Erythropoietin trong chấn thương thận cấp tính (EAK): một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên thực dụng

Để biết thêm thông tin. tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

trừu tượng

Tiểu sử: Điều trị bằng erythropoietin được thiết lập tốt cho bệnh thiếu máu ởbệnh thận mãn tínhbệnh nhân nhưng không được nghiên cứu kỹ ởchấn thương thận cấp tính.

Phương pháp: Đây là một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng thực dụng. Nó bao gồm 134 bệnh nhân nhập viện với bệnh thiếu máu được định nghĩa là hemoglobin<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0. 3 mg / dL trong vòng 48 giờ hoặc 1,5 lần so với đường cơ bản. Một cánh tay nhận được erythropoietin 4000 UI tái tổ hợp của người cách ngày một lần (can thiệp; n =67) và cánh tay thứ hai nhận được tiêu chuẩn chăm sóc (kiểm soát; n =67) ​​trong thời gian nằm viện cho đến khi xuất viện hoặc qua đời. Kết quả chính là nhu cầu truyền máu; kết quả thứ cấp là tử vong, hồi phục thận và nhu cầu lọc máu.

Kết quả: Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về nhu cầu truyền máu (RR {{0}}. {{1 0}} 5,95 phần trăm CI 0. 65.168: n =0855) , trong tình trạng thận phục hồi toàn bộ hoặc một phần (RR =0. 96,95 phần trăm CI0,81,1.15; p =0. 671), cần được lọc máu (RR =11. {{17 }}, 95 phần trăm CI0,62.195,08; p =0. 102) hoặc đang chết (RR =1. 43,95 phần trăm CI 0,58,3.53; p =0. 440) giữa erythropoietin và nhóm chứng. Kết luận: Điều trị bằng erythropoietin không ảnh hưởng đến việc truyền máu, phục hồi thận hoặc tử vong ở bệnh nhân chấn thương thận cấp tính thiếu máu.

Từ khóa: Chấn thương thận cấp tính (AKI), Thiếu máu, Erythropoietin (EPO), Hemoglobin, Tử vong, Lọc máu, Thử nghiệm lâm sàng thực dụng ngẫu nhiên

Nhấp vào đây để tìm hiểu về lợi ích của chiết xuất cistanche tubulosa

Tiểu sử

Vào đầu những năm 90, sau khi giải phóng erythropoietin tái tổ hợp ở người (rhuEPO), nhu cầu truyền máu để điều trị thiếu máu ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính đã được giảm thiểu []. Đây là một bước tiến mang tính cách mạng trong việc kiểm soát tình trạng thiếu máu do thận trong bệnh thận mãn tính và dẫn đến giảm đáng kể sự lây truyền viêm gan B và C trong quá trình lọc máu [2]. Tuy nhiên, sử dụng erythropoietin (EPO) để điều trị thiếu máu trong chấn thương thận cấp tính (AKI) vẫn còn nhiều tranh cãi.

AKI là một bệnh phổ biến với tỷ lệ mắc toàn cầu ước tính khoảng 21 phần trăm và có xu hướng xảy ra thường xuyên hơn ở cơ sở chăm sóc quan trọng [3]. Các tiêu chí RIFLE và AKIN cho định nghĩa AKI đã được hợp nhất bởi nhóm công tác Cải thiện Kết quả Toàn cầu về Bệnh thận (KDIGO). AKI được định nghĩa là sự gia tăng creatinine huyết thanh （SCr） Lớn hơn hoặc bằng 0. 3 mg / dL （Lớn hơn hoặc bằng 26,5 μmol / L） trong vòng 48 giờ hoặc tăng SCr đến Lớn hơn hoặc bằng 1,5 lần mức cơ bản trong vòng 7 ngày qua hoặc lượng nước tiểu là<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">bệnh thận. Vì vậy, điều cần thiết là phải phòng ngừa truyền máu ở bệnh nhân AKI.

Chúng tôi đã tìm kiếm tài liệu về "erythropoietin người tái tổ hợp" hoặc "erythropoietin" và "bệnh thận cấp tính"suy thận cấp tính"hoặc" chấn thương thận cấp tính ". Kết quả tìm kiếm không cho thấy bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào đánh giá việc sử dụng rHuEPO trong AKI. Trong suốt bài báo này, vì mục đích đơn giản hóa, chúng tôi sẽ sử dụng thuật ngữ erythropoietin (EPO) thay vì erythropoietin người tái tổ hợp (rHuEPO). Dựa trên tài liệu, một số nghiên cứu đã đánh giá vai trò của EPO trước khi xảy ra AKI để ngăn ngừa chấn thương thận ở bệnh nhân phẫu thuật tim và bệnh thận do thuốc cản quang với kết quả mâu thuẫn [9-14]. Một số nghiên cứu thực nghiệm đã chứng minh tác dụng thuận lợi của EPO và darbepoetin đối với chứng thiếu máu cục bộ tổn thương thận ở chuột [15, 16]. Một phân tích tổng hợp của 10 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, trong đó phần lớn bệnh nhân được dùng một liều EPO duy nhất đã kết luận rằng EPO không ngăn ngừa được AKI hoặc chứng dial-ysis hoặc tử vong [17]. Hai lâm sàng gần đây các thử nghiệm sử dụng EPO liều cao 40, 000 UI hàng tuần sau khi ngừng tim và chấn thương sọ não không cho thấy bất kỳ sự ngăn ngừa AKI nào và do đó không có tác dụng bảo vệ thận [18,19].

Vai trò của EPO sau sự xuất hiện của AKI chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng. Năm 2005, một nghiên cứu hồi cứu cho thấy điều trị EPO ở bệnh nhân suy thận cấp không làm giảm nhu cầu truyền máu, khả năng hồi phục của thận, hoặc sự sống còn của bệnh nhân [20]. Tuy nhiên, nó bao gồm nhiều hạn chế như liều lượng EPOused thấp và thiết kế hồi cứu [20,21]. Một thử nghiệm lâm sàng gần đây trên trẻ em bị hội chứng urê huyết tán huyết cho thấy sự giảm lượng truyền máu ở những bệnh nhân được điều trị EPO nhưng nó chỉ bao gồm 10 trẻ [22]. Vì vậy, một thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu tác dụng của điều trị EPO ở bệnh nhân AKI bị thiếu máu là cần thiết. Mục tiêu chính của thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này là để so sánh nhu cầu truyền hồng cầu ở bệnh nhân AKI và thiếu máu cho dù nhận rHuEPO hay không. Các mục tiêu phụ là so sánh khả năng sống sót của thận, nhu cầu lọc máu và tử vong của bệnh nhân giữa hai nhóm.

Phương pháp

Thiết kế thử nghiệm

Đây là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng, đa trung tâm, thực dụng. Bệnh nhân được phân chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 vào một trong hai nhóm. Nhóm can thiệp được điều trị EPO và nhóm chứng được chăm sóc tiêu chuẩn không có EPO. Nghiên cứu này nhằm so sánh ảnh hưởng của việc sử dụng EPO đối với nhu cầu truyền máu và các kết quả khác trong chấn thương thận cấp có thiếu máu so với không sử dụng EPO.

Người tham gia và tiêu chí đủ điều kiện

Các bệnh nhân tham gia thử nghiệm này được nhận vào một trong năm bệnh viện nơi các điều tra viên của nghiên cứu này đang hành nghề: Bệnh viện Saint-George Ajaltoun, Trung tâm Y tế Bellevue, Bệnh viện Serhal, Bệnh viện Sacre-Coeur và Viện Y tế Trung Đông.

All adult patients>18 tuổi nhập viện vì chấn thương thận cấp và thiếu máu đủ tiêu chuẩn. Tổn thương thận cấp tính được xác định dựa trên tiêu chí RIFLE, AKIN và KDIGO, khi mức tăng creatinine huyết thanh Lớn hơn hoặc bằng 0. 3 mg / dL trong vòng 48 giờ hoặc 1,5 lần so với mức ban đầu. Thiếu máu được xác định trong thử nghiệm này là cần erythropoietin nếu Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">viêmnguyên nhân và vì thời gian bắt đầu tác dụng của erythropoietin mất vài ngày, chúng tôi bắt đầu dùng erythropoietin trước khi bệnh nhân đạt đến mức hemoglobin thấp hơn. Những bệnh nhân đủ điều kiện đã được đưa vào sau khi họ đồng ý tham gia.

Tiêu chí loại trừ là: phụ nữ có thai, bệnh nhân bị bệnh nan y, đang chảy máu, bệnh nhân thalassemia thể nặng hoặc nhẹ, bệnh nhân đang lọc máu và bệnh nhân đang dùng rHuEPO hoặc bất kỳ chất kích thích tạo hồng cầu nào (ESA) trước khi nhập viện.

Thu thập dữ liệu

Dữ liệu về nguyên nhân được cho là của chấn thương thận cấp, bệnh đi kèm, thuốc và kết quả xét nghiệm được thu thập từ hồ sơ bệnh án của bệnh nhân. Các biến số sau được nghiên cứu: tuổi, giới tính, độ cao nhà, chỉ số khối cơ thể (BMI), tiểu đường, tình trạng hút thuốc hiện tại, tăng huyết áp, tăng lipid máu, bệnh tim mạch trước đó, bệnh viêm mãn tính, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính trước đó (COPD), creatinin huyết thanh ban đầu (Scr) có sẵn trong hồ sơ y tế gần đây nhất của bệnh nhân (với mức lọc cầu thận ước tính tương ứng (eGFR) bằng cách sử dụng phương trình CKD-EPI), Scr, mức hemoglobin và Protein phản ứng C (CRP) tại thời điểm chẩn đoán AKI (T1) và trước khi xuất viện hoặc tử vong (T2). Chúng tôi cũng thu thập phosphate huyết thanh, canxi, albumin, bicarbonate, bạch cầu, tiểu cầu, ferritin, độ bão hòa transferrin (TSAT), LDH, vitamin B12, axit folic, số lượng hồng cầu lưới, axit uric và CPK. Dữ liệu về lượng thuốc trước đó đã được thu thập: sắt, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc hạ huyết áp đặc biệt là thuốc ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (Raasi) như thuốc ức chế men chuyển (ACE) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB) ), thuốc chống kết tập tiểu cầu và chống đông máu, liệu pháp hạ urat, kháng sinh, điều trị ức chế miễn dịch và corticosteroid. Thuốc được sử dụng trong thời gian nhập viện được thu thập, đặc biệt là thuốc vận mạch như noradrenaline, dopamine, furosemide, kháng sinh, thuốc chống đông máu, vitamin, dinh dưỡng qua đường ruột hoặc đường tiêu hóa và thuốc ức chế bơm proton. Dữ liệu bao gồm số lượng đơn vị hồng cầu đóng gói được truyền trong quá trình nhập viện, thời gian nằm viện trung bình (LOS), thiểu niệu ở bất kỳ giai đoạn nào của AKI, nhu cầu lọc máu và số ngày cho đến khi thận phục hồi được thu thập. Các sự kiện bất lợi cũng được ghi nhận như bất kỳ sự kiện huyết khối nào.

Cân nhắc về đạo đức

Nghiên cứu đã được sự chấp thuận của ủy ban đạo đức của Đại học Saint-Joseph số CE-HDF1115 và phù hợp với Tuyên bố Helsinki năm 1975. Các bệnh nhân đã ký sự đồng ý trước khi tham gia thử nghiệm. Bản thử nghiệm được đăng ký trên ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17/01/2018). Bệnh nhân hoặc một thành viên trong gia đình của bệnh nhân đã đồng ý đã thông báo. Mỗi người tham gia được gán hai số, một cho đơn vị và một cho mỗi cá nhân. Nhà phân tích dữ liệu đã bị mù về việc phân bổ nhóm.

Các biện pháp can thiệp

Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào một trong hai nhóm: Nhóm 1 nhận erythropoietin (EPO) 4000 UI cách ngày tiêm dưới da (ba liều mỗi tuần) cho đến khi xuất viện hoặc tử vong và dự kiến ​​ngừng điều trị EPO nếu Hb đạt 12 g / dl trở lên. Nhóm 2 được đối xử bình thường. Điều trị được bắt đầu trong vòng 24 giờ sau khi chẩn đoán đồng thời AKI và thiếu máu.

Kết quả

Kết cục chính: Cần truyền hồng cầu trong thời gian nằm viện.

Kết quả phụ

- Phục hồi bình thường cho dù phục hồi hoàn toàn được xác định là giảm creatinin huyết thanh khi xuất viện về mức cơ bản của bệnh nhân hoặc xuống dưới 1,5 mg / dl hoặc phục hồi một phần được xác định bằng bất kỳ sự giảm creatinin huyết thanh nào khi xuất viện.

-Cần lọc máu. -Mọi nguyên nhân tử vong.

Tính toán cỡ mẫu: Chúng tôi đưa ra giả định rằng nhu cầu truyền máu sẽ giảm 40% nhờ can thiệp (điều trị EPO). Nếu chúng ta xem xét alpha hai mặt là 5 phần trăm và lũy thừa là 80 phần trăm và kích thước hiệu ứng =0. 4 (kích thước hiệu ứng của Cohen, tức là trung bình được chuẩn hóa), tổng kích thước mẫu cần thiết sẽ là 198 bệnh nhân, 99 bệnh nhân trong mỗi cánh tay.

Ngẫu nhiên: Bệnh nhân được chỉ định nhận EPO hoặc không, sử dụng tỷ lệ phân bổ l: 1. Chúng tôi đã sử dụng kế hoạch ngẫu nhiên hóa từ www.randomization.com để tạo chuỗi phân bổ ngẫu nhiên. Mỗi khi một trong các điều tra viên ghi danh một người tham gia mới, những người khác sẽ được thông báo. Là một thử nghiệm thực dụng, các điều tra viên và bệnh nhân không bị mù trong việc điều trị.

Thử nghiệm thực dụng: Sau khi phân tích ngẫu nhiên, các điều tra viên được tự do điều trị và quản lý bệnh nhân dựa trên thực hành thông thường trong thế giới thực của họ.

Thời gian tham gia: Mọi bệnh nhân được theo dõi từ ngày đầu tiên bị chấn thương thận cấp tính cho đến khi xuất viện hoặc chuyển viện hoặc tử vong.

Phân tích thống kê

Các biến liên tục được trình bày dưới dạng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (SD) nếu được phân phối chuẩn và khi phạm vi trung vị và liên phần (IQR) bị lệch. Các biến phân loại được báo cáo dưới dạng số và tỷ lệ phần trăm. Sự khác biệt giữa hai nhóm của thử nghiệm được so sánh bằng cách sử dụng kiểm định Chi-Square cho các biến phân loại và kiểm định Mann-Whitney hoặc t-độc lập cho các biến liên tục. Tỷ lệ rủi ro được tính toán cho mỗi kết quả với khoảng tin cậy (CI). Một phân tích hồi quy phân loại được thực hiện để đánh giá các yếu tố liên quan đến từng kết quả trong hai nhóm của thử nghiệm. Phân tích thống kê được thực hiện bằng Gói thống kê cho Khoa học xã hội (IBM SPSS, phiên bản 24). Giá trị p của<0.05 was="" considered="" statistically="">

Tính đến ngày 25 / 0 8/2021, tổng số 134 bệnh nhân đã được thu nhận vào nghiên cứu, chiếm 68% cỡ mẫu theo kế hoạch. Không thể tuyển thêm bệnh nhân nào trong vài tháng do đợt bùng phát Covid -19 và việc quản lý bệnh nhân thông thường bị gián đoạn. PI, các nhà điều tra, nhà thống kê và ủy ban đạo đức đã đưa ra quyết định chấm dứt sớm quá trình thử nghiệm, do tỷ lệ tuyển dụng buộc phải bằng không và gần như không thể đạt được cỡ mẫu theo kế hoạch trong một thời gian hợp lý. Một phân tích công suất hậu kỳ đã được thực hiện cho kết quả chính vì mục đích minh bạch, tính toán công suất để phát hiện kích thước ảnh hưởng theo kế hoạch ban đầu là 0,4 với kích thước mẫu hiệu quả (tham khảo: Nhà thống kê 20 phần trăm: Công suất quan sát được và phải làm gì nếu biên tập viên yêu cầu phân tích sức mạnh hậu học (daniel-lakens.blogspot.com)). Phân tích công suất được thực hiện bằng phần mềm GPower v3.192 (ref: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G * Power 3: Phân tích công suất thống kê linh hoạt chương trình cho khoa học xã hội, hành vi và y sinh. Phương pháp Nghiên cứu Hành vi, 39, 175-191).

Kết quả

Luồng người tham gia

Một trăm ba mươi tư bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận erythropoietin (n =67) hoặc tiêu chuẩn chăm sóc (n =67). Không có bệnh nhân nào bị mất hoặc bị loại trừ sau khi phân nhóm ngẫu nhiên (Hình 1). Tất cả bệnh nhân trong nhóm EPO đều được điều trị cho đến khi xuất viện hoặc tử vong.

Tuyển dụng

Thử nghiệm đã bị chấm dứt trước khi đạt được mẫu kế hoạch là 198 bệnh nhân vì việc tuyển dụng chậm. Trong thời kỳ đỉnh điểm của đại dịch bệnh do coronavirus (COVID -19), không có bệnh nhân nào được bao gồm.

Dữ liệu cơ sở

Nhân khẩu học và các đặc điểm lâm sàng và sinh học cơ bản của cả hai nhóm được liệt kê trong Bảng 1. Hemoglobin T2 (sau khi điều trị bằng EPO) không vượt quá 12 g / dL ở tất cả các bệnh nhân, điều trị này không được dừng lại ở bất kỳ bệnh nhân nào. Bảy trong số 134 bệnh nhân bị thiếu giá trị creatinine huyết thanh trước đó hoặc eGFR ban đầu.

Kết quả

Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về nhu cầu truyền máu (RR =1. 0 5,95 phần trăm CI 0. 65,1,68; p =0. 855), trong thận phục hồi toàn bộ hoặc một phần (RR {{1 0}}. 96,95 phần trăm CI 0. 81,1.15; p =0. 671), cần lọc máu (RR { {19}}. 00, 95 phần trăm CI 0,62,195,08; p =0. 102) hoặc đang chết (RR =1. 43,95 phần trăm CI 0,58,3.53; p {{ 35}}. 440) giữa EPO và nhóm kiểm soát (Bảng 2).

Phân tích phụ trợ

Một phân tích hồi quy các yếu tố liên quan đến kết cục chính (Bảng 3) và phụ (Bảng 4 và 5) cho thấy hemoglobin tại thời điểm chẩn đoán AKI (T1) có liên quan đáng kể đến nhu cầu truyền máu ở cả hai cánh tay. Các phân tích đa biến về các yếu tố liên quan đến ba kết quả được mô tả trong Bảng S1, S2 và S3.

Tác hại

Không có tác dụng phụ của điều trị được ghi nhận, đặc biệt là các biến cố huyết khối tắc mạch, trong thời gian bệnh nhân nhập viện.

Thảo luận

Đây là thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đầu tiên đánh giá vai trò của điều trị bằng erythropoietin ở bệnh nhân nhập viện do chấn thương thận cấp và thiếu máu. Nó không có lợi ích gì đối với nhu cầu truyền máu hoặc phục hồi thận hoặc sự sống sót của bệnh nhân. Điều này phù hợp với kết quả của nghiên cứu hồi cứu của Park và cộng sự năm 2005 đánh giá 187 bệnh nhân trong đó có 71 bệnh nhân được dùng erythropoietin ba lần mỗi tuần với liều trung bình 112 U / kg / tuần [20]. Người ta cho rằng thiết kế hồi cứu của nghiên cứu đó và liều lượng erythropoietin thấp đã ngăn cản tác dụng tích cực của erythropoietin đối với việc giảm truyền máu ở bệnh nhân chấn thương thận cấp tính. Tuy nhiên, trong thử nghiệm của chúng tôi, erythropoietin đã được dùng với liều trung bình 150 UI / kg trong thời gian trung bình 8-9 ngày và vẫn không có lợi. Vẫn chưa rõ liệu liều cao hơn nhiều có thể bảo vệ bệnh nhân AKI không được truyền máu hay không. Một nghiên cứu gần đây trên chuột cho thấy ảnh hưởng hình chữ U của thụ thể EPO đối với tiên lượng bệnh thận sau chấn thương thận cấp tính [23]. Liều cao 40, 000 UIof EPO được sử dụng hàng tuần đã được nghiên cứu bởi Corwin và cộng sự trong năm 2002 và 2007 ở những bệnh nhân bị bệnh nặng được nhận thiếu máu [24, 25]. Bệnh nhân của họ không có AKI khi nhập viện nhưng mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá khả năng giảm truyền máu với EPO [25]. Năm 2002, họ phát hiện ra rằng những bệnh nhân được điều trị bằng EPO ít cần truyền máu hơn nhưng lại có cùng tỷ lệ tử vong với nhóm chứng [24]. [25]. Corwin và cộng sự. Do sự khác biệt này trong kết quả của hai thử nghiệm là thử nghiệm TRICC đã thay đổi thực hành tại các đơn vị chăm sóc quan trọng và giảm nhu cầu truyền máu cho đến khi nồng độ hemoglobin rất thấp [25]. Tuy nhiên, khi Corwin et al. chia mẫu của họ cho những người được nhận vì chấn thương, ở độ tuổi 40, so với những người được nhận vì lý do y tế và phẫu thuật, ở độ tuổi 60, điều trị EPO có lợi ở nhóm chấn thương [25]. Nghiên cứu của chúng tôi bao gồm những bệnh nhân cao tuổi ở độ tuổi 70 và kết quả của chúng tôi cũng phù hợp với nhóm người cao tuổi của Corwin et al.

Một câu hỏi khác đáng được nghiên cứu trong tương lai là liệu việc dùng đồng thời với sắt có thể giúp duy trì mức hemoglobin ở mức chấp nhận được hay không. Bệnh nhân của chúng tôi có các đặc điểm của tình trạng thiếu sắt chức năng. Ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính, thiếu sắt chức năng được định nghĩa là mức TSAT<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Một phát hiện thú vị trong nghiên cứu của chúng tôi là mối liên hệ giữa nồng độ hemoglobin thấp tại thời điểm chẩn đoán AKI với kết quả tử vong. Nhu cầu truyền máu cũng liên quan đến tỷ lệ tử vong. Mối liên quan này có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân không dùng erythropoietin. Thiếu máu có liên quan đến tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính [27]. Sự kết hợp của thiếu máu và tổn thương thận cấp tính đã được chứng minh là có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong ở một số quần thể như bệnh nhân trải qua phẫu thuật ghép nối động mạch vành hoặc bệnh nhân bị suy tim mãn tính. Tuy nhiên, mối liên quan này không nhất quán trong tất cả các nghiên cứu và một thuần tập hồi cứu gồm 211 bệnh nhân vào năm 2013 không tìm thấy thiếu máu ảnh hưởng đến thận hoặc sự sống còn của bệnh nhân [30].

Mức protein C-Reactive trước khi tử vong hoặc xuất viện, tình trạng thận kém hồi phục, và việc sử dụng máy ép mạch là những yếu tố liên quan đáng kể nhất đến tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân AKI của chúng tôi. Thật vậy, thiếu đáp ứng với điều trị, các dấu hiệu viêm dai dẳng, và huyết động không ổn định ở bệnh nhân nhiễm trùng AKI là những yếu tố tiên lượng nổi bật nhất. Điều này phù hợp với các nghiên cứu trước đây từ các quốc gia khác nhau [31,32]. Một đánh giá có hệ thống vào năm 2013 trên 154 nghiên cứu lớn đánh giá tỷ lệ mắc AKI trên thế giới và tỷ lệ tử vong liên quan đã chứng minh tỷ lệ tử vong do AKI phân bổ gộp là 23,9% và tỷ lệ đó đang giảm dần theo thời gian [33]. Tỷ lệ tử vong thấp trong nhóm bệnh nhân của chúng tôi không quá 15% có thể là do chẩn đoán sớm và quản lý AKI trong môi trường thử nghiệm lâm sàng này.

Một số bài học đã được rút ra trong quá trình thử nghiệm này. Thứ nhất, thiếu máu không phổ biến ở bệnh nhân bệnh thận cấp tính như đã báo cáo trước đây [5]. Đúng là chúng tôi đã đánh giá 150 bệnh nhân bị AKI và thiếu máu để đủ tiêu chuẩn nhưng để đạt được bước này của quy trình, chúng tôi phải xem xét tất cả các bệnh nhân AKI và liệu họ có hemoglobin dưới 11 g / dL hay không. Chúng tôi không ghi nhận chính xác số lượng bệnh nhân AKI nhập viện nhưng chúng tôi ước tính rằng một nửa trong số họ không có hemoglobin thấp. Vì vậy, việc tuyển dụng cho thử việc này diễn ra rất chậm. Điều này cần được xem xét trong các thử nghiệm trong tương lai để bao gồm số lượng trung tâm cao hơn để tiếp cận với số lượng bệnh nhân cao hơn. Thứ hai, chúng tôi đưa vào nghiên cứu những bệnh nhân có AKI thuộc tất cả các nguyên nhân. Bệnh nhân có nguyên nhân trước thận thuyên giảm rất nhanh và nhóm bệnh nhân này có lẽ không nên được đưa vào các thử nghiệm trong tương lai để đánh giá việc điều trị bằng erythropoietin mà hiệu quả cần có thời gian. Thứ ba, việc bổ sung sắt ở bệnh nhân AKI bị thiếu máu cần được nghiên cứu thêm xem có hay không có EPO, có tính đến tỷ lệ thiếu sắt chức năng cao ở nhóm bệnh nhân này. Cuối cùng, chừng nào các thử nghiệm EPO ở AKI hoặc các cơ sở chăm sóc quan trọng không cho thấy lợi ích về tỷ lệ tử vong và miễn là liều cao hơn có thể gây ra các biến chứng huyết khối tắc mạch, thì điểm cuối của các thử nghiệm này nên tập trung nhiều hơn vào các kết quả do bệnh nhân báo cáo như đã được Drüeke T. thảo luận. liên quan đến việc sử dụng ESA ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính [34].

Hạn chế

Thử nghiệm của chúng tôi có một số điểm mạnh và hạn chế. Đây là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên nghiên cứu tác dụng của erythropoietin ở bệnh nhân thiếu máu và chấn thương thận cấp tính. Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm và thiết kế thực dụng phản ánh tốt hơn hiệu quả của phương pháp điều trị này trong thực tế thế giới [35].

Hạn chế chính là sức mạnh và việc tuyển dụng 68 phần trăm mẫu mong muốn.

Kết luận, thử nghiệm thực tế này cho thấy điều trị bằng erythropoietin không ảnh hưởng đến nhu cầu truyền máu, phục hồi thận hoặc tử vong ở bệnh nhân chấn thương thận cấp tính thiếu máu.