19 tương quan với sự tiến triển của bệnh, cho thấy rằng COVID-19 đã tác động đến toàn bộ quá trình trao đổi chất trong cơ thể của họ. Đặc biệt, sự thay đổi chuyển hóa năng lượng và rối loạn chức năng gan được gây ra bởi axit malic của chu trình TCA cũng như carbamoyl phosphate của chu trình urê [176]. Một phân tích khác về con đường chuyển hóa cho thấy rằng những người bị ảnh hưởng bởi COVID- 19 được phát hiện là có tác động đến quá trình chuyển hóa glycerophospholipid và porphyrin nhưng đồng thời cho thấy tác động đáng kể đến con đường chuyển hóa glycerophospholipid và axit linoleic [177]. Shen và cộng sự, đã phân tích hệ protein và hệ chuyển hóa của huyết thanh từ một số bệnh nhân COVID-19 bằng cách áp dụng hệ thống protein và hệ chuyển hóa để kiểm tra xem có bất kỳ thay đổi đặc trưng nào về phân tử do SARS-CoV-2 gây ra hay không. Các nghiên cứu về proteomic và chuyển hóa cho thấy những thay đổi về mặt phân tử trong huyết thanh của 46 nhóm bệnh nhân COVID-19 so với 53 cá nhân trong nhóm đối chứng cho thấy sự rối loạn điều hòa của đại thực bào, thoái hóa tiểu cầu, ức chế trao đổi chất mạnh và con đường hệ thống bổ thể trong COVID{{ 13}} nhóm bị nhiễm bệnh. Bằng dấu hiệu phân tử của các chất chuyển hóa và protein sử dụng mô hình học máy dựa trên mức độ biểu hiện của 22 protein huyết thanh và 7 chất chuyển hóa, các trường hợp nghiêm trọng-19 của COVID có thể được phân loại [178].

5. Tích hợp bộ gen và chuyển hóa trong thận

Ngược lại với mức lọc cầu thận ước tính (eGFR), một dấu hiệu truyền thống,sinh thiết thậnCác mẫu nước tiểu và máu có thể được sử dụng để phát triển các chất chuyển hóa, bộ gen, bản sao và dấu ấn sinh học protein. Những dấu hiệu này có thể được liên kết chặt chẽ và chính xác hơn với cơ chế sinh lý bệnh của bệnh [179–181]. Các gen và chất chuyển hóa liên quan đến sinh lý bệnh thận đã được tìm thấy bằng cách sử dụng các kỹ thuật 'omics', chẳng hạn như phân tích hệ chuyển hóa và GWAS. Từ các phân tích tổng hợp về GWAS từ các quần thể dịch tễ học lớn, một số locus mới liên quan đến eGFR và CKD đã được phát hiện. [182]. Những tác động liên quan đến các giai đoạn khác nhau của CKD bao gồm những thay đổi trong chuyển hóa hormone steroid, glucose, NO, purine và lipid [183,184]. Tiện ích lâm sàng của chất chuyển hóa trong thận nhi khoa bao gồm việc xác định các dấu ấn sinh học, là mục tiêu điều trị sinh học chưa được xác định, liên kết các chất chuyển hóa với các chỉ số tiêu chuẩn thích hợp và kết quả lâm sàng, và cơ hội nghiên cứu các tương tác phức tạp giữa các yếu tố di truyền và môi trường trong tình trạng bệnh cụ thể [185]. Cơ chế của các chất chuyển hóa và tỷ lệ trao đổi chất liên quan đến sự thay đổi trongchức năng thậnlà sự tích tụ các chất chuyển hóa để đáp ứng với tình trạng suy giảm chức năng thận, chủ yếu ở tế bào ống thận, nước tiểu hoặc máu, ví dụ creatinine, các chất chuyển hóa phản ánh hoạt động của các enzyme được biểu hiện trongmô thậnvà các chất chuyển hóa góp phần trực tiếp vào sự tiến triển của bệnh [186].

5.1. bệnh thận mạn

Việc xác định các nguyên nhân đơn gen của CKD đã được thực hiện thông qua lập hồ sơ gen, với khoảng 500 gen được xác định cho đến nay, phần lớn trong số đó đã được báo cáo ở bệnh nhân nhi [187]. Khoảng 37% trường hợp mắc bệnh ở người trưởng thành trong dân số trưởng thành là do di truyền.bệnh thận[188,189]. Nhiều nghiên cứu GWAS đã được thực hiện, mở rộng hiểu biết của chúng ta về các biến thể di truyền liên quan đến bệnh thận mạn và thước đo thay thế cho chức năng thận, eGFR [190]. Một nghiên cứu GWAS như vậy của Köttgen và cộng sự, được thực hiện trên 19.877 cá nhân châu Âu để xác định vị trí nhạy cảm đối với quá trình lọc cầu thận bằng cách ước tính creatinine huyết thanh và Cystatin C và CKD đã xác định được mối liên quan đáng kể của đa hình nucleotide đơn với CKD tại vị trí UMOD [191]. Trong một nghiên cứu tiếp theo, ông xác nhận rằng nồng độ uromodulin tăng cao có liên quan đến tính đa hình phổ biến ở vùng UMOD và có liên quan đến sự khởi phát của CKD, và rs4293393 có thể là một trong những yếu tố liên quan đến nồng độ thay đổi của uromodulin [ 192]. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), một yếu tố quan trọng trong quá trình bất hoạt tế bào T, được tăng lên nhờ tryptophan và tăng axit kynurenic và kynurenine. Một chất chuyển hóa tryptophan được tạo ra bởi vi khuẩn đường ruột có tên là indoxyl sulfate điều hòa quá mức chất vận chuyển anion hữu cơ đặc hiệu cho thận (OAT) SLCO4C1. Nó có liên quan đến suy tế bào ống thận [193].

5.2. Bệnh thận tiểu đường

Một trong những biến chứng phát sinh từ bệnh tiểu đường tuýp 1 (T1D) và T2D là bệnh thận do tiểu đường (DN). Các dấu ấn sinh học chuyển hóa được biết đến của nó bao gồm thể ketone (3-hydroxybutyrate), chất chuyển hóa đường (1,5-anhydroglucoitol), axit béo tự do và axit amin chuỗi nhánh [194]. Theo kết quả của GWAS ở bệnh nhân Nhật Bản, gen nhấn chìm và vận động tế bào 1 (ELMO1) là một ứng cử viên tiềm năng gây ra DN. Salem và cộng sự, trong nghiên cứu của họ, đã xác định được 16 ổ có nguy cơ đáng kể trên toàn bộ bộ gen trong dân số khoảng 20 người,000 người gốc Châu Âu mắc bệnh tiểu đường loại 1 [196]. Các đặc điểm của DN, chẳng hạn như sự giãn nở và dày lên của màng đáy cầu thận, là kết quả của sự biểu hiện gia tăng của protein ma trận ngoại bào và hoạt động ELMO1 [197].

6. Quản lý điều trị cho bệnh nhân rối loạn thận mắc COVID-19

6.1. Vitamin

Thiếu vitamin D gặp ở hầu hết bệnh nhân mắc bệnh thận mạn; sự thiếu hụt của nó có thể ảnh hưởng đến kết quả COVID-19. Vitamin D ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng, ảnh hưởng đến cách hệ thống miễn dịch phản ứng với virus và vi khuẩn [198]. Theo nghiên cứu trước đây, ngay cả tình trạng thiếu vitamin D cấp tính trong thời gian ngắn cũng có thể gây tăng huyết áp và ảnh hưởng đến các bộ phận của hệ thống renin-angiotensin gây tổn thương thận. Thiếu vitamin D nhiều lần có liên quan đến protein niệu, albumin niệu, sự phát triển của bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) và nguy cơ tử vong cao hơn do mọi nguyên nhân ở những người mắc bệnh thận mạn [199]. Trong một số trường hợp, bệnh thiếu máu phát triển ở bệnh nhân chạy thận có thể được kiểm soát bằng cách bổ sung vitamin C qua đường tĩnh mạch hoặc đường uống [200]. Các loại oxy phản ứng (ROS) bị các tế bào miễn dịch dập tắt, nếu không có thể làm hỏng phổi. Thiếu vitamin C có liên quan đến khả năng miễn dịch suy yếu và tăng khả năng mắc bệnh. Ở những bệnh nhân COVID-19 có triệu chứng, việc có một hệ thống chống oxy hóa mạnh để loại bỏ lượng ROS dư thừa như vậy có thể có lợi [201]. Người ta phát hiện thấy việc bổ sung 500 mg/kg vitamin E có tác dụng ức chế bệnh ferroptosis ở bệnh nhân COVID-19 và giảm tổn thương mà bệnh ferroptosis gây ra cho các cơ quan khác nhau, chẳng hạn như tim, gan, thận, dạ dày và hệ thần kinh dẫn đến quá trình cắt bỏ tình trạng viêm và thanh thải virus thông qua việc điều chế tế bào T [202].

6.2. Thực phẩm bổ sung kim loại

Trong giai đoạn đầu của quá trình nhiễm COVID{0}}, việc bổ sung chất dinh dưỡng kim loại có thể tăng cường chức năng miễn dịch tốt và là biện pháp phòng ngừa cho những người có nguy cơ cao. Chất dinh dưỡng kim loại có thể giúp giảm tỷ lệ nhiễm COVID-19 cũng như tỷ lệ mắc bệnh nặng và tử vong [203]. Kẽm (Zn) đã được xác định là có tác dụng ngăn chặn sự tổng hợp RNA, ngăn cản sự xâm nhập, hợp nhất, sao chép, dịch mã protein và sự lan truyền của nhiều loại virus RNA [204–207]. Ngoài ra, kẽm, khi dùng dưới dạng kẽm gluconate, đã được chứng minh là làm giảm thời gian bị cảm lạnh thông thường khi dùng trong vòng 24 giờ kể từ khi xuất hiện triệu chứng [207]. Những người mắc bệnh thận mạn, đặc biệt là bệnh thận hư và bệnh urê huyết, đã được chứng minh là có những bất thường trong quá trình chuyển hóa Zn; Sự thay đổi trong quá trình chuyển hóa Zn này có thể là do lượng Zn ăn vào ít hơn trong chế độ ăn, sự hấp thu ở ruột kém, tăng bài tiết nội sinh và tăng bài tiết Zn qua nước tiểu. Lý do thiếu Zn ở người mắc bệnh thận vẫn chưa rõ ràng [208]. Thiếu hụt Selenium (Se) được thấy trong AKI hoặc CKD và COVID-19; sự thiếu hụt của nó cũng có tác động bất lợi trong trường hợp rối loạn do virus khác nhau. Việc bổ sung Se làm giảm sự tiến triển của COVID{10}}. Ở những người bị bệnh thận mạn, nó làm tăng GSH-Px, chất này đóng vai trò thiết yếu trong quá trình chuyển hóa ROS [209,210]. Ở những bệnh nhân COVID{14}} béo phì, chức năng thận giảm và nồng độ magie thấp hơn có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong [211]. Thuốc bổ sung magiê được dùng cho bệnh nhân mắc bệnh AKI và bệnh nhân COVID{16}} mắc các bệnh đi kèm khác [212–214].

6.3. Melatonin

Melatonin là một phân tử chống oxy hóa và chống viêm nổi tiếng. Nó được sử dụng trong điều trị những bệnh nhân được chăm sóc quan trọng để giảm lo lắng, tính thấm của mạch, sử dụng thuốc an thần và cải thiện chất lượng giấc ngủ [30]. Hiệu quả về mặt chi phí, tác dụng phụ nhỏ và các đặc tính của melatonin, chẳng hạn như đặc tính chống vi-rút, chất cảm ứng enzyme chống oxy hóa, chất điều hòa apoptosis, chất kích thích chức năng miễn dịch và chất loại bỏ gốc tự do, khiến nó trở thành một chất bổ trợ tiềm năng trong điều trị COVID{{ 5}} bệnh nhân và các bệnh nhiễm virus khác [215–217]. Melatonin ngăn ngừa xơ hóa, một biến chứng của COVID-19. Hoạt động gây kích ứng cần thiết để COVID-19 gây viêm phổi bị chặn bởi melatonin [218]. Thông qua các hoạt động sinh học qua trung gian thụ thể hoặc độc lập với thụ thể, melatonin điều chỉnh quá trình trao đổi chất của ty thể, tăng cường sản xuất ATP, bảo vệ ty thể khỏi tổn thương do nitrat hóa và có tác dụng bảo vệ đa năng ở thận. Bằng cách vô hiệu hóa các gốc tự do bằng cách chuyển một hoặc nhiều electron, nó làm giảm căng thẳng oxy hóa một cách hiệu quả. Ngoài ra, nó làm giảm các chất trung gian gây viêm và khởi đầu một cơ chế phòng ngừa chống lại tổn thương mãn tính liên quan đến viêm [167,219]. Melatonin làm giảm tổn thương thận do thuốc COVID-19 gây ra chẳng hạn như thuốc kết hợp lopinavir/ritonavir [220].

6.4. Liệu pháp thay thế thận

Khoảng 64% số người mắc bệnh COVID{1}} bị bệnh nặng mắc AKI cần điều trị thay thế thận (RRT) do nồng độ chất điện giải bất thường và khả năng kháng trị liệu bằng thuốc đối với tình trạng quá tải thể tích [34,221–223]. Việc bắt đầu RRT ở bệnh nhân AKI bị biến chứng của COVID-19 không chỉ làm giảm bớt AKI mà còn cả COVID-19. Nếu không có tình trạng nguy kịch, chúng không có ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ tử vong và khả năng phục hồi của thận [224]. Do đó, ở những bệnh nhân mắc AKI-19-liên quan đến COVID, RRT đã được khuyến nghị rộng rãi khi trao đổi chất. Nhu cầu chất lỏng vượt quá tổng sốdung tích thậnthay vì xác định nghiêm ngặt nhu cầu bắt đầu RRT dựa trên nồng độ nitơ urê hoặc creatinine trong máu [42]. RRT liên tục được đề xuất ở những bệnh nhân COVID-19 có huyết động không ổn định [223]. Tuy nhiên, việc sử dụng nó đòi hỏi phải đào tạo rộng rãi, độ phức tạp cao hơn, tiêu tốn thời gian, chống đông tụ liên tục, nhiều thiết bị và chi phí cao hơn [225,226]. Bệnh nhân COVID-19 mắc AKI cũng được đề xuất liệu pháp thay thế thận ngắt quãng (PIRRT) kéo dài do khả năng tồn tại, an toàn, chi phí thấp hơn, thời gian điều dưỡng ít hơn, lịch trình điều trị linh hoạt và khả năng dung nạp huyết động có thể chấp nhận được [227].

7. Kết luận

Nhiều phát hiện bệnh lý khác nhau có thể đi kèm với nhiễm SARS-CoV-2 và tình trạng AKI do vi rút trực tiếp gây ra có thể xảy ra nhưng không phổ biến. Chúng tôi có cơ hội duy nhất để phát triển các liệu pháp mới nhằm trì hoãn sự tiến triển của bệnh thận bằng cách hiểu rõ AKI-19-liên quan đến COVID có thể làm trầm trọng thêm bệnh thận mạn như thế nào. Bệnh nhân mắc AKI -19 do COVID thường xuyên có dấu hiệu tổn thương nội mô, huyết khối vi mạch, viêm cục bộ và thâm nhiễm tế bào miễn dịch; tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu nguyên nhân của AKI -19 do nhiễm trùng huyết và AKI không liên quan đến nhiễm trùng huyết không do COVID-19 có khác nhau hay có thể so sánh được hay không. Cũng không rõ liệu nhiễm virus trực tiếp có góp phần vào sự phát triển AKI hay không. Cơ chế chính xác mà COVID-19 gây ratổn thương thậnvẫn chưa rõ ràng.

Người giới thiệu

1. Lữ, R.; Triệu, X.; Lý, J.; Ngưu, P.; Dương, B.; Ngô, H.; Vương, W.; Song, H.; Hoàng, B.; Chu, N.; et al. Đặc điểm bộ gen và dịch tễ học của virus Corona mới năm 2019: Ý nghĩa về nguồn gốc virus và sự liên kết với thụ thể.Lancet2020, 395, 565–574. [Tham khảo chéo] [PubMed] 

2. Chu, N.; Trương, D.; Vương, W.; Lý, X.; Dương, B.; Bài hát, J.; Tan, W. Nhóm nghiên cứu và điều tra virus Corona mới của Trung Quốc. Một loại virus Corona mới từ bệnh nhân viêm phổi ở Trung Quốc, 2019.N. Anh. J. Med.2020, 382, 727–733. [Tham khảo chéo]

3. Tortorici, MA; Veesler, D. Những hiểu biết sâu sắc về cấu trúc về sự xâm nhập của coronavirus.Khuyến cáo. Virus Res.2019, 105, 93–116. [PubMed]

4. Chiu, M.-C. Đề xuất quản lý bệnh nhân thận bị suy giảm miễn dịch mắc bệnh SARS.Nhi khoa. Nephrol.2003, 18, 1204–1205. [Tham khảo chéo]

5. Kumar, D.; Tellier, R.; Draker, R.; Levy, G.; Humar, A. Hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS) ở người nhận ghép gan và Hướng dẫn sàng lọc SARS của người hiến tặng.Thư viện trực tuyến Wiley.2003, 3, 977–981. [Tham khảo chéo] 

6. AlGhamdi, M.; Mushtaq, F.; Ối, N.; Shalhoub, S. Nhiễm trùng MERS CoV ở hai người nhận ghép thận: Báo cáo trường hợp.Thư viện trực tuyến Wiley.2015, 15, 1101–1104. [Tham khảo chéo]

7. Lý, Z.; Ngô, M.; Yao, J.; Quách, J.; Liao, X.; Bài hát, S.; Lý, J.; Duẩn, G.; Chu, Y.; Wu, X. Thận trọng về rối loạn chức năng thận của bệnh nhân COVID{1}}.medRxiv2020. [Tham khảo chéo]

8. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Kruger, N.; Müller, M.; Drosten, C.; Pöhlmann, S. Vi-rút Corona mới 2019 (2019-nCoV) sử dụng thụ thể ACE2 của SARS-coronavirus và protease tế bào TMPRSS2 để xâm nhập vào tế bào đích.BioRxiv2020. [Tham khảo chéo] 

9. Quạt, C.; Lý, K.; Đinh, Y.; Lữ, W.; Wang, J. Biểu hiện ACE2 ở thận và tinh hoàn có thể gây tổn thương thận và tinh hoàn sau khi nhiễm 2019-nCoV.medRxiv2020. [Tham khảo chéo] 

10. Santos, RA; Ferreira, AJ; Verano-Braga, T.; Bader, M. Enzym chuyển đổi Angiotensin 2, angiotensin-(1–7) và Mas: Những người chơi mới của hệ thống renin-angiotensin.J. Nội tiết.2013, 216, R1–R17. [Tham khảo chéo] 

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop