Hiệu quả của Remdesivir đối với bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối mắc bệnh thận giai đoạn cuối do mắc bệnh COVID-19 nhập viện Ⅱ
Dec 04, 2023
Thu thập dữ liệu
Dữ liệu được lấy từ hệ thống Hồ sơ y tế điện tử Epic và được ghi lại dưới dạng chuẩn hóa. Dữ liệu nhân khẩu học, kết quả xét nghiệm, nhu cầu oxy tối đa ởLít mỗi phút(LPM),thời gian lưu trú(LOS) và các tình trạng bệnh đi kèm đã được xác định. Các biện pháp kết quả được đánh giá thông qua ngày hoàn thành nghiên cứu, xuất viện hoặc tử vong; tùy điều kiện nào đến trước.
CISTANCHE BỔ SUNG THỰC PHẨM TĂNG CƯỜNG TÌNH DỤC PHENYLETHANOID GLYCOSIDES 75% ECHINACOSIDE 30% ACTEOSIDE 12%
Phân tích thống kê
Để so sánh tỷ lệ sử dụng oxy và máy thở, mô hình tuyến tính tổng quát đã được sử dụng. Ước tính có khả năng tối đa bằng cách sử dụng phần mềm genmod SAS proc [5]. Việc sử dụng oxy trung bình trước tiên được mô hình hóa dưới dạng phân phối bình thường với liên kết nhận dạng và quá trình chuyển sang thở máy được mô hình hóa dưới dạng phân phối nhị thức với liên kết logit. Đối với thời gian nằm viện và tình trạng bệnh nhân, phân tích tỷ lệ sống sót đã được sử dụng với ước tính của SAS proc phreg[6]. Ở đây, thời gian nằm viện được mô hình hóa theo tỷ lệ giữa bệnh nhân xuất viện và bệnh nhân không qua khỏi. Dữ liệu kết quả đầy đủ có sẵn cho cả trường hợp và trường hợp chứng cho đến khi tử vong hoặc xuất viện. Nguy cơ sức khỏe bệnh nhân suy giảm theo thời gian được mô hình hóa bằng các hiệp phương sai. Việc lựa chọn mô hình dựa trên kiến thức y khoa chuyên môn cũng như việc kiểm tra trực quan các ô còn sót lại.
Trải nghiệm của bệnh nhânbệnh viêm phổi do COVID-19rất khác nhau, sự khác biệt giữa các bệnh nhân được mô hình hóa như có điều kiện về tình trạng sức khỏe của bệnh nhân. Việc so sánh được thực hiện giữa các bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường vì đây là nhóm đối tượng có nguy cơ cao và rất dễ mắc bệnh. Ngoài ra, để xác định những bệnh nhân cụ thể mắc tình trạng nghiêm trọng, việc so sánh cũng được thực hiện dựa trên d dimer. Việc phân nhóm bệnh nhân theo tỷ lệ ddimer được chọn vì có sự phân nhóm rõ ràng giữa những người trả lời. Biểu đồ thể hiện sự phân bố hai chiều, với một số bệnh nhân có rất ít d dimer và một số có nhiều (độ lệch=2.64, độ nhọn=7.30). Để giải thích điều này, những bệnh nhân trên mức trung bình được phân loại là "d dimer cao" và những bệnh nhân dưới mức trung bình được phân loại là "d dimer thấp". Sau đó, tương tác ba chiều có thể được mô hình hóa dưới dạng thiết kế kiểu ANOVA 2 (remdesivir hoặc đối chứng) × 2 (bệnh nhân tiểu đường hoặc không mắc bệnh tiểu đường) × 2 (d dimer cao hoặc thấp) với các tương tác. Mặc dù đã có sẵn dữ liệu về corticosteroid, nhưng bản chất quan sát của nghiên cứu đã làm dấy lên mối lo ngại rằng đây có thể là một ước tính sai lệch vì các phương pháp điều trị không được đưa ra một cách ngẫu nhiên. Vì câu hỏi nghiên cứu chủ yếu tập trung vào kết quả lâm sàng khi sử dụng remdesivir nên chỉ các đặc điểm sức khỏe của bệnh nhân mới được sử dụng làm biến số kiểm soát, thay vì đưa ra mức độ phức tạp của các tương tác thuốc khác nhau trong một mẫu nghiên cứu nhỏ.
Trước khi phân tích dữ liệu, một phân tích công suất ngắn gọn đã được thực hiện để hiệu chỉnh các giới hạn của cỡ mẫu. Điều này được thực hiện bằng phần mềm G × Power và các phương trình do Schoenfeld cung cấp [7]. Đối với các mô hình hồi quy chung (sử dụng oxy, máy thở), người ta ước tính rằng tác dụng của remdesivir cần phải lớn mới có ý nghĩa, chiếm 28% phương sai (2% được coi là nhỏ, 13% trung bình và 26% lớn ). Tác động của các đồng biến bổ sung cũng cần phải lớn, chiếm thêm 25% phương sai. Phân tích tỷ lệ sống sót có sức mạnh tốt hơn, nhạy cảm với kích thước ảnh hưởng từ nhỏ đến trung bình, tỷ lệ rủi ro 2,32 (quy ước là 1,68 nhỏ, 3,47 trung bình, 6,71 Lớn) [8]. Mặc dù mẫu nhỏ hơn mức mong muốn nhưng tính cấp bách của câu hỏi nghiên cứu này lớn hơn rủi ro về sức mạnh thống kê.
KẾT QUẢ
Tổng cộng có 108 biểu đồ đã được xem xét, trong đó chỉ có 45 biểu đồ đáp ứng các tiêu chí đưa vào. Tổng cộng có 20 bệnh nhân được dùng remdesivir trong khi 25 bệnh nhân thuộc nhóm đối chứng. Số liệu thống kê cơ bản được báo cáo trong Bảng 1. Không có sự khác biệt đáng kể về thời gian nằm viện ở những bệnh nhân dùng remdesivir (M=13.00 ± 7,35 d) so với những bệnh nhân không dùng remdesivir (M { {9}},16 ± 8,38 d). Bảng 2 có các ước tính tham số tác động chính cho các câu hỏi nghiên cứu chính và đồng biến, còn Bảng 3 cung cấp các phương tiện ước tính theo nhóm rủi ro cho cả ba điểm cuối. Việc sử dụng oxy được xem xét đầu tiên. Tác dụng chính của remdesivir là đáng kể và thông số là âm tính, cho thấy rằng ở các bệnh nhân, những người dùng remdesivir có xu hướng sử dụng ít oxy hơn (beta=-25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099). Điều đó cho thấy, thuật ngữ tương tác ba chiều rất có ý nghĩa (X2 (1)=6.37, P=0.0116), cho thấy rằng phương tiện thay đổi tùy theo tình trạng rủi ro của bệnh nhân. So sánh remdesivir và nhóm đối chứng trong các nhóm nguy cơ, sự khác biệt chỉ có ý nghĩa ở những bệnh nhân không dùng thuốc.bệnh tiểu đường(xem Bảng 3).
Khi kiểm tra các đồng biến, phát hiện quan trọng duy nhất ở alpha=0.05 là về giới tính, chẳng hạn như phụ nữ có xu hướng có nhu cầu oxy trung bình thấp hơn (beta=-9.49, X2 (1) {{6} }.43, P=0.0198). Ngoài ra, có xu hướng những bệnh nhân lớn tuổi và những bệnh nhân sử dụng thuốc lá sử dụng nhiều oxy hơn (tuổi: beta=0.32, X2 (1)=3.25, P=0. 0712; sử dụng thuốc lá: beta=8.49, X2 (1)=3.82, P=0.0507). Chúng tôi dự đoán rằng với cỡ mẫu lớn hơn, những kết quả này sẽ đạt đến ngưỡng có ý nghĩa thống kê.
PE là viết tắt của Tham số ước tính. Đối với Max O2, đây là chênh lệch trung bình giữa nhóm được chỉ định và giá trị trung bình tổng thể. Đối với thông khí, điều này thể hiện chênh lệch tỷ lệ log giữa nhóm được chỉ định và tỷ lệ chung của việc sử dụng máy thở. Đối với thời gian dẫn đến tử vong, điều này thể hiện sự khác biệt về nguy cơ tử vong theo hàm số của thời gian đối với nhóm được chỉ định so với nguy cơ tử vong chung đối với bệnh nhân mắc bệnh vi-rút Corona 2019. Vì tuổi được chỉ định là một giá trị liên tục nên các giá trị trong PE thể hiện sự thay đổi về giá trị trung bình, tỷ lệ chênh lệch hoặc rủi ro đối với việc tăng hoặc giảm độ tuổi trong một năm.
Tiếp theo, sự tiến triển sang thở máy đã được xem xét. Như trước đây, việc sử dụng remdesivir mang lại kết quả tốt hơn nhiều (beta {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P < 0.{{11} }001). Thuật ngữ tương tác ba chiều không đáng kể, làm giảm mức độ phù hợp của mô hình về tổng thể, tuy nhiên, sự tương tác giữa remdesivir với từng bệnh tiểu đường và tình trạng d dimer cao là đáng kể (P < 0,0001), cho thấy sự phụ thuộc giữa đặc điểm của bệnh nhân và kết quả sức khỏe. Khi xem xét các khả năng có điều kiện của nhu cầu thở máy, remdesivir được phát hiện là hữu ích cho những bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường và có giá trị d dimer thấp (P < 0,0001). Không có đồng biến nào cho thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê với nguy cơ cần máy thở; giới tính nữ đạt rất gần với ý nghĩa thống kê (X2 (1)=3.80, P=0.0511), cho thấy trung bình ít nguy cơ sử dụng máy thở hơn (beta=2.94) .
Cuối cùng, thời gian đến khi tử vong được kiểm tra, đưa ra kết quả tương tự với các phân tích trước đó. Tác dụng chính của remdesivir là đáng kể (X2 (1)=7.41, P=0.0065) cho thấy trung bình bệnh nhân dùng remdesivir có tiên lượng tốt hơn (beta {{6} }.03). Tương tác ba chiều không đáng kể (X2 (1)=0.63, P=0.4262), tuy nhiên, tất cả các tương tác hai chiều đều đáng kể hoặc gần mức đáng kể (bộ giảm độ phân phối lại cao : X2 (1)=3.56, P=0.0591; bệnh tiểu đường tái phát: X2 (1)=4.59, P=0.0322; chất điều chỉnh độ sáng cao -diabetes: X2 (1)=4.58, P=0.0324) biểu thị rủi ro phụ thuộc dựa trên đặc điểm của bệnh nhân. Một lần nữa, đặc biệt là những bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường và có ddimer thấp mà remdesivir được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ (P=0.0032, tỷ lệ rủi ro < 0,01). Không có đồng biến nào chứng minh được mối liên quan đáng kể với tiên lượng bệnh viêm phổi do COVID{41}}.
CUỘC THẢO LUẬN
Nghiên cứu của chúng tôi đã chứng minh xu hướng nhu cầu oxy ít hơn trongnhóm ESRDngười bệnhtrên HD đã nhận được remdesivir để điều trịbệnh viêm phổi do COVID-19. Cũng có xu hướng tiến tới thở máy thấp hơn ởbệnh nhân mắc COVID-19người nhận được remdesivir so với nhóm đối chứng. Có xu hướng tiên lượng tốt hơn về tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân dùng remdesivir so với những bệnh nhân trong nhóm đối chứng. Tuy nhiên, do số lượng ít hơn nên xu hướng này không đạt được ý nghĩa thống kê. Không có bệnh nhân nào bị gián đoạn điều trị do nhiễm độc gan. Theo hiểu biết của chúng tôi, trước đây chỉ có loạt trường hợp được công bố về tính an toàn của remdesivir ởbệnh nhân COVID-19 mắc ESRD.
Remdesivir là một tiền chất monophosphoramidate của một chất tương tự nucleoside và là chất ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA của virus (RDRP). Ở bên trong tế bào, tiền thuốc nhanh chóng được chuyển đổi thành GS-704277 và sau đó thành dạng monophosphate và cuối cùng được chuyển thành dạng triphosphate hoạt động. Quá trình khử phospho ở dạng monophosphate tạo ra lõi nucleoside (GS{2}}), trở thành chất chuyển hóa huyết tương lưu hành chủ yếu. Dạng triphosphate hoạt động như một chất tương tự của adenosine triphosphate (ATP) và cạnh tranh để được RDRP hợp nhất, gây ra sự chấm dứt chuỗi sớm và ức chế sự nhân lên của virus. Ban đầu được phát triển như một loại thuốc nghiên cứu vi rút Ebola, chất phân phối lại có hoạt tính ức chế mạnh trong ống nghiệm chống lại SARS-CoV1, MERS coronavirus và SARS-CoV2. Remdesivir thường được tiêm tĩnh mạch với liều 200 mg một lần, sau đó là 100 mg mỗi ngày với tổng liều 5-10 ngày ở người lớn và trẻ em nặng hơn hoặc bằng 40 kg. T1/2 huyết tương của chất phân phối lại gốc là 1-2 giờ, tuy nhiên t1/2 của GS-441524 là khoảng 20-25 giờ[9,10]. .
Kích thước hiệu ứng d của Cohen được xác định theo quy ước là=0.2 nhỏ,=0.5 trung bình và=0.8 lớn. Mức độ ảnh hưởng đối với tỷ lệ rủi ro được xác định theo quy ước là nhỏ=0,60 hoặc 1,68, trung bình=0,29 hoặc 3,47 và lớn=0,15 hoặc 6,71.
Thuốc remdesivir dạng tiêm tĩnh mạch cũng chứa chất hòa tan là SBECD. Mỗi 100 mg remdesivir chứa 3-6 g SBECD (ngưỡng tối đa được khuyến nghị là 250 mg/kg mỗi ngày)[11]. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng sự tích lũy SBECD chỉ có thể gây độc cho gan và thận ở liều cao hơn từ 50 đến 100 lần so với mức phơi nhiễm của bệnh nhân hiện tại trong quá trình sử dụng remdesivir 5-đến-10-ngày[12,13]. SBECD không trải qua quá trình tái hấp thu đáng kể ở ống thận và vẫn ở trạng thái ion hóa sau khi lọc ở cầu thận. Chỉ có dưới 10% remdesivir được bài tiết qua thận trong khi 49% được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng GS{12}}. Trong một loạt trường hợp của Davis và cộng sự, thời gian bán hủy của remdesivir ở 66% bệnh nhân COVID-19 mắc ESRD dài gấp đôi so với ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Mặc dù nồng độ remdesivir đã giảm vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc, nhưng mức GS{16}} cũng cao hơn đáng kể so với giá trị tham chiếu. Mặc dù vậy, nồng độ GS{18}} sau HD thấp hơn 45%-49% so với các phép đo trước HD[14].
Kết quả từ nghiên cứu khả thi của chúng tôi là tạo ra giả thuyết. Chúng tôi nhận thấy những xu hướng thú vị hướng tới nhu cầu oxy thấp hơn và giảm tiến triển phải thở máy ở những bệnh nhân ESRD đã dùng remdesivir như một phần của phương pháp điều trị COVID-19. Nếu remdesivir là một phương pháp điều trị hiệu quả như giả thuyết, thì bệnh nhân được điều trị bằng phương pháp này sẽ có kết quả tốt hơn. Điều này đã được quan sát thấy trong dữ liệu, ít nhất là đối với những bệnh nhân có nguy cơ thấp hơn (tức là không mắc bệnh tiểu đường, tỷ lệ dimer thấp). Điều này cung cấp sự hỗ trợ sớm cho remdesivir, mặc dù các nghiên cứu lớn hơn có thể cho thấy tác dụng của remdesivir đối với các kết quả lấy bệnh nhân làm trung tâm.
Nghiên cứu của chúng tôi có nhiều hạn chế. Thứ nhất, chỉ có 68% bệnh nhân trong nhóm đối chứng được dùng dexamethasone. Tuy nhiên, tất cả bệnh nhân trong nhóm remdesivir đều được dùng dexamethasone. Điều này chủ yếu là do một số bệnh nhân trong nhóm đối chứng đến khám trước tháng 7 năm 2020 khi việc sử dụng dexamethasone không được coi là biện pháp chăm sóc tiêu chuẩn. Thay cho dexamethasone, các phương pháp điều trị thay thế như hydroxychloroquine và huyết tương phục hồi đã được sử dụng. Steroid chỉ được sử dụng ở những bệnh nhân này nếu họ bị sốc nhiễm trùng cần dùng thuốc vận mạch. Thứ hai, cỡ mẫu tương đối nhỏ. Nghiên cứu có thể không được cung cấp đầy đủ để phát hiện sự khác biệt đáng kể. Tuy nhiên, vì là một nghiên cứu khả thi nên chúng tôi không mong đợi kết quả sẽ có ý nghĩa thống kê. Cuối cùng, là một nghiên cứu hồi cứu, thiết kế nghiên cứu có những sai lệch cố hữu như những sai lệch lựa chọn và sai lệch gây nhiễu.
PHẦN KẾT LUẬN
Việc sử dụng remdesivir ở bệnh nhân COVID-19 mắc ESRD cho thấy xu hướng yêu cầu ít oxy hơn, tiến triển phải thở máy thấp hơn và lâu hơn. Nghiên cứu khả thi của chúng tôi là tạo ra giả thuyết và những mô hình này cần được khám phá thêm với các nghiên cứu lớn hơn. Nghiên cứu sâu hơn cũng cần thiết để nghiên cứu tác dụng lâm sàng củaremdesivir trong dịch bệnh COVID-19bệnh nhân vớiCKD giai đoạn 4 hoặc 5những người không chạy thận nhân tạo.
BÀI VIẾT NỔI BẬT
Cơ sở nghiên cứu Có rất ít thông tin được biết đến về hiệu quả của remdesivir trong điều trịbệnh nhân COVID-19bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo.
Động lực nghiên cứu Với việc sử dụng remdesivir ngày càng tăng trongbệnh nhân COVID-19chúng tôi cần thêm thông tin về các nhóm bệnh nhân cụ thể có khả năng hưởng lợi từ việc sử dụng thuốc này và hồ sơ an toàn của nó.
Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá kết quả lâm sàng của việc sử dụng remdesivir ở bệnh nhân trưởng thành bị suy thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo.
Phương pháp nghiên cứu Một nghiên cứu hồi cứu, đa trung tâm đã được thực hiện trên những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối mắc bệnh thận giai đoạn cuối do COVID-19 đang chạy thận nhân tạo được xuất viện từ ngày 1 tháng 4 đến ngày 31 tháng 12 năm 2020. Kết quả chính là nhu cầu oxy, thời gian dẫn đến tử vong , và tăng cường chăm sóc cần thở máy.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R , Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz Palacios GM, Benfield T, Fätkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Thành viên nhóm nghiên cứu. Báo cáo cuối cùng về thuốc điều trị Covid{1}} của Remdesivir.N Tiếng Anh J Med2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440DOI:10.1056/NEJMoa2007764] 1
Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm trong Hướng dẫn của Hoa Kỳ về Điều trị và Quản lý Bệnh nhân mắc COVID- 19.Bệnh lây nhiễm lâm sàng2020 [PMID:32338708DOI:10.1093/cid/ciaa478] 2
Rochewerg B, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, Leo YS, Macdonald H, Zeng L, Amin W, Burhan E, Bausch FJ, Calfee CS, Cecconi M, Chanda D, Du B, Geduld H, Gee P, Harley N, Hashimi M, Hunt B, Kabra SK, Kanda S, Kawano-Dourado L, Kim YJ, Kissoon N, Kwizera A, Mahaka I, Manai H, Mino G, Nsutebu E, Preller J, Pshenichnaya N, Qadir N, Sabzwari S, Sarin R, Shankar-Hari M, Sharland M, Shen Y, Ranganathan SS, Souza JP, Stegemann M, De Sutter A, Ugarte S, Venkatapuram S, Đạt VQ, Vuyiseka D, Wijewickrama A, Maguire B, Zeraatkar D, Bartoszko JJ, Ge L, Brignardello-Petersen R, Owen A, Guyatt G, Diaz J, Jacobs M, Vandvik PO. Hướng dẫn sống động của WHO về thuốc điều trị Covid-19.BMJ2020; 370: m3379 [PMID:32887691DOI:10.1136/bmj.m3379]
3 Kiser TH, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. Đánh giá sự tích lũy sulfobutylether- -cyclodextrin (SBECD) và dược động học của voriconazole ở những bệnh nhân nguy kịch đang trải qua liệu pháp thay thế thận liên tục.Chăm sóc chí mạng2015; 19: 32 [PMID:25645660DOI:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
Hilbe JM. Mô hình tuyến tính tổng quát.Nhà thống kê người Mỹ1994; 48: 255-26
5 Perperoglou A, le Cessie S, van Houwelingen HC. Một quy trình nhanh để điều chỉnh các mô hình Cox với các hiệu ứng thay đổi theo thời gian của hiệp phương sai.Phương pháp tính toán Chương trình Biomed2006; 81: 154-161 [PMID:16426701DOI:10.1016/j.cmpb.2005.11.006]
6 Schoenfeld DA. Công thức cỡ mẫu cho mô hình hồi quy tỷ lệ rủi ro.Sinh trắc học1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 Cohen J. Một lớp sơn lót mạnh mẽ.Tâm lý Bull1992; 112: 155-159 [PMID:19565683DOI:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Người bán S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Hiệu quả điều trị so sánh của remdesivir và lopinavir kết hợp, ritonavir và interferon beta chống lại MERS-CoV.xã Nat2020; 11: 222 [PMID:31924756DOI:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 Vương M., Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir và chloroquine ức chế hiệu quả loại vi-rút Corona mới xuất hiện gần đây (2019-nCoV) trong ống nghiệm.Độ phân giải tế bào2020; 30: 269-271 [PMID:32020029DOI:10.1038/s41422-020-0282-0]
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
