Các ứng dụng lâm sàng hiện nay của liệu pháp gen In Vivo với AAV Phần 6
Jul 25, 2024
Bệnh Pompe
Bệnh Pompe là một rối loạn dự trữ glycogen dẫn đến tích tụ glycogen trong cơ và tế bào thần kinh vận động.235,236 Thiếu hoạt động của acidalpha-glucosidase (GAA) ở những bệnh nhân khởi phát nặng/sớm dẫn đến bệnh lý lâm sàng bao gồm suy nhược trầm trọng, hạ huyết áp và suy tim hô hấp.237
Bệnh Pompe là một bệnh thoái hóa ảnh hưởng đến trí nhớ nhưng chúng ta không nên quá nhấn mạnh tác động tiêu cực của nó đến trí nhớ. Thay vào đó, chúng ta nên nhìn căn bệnh này một cách tích cực và tìm kiếm những phương pháp điều trị hiệu quả để cải thiện chất lượng cuộc sống của người bệnh.
Như chúng ta đã biết, trí nhớ là một chức năng nhận thức rất phức tạp, liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa nhiều vùng não và tế bào thần kinh. Bệnh Pompe chủ yếu là do các tế bào thần kinh trong não chết dần dần. Vì vậy, căn bệnh này ảnh hưởng đến sự hình thành và duy trì trí nhớ.
Tuy nhiên, chúng ta phải nhận ra rằng trí nhớ không hoàn toàn quyết định danh tính và chất lượng cuộc sống của một người. Mặc dù bệnh Pompe ảnh hưởng đến khả năng nhận thức và khả năng tự quản lý của bệnh nhân nhưng họ vẫn có thể có một cuộc sống có ý nghĩa. Tương tác xã hội, thể thao và sáng tạo nghệ thuật đều là những cách giúp bệnh nhân mắc bệnh Pompe duy trì thái độ tích cực với cuộc sống.
Ngoài ra, gia đình và cộng đồng của những bệnh nhân mắc bệnh Pompe nên quan tâm và hỗ trợ họ đầy đủ. Sự quan tâm và hỗ trợ giống như ánh nắng, có thể giúp bệnh nhân tin rằng họ vẫn còn giá trị và phẩm giá, đồng thời mang lại sự ấm áp và khích lệ cho trái tim họ.
Tóm lại, bệnh Pompe chắc chắn là một căn bệnh gây phiền toái nhưng chúng ta nên giúp người bệnh xây dựng tư duy tích cực, nâng cao chất lượng cuộc sống, giữ vững niềm tin và đón nhận cuộc sống bằng thái độ tích cực, chăm sóc cẩn thận và phương pháp điều trị khoa học. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche còn có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng rất quan trọng đối với trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Cistanche cũng có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy việc cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo rằng não có đủ dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.
Bấm vào biết thực phẩm bổ sung để tăng cường trí nhớ
Gần đây, những nỗ lực sàng lọc trẻ sơ sinh đã phát hiện ra tỷ lệ mắc bệnh cao hơn đáng kể lên tới 1:9.500, khiến liệu pháp gen trở thành một giải pháp hợp lý để điều trị tiền triệu chứng. Đối với bệnh Pompe, các nghiên cứu về liệu pháp gen I/II bốn giai đoạn đã được FDA chấp thuận.
Corti và cộng sự.238 và Byrne và cộng sự.239 đã tiến hành thử nghiệm đầu tiên trên người tiêm AAV1-cytomegalovirus (CMV)-GAA vào cơ hoành của chín bệnh nhân bị suy hô hấp để điều chỉnh đặc điểm rối loạn chức năng hô hấp của bệnh Pompe khởi phát sớm bệnh (EOPD).
Kết quả chỉ ra rằng vectơ vừa an toàn khi sử dụng vừa có hiệu quả trong việc cải thiện hiệu suất thông khí ở tất cả các đối tượng.238,240,241Một thử nghiệm lâm sàng khác từ Đại học Florida hiện đang được tiến hành ở những bệnh nhân mắc bệnh Pompe khởi phát muộn (LOPD).
Nghiên cứu đánh giá khả năng sử dụng lại AAV(rAAV9-DES-hGAA) sau một thời gian để duy trì mức GAA điều trị ở bệnh nhân trưởng thành Pompe 242 (ClinicalTrials.gov:NCT02240407).
Kết quả sơ bộ cho thấy rằng việc điều chế dược lý của hệ thống miễn dịch bằng cách sử dụng rituximab và sirolimus, trước và tại thời điểm dùng liều AAV, ngăn ngừa sự hình thành kháng thể và cho phép dùng liều AAV lặp lại. Với sự can thiệp sớm do sàng lọc sơ sinh, đây là một quan sát quan trọng đối với LSD ảnh hưởng đến cơ và gan, nơi sự tăng trưởng của cơ thể có thể gây ra sự suy giảm số lượng bản sao bộ gen.
Nhóm Đại học Florida, phối hợp với nhóm Trung tâm Lâm sàng NIH do Tiến sĩ Bönneman đứng đầu, cũng đang tiến hành một nghiên cứu để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của liều AAV-GAA tiêm tĩnh mạch ở trẻ em mắc EOPD.
Những bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu này sẽ nhận được chế độ điều hòa miễn dịch tương tự được sử dụng trong nghiên cứu LOPD để quản lý các phản ứng miễn dịch với AAV và GAA. Ngoài công việc được thực hiện tại Đại học Florida, một số chương trình khác đã bắt đầu các chương trình lâm sàng để kiểm tra vectơ AAV của riêng họ ở những bệnh nhân mắc bệnh Bệnh Pompe.
Spark Therapeutics đã được phê duyệt để đăng ký chuyển gen gan qua trung gian véc tơ giai đoạn I/II cho GAA trong LOPD. Cách tiếp cận này dựa vào sự biểu hiện ổn định của GAA ở gan đạt được thông qua chuyển gen qua trung gian vec tơ AAV, dẫn đến sự điều chỉnh chéo ở các cơ quan ngoại vi không có khả năng miễn dịch rõ ràng đối với gen chuyển (ClinicalTrials.gov: NCT04093349).
Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy các kết quả đầy hứa hẹn, cho thấy nồng độ GAA trong huyết tương được duy trì.243 10 tháng sau khi dùng thuốc, tất cả chuột bị loại GAA (Gaa/) đều cho thấy sự tích lũy glycogen giảm; tăng khả năng sống sót; và cải thiện chức năng tim, hô hấp và cơ so với chuột hoang dã.
So với ERT, tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại đối với bệnh Pompe,SPK-3006 cũng hiệu quả hơn trong việc phá vỡ và loại bỏ lượng glycogen dư thừa tích tụ trong các nhóm cơ chịu lửa thường làm giảm tác dụng của ERT (Mendoza, 2018, Đại hội Quốc tế về theWorld Muscle Society, hội nghị).243
Các nghiên cứu lâm sàng đầu tiên trên người hiện đang được tiến hành tại Đại học California Irvine Health (ClinicalTrials.gov: NCT04093349). Dược phẩm sinh học Asklepios cũng đã được phê duyệt để đăng ký tham gia thử nghiệm nhãn mở giai đoạn I/II để đánh giá độ an toàn và xác định hoạt tính sinh học của ACTUS-101 (AAV2/8LSPhGAA) ở hai mức liều ở người mắc bệnh LOPD.
Với việc sử dụng chất kích thích đặc hiệu cho gan, vec tơ AAV này được tạo ra để biểu hiện GAA đặc biệt ở gan kèm theo sự bài tiết GAA và hấp thu GAA qua trung gian thụ thể trong cơ tim và cơ xương.
Giả thuyết trung tâm là việc sản xuất GAA liên tục từ kho gan sẽ mang lại nhiều lợi ích hơn ERT trong bệnh Pompe (ClinicalTrials.gov:NCT03533673). Vào ngày 22 tháng 1 năm 2019, bệnh nhân đầu tiên trong nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I/II đã được tiêm ACTUS-101.244
Bệnh Gaucher
Bệnh Gaucher, bệnh LSD phổ biến nhất, là một bệnh LSD lặn nhiễm sắc thể thường gây ra do thiếu hụt enzyme lysosomal acidbeta-glucosidase (glucocerebrosidase).
Mặc dù biểu hiện ban đầu không đồng nhất dựa trên loại, nhưng tác dụng lâm sàng chính là gan lách to, thoái hóa thần kinh, bệnh xương và biến chứng phổi.245 Cho đến nay, đã có hai thử nghiệm thay thế gen ex vivo đối với bệnh Gaucher.
Với việc sử dụng sự truyền retrovirus của máu ngoại vi hoặc tế bào CD{0}}, Dunbar và Kohn246 đã kiểm tra tính an toàn của vectơ G1Gc sử dụng trình tự khởi đầu lặp lại đoạn cuối virus (LTR) để biểu hiện glucocerebrosidase cDNA của người.247
Nghiên cứu này đã dẫn đến sự biểu hiện tạm thời ở mức độ thấp của các tế bào đã được điều chỉnh, tuy nhiên lại quá thấp để mang lại bất kỳ lợi ích lâm sàng nào hoặc tăng hoạt động của enzyme glucocerebrosidase.248
Trong thử nghiệm liệu pháp gen thứ hai hiện đang được tiến hành, AVROBIO đang sử dụng phương pháp trị liệu gen dựa trên lentivirus ex vivo được thiết kế để mang lại sự tích hợp ổn định các gen mong muốn vào các tế bào gốc tạo máu có nguồn gốc từ bệnh nhân (ClinicalTrials.gov:NCT04145037).
Các thử nghiệm tiền lâm sàng cho thấy kết quả tích cực trong việc tích hợp vec tơ lentivirus vào tế bào gốc bố mẹ và sao chép hiệu quả các tế bào con cháu đã tích hợp.249
Bệnh Fabry
Bệnh Fabry được đặc trưng bởi sự thiếu hụt hoạt động của a-galactosidaseA (a-Gal A), dẫn đến sự tích tụ glycolipids (globotriaosylceramide [Gb3] và globotriaosylsphingosine [LysoGb3]) trong các mô bất biến.
Các biểu hiện lâm sàng bao gồm suy thận tiến triển, bệnh tim, bệnh mạch máu não, tổn thương da và các bất thường khác.250,251 Mặc dù ERT là tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại cho bệnh nhân mắc Fabry, nhưng nó có những hạn chế làm tăng sự quan tâm đến các liệu pháp thay thế gen.252,253 Trong số các nghiên cứu thay thế 5 gen cho thấy ngày, hai trong số họ sử dụng phương pháp tiếp cận ex vivo (AVROBIO và Mạng lưới Y tế Đại học, Toronto), trong khi hai người khác sử dụng phương pháp tiếp cận in vivo (Sangamo Therapeutics và Freeline Therapeutics).
Vectơ của AVROBIO (AVR-RD-01) có nguồn gốc từ các tế bào gốc tạo máu mà gen mã hóa AGA được thêm vào trong quá trình xử lý ex vivo bằng cách sử dụng vectơ lentivirus. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II đang diễn ra (ClinicalTrials.gov: NCT03454893), dữ liệu tạm thời cho thấy cả bốn bệnh nhân được dùng liều trong giai đoạn I đều cho thấy mức độ hoạt động của enzyme AGA tăng lên trên mức của bệnh nhân mắc Fabry cổ điển (bản tóm tắt Cuộc họp thường niên ESGCT, Lausanne, 2018) .251.254 Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho sản phẩm lentivirus của Mạng lưới Y tế Đại học cũng cho thấy kết quả đầy hứa hẹn.255
Liệu pháp tế bào gốc cấy ghép lentivirus a-Gal A của Mạng lưới Y tế Đại học hiện đang được thử nghiệm tại một số địa điểm thử nghiệm lâm sàng ở Canada (ClinicalTrials.gov: NCT02800070) (Tóm tắt Hội nghị thường niên ASGCTA, San Diego, 2010).
Một thử nghiệm đầu tiên ở giai đoạn I/II khác ở người do SangamoTherapeutics tài trợ sử dụng vec tơ AAV (rAAV2/6) để tạo ra enzyme thiếu hụt ở mức có ý nghĩa lâm sàng. ST-920 là một AAVvector mã hóa cDNA cho a-Gal A ở người với chất kích thích đặc hiệu cho gan được thiết kế để cho phép gan của bệnh nhân sản xuất nguồn cung cấp enzyme a-Gal A liên tục (ClinicalTrials.gov:NCT04046224).
Việc sản xuất liên tục được dự đoán sẽ làm giảm Gb3 và LysoGb3.251.256 Tương tự, Freeline Therapeutics đang sử dụng vectơ AAV (rAAV8) với chất kích thích dành riêng cho gan để tạo ra a-Gal A ở mức cao bền vững.
Dữ liệu sơ bộ về liều khởi đầu trong nghiên cứu tăng liều đã báo cáo mức tăng 3- đến 4-gấp về hoạt tính trong huyết tươnga-Gal A vào tuần thứ 4 sau khi dùng liều và được duy trì thông qua việc dừng dữ liệu.251
Vào ngày 10 tháng 3 năm 2020, Ủy ban Châu Âu đã cấp chỉ định thuốc mồ côi cho FLT190 để điều trị bệnh Fabry, dựa trên ý kiến tích cực từ Ủy ban Sản phẩm Thuốc mồ côi của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu.257 4D Trị liệu Phân tử cũng đang theo đuổi một nghiên cứu về liệu pháp gen gần đây đã mở đăng ký.
Hội chứng MPS Loại III (MPS III) -Sanfilippo
MPS III, còn được gọi là hội chứng Sanfilippo, là một rối loạn tiến triển đặc trưng bởi sự tích tụ glycosaminoglycan trong tế bào thần kinh.254 MPS III chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương, dẫn đến thoái hóa thần kinh, thiểu năng trí tuệ tiến triển và thoái triển phát triển.
Vì não là cơ quan bị ảnh hưởng nhiều nhất với MPS III nên các liệu pháp thay thế gen nhắm mục tiêu vào não ngày càng được nghiên cứu cho cả MPS IIIA và MPS IIIB bởi các nhà tài trợ khác nhau bằng cách sử dụng các phương pháp tương tự.LYSOGENE, một công ty công nghệ sinh học đến từ Pháp, đã sử dụngAAVrh.10 để mang SGSH của con người và các cDNA SUMF1 để điều trị MPS II.
Vectơ điều trị AAVrh.10-hMPS3A đã được tiêm cho bốn trẻ em trong giai đoạn thử nghiệm đầu tiên ở người thông qua tiêm nội sọ. Tất cả bốn bệnh nhân đều được theo dõi sau một năm dùng thuốc.
Kết quả thử nghiệm đã chứng minh phương pháp sử dụng là an toàn khi truyền trực tiếp vec tơ AAV vào hệ thần kinh trung ương. Đánh giá nhận thức thần kinh cho thấy lợi ích về nhận thức ở trẻ nhỏ nhất, trong khi lợi ích hạn chế hơn ở ba bệnh nhân lớn tuổi.254,258uniQure Biopharma BV, cũng sử dụng thuốc nội sọ tiêm, tiêm vec tơ rAAV2/5 mã hóa aN-acetylglucosaminidase ở người (NAGLU) ở bảy trẻ để điều trị MPS IB.
Sau khi dùng thuốc, hoạt động NAGLU trong hệ thần kinh trung ương được phát hiện là tăng lên so với mức cơ bản nhờ việc duy trì sản xuất enzyme của tế bào não. Tất cả các bệnh nhân đều cho thấy sự cải thiện trong đánh giá nhận thức thần kinh với chức năng hoạt động của trẻ nhỏ nhất gần bằng chức năng của một đứa trẻ khỏe mạnh.
Những kết quả này gợi ý rằng phương pháp này có thể ngăn chặn sự suy giảm nhận thức chậm ở trẻ em mắc MPS IB.259Các thử nghiệm lâm sàng liệu pháp gen giai đoạn I/II bổ sung in vivo và ex vivo dành cho MPS được liệt kê trong Bảng 1.
NCL
NCL là một nhóm các rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển, nhiễm sắc thể thường, di truyền ở trẻ em, đặc trưng lâm sàng bởi chứng mất trí nhớ, động kinh và mất thị lực do thoái hóa võng mạc.
NCL được gây ra bởi sự tích tụ ceroid lipofuscin trong các tế bào thần kinh ở não và võng mạc. Cho đến nay, có 13 dạng NCL, mỗi dạng có những khiếm khuyết riêng biệt về gen mã hóa protein trong hệ thống lysosomal.260–262 Hiện tại, không có phương pháp điều trị nào được phê duyệt cho NCL.
Để tìm ra một liệu pháp hiệu quả cho NCL, các chiến lược thay thế gen mới đã được khám phá. Worrall và cộng sự.263 đã phát triển một vec tơ AAV serotype 2 biểu hiện CLN2 cDNA của con người (AAV2CUhCLN2) và quản lý vec tơ trong hệ thần kinh trung ương của 10 trẻ mắc NCL ở trẻ sơ sinh muộn (LINCL) .262
So với đối tượng đối chứng, tiến triển bệnh được đánh giá bằng CNSimaging chậm hơn, mặc dù không có ý nghĩa thống kê, cho thấy chất xám và thể tích tâm thất giảm.
Đáng chú ý, kết quả từ thang đo Hamburg cải tiến sau liều cho thấy sự suy giảm chức năng chậm hơn đáng kể so với nhóm đối chứng.262,263Ngoài ra, với việc sử dụng phương pháp in vivo, Cain et al.
264 đã phát triển vectơ ascAAV9 biểu hiện gen hCLN6 dưới sự kiểm soát của chất kích thích lai aCB.262 scAAV9.CB.hCLN6 đã được tiêm vào trong màng tủy vào CSF của NHP 4-tuổi và tiêm vào não thất (icv) vào chuột.
Biểu hiện gen chuyển cao được tìm thấy trên khắp não và tủy sống của NHP với rất ít bất thường trong phòng thí nghiệm. Việc tiêm icvintion cho chuột cũng cho thấy kết quả đầy hứa hẹn, bao gồm ngăn ngừa bệnh lý bệnh não CLN6 cổ điển, điều chỉnh những khiếm khuyết về hành vi và tăng khả năng sống sót.
Kết hợp lại với nhau, các kết quả cho thấy hiệu quả và độ an toàn của scAAV9.CB.hCLN6.262,264Phương pháp này đã được Amicus Therapeutics áp dụng và hiện đang được nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân mắc bệnh Batten (ClinicalTrials.-gov: NCT02725580). Các thử nghiệm lâm sàng trị liệu gen pha I/II in vivo bổ sung cho NCL được liệt kê trong Bảng 4.
Kết luận
Sự ra đời của phương pháp điều trị tiên tiến trong bệnh lưu trữ lysosomal mang lại cơ hội mới cho bệnh nhân và hy vọng là cơ hội điều trị mang tính biến đổi.
Khi lĩnh vực này phát triển, chúng tôi hy vọng rằng các lựa chọn điều trị an toàn và hiệu quả bổ sung sẽ được phổ biến rộng rãi. Những thách thức vẫn còn tồn tại trong việc thiết lập một mạng lưới các nhà cung cấp đủ tiêu chuẩn để quản lý các sản phẩm thuốc trị liệu bằng gen.
LỜI CẢM ƠN
Công trình này được hỗ trợ bởi Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ cấpK08 HL 146991-01 (LAG và bởi Viện Nghiên cứu Y tế Canada cấp 18059 (JPT)
ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ
Tất cả các tác giả đã đóng góp cho việc viết bài viết này.
TUYÊN BỐ LỢI ÍCH
Tôi đã nhận được phí tư vấn cho AveXis, Amicus, Neurogene, AffiniaTherapeutics và Novartis. SJG đã nhận được tiền bản quyền và/hoặc thu nhập tư vấn từ Asklepios Biopharma, Neurogene, Abeona Therapeutics, Sarepta Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, LYSOGENE và Amicus Therapeutics. LAG nắm giữ tài sản trí tuệ liên quan đến việc sử dụng protein biến thể yếu tố VIII cho liệu pháp gen, từng là nhà tư vấn cho Pfizer và là nhà nghiên cứu chính về lâm sàng cho các thử nghiệm bệnh hemophilia A và B giai đoạn I/II do SparkTherapeutics/Roche và Pfizer tài trợ.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Burghes, AH và Beattie, CE (2009). Teo cơ cột sống: tại sao lượng protein tế bào thần kinh vận động sống sót ở mức thấp lại khiến tế bào thần kinh vận động bị bệnh? Nat. Mục sư Neurosci. 10,597–609.
2. Verhaart, IEC, Robertson, A., Wilson, IJ, Aartsma-Rus, A., Cameron, S., Jones,CC, Cook, SF và Lochmüller, H. (2017). Tỷ lệ mắc, tỷ lệ mắc và tần số mang của bệnh teo cơ cột sống liên kết 5q - tổng quan tài liệu. Trẻ mồ côi J. RareDis. 12, 124.
3. Sugarman, E.A., Nagan, N., Zhu, H., Akmaev, V.R., Zhou, Z., Rohlfs, E.M., Flynn, K., Hendrickson, B.C., Scholl, T., Sirko-Osadsa, D.A., and Allitto, B.A. (2012). Panethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72.400 mẫu vật. Euro. J. Hừm. Genet. 20, 27–32.
4. Lefebvre, S., Bürglen, L., Reboullet, S., Clermont, O., Burlet, P., Viollet, L., Benichou,B., Cruaud, C., Millasseau, P., Zeviani, M ., và cộng sự. (1995). Xác định và mô tả đặc điểm của gen xác định chứng teo cơ cột sống. Ô 80, 155–165.
5. Monani, UR, Lorson, CL, Parsons, DW, Prior, TW, Androphy, EJ, Burghes,AH, và McPherson, JD (1999). Sự khác biệt duy nhất về nucleotide làm thay đổi kiểu nối giúp phân biệt gen SMA SMN1 với gen sao chép SMN2. Ừm. Mol.Genet. 8, 1177–1183.
6. Lorson, CL, Hahnen, E., Androphy, EJ và Wirth, B. (1999). Một nucleotide trong gen SMN điều chỉnh sự ghép nối và là nguyên nhân gây teo cơ cột sống.Proc. Natl. Học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 96, 6307–6311.
7. Feldkötter, M., Schwarzer, V., Wirth, R., Wienker, TF, và Wirth, B. (2002). Phân tích định lượng SMN1 và SMN2 dựa trên PCR tuần hoàn ánh sáng thời gian thực: chất mang nhanh và có độ tin cậy cao kiểm tra và dự đoán mức độ nghiêm trọng của chứng teo cơ cột sống. Là. J. Hừm. Genet. 70, 358–368.
8. Finkel, RS, McDermott, MP, Kaufmann, P., Darras, BT, Chung, WK, Sproule,DM, Kang, PB, Foley, AR, Yang, ML, Martens, WB, et al. (2014). Nghiên cứu quan sát về bệnh teo cơ tủy sống loại I và ý nghĩa đối với các thử nghiệm lâm sàng. Thần kinh học 83, 810–817.
9. Foust, KD, Nurre, E., Montgomery, CL, Hernandez, A., Chan, CM, và Kaspar,BK (2009). AAV9 nội mạch ưu tiên nhắm vào các tế bào thần kinh sơ sinh và tế bào hình sao trưởng thành. Nat. Công nghệ sinh học. 27, 59–65.
10. Duque, S., Joussemet, B., Riviere, C., Marais, T., Dubreil, L., Douar, AM, Fyfe, J.,Moullier, P., Colle, MA và Barkats, M. (2009). Tiêm tĩnh mạch AAV9 tự bổ sung cho phép chuyển gen đến các tế bào thần kinh vận động ở người trưởng thành.Mol. Đó. 17, 1187–1196.
11. Foust, KD, Wang, X., McGovern, VL, Braun, L., Bevan, AK, Haidet, AM, Le,TT, Morales, PR, Rich, MM, Burghes, AH, và Kaspar, BK (2010 ). Giải cứu kiểu hình teo cơ tủy sống trên mô hình chuột bằng cách sinh SMN sớm sau sinh. Nat. Công nghệ sinh học. 28, 271–274.
12. Dominguez, E., Marais, T., Chatauret, N., Benkhelifa-Ziyyat, S., Duque, S.,Ravassard, P., Carcenac, R., Astord, S., Pereira de Moura, A. , Voit, T. và Barkats, M. (2011). Truyền scAAV9 vào tĩnh mạch chuỗi SMN1 được tối ưu hóa bằng codon sẽ giải cứu chuột SMA. Ừm. Mol. Genet. 20, 681–693.
For more information:1950477648nn@gmail.com
