Daratumumab, Một phương pháp mới để điều trị viêm cầu thận tăng sinh bằng lắng đọng IgG đơn dòng

Viêm cầu thận tăng sinh với sự lắng đọng globulin miễn dịch đơn dòng (PGNMID) là một bệnh có thể ảnh hưởng đến thận. Năm 2004, Nasr đề xuất PGNMID nên được phân loại là bệnh gammopathy đơn dòng (MGRS). Trong bệnh này, các globulin miễn dịch đơn dòng được lắng đọng trong cầu thận, gây ra sự kích hoạt bổ thể, viêm cầu thận và tăng sinh. Các đặc điểm lâm sàng của PGNMID bao gồm protein niệu, tiểu máu, suy thận và phù ngoại biên, không đặc hiệu so với các bệnh thận khác.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Thật không may, thiếu các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn để quản lý PGNMID. Các lựa chọn điều trị truyền thống là thuốc đối kháng hệ thống thụ thể renin-angiotensin (RASi) và thuốc ức chế miễn dịch, và hiệu quả của chúng vẫn còn gây tranh cãi. Vì vậy, các lựa chọn điều trị mới là rất cần thiết để lấp đầy những khoảng trống tương ứng.

Daratumumab ban đầu được phê duyệt để điều trị bệnh đa u tủy và cũng đã thu hút sự chú ý trong lĩnh vực bệnh thận do cơ chế hoạt động nhắm mục tiêu các tế bào plasma biểu hiện CD. Gần đây, một trường hợp ở Bệnh viện Quý Châu ở nước tôi cho thấy daratumumab có thể điều trị PGNMID bằng lắng đọng IgG.

Sinh thiết thận và xét nghiệm huyết học

Sinh thiết thận cho thấy xơ cứng ở 2 trong số 8 cầu thận và 6 cầu thận cho thấy sự tăng sinh lan tỏa vừa phải của các tế bào trung mô và kẽ với sự tăng sinh tế bào nội mô. Miễn dịch huỳnh quang cho thấy sự lắng đọng chuỗi nhẹ C3, Clq, IgG và X dạng cục và khuếch tán ở vùng gian mạch cầu thận. Nhuộm phân lớp IgG cho thấy IgG3 dương tính mạnh, nhuộm các chuỗi nhẹ IgG1, IgG2, IgG4 và A từ yếu đến âm tính. Các kết quả trên phù hợp với IgG3 PGNMID.

Không phát hiện thấy kháng thể đơn dòng nào trong sinh thiết tủy xương ban đầu và phép đo tế bào dòng tủy xương cho thấy tế bào huyết tương chiếm khoảng 0,15% tổng số tế bào có nhân và các kiểu hình miễn dịch CD38, CD138 và CD19 đều dương tính . Kết quả điện di protein huyết thanh, xét nghiệm chuỗi nhẹ không có huyết thanh và điện di protein nước tiểu đều bình thường.

Tập hợp tế bào B và kiểu hình miễn dịch

Các tập hợp tế bào B và kiểu hình miễn dịch được đánh giá sau 2, 6 và 12 tuần điều trị. Kết quả cho thấy số lượng tuyệt đối của các tế bào B ngây thơ (CD19+, CD27- và IgD+), các tế bào B vùng cận biên (CD19+, CD27- và IgD+), tế bào B bộ nhớ (CD19+, CD27+ và CD38-), tế bào B chuyển tiếp (CD19+, CD24+ và CD 38+) và nguyên bào plasma (CD19+ và CD38+) giảm. Đáng chú ý là số lượng tuyệt đối của các tế bào B chuyển tiếp (CD19+, CD24+ và CD38+) và nguyên bào plasma (CD19+ và CD38+) không thể đo lường được ở lần đánh giá thứ hai và thứ ba.

Sự đối đãi

Bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp hơn 10 năm và được điều trị bằng valsartan đường uống (80 mg/ngày). Khi nhập viện, creatinine huyết thanh và protein niệu của bệnh nhân lần lượt là 0,81 mg/dL và 1,07 g/ngày, cho thấy bệnh thận mạn tính giai đoạn 2 (CKD), do đó bệnh nhân được điều trị bằng valsartan (80 mg/d) và prednisone (50 mg). /d). Tuy nhiên, sau 1 tháng điều trị, nồng độ protein niệu và creatinine huyết thanh của bệnh nhân gần như không thay đổi. Vì vậy, bệnh nhân được điều trị bằng daratumumab (400 mg/ngày, trong 2 ngày liên tiếp), tổng liều là 800 mg. Sau khi điều trị bằng daratumumab, liều prednisone giảm đi một nửa (25 mg/ngày) và valsartan không thay đổi. Methylprednisolone natri succinate 20 mg và canxi gluconate 1 g được tiêm tĩnh mạch trước mỗi lần tiêm truyền, và promethazine hydrochloride 25 mg được tiêm bắp cùng lúc. Việc điều trị bằng Daratumumab đã hoàn tất thành công mà không có phản ứng dị ứng. Tuy nhiên, 2 tuần sau khi điều trị, bệnh nhân bị nhiễm trùng phổi và được xuất viện sau khi điều trị tích cực chống nhiễm trùng.

Theo dõi số 4

Một tháng trước khi điều trị bằng daratumumab (tức là điều trị bằng hormone + valsartan), số lượng hồng cầu trong nước tiểu của bệnh nhân tăng lên 3+ và protein trong nước tiểu tăng lên 2,27g/ngày. Sau khi điều trị bằng daratumumab, số lượng hồng cầu trong nước tiểu của bệnh nhân giảm xuống mức 2+ và ở tuần thứ 16, kết quả dương tính yếu. Một tháng sau khi điều trị bằng daratumumab, tình trạng phù nề của bệnh nhân giảm hẳn, protein niệu là 0,55g/ngày và creatinine huyết thanh là 1,26mg/dL. Sau 3 tháng điều trị, tình trạng bệnh nhân được cải thiện hơn nữa, protein niệu giảm xuống còn 0,18g/d và creatinine huyết thanh giảm xuống 0.86mg/dL.

Thật không may, sau khi xuất viện, bệnh nhân không được theo dõi và tái khám tại bệnh viện của chúng tôi vào tháng 5 năm 2024. Lúc này, cô ấy có biểu hiện lâm sàng bị phù mặt và chi dưới. Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy creatinine huyết thanh là 1,28mg/dL, protein niệu là 1,24g/ngày, nồng độ albumin huyết thanh là 33,2g/L và xét nghiệm nước tiểu cho thấy có hồng cầu 3+. Ban đầu, bệnh nhân bị nghi ngờ tiến triển bệnh PGNMID.

Thảo luận trường hợp

PGNMID là một tổn thương cầu thận đặc biệt và phân nhóm lắng đọng IgG phổ biến nhất là IgG3. Không giống như các phân nhóm khác, IgG3 có điện tích và liệu pháp phân tử cao hơn, có thể tự tổng hợp thông qua FC-C và có khả năng định vị bổ sung mạnh mẽ.

Hiện nay, bệnh nhân PGNMID được điều trị theo phác đồ truyền thống có tỷ lệ thuyên giảm thận kém và tiên lượng xấu. Một nghiên cứu hồi cứu năm 2009 cho thấy rằng trong số 9 bệnh nhân PGNMID, chỉ có 2 bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn, 2 bệnh nhân thuyên giảm một phần và 1 bệnh nhân tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD.). Trong số các bệnh nhân PGNMID dùng thuốc ức chế miễn dịch, 11% bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn. và 33% đạt được sự thuyên giảm một phần. 1/6 bệnh nhân sẽ tiến triển sang ESRD.

Gần đây, Gumber và cộng sự. phát hiện ra rằng kháng thể đơn dòng có thể có khả năng điều trị PGNMID và cải thiện các biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân. Tuy nhiên, thách thức hiện nay của việc sử dụng liệu pháp này trong thực hành lâm sàng là không thể theo dõi các dấu hiệu sinh học lưu hành để hướng dẫn bệnh nhân lựa chọn kháng thể đơn dòng cụ thể và cách sử dụng chúng. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng chỉ có 35% đến 40% chất gây bệnh được phát hiện trong sinh thiết tủy xương của bệnh nhân PGNMID, điều này có thể đưa ra hướng dẫn cho việc lựa chọn và liều lượng của các kháng thể đơn dòng cụ thể. Những bệnh nhân không thể sinh thiết tủy xương hoặc không phát hiện được chất gây bệnh trong sinh thiết tủy xương thì chỉ có thể dựa vào kinh nghiệm hóa trị để dùng thuốc. Cho rằng IgG là loại lắng đọng phổ biến nhất, nên dùng thuốc chống tế bào huyết tương.

Một số chuyên gia đồng ý rằng hóa trị nên được thực hiện trên bệnh nhân PGNMID có bệnh thận mạn lớn hơn hoặc bằng 3, và nên lựa chọn phác đồ điều trị bằng thuốc phù hợp với từng cá nhân càng nhiều càng tốt. Bảo vệ và cộng sự. nhận thấy rằng điều trị bằng rituximab tốt hơn ở những bệnh nhân PGNMID CD{1}}dương tính. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng 5 trong số 7 bệnh nhân như vậy đã thuyên giảm hoàn toàn và 2 bệnh nhân thuyên giảm một phần sau khi được điều trị bằng rituximab và hiệu quả tốt hơn các loại thuốc hiện có khác.

Daratumumab cũng là một lựa chọn điều trị khác đáng được quan tâm. Trong một nghiên cứu giai đoạn 2, 10 bệnh nhân mắc PGNMID đã nhận được ít nhất một liều daratumumab (16 mg/kg). Sau 12 tháng theo dõi, kết quả cho thấy tất cả bệnh nhân đều cải thiện chức năng thận, trong đó có 4 bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn và 6 bệnh nhân thuyên giảm một phần. Độ an toàn ở mức chấp nhận được và tác dụng phụ nghiêm trọng chính là nhiễm trùng nghiêm trọng. Điều đáng chú ý là một bệnh nhân đã cải thiện đáng kể lượng protein niệu và creatinine huyết thanh chỉ sau một lần truyền daratumumab, kéo dài ít nhất 12 tháng. Nhìn chung, daratumumab là một trong những lựa chọn thay thế để điều trị PGNMID.

Đối với bệnh nhân này, dựa trên kết quả phân nhóm tế bào B và kiểm tra kiểu hình miễn dịch, chúng tôi đã chọn daratumumab để điều trị, theo dõi các dấu hiệu tương ứng như CD38 và xác định thời điểm ngừng dùng daratumumab. Trong tương lai, nên tiến hành các nghiên cứu lâm sàng có hệ thống về daratumumab để điều trị PGNMID để tối ưu hóa chiến lược sử dụng daratumumab.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồm cả bệnh thận. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm và tổn thương mô quá mức. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.