Chẩn đoán và điều trị viêm mạch máu liên quan đến ANCAⅥ

Những thách thức trong quá trình duy trì sự thuyên giảm

nguy cơ tái phát

Một số thông số lâm sàng được biết là có ảnh hưởng đến nguy cơ tái phát, ví dụ: những bệnh nhân có PR3-ANCA dương tính lúc ban đầu có nhiều khả năng tái phát hơn những bệnh nhân có MPO-ANCA dương tính lúc ban đầu. Hơn nữa, những bệnh nhân âm tính với ANCA sau khi gây thuyên giảm, bất kể phân nhóm lúc ban đầu, đều có thời gian thuyên giảm kéo dài hơn so với bệnh nhân dương tính với ANCA. Ngoài ra, sự chuyển đổi từ ANCA âm tính sang ANCA dương tính trong vòng 12 tháng kể từ lần truyền rituximab cuối cùng và việc phát hiện các tế bào B tuần hoàn (thường bằng phân tích phân loại tế bào được kích hoạt bằng huỳnh quang) là những yếu tố nguy cơ tái phát. Cuối cùng, eGFR cơ bản thấp hơn có liên quan đến nguy cơ tái phát thấp hơn. Tuy nhiên, tác động của tái phát thận ở những bệnh nhân có eGFR thấp hơn lúc ban đầu lớn hơn nhiều so với những bệnh nhân có eGFR được bảo tồn tốt hơn vì nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối sau đó cao hơn. Ví dụ, một nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân có nồng độ creatinine huyết thanh trung bình lúc ban đầu là 3,9 mg/dL có nguy cơ phát triển bệnh thận giai đoạn cuối sau khi tái phát cao gấp 9 lần so với những bệnh nhân có mức độ suy thận tương tự lúc ban đầu nhưng vẫn thuyên giảm.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Các dấu ấn sinh học cụ thể cho thấy nguy cơ tái phát bệnh vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu và chưa được sử dụng trong chẩn đoán và điều trị thông thường. Tuy nhiên, trong bối cảnh bệnh tái phát, viêm cầu thận hoạt động có liên quan đến sự gia tăng CD163 hòa tan trong nước tiểu và việc đo lường dấu hiệu này giúp phân biệt hoạt động mạch máu với các nguyên nhân khác gây tổn thương thận cấp tính một cách đáng tin cậy. Trong một nghiên cứu trên 149 bệnh nhân bị viêm cầu thận liên quan đến ANCA, tiểu máu kéo dài sau 6 tháng có liên quan đến tái phát thận. Tuy nhiên, một nghiên cứu khác về sinh thiết thận lặp đi lặp lại trong khoảng thời gian cho thấy mặc dù 60% bệnh nhân mắc bệnh hoạt động được xác nhận về mặt mô học không bị tiểu máu, nhưng 59% bệnh nhân mắc bệnh không hoạt động cũng bị tiểu máu. Một nghiên cứu khác trên 535 bệnh nhân mắc bệnh thận không tìm thấy yếu tố dự báo có ý nghĩa thống kê nào về tái phát thận, cho thấy bệnh này rất khó chẩn đoán. Khi nghi ngờ khả năng tái phát cao, việc theo dõi chặt chẽ tình trạng tăng protein niệu và tiểu máu là có lợi. Nồng độ protein phản ứng C và tốc độ máu lắng thường tăng cao trong các đợt tái phát, đặc biệt là các đợt tái phát nguyên phát. Thử nghiệm RAVE cho thấy mức độ biểu hiện ban đầu thấp của các điểm kiểm tra miễn dịch hòa tan (sTim-3, sBTLA và sCD27) dự đoán khả năng tái phát bệnh ở bệnh nhân viêm mạch máu liên quan đến PR3 ANCA được điều trị bằng rituximab.

Hiệu quả của vắc-xin bị suy giảm và tình trạng hạ đường huyết

Các nghiên cứu về liệu pháp rituximab trong việc duy trì sự thuyên giảm và sự phát triển của đại dịch COVID-19 củng cố mối lo ngại về sự suy giảm tế bào B dai dẳng, có khả năng gây ra sự suy giảm miễn dịch thứ phát, làm giảm hiệu quả của vắc xin và làm tăng bệnh đe dọa tính mạng. -19 nhiễm trùng. Mặc dù không có hoặc giảm đáp ứng thể dịch đối với vắc xin trong 6 tháng đầu sau khi tiêm rituximab, nhưng đáp ứng miễn dịch tế bào vẫn không thay đổi.

Hạ đường huyết là một chiến lược tiềm năng khác tập trung vào sự suy giảm tế bào B kéo dài. Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng rituximab, nguy cơ hạ gammaglobulin máu (được định nghĩa là nồng độ globulin miễn dịch G (IgG) trong huyết thanh dưới 7 G/L và liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm trùng) tăng lên khi dùng rituximab. Có thể lớn hơn 40% sau 6 tháng điều trị tấn công . Các yếu tố nguy cơ khác bao gồm tuổi tác (tăng cứ sau 10 năm) và liều glucocorticoid cao hơn được sử dụng để gây ra sự thuyên giảm (mỗi lần tăng 10 mg prednisone). Mối lo ngại về tình trạng hạ đường huyết ở bệnh nhân điều trị bằng rituximab cho thấy nên đo nồng độ IgG trong huyết thanh trước mỗi lần áp dụng rituximab và những bệnh nhân có nồng độ IgG giảm nên được quản lý với sự cộng tác chặt chẽ với bác sĩ miễn dịch và có thể cần phải truyền IgG.

Độc tính của glucocorticoid

Trong điều trị viêm mạch liên quan đến ANCA, việc sử dụng glucocorticoid được coi là không thể tránh khỏi. Các thử nghiệm lâm sàng được công bố trong 4 năm qua đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của các loại thuốc mới và cũ giúp giảm phơi nhiễm glucocorticoid tích lũy. Ví dụ: chế độ giảm liều PEXIVAS (2020 PEXIVAS Plasma Exchange và Glucocorticoids trong bệnh viêm mạch máu liên quan đến ANCA nặng.pdf) không kém hiệu quả hơn chế độ liều tiêu chuẩn, làm giảm đáng kể liều tích lũy glucocorticoid cần thiết để kiểm soát bệnh, và giảm nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng. Tất cả ba hướng dẫn hoặc khuyến nghị chính đều công nhận phác đồ liều thấp là tiêu chuẩn quản lý mới.

Thử nghiệm ADVOCATE, thay thế việc giảm liều prednisone tiêu chuẩn bằng avacopan trong bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA, đánh dấu một bước tiến quan trọng trong các thử nghiệm viêm mạch vì nó sử dụng các phương pháp tiêu chuẩn hóa để đo lường sự thay đổi độc tính của glucocorticoid. Nhóm Avacopan có điểm chỉ số độc tính glucocorticoid (GTI) thấp hơn vào lúc 13 tuần và 2 tuần sau khi bắt đầu điều trị.

Ngoài ra, avacopan vượt trội hơn các tiêu chuẩn thông thường bằng cách giảm độc tính của glucocorticoid ở một số ngưỡng GTI, bao gồm sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng tối thiểu là 10 điểm.

Trong thực tế, glucocorticoid liều cao thường được duy trì trong thời gian dài hơn và bệnh nhân thường tiếp tục duy trì chế độ điều trị bằng glucocorticoid. Do đó, bệnh nhân trong thế giới thực có nhiều khả năng nhận được nhiều glucocorticoid hơn bệnh nhân trong các thử nghiệm. Mặc dù các bệnh nhân trong thử nghiệm ADVOCATE đạt được tiêu chí chính không muộn hơn 21 tuần, nhưng độc tính của glucocorticoid vẫn tiếp tục gia tăng ở nhóm avacopan và prednisone ở cả hai thời điểm GTI. Hơn 90% bệnh nhân trong thử nghiệm đã trải qua ngộ độc glucocorticoid ở tuần 13 và 2. Những phát hiện này nhấn mạnh sự cần thiết phải có các chiến lược để rút ngắn hơn nữa quá trình sử dụng glucocorticoid và giảm sử dụng glucocorticoid trong khi vẫn đạt được và duy trì kiểm soát bệnh.

Kết luận và triển vọng

Việc điều trị viêm mạch liên quan đến ANCA đã trải qua những thay đổi đáng kể trong thế kỷ 21. Đánh giá này cung cấp một cái nhìn tổng quan về những phát triển và tiến bộ đáng kể được thực hiện trong hai thập kỷ qua. Ở nhiều quốc gia, việc tiêu chuẩn hóa xét nghiệm huyết thanh học đối với ANCA đã giúp chẩn đoán sớm hơn, từ đó mang lại kết quả tốt hơn cho bệnh nhân. Lộ trình của các chiến lược điều trị tránh xa các tác nhân gây độc tế bào là rất đáng khích lệ và quan trọng, nhưng bất chấp những nỗ lực sâu rộng nhằm giảm gánh nặng chung của glucocorticoid, con số này vẫn còn quá cao.

Các chiến lược điều trị mới trong những năm tới có thể bao gồm việc nhắm mục tiêu vào các tập hợp tế bào B lân cận bằng cách sử dụng các phương pháp chống CD20 truyền thống như obinutuzumab hoặc các kháng thể đơn dòng mới nhắm vào CD19. Nghiên cứu về liệu pháp CAR-T theo hướng chống CD19-đối với bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA hiện đang gia tăng nhanh chóng. Các liệu pháp nhắm mục tiêu vào tế bào B khác nhằm mục đích điều hòa miễn dịch hơn là làm suy giảm, và những nỗ lực hơn nữa để ức chế các thành phần có liên quan của con đường bổ sung cũng hứa hẹn là chiến lược tiềm năng. Một cách tiếp cận hấp dẫn khác là can thiệp cạnh tranh vào thụ thể Fc ở trẻ sơ sinh để giảm nhanh hiệu giá ANCA và thúc đẩy kiểm soát bệnh. Cũng có thể có những cải thiện về cảm ứng và thuyên giảm, với các phương pháp hiệu quả hơn và nhanh hơn để ngăn chặn bệnh khởi phát sớm và các phương pháp duy trì sự thuyên giảm mà không cần tiếp tục làm suy giảm tế bào B hoặc sử dụng glucocorticoid lâu dài.

Bệnh nhân viêm mạch liên quan đến ANCA có nhiều khả năng tiến triển bệnh liên tục trong 10 năm tới. Tuy nhiên, những tiến bộ đáng kể trong khả năng chẩn đoán, điều trị và theo dõi bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA sẽ đòi hỏi những đột phá trong việc hiểu biết về sinh học của bệnh. Việc làm sáng tỏ các cơ chế cơ bản của bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA sẽ yêu cầu thu thập đủ số lượng mẫu sinh học từ các bệnh nhân có đặc điểm rõ ràng và gửi các mẫu này đến các phòng thí nghiệm được trang bị tốt nhất để giải quyết các câu hỏi cụ thể về bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.