Hiệu quả và độ an toàn của công thức nuôi dưỡng thận trong y học cổ truyền Trung Quốc đối với bệnh Alzheimer khi so sánh với Donepezil: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Điểm nổi bật

So với donepezil, công thức điều trị bổ thận lâu dài (thay đổi trạng thái bệnh lý của thận bằng phương pháp điều trị y học cổ truyền Trung Quốc (TCM), v.v.) trong TCM có thể cải thiện đáng kể thang điểm nhận thức của bệnh Alzheimer. điểm số và các hoạt động của điểm số sinh hoạt hàng ngày.

Truyền thống

Mô tả về các triệu chứng liên quan đến chứng sa sút trí tuệ có thể được tìm thấy trong một cuốn sách lịch sử có tựa đề Zuo Zhuan (Biên niên sử Xuân Thu) (722 TCN – 468 TCN) vào thời Tiền Tần, và tên Chidai lần đầu tiên được đề xuất bởi Sun Simiao trong Huatuo Shenyi Mizhuan (Tiểu sử về y học Hoa Đà) (618 TCN – 907 CN), một cuốn sách cổ điển về y học Trung Quốc được xuất bản vào thời nhà Đường. Cuốn sách cổ điển y học Trung Quốc mang tên Huangdi Neijing (Nội kinh Hoàng đế) (221 TCN – 220 CN) cung cấp cơ sở lý thuyết để thiết lập mối liên hệ giữa thận và chứng sa sút trí tuệ. Vì vậy, việc nuôi dưỡng thận đã trở thành một phương pháp điều trị bệnh sa sút trí tuệ quan trọng của các bác sĩ lâm sàng TCM hiện nay.

trừu tượng

Mục tiêu: Tìm ra một liệu pháp hiệu quả chống lạiBệnh Alzheimer(AD) liên quan đến vấn đề ngày càng cấp bách và y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) được phổ biến rộng rãi trong việc phòng ngừa và điều trị AD ở Trung Quốc. Mục đích của nghiên cứu thiS là để đánh giá tính hiệu quả và tính an toàn của việc nuôi dưỡng thận TCM (những thay đổi của trạng thái bệnh lý củathiếu thậnbằng phương pháp điều trị TCM, v.v.) công thức (TKNF) cho AD so với donepezil, Phương pháp; Khoảng thời gian truy xuất của bảy cơ sở dữ liệu là từ khi thành lập mỗi cơ sở dữ liệu đến tháng 4 năm 2019, Hai tác giả đã xác định độc lập các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên (RCT), lấy dữ liệu và đánh giá rủi ro thiên vị, quá trình phân tích toàn diện được thực hiện với người quản lý đánh giá cho các RCT đủ điều kiện và thích hợp. Kết quả: Có đầy đủ 981 bệnh nhân AD từ 13 nghiên cứu đã được kèm theo. Phân tích tổng hợp các RCT cho thấy không có sự khác biệt đáng kể trong việc cải thiệnBệnh Alzheimerthang điểm đánh giá-thang điểm nhận thức giữa 2 nhóm trong thời gian ngắn hạn, nhưng hiệu quả của điều trị lâu dài có thể vượt qua donepezil; có sự khác biệt đáng kể trong việc cải thiện các hoạt động của điểm số sinh hoạt hàng ngày giữa 2 nhóm; có sự khác biệt đáng kể về hiệu quả điều trị TCM giữa 2 nhóm điều trị lâu dài. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ các tác dụng ngoại ý giữa 2 nhóm. Chất lượng của bằng chứng là cao hoặc trung bình. Kết luận: So với donepezil, TKNF là một loại thuốc hiệu quả cho bệnh nhân AD và ứng dụng lâm sàng của TKNF là an toàn. Lợi ích lâu dài của TKNFs cần thêm bằng chứng để xác minh.

Từ khóa:Bệnh Alzheimer, Thuốc cổ truyền Trung Quốc, Công thức bổ thận.Donepezil. Đánh giá có hệ thống, Phân tích tổng hợp

Cistanchecó tác dụng cải thiệnbảo vệ thần kinh trí nhớ

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Trường Cao đẳng Y khoa Trung Quốc, Đại học Y khoa Hồ Bắc, Vũ Hán, Trung Quốc.

2 Khoa Bệnh não, Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung Quốc tỉnh Hồ Bắc, Vũ Hán, Trung Quốc.

3 Viện Lão khoa, Đại học Y khoa Hồ Bắc, Vũ Hán, Trung Quốc.

Tiểu sử

Bệnh Alzheimer(AD) được xem như một bệnh thoái hóa não với sự suy giảm chức năng nhận thức và khả năng xử lý chậm và dần dần. Số lượng người sống với chứng mất trí nhớ trên toàn thế giới hiện nay được tính là 50 triệu người, 2/3 trong số đó là sau Công Nguyên, và con số này được dự đoán sẽ lên tới 152 triệu người vào năm 2050. Vì chi phí y tế toàn cầu cho bệnh nhân sa sút trí tuệ ước tính lên tới 1 nghìn tỷ USD vào năm 2018 và dự kiến ​​sẽ tăng gấp đôi vào năm 2030, điều này có nghĩa là AD đã được xác định là một trong những ưu tiên y tế của thế giới, gánh nặng bệnh tật ngày càng tăng có thể thách thức hệ thống chăm sóc sức khỏe hiện tại và nền kinh tế quốc gia [1,2]. Đồng thời, AD đã tạo thành một mối đe dọa nghiêm trọng đối với sức khỏe con người, Tuổi thọ trung bình của bệnh nhân AD điển hình sau khi được chẩn đoán chỉ hơn 101 tháng hoặc khoảng 8,5 năm [3]. Ở Anh và xứ Wales, AD thậm chí còn trở thành kẻ giết người số một đối với sức khỏe [1]. Hơn nữa, trong những năm tới, các nước thu nhập thấp và thu nhập trung bình được dự đoán là lực lượng chính làm gia tăng tỷ lệ sa sút trí tuệ [4], điều này đáng được các nhà nghiên cứu để mắt tới.

Kể từ năm 1998, các thử nghiệm lâm sàng với 100 loại thuốc đã được tiến hành, nhưng chỉ có 4 loại được phê duyệt để điều trị AD, và những loại thuốc này chỉ có thể cải thiện một số triệu chứng [1]. Liệu pháp có thể thay đổi bệnh lý tiềm ẩn của AD vẫn chưa được phát hiện [5]. Donepezil, một chất ức chế cholinesterase, hiện được khuyến cáo như một loại thuốc để trì hoãn sự tiến triển của suy giảm nhận thức ở AD. Tuy nhiên, không thể bỏ qua các tác dụng phụ của nó [6]. Do đó, việc tìm kiếm các loại thuốc mới để điều trị AD là cấp thiết.

AD thường được chẩn đoán là Chidai trong y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) [7]. Mô tả về các triệu chứng liên quan đến chứng mất trí có thể được tìm thấy trong cuốn sách lịch sử có tựa đề Zuo Zhuan (Biên niên sử mùa xuân và mùa thu) (722 TCN -468 TCN) vào thời Tiền Tần, và tên của Chidai lần đầu tiên được đề xuất bởi Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Biography of Hua Tup's Medicine) (618 TCN. -907 CN., Một cuốn sách cổ điển về y học Trung Quốc được xuất bản vào thời nhà Đường. Từ lâu, TCM đã được biết đến rộng rãi. nhiều loại thảo mộc và thực hành lâm sàng lâu đời, tích lũy kinh nghiệm lâm sàng phong phú trong cuộc đấu tranh chống lại Công nguyên. Cuốn sách cổ điển y học Trung Quốc có tên Huangdi Neijing (Nội kinh Hoàng đế) (221 B, CE -220 CE) cung cấp Cơ sở lý thuyết để thiết lập mối liên hệ giữa thận và chứng sa sút trí tuệ. Do đó, ngày nay, thận nuôi dưỡng đã trở thành một phương pháp điều trị quan trọng cho chứng sa sút trí tuệ bởi các bác sĩ lâm sàng TCM. ty và đa mục tiêu [8]. Thuốc Tây y điều trị AD bị hạn chế bởi liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu đơn lẻ, có thể không phù hợp để điều trị AD. Vì vậy, hợp chất TCM có tiềm năng lớn trong việc ngăn ngừa và điều trị AD nhờ tác dụng tích hợp đa liên kết, đa mục tiêu và đa kênh [ 9].

Xét thấy sự đồng thuận về chẩn đoán và điều trị AD trong bệnh TCM khuyến cáo liệu pháp nuôi dưỡng thận (thay đổi trạng thái bệnh lý của tình trạng thiếu thận bằng phương pháp điều trị TCM, v.v.) là nguyên tắc cơ bản để điều trị AD [7], chúng tôi đã tổ chức đánh giá hệ thống này với phân tích tổng hợp, để đánh giá hiệu quả lâm sàng và tính an toàn của công thức bổ thận y học cổ truyền Trung Quốc (TKNF) ở bệnh nhân AD, so với donepezil.

Phương pháp

Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp này tuân theo các mục báo cáo được ưu tiên trong các báo cáo đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp [10]. Nghiên cứu này đã được đăng ký trên nền tảng Prospero với số được chỉ định CRD42019132880.

Cơ sở dữ liệu và chiến lược tìm kiếm

Hai người đánh giá (Fei-Zhou Li và Yi-Ni Zhang) đã tìm kiếm độc lập các cơ sở dữ liệu điện tử tiếp theo từ khi thành lập đến tháng 4 năm 2019: Sổ đăng ký thử nghiệm có kiểm soát của Cochrane, Cơ sở dữ liệu Excerpta Medica, PubMed, Cơ sở dữ liệu y học sinh học Trung Quốc, Cơ sở hạ tầng tri thức quốc gia Trung Quốc, Vạn Phường Cơ sở dữ liệu, Cơ sở dữ liệu Tạp chí Khoa học Trung Quốc. Các cụm từ tìm kiếm sau được sử dụng kết hợp: (bệnh Alzheimer HOẶC chứng sa sút trí tuệ do tuổi già) VÀ (y học cổ truyền Trung Quốc HOẶC bổ thận) VÀ (donepezil HOẶC chất ức chế cholinesterase HOẶC Aricept) VÀ (thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng HOẶC thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát HOẶC thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên). Có thể tìm thấy chiến lược truy xuất cho PubMed (Bảng bổ sung 1). Chỉ có tài liệu tiếng Trung và tiếng Anh. Bên cạnh đó, các tác giả cũng tự tay tra cứu các danh sách tài liệu tham khảo để tìm kiếm các tài liệu phù hợp.

Tiêu chí bao gồm và tiêu chí loại trừ

Các loại người tham gia

Tất cả những người tham gia bao gồm được chẩn đoán chắc chắn mắc AD theo Sổ tay Chẩn đoán và Thống kê về Rối loạn Tâm thần [11], hoặc Khuyến nghị của Nhóm Công tác của Hiệp hội Người cao tuổi-Bệnh Alzheimer Quốc gia về Hướng dẫn Chẩn đoán Bệnh Alzheimer [12], hoặc Hướng dẫn của Trung Quốc về Chẩn đoán và Điều trị Bệnh Alzheimer hoặc Chứng mất trí nhớ Khác [13], hoặc Viện Quốc gia về Bệnh Thần kinh và Giao tiếp và Đột quỵ / Bệnh Alzheimer và Các rối loạn liên quan Tiêu chí của Hiệp hội Alzheimer [14. Các nghiên cứu liên quan đến sa sút trí tuệ mạch máu, thoái hóa tế bào trán, sa sút trí tuệ thể Lewy và các loại sa sút trí tuệ khác đã bị loại trừ.

Các hình thức can thiệp

Sự can thiệp của các nhóm thử nghiệm là TKNF, không phụ thuộc vào liều lượng, hình thức và quá trình điều trị. Các nhóm đối chứng được giải thích với donepezil. Các nghiên cứu so sánh TKNF với châm cứu, xoa bóp, xoa bóp và các phương pháp điều trị TCM khác đã bị loại trừ.

Các loại thước đo kết quả

Thang đo nhận thức-đánh giá bệnh Alzheimer (ADAS-Cog) [15] và thang đo các hoạt động trong cuộc sống hàng ngày (ADL) là những kết quả chính mà chúng tôi chọn. Hiệu quả điều trị bệnh TCM và các tác dụng phụ được lấy làm chỉ số kết quả phụ. Tiêu chuẩn về hiệu quả điều trị bệnh TCM đề cập đến nguyên tắc hướng dẫn nghiên cứu lâm sàng các thuốc mới của TCM 16]. "

Các loại nghiên cứu

Các tác giả bao gồm các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) liên quan đến TKNF so với donepezil trong điều trị AD. Đối với những khác biệt như tuổi tác, giới tính, chủng tộc, khu vực nghiên cứu và phương pháp mù không được xem xét trong nghiên cứu này. Các thí nghiệm trên động vật, báo cáo trường hợp và nghiên cứu quan sát đã bị loại trừ. Cả tài liệu không có sẵn kết quả để phân tích cũng như tài liệu tái bản đều không được đưa vào nghiên cứu.

Nghiên cứu lựa chọn và thu thập dữ liệu

Hai nhà nghiên cứu (Fei-Zhou Li và Yi-Ni Zhang) đã độc lập hoàn thành việc truy xuất tài liệu theo từng bước với chiến lược tìm kiếm nghiêm ngặt. Thứ nhất, theo tiêu đề và tóm tắt, tài liệu tìm kiếm đã được sàng lọc sơ bộ. Sau đó, tài liệu đáp ứng các yêu cầu được tìm thấy để sàng lọc toàn văn thêm. Trong các quy trình này, lý do loại bỏ tài liệu đã được ghi lại. Bất kỳ sự khác biệt nào giữa cả hai đều được quyết định bởi một cuộc thảo luận với tác giả thứ ba (Ping Wang). Sau đó, 2 nhà nghiên cứu (Fei-Zhou Li và Yi-Ni Zhang) đã trích xuất nghiêm ngặt thông tin bao gồm tên tác giả đầu tiên, năm xuất bản, tiêu đề, tiêu chuẩn chẩn đoán, cỡ mẫu, tuổi trung bình, thời gian mắc bệnh, can thiệp, liều lượng, quá trình điều trị, đo lường kết quả và thời gian theo dõi.

Đánh giá rủi ro sai lệch trong các nghiên cứu cá nhân

Độ chệch rủi ro của mỗi nghiên cứu được đánh giá bằng công cụ do Cochrane Collaboration cung cấp [17]. Phán đoán về rủi ro thiên vị bao gồm bảy khía cạnh; ngẫu nhiên

tạo trình tự, che giấu phân bổ, che mắt người tham gia và nhân viên, mù mờ đánh giá kết quả, dữ liệu kết quả không đầy đủ, báo cáo chọn lọc, và các sai lệch khác. Hai nhà nghiên cứu (Fei-Zhou Li và Yi-Ni Zhang) đã tiến hành đánh giá chất lượng riêng biệt, và bất kỳ sự khác biệt nào được giải quyết thông qua các cuộc thảo luận với người đánh giá thứ ba (Ping Wang). Điểm số nằm trong khoảng từ 0 đến 7.

Tổng hợp dữ liệu và phân tích thống kê

Phần mềm Review Manager 5.3 được triển khai trong phân tích thống kê [18]. Tỷ lệ rủi ro (RR) và chênh lệch trung bình (MD) được sử dụng làm thống kê phân tích kết hợp cho dữ liệu lưỡng phân và dữ liệu liên tục tương ứng. Khoảng tin cậy (CI) của mỗi biến ảnh hưởng được biểu thị bằng 95 phần trăm Cl. Kiểm tra chi bình phương và chỉ mục I² đã được sử dụng để kiểm tra tính không đồng nhất của thống kê. Khi độ không đồng nhất thấp (P-value> 0. 1 và I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Kết quả

Nghiên cứu tìm kiếm và sàng lọc kết quả

Hai nghìn bảy trăm sáu mươi ba nghiên cứu đã được truy xuất và không có tài liệu nào khác được tìm thấy bằng cách tìm kiếm thủ công. Trong đó, có 396 bài báo bị coi là trùng lặp. Hai nghìn hai trăm chín mươi hai bài báo đã bị xóa tiêu đề và tóm tắt, bao gồm 1.051 thí nghiệm trên động vật, 246 bài đánh giá, 178 bản tóm tắt kinh nghiệm lâm sàng. 555 không phải RCI và 462 bài báo sử dụng các phương pháp điều trị khác. Đối với một bước tiếp theo, chúng tôi sàng lọc 75 bài đầy đủ còn lại để xác định thêm, 28 bài đã bị loại bỏ với lý do: 19 bài không phải là RCT thực và 9 bài không phải là TKNF. 47 RCT còn lại được đánh giá để đánh giá nguy cơ sai lệch của chúng. Cuối cùng, chỉ có 13 [20-32] RCT có nguy cơ sai lệch thấp (hơn 3 điểm) và cuối cùng được đưa vào phân tích tổng hợp (Hình 1).

Đánh giá chất lượng

Điểm rủi ro thiên vị Cochrane của các nghiên cứu kèm theo dao động từ 4 đến 7. Các nghiên cứu bao gồm tất cả các RCT, tất cả đều được đề cập đến các nhóm ngẫu nhiên. Trong số đó, 11 nghiên cứu mô tả các phương pháp tạo chuỗi ngẫu nhiên đặc biệt, chẳng hạn như ngẫu nhiên máy tính, bảng một số ngẫu nhiên, v.v. Và 2 nghiên cứu khác [20,26] không đề cập đến các phương pháp cụ thể. Hai nghiên cứu [28,32] đã thực hiện phân bổ che giấu. Một nghiên cứu [21] đã sử dụng sơ đồ thí nghiệm mù đơn. Hai [28,32] nghiên cứu thuộc về RCI mô phỏng kép, mù ​​đôi. Một nghiên cứu 32] đã thực hiện một đánh giá mù quáng về kết quả. Không có sự thiên vị nào khác được phát hiện trong tất cả các nghiên cứu kèm theo. Bản tóm tắt độ lệch và độ chệch cho mỗi nghiên cứu được trình bày dưới đây (Hình 2 và Hình 3).

Đặc điểm nghiên cứu

Bảng l hiển thị các đặc điểm được trích từ 13 bài báo bao gồm. Hai nghiên cứu [28,32] đã được xuất bản bằng tiếng Anh và bên trái được đăng trên một tạp chí tiếng Trung. 13 nghiên cứu kèm theo trong phân tích tổng hợp liên quan đến 981 bệnh nhân AD (499 trong nhóm trải nghiệm và 482 trong nhóm chứng), có cỡ mẫu dao động từ 30 đến 144. Tất cả các nghiên cứu được thực hiện ở Trung Quốc và có độ tuổi trung bình từ 60,88 đến 75,36 nhiều năm. Tất cả các nghiên cứu đều đề cập đến thời gian mắc bệnh trước khi điều trị, nhưng 4 [20,21,29, 32] trong số đó không đưa ra diễn biến trung bình của bệnh. Thời gian điều trị dao động từ 40 ngày đến 6 tháng. Nhóm thử nghiệm được tiêm TKNF, trong khi nhóm đối chứng được cho uống donepezil. Trong hầu hết các nghiên cứu, liều donepezil ở nhóm chứng là 5 mg, nhưng liều donepezil được đưa ra ở Li. Nghiên cứu của H [27] là 10 mg. Thời gian theo dõi chỉ được minh họa trong 1 nghiên cứu [28], theo dõi từ 1 tuần đến 48 tuần. Các tác giả đã liệt kê các thành phần của đơn thuốc được sử dụng trong mỗi tài liệu (Bảng 2) và phân tích ngắn gọn tần suất của từng thành phần (Bảng 3).

Hình 1 Sơ đồ quy trình lựa chọn nghiên cứu

Hình 2 Tóm tắt rủi ro sai lệch

Hiệu quả lâm sàng

ADAS-Cog ở bệnh nhân AD

Chín nghiên cứu báo cáo sự cải thiện điểm ADAS-Cog sau can thiệp, trong đó Yang [32] không đưa ra giá trị chính xác. Kết quả phân tích tính không đồng nhất dựa trên tám nghiên cứu còn lại là: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL ở bệnh nhân AD

Mười một nghiên cứu báo cáo sự cải thiện điểm ADL sau can thiệp. Dựa trên kết quả phân tích tính không đồng nhất (P=0. 05, P=45 phần trăm), một phân tích nhóm con đã được tiến hành phù hợp với quá trình điều trị. Kết quả phân tích tính không đồng nhất là: P =0. 13, P =44 phần trăm; P =0. 31.I 2=16 phần trăm Do đó, một mô hình hiệu ứng cố định đã được sử dụng.

Hình 3 Rủi ro của đồ thị sai lệch

Bảng 1 Đặc điểm của các nghiên cứu bao gồm

DSM-IV, Sổ tay Chẩn đoán và Thống kê về Rối loạn Tâm thần Phiên bản IⅣV; NIA-AA, Viện Quốc gia về Lão hóa và Hiệp hội Bệnh Alzheimer; CGDIAD. Hướng dẫn của Trung Quốc về chẩn đoán và điều trị bệnh Alzheimer hoặc các chứng sa sút trí tuệ khác; NINCDS-ADRDA, Viện Quốc gia về Bệnh Thần kinh và Giao tiếp cũng như Hiệp hội Đột quỵ / Bệnh Alzheimer và các rối loạn liên quan; NM, không được đề cập; KNF, công thức bổ thận tráng dương; FZS, bột Fu Zhi, BYCNT, thuốc sắc Buyuan Congnao; JYD. Thuốc sắc Jianping Yishen; MYCD. Thuốc sắc Yiai Congming điều chế; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Thuốc sắc Yishen Huazhuo; Thuốc sắc B YD.Bupi Yishen; Viên nén RYT, Rongjia Yizhi; HYG, Huoling Yizhi granule; Công thức HYF, Hunno Yioong; mSY W, Shuyuwan sửa đổi; Đơn thuốc của BTYP.Bushen Tianrating Yisul: (1); ADAS-Cog, thang đo nhận thức đánh giá bệnh Alzheimer; (②2); ADL, các hoạt động sinh hoạt hàng ngày; ③): công dụng chữa bệnh của y học cổ truyền Trung Quốc: ④); các biến cố bất lợi.

Bảng 2 Thành phần của mỗi đơn thuốc

Bảng 2 Thành phần của mỗi đơn thuốc (Còn tiếp)

Bảng 2 Thành phần của mỗi đơn thuốc (Còn tiếp)

Kết quả của phân tích tổng hợp (MD=−1,67, 95 phần trăm CI: −2,81, - 0. 52, P=0. 0 0 4; MD=−6,79, 95 phần trăm CI: −12,16, −1,42, P=0. 01; MD=−3,24, 95 phần trăm CI: −4,25, −2,23, P <0,001) gợi="" ý="" rằng="" có="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" các="" nhóm="" kinh="" nghiệm="" và="" nhóm="" chứng="" về="" sự="" thay="" đổi="" của="" điểm="" adl,="" bất="" kể="" liệu="" trình="" điều="" trị="" (hình="" 5).="" sau="" khi="" loại="" bỏ="" nghiên="" cứu="" của="" li,="" h="" [27]="" do="" liều="" lượng="" lớn="" donepezil,="" kết="" quả="" của="" phân="" tích="" tổng="" hợp="" (md="−2,89," ktc="" 95="" phần="" trăm:="" −3,98,="" −1,80,="" p=""><0,001; tính="" không="" đồng="" nhất="" p="" {{="" 44}}.="" 60,="" tôi="" 2="0" phần="" trăm)="" đồng="" ý="" tốt="" với="" những="" người="" trước="" đây="" (hình="">

Hiệu quả chữa bệnh TCM

Năm nghiên cứu báo cáo sự cải thiện của các hội chứng TCM. Dựa trên phân tích kiểm tra tính không đồng nhất (P {{0}}. 45, I 2=0 phần trăm), một mô hình hiệu ứng cố định đã được sử dụng. Kết quả (RR=1. 51, 95 phần trăm CI: 1,28, 1,78, P <0. 0="" 0="" 1)="" cho="" thấy="" có="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" trải="" nghiệm="" nhóm="" và="" nhóm="" đối="" chứng.="" khi="" phân="" tích="" nhóm="" con="" được="" áp="" dụng,="" kết="" quả="" của="" phân="" tích="" tổng="" hợp="" (rr="1." 24,="" 95="" phần="" trăm="" ci:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0." 13;="" rr="1." 33,="" 95="" phần="" trăm="" ci:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0." 24)="" cho="" thấy="" không="" có="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" hai="" nhóm="" trong="" ngắn="" hạn="" (12="" tuần="" và="" 4="" tháng).="" tuy="" nhiên,="" tỷ="" lệ="" hiệu="" quả="" sau="" 24="" tuần="" (rr="1." 64,="" 95="" phần="" trăm="" ci:="" 1,32,="" 2,04,="" p=""><0,001) của="" điều="" trị="" bằng="" tknf="" tốt="" hơn="" so="" với="" donepezil="" (hình="">

Các biến cố bất lợi

Các sự kiện bất lợi đã được ghi lại trong 10 nghiên cứu. Các tác dụng ngoại ý của TKNF chủ yếu được biểu hiện như buồn nôn, tiêu chảy, táo bón, khô miệng, v.v. Các tác dụng ngoại ý chính của donepezil bao gồm chóng mặt, buồn nôn, chán ăn, tiêu chảy, mất ngủ, v.v. Các tác dụng ngoại ý ở cả hai nhóm đều nhẹ và không có tác dụng phụ nghiêm trọng đe dọa tính mạng được tìm thấy. Chín nghiên cứu kết luận rằng không có sự khác biệt đáng kể giữa 2 nhóm. Một nghiên cứu [29] cho thấy rằng các tác dụng ngoại ý của TKNF có tỷ lệ thấp hơn so với donepezil.

Sai lệch xuất bản

Do số lượng nghiên cứu nhỏ nên không thể tiến hành kiểm tra độ lệch công bố đối với ADAS-Cog và hiệu quả điều trị bệnh TCM. Hình dạng của biểu đồ phễu cho ADL hơi không đối xứng cho thấy có khả năng sai lệch công bố (Hình 8).

Chất lượng của bằng chứng

Trên cơ sở các tiêu chí LỚP, chất lượng của bằng chứng được đánh giá là cao hoặc trung bình. Chúng tôi tóm tắt kết quả (Bảng 4).

Bảng 3 Tần suất sử dụng và phân phối trong y học cổ truyền Trung Quốc

Bảng 4 Chất lượng bằng chứng theo hệ thống LỚP

Hình 4 So sánh ADAS-Cog giữa công thức nuôi dưỡng thận TCM và donepezil. CI,

khoảng tin cậy; TKNF, công thức bổ thận y học cổ truyền Trung Quốc; ADAS-Cog, bệnh Alzheimer

thang điểm đánh giá bệnh tật-thang điểm nhận thức; TCM, YHCT.

Hình 5 So sánh ADL giữa công thức nuôi dưỡng thận TCM và donepezil. CI, sự tự tin

khoảng thời gian; TKNF, công thức bổ thận y học cổ truyền Trung Quốc; TCM, YHCT; ADL,

các hoạt động của cuộc sống hàng ngày.

Hình 6 So sánh ADL giữa công thức nuôi dưỡng thận TCM và donepezil (không có Li, H's

nghiên cứu). CI, khoảng tin cậy; TKNF, công thức bổ thận y học cổ truyền Trung Quốc; TCM, truyền thống

Y học Trung Quốc; ADL, các hoạt động của cuộc sống hàng ngày.

Hình 8 Biểu đồ kênh dựa trên ADL. ADL, các hoạt động của cuộc sống hàng ngày; MD, sự khác biệt có ý nghĩa.

Thảo luận

Tóm tắt các phát hiện chính

Các phát hiện chính của phân tích tổng hợp trong bài báo này như sau: (1) cả TKNF và donepezil đều có thể cải thiện tình trạng suy giảm nhận thức ở bệnh nhân AD về điểm ADAS-Cog và sự cải thiện của cả 2 là tương tự trong ngắn hạn (12 tuần). Tuy nhiên, khi thời gian điều trị kéo dài hơn hoặc bằng 24 tuần, tác dụng của TKNF tốt hơn so với donepezil; (2) Bất kể thời gian điều trị, cả TKNF và donepezil đều có thể cải thiện khả năng thực hiện các hoạt động hàng ngày ở bệnh nhân AD về điểm ADL; (3) khi nói đến hội chứng TCM, cả TKNF và donepezil đều có thể cải thiện hiệu quả điều trị TCM ở bệnh nhân AD. Khi quá trình điều trị ít hơn hoặc bằng 12 tuần, hiệu quả của cả hai là tương tự. Tuy nhiên, khi quá trình điều trị được kéo dài đến 24 tuần hoặc 6 tháng, lợi ích của TKNF vượt trội hơn so với donepezil; (4) TKNF là một liệu pháp tương đối an toàn cho AD; (5) chất lượng của bằng chứng ở mức trung bình hoặc cao theo lên LỚP.

Tóm tắt các loại thảo mộc chính

Trong số các công thức có liên quan trong nghiên cứu này, có tổng cộng 53 loại thuốc thảo dược Trung Quốc đã được đề cập. Trong số đó, Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) được sử dụng thường xuyên nhất, tổng cộng 7 lần. Sau đó, các vị thuốc có tần suất nhiều hơn hoặc bằng 4 lần là Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus) HCI), Hoàng kỳ (Radix astragali), Đẳng sâm (Radix Angelica Sinensis), Âm dương hoắc (Herba epimedium). Trong số đó, Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora), và Gou Qi (Frucus lycii) có liên quan chặt chẽ nhất đến liệu pháp bổ thận của bệnh TCM.

Âm dương hoắc (Herba epimedium) liên kết chặt chẽ với nội tiết tố androgen trong bệnh TCM. Tác dụng dược lý của cây Âm Dương Hoắc (Herba epimedium) và các hợp chất của nó đối với việc phục hồi chức năng não liên quan đến tính đàn hồi thần kinh bao gồm tác dụng của nó đối với các yếu tố dưỡng thần kinh, hình thành thần kinh, độ dẻo của khớp thần kinh, tái tạo sợi trục và myelin, liên kết với cây Âm Dương Hoắc (Herba epimedium) với não. phục hồi chức năng [33]. Icariin là flavonoid chính trong cây Âm dương hoắc (Herba epimedium), có nhiều hoạt tính dược lý và có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong điều trị và phòng ngừa AD [34]. Các thí nghiệm dựa trên mô hình chuột cho thấy Icariin có thể thay đổi độ dẻo và chức năng tổng hợp thông qua con đường BDNF / TrkB / Akt bằng cách tăng sự biểu hiện của BDNF và quá trình quang hợp của thụ thể TrkB cũng như của Akt và CREB, cung cấp bằng chứng cho thấy việc học có tác dụng tác dụng tăng cường trí nhớ đáng chú ý [35,36].

Gou Qi (Fructus Ici) và các chất chiết xuất của nó được cho là có tác dụng chống lão hóa, bảo vệ thần kinh, chống AD và chống oxy hóa [37,38]. Cơ chế có thể liên quan đến amyloid beta-protein (A). Chất chiết xuất từ ​​Gou Qi (Fructus / ci) có thể ức chế đáng kể rung tim A, phân hủy các sợi A hình thành, giảm lắng đọng A và độc tính tế bào thần kinh do A gây ra ở chuột AD [39, 40] Ngoài ra. Sự kết hợp của Thục địa hoàng (Radix Rehmannia preparata) và Ngô Vĩ Tử (Fructus schizandra) có thể làm tăng đáng kể sự biểu hiện của protein SYP, PSD95, BDNF, TrkB và CREB liên quan đến học tập và trí nhớ cũng như hàm lượng choline acetyltransferase trong não , làm giảm đáng kể hàm lượng của acetylcholinesterase. giảm đáng kể hàm lượng của A 1-40 và AB l -42 trong hải mã hoặc huyết thanh, tăng sự biểu hiện của protein Akt và giảm hàm lượng của protein GSK3 .tau, app và A 1-42 biểu hiện trong mô hình chuột AD [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) có thể cải thiện đáng kể khả năng học tập và ghi nhớ của mô hình chuột AD có thể được cải thiện bằng cách tăng hàm lượng miRNA -101 trong hải mã [42].

Hạn chế

Thứ nhất, chỉ nghiên cứu tiếng Trung và tiếng Anh. Các thử nghiệm khác có thể đã được thực hiện nhưng không được báo cáo, có thể vì kết quả âm tính. Vì đánh giá này bị hạn chế đối với các nghiên cứu đã xuất bản, nên khó tránh khỏi sự sai lệch về công bố. Thứ hai, trong quá trình tổng hợp dữ liệu, các tác giả đã không tính đến sự khác biệt của các tiêu chí đưa vào, mức độ sa sút trí tuệ, can thiệp, liều lượng, thời gian điều trị và đo lường kết quả giữa các nghiên cứu, điều này có thể làm sai lệch kết quả của chúng tôi. Thứ ba, một số dữ liệu chi tiết không được báo cáo trong nghiên cứu của Yang [32], điều này cũng rất quan trọng đối với phân tích của chúng tôi. Những dữ liệu không đủ này có thể hạn chế kết luận phân tích của chúng tôi. Ngoài ra, số lượng đối tượng được tuyển dụng trong các thử nghiệm tương đối ít. Cuối cùng, các nghiên cứu này thường theo sau với sự quan tâm đến kết quả của can thiệp trong một thời gian ngắn và hầu hết các nghiên cứu không báo cáo về thời gian theo dõi.

Hàm ý cho nghiên cứu

Mặt khác, các RCT này khẳng định tính an toàn tương đối tốt của TKNF và hiệu quả của nó trong việc giảm các triệu chứng trong thiết bị ngắn hạn. Tuy nhiên, so với các RCT dài hạn có nhiều khả năng cung cấp thêm thông tin, các thử nghiệm ngắn hạn có giá trị hạn chế trong việc đánh giá ảnh hưởng lâm sàng thực tế của TKNF đối với AD. Vì vậy, các nghiên cứu trong tương lai nên chú ý nhiều hơn đến tác dụng lâu dài của TKNF và đáng có thời gian theo dõi lâu hơn. Mặt khác, để phát hiện các kết quả có ý nghĩa lâm sàng, RCT cho TKNF

cần được thiết kế để đánh giá cả biểu hiện lâm sàng và tổn thương não, thay vì chỉ dựa vào MD trong điểm số giữa các nhóm, mà chúng ta có thể tham khảo trong nghiên cứu của Li [43]. Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây [44, 45] về hệ vi sinh vật đường ruột ở bệnh nhân AD đã chỉ ra rằng hệ vi sinh vật đường ruột của họ khác với hệ vi sinh vật đường ruột của những người không bị sa sút trí tuệ. Do đó, các học giả về TCM cũng nên xem xét việc bổ sung phát hiện hệ vi sinh vật đường ruột trong các thử nghiệm lâm sàng có liên quan.

Hàm ý đối với thực hành lâm sàng

Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng TKNF dường như cải thiện các triệu chứng ở bệnh nhân AD cũng như donepezil, nhưng TKNF có thể được lấy rẻ và dễ dàng hơn, có nghĩa là nó có thể là một loại thay thế có sẵn cho donepezil, đặc biệt là ở các nước đang phát triển như Trung Quốc. Bên cạnh đó, dựa trên nghiên cứu trước đây [46,47] cho thấy liệu pháp thông thường chỉ có 9 tháng về lợi ích cải thiện nhận thức, những lợi ích lâu dài của TKNF đáng được các nhà nghiên cứu chú ý.

Sự kết luận

Nói một cách ngắn gọn, TKNF có thể là một phương pháp điều trị thay thế cho AD trong thực hành lâm sàng, đặc biệt là cho bệnh nhân AD ở các nước đang phát triển như Trung Quốc. Ngoài ra, kết quả lâu dài có vẻ hài lòng. Tuy nhiên, không có đủ bằng chứng để chứng minh kết luận này, chúng ta nên xem xét kết luận này một cách thận trọng và vẫn cần nghiên cứu thêm để xác minh những lợi ích lâu dài của TKNF.

Người giới thiệu

1. Patterson C. Báo cáo về bệnh Alzheimer thế giới năm 2018: hiện trạng của nghệ thuật nghiên cứu chứng sa sút trí tuệ: những biên giới mới. Bệnh Alzheimer Quốc tế (ADI): London, Vương quốc Anh 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, và cộng sự Gánh nặng kinh tế và dịch tễ học của bệnh Alzheimer: một tổng quan tài liệu có hệ thống về dữ liệu trên khắp Châu Âu và Hoa Kỳ. J Alzheimers Dis 2015,43: 1271-1284.

3, Jost BC. Grossberg GT. Lịch sử tự nhiên của bệnh Alzheimer: một nghiên cứu về ngân hàng não. J Am Geriatr Soc 1995.43: 1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M, et al 4. Sa sút trí tuệ và giảm nguy cơ: phân tích các yếu tố bảo vệ và có thể sửa đổi. Đại diện về bệnh Alzheimer thế giới năm 2014: 66-83.

5. Lane CA, Hardy J, bệnh Schott JM.Alzheimer.Eur J Neurol 2018,25: 59-70.

6. CC Tân. Yu JT, Wang HF, et al. Hiệu quả và độ an toàn của donepezil, galantamine, rivastigmine. và memantine để điều trị bệnh Alzheimer: một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp. J Alzheimers Dis 2014,41: 615-631.

7. Tian J.ShiJ, Sự đồng thuận của các chuyên gia y học cổ truyền Trung Quốc về bệnh Alzheimer. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38: 12-18. (Người Trung Quốc)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, et al Nhìn lại và triển vọng của các nguyên tắc hoạt động từ các loại thảo mộc Trung Quốc trong điều trị chứng sa sút trí tuệ. Acta Pharmacol Sin 2010.31: 649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Cơ chế lâm sàng và tình hình nghiên cứu của hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc trong phòng và điều trị bệnh AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46: 653-656. (Người Trung Quốc)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al Các mục báo cáo được ưu tiên cho các đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp: tuyên bố PRISMA. Ann Intern Med 2009,151: 264-269.

11. APA. Sổ tay chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Chẩn đoán sa sút trí tuệ do bệnh Alzheimer; Các khuyến nghị từ Viện Quốc gia về Nhóm làm việc của Hiệp hội Người cao tuổi-Bệnh Alzheimer về Hướng dẫn Chẩn đoán Bệnh Alzheimer.Alzheimer 2011, 7: 263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Hướng dẫn của Trung Quốc về chẩn đoán và điều trị bệnh Alzheimer và các chứng sa sút trí tuệ khác. Bắc Kinh: Nhà xuất bản Y học Nhân dân, 2012. (Người Trung Quốc)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, và cộng sự Chẩn đoán lâm sàng bệnh Alzheimer: báo cáo của nhóm công tác NINCDS-ADRDA dưới sự bảo trợ của Lực lượng Đặc nhiệm về Bệnh Alzheimer của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh. Thần kinh học 1984,34: 939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL Một thang đánh giá mới cho bệnh Alzheimer. Am J Psychiatry 1984.141: 1356-1364.

16. Zheng X. Hướng dẫn nguyên tắc nghiên cứu lâm sàng các loại thuốc mới của y học cổ truyền Trung Quốc. Bắc Kinh: Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật Y dược Trung Quốc, 2002. (Người Trung Quốc)

17. Higgins JPT, sổ tay GSCochrane để xem xét hệ thống các biện pháp can thiệp phiên bản 5.3. 0. Hợp tác Cochrane 2015.

18. RevMan. Trình quản lý đánh giá (RevMan) [Chương trình máy tính]. Phiên bản 5.3.Copenhagen: Trung tâm Cochrane Bắc Âu, Sự cộng tác của Cochrane, 2014.

19. Cẩm nang LỚP [Internet]. Sổ tay LỚP để chấm điểm chất lượng của bằng chứng và độ mạnh của các khuyến nghị [đã trích dẫn ngày 20 tháng 10 năm 2019].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al Nghiên cứu lâm sàng về công thức bổ thận trong điều trị bệnh Alzheimer. Thượng Hải J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Người Trung Quốc)

21. Băng đảng BZ. Wang DS, Wang CL và cộng sự. Hiệu quả của fiuzhisan ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. J Apoplexy Nerv Dis, 2005: 527-529. (Tiếng Trung) 22. Chen L. Nghiên cứu lâm sàng về điều trị chứng sa sút trí tuệ do tuổi già thiếu thận và hội chứng ứ đờm bằng thuốc sắc Buyuan Congnao. Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Liêu Ninh, 2011. (Tiếng Trung)

23. Liu R. Nghiên cứu lâm sàng về người già sa sút trí tuệ do tỳ thận hư cả loại thiếu với thuốc sắc Jianpi Yishen. Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Hà Nam, 2014. (Người Trung Quốc)

24. Pang SH, Kang BR.Modified Yiqi Congming nước sắc trong điều trị loại bệnh thiếu hụt lá lách và thận của bệnh Alzheimer. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41: 967-969. (Tiếng Trung)

25. Bành XM. Quan sát lâm sàng của hạt Kaixin Jiannao trong điều trị bệnh Alzheimer của lá lách và thận thiếu hụt, hội chứng tắc nghẽn khẩu độ đục đờm. Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Hồ Nam, 2014. (Người Trung Quốc)

26. Li CY. Nghiên cứu lâm sàng của viên nén Rongjia Yizhi và viên nén donepezil hydrochloride trong điều trị AD (dạng thiếu hụt tinh chất thận) với ngẫu nhiên, có đối chứng song song. Đại học Y Hà Bắc, 2015. (Tiếng Trung)

27. Li H, Tác dụng của nước sắc Bupa Yishen trong điều trị 35 trường hợp mắc bệnh Alzheimer.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21: 193-196. (Người Trung Quốc)

28.

29. Chen F, Tác dụng của hạt Huoling Yizhi đối với quang phổ hồi hải mã của bệnh Alzheimer. Đại học Y khoa cổ truyền Trung Quốc Guangxi. 2017. (tiếng Trung)

30. Chi SM, Shen Y. Nghiên cứu lâm sàng về đơn thuốc của Bushen Tianjin Yisui kết hợp với thuốc tây chữa bệnh Alzheimer.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Người Trung Quốc)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Quan sát lâm sàng của Shuyuwan đã được cải tiến trong điều trị bệnh Alzheimer nhẹ và trung bình. Chin J Exp Tradit Med Công thức 2018,24: 176-181. (Người Trung Quốc)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et alL Hiệu quả và độ an toàn của công thức Huannao Yicong trên bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mức độ nhẹ đến trung bình: thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với donepezil.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, và cộng sự. Epimedi herba: một loại thuốc thảo dược đầy hứa hẹn cho sự dẻo dai thần kinh. Phytother Res 2017,31: 838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Icarin cải thiện các thay đổi về bệnh lý thần kinh, sự tích tụ TGF - 1 và các thiếu hụt về hành vi ở mô hình chuột mắc chứng bệnh amyloidosis não. PloS one 2014,9: e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, và cộng sự Icarin làm giảm sự thiếu hụt nhận thức và khớp thần kinh trong mô hình chuột gây ra bệnh Alzheimer A 1-42-. Nghiên cứu BioMed quốc tế 2017,2017: 1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, một chất ức chế phosphodiesterase -5 làm giảm sự thiếu hụt nhận thức do beta-amyloid gây ra thông qua tín hiệu BDNF / TrkB / CREB. Hóa chất tế bào 2018,49: 985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q.et al. Điều tra tác dụng bảo vệ thần kinh của chiết xuất nước Lycium barbarum trên tế bào apoptotic và chuột bị bệnh Alzheimer. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, kim loại A -0, Lvcibarbarspermidines các dẫn xuất mới của tinh trùng di-caffeoyl từ cây sói rừng, với các hoạt động chống lại bệnh Alzheimer và quá trình oxy hóa. J hóa thực phẩm nông nghiệp 2016,64: 2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. Chiết xuất mầm cây sói rừng không có quả đã giải cứu những suy giảm nhận thức và làm giảm bệnh lý thần kinh ở những con chuột chuyển gen bị bệnh Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2018,15: 856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, et al. Chiết xuất từ ​​quả Lycium Chinense tiêu chuẩn hóa bảo vệ chống lại bệnh Alzheimer ở ​​chuột 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015,172: 85-90.

41. Chen YB. Khả năng tương thích của cơ số điều chế Fructus Schisandra Rehmannia cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ và nghiên cứu cơ chế của các mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer. Đại học Tây Nam, 2018. (Tiếng Trung)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al. Ảnh hưởng của hạt Heshouwu lên khả năng học tập và trí nhớ và biểu hiện miRNA -101 trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer. J Hunan Univ Chin Med 2018,38; 1120-1124. (Tiếng Trung)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Tác dụng bảo vệ thần kinh của khoảng cách liệu pháp herba trên bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mức độ trung bình. Bổ sung dựa trên Evid Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE.et al Hệ vi sinh vật gây bệnh Alzheimer có liên quan đến rối loạn điều hòa con đường P-glycoprotein chống viêm. MBio 2019, 10: e 00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. Sự thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột và cơ chế bệnh sinh do viêm của bệnh Alzheimer - một đánh giá quan trọng. Mol Neurobiol 2019,56: 1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, và cộng sự. Một nghiên cứu về khả năng sống sót chức năng của donepezil trong 1- năm, có đối chứng với giả dược. Thần kinh học 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Điều trị bằng Memantine ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mức độ trung bình đến nặng đã được điều trị bằng donepezil: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. JAMA 2004, 291: 317–324.