Các yếu tố quyết định ngưỡng kích thước tối đa của cầu thận

Sinh thiết thận là một phương pháp tiêu chuẩn đã được thiết lập để chẩn đoán mô bệnh học các bệnh thận, với thông tin bổ sung cũng có sẵn để xác định chiến lược can thiệp điều trị và dự đoán kết quả bệnh thận. Cho đến nay, các mẫu sinh thiết đã được sử dụng cho các phân tích hình thái khác nhau của thận, chủ yếu cho mục đích nghiên cứu [1–4]. Phương pháp được chấp nhận rộng rãi nhất là đo kích thước của cầu thận, có thể được coi là gần như hình cầu về mặt hình thái và cho phép sử dụng bất kỳ phần nào của vật liệu sinh thiết thu được. Sử dụng vật liệu sinh thiết, các nghiên cứu trước đây đã đo các chỉ số về kích thước cầu thận, chẳng hạn như đường kính cầu thận, diện tích mặt cắt ngang cầu thận và ước tính thể tích cầu thận. Các nghiên cứu khác đã sử dụng các mẫu sinh thiết thận để ước tính mật độ cầu thận trên mỗi khu vực dưới dạng đại diện cho tổng số nephron [5].

Bấm vào cistanche và tongkat ali reddit cho bệnh thận

Hơn nữa, một phương pháp mới gần đây cho phép ước tính tổng số nephron trên mỗi quả thận bằng cách kết hợp đánh giá thể tích vỏ não trên hình ảnh CT và phép đo mật độ cầu thận dựa trên lập thể trong các mẫu sinh thiết [6]. Mục tiêu chính của các phương pháp tiếp cận hình thái học này để ước tính số lượng hoặc kích thước cầu thận trong môi trường lâm sàng là làm sáng tỏ mối tương quan mô học-lâm sàng trong quá trình mất dần chức năng của các nephron, trong đó phì đại cầu thận có thể xảy ra như một đại diện thay thế cho quá trình lọc cầu thận/tăng huyết áp [7 ]. Trên thực tế, sự mở rộng cầu thận trong sinh thiết thận chẩn đoán đã được xác định một cách nhất quán là một dấu hiệu đặc trưng của kết quả thận tồi tệ hơn trong một loạt các bệnh thận khác nhau về nguyên nhân trong các nghiên cứu trước đây [1–3]. Một nghiên cứu trước đây ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường đã chỉ ra rằng kích thước cầu thận có thể quyết định tốc độ tiến triển của việc mất chức năng thận ở những đối tượng sẽ phát triển bệnh thận do tiểu đường [4].

Hình 1. Các yếu tố có thể xác định hậu quả của phản ứng phì đại cầu thận đối với chấn thương. Các yếu tố cục bộ hoặc toàn thân khác nhau có thể xác định hậu quả của phản ứng phì đại cầu thận đối với chấn thương. Chúng bao gồm nhu cầu trao đổi chất toàn cơ thể, sự đa dạng về cấu trúc hoặc số lượng thận (nephron/tế bào podocytes) giữa các cá nhân, các yếu tố mắc phải, chẳng hạn như lão hóa/bệnh đi kèm hoặc bệnh cầu thận cụ thể và sự cân bằng giữa tăng huyết áp cầu thận và tính dễ bị tổn thương. Tùy thuộc vào số lượng và mức độ nghiêm trọng của các yếu tố quyết định này, sự mở rộng bù trừ của cầu thận vẫn còn hoặc kết quả ở trạng thái mất bù, dẫn đến xơ cứng cầu thận. DM, đái tháo đường; THA, tăng huyết áp; IgAN, immunoglobulin A bệnh thận

Các nghiên cứu đã đề xuất một số yếu tố có thể cần thiết để xác định sự thay đổi kích thước cầu thận giữa các cá nhân. Một nghiên cứu so sánh các chỉ số hình thái thận khác nhau trong khám nghiệm tử thi trẻ em và người lớn đã cho thấy rõ mối quan hệ chặt chẽ giữa kích thước cơ thể và kích thước cầu thận [8]. Sự khác biệt về kích thước cầu thận giữa trẻ em và người lớn với tổng số lượng nephron tương tự xấp xỉ 6-gấp, tương ứng với sự khác biệt về kích thước cơ thể. Mối tương quan giữa kích thước cơ thể và kích thước cầu thận đã được xác định một cách nhất quán trong một số nghiên cứu dựa trên sinh thiết, và một đặc điểm mô bệnh học điển hình trong bệnh cầu thận proteinuric gặp ở những người béo phì là các cầu thận to ra rõ rệt, được gọi là phì đại cầu thận [9]. Những phát hiện này cho thấy nhu cầu trao đổi chất toàn cơ thể do tăng kích thước cơ thể chủ yếu là yếu tố quyết định quan trọng đối với kích thước cầu thận ở cả tình trạng khỏe mạnh và/hoặc bệnh tật. Thứ hai, các nghiên cứu về loạt khám nghiệm tử thi không có bệnh thận rõ ràng đã tiết lộ rằng số lượng nephron ở người thay đổi đáng kể giữa các cá nhân và có mối tương quan nghịch với kích thước cầu thận [10]. Phù hợp với giả thuyết về sự thất bại thích ứng của cầu thận được đưa ra bởi các nghiên cứu thực nghiệm trên động vật sử dụng mô hình cắt bỏ thận [7], việc giảm số lượng nephron bẩm sinh hoặc mắc phải có liên quan đến việc mở rộng kích thước cầu thận trong nhiều nghiên cứu [10]. Yếu tố thứ ba là số lượng tế bào cầu thận. Các tế bào cầu thận là các tế bào biệt hóa cao với khả năng phân chia hoặc tái tạo hạn chế và rất cần thiết để duy trì cấu trúc và quá trình lọc của cầu thận. Sự tách rời của các tế bào podocytes do không che phủ được bề mặt cầu thận có thể tạo thành một con đường dẫn đến suy lọc cầu thận, có liên quan chặt chẽ với sự xuất hiện của các tổn thương xơ hóa cầu thận khu trú (FSGS) do sẹo cầu thận [11]. Đáng chú ý, một nghiên cứu gần đây cho thấy số lượng tế bào cầu thận thay đổi đáng kể giữa các cá nhân và mất dần theo quá trình lão hóa bình thường [12]. Do đó, số lượng tế bào cầu thận có thể hạn chế phản ứng phì đại cầu thận và xác định ngưỡng kích thước cầu thận tối đa.

An overriding question in glomerular hypertrophy is the extent to which the glomerulus can be enlarged in size without losing the filtration function. In this issue of Kidney and Blood Pressure Research, Zamami et al. [13] raised and attempted to answer this important question. They measured the maximal glomerular diameter (max GD) as a surrogate of glomerular hypertrophy in patients with biopsy-diagnosed kidney diseases and cross-sectionally examined correlations between clinical and histopathological findings. The main outcome measure in this study was the appearance of FSGS lesions in the same biopsy specimens, which was regarded as a state of glomerular adaptation failure (partial loss of the glomerular filtration function) due to the excessive enlargement of the glomeruli. Consistent with their hypothesis, the authors demonstrated that max GD was independently associated with the appearance of FSGS lesions in multivariable analyses. The BMI did not show an independent association with FSGS lesions in multivariable models, suggesting that glomerular size was more closely related to FSGS lesions than to body size in the study population. Further, this study found that a max GD of >224 μm was the threshold value that was associated with the appearance of FSGS lesions. Interestingly, this threshold was similar to that determined in a previous study of Japanese patients for predicting worse kidney outcomes in patients with IgA nephropathy, which was >242 μm [3]. 

Một số yếu tố toàn thân và tại chỗ có thể xác định hậu quả của phản ứng phì đại cầu thận đối với tổn thương, tùy thuộc vào số lượng và mức độ nghiêm trọng của các yếu tố này (Hình 1). Điều quan trọng là nghiên cứu của Zamami et al. [13] đã phân tích các mẫu sinh thiết của bệnh nhân CKD với nhiều mức độ tổn thương cầu thận hoạt động và/hoặc mạn tính khác nhau. Các nghiên cứu trên động vật trước đây đã gợi ý rằng sự đa dạng về cấu trúc của thận, chẳng hạn như giảm số lượng nephron hoặc số lượng tế bào podocytes trên mỗi quả thận, có thể tạo ra sự khác biệt về tính nhạy cảm với tổn thương cầu thận và mất chức năng thận dần dần [14, 15]. Một nghiên cứu trước đây sử dụng mô hình động vật bị viêm cầu thận cho thấy sự gia tăng chênh lệch áp suất thủy lực xuyên mao mạch có thể bù đắp cho sự giảm hệ số siêu lọc mao mạch cầu thận, có thể để duy trì quá trình lọc cầu thận đơn nephron [16]. Những phát hiện này cho thấy rằng sự cân bằng giữa đáp ứng phì đại cầu thận và tổn thương cầu thận là yếu tố quan trọng quyết định hậu quả của đáp ứng cầu thận đối với tổn thương. Phát hiện về mối liên quan giữa GD tối đa và sự xuất hiện của các tổn thương FSGS thứ cấp, với sự hiện diện của bệnh cầu thận ở người – theo báo cáo của Zamami et al. [13] – do đó có thể cung cấp thông tin vô giá để xem xét các phương pháp điều trị bệnh nhân mắc bệnh thận tiến triển trong môi trường lâm sàng. Việc xác nhận thêm về ngưỡng kích thước cầu thận tối đa liên quan đến sự xuất hiện của bệnh xơ hóa cầu thận được xác định trong nghiên cứu này có thể mở đường để làm sáng tỏ các cơ chế sinh lý bệnh liên quan đến con đường tiến triển chung trong CKD.

Người giới thiệu

1 Fogo A, Ichikawa I. Bằng chứng về mối liên hệ gây bệnh giữa phì đại cầu thận và xơ cứng. Am J Thận Dis. 1991;17(6): 666–9.

2 Nishimoto K, Shiiki H, Nishino T, Uyama H, Iwano M, Dohi K. Phì đại cầu thận có hồi phục ở bệnh nhân trưởng thành bị xơ hóa cầu thận cục bộ nguyên phát. J Am Sóc Nephrol. 1997;8(11):1668–78.

3 Tsuboi N, Kawamura T, Ishii T, Utsunomiya Y, Hosoya T. Những thay đổi về mật độ và kích thước cầu thận trong các sinh thiết thận nối tiếp trong quá trình tiến triển của bệnh thận IgA. Cấy ghép quay số Nephrol. 2009;24(3):892–9.

4 Bilous RW, Mauer SM, Sutherland DE, Steffes MW. Thể tích cầu thận trung bình và tốc độ phát triển của bệnh thận đái tháo đường. Bệnh tiểu đường. 1989;38(9):1142–7.

5 Kataoka H, ​​Ohara M, Honda K, Mochizuki T, Nitta K. Đường kính cầu thận tối đa là 10-chỉ số tiên lượng năm cho bệnh thận IgA. Cấy ghép quay số Nephrol. 2011; 26(12):3937–43.

6 Denic A, Mathew J, Lerman LO, Lieske JC, Larson JJ, Alexander MP, et al. Tốc độ lọc cầu thận đơn nephron ở người trưởng thành khỏe mạnh. N Engl J Med. 2017 15;376(24):2349–57.

7 Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Siêu lọc ở các nephron còn sót lại: một phản ứng bất lợi tiềm ẩn đối với việc cắt bỏ thận. Là J Physiol. 1981;241(1):F85–93.

8 Puelles VG, Douglas-Denton RN, CullenMcEwen LA, Li J, Hughson MD, Hoy WE, et al. Số lượng tế bào ở trẻ em và người lớn: mối liên quan với kích thước cầu thận và số lượng tế bào cư trú cầu thận khác. J Am Sóc Nephrol. 2015;26(9):2277–88.

9 Tsuboi N, Okabayashi Y, Shimizu A, Yokoo T. Bệnh lý thận của bệnh béo phì. Đại diện Quốc tế Thận 2017 ngày 23 tháng 1;2(2):251–60.

10 Nyengaard JR, Bendtsen TF. Số lượng và kích thước cầu thận liên quan đến tuổi tác, trọng lượng thận và bề mặt cơ thể ở người bình thường. Anat Rec. 1992;232:194–201.

11 Hodgin JB, Bitzer M, Wickman L, Afshinnia F, Wang SQ, O'Connor C, et al. Lão hóa cầu thận và xơ hóa cầu thận khu trú toàn cầu: một viễn cảnh đo đạc. J Am Sóc Nephrol. 2015;26(12):3162–78.

12 Haruhara K, Sasaki T, de Zoysa N, Okabayashi Y, Kanzaki G, Yamamoto I, et al. Podometrics trong thận của người hiến tặng sống ở Nhật Bản: mối liên hệ với số lượng nephron, tuổi và tăng huyết áp. J Am Sóc Nephrol. 2021;32(5): 1187–99. ASN.2020101486.

13 Zamami, Kohagura K, Kinjo K, Nakamura T, Kinjo T, Yamazato M, et al. Mối liên quan giữa đường kính cầu thận và xơ hóa cầu thận phân đoạn khu trú thứ phát trong bệnh thận mãn tính. Pres máu thận Res. doi: 10.1159/000515528.

14 Cheng QL, Orikasa M, Morioka T, Kawachi H, Chen XM, Oite T, et al. Tổn thương thận tiến triển do sử dụng kháng thể đơn dòng 1-22-3 cho chuột bị cắt thận đơn phương. Phòng khám Exp Immunol. 1995; 102(1):181–5.

15 Matsusaka T, Sandgren E, Shintani A, Kon V, Pastan I, Fogo AB, et al. Tổn thương podocyte làm hỏng các podocytes khác. J Am Sóc Nephrol. 2011;22(7):1275–85.

16 Maddox DA, Bennett CM, Deen WM, Glassock RJ, Knutson D, Daugharty TM, et al. Các yếu tố quyết định mức lọc cầu thận trong bệnh viêm cầu thận thực nghiệm ở chuột. Đầu tư lâm sàng J. 1975;55(2):305–18.

để biết thêm thông tin:ali.ma@wecistanche.com