Axit deoxycholic và nguy cơ biến cố tim mạch, ESKD và tử vong ở bệnh thận mạn: Nghiên cứu CRIC Ⅱ
Nov 03, 2023
KẾT QUẢ Đặc điểm cơ bản
Trong số 3.147 người tham gia có mức DCA lúc nhịn ăn tại lần khám theo dõi vào 1-năm, là lần thăm khám cơ bản cho các phân tích hiện tại, độ tuổi trung bình là 59 ± 11 tuổi, 45,3% là phụ nữ, 4{11} },6% là người Mỹ gốc Phi và 48,0% mắc bệnh tiểu đường (Bảng S1). Ước tính trung bìnhđộ lọc cầu thậnlà 42,5 ± 16.0 mL/phút/1,73 m2 . Một số đặc điểm của người tham gia thay đổi theo tứ phân vị DCA (Bảng 1).
Hình 1. Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh đối với bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch, biến cố suy tim, ESKD và tỷ lệ tử vong theo mức DCA. Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh với 95% CI cho (A) bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch, (B) biến cố suy tim, (C) ESKD và (D) tỷ lệ tử vong theo mức DCA. Đường cong phía trên đường tham chiếu tỷ lệ y là 1.0 có ý nghĩa thống kê. Các mô hình đã được điều chỉnh cho các đồng biến trong mô hình 4, bao gồm tuổi, giới tính, chủng tộc người Mỹ gốc Phi, dân tộc gốc Tây Ban Nha, eGFR, log protein tiết niệu, bệnh tiểu đường, SBP, số lượng thuốc hạ huyết áp, hiện đang hút thuốc, tiền sử bệnh tim mạch, cholesterol toàn phần, sử dụng statin , log IL-6, log CRP, log FGF23, log PTH, phosphate, canxi và albumin. Các giá trị DCA trên trục x được chuyển đổi ngược trên 1 SD của các giá trị DCA được chuyển đổi log. Biểu đồ thảm ở dưới cùng của các hình hiển thị số lượng phép đo. Chữ viết tắt: CRP, protein phản ứng C; CVD, bệnh tim mạch; DCA, axit deoxycholic; eGFR, mức lọc cầu thận ước tính; ESKD, bệnh thận giai đoạn cuối; FGF23, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23; IL-6, interleukin 6; PTH, hormone tuyến cận giáp; SBP, huyết áp tâm thu; SD, độ lệch chuẩn.
CLICK VÀO ĐÂY ĐỂ XEM CÔNG THỨC THẢO DƯỢC CISTANCHE CHO THẬN
Mức DCA cao hơn có liên quan đến tuổi tăng lên. tỷ lệ người Mỹ gốc Phi tham gia thấp hơn, sử dụng statin thấp hơn và tốc độ lọc cầu thận ước tính cao hơn. Albumin cao hơn, interleukin-6 cao hơn và mức yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 thấp hơn. Không có mối liên quan đáng kể nào giữa các tứ phân vị DCA với giới tính, hiện đang hút thuốc, chỉ số khối cơ thể, huyết áp tâm thu, tiền sử bệnh tim mạch, cholesterol toàn phần, số lượng thuốc điều trị huyết áp, protein tiết niệu, canxi hoặc protein phản ứng C, phốt phát, hormone tuyến cận giáp. . Protein và chất béo trong chế độ ăn uống cũng không liên quan đáng kể với mức DCA (Bảng S2) Sau khi điều chỉnh đa biến mô hình hồi quy Tobit, 2 biến số liên quan chặt chẽ nhất với mức DCA cao hơn là tuổi tăng và không sử dụng statin (Bảng S4)
Mối liên quan của việc nhịn ăn Mức độ DCA với các sự kiện bị xơ vữa động mạch và suy tim
Mối liên hệ của DCA với tất cả các kết quả là phi tuyến tính (Hình 1). Bảng 2 cho thấy mối liên quan giữa DCA và các biến cố xơ vữa động mạch và suy tim. Trong nhóm có nồng độ DCA dưới mức trung bình (68,45 ng/ml), có (16,6%) biến cố xơ vữa động mạch với thời gian theo dõi trung bình là 6,9 năm. Trong số những người có mức DCA trên mức trung bình, có 251 (16,0%) biến cố xơ vữa động mạch với thời gian theo dõi trung bình là 6,7 năm. Trong cả hai nhóm, mức DCA không liên quan đến các sự kiện xơ vữa động mạch trong phân tích chưa điều chỉnh hoặc mô hình đã điều chỉnh (HR 0.88 và 95% CI,0.56-1.4{{25 }} cho mô hình 4 với DCA dưới mức trung vị; HR, 1,52 và 95% CI, 0.74 3.12 cho mô hình 4 với DCA trên mức trung vị; Hình 1A). Trong phân tích suy tim, có 303 biến cố (19,3%) ở những người có giá trị DCA dưới mức trung bình với thời gian theo dõi trung bình là 7,1 năm. Trong số những cá nhân có giá trị DCA trên mức trung bình, có 272 (17,3%) trường hợp suy tim với thời gian theo dõi trung bình là 7,{45}} năm. Tương tự, không có mối liên quan nào giữa các giá trị DCA và các biến cố suy tim trong các phân tích chưa điều chỉnh và đã điều chỉnh (HR, 0.82 và 95% CI, 0.54-1.27 trong mô hình 4 với DCA dưới mức trung vị; HR, 1,22 và 95% CI, 0.63- 2.38 trong mô hình 4 với DCA trên trung vị; Hình 1B).
Mối liên hệ giữa mức độ DCA khi nhịn ăn với ESKD Bảng 2 cho thấy mối liên hệ giữa mức độ DCA khi nhịn ăn với sự tiến triển thành ESKD. Trong số những người tham gia có mức DCA cơ bản dưới mức trung bình, có 456 (29,0%) sự kiện với thời gian theo dõi trung bình là 6,9 năm. Trong nhóm dân số này có mức DCA dưới mức trung bình, mức DCA gần với giá trị trung bình hơn có liên quan đến nguy cơ tiến triển thành ESKD thấp hơn (HR, 0.58 và 95% CI, {{10} }.41-0.81 trong phân tích chưa điều chỉnh; HR, 0.62 và 95% CI, {{20}}.44- 0.88 trong mô hình 1) . Tuy nhiên, mối liên quan này không còn có ý nghĩa sau khi điều chỉnh các yếu tố rủi ro CKD và CVD (HR, 0,98 và 95% CI, 0.68-1.40 trong mô hình 4, Hình 1C).
Trong số các cá nhân có giá trị DCA trên mức trung bình, có 373 sự kiện (23,7%) với thời gian theo dõi trung bình là 7,0 năm. Trong phân tích chưa điều chỉnh và mô hình 1, không có mối liên hệ đáng kể nào giữa DCA và ESKD. Tuy nhiên, sau khi điều chỉnh các yếu tố nguy cơ CKD và CVD, mối liên quan trở nên đáng kể. Việc điều chỉnh các yếu tố xương và khoáng chất trong mô hình 4 cũng củng cố mối liên hệ này (HR, 2,67 và 95% CI, 1.51-4.74 trong mô hình 4).
Mối liên hệ giữa mức độ DCA nhịn ăn với tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân Bảng 2 cho thấy mối liên hệ của DCA với tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân. Trong số những cá nhân có giá trị DCA dưới mức trung bình, có tổng số 408 (25,9%) trường hợp tử vong với thời gian theo dõi trung bình là 8,1 năm. Giá trị DCA thấp không liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong phân tích chưa điều chỉnh hoặc trong bất kỳ mô hình điều chỉnh nào (HR, 1.00 và 95% CI, 0.70-1.43 trong mô hình 4, Hình 1D).
Trong số những người có giá trị DCA trên mức trung bình, có 411 trường hợp tử vong (26,1%) với thời gian theo dõi trung bình là 7,9 năm. Mức DCA cao có liên quan đáng kể đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong phân tích không điều chỉnh và tất cả các mô hình bổ sung, không phụ thuộc vào nhân khẩu học, yếu tố nguy cơ thận, yếu tố nguy cơ CVD, dấu hiệu viêm và dấu hiệu chuyển hóa khoáng chất (HR, 2,13 và 95% CI , 1.25-3.64 trong mô hình 4). Chúng tôi cũng đã điều tra độ tuổi của mẫu DCA về kết quả lâm sàng. Chúng tôi thấy rằng việc điều chỉnh tuổi mẫu DCA không ảnh hưởng đáng kể đến mối liên quan giữa DCA và các biến cố xơ vữa động mạch, biến cố suy tim, ESKD hoặc tỷ lệ tử vong (mô hình 5 trong Bảng S3). THẢO LUẬN Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng trong 3.147 người tham gia mắc bệnh thận mạn giai đoạn 2-4, mối liên hệ giữa mức độ DCA với suy tim và các biến cố xơ vữa động mạch, sự tiến triển đến ESKD và tỷ lệ tử vong là phi tuyến tính. Trong các mô hình được điều chỉnh đa biến, mức DCA trên mức trung bình có liên quan độc lập với ESKD và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, trong khi những mức dưới mức trung bình không liên quan đến kết quả lâm sàng sau khi điều chỉnh. Những phát hiện của chúng tôi, sẽ cần được xác nhận trong các nghiên cứu trong tương lai, cung cấp sự hỗ trợ cho bằng chứng mới nổi về tác động phức tạp của axit mật đối với sức khỏe con người.
Axit mật chủ yếu hỗ trợ tiêu hóa, mặc dù ngày càng có nhiều sự công nhận về tác dụng của chúng trên toàn cơ thể. Các axit mật chính, chẳng hạn như axit cholic, được hình thành từ tiền chất cholesterol trong gan và được bài tiết vào ruột để hỗ trợ tiêu hóa lipid, trong đó một phần được chuyển hóa bởi vi khuẩn đường ruột thành axit mật thứ cấp, chẳng hạn như DCA. Hầu hết các axit mật được tái hấp thu ở đoạn xa hồi tràng và quay trở lại gan như một phần của tuần hoàn gan ruột. Tuy nhiên, mức độ thấp vẫn còn trong tuần hoàn hệ thống. Nhiều yếu tố được cho là làm thay đổi mức độ và thành phần của axit mật, bao gồm chế độ ăn uống, thuốc men và hệ vi sinh vật đường ruột.6,28,29 Chế độ ăn kiêng "phương Tây" giàu chất béo và sử dụng rượu có thể làm tăng nồng độ DCA.30,31 CKD có thể cũng làm thay đổi nồng độ axit mật. Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng những người mắc bệnh CKD có tổng lượng axit mật tăng cao so với những người không mắc bệnh CKD và có tỷ lệ DCA/axit cholic tăng.3,8,9 Chúng tôi nhận thấy rằng trong số những người mắc bệnh CKD giai đoạn 2-4, nồng độ DCA tăng cao có liên quan chặt chẽ nhất với tuổi tăng lên và việc không sử dụng statin sau khi điều chỉnh đa biến. Statin ức chế cạnh tranh hoạt động của 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase, bước giới hạn tốc độ trong quá trình tổng hợp cholesterol, dẫn đến nồng độ cholesterol trong tế bào bị suy giảm thấp.32 Axit mật được hình thành từ tiền chất cholesterol; do đó, giảm cholesterol có thể làm giảm tổng hợp và số lượng axit mật. Ảnh hưởng của tuổi tác đến mức DCA là không rõ ràng, với các báo cáo trái ngược nhau trong tài liệu.33,34 Ngược lại với các nghiên cứu trước đây, chúng tôi không tìm thấy mối quan hệ độc lập giữa chức năng thận và mức DCA.3,8,9 Cần nghiên cứu thêm để xác định kiểm tra mức DCA trên toàn bộ chức năng thận.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, mức DCA có liên quan đến kết quả lâm sàng theo mô hình phi tuyến tính hoặc hai pha. Sự phân bố này cho thấy rằng nồng độ DCA vừa phải có thể là tối ưu, trong khi mức độ cực đoan hơn có thể gây ra những tác động có hại. Nhiều phân tử sinh học biểu hiện đường cong phản ứng liều lượng hai pha này.35,36 Với một số chất, cần có ngưỡng tối thiểu để hoạt động bình thường nhưng ở mức độ cao sẽ gây độc tính, tạo ra mức hoạt động lý tưởng ở mức trung bình. Bởi vì DCA và các axit mật khác, ngoài vai trò của chúng trong tiêu hóa, còn có các đặc tính giống hormone với tác dụng sinh lý toàn thân, chúng tôi suy đoán rằng DCA có thể có hại ở mức cao, nhưng một số mức DCA trên ngưỡng tối thiểu có thể có lợi. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ cần kiểm tra giả thuyết này và nghiên cứu sâu hơn về phạm vi mức DCA tối ưu.
Các nghiên cứu trước đây cho thấy DCA có liên quan đến cả kết quả có lợi và có hại trong cơ thể, ủng hộ khẳng định của chúng tôi về mức ngưỡng tối ưu của DCA. DCA có đặc tính tẩy rửa hỗ trợ quá trình tiêu hóa lipid trong chế độ ăn uống và cũng có thể ảnh hưởng đến lớp lipid kép của tế bào. DCA đã được chứng minh là phá vỡ các hàng rào niêm mạc đường tiêu hóa, dẫn đến tổn thương tế bào và viêm.37 DCA cũng tạo ra các loại oxy phản ứng, gây tổn thương DNA và apoptosis của tế bào, đồng thời kích thích sản xuất các yếu tố tiền viêm, thúc đẩy vôi hóa và nguyên sinh khối u.10,11,38 39 Ngoài ra, cả nghiên cứu trên động vật và người đều cho thấy rằng nồng độ DCA tăng cao có thể góp phần gây vôi hóa mạch máu, có thể làm trầm trọng thêm bệnh tim mạch và thận.3,14,40 Tuy nhiên, nghiên cứu cũng cho thấy DCA có thể có tác dụng thuận lợi thông qua việc kích hoạt cơ chế hoạt động của nó. thụ thể, thụ thể farsenoid X. Kích hoạt thụ thể Farsenoid X làm giảm quá trình tạo glucose, tăng quá trình glycolysis, gây ra sự thanh thải lipoprotein ở gan và giảm tổng hợp axit béo, dẫn đến cải thiện khả năng dung nạp glucose, độ nhạy insulin và cấu hình lipid.41-44 Ngoài ra, ở thận, kích hoạt thụ thể farnesoid X có liên quan đến việc giảm bệnh thận do tiểu đường và xơ hóa thận.45-47 Do đó, ở mức DCA thấp, việc giảm kích thích thụ thể farse noid X có thể làm trầm trọng thêm hội chứng chuyển hóa và bệnh thận, nhưng ở mức cao, DCA có thể gây tổn thương tế bào và vôi hóa mạch máu và có thể đẩy nhanh tiến triển bệnh thận mạn. Cần có các nghiên cứu bổ sung để xác nhận những phát hiện của chúng tôi và kiểm tra thêm các cơ chế chính xác về tác dụng có lợi và có hại của DCA đối với chức năng thận.
Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhận thấy rằng DCA tăng cao có liên quan đến nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn nhưng không liên quan đến các biến cố xơ vữa động mạch hoặc suy tim. Có 2 khả năng có thể dung hòa những phát hiện khác nhau này. Đầu tiên, có thể không có mối liên hệ thực sự giữa DCA với CVD và phát hiện của chúng tôi về mối liên hệ đáng kể giữa DCA với tỷ lệ tử vong cho thấy rằng DCA tăng cao có thể góp phần gây tử vong thông qua các cơ chế khác ngoài CVD. Thứ hai, DCA có thể liên quan đến các biến cố tim mạch nhưng không liên quan đến suy tim hoặc xơ vữa động mạch. Bệnh nhân mắc CKD dễ bị vôi hóa động mạch giữa, có liên quan đến rối loạn nhịp tim và đột tử do tim thay vì biến cố xơ vữa động mạch hoặc suy tim.48,49 Các nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để xác nhận hoặc bác bỏ những phát hiện của chúng tôi.
Có một số điểm mạnh trong nghiên cứu của chúng tôi. Chúng tôi đã sử dụng dữ liệu từ Nghiên cứu CRIC, một nhóm lớn, có triển vọng gồm một nhóm bệnh nhân đa dạng với các giai đoạn CKD 2-4. Với thời gian theo dõi dài và có nhiều người tham gia trong đoàn hệ, chúng tôi có thể đánh giá các kết quả liên quan đến lâm sàng liên quan đến mức DCA. Nghiên cứu CRIC sử dụng các phương pháp thu thập dữ liệu được tiêu chuẩn hóa, thu thập nhiều biến số và đánh giá kết quả lâm sàng. Chúng tôi cũng có thể đo mức DCA lúc đói ở hầu hết những người tham gia Nghiên cứu CRIC. Tuy nhiên, cũng có những hạn chế. Chúng tôi không có dữ liệu theo chiều dọc về mức DCA và do đó chúng tôi không biết sự thay đổi của DCA ở mỗi người tham gia hoặc mức DCA theo thời gian ảnh hưởng đến kết quả lâm sàng như thế nào. Chúng tôi không thể đo các axit mật khác và do đó không thể đưa ra kết luận về tổng lượng axit mật hoặc tỷ lệ axit mật. Chúng tôi chỉ có thể đo DCA huyết thanh chứ không đo được nồng độ DCA trong nước tiểu hoặc phân và do đó có thể hiểu chưa đầy đủ về quá trình chuyển hóa DCA của bệnh nhân. Chúng tôi không thể đo lường nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến mức DCA, chẳng hạn như bệnh gan, uống rượu, hệ vi sinh vật đường ruột, kém hấp thu chất béo, một số loại thuốc hoặc chế độ ăn uống đầy đủ. Ngoài ra, nguyên nhân tử vong của nhiều người tham gia không thể được xác định và các kết quả đáng quan tâm như đột tử do tim và rối loạn nhịp tim cũng không có sẵn.
Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng mức DCA cao có liên quan đến nguy cơ mắc ESKD và tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân mắc CKD. Mặc dù có một số cơ chế sinh học có thể liên kết DCA với kết quả lâm sàng kém, nhưng vẫn còn nhiều điều chưa biết về DCA trong bệnh thận. Cần nghiên cứu sâu hơn để xác nhận những phát hiện của chúng tôi và xác định vai trò chính xác của nồng độ DCA trong cơ chế bệnh sinh của bệnh tim mạch và thận cũng như các tác động lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn.
VẬT LIỆU BỔ SUNG
Tệp bổ sung (PDF) Hình S1: Dân số nghiên cứu được lấy từ tổng dân số nghiên cứu CRIC. Mục S1: Phương pháp bổ sung. Bảng S1: Đặc điểm của tất cả những người tham gia Nghiên cứu CRIC đã tham dự chuyến thăm năm 1 và của những người tham gia trong nhóm nghiên cứu. Bảng S2: Mối liên hệ giữa protein và chất béo trong khẩu phần ăn với log-DCA. Bảng S3: Mối liên quan giữa mức DCA lúc đói với kết quả lâm sàng, được điều chỉnh theo độ tuổi của mẫu. Bảng S4: Mối liên hệ giữa các yếu tố dự đoán log-DCA và DCA.
THÔNG TIN BÀI VIẾT
Các nhà điều tra nghiên cứu CRIC: Lawrence J. Appel, MD, MPH, Harold I. Feldman, MD, MSCE, Alan S. Go, MD, Jiang He, MD, PhD, James P. Lash, MD, Robert G. Nelson, MD, Tiến sĩ, MS, Mahboob Rahman, MD, Panduranga S. Rao, MD, Vallabh O. Shah, Tiến sĩ, MS, Raymond R. Townsend, MD, và Mark L. Unruh, MD, MS.
Tên đầy đủ và bằng cấp học thuật của tác giả: Rebecca Frazier, MD, Xuân Cai, MS, Jungwha Lee, PhD, Joshua D. Bundy, PhD, MPH, Anna Jovanovich, MD, Jing Chen, MD, MMSc, MSc, Rajat Deo, MD , MTR, James P. Lash, MD, Amanda Hyre Anderson, Tiến sĩ, MPH, Alan S. Go, MD, Harold I. Feldman, MD, MSCE, Tariq Shafi, MBBS, MHS, Eugene P. Rhee, MD, Makoto Miyazaki , Tiến sĩ, Michel Chonchol, MD, và Tamara Iskova, MD, MMSc, thay mặt cho các nhà điều tra nghiên cứu CRIC.
Cơ quan liên kết của tác giả: Khoa Thận và Tăng huyết áp, Khoa Y (RF, TI), và Trung tâm Chuyển hóa và Sức khỏe Dịch thuật, Viện Y tế và Sức khỏe Cộng đồng (RF, XC, JL, TI), Trường Y khoa Feinberg thuộc Đại học Northwestern, Chicago, Illinois; Trung tâm Y tế Hành chính Cựu chiến binh Jesse Brown, Chicago, Illinois (RF); Khoa Dịch tễ học, Trường Y tế Công cộng và Y học Nhiệt đới thuộc Đại học Tulane, New Orleans, Louisiana (JDB, AHA); Khoa Bệnh thận và Tăng huyết áp, Khoa Y, Cơ sở Y tế Anschutz của Đại học Colorado, Aurora (AJ, MM, MC); Khoa Thận, Dịch vụ Y tế, Trung tâm Y tế VA Vùng Rocky Mountain, Aurora, Colorado (AJ); Khoa Thận và Tăng huyết áp, Khoa Y, Trường Y Đại học Tulane, New Orleans, Louisiana (JC); Khoa Tim mạch, Khoa Điện sinh lý, Khoa Y, Trường Y khoa Perelman thuộc Đại học Pennsylvania, Philadelphia (RD); Khoa Thận, Khoa Y, Đại học Illinois, Chicago (JPL); Đơn vị Nghiên cứu Lâm sàng Toàn diện, Phòng Nghiên cứu Kaiser Permanente Bắc California, Oakland, California (ASG); Khoa Điện giải và Tăng huyết áp Thận, Khoa Y, Khoa Thống kê Sinh học, Dịch tễ học và Tin học, và Trung tâm Dịch tễ học Lâm sàng và Thống kê Sinh học, Trường Y khoa Perelman tại Đại học Pennsylvania, Philadelphia (HIF); Khoa Thận, Khoa Y, Trung tâm Y tế Đại học Mississippi, Jackson (TS); và Khoa Thận, Khoa Y, Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, Boston (EPR).
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Saran R, Robinson B, Abbott KC, và cộng sự. Báo cáo dữ liệu thường niên năm 2018 của Hệ thống dữ liệu thận Hoa Kỳ: dịch tễ học về bệnh thận ở Hoa Kỳ.Am J Bệnh thận. 2019;73(3)(bổ sung 1):A7- A8.doi:10.1053/j.ajkd.2019.01.001
2. Foley RN, Murray AM, Li S, và cộng sự. Bệnh thận mãn tính và nguy cơ mắc bệnh tim mạch, thay thận và tử vong trong cộng đồng Medicare Hoa Kỳ, 1998 đến 1999.J Am Sóc Nephrol. 2005;16(2):489-495. doi:10.1681/asn. 2004030203
3. Miyazaki M, Miyazaki-Anzai S, Masuda M, Kremoser C. Axit cholic Deoxy góp phần gây ra canxi mạch máu phụ thuộc vào bệnh thận mãn tínhfication.Vòng tuần hoàn. 2013;128(phụ 22): A14937.
4. Chu L, Zhang K, Zhang Y, Jin X, Jiang H. Cơ chế làm tăng nồng độ axit mật trong huyết thanh ở bệnh nhân suy thận mãn tính.Int Urol Nephrol. 2015;47(2):345-351. doi:10.1007/ s11255-014-0901-0
5. Gai Z, Chu L, Hiller C, và cộng sự. Ảnh hưởng của suy thận mãn tính lên biểu hiện ở gan, ruột và thận của các chất vận chuyển axit mật.Am J Physiol Physiol thận. 2014;306(1):F130-F137. doi:10.1152/ajprenal.00114.2013
6. Ramezani A, Raj DS. Hệ vi sinh vật đường ruột, bệnh thận và các biện pháp can thiệp có mục tiêu.J Am Sóc Nephrol. 2014;25(4):657- 670. doi:10.1681/asn.2013080905
7. Vaziri ND, Wong J, Pahl M, và cộng sự. Bệnh thận mãn tính làm thay đổi hệ vi sinh vật đường ruộtflora.Thận Int. 2013;83(2):308-315. doi: 10.1038/ki.2012.345
8. Jimenez F, Monte MJ, El-Mir MY, Pascual MJ, Marin JJ. Những thay đổi do suy thận mãn tính gây ra trong huyết thanh và nồng độ axit mật trong nước tiểufiles.Đào Dis khoa học. 2002;47(11):2398-2406. doi:10.1023/a: 1020575001944
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
