Hiệu quả của việc truyền tế bào gốc trung mô dây rốn trong điều trị AKI nặng: Một phác đồ cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
Nov 23, 2023
TRỪU TƯỢNG
Giới thiệuChấn thương thận cấp tính (AKI) là một vấn đề lâm sàng phổ biến và nghiêm trọng có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao, thời gian nằm viện dài và tiêu tốn nhiều nguồn lực chăm sóc sức khỏe. Khoảng một phần tư số người sống sót sau AKI sẽ mắc bệnh thận mãn tính. Tế bào gốc trung mô (MSC) là các tế bào gốc đa năng có đặc tính chống apoptotic, điều hòa miễn dịch, chống oxy hóa và tạo mạch. Do đó, MSC được coi là một liệu pháp mới đầy tiềm năng để điều trị AKI. Một số thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện nhưng kết quả không nhất quán. Thử nghiệm này điều tra xem liệu MSC có thể cải thiện khả năng phục hồi thận và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân AKI nặng hay không.Phương pháp và phân tíchMột trăm đối tượng bị AKI nặng sẽ tham gia vào thử nghiệm lâm sàng thiết kế song song, ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, mù quáng với bệnh nhân này. Những người tham gia sẽ được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hai liều MSC hoặc giả dược (nước muối) vào các ngày 0 và 7. Các dấu hiệu sinh học tiết niệu về tổn thương và phục hồi thận sẽ được đo bằng bộ dụng cụ ELISA có bán trên thị trường. Các thước đo kết quả chính là sự thay đổi mức độ chức năng thận trong vòng 28 ngày đầu tiên sau khi truyền MSC.Đạo đức và phổ biếnNghiên cứu đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức của Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc. Những kết quả của nghiên cứu sẽ được phổ biến thông qua các kênh công cộng và khoa học.Số đăng ký dùng thửNCT04194671.
Bấm vào đây để cistanche thảo mộc cho bệnh thận
GIỚI THIỆU
Chấn thương thận cấp tính (AKI) là một vấn đề sức khỏe cộng đồng toàn cầu được đặc trưng bởi sự mất chức năng thận đột ngột, có tác động quan trọng đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.1–3 Creatinine huyết thanh cao hơn có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong ở bệnh nhân mắc AKI. Những bệnh nhân bị AKI nặng, tức là những người có lượng creati 9 ban đầu tăng gấp đôi trong vòng 48 giờ hoặc lượng nước tiểu thải ra dưới 0,5 mL/kg/giờ trong hơn 12 giờ, có nhiều khả năng tử vong hơn hơn những bệnh nhân bị AKI nhẹ.4–6 Nhiều yếu tố, chẳng hạn như phẫu thuật, thiếu oxy, thuốc, nhiễm trùng huyết, viêm, chấn thương cơ học, can thiệp qua ống thông,7 mất ổn định huyết động và các thủ tục sau ghép tạng, có thể gây ra AKI.8 AKI là chủ yếu do chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (IRI), nhiễm trùng, thuốc và AKI có thể tiến triển thành bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc thậm chí là bệnh thận giai đoạn cuối.9 10 Khoảng 25% số người sống sót sau AKI sẽ phát triển bệnh CKD. 11 Hiệu quả của việc điều trị AKI, bao gồm cả điều trị triệu chứng và hỗ trợ, vẫn chưa đầy đủ. Vì vậy, điều quan trọng là phải phát triển một chiến lược điều trị hiệu quả để điều trị AKI nặng.
Cơ chế bệnh sinh của AKI bao gồm tổn thương ống thận cấp tính, tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS), kích hoạt phản ứng viêm, apoptosis tế bào biểu mô ống thận, thâm nhiễm tế bào viêm và giải phóng rộng rãi các cytokine tiền viêm.12–16 Do đó, làm giảm phản ứng miễn dịch và cải thiện mô thận tổn thương là một phương pháp điều trị tiềm năng cho AKI.
Tế bào gốc trung mô (MSC) đã được sử dụng trong các liệu pháp dựa trên tế bào để điều trị nhiều bệnh ở người.17 Hiệu quả điều trị của MSC là do tác dụng cận tiết. MSC đã được đề xuất là có các đặc tính điều hòa miễn dịch, chống viêm, chống oxy hóa, chống tế bào chết và phục hồi.18 19 MSC làm giảm đáng kể IRI cấp tính trong mô hình động vật.20–25 Do đó, việc ứng dụng lâm sàng của MSC để điều trị AKI đầy hứa hẹn. 17
Một số nghiên cứu lâm sàng đã được tiến hành (bảng 1).26–29 Kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp MSC đối với AKI sau phẫu thuật tim cho thấy rằng liệu pháp MSC ngăn ngừa sự suy giảm chức năng thận sau phẫu thuật tim, giảm thời gian nằm viện và nhu cầu tái nhập viện và điều trị. cải thiện kết quả lâu dài của chức năng thận.26 28 Tuy nhiên, một thử nghiệm lâm sàng khác đã chứng minh rằng việc truyền MSC dị sinh sau phẫu thuật tim không làm giảm thời gian phục hồi chức năng thận.27 Vì vẫn chưa biết liệu MSC có thể cải thiện hay không chức năng thận của bệnh nhân mắc AKI và vì AKI nặng có tỷ lệ tử vong cao, những kết quả này đã thôi thúc chúng tôi thiết kế một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) để kiểm tra tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp MSC đối với AKI.
PHƯƠNG PHÁP VÀ PHÂN TÍCH Thiết kế nghiên cứu
Chúng tôi đã thiết kế một thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược song song, ngẫu nhiên, mù quáng với bệnh nhân ở những bệnh nhân bị AKI nặng; chúng tôi sẽ chỉ định ngẫu nhiên bệnh nhân nhận MSC với liều 1×106 tế bào/kg hoặc giả dược vào ngày 0 và ngày 7. Tổng số tế bào sẽ không quá 1×108 mỗi người . Nghiên cứu tại một trung tâm này sẽ được thực hiện tại Khoa Thận, Trung tâm Y tế Số 1, Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc, Viện Thận học PLA Trung Quốc, Bắc Kinh, Trung Quốc. Tổng quan về nghiên cứu được trình bày trong Hình 1. Bất kỳ thay đổi về phương pháp nào trong thiết kế nghiên cứu hoặc cỡ mẫu, có khả năng ảnh hưởng đến kết quả về tính an toàn hoặc hiệu quả của bệnh nhân, sẽ được xác nhận bởi ủy ban đạo đức trước khi thực hiện.
Người tham gia nghiên cứu
Những người tham gia đáp ứng các tiêu chí sau sẽ được bao gồm: (1) AKI nặng, được định nghĩa là mức creatinine huyết thanh tăng hơn gấp đôi so với mức creatinine cơ bản trong vòng 48 giờ và/hoặc lượng nước tiểu đều đặn<0.5mL/kg/hour over 12 hours; the lowest serum creatinine value in the 3 months preceding inclusion was taken as the baseline value. If data are not available, the serum creatinine baseline value was estimated using the Modification of Diet in Renal Disease study (MDRD) equation assuming that the estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 75mL/min*1.73m2 ; (2) age between 18 and 65 years; (3) willingness to give written informed consent or have a legally acceptable representative willing to provide consent and (4) ability to comply with procedures and study visit schedule, including post-discharge follow-up.
Hình 1 Sơ đồ về hiệu quả của truyền uc-MSC đối với bệnh nhân AKI nặng. AKI, chấn thương thận cấp tính; uc MSC, tế bào gốc trung mô dây rốn.
Participants who meet any of the following criteria will be excluded: (1) AKI due to renal obstruction, glomerulonephritis, lupus nephritis, antineutrophil cytoplasmic antibody-related nephritis, antiglomerular-basement membrane antibody-mediated nephritis, cryoglobulinemia, thrombotic microangiopathy and purpura nephritis; (2) pregnancy or lactation; (3) allergic constitution; (4) previous haematopoietic stem cell transplantation or solid organ transplantation; (5) a history of benign or malignant tumours; (6) life expectancy less than 3 months; (7) known end-stage liver disease; (8) uncontrollable infection; (9) aged younger than 65 years old with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m2 ; (10) severe pulmonary dysfunction; (11) severe cardiac dysfunction, left ventricular ejection fraction less than 40%, or severe arrhythmia; (12) haemodynamic instability; (13) organ failure affecting more than two nonrenal organs; (14) vasculitis of any cause; (15) a history of chronic systemic infection of any cause; (16) investigator belief that the subject may need to increase the vasopressor dose to achieve and/or maintain haemodynamic stability; (17) systemic immunosuppressive therapy that has not been stabilised for more than 4 months, or, in the case of chronic corticosteroid therapy, a dose of >15 mg/ngày prednisone hoặc loại tương đương trong vòng 30 ngày qua; (18) số lượng tiểu cầu<25 000/µL or other severe haematological abnormalities causing the subject to be at risk of death; (19) mechanical ventilation requirements and (20) participation in other clinical trials.
Đạo đức và sự đồng ý có hiểu biết
Thử nghiệm hiện tại đã được Ủy ban Đạo đức của Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc phê duyệt vào tháng 4 năm 2019 (số hồ sơ: S2019-067-01). Nghiên cứu này được đăng ký tại Clini calTrials.gov. Cần có sự đồng ý rõ ràng (xem tệp bổ sung trực tuyến 1) mà bác sĩ điều tra nhận được trước khi đưa vào nghiên cứu đối với loại nghiên cứu này theo luật pháp Trung Quốc. Các biện pháp phòng ngừa sẽ được thực hiện để đảm bảo tính bảo mật thông tin của người tham gia trong và sau nghiên cứu lâm sàng
Sự che giấu ngẫu nhiên và phân bổ
Nghiên cứu hiện tại sẽ là một RCT song song làm mù bệnh nhân. Các chủ đề sẽ được đánh số theo thứ tự thời gian. Chuỗi số ngẫu nhiên được tạo bởi SPSS V.21.0 trước khi bắt đầu nghiên cứu sẽ được sử dụng để phân ngẫu nhiên bệnh nhân. Những con số được tạo ra này sẽ được lưu trữ trong phong bì dán kín mờ đục được đánh số thứ tự và sau khi được tạo ra, danh sách sẽ không thay đổi. Những người quản lý thuốc độc lập sẽ lưu trữ các phong bì, phong bì này sẽ được giấu kín với những người tham gia và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc cho đến khi phân tích dữ liệu. Bệnh nhân sẽ được chọn ngẫu nhiên 1:1 vào nhóm điều trị MSC hoặc nhóm đối chứng giả dược theo số ngẫu nhiên được chỉ định của họ.
Sự can thiệp
Việc tuyển dụng người tham gia sẽ diễn ra tại Khoa Thận của Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc. Các nhà điều tra sẽ giải thích chi tiết về quy trình nghiên cứu cho những người tham gia tiềm năng. Nếu bệnh nhân quyết định tham gia vào nghiên cứu này, họ sẽ phải ký vào mẫu đơn đồng ý. Hiệu quả và độ an toàn của MSC sẽ được so sánh giữa nhóm điều trị và nhóm đối chứng. Nhóm đối chứng sẽ chỉ nhận được 100mL nước muối thông thường, trong khi nhóm điều trị sẽ nhận được MSC+100mL nước muối thông thường. Bệnh nhân ở cả hai nhóm sẽ được điều trị thông thường theo khuyến nghị của bác sĩ điều trị theo Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng của KDIGO đối với AKI, bao gồm loại bỏ các nguyên nhân có thể khắc phục được, duy trì môi trường bên trong ổn định, hỗ trợ dinh dưỡng, điều trị chống nhiễm trùng, phòng ngừa và điều trị các biến chứng, bù nước và liệu pháp thay thế thận (RRT). Đoạn 4 MSC dây rốn (uc-MSC) sẽ được sử dụng. Những MSC này sẽ được sản xuất bởi một công ty được chứng nhận Thực hành Sản xuất Tốt ở Trung Quốc (Regend Therapeutics). Bệnh nhân trong nhóm điều trị sẽ được truyền tĩnh mạch hai lần với liều 1×106 tế bào/kg vào ngày 0 và 7. Liều MSC tối đa cho mỗi người sẽ không vượt quá 1×108 tế bào. Thời gian truyền sẽ dài hơn 30 phút. Trong quá trình truyền, các dấu hiệu sinh tồn sẽ được theo dõi liên tục. Thời gian điều trị sẽ càng sớm càng tốt và lý tưởng nhất là trong vòng 72 giờ kể từ khi được chẩn đoán lâm sàng về AKI nặng. Chúng tôi sẽ phân bổ các loại thuốc khác được sử dụng liên tục để điều trị các bệnh đồng thời, khối lượng và liều lượng của chúng sẽ không thay đổi trong suốt quá trình can thiệp điều trị. Việc sử dụng thuốc sẽ được ghi lại trong mẫu báo cáo ca bệnh (CRF). Tiêu chí để ngừng các biện pháp can thiệp được phân bổ cho một người tham gia thử nghiệm nhất định là: (1) các tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE); (2) xảy ra sai lệch nghiêm trọng trong quá trình thực hiện và (3) Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Trung Quốc đình chỉ thử nghiệm vì lý do nào đó.
chói mắt
Các túi truyền dịch mờ đục tương tự có nhãn hiệu khác nhau và đường truyền dịch màu đen sẽ được sử dụng cho cả hai nhóm để đảm bảo hình thức giống hệt nhau. Những người quản lý thuốc độc lập nhận được thông tin nhóm dựa trên số ngẫu nhiên sẽ thông báo cho y tá định lượng và các nhà điều tra chịu trách nhiệm tuyển dụng những người tham gia phân bổ nhóm. Sau đó, hỗn hợp thuốc sẽ được chuẩn bị và các túi sẽ được y tá định lượng dán nhãn A hoặc B trong phòng riêng. Những người tham gia sẽ không được biết về việc phân bổ can thiệp và các nhà phân tích thống kê. Các nhà điều tra và đội ngũ lâm sàng chăm sóc bệnh nhân (bác sĩ, y tá, v.v.) không bị mù. Điều kiện không gây mù mắt chỉ được phép trong trường hợp cấp cứu y tế.
Kết quả học tập
Kết quả chính là sự khác biệt về chức năng thận (creatinine) giữa hai nhóm (nhóm điều trị MSC so với nhóm đối chứng giả dược) trong vòng 28 ngày sau khi điều trị bằng MSC/giả dược. Các phép đo trong phòng thí nghiệm này được phân tích tại Phòng thí nghiệm Hóa học Lâm sàng Trung ương, Bệnh viện Đa khoa PLA Trung Quốc.
Các kết quả cuối cùng phụ như sau: 1. Tỷ lệ sống sót chung trong vòng 28 ngày sau khi được điều trị bằng MSC/giả dược. 2. Tỷ lệ sống sót chung trong vòng 3 tháng sau khi được điều trị bằng MSC/giả dược. 3. Lệ thuộc vào RRT trong vòng 3 tháng sau khi điều trị bằng MSC/giả dược. 4. Phục hồi thận hoàn toàn trong vòng 3 tháng sau khi được điều trị bằng MSC/giả dược (hồi phục hoàn toàn đề cập đến khả năng sống sót, không có RRT và creatinine huyết thanh (SCR) giảm xuống không quá 1,5 lần so với mức cơ bản. Creatinine cơ bản được xác định là giá trị creatinine huyết thanh thấp nhất trong 3 tháng trước khi đưa vào nghiên cứu; nếu không có dữ liệu, giá trị creatinine huyết thanh cơ bản được ước tính bằng phương trình MDRD với giả định rằng eGFR là 75mL/phút*1,73m2 .). 5. Phục hồi một phần thận trong vòng 3 tháng sau khi được điều trị bằng MSC (phục hồi một phần nghĩa là khả năng sống sót, không có RRT và SCR cao hơn 1,5 lần so với mức creatinine cơ bản). 6. ICU và thời gian nằm viện của những người sống sót và những người chết trong vòng 3 tháng sau khi được điều trị bằng MSC. 7. Tác dụng phụ trong vòng 3 tháng sau khi điều trị bằng MSC.
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
