Diamine Oxidase Knockout Chuột không quá mẫn cảm với Histamine dùng đường uống hoặc tiêm dưới da
Jun 26, 2023
trừu tượng
1. Mục tiêu
Để đánh giá sự đóng góp của diamine oxidase nội sinh (DAO) trong việc khử hoạt tính của histamine ngoại sinh, để tìm ra một chủng chuột có độ nhạy với histamine tăng lên và để kiểm tra hiệu quả của rhDAO trong mô hình thử thách histamine.
2. Phương pháp
Chuột bị loại bỏ diamine oxidase (KO) đã được thử thách với histamine dùng đường uống và tiêm dưới da kết hợp với thuốc chẹn -adrenergic propranolol, với hai chất ức chế histamine-N-methyltransferase (HNMT) methoprene và tacrine, với axit folic để bắt chước tổn thương thận cấp tính và được điều trị với DAO tái tổ hợp của con người. Nhiệt độ cơ thể cốt lõi được đo bằng cách sử dụng một vi mạch cấy dưới da và nồng độ histamine trong huyết tương được định lượng bằng cách sử dụng xét nghiệm huỳnh quang phân giải thời gian đồng nhất.
3. Kết quả
Nhiệt độ cơ thể cốt lõi và nồng độ histamine trong huyết tương không khác biệt đáng kể giữa chuột hoang dã (WT) và chuột DAO KO sau khi thử thách histamine dưới da và đường uống có và không có tổn thương thận cấp tính hoặc sử dụng thuốc ức chế HNMT. Điều trị bằng DAO tái tổ hợp của con người đã làm giảm 63% diện tích trung bình dưới đường cong (AUC) đối với việc giảm nhiệt độ cơ thể (p=0.002) và 88% điểm lâm sàng (p<0.001). The AUC of the histamine concentration was reduced by 81%.
4.Kết luận
Việc khử hoạt tính của histamin ngoại sinh không được thúc đẩy bởi sự thoái biến của enzym và quá trình lọc của thận. Điều trị bằng DAO tái tổ hợp của con người làm giảm mạnh sự mất nhiệt độ cơ thể do histamine gây ra, nồng độ histamine và ngăn ngừa sự phát triển của các triệu chứng lâm sàng nghiêm trọng.
từ khóa
Amin oxidase (chứa đồng) · Histamine N-methyltransferase · Tổn thương thận cấp tính · Chuyển hóa · Tacrine · Metoprine · Nhiệt độ cơ thể
Nhấn vào đây để mua bổ sung Cistanche
Giới thiệu
Hơn 95 phần trăm của tất cả histamine ở người được lưu trữ trong tế bào mast và basophils. Điều này cũng có thể đúng với nhiều loài động vật có vú. Ở người, mật độ tế bào mast cao nhất ở đường tiêu hóa, da và phổi [1], và do đó, các cơ quan này cho thấy các triệu chứng do histamine gây ra trong các bệnh có liên quan rõ ràng đến việc kích hoạt tế bào mast. Nồng độ histamin trong kẽ cục bộ sau quá trình thoái hóa cấp tính có thể đạt tới 10–1000 µMs [2, 3, xem Tài nguyên trực tuyến]. Ở người, tương tự như ở chó và lợn, nồng độ histamine trong huyết tương bình thường là dưới 1 ng/ml (9 nM) và các triệu chứng bắt đầu phát triển ở mức vài nanogam trên mililit [4–7]. Hạ huyết áp đáng kể với nhịp tim tăng có thể được đo từ 5 ng/ml và khi mức tăng trên 10 ng/ml, sự phát triển của co thắt phế quản, rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp nặng và co thắt mạch vành có thể dẫn đến rối loạn chức năng đa hệ thống đe dọa tính mạng [8, 9]. Histamine không chỉ liên quan đến sự giãn mạch, tăng tính thấm của mạch máu, thiếu oxy và sự phát triển của phù mạch mà còn chứng minh sự liên quan đến viêm nhiễm ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch thích nghi thông qua tuyển dụng, trưởng thành và kích hoạt các tế bào tác động miễn dịch. Ngoài ra, nó đóng một vai trò trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh bằng cách tương tác với các tế bào đuôi gai, tế bào giết người tự nhiên và bạch cầu hạt [10, 11].
Nồng độ histamine ban đầu ở chuột nhắt và chuột cống là từ 20 đến 100 ng/ml khi được đo bằng các phương pháp đáng tin cậy và do đó cao hơn nhiều lần so với nồng độ ở người [6, 7]. Không rõ liệu mức độ histamine cao này có đóng vai trò sinh lý nào hay không. Loài gặm nhấm có khả năng kháng histamine nổi tiếng với liều gây chết người là 50 phần trăm (LD50) ở các chủng chuột khác nhau lần lượt là 3000–4000 và 400–500 mg/kg sau khi uống và tiêm tĩnh mạch [12, 13]. Nồng độ histamin cao nhất trong huyết tương sau khi dùng một liều bolus 400 mg/kg ở một con chuột 20 g sẽ xấp xỉ 8 mg/ml với giả định thể tích huyết tương là 1 ml. Khi sốc phản vệ xảy ra ở người thông qua thử thách ong bắp cày có kiểm soát, nồng độ histamine 140 ng/ml có liên quan đến hạ huyết áp nghiêm trọng đe dọa tính mạng [14]. Histamine được chuyển hóa và bất hoạt như thế nào?
Histamine cho thấy tỷ lệ liên kết với protein huyết tương trung bình là 13% và được lọc tự do ở thận [15]. Tốc độ lọc cầu thận (GFR) về mặt lý thuyết có thể đóng góp khoảng 15–20 phần trăm vào thời gian bán hủy 3–4 phút được tìm thấy ở những người tình nguyện khỏe mạnh [5, xem Tài nguyên trực tuyến]. Ở mức lọc cầu thận bình thường là 100 ml/phút và thể tích huyết tương là 3000 ml, thời gian bán hủy của histamin sẽ là 20 phút. Ở chuột, GFR bình thường là 10 µl/phút/g sẽ dẫn đến thời gian bán thải của histamine là 3 phút [16, xem Tài nguyên trực tuyến]. Tuy nhiên, histamin cho thấy tốc độ chiết xuất cao ở thận, vượt quá tốc độ dựa trên GFR, và quá trình chiết xuất này được cho là để hấp thu và tái hấp thu vào các tế bào ống lượn gần thông qua chất vận chuyển cation hữu cơ 2 (OCT2), sau đó là quá trình bất hoạt enzyme [17, xem dưới]. Ở người, ít hơn 1% lượng histamine phóng xạ được tiêm vào được tìm thấy trong nước tiểu trong vòng 6 giờ đầu tiên [18]. Tỷ lệ bài tiết histamin thấp ở người, cũng thấy ở chó và mèo, đã được xác nhận bởi những người khác [19]. Ở chuột nhắt và các mô của chuột cống, hơn 50% chất phóng xạ được tiêm vào được tìm thấy ở thận và ít hơn 2% dưới dạng histamin 30 phút sau khi tiêm tĩnh mạch [20]. Thận cũng là cơ quan có hoạt tính phóng xạ cao nhất sau khi dùng histamin liều cao ở chuột [21]. Chất vận chuyển OCT2 được biểu hiện cao ở thận người và động vật gặm nhấm và có thể chịu trách nhiệm cho cả việc chiết xuất histamin từ ngăn huyết tương và tái hấp thu histamin trong dịch lọc nước tiểu sơ cấp vào các tế bào ống lượn gần [22, xem bên dưới].
Vận chuyển nhanh chóng histamin ngoại bào từ dịch kẽ sau khi giải phóng từ tế bào mast hoặc huyết tương đến các ngăn khác cách xa tế bào nội mô sẽ là một khả năng khác để khử hoạt tính của histamin. Điều này có thể ức chế việc gây hạ huyết áp nghiêm trọng và rò rỉ mạch máu qua trung gian thông qua tín hiệu tổng hợp oxit nitric nội mô (NOS) và liên kết với các thụ thể histamine [23–25]. Tuy nhiên, không có dữ liệu động vật in vivo nào nghiên cứu tốc độ vận chuyển của histamine từ tuần hoàn hệ thống vào các tế bào nội mô hoặc nhu mô. Trong một số nghiên cứu in vitro, histamin được vận chuyển hai chiều bằng cách sử dụng OCT2 và OCT3 có ái lực thấp, công suất cao [22, 26, 27]. Histamine là chất nền tuyệt vời cho chất vận chuyển OCT2 và OCT3 của chuột, cho thấy hiệu quả vận chuyển cao hơn so với các protein OCT tương đương của con người [26].
rau mùi tây
Khi nồng độ thấp của histamine phóng xạ được sử dụng ở chuột, quá trình methyl hóa thông qua histamine-N-methyltransferase (HNMT) dường như là con đường bất hoạt chính. Tuy nhiên, những con chuột thử thách với liều lượng histamine cao hơn sẽ chuyển quá trình trao đổi chất thành axit imidazole axetic (IMAA) và các liên hợp riboside, với chỉ một lượng nhỏ dẫn xuất methyl hóa được phát hiện [28–30]. Nồng độ histamine trong huyết thanh ban đầu tăng gấp năm lần ở chuột bị loại HNMT hỗ trợ cho những dữ liệu này [31]. Axit imidazoleacetic được tạo ra thông qua quá trình oxy hóa histamine bởi diamine oxidase (DAO) giải phóng imidazole acetaldehyde, được chuyển thành IMAA và các dẫn xuất riboside, chủ yếu ở gan. Quá trình oxy hóa histamine thông qua DAO dường như đóng một vai trò lớn hơn trong quá trình dị hóa histamine sau thử thách đường uống ở chuột, điều này không có gì đáng ngạc nhiên khi ở chuột biểu hiện DAO chỉ cao ở đường tiêu hóa [30]. Khi thử thách histamine đường uống được thực hiện ở người, quá trình khử amin oxy hóa thông qua DAO là con đường dị hóa chiếm ưu thế với IMAA là chất chuyển hóa chính trong nước tiểu [18].
Diamine oxidase là một amine oxidase có chứa đồng và là một trong hai enzym có khả năng khử hoạt tính của histamin [32]. Trong các mô được chọn, chủ yếu là ruột non và tế bào ống lượn gần của thận, DAO nằm trong các cấu trúc hạt nội bào không rõ ràng và liên kết ngoại bào với các proteoglycan heparan sulfat, trong khi HNMT chỉ có trong tế bào chất [33, 34]. Biểu hiện của HNMT lan rộng khắp cơ thể, với mức độ cao hơn được tìm thấy trong hệ thống thần kinh trung ương, bàng quang, tim, thận, gan, phổi và trong mô mỡ.
Sau khi ức chế DAO bằng cách sử dụng aminoguanidine, cừu cho thấy các triệu chứng lâm sàng về nhiễm độc histamine sau khi uống thử thách histamine so với đối chứng mà không cần điều trị trước bằng aminoguanidine [35]. Một thí nghiệm tương tự ở lợn dẫn đến bệnh tật và tử vong nghiêm trọng ở động vật được điều trị trước bằng aminoguanidine và sau đó thử thách với histamine đường uống [36]. Nồng độ trung bình của histamine trong huyết tương tăng gấp 20-ở lợn với sự ức chế DAO. Điều trị chuột bằng aminoguanidine sau đó là thử thách histamine đường uống làm tăng IMAA trong nước tiểu và giảm nồng độ histamine khoảng năm lần [37]. Những dữ liệu này chỉ ra rằng DAO đóng một vai trò quan trọng trong việc phân hủy histamine ngoại sinh dùng qua đường uống.
Ở chuột, điều trị bằng aminoguanidine làm tăng mạnh nồng độ histamine trong ruột sau khi thử thách histamine tiêm tĩnh mạch [30]. Tuy nhiên, aminoguanidine không phải là chất ức chế DAO cụ thể, nhưng cũng ngăn chặn cả ba loại enzyme NOS và dường như ngăn chặn việc vận chuyển histamine trong máu vào các mô [38, 39]. Sử dụng burimamide, một chất đối kháng thụ thể histamin 2, cho thấy tác dụng bất lợi làm tăng tỷ lệ tử vong trong mô hình sốc tuần hoàn ở chuột. Tuy nhiên, đồng thời, người ta đã công bố rằng burimamide là một chất ức chế DAO mạnh [40, 41]. Ở chó, burimamide gây ra sự gia tăng gấp 17-nồng độ histamine trung bình trong huyết tương và giảm mạnh huyết áp trung bình [42]. Hiệu ứng này được cho là do có thể kích hoạt tế bào mast.
Tương tự, vai trò của HNMT đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng methylhistamine làm chất ức chế HNMT, nhưng methyl-histamine cũng là chất nền tuyệt vời cho DAO [43]. Amodiaquine và quinacrine là những chất ức chế HNMT mạnh [44–46] nhưng cũng ức chế DAO với nồng độ ức chế 50 phần trăm (IC50) xấp xỉ 500 nM [47, dữ liệu chưa được công bố]. Do đó, dữ liệu thu được từ việc sử dụng các chất ức chế, thường được sử dụng ở nồng độ cao, phải được giải thích một cách thận trọng, bởi vì các tác dụng ngoài mục tiêu đã biết và chưa biết có thể xảy ra và có thể làm sai lệch đáng kể mức độ liên quan về sinh lý của các nghiên cứu in vivo.
Các nghiên cứu về trao đổi chất có thể cung cấp một số dấu hiệu về tầm quan trọng của hai enzym trong quá trình phân hủy histamin, nhưng quá trình dị hóa histamin có thể được tách rời khỏi các tác động sinh lý hoặc sinh lý bệnh. Nồng độ histamine trong ngăn có thể rất quan trọng và quá trình trao đổi chất có thể diễn ra ở hạ lưu.
Do đó, chúng tôi đã quyết định sử dụng chuột hạ gục DAO (KO) để nghiên cứu vai trò của DAO trong quá trình phân hủy histamine ngoại sinh. Mục đích chính thứ hai là phát triển mô hình chuột có độ nhạy histamine tăng lên để cho phép chúng tôi nghiên cứu tốt hơn vai trò của histamine trong các chủng đột biến gen khác nhau và để kiểm tra hiệu quả của DAO tái tổ hợp ở người trong mô hình thử thách histamine.
viên nang cistache
Vật liệu và phương pháp
mô hình động vật
Các thử nghiệm đã được thực hiện bằng cách sử dụng chuột KO 10–18-tuần tuổi C57BL6/J Aoc1tm1b(EUCOMM)Hmgu (DAO) KO và bạn cùng lứa (WT) kiểu hoang dã. Phôi dị hợp tử được cung cấp bởi Cơ quan lưu trữ đột biến chuột châu Âu, Munich, Đức và được cấy vào chuột C57BL6/N giả mang thai. Chuột con C57BL6/J dị hợp tử đã được xác nhận bằng PCR (xem Tài nguyên trực tuyến) và tiếp tục được sử dụng để nhân giống chuột DAO KO tại Phòng Nghiên cứu Y sinh, Đại học Y khoa Vienna, theo giao thức động vật GZ 66.009/{ {14}}WF/V/3b/2016. Tất cả các thí nghiệm trên động vật đều được tiến hành theo giao thức GZ 66.009/0258- V/3b/2019. Các giao thức thử nghiệm đã được Bộ Giáo dục, Khoa học và Nghiên cứu của Áo phê duyệt. Động vật được giữ ở chu kỳ 12:12 giờ ngày đêm ở 22 độ với nước và thức ăn quảng cáo tự do. Đối với các phép đo nhiệt độ không xâm lấn, một bộ phát đáp (IPTT-300, BioMedic Data Systems Inc., USA) đã được cấy dưới da 2 tuần trước khi thí nghiệm sử dụng gây mê ngắn bằng isoflurane. Bộ phát đáp đo nhiệt độ ba lần trong vòng một giây và giá trị trung bình của các phép đo này được ghi lại từ bên ngoài lồng bằng đầu đọc. Giá trị trung bình này sau đó được sử dụng để tính toán thêm. Những bộ tiếp sóng dưới da này được sử dụng để tránh thao tác quá mức đối với động vật và để ngăn ngừa thương tích do đặt nhiều lần đầu dò nhiệt độ trực tràng [48]. Ở một số loài động vật bao gồm cả loài gặm nhấm, sử dụng histamine đã được chứng minh là làm giảm nhiệt độ cơ thể và được coi là phương pháp đọc hiện đại nhất về tác dụng của histamine [49, 50]. Trong giai đoạn quan sát, các triệu chứng lâm sàng được đánh giá bởi bác sĩ thú y có kinh nghiệm theo thang điểm quá mẫn đã được công bố [51]. Điểm dao động từ 0 (không có triệu chứng) đến 1 (cọ xát và gãi đầu và mũi), 2 (giảm hoạt động với nhịp hô hấp tăng và/hoặc giảm hoạt động, sưng quanh miệng và mắt), 3 (hô hấp khó khăn, tím tái quanh đuôi và miệng, thở khò khè) và 4 (không hoạt động sau khi bị chọc hoặc run và co giật). Điểm 5 biểu thị cái chết. Tất cả các thử nghiệm thử thách đã được bắt đầu từ 9:00 đến 11:00 sáng để tránh các biến thể phụ thuộc vào thời gian trong ngày [52].
Thiết lập thử nghiệm chung
Tất cả các chất được sử dụng với thể tích 5 ml/kg. Propranolol (P0884, Sigma-Aldrich, Áo) đã được hòa tan trong nước muối và dùng trong màng bụng (ip) ở nồng độ 2 mg/kg 20 phút trước thử thách histamine để tăng độ nhạy cảm với histamine [53]. Histamine dihydrochloride (H7250, Sigma-Aldrich, Austria) được hòa tan trong (dd) H2O chưng cất hai lần và được pha loãng thêm trong nước muối. Tất cả các nồng độ histamin đã nêu đều đề cập đến cơ sở histamin (111,15 Dalton).
1. Dùng histamin đường uống và tiêm dưới da
Chuột được nhịn ăn tổng cộng 60 phút. Sau 40 phút nhịn ăn, propranolol được sử dụng và 20 phút sau, histamine được sử dụng với nồng độ 30 mg/kg mỗi os (po) bằng cách sử dụng ống thông miệng. Đối với mô hình thử thách tiêm dưới da (sc), chuột nhận được histamine ở nồng độ 50 mg/kg mà không có propranolol hoặc 5 mg/kg với propranolol. Để xác định nồng độ histamine trong huyết tương, một nhóm nhỏ chuột đã được gây mê ở các thời điểm khác nhau sau thử thách histamine bằng cách sử dụng 10 mg/kg xylazine và 100 mg/kg ketamine. Huyết tương citrate được thu thập từ những con chuột bị gây mê bằng cách chọc thủng tim. Một đến năm con chuột được sử dụng cho mỗi điểm thời gian và kiểu gen.
2. Đồng thời ức chế histamin-N-methyltransferase (HNMT)
Metoprine (M338835, Toronto Research Chemicals, Canada) được hòa tan trong axit lactic 10% (L1875, Sigma-Aldrich, Áo), pha loãng thêm trong nước muối và dùng ip với liều 3 mg/kg 1 giờ trước khi thử thách với 5 mg/kg histamine. Tacrine (A79922, Sigma-Aldrich, Áo) được hòa tan trong ddH2O, pha loãng thêm trong nước muối, và sau đó 10 mg/kg được sử dụng trong ip 1 giờ trước khi tiêm tĩnh mạch histamin 25 mg/kg và propranolol 2 mg/kg. Nồng độ 2 mg/kg Tacrine ip được sử dụng kết hợp với 30 mg/kg thuốc uống histamine kết hợp với 2 mg/kg propranolol.
Cistanche tiêu chuẩn hóa
3. Khởi phát tổn thương thận cấp tính (AKI) trước thử thách histamin
Folic acid (F7876, Sigma-Aldrich, Austria) was reconstituted in ddH2O, further diluted in saline, and applied i.p. at a concentration of 100 mg/kg 48 h before challenge with 5 mg/kg s.c. histamine and 2 mg/kg propranolol. The degree of acute kidney injury was estimated using plasma creatinine values. As a cut-off for inclusion, a creatinine value of at least threefold above the mean baseline value was used as described [54]. Baseline plasma creatinine concentrations of 0.11 and 0.17 mg/dl were measured in two mice and therefore an inclusion cut-off of>42 mg/dl đã được chọn. Huyết tương citrate được rút ra qua chọc dò tim được sử dụng để đo creatinine bằng máy phân tích Cobas (máy phân tích Cobas C311, Roche, Thụy Sĩ). Để xác định nồng độ histamine trong huyết tương tại các thời điểm khác nhau trong thử thách schistamin với propranolol trong tổn thương thận cấp tính, hai đến bốn con chuột mỗi thời điểm được gây mê và huyết tương citrate được thu thập bằng cách chọc thủng tim.
4. DAO cấp cứu sau khi tiêm histamin
DAO tái tổ hợp của người (rh) với mô típ liên kết với heparin bị đột biến (được mô tả trong Gludovacz và cộng sự [55]) được sử dụng qua đường tĩnh mạch (iv) ở nồng độ 4 mg/kg 40 phút trước khi sử dụng 2 mg/kg propranolol và 60 phút trước khi thử thách với 5 mg/kg schistamin.
Để xác định nồng độ histamine và DAO trong huyết tương, chuột được điều trị bằng 4 mg/kg DAO hoặc dung dịch đệm iv 60 phút trước khi thử thách với 5 mg/kg histamine sc kết hợp với 2 mg/kg propranolol. Những con chuột được gây mê ở những thời điểm khác nhau. Huyết tương citrate được thu thập bằng cách chọc thủng tim từ hai đến ba con chuột mỗi thời điểm. Máu được thu thập trong natri citrate 3,8 phần trăm và một phần ngay lập tức được trộn với diminazene-aceturate (D7770, Sigma-Aldrich, Austria) tạo ra nồng độ cuối cùng là 10 µM để ức chế sự thoái biến histamin bằng rhDAO.
phân tích biểu hiện gen
Các mẫu mô được sốc đông lạnh trong nitơ lỏng và RNA tổng số thu được bằng cách sử dụng FavourPrep Tissue Total RNA Kit (FATRK001, Favorgen, Đài Loan) sau khi đồng nhất hóa mô bằng ống ly giải (Lysing Matrix E, MP Biomedicals, Đức) trên Precellys 24 (Bertin Instruments, Pháp). Phiên mã ngược được thực hiện bằng bộ tổng hợp cDNA của OneScript Plus (G236, ABM Good, Canada). Đối với PCR định lượng, BrightGreen Express 2× Mastermix (MasterMix-EL, ABM Good, Canada) đã được sử dụng. Các đoạn mồi kéo dài exon cho DAO, HNMT và histidine decarboxylase (HDC) được thiết kế bằng phần mềm Primer3 (Bảng tài nguyên trực tuyến 1). Gen giữ nhà RPLP0 đã được sử dụng để chuẩn hóa [56].
phong cách phương Tây
Đối với phân tích Western blot, các mẫu mô đông lạnh được ly giải trong dung dịch đệm K-photphat 20 mM (pH 7.2) bằng cách sử dụng các ống ly giải (Ống Lysing Matrix E, MP Biomedicals, Đức) trên Precellys 24 (Dụng cụ Bertin, Pháp) . Tổng nồng độ protein được xác định bằng cách sử dụng Bộ xét nghiệm QuantiPro BCA (QPBCA-1KT, Sigma, Áo). Đối với điện di trên gel Polyacrylamide, 40 µg protein tổng số và 40 ng DAO chuột tái tổ hợp (do EG, Đại học Tài nguyên và Khoa học Đời sống, Viên, Áo cung cấp, sử dụng các phương pháp được mô tả trong [57]) được phân tách bằng gel Tris–glycine 12% ( 4561043, Bio-Rad, Mỹ). Một kháng thể đơn dòng ABP1 (sc-515908, Santa Cruz, Hoa Kỳ) đã được sử dụng để phát hiện DAO ở nồng độ 0,4 µg/ml và một kháng thể GAPDH đơn dòng (2118, Cell Signal Technology, USA) đã được sử dụng làm chất tải kiểm soát ở độ pha loãng 1:2000. Kháng thể đơn dòng IgG-HRP kháng chuột (A2554, Sigma Aldrich, Áo) và kháng thể IgG-HRP kháng thỏ (A0545, Sigma Aldrich, Áo) được sử dụng làm kháng thể phát hiện ở độ pha loãng 1:40.000. Hình ảnh được thu thập bằng Clarity Max Western ECL Substrate (1705062, BioRad, USA) trên Hệ thống hình ảnh ChemiDoc (17001401, Bio-Rad, USA).
Cistache tubulosa
đo lường hoạt động DAO
Hoạt tính diamine oxidase của các homogenate mô khác nhau và sự ức chế bởi methoprene và tacrine được đo như mô tả [58]. Các mẫu mô đông lạnh được ly giải trong dung dịch đệm K-photphat 20 mM (pH 7.2) bằng cách sử dụng các ống ly giải trên Precellys 24. Nồng độ protein tổng số được xác định bằng cách sử dụng Bộ xét nghiệm QuantiPro BCA và 500 µg chiết xuất protein tổng số của các mô khác nhau được ủ trong 120 phút với ortho-aminobenzaldehyde (oABA) và ddH2O hoặc 200 µM cadaverine (CAD). Delta-1-piperidin, sản phẩm tự chu kỳ của CAD sau khi khử amin bằng DAO, ngưng tụ với oABA tạo thành chất huỳnh quang, có thể đo được ở EX440/30 và EM620/40 nm. Để xác định khả năng ức chế DAO, rhDAO đã được ủ trước với methoprene và tacrine ở các nồng độ khác nhau trong 30 phút và được đo như mô tả ở trên.
Để xác định hoạt tính của DAO, các chất đồng nhất của mô có nồng độ protein là 200 µg/ml được trộn với HRP (nồng độ cuối cùng 1,2 µg/ml, P6782, Sigma-Aldrich, Áo) và aminoguanidine (nồng độ cuối cùng 10 µM, 396494, Sigma-Aldrich , Áo) hoặc dung dịch đệm K-photphat (pH 7.2) đã được thêm vào và ủ trong 15 phút ở 37 độ. Amplex red™ (nồng độ cuối cùng 100 µM, A12222, Thermo Science, USA) đã được thêm vào và các phản ứng được bắt đầu thông qua việc bổ sung nồng độ putrescine cuối cùng 200 µM (51799, Sigma-Aldrich, Austria). Dung dịch đệm kali photphat (pH 7.2) được sử dụng làm đối chứng âm. Các mẫu được ủ ở 37 độ và được đo cứ sau 10 phút trong 120 phút bằng EX550 và EM590nm. Tín hiệu dành riêng cho DAO được tính toán bằng cách trừ các mẫu có aminoguanidine, một chất ức chế DAO mạnh và không thể đảo ngược, khỏi các mẫu có đệm K-phosphate.
Đối với phép đo hoạt tính DAO huyết tương ở chuột nhận iv Rhoda, xét nghiệm lai sử dụng kháng thể đơn dòng từ dòng tế bào lai nhân bản kháng DAO 8/119 do Giáo sư Quaroni (Đại học Cornell, Ithaca, NY) cung cấp và Amplex red™ đã được sử dụng. Các tấm huỳnh quang màu đen liên kết với protein cao (475,515, Thermo Scientific Nunc, Đan Mạch) được phủ 100µl chứa 5 µg/ml anti-DAO 8/119 trong dung dịch đệm cacbonat-bicacbonat 50 mM ( C3041, Sigma-Aldrich, Austria), ủ qua đêm ở 4 độ và sau đó được chặn bằng 120 µl 1% BSA (A4503, Sigma-Aldrich, Austria) trong 50 phút ở nhiệt độ phòng. Sau khi chặn 100 µl mẫu huyết tương và chất chuẩn, các chất chuẩn đã được pha loãng theo tỷ lệ 1:10 trước đó trong PBS được thêm vào và ủ trong 1 giờ ở nhiệt độ phòng. Sau đó, 90µl peroxidase cải ngựa (nồng độ cuối cùng 1,2µg/ml) và Amplex red™ (nồng độ cuối cùng 100µM) trong PBS với 0,1% BSA được thêm vào và các phản ứng được bắt đầu bằng cách thêm 10µl putrescine (nồng độ cuối cùng 200µM) hoặc PBS. Huỳnh quang được đo ở 37 độ cứ sau 5 phút trong 120 phút bằng EX550 và EM590nm. Dung dịch rửa là 0,1 phần trăm Tween-20 (P1379, Sigma-Aldrich, Áo) trong PBS. Một đường chuẩn 3–30 ng/ml rhDAO đã được chuẩn bị trong huyết tương chuột. Tất cả các phép đo được thực hiện trùng lặp.
phép đo histamin
Huyết tương citrate chứa 10 µM diminazene-aceturate (D7770, Sigma-Aldrich, Áo) đã được sử dụng để đo nồng độ histamine bằng cách sử dụng bộ động lực huỳnh quang phân giải thời gian (HTRF) đồng nhất histamine (62HTMDPET, Cisbio, Pháp). Bộ đã được sử dụng theo các hướng dẫn được cung cấp bởi nhà sản xuất. Đường chuẩn histamin trong huyết tương gộp của chuột C57Bl/6J được sử dụng để định lượng. Tất cả nồng độ histamine đề cập đến cơ sở histamine và tất cả các phép đo được thực hiện trùng lặp.
Phân tích thống kê
Các phân tích thống kê được thực hiện bằng cách sử dụng GraphPad Prism Phiên bản 8.4.0. (Phần mềm GraphPad Inc. San Diego). Ý nghĩa thống kê đối với sự khác biệt trong hoạt động DAO trong homogenates mô đã được tính toán bằng cách sử dụng ANOVA đo lặp lại với hiệu chỉnh Nhà kính Geisser. Diện tích dưới các đường cong (AUC) từ các phép đo nhiệt độ cơ thể chính của từng cá nhân và điểm số lâm sàng trong một thí nghiệm được so sánh bằng cách sử dụng các thử nghiệm t hai mặt, không ghép đôi mà không có hiệu chỉnh của Welch. Nồng độ histamine trong huyết tương giữa các nhóm được so sánh với ANOVA hai chiều. Để so sánh nồng độ histamine trong huyết tương sau thử thách sc giữa những con chuột có kiểu gen khác nhau, có và không có tổn thương thận cấp tính và nhận DAO hoặc chất đệm, dữ liệu được nhóm thành các khoảng để tính các giá trị bị thiếu trong các nhóm nhỏ riêng lẻ (kiểu gen: 5, 1{{ 14}}, 20, 30, 40, 45, 60 phút; chấn thương thận cấp tính: 0, 10–15, 20–30, 40–45 và 60 phút; DAO: 0, 10, 30 và 45 phút). Thử nghiệm t không ghép đôi, hai mặt được sử dụng để kiểm tra sự khác biệt về nồng độ creatinine trong huyết tương từ những con chuột được điều trị bằng và không dùng axit folic 100 mg/kg. Ý nghĩa thống kê được định nghĩa là p<0.05 in all tests.
chiết xuất hạt dẻ cười
Phần kết luận
Chuột DAO KO về cơ bản không thể phân biệt được với chuột WT khi sử dụng các thử thách histamine ngoại sinh ở miệng và dưới da. Sự tham gia của HNMT trong việc khử hoạt tính của histamin dẫn đến giảm triệu chứng - cấu trúc liên kết tốt nhất là vừa phải nhưng kết quả từ sự ức chế dược lý có thể được coi là sơ bộ. Dữ liệu sử dụng ức chế HNMT bằng methoprene cho thấy xu hướng liên quan đến DAO nội sinh trong quá trình bất hoạt histamine. Thận tham gia vào quá trình chiết xuất nhanh histamin từ tuần hoàn, nhưng những con chuột bị loại bỏ 509 Diamine oxidase tăng gấp 7 lần không quá nhạy cảm với việc sử dụng bằng đường uống hoặc tiêm dưới da… 1 3 nồng độ histamine không chuyển thành kiểu hình phóng đại được đo bằng nhiệt độ trung tâm mất như đọc kiểu hình. Việc sử dụng DAO tái tổ hợp của người hoặc chuột có thể hỗ trợ hoặc giúp loại bỏ sự liên quan của histamin trong các mô hình động vật khác nhau với sự thoái hóa tế bào mast bị nghi ngờ kèm theo sự giải phóng histamin nhanh chóng và ồ ạt, hoặc với sự cảm ứng tăng cường của enzyme histidine decarboxylase sau đó là sự giải phóng của chất tổng hợp mới. histamin trong nhiều giờ. Việc nhân giống một con chuột KO kép thực sự với các bản sao không hoạt động của cả gen DAO và gen HNMT, nếu khả thi, có thể đáng để nghiên cứu. Chuột KO đơn của DAO hoặc HNMT không hiển thị kiểu hình rõ ràng. [dữ liệu chưa được công bố, 31] Tương tự như vậy, việc thử nghiệm sự tham gia của hai chất vận chuyển histamin chính, OCT2 và OCT3, trong các thay đổi kiểu hình do histamin gây ra có thể cho phép chúng ta hiểu rõ hơn về cơ chế đằng sau sự phát triển của các triệu chứng do histamin gây ra ở loài gặm nhấm và do đó có khả năng cũng ở người. Bất chấp những nỗ lực nghiên cứu đáng kể trong hơn 100 năm kể từ khi phát hiện ra nó, chúng ta vẫn còn một chặng đường dài trước khi có được hiểu biết thực sự về quá trình dị hóa histamin.
Người giới thiệu
1. Boehm T, Ristl R, Joseph S, et al. Rối loạn chuyển hóa và lipidome trong một sự kiện kích hoạt tế bào mast nghiêm trọng ở một bệnh nhân mắc bệnh tế bào mast toàn thân không rõ ràng. Phòng khám dị ứng J Immunol. 2021. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.03.043. 2. Packard KA, Khan MM. Tác dụng của histamin đối với Th1/Th
cân bằng 2 cytokine. Int Immunopharmacol. 2003;3:909–20. https://doi.org/ 10.1016/S1567-5769(02)00235-7.
3. Hesterberg R, Sattler J, Lorenz W, et al. Hàm lượng histamin, hoạt tính diamine oxidase và hoạt tính histamin methyltransferase trong mô người: thực tế hay hư cấu? Hành động của đại lý. 1984;14:325– 34. https://doi.org/10.1007/BF01973821.
4. Dyer J, Warren K, Merlin S, et al. Đo lượng histamin huyết tương: mô tả phương pháp cải tiến và các giá trị bình thường. Phòng khám dị ứng J Immunol. 1982;70:82–7. https://doi.org/10.1016/ 0091-6749(82)90233-0.
5. Cá minh thái I, Murdoch RD, Lessof MH. Histamine huyết tương và khả năng dung nạp lâm sàng đối với histamine được truyền ở những đối tượng bình thường, dị ứng và nổi mề đay. Hành động của đại lý. 1991;32:359–65. https://doi.org/10. 1007/BF01980899.
6. Liu J, Wang L, Hu W, et al. Phát triển phương pháp UHPLC–MS/MS để xác định histamin huyết tương ở các loài động vật có vú khác nhau. J Chromatogr B. 2014;971:35–42. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2014.08.043.
7. Xu Y, Kang T, Dou D, et al. Việc đánh giá và tối ưu hóa mô hình động vật đối với phản ứng phản vệ do tiêm. Miễn dịch Dị ứng Châu Á Pac J. 2015;33:330–8. https://doi.org/ 10.12932/AP0619.33.4.2015.
8. Maintz L, Novak N. Histamine và không dung nạp histamine. Là J lâm sàng Nutr. 2007;85:1185–96. https://doi.org/10.1093/ajcn/85.5. 1185.
9. Ginsburg R, Bristow MR, Kantrowitz N, et al. Histamine kích thích co thắt động mạch vành lâm sàng: những tác động liên quan đến cơ chế bệnh sinh của cơn đau thắt ngực biến thể. Am Heart J. 1981;102:819–22. https://doi.org/10.1016/0002-8703(81) 90030-2.
10. O'Mahony L, Akdis M, Akdis CA. Điều chỉnh phản ứng miễn dịch và viêm bằng thụ thể histamine và histamine. Phòng khám dị ứng J Immunol. 2011;128:1153–62. https://doi. org/10.1016/j.jaci.2011.06.051.
11. Thurmond RL, Gelfand EW, Dunford PJ. Vai trò của thụ thể histamine H1 và H4 trong viêm dị ứng: tìm kiếm thuốc kháng histamine mới. Nat Rev Thuốc Discov. 2008;7:41–53. https://doi.org/10.1038/nrd2465.
12. Pericin C, Thomann P. So sánh độc tính cấp tính của clioquinol, histamin và chloroform ở các chủng chuột khác nhau. Trong: Chambers PL, Günzel P, biên tập viên. Cơ chế tác động của chất độc lên một số cơ quan đích. Béc-lin: Mùa xuân; 1979. tr. 371–3.
13. Lamanna C, Ross HE. Mối quan hệ của liều độc gây chết người với trọng lượng cơ thể của chuột. Toxicol Appl Pharmacol. 1968;13:307–15. https://doi.org/10.1016/0041-008X(68)90104-X.
14. Van der Linden P, Hack C, Poortman J, et al. Thử thách đốt côn trùng ở 138 bệnh nhân: mối quan hệ giữa mức độ nghiêm trọng lâm sàng của sốc phản vệ và kích hoạt tế bào mast. Phòng khám dị ứng J Immunol. 1992;90:110–8. https://doi.org/10.1016/S0091-6749(06) 80017-5.
15. Williams WR, DJ đá phiến sét. Sự dịch chuyển in vitro của các chất trung gian vận mạch từ protein huyết tương: một cơ chế có thể xảy ra đối với các phản ứng giả dị ứng đối với các thuốc ức chế thần kinh cơ. Anh J Anaesth. 1992;69:508–10. https://doi.org/10.1093/bja/69.5.508.
16. Sasaki Y, Iwama R, Sato T, et al. Ước tính tốc độ lọc cầu thận ở chuột có ý thức bằng phương trình đơn giản hóa. Physiol Rep. 2014;2:e12135. https://doi.org/10.14814/phy2.12135.
17. Helander CG, Lindell SE, Westling H. Quá trình loại bỏ histamin C14-được đánh dấu bằng thận ra khỏi máu ở người. Scand J Phòng thí nghiệm lâm sàng Điều tra. 1965. https://doi.org/10.1080/00365516509083360.
18. Sjaastad O, Sjaastad ÖV. Sự dị hóa của l4C-histamine dùng đường uống ở người. Thuốc độc Acta Pharmacol. 1974;34:33–45. https://doi.org/10.1111/j.1600-0773.1974.tb02011.x.
19. Schayer RW. Sự trao đổi chất của histamine ở các loài khác nhau. Br J Pharm Chemoth. 1956;11:472–3. https://doi.org/10.1111/j. 1476-5381.1956.tb00020.x.
20. Snyder SH, Axelord J, Bauer H. Số phận của C14-Histamine trong mô động vật. J Pharmacol Exp Ther. 1964;144:373–9.
21. Hoa hồng B, Browne JSL. Sự phân phối và tốc độ biến mất của histamine tiêm tĩnh mạch ở chuột. Là J Physiol. 1938;124:412–20. https://doi.org/10.1152/ajplegacy.1938.124.2. 412.
22. Koepsell H, Lips K, Volk C. Chất vận chuyển cation hữu cơ Polyspecifc: cấu trúc, chức năng, vai trò sinh lý và ý nghĩa dược phẩm sinh học. Dược Res. 2007;24:1227–51. https://doi.org/ 10.1007/s11095-007-9254-z.
23. Lantoine F, Iouzalen L, Devynck MA, et al. Sản xuất oxit nitric trong các tế bào nội mô của con người được kích thích bởi histamine đòi hỏi dòng Ca2 cộng với. hóa sinh. 1998;330:695–9. https://doi.org/10.1042/ bj3300695.
24. Mikelis CM, Simaan M, Ando K, et al. RhoA và ROCK làm trung gian rò rỉ mạch máu do histamine gây ra và sốc phản vệ. xã Nat. 2015;6:6725. https://doi.org/10.1038/ncomms7725.
25. Ashina K, Tsubosaka Y, Nakamura T, et al. Histamine gây tăng tính thấm của mạch máu bằng cách tăng lưu lượng máu và phá vỡ hàng rào nội mô trong cơ thể. XIN MỘT. 2015;10:e0132367. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0132367.
26. Schömig E, Lazar A, Gründemann D. Chất vận chuyển monoamin ngoài tế bào thần kinh và chất vận chuyển cation hữu cơ 1 và 2: đánh giá về hiệu quả vận chuyển. Trong: Sitte HH, Freissmuth M, biên tập viên. Vận chuyển chất dẫn truyền thần kinh. Béc-lin: Mùa xuân; 2006. tr. 151–80.
27. Ohtsu H. Tiến bộ trong nghiên cứu tín hiệu dị ứng trên tế bào mast: vai trò của histamin trong bệnh lý miễn dịch và tim mạch và hệ thống vận chuyển histamin trong tế bào. J Pharmacol Sci. 2008;106:347–53. https://doi.org/10.1254/jphs.FM0070294.
28. Karjala SA, Nhiệm vụ theo lượt B, Schayer RW. Các chất chuyển hóa nước tiểu của histamin phóng xạ. Hóa chất sinh học J. 1956;219:9–12. https://doi. org/10.1016/S0021-9258(18)65762-X.
29. Schayer RW. Dị hóa số lượng sinh lý của histamine trong cơ thể. Physiol Rev. 1959;39:116–26. https://doi.org/10.1152/ physrev.1959.39.1.116.
30. Reilly MA, Schayer RW. Các nghiên cứu in vivo về quá trình dị hóa histamin và sự ức chế của nó. Dược phẩm Br J. 1970;38:478–89. https://doi. org/10.1111/j.1476-5381.1970.tb10590.x.
31. Naganuma F, Nakamura T, Yoshikawa T, et al. Histamine N-methyltransferase điều chỉnh sự gây hấn và chu kỳ đánh thức giấc ngủ. Đại diện Khoa học 2017;7:15899. https://doi.org/10.1038/s41598-017-16019-8.
32. McGrath AP, Hilmer KM, Collyer CA, et al. Cấu trúc và ức chế của con người diamine oxidase. hóa sinh. 2009;48:9810–22. https://doi.org/10.1021/bi9014192.
33. Schwelberger HG. Phân tích nội địa hóa mô và tế bào của diamine oxidase ở động vật có vú bằng kính hiển vi huỳnh quang quét laser đồng tiêu. Infamm Res. 1998;47:60–1. https://doi.org/ 10.1007/s000110050273.
34. Nishibori M, Tahara A, Sawada K, et al. Nội địa hóa tế bào thần kinh và mạch máu của histamine N-methyltransferase trong hệ thống thần kinh trung ương của bò. Khoa học thần kinh Eur J. 2000;12:415–24. https://doi.org/ 10.1046/j.1460-9568.2000.00914.x.
35. Sjaastad ÖV. Tiềm năng của aminoguanidine về sự nhạy cảm của cừu với histamine được đưa ra bằng miệng. Tác dụng của amino-guanidine đối với sự bài tiết nước tiểu của histamine nội sinh. Exp vật lý. 1967;52:319–30. https://doi.org/10.1113/expphysiol.1967.sp001 918.
36. Sattler J, Häfner D, Klotter HJ, et al. Histamin do thực phẩm gây ra như một vấn đề dịch tễ học: Tăng histamin trong huyết tương và thay đổi huyết động sau khi dùng histamin đường uống và phong tỏa diamine oxidase (DAO). Hành động của đại lý. 1988;23:361–5. https://doi.org/10.1007/BF02142588.
37. Bowman MA, Simell OG, Peck AB, et al. Dược động học của việc sử dụng aminoguanidine và ảnh hưởng đến tần suất mắc bệnh tiểu đường ở những con chuột mắc bệnh tiểu đường không béo phì. J Pharmacol Exp Ther. 1996;279:790–4.
38. Matejovic M, Krouzecky A, Martinkova V, et al. Ức chế tổng hợp oxit nitric cảm ứng có chọn lọc trong quá trình nhiễm khuẩn huyết lợn tăng động kéo dài. Sốc. 2004;21:458–65. https://doi. org/10.1097/00024382-200405000-00010.
39. Alderton WK, Cooper CE, Knowles RG. Tổng hợp oxit nitric: cấu trúc, chức năng và sự ức chế. Biochem J. 2001;357:593–615. https://doi.org/10.1042/bj3570593.
40. Altura BM, Halevy S. Tác dụng có lợi và bất lợi của thuốc đối kháng thụ thể histamin H1- và H2-trong sốc tuần hoàn. PNAS. 1978;75:2941–4. https://doi.org/10.1073/pnas.75.6.2941.
41. Thomas LL, Bochner BS, Lichtenstein LM. Ức chế hoạt động histaminase có nguồn gốc từ bạch cầu đa nhân của con người bằng chất đối kháng H-2. Biochem Pharmacol. 1978;27:2562–5. https:// doi.org/10.1016/0006-2952(78)90327-1.
42. Thermann M, Lorenz W, Schmal A, et al. Ảnh hưởng của chất đối kháng thụ thể H1-và H2-đối với hệ tuần hoàn và nồng độ histamine trong huyết tương nội sinh ở chó. Hành động của đại lý. 1977;7:97–101. https://doi.org/10.1007/BF01964888.
43. Elmore BO, Bollinger JA, Dooley DM. Diamine oxidase ở thận người: biểu hiện dị loại, thanh lọc và mô tả đặc tính. J Biol Inorg Chem. 2002;7:565–79. https://doi.org/10. 1007/giây00775-001-0331-1.
44. Duch DS, Bowers SW, Nichol CA. Tăng nồng độ histamine trong não bằng các chất ức chế diaminopyrimidine của histamine N-methyl transferase. Biochem Pharmacol. 1978;27:1507–9. https://doi. org/10.1016/0006-2952(78)90109-0.
45. Horton JR, Sawada K, Nishibori M, et al. Cơ sở cấu trúc để ức chế histamin N-methyltransferase bằng các loại thuốc khác nhau. J Mol Biol. 2005;353:334–44. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2005. 08.040.
46. Horton JR, Sawada K, Nishibori M, et al. Hai dạng đa hình của histamin methyltransferase ở người: so sánh cấu trúc, nhiệt và động học. Kết cấu. 2001;9:837–49. https:// doi.org/10.1016/S0969-2126(01)00643-8.
47. Duch DS, Bacchi CJ, Edelstein MP, et al. Các chất ức chế chuyển hóa histamin in vitro và in vivo: tương quan với hoạt động antitrypanosomal. Biochem Pharmacol. 1984;33:1547–53. https:// doi.org/10.1016/0006-2952(84)90426-X.
48. Hox V, Desai A, Bandara G, et al. Estrogen làm tăng mức độ nghiêm trọng của sốc phản vệ ở chuột cái thông qua tăng cường biểu hiện tổng hợp oxit nitric nội mô và sản xuất oxit nitric. Phòng khám dị ứng J Immunol. 2015;135:729-736.e5. https://doi.org/ 10.1016/j.jaci.2014.11.003.
49. Packman EW, Rossi GV, Harrisson JWE. Tác dụng của histamine và thuốc kháng histamine đối với nhiệt độ cơ thể. Dược phẩm J Pharm. 1953;5:301–10. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1953.tb139 90.x.
50. Morris SC, Perkins C, Potter C, et al. Tối ưu hóa thuốc ức chế sốc phản vệ qua trung gian IgE ở chuột. Phòng khám dị ứng J Immunol. 2021;149:671–84. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.06.022.
51. Li XM, Serebrisky D, Lee SY, et al. Một mô hình chuột về sốc phản vệ với đậu phộng: Phản ứng của tế bào T và B đối với chất gây dị ứng chính trong đậu phộng bắt chước phản ứng của con người. Phòng khám dị ứng J Immunol. 2000;106:150–8. https://doi.org/10.1067/mai.2000.107395.
52. Hasegawa A, Watanabe M, Osada H, et al. Ảnh hưởng của glucocorticoid đối với các biến thể phụ thuộc vào thời gian trong ngày của IgE-, histamin- và phản vệ toàn thân qua trung gian yếu tố kích hoạt tiểu cầu ở các chủng chuột khác nhau. Biochem Biophys Res Cộng đồng. 2018;495:2184–8. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.12.099.
53. Fishel CW, Szentivanyi A, Talmage DW. Nhạy cảm và giải mẫn cảm của chuột với histamine và serotonin bằng các chất kích thích thần kinh. Miễn dịch J. 1962;89:8–18.
54. Stallons LJ, Whitaker RM, Schnellmann RG. Sinh học ty thể bị ức chế trong tổn thương thận cấp tính do axit folic gây ra và xơ hóa sớm. Độc tố Lett. 2014;224:326–32. https://doi. org/10.1016/j.toxlet.2013.11.014.
55. Gludovacz E, Schuetzenberger K, Resch M, et al. Các đột biến mô-đun liên kết với heparin của diamine oxidase ở người cho phép phát triển một loại dược phẩm sinh học phân hủy histamine hạng nhất. cuộc sống. 2021;10:e68542. https://doi.org/10.7554/eLife. 68542.
56. Eissa N, Kermarrec L, Hussein H, et al. Sự phù hợp của các gen tham chiếu để chuẩn hóa RNA thông tin ở chuột 2,4-dinitrobenzene sulfonic acid (DNBS) gây viêm đại tràng bằng cách sử dụng PCR định lượng thời gian thực. Đại diện Khoa học 2017;7:42427. https://doi.org/10. 1038/srep42427.
57. Gludovacz E, Maresch D, Bonta M, et al. Đặc tính của diamine oxidase người tái tổ hợp (rhDAO) được sản xuất trong các tế bào Buồng trứng Hamster Trung Quốc (CHO). Công nghệ sinh học J. 2016;227:120–30. https://doi.org/10.1016/j.jbiotec.2016.04.002.
58. Boehm T, Karer M, Gludovacz E, et al. Định lượng đơn giản, nhạy cảm và cụ thể của hoạt động diamine oxidase trong các chất nền phức tạp bằng cách sử dụng các fluorophores mới được phát hiện có nguồn gốc từ các chất nền tự nhiên. Infamm Res. 2020;69:937–50. https://doi.org/10. 1007/giây00011-020-01359-5.
59. Matsumura Y, Tan EM, Vaughan JH. Quá mẫn cảm với histamine và sốc phản vệ toàn thân ở chuột với thuốc chẹn beta-adrenergic dược lý: bảo vệ bằng nucleotide. Phòng khám dị ứng J Immunol. 1976;58:387–94. https://doi.org/10.1016/0091- 6749(76)90119-6.
60. Hunter AJ, Murray TK, Jones JA, et al. Dược lý cholinergic của tetrahydroaminoacridine in vivo và in vitro. Dược phẩm Br J. 1989;98:79–86. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381. 1989.tb16865.x.
61. Rabe M, Schaefer F. Mô hình chuột không biến đổi gen của bệnh thận. nephron. 2016;133:53–61. https://doi.org/10.1159/00044 5171.
62. Miyamoto Y, Nakano S, Kaneko M, et al. Đánh giá lâm sàng một chất ức chế protease tổng hợp mới trong phẫu thuật tim hở. Ảnh hưởng đến giải phóng serotonin và histamine trong huyết tương và bảo tồn máu. ASAIO. 1992;38:M395-8. https://doi.org/10.1097/00002480- 199207000-00063.
63. Ung thư chủng tộc—ung thư chính xác. https://www.raceoncology. com/. Truy cập ngày 23 tháng 11 năm 2021
64. Myers JW, Von Hof DD, Kuhn JG, et al. Phản ứng phản vệ liên quan đến truyền bisantrene. Điều tra thuốc mới. 1983;1:85–8. https://doi.org/10.1007/BF00180195.
65. Reilly MA, Schayer RW. Các nghiên cứu sâu hơn về dị hóa histamin in vivo. Dược phẩm Br J. 1971;43:349–58.
66. Malinski T, Taha Z, Grunfeld S, et al. Sự khuếch tán của oxit nitric trong thành động mạch chủ được theo dõi tại chỗ bằng kính hiển vi porphyrin. Biochem Biophys Res Cộng đồng. 1993;193:1076–82. https://doi. org/10.1006/bbrc.1993.1735.
67. Ginsburg M, Wajda I, Waelsch H. Transglutaminase và kết hợp histamine in vivo. Biochem Pharmacol. 1963;12:251–64. https://doi.org/10.1016/0006-2952(63)90148-5.
68. Vowinckel J, Stahlberg S, Paulmann N, et al. Histamine hóa dư lượng glutamine là một sửa đổi hậu dịch mã mới có liên quan đến tín hiệu G-protein. Thư tháng 2. 2012;586:3819–24. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2012.09.027.
69. McNally W, Roth M, Young R, et al. Định lượng toàn bộ cơ thể xác định tự động phân bố mô tacrine ở chuột sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc liều uống. Dược Res. 1989;6:924– 32. https://doi.org/10.1023/A:1015933210803.
70. Cumming P, Reiner PB, Vincent SR. Ức chế histamin-N-methyltransferase trong não chuột bằng 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine (THA). Biochem Pharmacol. 1990;40:1345–50. https://doi.org/10. 1016/0006-2952(90)90402-7.
71. Cavallito JC, Nichol CA, Brenckman WD, et al. Các chất ức chế hòa tan trong lipid của dihydrofolate reductase. I. Động học, phân bố mô và mức độ chuyển hóa pyrimethamine, methoprene và etorphine ở chuột, chó và người. Xử lý thuốc Metab. 1978;6:329–37.
72. Nishibori M, Oishi R, Itoh Y, et al. 9-Amino-1, 2, 3, 4-Tetrahydroacridine là chất ức chế mạnh histamin N-methyltransferase. Jpn J Dược phẩm. 1991;55:539–46. https://doi.org/10.1254/jjp.55. 539.
73. Hough LB, Khandelwal JK, Green JP. Ức chế chuyển hóa histamin não bằng methoprene. Biochem Pharmacol. 1986;35:307–10. https://doi.org/10.1016/0006-2952(86)90530-7.
74. Kaneko H, Koshi S, Hiraoka T, et al. Ức chế tổn thương tái tưới máu sau thiếu máu cục bộ của thận bằng diamine oxidase. Biochim Biophys Acta. 1998;1407:193–9. https://doi.org/10.1016/S0925- 4439(98)00039-8.
75. Koshi S, Inoue M, Obayashi H, et al. Ức chế tổn thương tái tưới máu sau thiếu máu cục bộ của ruột non bằng diamine oxidase. Biochim Biophys Acta. 1991;1075:231–6. https://doi.org/10.1016/ 0304-4165(91)90271-H.
Matthias Karer1 · Marlene Rager‑Resch1 · Teresa Haider2 · Karin Petroczi1 · Elisabeth Gludovacz3 · Nicole Borth3 · Bernd Jilma1 · Thomas Boehm1
1 Khoa Dược lâm sàng, Đại học Y khoa Viên, Waehringer Guertel 18-20, 1090 Viên, Áo
2 Khoa Sinh lý thần kinh, Trung tâm Nghiên cứu Não bộ, Đại học Y khoa Vienna, Vienna, Áo
3 Khoa Công nghệ Sinh học, Đại học Tài nguyên và Khoa học Đời sống, Viên, Áo
