Hiệu quả và cơ chế bồi bổ thận, lách Phương pháp phòng ngừa và điều trị suy tủy do hóa trị bổ trợ ung thư đại trực tràng gây ra Ⅲ

2. Tây y điều trị ức chế tủy xương

2.1 Phòng và điều trị giảm bạch cầu/giảm bạch cầu trung tính

Bạch cầu và bạch cầu trung tính là nền tảng của chức năng phòng vệ của cơ thể. Vì vậy, giảm bạch cầu có thể dễ dàng gây ra nhiều bệnh nhiễm trùng khác nhau. Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, chẳng hạn như sốt giảm bạch cầu trung tính (FN), phải sử dụng kháng sinh, điều này thường dẫn đến thời gian nằm viện kéo dài và thậm chíđe dọa tính mạng bệnh nhân. Bạch cầu trung tính tồn tại trong mạch máu dưới 10 giờ[54] và thường là chất đầu tiên bị ảnh hưởng sau hóa trị. Vì vậy, việc phòng ngừa và điều trị giảm bạch cầu là rất quan trọng trong hóa trị các khối u.

cácMạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia(NCCN) hướng dẫn lâm sàng [55 khuyến nghị rằng trước lần hóa trị đầu tiên, nguy cơ FN của bệnh nhân phải được đánh giá dựa trên loại bệnh,phác đồ hóa trị, nguy cơ của bệnh nhân và mục đích điều trị. Đối với nhóm có nguy cơ cao nên sử dụng G-CSF để phòng ngừa. Đối với nhóm nguy cơ trung bình, nên sử dụng G-CSF để phòng ngừa tùy theo nguy cơ của bệnh nhân. Nhóm nguy cơ thấp không cần sử dụng G-CSF để phòng ngừa. Việc đánh giá nên được thực hiện trước mỗi chu kỳ hóa trị tiếp theo.

G-CSF chủ yếu tác động lên HSC ở pha G0, thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của chúng để tăng số lượng bạch cầu trung tính trong máu ngoại vi [56,57]. Việc sử dụng G-CSF có thể làm giảm đáng kể nguy cơ mắc bệnh FN [58-61] và tỷ lệ nhập viện liên quan đến FN [62]. Việc sử dụng kháng sinh dự phòng không được khuyến khích.

THẢO DƯỢC MỚI CHOCHỨC NĂNG PHÒNG NGỦ

2.2 Phòng ngừa và điều trị giảm tiểu cầu

Giảm tiểu cầu liên quan đến hóa trịcũng có thể làm giảm liều thuốc hóa trị, trì hoãn hóa trị hoặc thậm chí chấm dứt; Ngoài ra, giảm tiểu cầu có thể dẫn đến nguy cơ chảy máu, thậm chí có thể đe dọa tính mạng trong những trường hợp nặng [63]. Nguy cơ giảm tiểu cầu do hóa trị cũng liên quan đến loại khối u, thuốc hóa trị và chế độ điều trị. Sự đồng thuận của chuyên gia ở nước tôi [64] khuyến cáo rằng nên đánh giá nguy cơ giảm tiểu cầu và nguy cơ chảy máu trước khi hóa trị dựa trên tình trạng của bệnh nhân và phác đồ hóa trị. Đối với tình trạng giảm tiểu cầu nặng, truyền tiểu cầu là biện pháp điều trị quan trọng nhất. Điều trị bằng thuốc có thể bao gồm interleukin tái tổ hợp của con người-11 (rhIL-11) và Thrombopoietin tái tổ hợp của con người (rhTPO). Những bệnh nhân có đáp ứng tốt với IL{6}} và/hoặc TPO có thể cân nhắc sử dụng chất chủ vận thụ thể Thrombopoietin. Đối với những bệnh nhân đã bị giảm tiểu cầu độ 3 Lớn hơn hoặc bằng trong chu kỳ hóa trị trước đó, hoặc những người đã bị giảm tiểu cầu độ 2 Lớn hơn hoặc bằng và cũng có liên quan đến các yếu tố nguy cơ chảy máu cao, việc sử dụng các yếu tố tăng trưởng tiểu cầu để phòng ngừa là khuyến khích.

HERB CISTANCHE MỚI CHO CHỨC NĂNG PHÒNG NGỪA

2.3 Phòng ngừa và điều trị bệnh thiếu máu

Huyết sắc tố<11 g/L, or a decrease of >2 g/L so với ban đầu, có thể được coi là thiếu máu [55. Có nhiều nguyên nhân gây thiếu máu liên quan đến hóa trị, bao gồm cả tình trạng ức chế tủy xương do hóa trị. Mất máu, thiếu sắt, thiếu erythropoietin và rối loạn nội tiết tố cũng có thể gây thiếu máu [65]. Vì vậy, cần xác định tình trạng thiếu máu từ các khía cạnh hình thái tế bào, số lượng hồng cầu lưới, thể tích tiểu cầu trung bình, v.v. và phân tích toàn diện tình trạng chảy máu, tan máu, tình trạng dinh dưỡng, yếu tố di truyền, chức năng thận, nồng độ hormone và các yếu tố khác. Việc điều trị nên được thực hiện sau khi xác định được nguyên nhân gây thiếu máu.

3. Hiểu biết của TCM về ức chế tủy xương do hóa trị

Không có ghi chép nào về “ức chế tủy xương” trong lý thuyết cổ điển của TCM. Tuy nhiên, chủ yếu là do nội tạng và khí bị tổn thương do độc tính của thuốc. Theo các biểu hiện lâm sàng của tình trạng ức chế tủy xương như mệt mỏi, giảm khả năng miễn dịch, sốt,… có thể chia thành các loại “thiếu”[66], “thiếu”[67,68] và “thiếu máu”. "[69]. Tuy nhiên, các bác sĩ hiện đại có quan điểm khác nhau về cơ chế bệnh sinh cơ bản và cách điều trị ức chế tủy xương do hóa trị liệu: Park Bingkui [70] tin rằng ức chế tủy xương là do các loại thuốc hóa trị làm tổn thương lá lách và thận hoặc khí và máu, và việc điều trị đó nên chủ yếu dùng sản phẩm tăng cường tỳ thận, bổ sung khí huyết; Lin Lizhu [71] tin rằng bệnh ức chế tủy xương nên được điều trị bằng cách bổ sung lá lách và thận và nuôi dưỡng gan và thận; Yang Yufei [66] tin rằng sự ức chế tủy xương do hóa trị liệu chủ yếu là do lá lách và thận khí yếu, do đó bổ sung lá lách và thận là chìa khóa để điều trị; Fu Huazhou [72] tin rằng bệnh nhân ung thư không đủ năng lượng sống, độc tính của thuốc làm tổn thương lá lách và dạ dày, khí và máu sản xuất không đủ; Thận khí bị tổn thương, chức năng dự trữ tinh chất và sản sinh tủy của thận bị phá hủy, gây ức chế tủy xương, lá lách và thận yếu, khí huyết thiếu là nguyên nhân cơ bản; Lu Su [73] tin rằng cơ chế bệnh sinh chính của tình trạng ức chế tủy xương do hóa trị của các khối u phụ khoa là âm dương của cơ thể bị tổn thương bởi các loại thuốc hóa trị, không liên quan gì đến khí huyết; Yao Yang và cộng sự. [74] tin rằng sự ức chế tủy xương do hóa trị ung thư dạ dày gây ra nên được chẩn đoán và điều trị theo các giai đoạn: phòng ngừa trước khi hóa trị và điều trị bệnh. Phương pháp điều trị chủ yếu là củng cố lá lách và dạ dày, giảm độc tính và tăng hiệu quả trong quá trình hóa trị, đồng thời củng cố lá lách và thận. Ở giai đoạn cuối của hóa trị, phương pháp điều trị chính là ngăn chặn sự lây lan của bệnh. Việc điều trị nên tập trung vào việc củng cố lá lách và thận, bổ sung tinh chất và nuôi dưỡng tủy. Li Shanshan và cộng sự. [75] dựa trên lý thuyết của zang-fu, tin rằng chìa khóa của việc ức chế tủy xương do hóa trị liệu là do lá lách và thận bị suy yếu, và việc điều trị nên tập trung vào việc bổ sung khí và máu, đồng thời tăng cường lá lách và thận. Huang Dongrong và cộng sự. [76] tin rằng "chất độc tiềm ẩn" làm tổn thương chức năng lá lách và thận, dẫn đến ức chế tủy xương.

Nhìn vào sự hiểu biết về ức chế tủy xương của các bác sĩ khác nhau, mặc dù có sự khác biệt về khí huyết, âm dương, v.v., nhưng việc điều trị của họ không thể tách rời khỏi việc bổ thận và bổ tỳ. Lá lách là nền tảng của hiến pháp có được và là nguồn sản xuất khí và máu. “Suwen Linglan Secret Classic” nói: “Tỳ và dạ dày là kho”, “Lingju Jueqi” nói: “Trung đốt nhận khí và lấy nước, chuyển hóa và chuyển sang màu đỏ, gọi là máu”; thận là cơ sở của thể chất thu được, có nhiệm vụ tích trữ tinh chất và sản sinh tủy. “Suwen Yinyang Yingxiang Dalun” nói: “Thận sinh tủy”, “Suwen Qi Tongtian Lun” nói: “Tủy xương chắc khỏe, khí huyết theo đó”. Các tác phẩm sau này như "Zhubingyuanhou Lun" của Chao Yuanfang, "Puji Fang" của Zhu Tang và "Jingyue Quanshu" của Zhang Jingyue đều tin rằng tinh chất thận có liên quan mật thiết đến việc sản xuất khí và máu.

4. Cơ chế của y học Trung Quốc trong phòng và điều trị bệnh ức chế tủy xương do hóa trị

Một số lượng lớn các nghiên cứu đã chỉ ra rằng y học Trung Quốc có thể ngăn ngừa và điều trị hiệu quả chứng giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, v.v. do hóa trị liệu, đồng thời cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [77-86]. Một số lượng lớn các nghiên cứu cũng đã được tiến hành về cơ chế tác dụng của y học Trung Quốc. Y học cổ truyền Trung Quốc làm giảm bớt tình trạng ức chế tủy xương do hóa trị liệu chủ yếu ở ba khía cạnh: ức chế quá trình tự hủy HSC, trì hoãn quá trình lão hóa HSC và điều chỉnh HM.

4.1 Ức chế quá trình apoptosis của HSC

Zhao và cộng sự. [87] phát hiện ra rằng Thuốc sắc Liuwei Dihuang và Thuốc sắc Buzhong Yiqi có thể thúc đẩy các tế bào tủy xương của chuột do CTX gây ra từ pha G0 đến pha S và pha G2, thúc đẩy sự tăng sinh của HSC và HPC, đồng thời ức chế quá trình tự hủy của chúng . Thuốc sắc Danggui Sini [88] còn có tác dụng điều hòa chu kỳ tế bào tủy xương và thúc đẩy quá trình tăng sinh tế bào tủy xương. Ming Yue [89] phát hiện ra rằng Thuốc Guishao Dihuang có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ apoptosis của các tế bào có nhân tủy xương ở chuột do CTX gây ra và thúc đẩy các tế bào pha G0/G1 bước vào pha S và pha G2/M. Yu Botao [90] phát hiện ra rằng Fuzheng Shengxue Capsule ngăn ngừa và điều trị tình trạng ức chế tủy xương do CTX gây ra bằng cách điều chỉnh tăng biểu hiện của Bcl-2 và điều chỉnh giảm biểu hiện của Bax. Yang Peiying và cộng sự. [91] phát hiện ra rằng thuốc sắc Xiaoyan có thể thúc đẩy các tế bào tủy xương pha G0/G1 bước vào các pha S và G2/M và tăng biểu hiện của Bcl-2 mRNA trong mô tủy xương ở chuột mô hình CTX. Thuốc sắc Buzhong Yiqi [92] và bột Taishan Panshi [93] đã được chứng minh là cải thiện chức năng tạo máu bằng cách làm giảm sự ngừng chu kỳ tế bào của các tế bào tạo máu tủy xương và thúc đẩy sự tăng sinh.

Ngoài ra, các chất chiết xuất từ ​​y học Trung Quốc/thuốc Trung Quốc đơn lẻ cũng có thể đóng vai trò chống apoptotic trong tế bào tủy xương: ginsenoside Rk3 [941 có thể làm giảm tỷ lệ tế bào pha G0/G1 trong tủy xương của chuột mô hình cyclophosphamide và thúc đẩy sự tăng sinh tế bào. Cơ chế này có thể liên quan đến việc Rk3 điều chỉnh tăng biểu thức Bcl-2 và điều chỉnh giảm biểu thức caspase-3. Các chất chuyển hóa của ginsenosides Rb1, Rb2, Rc và phức hợp ginsenoside K [95] có thể điều chỉnh sự tăng sinh của các tế bào có nhân tủy xương thông qua con đường truyền tín hiệu Bcl-2/Bax.

4.2 Trì hoãn sự lão hóa của HSC

Thuốc Liuwei Dihuang và Thuốc Guifu Dihuang [96] có thể làm giảm nồng độ C và C ở chuột bằng cách tăng superoxide effutase (SOD) và glutathione peroxidase (GSH-Px) ở chuột bị ức chế tủy. Dialdehyde (malondialdehyde, MDA) đóng vai trò chống stress oxy hóa và thúc đẩy quá trình phục hồi chức năng tạo máu của tủy xương ở chuột. Guiluerxianjiao [97] có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ tế bào dương tính SA{5}}gal liên quan đến lão hóa trong HSC ở chuột mô hình CTX và điều chỉnh quá trình lão hóa của HSC thông qua con đường truyền tín hiệu p16Ink⁴a-Rb. Angelica sinensis polysaccharides (ASP) có thể làm giảm bớt thiệt hại do FU gây ra đối với khả năng chống oxy hóa của BMSC chuột và tăng cường hoạt động của mangan superoxide effutase (MnSOD) và catalase (CAT), làm giảm các loại oxy phản ứng nội bào (ROS) và lipid hàm lượng MDA của dấu hiệu oxy hóa [981, làm giảm tỷ lệ tế bào dương tính SA{12}}gal I⁹9 liên quan đến lão hóa của BMSC, do đó đảo ngược rối loạn chức năng tạo máu do Fu gây ra. .

4.3 Điều hòa vi môi trường tạo máu

Xu Xianguang [100] đã tìm thấy trong các thí nghiệm tế bào rằng Polygonum multiflorum có thể làm giảm bớt thiệt hại do cisplatin gây ra đối với BMSC và làm giảm quá trình apoptosis của BMSC. Qi Rongjia [98] đã xác nhận trong các thí nghiệm tế bào rằng ASP có thể điều trị ức chế tủy xương do hóa trị liệu bằng cách đảo ngược sự mất cân bằng biệt hóa tạo xương-adipogen của BMSC và điều chỉnh SDF-1. Hợp chất gelatin da lừa [101] thúc đẩy sự phục hồi chức năng tạo máu ở chuột bị ức chế tủy bằng cách điều chỉnh quá trình tạo xương và biệt hóa tạo xương. Qianggu Shengxue oral Liquid [53] có thể điều chỉnh tăng sự biểu hiện của VEGF và PECAM-1 trong mô tủy xương của chuột mô hình kết hợp APH và CTX, ảnh hưởng đến môi trường vi mô tạo máu và do đó phát huy tác dụng bảo vệ tủy xương. Thuốc sắc Danggui Buxue [102] có thể làm tăng biểu hiện TPO và GM-CSF ở chuột được điều trị bằng hóa trị gemcitabine, đồng thời đóng vai trò ngăn ngừa và điều trị ức chế tủy xương do hóa trị. Axit ferulic, thành phần hoạt chất của Angelica sinensis và astragaloside IV, thành phần hoạt chất của Astragalus mucanaceus, có thể làm tăng hàm lượng HGF trong huyết thanh của chuột mô hình CTX. Thành phần hoạt chất Rg1 của nhân sâm Hàn Quốc [103] có thể làm tăng nồng độ IL{14}} và GM-CSF huyết thanh ở chuột mô hình 5-Fu. Có ý kiến ​​​​cho rằng các hợp chất y học Trung Quốc, các loại thuốc đơn lẻ của Trung Quốc hoặc các thành phần hoạt chất của chúng có thể thúc đẩy sự phục hồi chức năng tạo máu của tủy xương bằng cách ảnh hưởng đến môi trường vi mô tạo máu hoặc sự tăng trưởng tạo máu và các yếu tố điều hòa trong môi trường vi mô tạo máu.

5. Tóm tắt

Sự xuất hiện của ức chế tủy chủ yếu liên quan đến quá trình apoptosis, lão hóa sớm và tổn thương HM của HSC tủy xương do thuốc hóa trị gây ra. Y học hiện đại có thể sử dụng các yếu tố tăng trưởng tạo máu để ngăn ngừa và điều trị giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hạt, thiếu máu và giảm tiểu cầu do hóa trị. Ức chế tủy thuộc loại mệt mỏi và thiếu hụt trong y học cổ truyền Trung Quốc, và việc điều trị dựa trên việc bổ sung lá lách và thận. Y học cổ truyền Trung Quốc có thể đóng một vai trò nào đó bằng cách chống lại quá trình tự hủy của HSC, trì hoãn quá trình lão hóa của HSC và ảnh hưởng đến HM.

Thẩm quyền giải quyết

[1]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Thống kê ung thư toàn cầu 2018:Globocan ước tính tỷ lệ mắc và tử vong trên toàn thế giới đối với 36 bệnh ung thư ở 185 quốc gia[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.

[2]Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Thống kê ung thư toàn cầu 2020:Globocan ước tính tỷ lệ mắc và tử vong trên toàn thế giới đối với 36 bệnh ung thư ở 185 quốc gia[J].CA Cancer J Clin,2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y,Probin V,Zhou D.Tổn thương tủy xương còn sót lại do liệu pháp điều trị ung thư- cơ chế cảm ứng và hàm ý điều trị[J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.

[9]Dzierzak E,Bigas A.Phát triển máu:Sự phụ thuộc và độc lập của tế bào gốc tạo máu[J].Tế bào gốc tế bào,2018,22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al.Sự phát triển tế bào gốc tạo máu ở người: Từ phôi đến đĩa[J]. Development,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J,Karlsson S. Vai trò của tín hiệu smad trong tạo máu[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM,Deering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 kiểm soát số phận tế bào, khuynh hướng dòng dõi và tín hiệu tgf- trong hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.

[13]Will B,Steidl U.Quy định số phận tế bào gốc bằng protein vận động dynein lis1[J].Nat

Genet,2014,46(3):217-218.