Tác dụng của việc bổ sung Coenzyme Q10 Plus NADH trong chế độ ăn uống đối với cảm nhận mệt mỏi và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở những người bị viêm não cơ Myalgic / Hội chứng mệt mỏi mãn tính: Một thử nghiệm tiềm năng, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược

Trừu tượng:Viêm cơ não tủy / hội chứng mệt mỏi mãn tính (ME / CFS) là một bệnh phức tạp, đa hệ thống,và bệnh miễn dịch thần kinh suy nhược sâu sắc, có thể là do nguyên nhân đa yếu tố sau virus.Thật không may, không có xét nghiệm chẩn đoán hoặc phòng thí nghiệm chính xác nào được thiết lập, cũng như không có bất kỳ kết quả nàocác loại thuốc đã được phê duyệt có hiệu quả sally hiện có sẵn để điều trị. Nghiên cứu này nhằm kiểm tra xem liệucoenzyme Q10 và NADH (dạng giảm của nicotinamide adenine dinucleotide) uống đồngbổ sung có thể cải thiện cảm giác mệt mỏi, giấc ngủ không ngon và chất lượng liên quan đến sức khỏe củacuộc sống ở bệnh nhân ME / CFS. Thử nghiệm tiềm năng, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trong 12- tuầnđược tiến hành trên 207 bệnh nhân bị ME / CFS, những người này được phân bổ ngẫu nhiên vào một trong hai nhómđể nhận 200 mg CoQ10 và 20 mg NADH (n = 104) hoặc giả dược phù hợp (n = 103) một lần mỗi ngày. Các điểm cuối được đánh giá đồng thời ở đường cơ sở và sau đó được đánh giá lại tại 4- vàKhám điều trị 8- tuần và bốn tuần sau khi ngừng điều trị, sử dụng bệnh nhân đã được xác thực báo cáocác biện pháp kết quả.

Giảm đáng kể nhận thức mệt mỏi về nhận thức và điểm số FIS -40 tổng thể(p < 0.001="" and="">p = 0. 022, tương ứng) và cải thiện HRQoL (chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe(SF -36)) (p <>) từ đường cơ sở đã được quan sát trong nhóm thử nghiệm theo thời gian. Theo thống kê,sự khác biệt đáng kể cũng được hiển thị về thời gian ngủ sau 4 tuần và hiệu quả ngủ theo thói quensau 8 tuần trong các lần theo dõi từ ban đầu trong nhóm thử nghiệm (p = 0. 018 vàp = 0.038, tương ứng). Nhìn chung, những phát hiện này hỗ trợ việc sử dụng bổ sung CoQ10 cộng với NADH nhưmột lựa chọn điều trị an toàn tiềm năng để giảm mệt mỏi nhận thức và cải thiệnchất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở bệnh nhân ME / CFS. Các can thiệp trong tương lai là cần thiết để chứng thựcnhững lợi ích lâm sàng này và cũng khám phá các cơ chế gây bệnh cơ bản của CoQ10 và NADHquản lý trong ME / CFS.

1. Giới thiệu

Viêm cơ não tủy, thường được gọi là hội chứng mệt mỏi mãn tính (ME / CFS),là một bệnh đa hệ nghiêm trọng, phức tạp và mãn tính không rõ nguyên nhân, thường khởi phátdo nhiễm virus dai dẳng (vì lý do này, nó còn được gọi là hội chứng mệt mỏi sau virus). Nó được đặc trưng bởi mệt mỏi sau gắng sức không giải thích được và dai dẳng,không được phục hồi khi nghỉ ngơi và trở nên tồi tệ hơn bởi nỗ lực thể chất và tinh thần, cùng với nhữngcác triệu chứng cốt lõi như gián đoạn nhận thức, chuyển hóa miễn dịch, tự trị vàcác con đường nội tiết thần kinh [1]. Nó ảnh hưởng đến 17 đến 24 triệu người trên toàn thế giới,và mức độ phổ biến của nó dự kiến ​​sẽ tăng hơn gấp đôi vào năm 2030 [2]. Trình bày lâm sàngvà tần suất triệu chứng và mức độ nghiêm trọng có thể khác nhau giữa các bệnh nhân, nhưng nói chung, bệnhlàm giảm chất lượng chung của cuộc sống và hoạt động xã hội, nghề nghiệp và cá nhân; thật,một số bệnh nhân thậm chí nằm liệt giường hoặc nằm nhà [3]. Chẩn đoán ME / CFS dựa trêncác triệu chứng cốt lõi của bệnh nhân theo sự nhất trí của bốn tiêu chí trường hợp được phát triển trên25 năm qua, đã được áp dụng cả trong nghiên cứu và thực hành lâm sàng:1994 CDC / Fukuda định nghĩa [4], Tiêu chí Đồng thuận của Canada năm 2003 (còn được gọi làCCC) [5], Tiêu chí Đồng thuận Quốc tế 2011 (ICC) [6], và gần đây nhất là năm 2015Tiêu chí của Chuyên gia IOM về Bệnh không dung nạp khi gắng sức có hệ thống (SEID) [7]. Trong lâm sàngchẩn đoán ME / CFS, điều quan trọng là phải đánh giá sự vô hiệu hóa nhận thức mệt mỏi, giấc ngủcác vấn đề và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe bằng cách sử dụng các bảng câu hỏi đã được xác thực, chẳng hạn nhưthang đo tác động mỏi (FIS -40) [8], Chỉ số chất lượng giấc ngủ Pittsburg (PSQI) [9], và Dạng ngắnKhảo sát sức khỏe (SF -36) [10]. Thật không may, hiện tại, không có sẵn trên thị trườngcác xét nghiệm chẩn đoán, không có dấu hiệu sinh học cụ thể trong phòng thí nghiệm và không có thuốc nhắm mục tiêu được FDA chấp thuận choTÔI / CFS [11]. Coenzyme Q10 (CoQ10) và dạng khử của nicotinamide adenine dinucleotide(NADH) là thành phần quan trọng của chuỗi vận chuyển điện tử chịu trách nhiệm cho ty thểSản xuất ATP, làm giảm quá trình tạo gốc tự do, và ở dạng giảm, chúnghoạt động như chất chống oxy hóa mạnh mẽ. Mức độ CoQ10 và NADH và trạng thái oxy hóa khử đã được hiển thịbị xáo trộn trong ME / CFS. Bằng chứng mạnh mẽ đã xuất hiện rằng rối loạn chức năng ti thể,rối loạn chuyển hóa miễn dịch và tăng căng thẳng oxy hóa đóng một vai trò quan trọng trongcơ chế bệnh sinh của nhiều bệnh tật, cung cấp một cơ sở lý luận khoa học vững chắc để thử nghiệm"nutraceuticals" tiềm năng nhắm mục tiêu đến các quá trình này [12]. Nhưmệt mỏi mãn tínhlà một triệu chứng chẩn đoán chính cho ME / CFS, người ta đã gợi ý rằngchuyển hóa năng lượng có thể bị gián đoạn ở một số ít bệnh nhân bị ME / CFS. Ti thểrối loạn chức năng đã được coi là một cơ chế bệnh sinh tiềm ẩn của bệnh,dựa trên những thay đổi về cấu trúc và chức năng được báo cáo về các kiểm soát lành mạnh [12]. Axit béo không bão hòa đa chuỗi dài, chuyển hóa prostaglandin và axit amin, vàsinh tổng hợp ATP kém hiệu quả được cho là hậu quả của ME / CFS dorối loạn chuyển hóa năng lượng sinh học ty thể [13]. Do vai trò tiềm năng củaty thể trong ME / CFS, can thiệp dinh dưỡng nhắm mục tiêu ty thể đã đượcđược sử dụng để hỗ trợ cải thiện kết quả của bệnh nhân như mệt mỏi và chất lượng liên quan đến sức khỏe của họcủa cuộc sống [14], bao gồm CoQ10, NADH và n-Acetyl-L-carnitine như một phần của quá trình điều trịchế độ [15–18]. Các phương pháp điều trị này được thực hiện đơn lẻ hoặc kết hợp vớicocktail của các sản phẩm dinh dưỡng và / hoặc dược phẩm khác.Trong thập kỷ qua, lượng dữ liệu ngày càng tăng đã hỗ trợ việc sử dụng lâm sàng tiềm năngbổ sung CoQ10 trong chế độ ăn uống trong sức khỏe và các bệnh mãn tính [13,19–25]. Trước đây, trong một nghiên cứu bằng chứng về khái niệm, nhóm của chúng tôi đã tìm thấy xu hướng cải thiệntheo thời gian trongsự mệt mỏinhận thức, phản ứng với tập thể dục và các thông số sinh hóastress oxy hóa và chuyển hóa ti thể (hàm lượng ATP, peroxy hóa lipid, citrathoạt động tổng hợp, mức độ CoQ10 và NADH) trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi sauCoQ10 cộng với quản trị NADH [26–28]. Có bằng chứng về việc cải thiện ti thểhô hấp sau khi bổ sung CoQ10 kéo dài [29,30], thông qua các cơ chế liên quan đếnsự điều hòa của các enzym điều chỉnh sự vận chuyển axit béo vào các bào quan và cảsự kích thích của quá trình sinh học ty thể [31,32]. Trong số các cá nhân bịnhiều loại bệnh tật, các nhà nghiên cứu cũng đã báo cáo sự giảm oxy phản ứng vàmức nitơ các loài (ROS / RNS), cacboxyl hóa protein, tổn thương DNA, nitrat hóa protein,và quá trình peroxy hóa lipid sau khi bổ sung CoQ10 [33,34]. Bằng chứng in vivo khácgiảm mức độ stress oxy hóa và nitrosative sau khi bổ sung CoQ10bao gồm quá trình điều hòa enzym iNOS và NF-kB [35,36]. Coenzyme Q10 đã đượcđược chứng minh là làm giảm các dấu hiệu của viêm hệ thống trong một số bệnh chuyển hóa, tự miễn dịch vàrối loạn thần kinh [37,38]. Đối với NADH, nó được biết là tạo điều kiện thuận lợi cho việc tạo raATP nội bào [39], và trong một số nghiên cứu, nó đã cho thấy tỷ lệ phản hồi cao hơn trong thời gianba tháng đầu điều trị so với đối tượng kiểm soát [40]. Trong một bằng chứng về khái niệm khácnghiên cứu thuần tập, nhóm của chúng tôi cho thấy rằng NADH quản lý để cải thiện lo âu / trầm cảmcác triệu chứng và nhịp tim tối đa trong ME / CFS sau thử thách hai ngày liên tiếpkiểm tra (CPET 2- ngày), những phát hiện có thể ngụ ý sự cải thiện trong việc cung cấp oxy chocơ xương và não ở những người bị ME / CFS [41]. Dữ liệu về tác dụng điều trị tiềm năng của việc bổ sung CoQ10 và NADH trêntình trạng mệt mỏi, đau đớn và suy giảm giấc ngủ ở những người bị ME / CFS là rất hiếm. Hiện tạinghiên cứu được thực hiện để đánh giá tác dụng lâm sàng của việc bổ sung CoQ10 cộng với NADHvề nhận thức mệt mỏi, các vấn đề về giấc ngủ không hồi phục và HRQoL ở những người bị ME / CFS,do một nghiên cứu thí điểm trước đây, trong đó không tìm thấy sự khác biệt đáng kể nào đối với bệnh mãn tínhđau và chất lượng giấc ngủ trong ME / CFS.

2. Vật liệu và phương pháp

2.1. Những người tham gia

Một thử nghiệm 12- tuần, đơn trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược làđược tiến hành trên 242 bệnh nhân ME / CFS người da trắng được tuyển chọn liên tiếp từ một bệnh nhân ngoại trú duy nhấttrung tâm giới thiệu cấp ba (Đơn vị lâm sàng ME / CFS, Bệnh viện Đại học Vall d'Hebron,Barcelona, ​​Tây Ban Nha) từ tháng 1 năm 2018 đến tháng 12 năm 2019. Hình1 hiển thị một lưu đồ vềnhững người tham gia trước khi phân tích. Bệnh nhân đủ điều kiện tham gia nghiên cứu nếu họ là nữ, từ 18 tuổi trở lên, đã được chẩn đoán xác định về ME / CFS theo năm 1994Định nghĩa trường hợp CDC / Fukuda [4], và cung cấp sự đồng ý được thông báo bằng văn bản có chữ ký. Loại trừtiêu chí bao gồm bất kỳ tình trạng y tế đang hoạt động nào giải thích cho tình trạng mệt mỏi mãn tính (không được điều trịsuy giáp, ngưng thở khi ngủ, chứng ngủ rũ, tác dụng phụ của thuốc và thiếu máu do thiếu sắt), chẩn đoán trước đó không được giải quyết dứt điểm (viêm gan mãn tính, bệnh ác tính), quá khứhoặc rối loạn tâm thần kinh hiện tại (rối loạn trầm cảm nặng với tâm thần hoặc u sầucác tính năng, rối loạn lưỡng cực, tâm thần phân liệt, rối loạn ảo tưởng, sa sút trí tuệ, biếng ăntâm thần, chứng ăn vô độ) và tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng khác giống hoặc khácbản chất trong vòng 30 ngày trước khi đưa vào nghiên cứu; không có khả năng (theo ý kiến ​​của điều tra viên)để làm theo các hướng dẫn hoặc để hoàn thành việc điều trị một cách thỏa đáng; thất bại trong việc cung cấpđã ký sự đồng ý được thông báo; tiêu thụ một số loại thuốc / chất bổ sung có thể ảnh hưởngcác biện pháp kết quả trong 90 ngày qua hoặc việc rút tiền có thể là một vấn đề liên quan,điều trị chống đông máu, mang thai hoặc cho con bú, hút thuốc, uống rượu hoặc chất gây nghiệnlạm dụng, béo phì (BMI> 30 kg / m2 ), và quá mẫn cảm với CoQ10 hoặc NADH. Bệnh nhân vớidữ liệu bị thiếu từ các lần tiếp theo đến đường cơ sở được coi là đã bị loại bỏ.

Hình 1.Tiêu chuẩn Hợp nhất của Thử nghiệm Báo cáo (CONSORT) theo sơ đồ minh họa các bướcsàng lọc, ghi danh, phân công và theo dõi những người tham gia nghiên cứu.

2.2. Sự can thiệp

Trong số 242 người tham gia ME / CFS đủ điều kiện được sàng lọc, 35 người bị loại (tám ngườikhông đáp ứng các tiêu chí bao gồm và 27 người từ chối tham gia). Phần còn lại207 người tham gia đã được phân bổ điều trị bởi một điều tra viên độc lập chứ không phải cách kháctham gia vào sự can thiệp, sử dụng kết quả của một danh sách các số ngẫu nhiên được tạo bởi mộtchương trình máy tính. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên theo kiểu mù đôi trongtỷ lệ 1: 1 để nhận 200 mg CoQ10 cộng với 20 mg NADH (n = 72) hoặc kết hợpgiả dược (n = 72), trong bốn viên mỗi ngày trong tám tuần; tất cả những người tham gia cũng nhận đượcliệu pháp tiêu chuẩn cho bệnh. CoQ10 được sử dụng kết hợp với NADH, trongánh sáng của các báo cáo rằng chúng có thể có tác dụng hiệp đồng chống oxy hóa và NADH có thểtăng cường hấp thụ CoQ10 [26,27]. Thông tin an toàn thu được tại tất cả các chuyến thăm quan nghiên cứu bao gồm dữ liệu về các sự kiện bất lợi, dữ liệutừ các xét nghiệm lâm sàng trong phòng thí nghiệm, các dấu hiệu quan trọng, cùng với các kết quả của thể chất tổng quátkiểm tra. Các sự kiện bất lợi, bao gồm cả những sự kiện nghiêm trọng, đã được xem xét trong suốt quá trình thử nghiệmbởi giám sát y tế độc lập, ban chỉ đạo và dữ liệu độc lậpvà ban giám sát an toàn. Dự phòng đã được thực hiện tạm thời do điều tra viên khởi xướng hoặcgiảm liều vĩnh viễn hoặc đình chỉ do tác dụng phụ.Trong quá trình nghiên cứu, 19 đối tượng bỏ học do tác dụng phụ: 8 đối tượng hoạt độngnhóm (năm biểu hiện và ba biểu hiện chóng mặt), và 11 ở nhóm giả dược (bốn biểu hiệnđau bụng, năm lần chóng mặt, một lần tiêu chảy và một lần co thắt cơ). 24 bệnh nhânđã bị mất để theo dõi (13 trong nhóm thử nghiệm và 11 trong nhóm giả dược). Bốnngừng nghiên cứu do sự hiện diện của một quá trình đồng thời (một trường hợp hạ huyết ápđiều trị trong mỗi nhóm, một trường hợp thiếu máu trong nhóm thực nghiệm, và một trường hợp chânchấn thương ở nhóm giả dược). Cuối cùng, 16 bệnh nhân đã rút lui theo yêu cầu của chính họ (chín trường hợptrong nhóm thử nghiệm và bảy trong nhóm giả dược). 144 trường hợp còn lạiME / CFS (70%, 72 bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị) đã hoàn thành tất cả các phác đồ nghiên cứucác thủ tục và được đưa vào phân tích tổng thể các biện pháp kết quả (xem Hình1). 2.3. Sản phẩm đã được kiểm traBệnh nhân ngẫu nhiên vào nhóm thử nghiệm CoQ10 cộng với NADH nhận được bốnviên bao tan trong ruột hàng ngày bao gồm các thành phần hoạt tính (50 mg CoQ10 và 5 mgNADH) và tá dược (20 mg phosphatidylserine và 40 mg vitamin C). Người bệnhngẫu nhiên vào giả dược được bổ sung bao gồm bốn viên bao tan trong ruột mỗi ngàychỉ chứa tá dược. Cả viên nén thử nghiệm và giả dược đều giống hệt nhau ởkích thước, màu sắc, độ trong suốt, hình dạng, cách trình bày và bao bì. Tất cả các máy tính bảng đã được sản xuấtvà được quyên góp bởi Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Tây Ban Nha). Nghiên cứudược sĩ ghi lại tất cả các phương pháp điều trị được cung cấp trên các biểu mẫu cấp phát thuốc cùngvới kịch bản gốc.2.4. Nghiên cứu thiết kế và quy trìnhThiết kế nghiên cứu thuần tập ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược của Unicenter nàyđược tiến hành để đánh giá lợi ích lâm sàng của việc uống CoQ10 cộng với NADHvề nhận thức mệt mỏi và các vấn đề về giấc ngủ không ngon và HRQoL trong ME / CFS. Thăm khám lâm sàngtrong suốt quá trình nghiên cứu được trình bày chi tiết trong Hình2, cũng mô tả thiết kế thử nghiệm trongcả hai nhóm. Sau khi mô tả bằng lời về nghiên cứu, tất cả những người tham gia đã đồng ý bằng văn bảntrước khi bắt đầu và không nhận được thù lao cho sự tham gia của họ. Người bệnhđược đánh giá lúc ban đầu, sau đó ở 4 và 8 tuần điều trị, và cuối cùngbốn tuần sau khi điều tra viên kết thúc điều trị. Thay đổi các triệu chứngđược đánh giá thông qua bảng câu hỏi tự báo cáo đã được xác nhận bởi những người tham gia đã hoàn thànhdưới sự giám sát của hai điều tra viên được đào tạo (JC-M. và JA-M.). Tuân thủđã được kiểm tra thông qua nhật ký thuốc. Việc sử dụng các loại thuốc đồng thời đã được theo dõiở tất cả các lần theo dõi. Đề cương nghiên cứu đã được địa phương xem xét và phê duyệthội đồng đánh giá thể chế tại địa điểm tham gia (Ủy ban Đạo đức Nghiên cứu Lâm sàng,Bệnh viện Đại học Vall d'Hebron, Barcelona, ​​Tây Ban Nha; mã giao thức: VITAE -2015, đã được phê duyệtvào ngày 24 tháng 4 năm 2015). Đề cương nghiên cứu được thực hiện theo các hướng dẫn củaTuyên bố của Helsinki và với các quy định hiện hành của Tây Ban Nha về nghiên cứu lâm sàngvà các tiêu chuẩn về thực hành lâm sàng tốt của Liên minh Châu Âu. Nó cũng theo sauNguyên tắc về Tiêu chuẩn Hợp nhất của Thử nghiệm Báo cáo (CONSORT).

Phương pháp đo lường kết quả chính được xác định trong tương lai là sự thay đổi trong báo cáo tự báo cáođiểm mệt mỏi được đánh giá bằng cách sử dụng Thang đo Tác động Mệt mỏi (FIS -40) đã được xác nhận từ cơ sở đếnchuyến thăm nghiên cứu cuối cùng được tổ chức ba tháng sau đó. Nghiên cứu được cung cấp để phát hiện một điểm 3-sự khác biệt giữa nhóm điều trị tích cực và giả dược. FIS -40 bao gồm 40 mụcđược chia thành ba lĩnh vực mô tả mức độ tác động của sự mệt mỏi đối với nhận thức(10 mặt hàng), thể chất (10 mặt hàng) và chức năng tâm lý xã hội (20 mặt hàng) so với trướcbốn tuần. Mỗi mục được cho điểm từ 0 (không mệt mỏi) đến 4 (mệt mỏi nghiêm trọng). Tổng số FIS -40điểm được tính bằng cách cộng các câu trả lời với nhau từ 40 câu hỏithỏa thuận dựa trên nhận thức(10 mặt hàng), thể chất (10 mặt hàng) và tâm lýal đang hoạt động (20 mặt hàng)

2.6. Điểm cuối phụ

Các biện pháp kết quả thứ cấp bao gồm những thay đổi về rối loạn giấc ngủ và liên quan đến sức khỏechất lượng cuộc sống thông qua bảng câu hỏi PSQI và HRQoL tự báo cáo đã được xác thực,tương ứng.

2.6.1. Chỉ số chất lượng giấc ngủ ở Pittsburgh

Rối loạn giấc ngủ được đánh giá thông qua 19- mục Pittsburgh tự quản lýBảng câu hỏi Chỉ số Chất lượng Giấc ngủ (PSQI). Điểm thu được trên mỗi lĩnh vực trong số bảy lĩnh vực củachất lượng giấc ngủ: chất lượng giấc ngủ chủ quan, độ trễ giấc ngủ, thời lượng giấc ngủ, hiệu quả giấc ngủ theo thói quen,rối loạn giấc ngủ, sử dụng thuốc ngủ và rối loạn chức năng ban ngày. Mỗi thành phầnđược cho điểm từ 0 đến 3 (0=không có vấn đề về giấc ngủ và 3=vấn đề nghiêm trọng về giấc ngủ). Toàn cầuĐiểm PSQI nằm trong khoảng từ 0 đến 21 điểm, với điểm làLớn hơn hoặc bằng5 cho thấy chất lượng giấc ngủ kém hơn [9]. 

2.6.2. Khảo sát tình trạng dạng ngắn của 36- mặt hàng36- mục Khảo sát sức khỏe dạng ngắn (SF -36) được sử dụng để đánh giá chất lượng liên quan đến sức khỏecủa cuộc sống. SF -36 là một cuộc khảo sát tự báo cáo trên diện rộng về thể chất liên quan đến sức khỏe vàtình trạng hoạt động tâm thần trong ME / CFS và các tình trạng mãn tính khác. Nó đánh giá hoạt độngtrên tám phạm vi phụ bao gồm các lĩnh vực hoạt động thể chất, vai trò thể chất, nỗi đau cơ thể,sức khỏe chung, hoạt động xã hội, sức sống, vai trò cảm xúc và sức khỏe tâm thần, và haicác nhóm phụ chung bổ sung bao gồm các lĩnh vực sức khỏe thể chất và tinh thần, được xếp hạng trênthang điểm từ 0 đến 100. Điểm thấp hơn cho thấy tác động tiêu cực hơn đến sức khỏe của một cá nhânvề chức năng [10]. 

2.7. Ước tính công suất và kích thước mẫu

Cỡ mẫu được ước tính dựa trên dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng trước đó của CoQ10và bổ sung NADH ở những người bị ME / CFS [28]. Cho phép ước tính sớmtỷ lệ bỏ học là 20 phần trăm và chấp nhận rủi ro alpha là 5 phần trăm và rủi ro beta là 20 phần trăm (hai mặtkiểm tra), tổng số 121 đối tượng trong mỗi nhóm được coi là cần thiết để tìm ra thống kêsự khác biệt đáng kể giữa các nhóm, dự kiến ​​là 10 phần trăm trong nhóm giả dược và25 phần trăm trong nhóm thử nghiệm, truy cập vào ngày 12 tháng 6 năm 2018).

2.8. Giám sát việc tuân thủ và các sự kiện bất lợi

Tất cả những người tham gia được yêu cầu trả lại bất kỳ sản phẩm nghiên cứu nào còn lại sau khi can thiệp. Độ tuân thủ được đo bằng cách tính toán tất cả các máy tính bảng còn lại. Những người tham gia đã làmkhông dùng chất bổ sung trong hơn hai ngày không liên tục hoặc những ngày liên tiếp làđược coi là không tuân thủ (n = 0). Tất cả các tác dụng phụ sau khi quản lý nghiên cứulượng sản phẩm được theo dõi cho đến khi kết thúc nghiên cứu. Không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng hoặcphản ứng có hại nghi ngờ (ví dụ, các sự kiện dẫn đến tử vong, đe dọa tính mạng ngay lập tứcsự kiện, sự kiện quan trọng về mặt y tế vì bất kỳ lý do gì, sự kiện đòi hỏi hoặc kéo dài thời gian nằm việnhoặc dẫn đến tình trạng khuyết tật / mất khả năng lao động dai dẳng hoặc nghiêm trọng) đã được báo cáotrong hoặc sau khi kết thúc nghiên cứu.2.9. Phân tích thống kêMột phân tích thống kê mô tả được thực hiện cho tất cả các biến nghiên cứu. Kết quả làđược hiển thị như có nghĩa là± độ lệch chuẩn (SD). Một bài kiểm tra Kolmogorov – Smirnov được sử dụng đểxác định sự phân bố và tính chuẩn mực của dữ liệu cho cả hai nhóm. Biến liên tụcđược xác định bởi số lượng các trường hợp hợp lệ và được biểu thị bằng giá trị trung bình± SD. Phân loạicác biến được mô tả bằng cách sử dụng tần số tuyệt đối và tương đối của mỗi danh mục trêntổng các giá trị hợp lệ. Sự khác biệt trong phân tích so sánh giữa hai nhómđược đánh giá bằng cách sử dụngt-test (dữ liệu được ghép nốit-kiểm tra bằng cách sử dụng giá trị của bệnh nhân nhưmột điều khiển) cho các biến liên tục và kiểm định Chi-square cho các biến phân loại. Vìtất cả các so sánh, mức độ quan trọng thống kê hai mặt của 0. 05 đã được xem xét. Tất cả cácphân tích được thực hiện trên tập dữ liệu bằng cách sử dụng tất cả thông tin có sẵn với mục đíchtiêu chí đối xử (ITT). Một phân tích hiệp phương sai (ANCOVA một chiều) được thực hiện bằng cách sử dụngnhững thay đổi trong tổng số điểm FIS -40 từ lúc ban đầu cho đến lần tiếp theo cuối cùng của nghiên cứu nhưthước đo kết quả chính và nhập điểm FIS -40, PSQI và HRQoL tổng thể tạicơ sở như những người dự đoán liên tục và điều tra viên đăng ký và điều trị được chỉ định nhưcác yếu tố dự đoán phân loại. Phân tích thống kê quan sát các hướng dẫn ICH-E9 cũng như tất cảcác quy tắc thực hành tốt lâm sàng. Tất cả dữ liệu được phân tích bằng chương trình SAS, phiên bản9.4 (Viện Hệ thống Phân tích Thống kê Inc., Cary, NC, Hoa Kỳ).

3. Kết quả

3.1. Đặc điểm của những người tham gia ở cơ sở

Bàn1 cho thấy các đặc điểm nhân khẩu học và lâm sàng của những người tham gia nghiên cứu.Không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về nhân khẩu học và lâm sàngcác thông số giữa các nhóm nghiên cứu tại thời điểm ban đầu. Không có sự khác biệt đáng kể về mặt thống kêđã được quan sát thấy trong liệu pháp thuốc tiêu chuẩn được sử dụng trong các nhóm điều trị của những người tham gia.Sau đây là các loại thuốc dùng đồng thời thường xuyên nhất (hơn 90%) mà các đối tượngđang dùng trong quá trình nghiên cứu: thuốc chống co giật (gabapentin), thuốc chống trầm cảm ba vòng(duloxetine), thuốc giải lo âu / thuốc ngủ (benzodiazepine theo yêu cầu), NSAID (ibuprofen trênnhu cầu), và opioid (tramadol).

Dữ liệu được thể hiện dưới dạng phương tiện± độ lệch chuẩn (SD) cho các biến liên tục và được so sánh bởi Student'st-test và với tư cách là số lượng người tham gia với tỷ lệ phần trăm (phần trăm) cho các biến phân loại và được so sánh bằng Chi-bình phươngkiểm tra. Viết tắt: BMI, chỉ số khối cơ thể; HA, huyết áp; HR, nhịp tim; NSAID, không steroidthuốc chống viêm.

3.2. Những thay đổi về nhận thức mệt mỏi giữa những người tham gia

Bàn2 hiển thị điểm số của những người tham gia về nhận thức mệt mỏi trong suốt quá trình lâm sàngnghiên cứu. Nhận thức về sự mệt mỏi về nhận thức (được chỉ ra bởi sự thay đổi trong lĩnh vực nhận thứctừ FIS -40) được cải thiện đáng kể ở lượt truy cập 4- và 8- tuần so với đường cơ sở trongnhóm hoạt động (p = 0. 005 vàp = 0. 010, tương ứng). Lĩnh vực tâm lý xã hội cho thấy mộtsự cải thiện danh nghĩa trong nhóm đang hoạt động ở lần truy cập 4- tuần, mặc dù không đạtý nghĩa thống kê (p = 0.053).

Ban 2.Điểm mức độ mệt mỏi (bảng câu hỏi FIS -40) của những người tham gia hoàn thành bài cuối cùngthẩm định, lượng định, đánh giá.

Dữ liệu được cung cấp dưới dạng phương tiện± SD và được so sánh bởi Sinh viên được ghép nốit-kiểm tra để phân tích so sánh trong nhóm vàbởi Student'st-kiểm tra dữ liệu độc lập để phân tích so sánh giữa các nhóm. Mức quan trọng đã được đặt ở* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">từ đường cơ sở (p = 0. 022) trong nhóm thử nghiệm. Viết tắt: FIS -40, 40- thang đo tác động mỏi của mặt hàng. Thấp hơnĐiểm số FIS -40 cho thấy sự cải thiện về nhận thức mệt mỏi của những người tham gia.1 giá trị pcho giữa nhómphân tích so sánh.Trong nhóm CoQ10 cộng với NADH, tổng điểm FIS -40 giảm đáng kể ởLượt truy cập 4- tuần từ ban đầu (p = 0. 022). Tuy nhiên, sự cải thiện này không đáng kểtại các lần tái khám từ ban đầu (8 tuần và 4 tuần sau điều trị;p = 0.089 vàp = 0.071, tương ứng). Điểm số miền FIS -40 phát triển song song giữa các nhóm trênquá trình nghiên cứu.3.3. Những thay đổi về chất lượng giấc ngủ và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe sau CoQ10 Plus NADHBổ sung trong Dân số Nghiên cứu3.3.1. Chỉ số chất lượng giấc ngủ ở PittsburghBàn3 hiển thị điểm chất lượng giấc ngủ của người tham gia được đánh giá bằng bảng câu hỏi PSQI. Trong phân tích so sánh giữa các nhóm, về mặt thống kê, sự khác biệt đáng kể làđược hiển thị cho thời lượng ngủ ở lần khám theo dõi 4- tuần so với ban đầu trong thử nghiệmtập đoàn (p = 0. 018). Hơn nữa, trong phân tích so sánh nhóm trong thử nghiệm, chúng tôiđã tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê cho các miền PSQI so với ban đầu theo thời gian (tất cảp-giá trị <0. 05).

Dữ liệu được cung cấp dưới dạng phương tiện± SD và được so sánh bởi Sinh viên được ghép nốit-kiểm tra để phân tích so sánh trong nhómvà bởi Student'st-kiểm tra dữ liệu độc lập trong phân tích so sánh giữa các nhóm. Mức ý nghĩa được đặt ở* p <>. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được hiển thị trong bất kỳ mục PSQI nào giữa các nhóm. Các từ viết tắt:Chỉ số chất lượng giấc ngủ PSQI, Pittsburgh. Điểm PSQI thấp hơn cho thấy sự cải thiện trong nhận thức về giấc ngủchất lượng giữa những người tham gia.1 giá trị pđể phân tích so sánh giữa các nhóm.

3.3.2. Biểu mẫu ngắn 36- Khảo sát tình trạng mặt hàngBàn4 hiển thị điểm của những người tham gia trên bảng câu hỏi SF -36. Chức năng vai trò vật lý, nhận thức chung về sức khỏe, sức sống, hoạt động vai trò xã hội, hoạt động vai trò cảm xúc,và các lĩnh vực tình trạng sức khỏe tâm thần không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào giữa các nhómphân tích so sánh.

Dữ liệu được cung cấp dưới dạng phương tiện± SD và được so sánh bởi Sinh viên được ghép nốit-kiểm tra để phân tích so sánh trong nhóm vàbởi Student'st-kiểm tra dữ liệu độc lập để phân tích so sánh giữa các nhóm. Mức quan trọng đã được đặt ở* p < 0.05,="">và **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">so sánh theo thời gian. Viết tắt: SF -36, 36- mục khảo sát sức khỏe dạng ngắn. Điểm SF -36 cao hơn cho thấy tốt hơnchất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe của những người tham gia.1 p-giá trị để phân tích so sánh giữa các nhóm.Hoạt động thể chất cho thấy điểm số tốt hơn trong nhóm CoQ10 cộng với NADH;về mặt thống kê, những cải thiện đáng kể đã được quan sát thấy ở cả hai lần truy cập từ ban đầu trongđiều trị (lần khám 4- tuần và 8- tuần;p = 0. 036 vàp = 0. 001, tương ứng). Nỗi đau thể xácmiền được cải thiện ở lượt truy cập 4- tuần so với cơ sở (p = 0. 043). Trong nhóm giả dược,giảm sức sống được quan sát thấy 4 tuần sau khi ngừng điều trị (p = 0.042). 

3.4. Đánh giá an toàn lâm sàng và khả năng chịu đựng

Liên quan đến dữ liệu an toàn, một số tác dụng phụ có liên quan đến CoQ10 vàBổ sung NADH [18,39] trong các quần thể khác. Trong nghiên cứu của chúng tôi về bệnh nhân ME / CFS,không có tác dụng phụ liên quan đến điều trị liên quan được ghi nhận. Kết quả tài chính của chúng tôi chứng minhrằng bổ sung CoQ10 và NADH bằng đường uống trong tám tuần là an toàn và có khả năngđược những người tham gia dung nạp tốt.

4. Thảo luận

Việc sử dụng các can thiệp dinh dưỡng như là chất bổ sung chất chống oxy hóa để giảmtăng stress oxy hóa ở bệnh nhân ME / CFS vẫn còn là một vấn đề gây tranh cãi [14]. CoQ10và NADH là hai ứng cử viên có thể được sử dụng trong điều trị ME / CFS, và có lẽtrong các bệnh khác liên quan đến mệt mỏi mãn tính, trong đó stress oxy hóa đóng một vai trò quan trọng,vì ít nhất ba lý do chính.

Đầu tiên, CoQ10 và NADH là đồng yếu tố năng lượng sinh học vớitiềm năng để tăng cường chức năng của ty thể. Thứ hai, CoQ10 và NADH miễn phí mạnh mẽchất nhặt rác triệt để có thể giảm thiểu quá trình peroxy hóa lipid và tổn thương DNA dostress oxy hóa; thứ ba, chúng có đặc tính chống oxy hóa mạnh [17]. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, đây là RCT đầu tiên để điều tra các tác động có lợibổ sung CoQ10 cộng với NADH qua đường uống về cảm giác mệt mỏi, các vấn đề không phục hồivà HRQoL ở một số lượng đáng kể những người bị ME / CFS. Kết quả của chúng tôi cho thấyrằng sự kết hợp của CoQ10 với NADH có tác động tích cực đến nhận thức vềmệt mỏi, chất lượng giấc ngủ và HRQoL trong ME / CFS. Điều này đã được đánh dấu trong cải tiếnvề điểm số được quan sát trong phân tích nội bộ nhóm, mặc dù không có sự khác biệt nào được tìm thấy trongphân tích giữa các nhóm.Sự thiếu hụt Coenzyme Q10 và NADH cũng đã được mô tả ở các cá nhânvới ME / CFS và đau cơ xơ [26,42], và người ta cho rằng mức NADH huyết thanhtương quan trực tiếp với nồng độ CoQ10 huyết thanh ở những bệnh nhân này. CoQ10, cũngđược gọi là ubiquinone, là một hợp chất benzoquinone giống như vitamin, tan trong chất béo, có nguồn gốc nội sinhtổng hợp từ tyrosine trong cơ thể người.

Nó là một thành phần thiết yếutrong quá trình trao đổi chất của tất cả các tế bào, và sự thiếu hụt CoQ10 có liên quan đến cơ chế bệnh sinh củamột loạt các rối loạn mãn tính. Nó là một chất chống oxy hóa mạnh tạo ra khả năng chống lạitổn thương ty thể gây ra bởi stress oxy hóa và nitrosative, và nó cũng đóng vai trò nhưmột tác nhân chống viêm, ảnh hưởng đến tổng hợp ATP và bảo quản oxit nitric [14]. Các phản ứng miễn dịch được kích hoạt mãn tính và stress nitrosative và oxy hóa trong ME / CFSbệnh nhân gây ra các rối loạn như giảm tưới máu não / giảm chuyển hóa, neuroinflflammation, tổn thương DNA, rối loạn chức năng ty thể, phản ứng tự miễn dịch thứ cấpchống lại các protein bị phá vỡ và các thành phần màng lipid, và rối loạn chức năngcác con đường tín hiệu nội bào [15]. Việc quản lý NADH một mình [43] và kết hợp với CoQ10 [27,28] cóđã được chứng minh là làm giảm mệt mỏi ở những người bị ME / CFS. Tuy nhiên, mặc dù những nghiên cứu đóbáo cáo tác dụng có lợi, không ai trong số họ báo cáo các đặc điểm cơ bản của chế độ ăn uống,và điều này có thể đã ảnh hưởng đến kết quả.

Cùng với mệt mỏi mãn tính, các triệu chứng nổi bật nhất của ME / CFS là không dung nạptập thể dục / tinh thần (tình trạng khó chịu sau gắng sức), thay đổi khả năng tập trung / trí nhớ,giấc ngủ không hồi phục, không dung nạp tư thế đứng và đau mãn tính tổng quát [1]. Đưa rakhóa học tự nhiên hướng tới tính kinh niên trong ME / CFS, chúng tôi xem xét các kết quả thu được trong nghiên cứu của chúng tôitrở nên quan trọng. Chúng tôi xác nhận rằng bổ sung CoQ10 cộng với NADH có tác dụng tích cựcvề nhận thức về sự mệt mỏi trong nhận thức, với những cải thiện đáng kể ở các lần khám 4- và 8- tuần(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">đã ảnh hưởng đến điểm số miền FIS -40 tổng thể — giảm điểm số này ở lượt truy cập 4- tuần so với ban đầu(p = 0.022), mặc dù sự khác biệt không đáng kể vào cuối buổi khám điều trị (8-tuần so với cơ sở,p = 0. 08) —và cũng là lĩnh vực tâm lý, cho thấy mộtcải thiện ở lượt truy cập 4- tuần (mặc dù cũng không đạt được mức quan trọng so với đường cơ sở,p = 0.05) trong nhóm thử nghiệm.

Trong nghiên cứu trước đây do nhóm của chúng tôi thực hiện vànhững người khác, với các can thiệp dinh dưỡng để đánh giá rối loạn chức năng ty thể trong ME / CFS,mệt mỏi là điểm cuối chính trong tám trong số chín nghiên cứu [28,43–49]. Trong số các nghiên cứu này,năm tìm thấy sự khác biệt đáng kể trongSự khác biệt giữa các nghiên cứu này có thể là do sự không đồng nhất của ME / CFSdân số (tức là, đặc điểm xã hội học và lâm sàng của bệnh nhân, chẩn đoáncác tiêu chí được sử dụng, sự hiện diện của các tình trạng sức khỏe đi kèm khác nhau, và dược lý vàsử dụng phương pháp điều trị không dùng thuốc), cỡ mẫu nhỏ và nghiên cứu ngắnthời lượng, trong số các yếu tố khác.Trong các thí nghiệm trên loài gặm nhấm, điều trị CoQ10 đã cải thiện sự thiếu hụt nhận thức bằng cách điều chỉnhcác chức năng của ty thể và có hiệu quả trong việc bảo vệ chống lại sự suy giảm nhận thứcvà thoái hóa thần kinh trong các mô hình động vật thí nghiệm [50,51]. Fukuda và cộng sự. [44] đề xuấtrằng việc bổ sung ubiquinol -10 có thể cải thiện tình trạng suy giảm nhận thức bằng cách điều chỉnhdự trữ năng lượng trong ME / CFS, và Dumont et al. [52] đã báo cáo rằng quản trị CoQ10cải thiện hiệu suất nhận thức trong một mô hình chuột chuyển gen bị bệnh Alzheimer.Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng các chất bổ sung thay thế bằng đường uống của CoQ10 cộng với / hoặcNADH làm giảm đáng kể nhận thức mệt mỏi và các triệu chứng khác liên quan đến mãn tínhbệnh tật. Một số nghiên cứu ở những người bị đau cơ xơ [42] đã báo cáo những cải tiếnđau mãn tính, mệt mỏi và HRQoL, và các nghiên cứu trong các tình trạng miễn dịch thần kinh khác nhưvì bệnh đa xơ cứng thuyên giảm – tái phát đã chứng minh hiệu quả của CoQ10quản lý trong việc giảmin vivoviêm và căng thẳng oxy hóa, và cải thiệnmệt mỏi và các triệu chứng lo âu / trầm cảm [52,53]. Dựa trên những phát hiện này, tiềm năng mớiCác chiến lược điều trị hiện đang được cấp thiết [54].

Phân tích so sánh trong nhóm của chúng tôi cho thấy bệnh nhân ME / CFS đã bổ sungvới CoQ10 cộng với NADH cho thấy sự gia tăng đáng kể trong lĩnh vực chức năng vật lýcủa SF -36 ở cả hai lần tiếp theo. Kết quả này được quan tâm vì đánh giá của chúng tôi vềtài liệu khoa học cho thấy những cải thiện về chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe sau CoQ10quản lý trong các tình trạng mãn tính liên quan khác như đau cơ xơ hóa và Chiến tranh vùng VịnhHội chứng [55,56], nhưng không có trong ME / CFS.Trong một nhóm rộng các biểu hiện thần kinh của ME / CFS, thành phần củanỗi đau tổng quát nổi bật, cả trong bối cảnh của ME / CFS và trong trường hợp mắc bệnh đi kèmđau cơ xơ hóa [57]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, việc bổ sung CoQ10 cộng với NADH đã gây racải thiện thành phần đau cơ thể của bảng câu hỏi SF -36 vào tuần 4-thăm khám điều trị từ ban đầu ở những người tham gia nghiên cứu. Một nghiên cứu trước đây của nhóm chúng tôi vềđánh giá cơn đau mãn tính bằng cách sử dụng bảng câu hỏi McGill Pain không tìm thấy thay đổi nào về cơn đau trongNgười tham gia ME / CFS [28].

Ở những bệnh nhân bị ME / CFS, giấc ngủ không phục hồi dẫn đến sự thay đổi đáng kể trong giấc ngủphẩm chất [58]. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng quản trị CoQ10 cộng với NADH đã cải thiệnnhận thức về chất lượng giấc ngủ, thể hiện những phát hiện mới khác với những phát hiện đã nói ở trênnghiên cứu trước đó của nhóm chúng tôi [28], cũng sử dụng cùng một bảng câu hỏi PSQI đã được xác thực.Ngược lại, một nghiên cứu ở các cựu chiến binh mắc Hội chứng Chiến tranh Vùng Vịnh, có những điểm tương đồngvới ME / CFS, nhận thấy rằng chỉ bổ sung CoQ10 đã cải thiện các triệu chứng về thể chấtnhưng không có tác dụng có lợi đối với chất lượng giấc ngủ [55]. Các nghiên cứu trước đây điều tra tác dụng lâm sàng có lợi của việc bổ sung CoQ10trong bệnh suy tim (HF) đã được tiến hành trong vài năm qua. Những phát hiện cóbáo cáo sự cải thiện về mức năng lượng sinh học và chức năng và chức năng nội mô trongnhững bệnh nhân HF này [59,60]. Các báo cáo trước đây đã gợi ý rằng các chất bổ sung chế độ ăn uống như CoQ10 hoặc NADHan toàn và được dung nạp tốt [18]. Kết quả của chúng tôi xác nhận những quan sát này và gợi ý rằngliều lượng vừa phải của các phân tử này có thể được thêm một cách an toàn vào liệu pháp thông thường trong ME / CFSmức độ mệt mỏi sau khi can thiệp [28,46–49]; tuy nhiên, các tác giả khác báo cáo không có thay đổi đáng kể về mức độ mệt mỏi trong ME / CFS [44,45].

Nghiên cứu này có một số hạn chế cần được xem xét. Thứ nhất, điểm cuối chính, nhận thức về sự mệt mỏi được ghi lại qua bảng câu hỏi FIS -40, là một chủ quantham số. Trong tương lai, các thông số sinh lý và sinh học khách quan có thể làđược sử dụng, chẳng hạn như mức tiêu thụ oxy tối đa và mức lactate / glucose trong vàsau khi thực hiện kiểm tra thử thách tim phổi (CPET 2- ngày liên tục).

Thứ hai,có những hạn chế liên quan đến thiết kế nghiên cứu, bối cảnh nghiên cứu và người tham giasự lựa chọn. Thực tế là tất cả bệnh nhân đều là phụ nữ Da trắng ME / CFS và được tuyển dụngtừ một trung tâm giới thiệu đại học duy nhất có thể đã làm tăng tỷ lệ người bệnh nặngbệnh nhân, và chúng ta phải thận trọng khi tổng quát hóa những kết quả này cho các quần thể kháctrong các cơ sở chăm sóc sức khỏe khác như chăm sóc ban đầu hoặc dân số nói chung.

Thứ ba, sự thiếusự khác biệt thống kê được tìm thấy giữa các nhóm có thể là do giả dượctác dụng (phosphatidylserine và vitamin C dưới dạng tá dược). Cuối cùng là liều lượng và theo dõithời gian can thiệp đã được thiết lập trước, vì vậy hiệu ứng đáp ứng liều lượng không thểđược theo dõi và ghi lại giữa những người tham gia nghiên cứu.

Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi cũng có một số điểm mạnh quan trọng:

(1) phân tích combiquốc gia của CoQ10 cộng với NADH như một chất bổ sung dinh dưỡng trong ME / CFS, với sự bao gồmcủa một số lượng đáng kể người tham gia

(2) sự cải thiện trong nhận thức về nhận thứccảm giác mệt mỏi và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe đạt được nhờ sự kết hợp của CoQ10 plusNADH

(3) các tiêu chí bao gồm đồng nhất thông qua định nghĩa CDC / Fukuda năm 1994,

phân nhóm, dựa trên tiêu chuẩn chẩn đoán, các triệu chứng thần kinh, tình trạng sức khỏe đi kèmvà các phương pháp điều trị dùng thuốc và không dùng thuốc), và vớikhuyến nghị để ăn một chế độ ăn uống cân bằng. Chúng tôi cũng hỗ trợ các nghiên cứu theo dõi dài hạn bao gồmcác chỉ số sinh lý và sinh học khách quan, chẳng hạn như mức tiêu thụ oxy tối đa(VO2 như một thước đo "tiêu chuẩn vàng") và tỷ lệ lactate / glucose sau một phép đo công thái họckiểm tra khiêu khích và đánh giá tốc độ xử lý thông tin bằng máy tínhcác xét nghiệm tâm lý thần kinh để xác minh những lợi ích tiềm năng của liệu pháp chống oxy hóa trongnhững người có ME / CFS.

Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là nghiên cứu đầu tiên đánh giá tác động của việc uốngBổ sung CoQ10 cộng với NADH được sử dụng cho một số lượng đáng kể ME / CFSngười bệnh (n = 207). Phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng, trong khoảng thời gian hai tháng, sự kết hợp này làcó khả năng hiệu quả trong việc giảm mệt mỏi nhận thức (còn được gọi là "sương mù não") và tổng thểnhận thức mệt mỏi, do đó cải thiện HRQoL trong ME / CFS.

Nghiên cứu cho thấy CoQ10và NADH có thể được đồng quản lý một cách an toàn cho bệnh nhân ME / CFS và nói chung làdung nạp ở liều lượng được chỉ định. Một tác dụng điều trị cũng đã được chứng minh trên giấc ngủchất lượng trong nhóm thực nghiệm. RCT dài hạn trong các nhóm ME / CFS lớn hơn nên

bây giờ được thực hiện để xác nhận hiệu quả của đồng bổ sung CoQ10 và NADHtrong việc điều trị triệu chứng đặc trưng của tình trạng khó chịu sau gắng sức bằng cách sử dụng hai ngày liên tiếpkiểm tra bài tập tim phổi (CPET 2- ngày).

TÌM CÁCH CHĂM SÓC THẦN KỲ TỐT NHẤT CHO ĐAU THẦN KINH

Công thức Neuro Regen được làm thủ công cẩn thận của chúng tôi bao gồm các loại thảo mộc được nghiên cứu tốt nhất. Mỗi loại đều cho thấy tiềm năng đáng kinh ngạc trong việc kiểm soát cơn đau thần kinh, cộng với hỗ trợ thần kinh nói chung và tế bào thần kinh tổng thể.

Bao gồm:

Flavonoidlà một loại thảo dược phổ biến của Trung Quốc trong cuộc sống hàng ngày của chúng ta.Flavonoid, đặc biệt là dihydromyricetin, điều hòa năng lượng thể chất và nâng cao sức đề kháng của cơ thể chống lại bệnh tật.Flavonoidcó thể loại bỏ chất thải và các gốc tự do trong hệ thống tim mạch, loại bỏ vi khuẩn và ký sinh trùng, Sửa chữa các mô đường hô hấp và các mô da bị tổn thương, đồng thời gây ra quá trình apoptosis của tế bào khối u, và hàm lượng caoflavonoidcó thể sửa chữa các mô cơ thể, và thúc đẩy quá trình trao đổi chất, duy trì sự trẻ trung và cân bằng dinh dưỡng trong cơ thể. Đồng thời, flavonoid có thể loại bỏ hiệu quả tình trạng vận động mạnh do thức khuya quá giờ. Các gốc tự do, do đó loại bỏ sự mệt mỏi về thể chất và nâng cao cơ thểHệ thống miễn dịch.