Hiệu quả của Thuốc chủng ngừa tiểu đơn vị có liên quan đến protein COVID -19, SCB -2019: Thử nghiệm đa trung tâm giai đoạn 2 và 3, mù đôi, ngẫu nhiên, có kiểm soát giả dược
Mar 22, 2022
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Bản tóm tắt
Tiểu sử
Cần có nhiều loại vắc xin an toàn và hiệu quả chống lại SARS CoV 2 để giải quyết đại dịch COVID 19. Mục đích của chúng tôi là đánh giá mức độ an toàn và hiệu quả củaCOVID -19vắc xin SCB -2019.
Phương pháp
Thử nghiệm mù đôi có đối chứng giả dược giai đoạn 2 và 3 đang diễn ra này được thực hiện ở người lớn từ 18 tuổi trở lên có sức khỏe tốt hoặc tình trạng sức khỏe mãn tính ổn định, tại 31 địa điểm ở năm quốc gia (Bỉ, Brazil, Colombia, Philippines và Nam Phi). Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên 1: 1 bằng cách sử dụng hệ thống ngẫu nhiên internet tập trung để nhận được hai 0 · 5 mL tiêm bắp liều SCB {{1 0}} (3 0 µg, bổ sung với 1 · 50 mg CpG -1018 và 0 · 75 mg phèn chua) hoặc giả dược (0 · 9 phần trăm natri clorua để tiêm được cung cấp trong ống 10 mL) cách nhau 21 ngày. Tất cả các nhân viên nghiên cứu và những người tham gia đều được đeo mặt nạ, nhưng những người quản lý vắc xin thì không. Tiêu chí chính là hiệu quả của vắc xin, được đo bằng RT-PCR đã được xác nhậnCOVID -19ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào khi khởi phát từ 14 ngày sau liều thứ hai ở những người tham gia huyết thanh SARS-CoV -2 ban đầu (dân số theo phác đồ), và sự an toàn cũng như các tác dụng ngoại ý tại chỗ và toàn thân được trưng cầu trong phần phụ giai đoạn 2. Nghiên cứu này được đăng ký trên EudraCT (2020–004272–17) và ClinicalTrials.gov (NCT04672395).
lợi ích của cistanche Desticolatrênsự miễn nhiễm
Kết quả
30 174 người tham gia đã được ghi danh từ ngày 24 tháng 3 năm 2021 cho đến ngày kết thúc ngày 10 tháng 8 năm 2021, trong đó 30 128 đã nhận được vắc xin được chỉ định đầu tiên (n =15 064) hoặc tiêm giả dược (n { {7}}). Dân số theo mỗi giao thức bao gồm 12355 người tham gia SARS-CoV -2- ban đầu (6251 người tiêm vắc xin và 6104 người nhận giả dược). Hầu hết các trường hợp loại trừ (13 389 [44 · 4 phần trăm]) là do nhạy cảm huyết thanh lúc ban đầu. Đã có 207 trường hợp được xác nhận trên mỗi giao thứcCOVID -19vào 14 ngày sau liều thứ hai, 52 người tiêm vắc xin so với 155 người nhận giả dược và hiệu quả tổng thể của vắc xin đối với bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của COVID -19 là 67 · 2 phần trăm (95 · 72 phần trăm CI 54 · 3–76 · 8), 83 · 7 phần trăm (97 · 86 phần trăm CI 55 · 9–95 · 4) so với mức độ trung bình đến nặngCOVID -19và 1 0 0 phần trăm (97 · 86 phần trăm CI 25 · 3–100 · 0) đối với COVID nghiêm trọng -19. Tất cả các trường hợp COVID -19 là do các biến thể của vi rút; hiệu quả của vắc-xin chống lại bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của COVID -19 do ba biến thể chủ yếu là 78 · 7 phần trăm (95 phần trăm CI 57 · 3–90 · 4) đối với đồng bằng, 91 · 8 phần trăm (44 · 9–99 · 8) đối với gamma và 58 · 6 phần trăm (13 · 3–81 · 5) đối với mu. Không có vấn đề an toàn nào xuất hiện trong thời gian theo dõi để phân tích hiệu quả (trung bình 82 ngày [IQR 63–103]). Vắc xin gây ra tỷ lệ đau tại chỗ tiêm chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình cao hơn so với giả dược sau lần đầu tiên (35 · 7% [287 trên 803] so với 10 · 3% [81 trên 786]) và thứ hai (26 · 9% [ 189 trên 702] so với 7 · 4 phần trăm [52 trong 699]) liều, nhưng tỷ lệ các tác dụng ngoại ý tại chỗ và toàn thân khác được trưng cầu là tương tự giữa các nhóm.
Diễn dịch
Hai liều vắc xin SCB -2019 cộng với CpG và phèn mang lại sự bảo vệ đáng chú ý chống lại toàn bộ phổ mức độ nghiêm trọng củaCOVID -19gây ra bởi vi rút SAR-CoV -2 lưu hành, bao gồm cả biến thể delta chiếm ưu thế.
Giới thiệu
Sau sự xuất hiện của SARS-CoV -2 ở Vũ Hán, Trung Quốc, 1 và sự phổ biến toàn cầu sau đó, đã có gần 265 triệu ca COVID -19 dẫn đến 5 · 2 triệu ca tử vong vào ngày 3 tháng 12 năm 2021.2 các nỗ lực nghiên cứu đã tạo ra hơn 130 loại vắc xin đang được phát triển lâm sàng, hầu hết nhắm vào glycoprotein tăng đột biến (protein S), protein virus chính tạo ra kháng thể trung hòa, 3 với gần 10 tỷ liều vắc xin này được sử dụng cho đến nay. vắc xin có hiệu quả đã được chứng minh bao gồm vắc xin toàn vi rút bất hoạt, vắc xin mRNA 5,6 mã hóa cho protein S được đóng gói trong các hạt nano lipid, 7,8 hoặc vectơ virus biểu hiện protein S. có hiệu lực nhưng chưa được phép sử dụng.11 Clover Biopharmaceuticals đã phát triển một ứng cử viên vắc xin, SCB -2019, bao gồm một protein SARS-CoV -2 tái tổ hợp được ổn định trong cấu trúc trimeric prefusion gốc bằng cách sử dụng Tri độc quyền công nghệ mer-Tag.12
Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng SCB bổ trợ -2019 tạo ra các phản ứng kháng thể trung hòa bảo vệ chống lại thách thức SARS-CoV -2 ở động vật linh trưởng không phải người.13 Một nghiên cứu giai đoạn 1 ở người lớn cho thấy các phản ứng miễn dịch mạnh mẽ với SCB {{6 }} khi được bổ trợ với chất chủ vận thụ thể giống như CpG -1018 kết hợp với phèn, 14 với các kháng thể tồn tại ở mức hơn mức ban đầu trong 6 tháng sau khi tiêm chủng.15 Chúng tôi báo cáo ở đây các kết quả từ nghiên cứu giai đoạn 2 và giai đoạn 3 đang diễn ra đánh giá hiệu quả bảo vệ và tính an toàn của vắc xin dựa trên protein tái tổ hợp và bổ trợ COVID -19 của Cỏ ba lá (SPECTRA). Các nghiên cứu này đang được thực hiện ở người lớn không có bằng chứng về việc tiếp xúc với SARS-CoV -2 trước đây để thu thập dữ liệu về tính an toàn và khả năng dung nạp của hai liều SCB -2019 cộng với CpG -1018 và phèn và hiệu quả của chúng trong việc ngăn ngừa COVID có triệu chứng được RT-PCR xác nhận -19.
Phương pháp
Nghiên cứu thiết kế và người tham gia
SPECTRA là một nghiên cứu đang tiến hành, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, được thực hiện tại 31 trung tâm (trung tâm tiêm chủng lâm sàng) ở năm quốc gia (Bỉ, Brazil, Colombia, Philippines và Nam Phi). Các tình nguyện viên khỏe mạnh (đã được theo dõi các dấu hiệu của COVID -19) được các nhà điều tra tuyển dụng bằng cách sử dụng quảng cáo địa phương. Trong báo cáo này, chúng tôi trình bày phân tích dữ liệu thu được từ ngày 24 tháng 3 năm 2021 (khi người tham gia đầu tiên đăng ký) và thời hạn tạm thời được xác định trước vào ngày 10 tháng 8 năm 2021, khi 150 trường hợp đủ điều kiện của COVID -19 đã được phát hiện để cho phép đánh giá mục tiêu hiệu quả chính ở người lớn. Đối với phân tích này, những người tham gia đủ điều kiện là nam hoặc nữ trưởng thành từ 18 tuổi trở lên có sức khỏe tốt hoặc tình trạng sức khỏe mãn tính ổn định. Một nhóm thuần tập vị thành niên (từ 12–18 tuổi) là một bổ sung muộn cho quy trình và kết quả từ nhóm đó sẽ được báo cáo sau khi hoàn thành. Tiêu chí loại trừ chính là mang thai, nhận bất kỳ liệu pháp ức chế miễn dịch đang diễn ra nào, tiền sử sốc phản vệ với bất kỳ thành phần vắc xin nào hoặc trước đó đã nhận bất kỳ loại vắc xin COVID -19 nào khác. Những phụ nữ có khả năng sinh đẻ được yêu cầu sử dụng hình thức tránh thai đã được phê duyệt từ 30 ngày trước liều đầu tiên cho đến 90 ngày sau liều thứ hai. Nam giới được yêu cầu sử dụng một hình thức tránh thai đã được phê duyệt kể từ ngày sử dụng liều đầu tiên cho đến 6 tháng sau liều thứ hai và không được hiến tặng tinh trùng trong thời gian này. Tiêu chí bao gồm và loại trừ chi tiết được cung cấp trong phụ lục (trang 2–3).
Nghiên cứu được thiết kế với sự hợp tác của Liên minh Đổi mới Chuẩn bị sẵn sàng Dịch bệnh, người đã cung cấp tài chính cho việc phát triển vắc-xin, và các thủ tục nghiên cứu và tiêu chí hiệu quả đã được thống nhất với các cơ quan quản lý (Cơ quan Quản lý Thuốc Châu Âu, Thuốc và Sản phẩm chăm sóc sức khỏe của Trung tâm Đánh giá Thuốc của Vương quốc Anh, Trung Quốc, Anvisa Brazil và Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Philippines) trước khi bắt đầu. Đề cương đã được phê duyệt bởi tất cả các hội đồng đánh giá thể chế địa điểm và các cơ quan có thẩm quyền quốc gia hiện hành và nghiên cứu được thực hiện theo các nguyên tắc của Tuyên bố Helsinki và hướng dẫn Thực hành lâm sàng tốt của Hội đồng hài hòa quốc tế. Việc giám sát được cung cấp bởi một ban giám sát an toàn dữ liệu không bị che giấu độc lập, người thường xuyên xem xét tất cả dữ liệu an toàn và tất cả các trường hợp đều được xét xử bởi một ủy ban chuyên gia độc lập có mặt nạ. Tất cả những người tham gia đã cung cấp sự đồng ý bằng văn bản khi ghi danh.
Ngẫu nhiên hóa và tạo mặt nạ
Chỉ định ngẫu nhiên được phân tầng theo độ tuổi (nhóm 18–64 tuổi và Lớn hơn hoặc bằng 65 tuổi), sự vắng mặt hoặc hiện diện của các bệnh đi kèm liên quan đến nguy cơ cao mắc COVID nghiêm trọng -19 và tiền sử COVID đã biết {{ 4}}. Hệ thống Công nghệ Phản ứng Tương tác Cenduit (IQVIA, Durham, NC, Hoa Kỳ) được sử dụng để chỉ định ngẫu nhiên những người tham gia (1: 1), sử dụng kích thước khối là sáu, để nhận hai liều SCB -2019 hoặc giả dược, với 21 ngày giữa các liều. Các khối đã được chỉ định động cho mỗi trang web cho mỗi tầng từ một nhóm khối trung tâm vào lần đăng ký người tham gia đầu tiên vào tầng. Những người tham gia tiếp theo đã đăng ký vào địa điểm được phân bổ vào nhóm điều trị có sẵn tiếp theo trong khối ngẫu nhiên. Các danh sách ngẫu nhiên được tạo ra bởi các nhà thống kê không có mặt nạ bên ngoài, những người không đóng vai trò nào khác trong các phân tích điểm cuối. Tất cả các nhân viên nghiên cứu khác và những người tham gia được che giấu để phân công nhóm.
Thủ tục
Dữ liệu được thu thập về giới tính, tuổi, nguy cơ mắc COVID nghiêm trọng {{{{1 0}}}} (được đo lường thông qua sự hiện diện của các bệnh đi kèm đã biết liên quan đến nguy cơ COVID -19), dân tộc, chủng tộc, cơ thể chỉ số khối lượng, trạng thái SARS-CoV -2, lịch sử của COVID -19 và quốc gia tại cơ sở. Mặc dù công thức thương mại cuối cùng của vắc-xin này sẽ được giới thiệu trong hai lọ (một cho vắc-xin và một cho CpG -1018 để trộn trước khi dùng), đối với nghiên cứu thử nghiệm này, vắc-xin được cung cấp trong ba hộp đựng: một ống tiêm đã được nạp sẵn chứa 72 0 µg SCB -2019 trong 1 · 0 mL dung dịch muối đệm phosphat, tá dược CpG -1018 (Dynavax Technologies, Emeryville, CA, USA) trong 2 · 0 Lọ mL chứa 12 mg / mL 22- mer phosphorothioate oligodeoxynucleotide trong nước muối đệm Tris (24 mg mỗi lọ) và phèn trong lọ 10 mg / mL nhôm hydroxit (Alhydrogel, Croda Health Quan tâm). Tất cả các thành phần được bảo quản trong tủ lạnh ở 2-8 độ. Các quản trị viên vắc xin được tiết lộ không tham gia vào bất kỳ khía cạnh nào khác của nghiên cứu đã trộn các thành phần theo hướng dẫn sử dụng dược phẩm, vì vậy công thức vắc xin cuối cùng chứa 30 µg SCB -2019 được bổ sung với 1 · 50 mg CpG -1018 và 0 · 75 mg phèn chua mỗi liều. Đầu tiên, một mẫu huyết thanh được lấy từ những người tham gia để thiết lập huyết thanh của họ đối với SARS-CoV -2 bằng cách sử dụng xét nghiệm protein ELISA S để phân tầng sau này của phép phân tích thành âm tính theo quy trình. Sau đó, người quản lý đã tiêm một liều 0 · 5 mL vắc xin hoặc giả dược (0 · 9% natri clorua để tiêm được cung cấp trong ống 10 mL từ các nhà sản xuất địa phương) bằng cách tiêm bắp vào cơ delta của cánh tay không thuận. Những người tham gia được theo dõi trong 30 phút sau mỗi lần tiêm.
Gạc dịch mũi họng được lấy trong các ống môi trường vận chuyển virus và chiết xuất RNA. RNA tinh khiết được phiên mã ngược thành cDNA và được sử dụng để chuẩn bị thư viện với giao thức Illumina COVIDseq (Illumina, San Diego, CA, USA). Tóm lại, cDNA tổng hợp được PCR khuếch đại với các nhóm mồi đặc hiệu SARS-CoV -2 để tạo ra 98 amplicon trên bộ gen SARS-CoV -2 (ARTIC multiplex PCR, Eurofins Genomics, Louisville, KY, USA). Các hồ mồi cũng chứa các đoạn mồi nhắm mục tiêu RNA của con người để tạo ra 11 amplicon làm đối chứng. Các đoạn khuếch đại PCR được xử lý để thắt bộ chuyển đổi, làm giàu và làm sạch. Các phân đoạn gộp lại được định lượng, và các kích thước phân mảnh được phân tích để chuẩn hóa amplicon theo nồng độ bộ chuyển đổi. Để giải trình tự, các thư viện tổng hợp đã được biến tính, trung hòa và được tải vào quy trình làm việc Illumina để thực hiện giải trình tự Illumina. Dữ liệu thô được tạo từ quy trình làm việc Illumina được xử lý bằng cách sử dụng thử nghiệm DRAGEN COVIDseq để kiểm tra chất lượng và trình tự báo cáo trình tự đồng thuận SARS-CoV -2. Pangolin và NextClade được sử dụng để xác định các biến thể của virus và dòng dõi.
cây cistanchetrênsự miễn nhiễm
Kết quả
Có hai mục tiêu đồng chính với các điểm cuối tương ứng: khả năng sinh phản ứng của vắc-xin trong nghiên cứu giai đoạn 2 được nhúng và hiệu quả của SCB -2019 chống lại COVID -19 ở những người tham gia không có tiếp xúc với SARS-CoV trước đó -2 trong nghiên cứu giai đoạn 3.
Điểm cuối khả năng phản ứng chính dựa trên một nghiên cứu giai đoạn 2 nhúng được lên kế hoạch cho 1600 người tham gia đầu tiên đăng ký, 800 người trong nhóm vắc-xin và giả dược. Những người tham gia trong nhóm thuần tập này đã hoàn thành nhật ký điện tử (ePRO; Castor, Hoboken, NJ, USA) thu thập các phản ứng tại chỗ và các tác dụng ngoại ý toàn thân trong 7 ngày sau mỗi lần tiêm, và bất kỳ tác dụng phụ không mong muốn nào cho đến ngày nghiên cứu 43 (14 ngày sau liều thứ hai) . Dữ liệu được trình bày dưới dạng tỷ lệ phần trăm của mỗi nhóm nghiên cứu với một sự kiện theo mức độ nghiêm trọng cao nhất. An toàn đang được đánh giá trong một cuộc theo dõi an toàn liên tục được lên kế hoạch trong 12 tháng sau khi tiêm vắc xin thứ hai trong bộ an toàn bao gồm bất kỳ người tham gia nào đã nhận được ít nhất một liều vắc xin hoặc giả dược. Tất cả những người tham gia vào bộ an toàn phải thông báo cho trung tâm nghiên cứu của họ ngay lập tức trong trường hợp có bất kỳ sự kiện bất lợi nghiêm trọng nào, sự kiện bất lợi được quan tâm đặc biệt, hoặc bất kỳ sự kiện bất lợi nào có liên quan đến y tế trong suốt quá trình nghiên cứu.
Phân tích hiệu quả chính dựa trên dữ liệu COVID -19 thu được cho đến ngày kết thúc là ngày 10 tháng 8 năm 2021, trong quần thể mỗi giao thức có những người tham gia đủ điều kiện là những người không có độ lệch giao thức lớn có thể ảnh hưởng đến kết quả của hiệu quả phân tích và có huyết thanh âm tính đối với protein SAR-CoV -2 S tại thời điểm ban đầu không có tiền sử bệnh lý về COVID -19. 16 Hiệu quả cũng được ước tính cho toàn bộ tập hợp phân tích, bao gồm tất cả những người được tiêm cả hai mũi tiêm và cung cấp dữ liệu cho phân tích hiệu quả, bất kể tình trạng huyết thanh ban đầu của chúng. Các thủ tục để thiết lập tính hiệu quả được mô tả trong phụ lục (trang 3). Tóm lại, các trường hợp COVID -19 được xác định theo hai cách. Những người tham gia sử dụng hệ thống ePRO để báo cáo một cách tự nhiên các triệu chứng đã xác định trước hoặc nhóm nghiên cứu đánh giá các triệu chứng nghi ngờ tại một trong những người tiếp xúc mỗi tuần một lần (phụ lục trang 4). Ngoài ra, tất cả những người tham gia đều được cung cấp bộ dụng cụ Kiểm tra Kháng nguyên Rapid COVID -19 (Roche Diagnostics, Basle, Thụy Sĩ) để tự kiểm tra mỗi tuần một lần sau khi được đào tạo chuyên sâu tại các lần thăm trang web ban đầu. Bất kỳ xét nghiệm dương tính nào có hoặc không có triệu chứng đều được báo cáo cho trung tâm nghiên cứu để kiểm tra thêm. Khi các triệu chứng đã được xác minh hoặc Xét nghiệm kháng nguyên nhanh COVID -19 dương tính, một mẫu tăm bông mũi họng được thu thập trong vòng 2–5 ngày kể từ ngày khởi phát để xác nhận RT-PCR đối với SARS-CoV -2. Những người tham gia có COVID đã được xác nhận -19 được theo dõi hàng ngày trong 10 ngày hoặc cho đến khi giải quyết xong trường hợp, với bản ghi hàng ngày về nhiệt độ cơ thể, nhịp tim và độ bão hòa oxy bằng cách đo oxy xung. Các nhà điều tra đã đánh giá mức độ nghiêm trọng của bất kỳ trường hợp COVID -19 nào sau khi khởi phát 4 tuần theo các định nghĩa trong phụ lục (trang 5–6). Các tiêu chí hiệu quả chính và phụ của mỗi trường hợp đã được xét xử để đảm bảo tính nhất quán và tuân thủ các định nghĩa của trường hợp bởi một ủy ban xét xử điểm cuối độc lập bao gồm các chuyên gia độc lập được che mặt để nghiên cứu sự phân công nhóm của từng trường hợp.
Các kết quả phụ quan trọng mà chúng tôi đã kiểm tra, đã được xác định trước một mức độ ưu tiên trong kế hoạch phân tích thống kê và được báo cáo tại đây, bao gồm cả hiệu quả trong dân số theo mỗi giao thức chống lại COVID -19 và COVID {{4 ở mức độ trung bình đến nặng và nghiêm trọng }} liên quan đến việc nhập viện và hiệu quả của vắc xin theo dòng vi rút đã xác định trong quần thể mỗi giao thức. Chúng tôi cũng đã phân tích hiệu quả chống lại tất cả và các mức độ nghiêm trọng khác nhau của COVID -19 trong bộ phân tích đầy đủ, bao gồm tất cả những người tham gia đã được tiêm đúng lịch mà không có sai lệch lớn về giao thức.
Phân tích thống kê
Cỡ mẫu nghiên cứu được thúc đẩy bởi mục tiêu hiệu quả chính. Mục tiêu cho phân tích cuối cùng là 15 0 trường hợp đủ điều kiện của bất kỳ COVID nào được RT-PCR xác nhận -19 trong quần thể mỗi giao thức, điều này sẽ cung cấp khoảng 90% sức mạnh để bác bỏ giả thuyết vô hiệu (hiệu quả của vắc xin thấp hơn hơn hoặc bằng 30 phần trăm đối với COVID -19 với bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào), giả sử rằng hiệu quả thực sự của vắc xin là ít nhất 60 phần trăm. Với tỷ lệ tấn công cho bất kỳ chủng COVID -19 nào là 0 · 60 phần trăm mỗi tháng trong nhóm giả dược và những người tham gia được theo dõi trong khoảng 2 · 04 tháng cho điểm cuối về hiệu quả chính, 30 174 người tham gia đã được đăng ký, giả sử khả năng không thể đánh giá là 40 phần trăm hoặc ít hơn.
Điểm cuối về hiệu quả chính là sự xuất hiện đầu tiên của COVID được RT-PCR xác nhận -19 ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào, khởi phát ít nhất 14 ngày sau lần tiêm chủng thứ hai (thời điểm mà đáp ứng miễn dịch cao nhất với vắc xin được mong đợi là đạt được) trong quần thể theo quy trình bao gồm những người tham gia có huyết thanh âm tính với SARS-CoV -2 ở thời điểm ban đầu và nhận tất cả các mũi tiêm nghiên cứu đúng lịch trình theo hướng dẫn của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA ).16 Đối với điểm cuối chính , giả thuyết không (H10) là hiệu quả của vắc-xin bằng hoặc ít hơn 30 phần trăm và giả thuyết thay thế (H1a) là hiệu quả của vắc-xin hơn 30 phần trăm. Hiệu quả của vắc xin được tính bằng 100 × (tỷ lệ 1 - tỷ lệ mắc bệnh). Tỷ lệ mắc bệnh là số người tham gia có COVID được RT-PCR xác nhận -19 ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào chia cho thời gian theo dõi tích lũy của tất cả những người tham gia có nguy cơ. Hiệu quả của vắc xin, trong phân tích cuối cùng, được chỉ ra nếu giới hạn dưới của CI đã điều chỉnh cho hiệu quả của vắc xin chống lại COVID -19 ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào vượt quá 30 phần trăm. Mục tiêu chính này được đánh giá dựa trên phương pháp nhị thức chính xác và các CI đã điều chỉnh loại 1.
Một phân tích hiệu quả tạm thời được lên kế hoạch chỉ được tiến hành khi 5 0 phần trăm các sự kiện mục tiêu (75 trường hợp RT-PCR xác nhận COVID -19) đã được báo cáo trên các nhóm hoạt động và nhóm kiểm soát. Đối với phân tích tạm thời, hàm chi tiêu gamma (–2) được sử dụng cho đặc điểm kỹ thuật ranh giới hiệu quả. Phân tích tạm thời này chỉ đánh giá mục tiêu hiệu quả chính. Hiệu quả của vắc-xin đã được công bố nếu mục tiêu chính đã được đáp ứng trong thời gian tạm thời; nếu không, nghiên cứu sẽ được tiếp tục. Phân tích tạm thời này sử dụng alpha là 0 · 0 0 67 với CI được điều chỉnh loại 1 là 98 · 66 phần trăm. Đối với phân tích cuối cùng với 15 0 trường hợp, chúng tôi đã sử dụng 0 · 0214 với CI được điều chỉnh loại 1 là 95 · 72 phần trăm. Với lỗi loại 1 là 0 · 0067 cho phân tích tạm thời và 0 · 0214 cho phân tích hiệu quả cuối cùng, lỗi loại 1 tổng thể được duy trì ở 0 · 025 (một phía).
Hiệu quả của vắc xin được báo cáo là giảm nguy cơ tương đối và giảm nguy cơ tuyệt đối, là sự khác biệt tuyệt đối của tỷ lệ tấn công (tỷ lệ phần trăm dân số có nguy cơ mắc bệnh trong một khoảng thời gian cụ thể) có và không có vắc xin, trong đó 95% CI được tính toán bằng phương pháp Clopper-Pearson.17 Dữ liệu được trình bày dưới dạng biểu đồ Kaplan-Meier về tỷ lệ COVID -19 ở các quần thể có nguy cơ trong nhóm thuần tập theo giao thức và tập hợp phân tích đầy đủ. Hiệu quả của vắc xin cũng được biểu thị bằng số lượng cần tiêm vắc xin để ngăn ngừa một trường hợp COVID -19, tương hỗ của việc giảm nguy cơ tuyệt đối (1 / giảm nguy cơ tuyệt đối).
Hiệu quả trong dân số theo phác đồ đối với COVID -19 và COVID -19- từ trung bình đến nặng và COVID -19- liên quan đến việc nhập viện được đánh giá với các CI đã điều chỉnh loại 1-. Hiệu quả của vắc-xin theo dòng vi-rút đã xác định được đánh giá với 95 phần trăm CI giống như hiệu quả chống lại tất cả và các mức độ nghiêm trọng khác nhau của COVID -19 trong bộ phân tích đầy đủ. Theo các khuyến nghị của FDA Hoa Kỳ, 16 tiêu chí được xác định trước để hiển thị hiệu quả của vắc xin trong các phân tích thứ cấp là nếu giới hạn dưới của CI được điều chỉnh cho hiệu quả của vắc xin lớn hơn 0 phần trăm. Các phân tích thống kê được thực hiện bằng SAS 9.4.
Một ban giám sát dữ liệu và an toàn độc lập đã được triệu tập để xem xét dữ liệu nghiên cứu tích lũy nhằm đánh giá mức độ an toàn, tiến độ nghiên cứu, tính hợp lệ khoa học và tính toàn vẹn của dữ liệu của nghiên cứu để đánh giá tiến độ của nó và đưa ra các khuyến nghị cho nhà tài trợ trong toàn bộ thời gian nghiên cứu. Nghiên cứu này được đăng ký trên EudraCT (2020–004272–17) và ClinicalTrials.gov (NCT04672395).
Vai trò của nguồn kinh phí
Các tác giả là nhân viên của Clover Biopharmaceuticals (IS, HHH, PLi, JL và BH) hoặc cố vấn khoa học cho nghiên cứu (FR, RC, DA, PR và GS) đã tham gia vào việc thiết kế và phát triển giao thức, phân tích dữ liệu, và diễn giải. Nhà tài trợ (Liên minh Đổi mới Chuẩn bị sẵn sàng Dịch bệnh) đã xem xét quy trình. IS, HHH, PLi, FR và RC đã làm việc với một nhà văn y khoa được tài trợ bởi Clover Biopharmaceuticals để chuẩn bị một bản thảo đầu tiên đã được tất cả các tác giả xem xét và sửa đổi để tạo ra bản thảo cuối cùng.
Kết quả
Trong số {{0}} tình nguyện viên được sàng lọc, 30 174 đã được ghi danh và được phân bổ ngẫu nhiên vào một nhóm từ ngày 24 tháng 3 đến ngày 19 tháng 7 năm 2021 (hình 1). Tổng số 30 155 có dữ liệu huyết thanh cơ sở hợp lệ, trong đó 13 389 (44 · 4 phần trăm) là huyết thanh dương tính; tỷ lệ huyết thanh nhạy cảm ở các quốc gia khác nhau là 11 · 3 phần trăm (80 trong số 709) ở Bỉ, 25 · 0 phần trăm (năm 1992 trong số 7974) ở Brazil, 36 · 7 phần trăm (2456 trong số 6696) ở Colombia, 61 · 5 phần trăm (8406 trong số 13 676) ở Philippines và 41 · 4 phần trăm (455 trên 1100) ở Nam Phi. Tổng cộng 30128 đã nhận được liều SCB đầu tiên -2019 (15064 người tham gia) hoặc giả dược (15 064 người tham gia); tất cả những người tham gia này tạo thành bộ an toàn (bảng 1). Sau khi loại trừ khỏi nhóm này, tập hợp phân tích đầy đủ bao gồm 25 812 người tham gia đã nhận được cả hai liều (12 989 trong nhóm vắc xin và 12823 trong nhóm giả dược) và được phân tích về hiệu quả của vắc xin. Trong số này, 6251 người trong nhóm vắc-xin và 6104 người ở nhóm giả dược là những cá thể có âm tính huyết thanh ban đầu được đưa vào phân tích hiệu quả quần thể theo quy trình. Độ tuổi trung bình trong nhóm an toàn là 32 · 1 tuổi, dao động từ 18 đến 86 tuổi và 18 · 1 phần trăm (5463 trong số 30 128) đã biết các bệnh đi kèm, khiến họ có nguy cơ cao mắc bệnh COVID -19 nghiêm trọng theo hướng dẫn của FDA Hoa Kỳ.16
Việc xét xử các hồ sơ vụ án thu được trước ngày 10 tháng 8 năm 2021, điểm giới hạn đã xác định được 248 trường hợp COVID được RT-PCR xác nhận -19 xảy ra ít nhất 14 ngày sau liều thứ hai trong toàn bộ dân số tập hợp phân tích và 207 RT-PCR đã được xác nhận COVID -19 trường hợp trong tổng thể mỗi giao thức (bảng 2). Các mẫu vi rút từ 213 (86 phần trăm) trường hợp trong bộ phân tích đầy đủ và 179 (86 phần trăm) trường hợp trong dân số theo giao thức đã được giải trình tự và xác định dòng dõi trong 169 (68 phần trăm) trường hợp trong bộ phân tích đầy đủ và 146 (71 phần trăm) trong dân số mỗi giao thức. Không có vi rút nào được xác định là chủng WH Human1 ban đầu SARS-CoV -2; tất cả các dòng được xác định từ những người tham gia tập hợp phân tích đầy đủ là các biến thể, hầu hết là đồng bằng (73 trường hợp [43 phần trăm các biến thể được xác định]), mu (38 trường hợp [22 phần trăm]) và gamma (13 trường hợp [8 phần trăm]; Bảng 2). Các biến thể được xác định ít phổ biến khác bao gồm alpha, B.1.623, beta, lambda và theta. Một phân phối tương tự đã được quan sát thấy trong các trường hợp mỗi giao thức (bảng 3).
Mục tiêu chính được đánh giá trong 2 {5}} 7 trường hợp được xét xử trong quần thể âm tính gốc SARS-CoV -2 trên mỗi giao thức, 52 trường hợp trong nhóm vắc xin (tỷ lệ tấn công 0 · 88 phần trăm) và 155 trong nhóm giả dược (tỷ lệ tấn công 2 · 67 phần trăm), là hiệu quả của vắc xin là 67 · 2 phần trăm (95 · 72 phần trăm CI 54 · 3–76 · 8) chống lại bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của COVID được RT-PCR xác nhận {{20 }} bệnh (hình 2A; Bảng 3). Mức giảm nguy cơ tuyệt đối — cụ thể là, sự khác biệt giữa tỷ lệ tấn công khi có và không có vắc-xin — là 1 · 79 phần trăm (95 phần trăm CI 1 · 31–2 · 30). Do đó, số lượng cần tiêm chủng để ngăn ngừa thêm một trường hợp COVID -19 là 56 (95% CI 44–77). Trong dân số theo phác đồ, có sáu trường hợp mắc bệnh từ trung bình đến nặng ở người tiêm vắc-xin và 36 trường hợp ở người nhận giả dược, cho hiệu quả vắc-xin là 83 · 7 phần trăm (97 · 86 phần trăm CI 55 · 9– 95 · 4). Không có trường hợp nào bị COVID -19 nghiêm trọng trong vắc-xin so với tám trường hợp ở nhóm giả dược, cho thấy hiệu quả của vắc-xin là 100 phần trăm (97 · 86 phần trăm CI 25 · 3–100). Tám người tham gia nhập viện với COVID -19, bảy người bị COVID -19 nặng và một người bị COVID mức độ trung bình -19 bị viêm phổi; một người tham gia bị COVID nghiêm trọng -19 đã không được nhập viện. Tất cả các trường hợp bệnh nhân nhập viện đều xảy ra ở những người dùng giả dược, cho thấy hiệu quả của vắc-xin chống lại việc nhập viện là 100 phần trăm (95 phần trăm CI 42 · 7–100 · 0). Đã xảy ra ba ca tử vong liên quan đến COVID -19-, tất cả đều ở những người nhận giả dược.
Hiệu quả của vắc xin chống lại COVID {{0}} ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào do ba biến thể chiếm ưu thế riêng lẻ trong dân số theo quy trình là 78 · 7 phần trăm (95 phần trăm CI 57 · 3–90 · 4) đối với delta, 58 · 6 phần trăm (13 · 3–81 · 5) cho mu và 91 · 8 phần trăm (44 · 9–99 · 8) cho gamma. Đối với 40 trường hợp COVID -19 do dòng dõi khác hoặc không xác định được vi rút, trong đó có 13 trường hợp ở nhóm vắc xin và 27 trường hợp ở nhóm giả dược, hiệu quả của vắc xin là 55 · 0 phần trăm (95 phần trăm CI 24 · 9–73 · 8) chống lại COVID -19 ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào và 90 · 2 phần trăm (31 · 2–99 · 8) chống lại bệnh từ trung bình đến nặng.
Khi được phân tầng về nguy cơ cơ bản mắc COVID nghiêm trọng -19 do sự hiện diện của các bệnh đi kèm đã biết, có 52 trường hợp mắc COVID mức độ nghiêm trọng -19 ở những người có nguy cơ cao: 14 trong số 1027 người tham gia nhóm vắc xin và 38 trong số 949 người tham gia vào nhóm giả dược (bảng 3). Hiệu quả của vắc-xin trong nhóm có nguy cơ cao này là 65 · 9 phần trăm (95 phần trăm CI 35 · 7–82 · 9) chống lại bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của bệnh COVID được RT-PCR xác nhận -19 và 78 · 7 phần trăm (22 · 3 –96 · 1) chống lại bệnh từ trung bình đến nặng. Có bảy trường hợp bệnh nặng và sáu trường hợp phải nhập viện, tất cả đều xảy ra ở nhóm dùng giả dược.
Hiệu quả của vắc xin chống lại bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của COVID {{0}} luôn nằm trong khoảng 66 · 0–67 · 6 phần trăm (bảng 3) khi được đánh giá trong dân số theo phác đồ theo độ tuổi (đối với những người già 18–59 tuổi), giới tính nam hoặc nữ hoặc chỉ số béo phì được chấp nhận chung (chỉ số khối cơ thể Lớn hơn hoặc bằng 30 kg / m²). Không có đủ số lượng trong nhóm tuổi lớn hơn (Lớn hơn hoặc bằng 60 tuổi) để đánh giá có ý nghĩa.
Trong tập hợp phân tích đầy đủ, bao gồm cả những người có huyết thanh dương tính ở thời điểm ban đầu, có 248 trường hợp xác nhận COVID -19 ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào, với thời gian theo dõi trung bình là 74 ngày. Những trường hợp này xảy ra ở 63 trong số {5}} người có nguy cơ (1 0 7 {{4 0}} · 2 năm theo dõi) trong nhóm tiêm chủng và 185 trong số 11 983 người có nguy cơ (1045 · 8 năm theo dõi) trong nhóm giả dược (hình 2B; phụ lục trang 7), cho SCB -2019 hiệu quả vắc-xin là 66 · 7 phần trăm (95 phần trăm CI 55 · 5–75 · 4) chống lại mọi mức độ nghiêm trọng của bệnh COVID -19 được RT-PCR xác nhận độc lập với tình trạng huyết thanh ban đầu. Trong bộ phân tích đầy đủ, hiệu quả của vắc xin chống lại COVID nghiêm trọng -19 hoặc nhập viện liên quan đến COVID -19 là 100% (42 · 7–100 · 0). So với ba biến thể chủ yếu, tỷ lệ hiệu quả tương tự như tỷ lệ trong dân số mỗi giao thức: 78 · 8 phần trăm (61 · 0–89 · 3) cho đồng bằng, 91 · 9 phần trăm (45 · 0–99 · 8) cho gamma, và 60 · 2 phần trăm (17 · 1–82 · 2) cho mu (phụ lục trang 7).
Khả năng phản ứng được đánh giá trong tập hợp con giai đoạn 2 gồm 1601 người tham gia: 808 người tiêm vắc xin và 793 người dùng giả dược. Đánh giá này cho thấy rằng việc tiêm chủng nói chung được dung nạp tốt, với 290 (36 · 1%) trong số 803 vắc xin và 89 (11 · 3%) trong số 786 người dùng giả dược báo cáo các phản ứng có hại tại chỗ sau liều đầu tiên (phụ lục trang 8). Sự khác biệt giữa các nhóm là do có nhiều báo cáo hơn về tình trạng đau chủ yếu ở vị trí tiêm từ nhẹ đến trung bình; 287 (35 · 7%) trong số 803 người tiêm vắc-xin so với 81 (10 · 3%) trong số 786 người nhận giả dược (phụ lục trang 9–10). Tỷ lệ phản ứng có hại tại chỗ (28 · 2% ở nhóm vắc-xin và 8 · 2% ở nhóm dùng giả dược) thấp hơn sau liều thứ hai, cũng chủ yếu là do vết tiêm tại chỗ bị đau (năm 189 [26 · 9%] trên 702 vắc xin so với 52 [7 · 4 phần trăm] trong số 699 người nhận giả dược). Tỷ lệ được báo cáo về các tác dụng ngoại ý toàn thân được báo cáo ở nhóm vắc-xin (288 [36%] trong số 803) và giả dược (268 [34%] trong số 786) nhóm sau liều đầu tiên là tương tự và nhìn chung thấp hơn sau liều thứ hai (162 [23 phần trăm] của 702 trong nhóm vắc-xin và 147 [21 phần trăm] trong số 699 ở nhóm giả dược). Hầu hết các phản ứng cục bộ được trưng cầu và các tác dụng ngoại ý toàn thân được mô tả là nhẹ hoặc trung bình, với một số tác dụng ngoại ý nghiêm trọng thoáng qua được báo cáo ở cả hai nhóm vắc-xin (n =34) và giả dược (n =48) (phụ lục trang 10).
Đánh giá an toàn đang diễn ra ở tất cả 3 0 128 người tham gia trong giai đoạn 3 của phần nghiên cứu, những người đã nhận được liều vắc-xin hoặc giả dược đầu tiên (phụ lục trang 9) và phân tích chuyên sâu về tính an toàn sẽ được báo cáo riêng , bao gồm cả ảnh hưởng của việc tiếp xúc với SARS-CoV trước đó -2. Ban giám sát an toàn dữ liệu độc lập đã không xác định được bất kỳ mối lo ngại nào khiến nghiên cứu phải tạm dừng hoặc sửa đổi. Cho đến nay, sự xuất hiện của các tác dụng ngoại ý không mong muốn đã được cân bằng giữa hai nhóm (12 · 3 phần trăm ở những người tiêm vắc-xin so với 12 · 4 phần trăm ở những người nhận giả dược). Trong số 16 trường hợp tử vong được báo cáo tính đến ngày giới hạn an toàn, có 3 trường hợp ở nhóm vắc xin và 13 trường hợp ở nhóm dùng giả dược, bao gồm cả 3 trường hợp liên quan đến bệnh COVID -19 (phụ lục trang 8). Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng đã được báo cáo bởi 49 trong số 15 0 64 (0 · 3 phần trăm) vắc-xin và 59 trong số 15 064 (0 · 4 phần trăm) người nhận giả dược, nhưng các trường hợp liên quan đến vắc-xin rất hiếm. Năm người tham gia được coi là có các sự kiện liên quan đến điều trị: khi tiết lộ, chúng được phát hiện bao gồm bốn loại vắc-xin trong đó có những trường hợp cá nhân bị mẫn cảm trung bình, liệt Bell nhẹ, sẩy thai tự nhiên xảy ra 31 ngày sau lần tiêm chủng đầu tiên và phản ứng phản vệ 3 ngày sau khi tiêm vắc xin thứ hai. Trường hợp thứ năm là trường hợp COVID -19 đe dọa tính mạng với suy hô hấp và viêm phổi 53 ngày sau lần tiêm giả dược thứ hai.
cistanche là gìvìsự miễn nhiễm
Thảo luận
Nghiên cứu đang diễn ra này cho thấy hiệu quả của vắc xin là 67 · 2 phần trăm (95 · 72 phần trăm CI 54 · 3–76 · 8) đối với bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của COVID được RT-PCR xác nhận {{1 0}} và 83 · 7 phần trăm (97 · 86 phần trăm CI 55 · 9–95 · 4) hiệu quả chống lại COVID mức độ trung bình đến nghiêm trọng -19 trong dân số theo mỗi giao thức của những người tham gia không bị nhiễm SARS-CoV trước đó {{24 }}. Hiệu quả chống lại việc nhập viện là 100% và không có trường hợp tử vong liên quan đến COVID -19- trong nhóm vắc-xin, mặc dù số lượng thấp các trường hợp như vậy ở những người dùng giả dược có nghĩa là những ước tính này có CI rất rộng. Hơn nữa, nghiên cứu cũng cho thấy hiệu quả của vắc-xin là 66 · 7 phần trăm (95 phần trăm CI 55 · 5–75 · 4) hiệu quả chống lại bất kỳ COVID nghiêm trọng nào -19 và 82 · 5 phần trăm (60 · 3–93 · 4) chống lại COVID mức độ trung bình đến nghiêm trọng -19 trong toàn bộ dân số nghiên cứu độc lập với tình trạng huyết thanh ban đầu, thể hiện một kịch bản trong thế giới thực. Những ước tính này phù hợp với hiệu quả dự đoán dựa trên việc so sánh nồng độ kháng thể liên kết protein S sau SCB -2019 với nồng độ của bốn loại vắc xin được phép có hiệu quả đã biết.18 do các biến thể SARS-CoV -2 và tỷ lệ tấn công là 2 · 67 phần trăm ở những người nhận giả dược âm tính, cao hơn nhiều so với các nghiên cứu về hiệu quả trước đây của các loại vắc-xin được phép. 95 phần trăm CI 44–77) cho SCB -2019 thấp hơn phạm vi giá trị ước tính là 78–119 đối với vắc xin được ủy quyền mRNA -1273, BNT162b2, ChAdOx1 nCov -19 và Ad26. COV2.s.19 Mức giảm rủi ro tuyệt đối đối với SCB -2019 là 1 · 79 phần trăm (95 phần trăm CI 1 · 31–2 · 30), cao hơn phạm vi giá trị, 0 · 84–1 · 3 phần trăm, được tính cho các loại vắc xin được phép nói trên.19
Các vắc xin hiện đang sử dụng đã được cho phép dựa trên các ước tính về hiệu quả được thiết lập vào cuối ngày 2 0 2 0, ngày 7-9 khi vi rút COVID -19 lưu hành gần như hoàn toàn là vi rút WH-Human1 ban đầu, với sự đóng góp ngày càng tăng từ các biến thể alpha và beta.20 Dịch tễ học hiện đã thay đổi với sự xuất hiện của các biến thể mới: delta (B.1.617.2) ở Ấn Độ vào tháng 9 năm 2020; gamma (P.1) ở Brazil vào tháng 11 năm 2020; và mu (B.1.621) ở Colombia vào tháng 1 năm 2021.21 Đánh giá hiệu quả lâm sàng của vắc xin SARS-CoV -2 mới nên tính đến sự tiến triển này của đại dịch do sự đột biến và xuất hiện liên tục của các biến thể. Sự thay đổi dịch tễ học này được minh họa rõ ràng trong nghiên cứu của chúng tôi trên khắp bốn lục địa, nơi không phát hiện thấy sự lây nhiễm của virus WH-Human1 ban đầu. Tất cả các trường hợp COVID -19 là do các biến thể của virus, đáng chú ý nhất là biến thể delta, gây ra 73 (34%) trong số 213 trường hợp đã xác định được dòng dõi. Phát hiện này phù hợp với dịch tễ học đang phát triển của các biến thể SARS-CoV -2; kể từ ngày 18 tháng 11 năm 2021, dữ liệu cho thấy COVID -19 trên toàn cầu sắp đạt 100% do biến thể đồng bằng.20 Kể từ đó, một biến thể mới đáng quan tâm, omicron (B.1.1.529), đã được báo cáo ban đầu ở Nam Phi vào ngày 24 tháng 11 năm 2021, sau đó đã được xác định trên toàn cầu.22 Do đó, các ước tính phụ về hiệu quả chống lại bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của COVID -19 do biến thể đồng bằng của 78 · 7 phần trăm trong dân số mỗi giao thức và 78 · 8 phần trăm trong toàn bộ tập hợp phân tích có thể là chỉ số phù hợp nhất về tính hiệu quả có thể xảy ra của SCB -2019 nếu được sử dụng rộng rãi ngay bây giờ. Đây là một cân nhắc quan trọng vì biến thể delta có liên quan đến việc tăng khả năng lây truyền và mức độ nghiêm trọng của COVID -19. 23 Dữ liệu này tương tự với dữ liệu từ các loại vắc xin đã được phê duyệt; ước tính sơ bộ về hiệu quả chống lại COVID có triệu chứng -19 do biến thể delta chỉ ra rằng sau hai liều, vắc xin mRNA BNT162b2 có hiệu quả 88 phần trăm và vắc xin vectơ, ChAdOx1 nCoV -19, có 67 · 0 phần trăm. 24 Cũng yên tâm rằng SCB -2019 có hiệu quả là 58 · 6 phần trăm (trong dân số mỗi giao thức) và 60 · 2 phần trăm (trong bộ phân tích đầy đủ) chống lại chủng mu mới xuất hiện gần đây (B.1.621) , bởi vì chủng mới này đã được báo cáo là có khả năng kháng lại các kháng thể từ mẫu huyết thanh bệnh nhân COVID -19 đang dưỡng bệnh và vắc xin mRNA BNT162b2.25 Mặc dù các ước tính về hiệu quả của vắc xin này đối với các biến thể dựa trên số lượng trường hợp thấp, chúng vẫn đủ để có giới hạn CI thấp hơn 0 phần trăm, tiêu chí chỉ định trước được coi là cho thấy hiệu quả thành công trong các phân tích thứ cấp này.16 Trong những trường hợp này, hiệu quả của SCB -2019 ở gần 50 phần trăm dân số nghiên cứu bị loại khỏi phân tích sơ cấp được nguyên nhân gây ra hiện tượng nhạy cảm huyết thanh ban đầu do tiếp xúc với SARS-CoV -2 trước đó sẽ quan trọng như dân số theo giao thức. Các phân tích liên tục về khả năng bảo vệ do nhiễm trùng trước đó và hiệu quả bổ sung do vắc-xin gây ra trong quần thể này sẽ được báo cáo riêng.
Sau liều đầu tiên, tỷ lệ các tác dụng ngoại ý tại chỗ (36 · 1%) và toàn thân (35 · 9%) thấp hơn so với tỷ lệ được báo cáo trước đó đối với vắc xin mRNA, 7,8 vector, 9,10 và các vắc xin tiểu đơn vị khác11 trong đó 49 –84 phần trăm liều đầu tiên có liên quan đến các phản ứng cục bộ và 46–72 phần trăm với các tác dụng ngoại ý toàn thân. Các tỷ lệ này giảm sau liều thứ hai, mặc dù chúng đã được báo cáo là tăng sau liều thứ hai của một số loại vắc xin được phép.8,11 Dữ liệu ban đầu cho thấy SCB -2019 là an toàn, với tỷ lệ thấp các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc các sự kiện bất lợi đã tham dự về mặt y tế. Mặc dù thời gian giám sát tương đối ngắn, với thời gian theo dõi trung bình là 82 ngày và cần được xác nhận bằng các phân tích chi tiết từ quá trình giám sát đang diễn ra dự kiến kéo dài đến 12 tháng sau lần tiêm chủng thứ hai, hồ sơ ban đầu này đầy hứa hẹn . Nghiên cứu được lên kế hoạch tiếp theo cũng sẽ bao gồm phân tích các phản ứng miễn dịch từ các nhóm nhỏ những người tham gia nghiên cứu để điều tra cấu hình động học của phản ứng miễn dịch và phản ứng chéo với các biến thể.
Các hạn chế của nghiên cứu này chủ yếu liên quan đến các yếu tố ngoài tầm kiểm soát của chúng tôi: sự lây lan nhanh chóng của đại dịch SARS-CoV -2 với tỷ lệ nhiễm trùng không triệu chứng khác nhau, tiến độ của các chiến dịch tiêm chủng hàng loạt trên toàn thế giới bắt đầu ở những người lớn tuổi hơn và tính chất thay đổi vi rút SARS-CoV -2 lây nhiễm. Tỷ lệ lây truyền SARS-CoV -2 cao ở các địa điểm nghiên cứu dẫn đến tỷ lệ lớn những người tham gia có huyết thanh dương tính tại thời điểm ban đầu, chỉ 41 phần trăm (12 355 trong số 3 0 128) dân số được điều trị đủ điều kiện cho phân tích theo giao thức. Tuy nhiên, các ước tính về hiệu quả của vắc-xin cho toàn bộ tập hợp phân tích và dân số theo phác đồ là tương tự nhau. Hơn nữa, tỷ lệ tấn công cao và tỷ lệ đáng kể những người tham gia mắc bệnh đi kèm (18 phần trăm) dẫn đến một số trường hợp mắc bệnh nặng (0 · 14 phần trăm) ở những người nhận giả dược âm tính để cho thấy hiệu quả đáng kể đối với bệnh nặng. Việc tiêm chủng hàng loạt với các loại vắc-xin được phép ban đầu nhắm vào người lớn tuổi, dẫn đến việc ít người lớn tuổi chưa được tiêm vắc-xin có thể tham gia nghiên cứu. Tuy nhiên, đáng chú ý là năm trường hợp COVID -19 ở những người tham gia từ 65 tuổi trở lên đều xảy ra ở những người nhận giả dược. Cuối cùng, chúng tôi đã cho thấy hiệu quả có ý nghĩa lâm sàng đối với các biến thể đã thay thế virus WH-Human1 ban đầu và đang lưu hành tại thời điểm nghiên cứu của chúng tôi, đáng chú ý nhất là biến thể Delta. Việc giám sát dài hạn liên tục sẽ thiết lập khoảng thời gian của hiệu quả đó và cung cấp phân tích an toàn chi tiết hơn. Một hạn chế khác là yêu cầu về việc trộn sẵn các thành phần vắc xin được cung cấp riêng biệt, bởi vì các mốc thời gian cho sự phát triển lâm sàng này, trong tình trạng khẩn cấp do đại dịch COVID -19 đặt ra, đã không cho phép hoàn thành quá trình sản xuất kể từ khi có quyết định lâm sàng đã được thực hiện để sử dụng công thức này dựa trên kết quả nghiên cứu giai đoạn 1.14,15 Một nghiên cứu lâm sàng để kết nối dữ liệu sinh miễn dịch từ công thức thử nghiệm này với công thức thương mại cuối cùng được dự đoán.
Nghiên cứu này cho thấy SCB -2019 cộng với CpG và phèn chua có hiệu quả khoảng 67% đối với bất kỳ COVID nghiêm trọng nào -19 và 84% đối với COVID từ vừa đến nặng -19 và 100% hiệu quả chống lại bệnh nặng và nhập viện vì SARS-CoV -2, bao gồm cả bệnh do các biến thể chủ yếu hiện đang lưu hành. Nó có đặc điểm an toàn và khả năng gây phản ứng thuận lợi so với một số vắc xin hiện có, và các yêu cầu bảo quản ở nhiệt độ tủ lạnh bình thường sẽ tạo điều kiện thuận lợi đáng kể cho việc phân phối và sử dụng nó trên toàn thế giới so với một số vắc xin yêu cầu nhiệt độ bảo quản thấp hơn nhiều.
lợi ích của thân cây cistanchetrênsự miễn nhiễm
Người giới thiệu
1 Wu F, Zhao S, Yu B, et al.Một loại coronavirus mới liên quan đến bệnh hô hấp ở người ở Trung Quốc. Bản chất 2020; 579: 265-69. Các
2 Đại học Y khoa Johns Hopkins. Trang tổng quan COVID -19.
3 Toàn cảnh WHO.Draft và trình theo dõi các vắc xin ứng viên COVID -19. Ngày 16 tháng 11 năm 2021.
4 Thế giới của chúng ta trong dữ liệu. Thống kê và nghiên cứu: tiêm chủng coronavirus (COVID -19).
5 Jara A, Undurraga EA, Gonzalez C, etal. Hiệu quả của vắc xin SARS-CoV2 bất hoạt ở Chile. N Engl J Med 2021; 385: 875-84.
6 Tanriover MD, Dofanay HL, Murat Akova M, et al. Hiệu quả và độ an toàn của SARS-CoV toàn virion bất hoạt.
Thuốc chủng ngừa 7 BNT162b2 mRNA COVID -19. N Engl I Med 2020; 383: 2603-15.
8 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, và các cộng sự. Tính hiệu quả và an toàn của vắc xin mRNA -1273 SARS-CoV -2. N Engl I Med 2021; 384: 403-16.
9 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, etal.Phase 3 tính an toàn và hiệu quả của vắc xin AZD1222 (ChAdOxl nCoV -19) COVID -19. Bản Engl I Med mới năm 2021; 385: 2348-60.
10 Sadoff J, Grey G, Vandebosch A, và cộng sự.Sự an toàn và hiệu quả của vắc xin Ad26.COV2.S một liều chống lại COVID -19. N Engl J Med 2021; 384: 2187-201.
11 Heath PT, Galiza EP, Baxter DN, et al. Tính an toàn và hiệu quả của vắc xin NVX-CoV2373 COVID -19. N Engl J Med 2021; 385: 1172-83.
12 Ma J, Su D, Sun Y, et al. Cấu trúc kính hiển vi điện tử lạnh của STrimer, một ứng cử viên vắc xin tiểu đơn vị cho COVID -19. I Vrol 2021; 95: đ 00194-21.
13 Liang JG, Su D, Song TZ, etal. S-Trimer, một ứng cử viên vacine tiểu đơn vị COVID -19, tạo ra khả năng miễn dịch bảo vệ ở động vật linh trưởng không phải người. Nat Commun năm 2021; 12: 1346.
14 Richmond P, Hatchuel L, Dong M, et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của S-Trimer (SCB -2019), một ứng cử viên vắc xin tiểu đơn vị protein cho COVID -19 ở người lớn khỏe mạnh: thử nghiệm giai đoạn 1, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Lancet năm 2021; 397: 682–94.
15 Richmond P, Hatchuel L, Pacciarini F, et al. Sự tồn tại của các đáp ứng miễn dịch và hoạt động trung hòa chéo với các biến thể cần quan tâm sau hai liều vắc xin SCB -2019 COVID -19 bổ trợ. J Nhiễm trùng năm 2021; 224: 1699–706.
16 Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm. Phát triển và cấp phép vắc xin phòng ngừa COVID -19: hướng dẫn cho ngành. Tháng 6 năm 2020.
17 Newcombe RG. Ước lượng khoảng thời gian cho sự khác biệt giữa các tỷ lệ độc lập: so sánh của mười một phương pháp. Stat Med 1998; 17: 873–90.
18 Ambrosino D, Han HH, Hu B, et al. Khả năng sinh miễn dịch của vắc xin SCB -2019 bệnh coronavirus 2019 so với 4 loại vắc xin đã được phê duyệt. J Nhiễm trùng năm 2021; xuất bản trực tuyến tháng 11
19 Torreele E, Vaillant M. COVID -19 hiệu lực và hiệu quả của vắc xin — con voi (không) trong phòng. Lancet Microbe 2021; 2: e279–80.
20 Tiếp theo. Dịch tễ học bộ gen của SARS-CoV -2 với lấy mẫu con toàn cầu.
21 WHO. Theo dõi các biến thể SARS-CoV -2. Ngày 2 tháng 9 năm 2021.
22 AI. Phân loại omicron (B.1.1.529): Biến thể SARS-CoV -2 cần quan tâm. Ngày 26 tháng 11 năm 2021. https://www.who.int/news/item/26-11-2021- phân loại-của-omicron- (B.1.1.529) -sars-cov -2- biến thể-of- quan tâm (truy cập ngày 3 tháng 12 năm 2021).
23 Bernal JL, Andrews N, Gower C, et al. Hiệu quả của vắc xin COVID -19 chống lại biến thể B.1.617.2 (delta). N Engl J Med năm 2021; 385: 585–94.
24 Ong SWX, Chiew CJ, Ang LW, et al. Các đặc điểm lâm sàng và virus học của các biến thể SARS-CoV -2 cần quan tâm: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu so sánh B.1.1.7 (alpha), B.1.315 (beta) và B.1.617.2 (delta). Nhiễm trùng Clin năm 2021; xuất bản trực tuyến ngày 23 tháng 8.
25 Uriu K, Kimura I, Shirakawa K, et al. Trung hòa biến thể SARS-CoV -2 Mu bằng huyết thanh dưỡng bệnh và vắc xin. Engl J Med mới 2021; 385: 2397–99.
