Sử dụng thuốc lợi tiểu có liên quan đến khả năng học tập và trí nhớ tốt hơn ở người lớn tuổi trong nghiên cứu GEM Phần 1

Tóm tắt

Cơ sở-Để nghiên cứu mối liên quan giữa thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE-I) và thuốc ức chế thụ thể angiotensin 2 (AT2RB) và chức năng nhận thức.

Trong những năm gần đây, ngày càng có nhiều nghiên cứu về mối quan hệ giữa căng thẳng mạch máu và trí nhớ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tình trạng căng mạch có thể ảnh hưởng đến quá trình lưu thông máu của não, từ đó ảnh hưởng đến trí nhớ. Vì vậy, duy trì trạng thái mạch máu tốt là điều cần thiết để bảo vệ trí nhớ.

Đầu tiên, tình trạng căng mạch có thể khiến lượng oxy cung cấp cho não không đủ, từ đó ảnh hưởng đến hoạt động bình thường của não. Hoạt động bình thường của não đòi hỏi một lượng lớn năng lượng cung cấp và oxy. Vì vậy, nếu căng mạch máu khiến máu không được vận chuyển đầy đủ lên não, não không thể nhận được các chất dinh dưỡng cần thiết, ảnh hưởng đến hoạt động của trí nhớ.

Thứ hai, căng thẳng mạch máu cũng có thể làm tăng nguy cơ huyết khối não. Huyết khối là một tổn thương đông máu làm tắc nghẽn mạch máu và ảnh hưởng đến lưu thông máu trong não, từ đó ảnh hưởng đến trí nhớ. Vì vậy, giữ cho mạch máu được thư giãn có thể làm giảm nguy cơ huyết khối và do đó bảo vệ sức khỏe của não.

Ngoài ra, còn có rất nhiều lợi ích trong việc giữ cho mạch máu khỏe mạnh. Nó có thể hạ huyết áp, ngăn ngừa các bệnh về tim mạch và mạch máu não, bảo vệ gan. Vì vậy, chúng ta nên duy trì tập thể dục thường xuyên, kiểm soát cân nặng và giảm các thói quen sinh hoạt xấu để bảo vệ mạch máu và não.

Nói tóm lại, mối quan hệ giữa căng thẳng mạch máu và trí nhớ là không thể tách rời, và việc giữ cho mạch máu khỏe mạnh là rất quan trọng để bảo vệ não và trí nhớ. Chúng ta hãy phát triển một lối sống lành mạnh và tận hưởng một cuộc sống khỏe mạnh và lâu dài. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì nó có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống lão hóa, có thể giúp giảm quá trình oxy hóa và các phản ứng viêm trong não, từ đó bảo vệ sức khỏe của cơ thể. hệ thần kinh. Ngoài ra, Cistanche còn có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa các tế bào thần kinh, từ đó tăng cường khả năng kết nối và chức năng của mạng lưới thần kinh. Những tác động này có thể giúp cải thiện trí nhớ, khả năng học tập và tốc độ tư duy, đồng thời có thể ngăn ngừa sự xuất hiện của rối loạn chức năng nhận thức và các bệnh thoái hóa thần kinh.

Bấm Biết để cải thiện trí nhớ ngắn hạn

Phương pháp-Phân tích hậu kiểm này của thử nghiệm Nghiên cứu Đánh giá Trí nhớ Ginkgo ngẫu nhiên có đối chứng tập trung vào 3069 người tham gia sống trong cộng đồng không bị mất trí nhớ trên 75 tuổi.

Tại lần khám cơ bản, thông tin chi tiết về việc sử dụng thuốc đã được thu thập và đánh giá năm lĩnh vực nhận thức. Các phân tích hồi quy tuyến tính đa biến được sử dụng để đánh giá mối liên hệ cắt ngang giữa việc sử dụng thuốc và chức năng nhận thức.

Kết quả-36% báo cáo có tiền sử tăng huyết áp và 51% sử dụng thuốc hạ huyết áp, với 17% báo cáo thuốc lợi tiểu, 11% sử dụng ACE-I và 2% AT2RB. Việc sử dụng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (N=192) ​​có liên quan đến khả năng học lời nói và ghi nhớ tốt hơn được đo bằng California Verbal LearningTest (CVLT), so với những người không dùng thuốc hạ huyết áp ( =.068, P {{11 }}.01; =.094, P<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

Kết luận-Kết quả đảm bảo nghiên cứu sâu hơn về tác dụng bảo vệ có thể có của thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và vai trò của kali trong việc giảm thiểu sự suy giảm nhận thức.

Từ khóa

Chức năng nhận thức; Thuốc lợi tiểu; Thuốc ức chế men chuyển angiotensin; Thuốc chẹn thụ thể angiotensin.

1. Giới thiệu
Nhận thức ngày càng tăng về vai trò có thể có của hệ thống renin-angiotensin (RAS) trong não đối với chức năng nhận thức và bệnh Alzheimer (AD). Trong các nghiên cứu trên động vật, việc kích hoạt liên tục RAS thông qua thụ thể angiotensin II loại 1 có liên quan đến việc giảm lưu lượng máu não và tăng căng thẳng oxy hóa có thể làm suy giảm chức năng nhận thức [1].

Nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã đánh giá tác dụng của thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE-I) và thuốc ức chế thụ thể angiotensin II (AT2RB), tác động lên RAS, chức năng nhận thức ở bệnh nhân tăng huyết áp và kết quả còn chưa rõ ràng [2-9].

Ngoài ra, các nghiên cứu không tìm thấy tác dụng bảo vệ nào đối với sự suy giảm nhận thức của ACE-I, AT2RB và việc sử dụng kết hợp ACE-I và AT2RB ở những người tham gia mắc bệnh tim mạch hoặc tiểu đường [10] và sử dụng AT2RB ở những người tham gia bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ gần đây [11].

Hầu hết các nghiên cứu về các loại thuốc này đều bị nhầm lẫn khi sử dụng kết hợp với thuốc chẹn beta, thuốc lợi tiểu hoặc với nhau. Ngoài ra, họ không thể chỉ định loại thuốc hạ huyết áp và chức năng nhận thức thường là tiêu chí phụ, được đo bằng các công cụ được thiết kế để sàng lọc tình trạng suy giảm nhận thức.

Tuy nhiên, một thử nghiệm lâm sàng nhỏ cho thấy việc sử dụng hàng rào máu não vượt qua ACE-Is đã làm giảm tỷ lệ suy giảm nhận thức toàn cầu ở những đối tượng mắc AD [12].

Trong nghiên cứu gần đây của chúng tôi, việc sử dụng thuốc lợi tiểu và ACE-I trong hơn 3 năm có liên quan đến việc giảm tỷ lệ suy giảm trí nhớ và chức năng điều hành [13]. Dựa trên những phát hiện này, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng việc sử dụng thuốc lợi tiểu, ACE-Is hoặc AT2RB sẽ liên quan đến hiệu suất tốt hơn trong bộ nhớ và có thể cả các lĩnh vực chức năng nhận thức khác.

Trong một nghiên cứu quốc gia lớn, Nghiên cứu Đánh giá Trí nhớ Ginkgo (GEMS) [14], chúng tôi đã kiểm tra ở đây xem liệu việc sử dụng thuốc lợi tiểu, ACE-I hoặc AT2RB được báo cáo có liên quan đến chức năng tốt hơn trong các lĩnh vực ngoài nhận thức toàn cầu hay không, bao gồm tốc độ tâm thần vận động, chức năng điều hành , khả năng học tập và trí nhớ bằng lời nói cũng như chức năng thị giác không gian ở những người tham gia sống trong cộng đồng không bị sa sút trí tuệ, từ 75 tuổi trở lên.

2. Phương pháp

2.1. Người tham gia và thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này là một phân tích hậu kiểm về dữ liệu nhận thức cơ bản của thử nghiệm GEMS ngẫu nhiên có kiểm soát. GEMS là một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng trên 3072 người không bị sa sút trí tuệ từ 75 tuổi trở lên để đánh giá Ginkgo biloba 240 mg/ngày so với giả dược trong phòng ngừa chứng sa sút trí tuệ trong 6,1 năm.

Thử nghiệm này được tiến hành trong một ứng dụng nghiên cứu thuốc mới với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm dưới sự bảo trợ của Trung tâm Y học Bổ sung và Thay thế Quốc gia (NCCAM) và được đăng ký tại Clinictrials.gov (Mã đăng ký Thử nghiệm: NCT00010803).

Thông tin chi tiết và kết quả của nghiên cứu đã được công bố trước đây [14–16]. Do không đủ điều kiện, ba người tham gia sau đó đã bị loại sau khi ngẫu nhiên hóa, khiến 3069 người tham gia còn nguyên vẹn về mặt nhận thức, ở độ tuổi từ 75 đến 96. Những người tham gia được tuyển chọn từ bốn cộng đồng ở Hoa Kỳ: Hagerstown, Maryland; Pittsburgh, Pennsylvania;Winston-Salem/Greensboro, Bắc Carolina; và Sacramento, California.

Ở mỗi giai đoạn của quá trình tuyển dụng, các tiêu chí loại trừ về nhận thức, y tế và các tiêu chí loại trừ khác đã được áp dụng [14]. Các chuyến thăm sàng lọc bao gồm Kiểm tra Trạng thái Tâm thần Tối thiểu đã Sửa đổi (3MS) [17] và những người tham gia có số điểm từ 80 trở lên được phép tiến tới một bộ pin nghiêm ngặt hơn gồm 14 bài kiểm tra tâm lý thần kinh [14].

Những người tham gia đủ điều kiện tham gia GEMS nếu họ đạt điểm đậu trên tất cả hoặc tất cả ngoại trừ một lĩnh vực nhận thức và đáp ứng tất cả các tiêu chí khác [14], cho phép những người tham gia có nhận thức bình thường hoặc suy giảm nhận thức nhẹ được đưa vào nghiên cứu.

Các đặc điểm nhân khẩu học và sức khỏe cơ bản được đánh giá bằng bảng câu hỏi và bao gồm tuổi tác, chủng tộc, giới tính và số năm học tập. Các thước đo nhân trắc học bao gồm chiều cao và cân nặng.

Các bệnh đi kèm, bao gồm các triệu chứng trầm cảm, được xác định và đo lường bởi Trung tâm Nghiên cứu Dịch tễ học Thang trầm cảm (CESD) [18], và tiền sử bệnh dựa trên việc tự báo cáo về tiền sử của 16 bệnh, bao gồm nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua , suy tim, tăng huyết áp, đái tháo đường và rung nhĩ.

2.2. Đánh giá phơi nhiễm

Thông tin chi tiết về việc sử dụng thuốc được thu thập trong mỗi lần khám bằng cách yêu cầu người tham gia mang theo tất cả các loại thuốc được kê đơn, thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn.

Tất cả các lọ thuốc có sẵn đều được kiểm tra bằng mắt. Tên, liều lượng, tần suất kê đơn, tần suất sử dụng trong 2 tuần trước và đường dùng thuốc đã được ghi lại và nhập vào cơ sở dữ liệu thuốc được thiết kế để khớp từng loại thuốc với một mã số có thể được sử dụng để phân loại thuốc.

Các loại thuốc được mã hóa theo nhóm thuốc là thuốc lợi tiểu (amiloride, bumetanide, chlorthalidone, chlorothiazide, ethacrynic acid, furosemide,hydrochlorothiazide, indapamide, metolazone, methylchlorothiazide, spironolactone,torsemide, triamterene), ACE-I (benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril ,moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril), hoặc AT2RB (candesartan, eprosartan,irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan).

Thuốc lợi tiểu được chia thành loại tiết kiệm kali (amiloride, spironolactone, triamterene) và loại không tiết kiệm kali (bumetanide, chlorthalidone, chlorothiazide, ethacrynic acid, furosemide,hydrochlorothiazide, indapamide, metolazone, methyl chlorothiazide, torsemide), dựa trên những phát hiện trước đó cho thấy chỉ có thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali mới làm giảm tỷ lệ mắc bệnh AD [19,20].

Ngoài ra, thuốc lợi tiểu cũng được chia thành thuốc lợi tiểu thiazide (amiloride, chlorthalidone, chlorothiazide, hydrochlorothiazide, metolazone, methylchlorothiazide,spironolactone, triamterene), là những thuốc chống tăng huyết áp hiệu quả và thuốc lợi tiểu quai (bumetanide, furosemide, torsemide, axit ethacrynic), thường được sử dụng nhiều hơn để điều trị bài niệu.

ACE-Is được chia tiếp thành những loại qua được hàng rào máu não (captopril, fosinopril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril) và những loại không qua được hàng rào máu não (benazepril, enalapril, moexipril, quinapril).

Phân loại này được sử dụng để giải quyết những phát hiện trước đó rằng việc sử dụng hàng rào máu não vượt qua ACE-I làm giảm tốc độ suy giảm nhận thức ở bệnh AD nhẹ đến trung bình và ở những người tham gia ban đầu có nhận thức bình thường [12, 21]. Việc phân loại chủ yếu dựa trên đánh giá của tài liệu và tờ hướng dẫn sử dụng thuốc.

2.3. Biện pháp kết quả

Nhóm kiểm tra nhận thức cơ bản được thiết kế để đánh giá toàn diện các lĩnh vực chính của chức năng nhận thức ở người lớn tuổi khỏe mạnh và có độ nhạy tối đa với những thay đổi nhận thức bình thường liên quan đến tuổi tác và những thay đổi bệnh lý liên quan đến chứng mất trí nhớ xảy ra [22, 23].

Năm lĩnh vực nhận thức chính được đánh giá bao gồm sự chú ý, tốc độ tâm lý vận động, trí nhớ bằng lời nói và hình ảnh, chức năng ngôn ngữ, thị giác không gian, chức năng xây dựng và chức năng điều hành.

Điểm giới hạn cho tình trạng suy giảm được lấy từ Nghiên cứu Nhận thức về Sức khỏe Tim mạch [24, 25]. Ở đây, chúng tôi đã đánh giá mối liên quan giữa thuốc và tình trạng nhận thức toàn cầu (3MSE), khả năng học bằng lời nói và trí nhớ (Bài kiểm tra học bằng lời nói ngắn của California [CVLT-FRS] và khả năng nhớ lại tự do bị trì hoãn kéo dài [CVLT-FRL] [26]) và tổng số các thử nghiệm từ 1 đến 1 5 của Danh sách A [CVLT-Sum]), cấu trúc không gian trực quan (Bản sao kiểm tra hình phức hợp Rey-Osterrieth đã sửa đổi [RO-Copy] [27]), học tập và trí nhớ trực quan (Kiểm tra hình phức hợp Rey-Osterrieth đã sửa đổi ngay lập tức [RO-IR] và bị trì hoãn thu hồi [RO-DR] [27]), sự chú ý và tốc độ tâm lý vận động (Kiểm tra tạo đường mòn Phần A [TMT, Phần A] [28]), chức năng điều hành (Kiểm tra tạo đường mòn, Phần B [TMT, Phần B] [28] ).

2.4. Phân tích thống kê

Mục tiêu chính là ước tính mối liên quan giữa thuốc lợi tiểu, ACE-I và AT2RBuse với các chức năng nhận thức cơ bản. Trong số 3069 người tham gia không bị mất trí nhớ lúc ban đầu, 362 (11%) đã bị loại vì họ báo cáo việc sử dụng đồng thời ACE-I và thuốc lợi tiểu (N=179) hoặc ACE-Is và AT2RB (N=1) hoặc thuốc lợi tiểu và AT2RB (N=53) hoặc thuốc chẹn beta và thuốc lợi tiểu (N=101) hoặc thuốc giãn mạch và thuốc lợi tiểu (N=28), dẫn đến mẫu cuối cùng gồm 2707 mẫu để phân tích so sánh.

Trong số 2707 đối tượng trong mẫu, 1318 báo cáo không sử dụng thuốc hạ huyết áp, 560 sử dụng các loại thuốc hạ huyết áp khác (thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn thụ thể, thuốc giãn mạch), 459 báo cáo chỉ sử dụng thuốc lợi tiểu, 309 báo cáo chỉ sử dụng ACE-I và 61 báo cáo chỉ sử dụng AT2RB. 362 người tham gia không được đưa vào không khác biệt về đặc điểm nhân khẩu học hoặc nhận thức với mẫu nghiên cứu.

Chúng tôi so sánh các đặc điểm cơ bản của người sử dụng thuốc lợi tiểu, ACE-I và AT2RB với những người tham gia không dùng thuốc (N) và các loại thuốc hạ huyết áp (O) khác bằng cách so sánh giữa các nhóm về kết quả bằng ANOVA hoặc Chi bình phương.

Các phân tích hồi quy tuyến tính đa biến được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa nhận thức giữa các lĩnh vực và việc sử dụng thuốc hạ huyết áp bằng cách sử dụng SAS phiên bản 9.1. (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina) và các hệ số hồi quy không chuẩn hóa đã được báo cáo. Kết quả được coi là có ý nghĩa nếu P < 0,05 trong so sánh hai đuôi.

Để đánh giá mối liên quan có thể có giữa các thuốc hạ huyết áp cụ thể (thuốc lợi tiểu, ACE-I hoặc AT2RB), chúng tôi đã sử dụng một nhóm được điều trị hạ huyết áp khác làm nhóm đối chứng và để đánh giá vai trò có thể có của tăng huyết áp và cách điều trị, chúng tôi đã sử dụng nhóm không điều trị bằng thuốc. như một nhóm kiểm soát khác.

Nhóm thuốc hạ huyết áp khác bao gồm những người tham gia báo cáo việc sử dụng thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn beta hoặc thuốc giãn mạch và đồng thời không báo cáo việc sử dụng thuốc lợi tiểu, ACE-I hoặc AT2RB.

Đầu tiên, chúng tôi đánh giá mối liên quan giữa thuốc lợi tiểu và chức năng nhận thức so với hai nhóm đối chứng khác nhau. Sau đó, trong các phân tích riêng biệt, chúng tôi phân tầng việc sử dụng thuốc lợi tiểu theo việc sử dụng thuốc lợi tiểu quai orthiazide và theo việc sử dụng thuốc lợi tiểu giữ kali (tiết kiệm K) và không giữ kali (tiết kiệm KN).

Các phân tích tương tự đã được thực hiện để đánh giá mối liên quan giữa việc sử dụng ACE-I và AT2RB trên các chức năng nhận thức so với hai nhóm đối chứng khác nhau. Các phân tích sau đó được phân tầng theo việc sử dụng vượt qua hàng rào máu não (BBBC) và không vượt qua hàng rào máu não (BNC) ACE-I.

For more information:1950477648nn@gmail.com