Hiệu quả của việc truyền tế bào gốc trung mô dây rốn trong điều trị AKI nặng: Một phác đồ cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
Nov 23, 2023
Theo sát
Lịch trình theo dõi thử nghiệm được trình bày trong Bảng 2. Ở giai đoạn sàng lọc, những người tham gia nghiên cứu sẽ được đánh giá về các tiêu chí đưa vào và loại trừ cùng với bệnh sử đầy đủ và khám thực thể. Việc tái khám sẽ được thực hiện trong thời gian nằm viện và sau khi xuất viện. Trong thời gian can thiệp (ngày 0–28), dữ liệu sẽ được ghi nhận ở 1, 3, 7, 14 và 28 ngày. Sau khi xuất viện, việc theo dõi sẽ diễn ra trong các lần khám ngoại trú tại phòng khám lúc 2 tháng và 3 tháng đối với cả hai nhóm nghiên cứu. Chúng tôi sẽ thiết lập liên lạc qua điện thoại và hỏi liệu khối u có xuất hiện sau khi xuất viện trong 3 năm hay không.
Bấm vào đây để cistanche thảo mộc cho bệnh thận
Lấy mẫu máu và nước tiểu
Các mẫu nước tiểu và máu để xét nghiệm dấu ấn sinh học sẽ được thu thập khi đăng ký và vào các ngày thứ 3, 7 và 28. Các mẫu sẽ được đông lạnh ở -80 độ ngay sau khi xử lý cho đến khi sử dụng. Chúng tôi dự định sử dụng những mẫu này để phát hiện dấu ấn sinh học tổn thương thận, dấu hiệu sinh học sửa chữa thận, dấu hiệu viêm, yếu tố điều hòa miễn dịch và dấu hiệu xơ hóa.
Cỡ mẫu
Do tính chất thăm dò của nghiên cứu nên không thực hiện tính toán cỡ mẫu. Giả sử tỷ lệ bỏ học là 20%, cỡ mẫu cuối cùng được đặt là 50 người tham gia trong mỗi nhóm.
Đánh giá lâm sàng và thu thập dữ liệu
Thông tin lâm sàng, bao gồm tuổi tác, tiền sử bệnh, bệnh đi kèm, điểm Đánh giá suy cơ quan tuần tự, điểm Sinh lý cấp tính và Đánh giá sức khỏe mãn tính II cũng như mức độ nghiêm trọng của AKI, sẽ được ghi lại trong hệ thống thông tin lâm sàng của bệnh viện sau khi đăng ký. Loại và thời gian RRT, việc sử dụng thuốc vận mạch và số lượng sản phẩm máu sẽ được bác sĩ điều tra ghi lại trong tất cả các cuộc phỏng vấn kể từ khi bắt đầu nghiên cứu. Các dấu hiệu sinh tồn, bao gồm nhịp thở, nhiệt độ cơ thể, mạch, huyết áp và các tác dụng phụ, được sử dụng để đánh giá độ an toàn, sẽ được đo trong quá trình truyền MSC ở người. Bất kỳ tác dụng phụ nào, chẳng hạn như sốt, ngứa, nhức đầu, nôn mửa và suy nhược, sẽ được báo cáo lên Ủy ban Đạo đức Y tế của Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc trong vòng 15 ngày.
Xét nghiệm máu, nước tiểu định kỳ, sinh hóa, chức năng thận (creatinine huyết thanh, nitơ urê máu và nồng độ Cysatin C (CysC)), kháng thể phản ứng bảng, dấu hiệu tim (creatine kinase, lactate dehydrogenase, phosphocreatine kinase isoenzym), đông máu, ECG , xét nghiệm đánh dấu khối u và huyết thanh học sẽ được thực hiện. Các phép đo thông thường trong phòng thí nghiệm này được phân tích tại Phòng thí nghiệm Hóa học Lâm sàng Trung ương, Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc.
Đối với những trường hợp rút khỏi nghiên cứu hoặc bỏ theo dõi, nghiên cứu viên cần tích cực thực hiện các biện pháp để hoàn thành xét nghiệm cuối cùng càng nhiều càng tốt để phân tích hiệu quả, độ an toàn và có biện pháp điều trị tương ứng. Đối với tất cả các trường hợp bị loại bỏ, chúng tôi sẽ ghi lại lý do loại bỏ trường hợp đó trên CRF.
Bảo mật
Thông tin sẽ được nhập vào CRF điện tử tiêu chuẩn từ hệ thống thông tin lâm sàng của bệnh viện, được lưu trữ tại Khoa Thận, Trung tâm Y tế Số 1, Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc bằng đĩa cứng được bảo vệ bằng mật khẩu. Tất cả dữ liệu sẽ được xử lý và xử lý ẩn danh để đảm bảo tính bảo mật của các cá nhân. Chỉ các nhà nghiên cứu mới có quyền truy cập vào tập dữ liệu thử nghiệm cuối cùng.
Phân tích thống kê
Phân tích thống kê sẽ được thực hiện bằng SPSS V.21. Nếu bệnh tiến triển nhanh chóng sau khi phân nhóm ngẫu nhiên để bệnh nhân chỉ được truyền một lần hoặc không được truyền, chúng tôi vẫn sẽ đưa chúng vào phân tích ban đầu, vì việc phân bổ vào nhóm điều trị MSC hoặc nhóm đối chứng giả dược có thể ảnh hưởng đến khả năng bệnh nhân được truyền máu. Các biến liên tục sẽ được tóm tắt dưới dạng phương tiện với SD nếu có phân phối chuẩn và trung vị với tứ phân vị thứ nhất và thứ ba nếu ngược lại. Chúng tôi sẽ sử dụng thử nghiệm Kolmogorov-Smirnov một mẫu để kiểm tra xem dữ liệu có được phân phối chuẩn hay không. Để phân tích tính hiệu quả, dữ liệu bị thiếu sẽ được xác định bằng cách sử dụng quan sát cuối cùng được tiến hành và đối với những bệnh nhân bị thiếu dữ liệu do tử vong, dữ liệu bị thiếu sẽ được xác định bằng giá trị xấu nhất có thể (trong tập dữ liệu). Để phân tích an toàn, nó sẽ được tiến hành với dữ liệu thô. Do cỡ mẫu nhỏ, chúng tôi coi các phân tích phân nhóm ít phù hợp hơn trong nghiên cứu hiện tại. Chúng tôi dự kiến không có phân tích phân nhóm nào được xác định trước dựa trên các đặc điểm cơ bản. Tuy nhiên, phân tích phân nhóm posthoc sẽ chỉ phân tích nếu không có sự khác biệt giữa hai nhóm, nhằm làm cơ sở cho nghiên cứu tiếp theo của chúng tôi. Do tính chất thăm dò của nghiên cứu, ủy ban giám sát dữ liệu can thiệp hoặc phân tích tạm thời đã không được xem xét. Tuy nhiên, việc giám sát dữ liệu sẽ được nhóm nghiên cứu tiến hành thường xuyên.
Đối với các biến liên tục, chẳng hạn như thời gian nằm viện trong phòng chăm sóc đặc biệt (ICU) và tổng thời gian nằm viện, chúng tôi sẽ sử dụng các xét nghiệm phi tham số để phân tích sự khác biệt giữa các nhóm. Các biến liên tục như creatinine, GFR, CysC, lượng nước tiểu, nitơ urê và tất cả các loại dấu ấn sinh học là dữ liệu đo lặp lại. Chúng tôi sẽ phát triển một kế hoạch phân tích thống kê với sự tư vấn của một nhà thống kê, có tính đến tính chất lặp lại của các phép đo. Dữ liệu về các biến số phân loại, bao gồm tỷ lệ sống sót của bệnh nhân mắc AKI nặng ở thời điểm 28 ngày và 3 tháng sau khi nhận được MSC, phụ thuộc RRT vào thời điểm 3 tháng, tỷ lệ hồi phục hoàn toàn, tỷ lệ hồi phục một phần và tỷ lệ tác dụng phụ sẽ được trình bày dưới dạng tỷ lệ và được so sánh bằng phép thử χ2.
Sự tham gia của bệnh nhân và công chúng
Việc phát triển các câu hỏi nghiên cứu và đo lường kết quả không được thông báo dựa trên các ưu tiên, kinh nghiệm hoặc sở thích của bệnh nhân. Bệnh nhân và công chúng sẽ không tham gia vào việc thiết kế cũng như tuyển chọn và tiến hành nghiên cứu. Kết quả sẽ được phổ biến cho tất cả những người tham gia nghiên cứu sau khi hoàn thành nghiên cứu. Gánh nặng của sự can thiệp không được chính bệnh nhân đánh giá.
Xem xét an toàn
Tất cả các thủ tục và biện pháp phòng ngừa cần thiết sẽ được thực hiện để tối đa hóa sự an toàn của người tham gia. Đầu tiên, những bệnh nhân có nguy cơ tiềm ẩn cao hơn sẽ bị loại trừ dựa trên tiêu chí loại trừ. Thứ hai, thời gian truyền hơn 30 phút được chọn để giảm thiểu nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến truyền. Thứ ba, trong quá trình truyền dịch, các dấu hiệu sinh tồn sẽ được theo dõi liên tục. Thứ tư, khi một sự kiện bất lợi xảy ra, các SAE được coi là có liên quan đến quy trình nghiên cứu sẽ được nộp cho nghiên cứu viên chính trong vòng 24 giờ và gửi tới ủy ban đạo đức trong vòng 15 ngày kể từ ngày kết thúc điều trị. Sau đó, ủy ban đạo đức sẽ báo cáo sự việc này lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm cũng như Ủy ban Kế hoạch hóa Gia đình và Sức khỏe Tỉnh của Trung Quốc. Bệnh nhân sẽ được theo dõi cho đến khi tình trạng ổn định. Không có kế hoạch kiểm toán độc lập việc tiến hành thử nghiệm.
ĐẠO ĐỨC VÀ PHỔ BIẾN
Quy trình nghiên cứu và tài liệu thử nghiệm bao gồm mẫu đơn đồng ý và bảng thông tin người tham gia đã được Ủy ban Đạo đức của Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc phê duyệt. Những phát hiện của nghiên cứu sẽ được phổ biến thông qua các tạp chí khoa học được bình duyệt cũng như các hội nghị nghiên cứu.
CUỘC THẢO LUẬN
AKI nặng có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao ở bệnh nhân. Liệu pháp MSC đã cho thấy những kết quả hấp dẫn nhất trong cả nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng. Hiện tại, chỉ có ba thử nghiệm lâm sàng được đăng ký trong các thử nghiệm lâm sàng. gov của MSC trong điều trị tổn thương thận cấp tính nặng. Hai trong số đó đã hoàn thành và một đang tuyển dụng đối tượng. Do hai thử nghiệm có kết luận trái ngược nhau và bằng chứng khan hiếm nên cần có nhiều thử nghiệm lâm sàng hơn để xác minh những kết luận không nhất quán này. Nghiên cứu của chúng tôi được thiết kế để xác định tác động của uc-MSC đối với AKI nghiêm trọng.
Điểm mạnh của nghiên cứu này là chúng tôi sẽ chỉ bao gồm những bệnh nhân mắc AKI do tổn thương tế bào biểu mô ống thận trực tiếp chứ không bao gồm những bệnh nhân mắc AKI do bệnh cầu thận hoặc mạch máu, để đảm bảo tính đồng nhất của mẫu nghiên cứu. Chúng tôi cũng sẽ loại trừ những bệnh nhân bị bệnh nặng do tổn thương các cơ quan khác có thể làm nặng thêm tình trạng của bệnh nhân và có thể dẫn đến tỷ lệ tử vong cao hơn, điều này có thể che giấu hành động thực sự của MSC.
Một khía cạnh mới của nghiên cứu này là hai lần truyền tĩnh mạch MSC vào ngày 0 và 7. Khi tế bào được tiêm vào môi trường bị tổn thương, chúng phải đối mặt với môi trường bên trong khắc nghiệt, bao gồm ROS và anoikis, góp phần gây ra quá trình chết rụng của MSC. 30–32 Ngoài ra, sự tích tụ tế bào ở phổi, gan và lá lách dẫn đến một số lượng nhỏ tế bào sống sót để ghép những quả thận bị tổn thương. Do nguy cơ tắc mạch phổi cao ở những bệnh nhân nằm liệt giường, những người quá yếu để nhận được một lượng lớn tế bào có thể tích tụ trong phổi, liều 106 MSC trên 1kg sẽ được sử dụng trong thử nghiệm này, tức là một nửa liều số lượng được thực hiện trong các thử nghiệm lâm sàng khác. Đồng thời, xét thấy cần đủ lượng tế bào sẽ tiến hành truyền thêm để tăng khả năng đạt hiệu quả chữa bệnh tốt. MSC sẽ được tiêm truyền tĩnh mạch, khác với nghiên cứu trước đây. So với truyền động mạch, truyền tĩnh mạch thuận tiện hơn và được bệnh nhân dễ dàng chấp nhận hơn.
Cuối cùng, thước đo kết cục chính của chúng tôi là thước đo khách quan về creatinine trong giai đoạn can thiệp và giai đoạn theo dõi để đánh giá sự thay đổi chức năng thận. Việc lựa chọn các biện pháp khách quan này sẽ giúp theo dõi những thay đổi liên tục và năng động trong chức năng thận cũng như sự khác biệt giữa hai nhóm. Tuy nhiên, hạn chế chính của thử nghiệm của chúng tôi cần được lưu ý. Cỡ mẫu nhỏ do tính chất của các thử nghiệm lâm sàng thăm dò cần được khám phá thêm trong tương lai.
TÌNH TRẠNG THỬ
Việc tuyển dụng bệnh nhân bắt đầu vào ngày 31 tháng 12 năm 2021 và sẽ hoàn thành vào ngày 31 tháng 12 năm 2022.
Lời cảm ơn Chúng tôi cảm ơn Xiaowei Sun, Shuwei Duan và Quan Hong vì sự giúp đỡ và lời khuyên của họ.
Những người đóng góp GC đã nhận được tài trợ nghiên cứu và là nhà nghiên cứu chính. GC, YY và JG đã hình thành và thiết kế nghiên cứu này. YY đã soạn thảo bản thảo. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, Slin, LZ và XC đều tham gia vào thiết kế cuối cùng của nghiên cứu. YY đã sửa bản thảo này.
Kinh phí Công việc này được hỗ trợ bởi Chương trình R&D trọng điểm quốc gia của Trung Quốc (2018YFA0108803).
Cạnh tranh lợi ích Không có tuyên bố nào.
Sự đồng ý của bệnh nhân để xuất bản là Không áp dụng.
Xuất xứ và đánh giá ngang hàng Không được đưa vào vận hành; được bình duyệt bên ngoài.
Tài liệu bổ sung Nội dung này được cung cấp bởi (các) tác giả. Nó chưa được BMJ Publishing Group Limited (BMJ) hiệu đính và có thể chưa được bình duyệt. Bất kỳ ý kiến hoặc đề xuất nào được thảo luận chỉ là của (các) tác giả và không được BMJ xác nhận. BMJ từ chối mọi trách nhiệm pháp lý và trách nhiệm phát sinh từ bất kỳ sự tin cậy nào vào nội dung. Khi nội dung bao gồm bất kỳ tài liệu dịch nào, BMJ không đảm bảo tính chính xác và độ tin cậy của bản dịch (bao gồm nhưng không giới hạn ở các quy định địa phương, hướng dẫn lâm sàng, thuật ngữ, tên thuốc và liều lượng thuốc) và không chịu trách nhiệm về bất kỳ lỗi nào và/hoặc những thiếu sót phát sinh từ việc dịch thuật và chuyển thể hoặc cách khác. Truy cập mở Đây là một bài viết truy cập mở được phân phối theo giấy phép Creative Commons Ghi công phi thương mại (CC BY-NC 4.0), cho phép người khác phân phối, phối lại, phỏng theo, xây dựng dựa trên tác phẩm này một cách phi thương mại về mặt thương mại và cấp phép cho các tác phẩm phái sinh của họ theo các điều khoản khác nhau, miễn là tác phẩm gốc được trích dẫn hợp lý, ghi nhận phù hợp, mọi thay đổi được thực hiện đều được nêu rõ và việc sử dụng không mang tính thương mại. Nhìn thấy:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, và cộng sự. Carbon monoxide: một liệu pháp mới nổi cho chấn thương thận cấp tính. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Chấn thương thận cấp tính-dịch tễ học, kết quả và kinh tế. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, và cộng sự. Dịch tễ học toàn cầu và kết quả của tổn thương thận cấp tính. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, và cộng sự. Chấn thương thận cấp tính làm tăng nguy cơ mắc bệnh ESRD ở người cao tuổi. J Am Sóc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, và cộng sự. Dịch tễ học về tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân nguy kịch: nghiên cứu AKI-EPI đa quốc gia. Chăm sóc Chuyên sâu Med 2015;41:1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, và cộng sự. Dịch tễ học về tổn thương thận cấp tính ở trẻ em và thanh niên bị bệnh nặng. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI liên quan đến phẫu thuật tim. Clin J Am Sóc Nephrol 2015;10:500–14.
8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Chấn thương thận cấp tính: hướng dẫn chẩn đoán và quản lý. Am Fam Doctor 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, và cộng sự. Chấn thương thận cấp tính và bệnh thận mãn tính là những hội chứng liên quan đến nhau. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, và cộng sự. Thiết kế thử nghiệm lâm sàng trong AKI: báo cáo từ hội thảo NIDDK. Thử nghiệm bệnh nhân nhiễm trùng huyết và tại các cơ sở Bệnh viện được chọn. Clin J Am Sóc Nephrol 2012;7:856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Bệnh thận mãn tính sau chấn thương thận cấp tính: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Thận Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Sinh lý bệnh tế bào của tổn thương thận cấp do thiếu máu cục bộ. J Clin Invest 2011;121:4210–21.
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
