Tính toán thực nghiệm về hàm lượng kim loại trong kem làm trắng da và điều tra lý thuyết về tác dụng sinh học của chúng đối với enzym Tyrosinase

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

trừu tượng

Nhu cầu vềLàm trắng dakem (SWC) đã tăng lên nhanh chóng trên toàn thế giới do sự gia tăng mạnh mẽ của các quảng cáo sản phẩm trên các phương tiện truyền thông và nhận thức ngày càng tăng. Kim loại có mặt dưới dạng tạp chất hoặc được thêm vào một cách có chủ ý trong kem và có thể có tác dụng phụ đối với người sử dụng. Nghiên cứu này được thực hiện để xác định nội dung củakim loạichẳng hạn như thủy ngân (Hg), cadmium (Cd), chì (Pb), asen (As), crom (Cr), niken (Ni), coban (Co), đồng (Cu), kẽm (Zn) và sắt ( Fe) trong mười lăm loại kem làm trắng da được bán tại các cửa hàng địa phương ở Islamabad, Pakistan. Nồng độ của các kim loại được phân tích bằng một máy đo quang phổ quang phổ plasma kết hợp cảm ứng (ICP-OES) sau khi phân hủy bằng hỗn hợp HNO3, HCl và H2O2. CácLàm trắng daCác loại kem được phát hiện có nồng độ kim loại tính bằng phần triệu (ppm) trong khoảng sau: Hg (1. 0 - 18,21 0 ppm), Co (0. 1992–1.9931 ppm), Cr (1. 0 453–2.7455 ppm), Cu ({{2 0}}. 6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958 ppm), Pb (0,2997–4,7287 ppm) và Zn (7819,2–39,696,7 ppm). As và Cd không được phát hiện trong bất kỳ loại kem nào trong số mười lăm loại kem làm trắng da. Để làm sáng tỏ cơ chế sản xuất melanin thấp hơn khi có nhiềukim loại, một nghiên cứu phân tử đã được thực hiện bằng cách sử dụng phần mềm Môi trường hoạt động phân tử (MOE). Một mối tương quan tốt đã được quan sát thấy các phát hiện thực nghiệm và các nghiên cứu gắn kết phân tử.

Từ khóa: Làm trắng dacác loại kem.Kim loại. Kết nối phân tử. Độc tính

cistanche có thể cải thiện làm trắng da

Giới thiệu

Công bằng được coi là vẻ đẹp, sự duyên dáng và địa vị xã hội cao trên toàn cầu ở hầu hết các cộng đồng. Điều này khuyến khích hầu hết phụ nữ tham gia vàoLàm trắng da. Các loại kem, thuốc mỡ, dung dịch và gel làm trắng da được cả nam giới và nữ giới sử dụng để cải thiện vẻ ngoài của da hoặc chống tàn nhang [1]. Trong vài thập kỷ gần đây, các sản phẩm này chủ yếu được sử dụng để làm đẹp [2]. Các kim loại được thêm vào các sản phẩm làm trắng da một cách cố ý hoặc vô ý và người tiêu dùng hầu như không biết về sự hiện diện của chúng. Tiếp xúc của con người vớikim loạitrong kem làm trắng da xảy ra chủ yếu qua da. Các sản phẩm này được áp dụng cho toàn bộ bề mặt của cơ thể hoặc các khu vực hạn chế. Một số SWC vẫn tiếp xúc với da trong vài giờ hoặc vài ngày trong khi những chất khác bị trôi đi ngay sau khi bôi [3]. Việc sử dụng liên tục kem làm trắng sẽ làm tích tụ kim loại trong cơ thể theo thời gian và những kim loại này được biết đến là nguyên nhân gây ra nhiều loại bệnh mãn tính như ung thư; rối loạn sinh sản, phát triển và thần kinh; viêm da tiếp xúc; tóc giòn; và rụng tóc [4]. Một số kim loại là chất gây rối loạn nội tiết mạnh và độc tố hô hấp.Kim loạichẳng hạn như Cr, Ni và Co là những chất khử nhạy cảm nổi tiếng, trong khi Cd, As, Pb và Hg gây độc [4–6]. Như, Cd, Co, Cr, Ni, Pb và Hg và các hợp chất của chúng nằm trong số 1000 hóa chất được liệt kê là thành phần cố ý bị cấm đối với mỹ phẩm trong Phụ lục II của Chỉ thị 76/768 / EEC của Hội đồng Châu Âu vì chúng được coi là không an toàn do tính chất độc hại của chúng [ 4]. Các dạng mỹ phẩm khác nhau bao gồm bột, kem nền,Làm trắng dakem, son môi và son bóng, và kem dưỡng da được phụ nữ trên khắp thế giới sử dụng để nâng cao vẻ ngoài của làn da. Các nồng độ khác nhau của các kim loại (như As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) đã được tìm thấy trong nhiều sản phẩm bao gồm bút kẻ mắt, cây lá móng, hình xăm, thuốc bôi và thuốc xịt tóc [7], son môi, kem dưỡng ẩm môi và son môi [7, số 8]. Cd, Cr, Cu, Pb và Ni có mặt trong mascara, bút chì kẻ mắt, kem dưỡng thể và mặt, kem chống nắng, vaseline, và mỹ phẩm bổ sung như kem dưỡng mắt. Trong số các mẫu thử nghiệm, khol được chỉ ra là có hàm lượng cao nhất trong hầu hết cáckim loại[9]. Hơn nữa, hàm lượng kim loại cao cũng được phát hiện trong 91 mẫu sơn phủ mặt, và hàm lượng Zn rất cao [10]. Trong một nghiên cứu gần đây, năm kim loại (Cd, Cr, Fe, Ni vàPb) đã được định lượng trong các nhãn hiệu khác nhau của kem dưỡng da, kem nền, kem làm trắng da, son môi, thuốc nhuộm tóc và kem chống nắng và giá trị nguy cơ ung thư suốt đời (LCR) đã được tìm thấy cao hơn giới hạn cho phép trong tất cả các sản phẩm mỹ phẩm ngoại trừ son môi [11]. Do đó, thường xuyên theo dõi mỹ phẩm và thông tin chính xác về sự hiện diện của kim loại trongLàm trắng dakem là cần thiết cho việc đánh giá độ an toàn của việc sử dụng các sản phẩm này do các mối quan tâm về sức khỏe cộng đồng trên toàn thế giới [4, 12].

Trong nghiên cứu này, 15 mẫuLàm trắng dakem (SWC) được phân tích hàm lượng Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As và Cd, và mô hình liên kết của chúng với mục tiêu da được xác định bằng các nghiên cứu tính toán. Phép thử phân tử được định nghĩa là một bài toán tối ưu hóa, xác định hướng "phù hợp nhất" của phối tử liên kết mục tiêu cụ thể cần quan tâm và được sử dụng để dự đoán cấu trúc của phức hợp liên phân tử được hình thành giữa hai hoặc nhiều phân tử. Có thể có một số sự phù hợp lẫn nhau khi liên kết xảy ra, thường được gọi là các chế độ liên kết [13]. Nó cung cấp thông tin hữu ích về tương tác với thụ thể drug và thường được sử dụng để dự đoán hướng liên kết của các ứng viên thuốc phân tử nhỏ với mục tiêu protein của chúng để dự đoán ái lực và hoạt tính của phân tử nhỏ [14].

thành phần tự nhiên Echinacoside củaCistanche

Nguyên liệu và phương pháp

Thu thập mẫu và chiết xuất kim loại

Mười lămLàm trắng dacác loại kem bao gồm một loại kem nhập khẩu để so sánh đã được mua từ các cửa hàng địa phương của {{0}}, Islamabad, Pakistan, dựa trên mức độ phổ biến của thương hiệu, cụ thể là L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG) và Nisa Extra Glowing (NS). Giá của SWC dao động trong khoảng 250 đến 1500PKR. Thông tin chi tiết của từng sản phẩm như màu sắc, ngày sản xuất, hạn sử dụng, thông tin chi tiết về nhà sản xuất, trọng lượng tịnh và thành phố / địa điểm lấy mẫu được cung cấp trong Bảng S1 (Thông tin bổ sung). Tất cả các thuốc thử được sử dụng là axit nitric loại phân tích (HNO 3 69 phần trăm; BDH, Anh), axit clohydric (HCl 37 phần trăm; Sigma-Aldrich, Đức), andhydrogen peroxide (H2O 2 35 phần trăm; Sigma- Aldrich, Đức). Tất cả các thiết bị được sử dụng trong quá trình chiết xuất kim loại đều được rửa sạch trước bằng HNO3 10% và nước cất. Một gam của mỗi mẫu kem được cho vào bình 250- mL và thêm 20 mL hỗn hợp HNO3 vàH2O2. Các mẫu được bao phủ bằng ống acondenser và để yên qua đêm ở nhiệt độ phòng. Sau đó, hỗn hợp được đun nóng với sự hồi lưu liên tục trong 4–5 giờ trên bếp điện ở 70–100 độ. Thêm dung dịch HCl và HNO3 đến khi không có khói màu nâu xuất hiện. Làm bay hơi các mẫu đến khô và để nguội [15, 16]. Tất cả các mẫu cùng với mẫu trắng được phân hủy làm ba lần, pha loãng thành 10 ml bằng nước cất và được lọc bằng cách sử dụng bộ lọc ống tiêm0. 45- μm trước khi phân tích trên ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, Vương quốc Anh). Quy trình chi tiết của phép phân tích kim loại và đường nhạy nhất để phân tíchkim loạiđược trình bày trong Bảng. S2 của thông tin bổ sung.

thể hình cistanche

Nghiên cứu tài liệu phân tử

Để hiểu rõ hơn về các mô hình ràng buộc hiệu quả của các liên kết (nặngkim loại) với đích (enzym tyrosinase), các nghiên cứu gắn kết phân tử đã được thực hiện. Phần mềm được sử dụng để nghiên cứu mô hình liên kết của các phối tử là Molecular OperatingEn environment (MOE) phiên bản 2016.08 của ChemicalComputing Group Inc. Cấu trúc 2D của những phối tử này được xây dựng bằng công cụ trình tạo của MOE và được lưu ở định dạng tệp MDB. Đối với chế độ mẫu liên kết của thuốc tiêu chuẩn và thuốc nặngkim loại, một protein đích phù hợp, tyrosinase 1 (TYRP1 của người, mã PDB: 5M8N), đã được chọn. ). Các cấu trúc này được proton hóa 3D và năng lượng được giảm thiểu sau khi loại bỏ các phân tử nước, và tất cả các nguyên tử hydro có dạng hình học tiêu chuẩn được thêm vào cấu trúc. Site Finder được sử dụng để tìm kiếm xác nhận có hệ thống về các thông số mặc định của mô hình kết quả với gradient RMS là 0. 0001 kcal / mol. Protein bao gồm 4 chuỗi A, B, C và D. Để xác định vị trí hoạt động của protein , công cụ Site Finder của MOE đã được sử dụng. Chuỗi dài nhất đã được chọn theo giao thức và được áp dụng. Các trung tâm alpha được tạo ra sau đó là việc chèn các hình nộm; các dockingwas biểu diễn cùng với các nguyên tử giả. Mười định dạng được tạo cho mỗi phối tử. Dạng năng lượng liên kết thấp nhất của mỗi phối tử được chọn để phân tích mẫu liên kết [17].

Kết quả và thảo luận

Nội dung kim loại trong SWCs

Nồng độ trung bình (ppm) của Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd và Fe trong SWCs được thể hiện trong Bảng 1. As và Cdw không được phát hiện trong bất kỳ mẫu nào trong khi các mẫu kháckim loạiwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP> DB> FB> BF> EG> FL> WL> LP. Trong nghiên cứu hiện tại, hàm lượng Hg thấp hơn trong SWCs (tức là 2,46 đến 23,222 ppm) được bán ở Ả Rập Xê Út [19] nhưng cao hơn so với báo cáo của một nghiên cứu khác (tức là 1,18 đến 5650 ppm) [20]. các loại kem ở Thái Lan, Lebanon và Englandshowed cũng có mức Hg cao trong khoảng từ 1281 đến 5650 ppm [21]. Mức Hg trong tất cả các nghiên cứu này đều vượt quá mức cho phép tronglàm trắngcác loại kem được FDA đặt trong các sản phẩm mỹ phẩm [4, 18]. Tiếp xúc với một mức Hg cao có thể gây ra những thay đổi trong hệ thống thần kinh trung ương, dẫn đến khó chịu, rối loạn giấc ngủ, run, giảm trí nhớ và trí thông minh, đau đầu, ảo giác và thậm chí tử vong trong những trường hợp nghiêm trọng. Hơn nữa, tiếp xúc mãn tính với Hg có thể gây tổn thương thận và bào thai đang phát triển do sự tích tụ của nó trong tế bào [19]. Da dễ bị ung thư da hơn bằng cách ức chế sản xuất melanin. Ứng dụng của muối thủy ngân vô cơ gây ra tác dụng độc thận. Hg tiếp xúc với tế bào nhau thai gây tổn thương cho thai nhi đang phát triển [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP> WL> WF> FB> GB> FL> BF. SWC ở Nigeria được phát hiện có nồng độ Pb tương tự (tức là, 0. 8 đến4.50 ppm) [24], trong khi ở Ả Rập Xê Út, 76% SWC được phát hiện có hàm lượng Pb lên đến 10 ppm [25 ]. Do đó, các sản phẩm mỹ phẩm có chứa Pb dù bôi một lần hay nhiều lần trong ngày đều có thể khiến con người tiếp xúc với Pb. Tolimit khi con người tiếp xúc với Pb, FDA đã soạn thảo hướng dẫn cho ngành mỹ phẩm, tức là nồng độ Pb trong mỹ phẩm không được vượt quá 10 ppm như một tạp chất. Hướng dẫn này áp dụng cho các sản phẩm mỹ phẩm dành cho môi (chẳng hạn như son môi, son bóng và kem lót môi) và mỹ phẩm bôi ngoài (như phấn mắt, má hồng, dầu gội và kem dưỡng thể) được bán trong USA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB> NS> LP> FL> SF> SW. Khuyến cáo rằng các sản phẩm tiêu thụ không nên chứa nhiều hơn 5 ppm ofCr, hoặc để bảo vệ sức khỏe tốt, hàm lượng không được vượt quá 1 ppm [28]. Do đó, nồng độ Cr được phát hiện trong nghiên cứu này cao hơn giới hạn cho phép này. Nồng độ Cr trong các sản phẩm nằm trong khoảng có thể gây viêm da tiếp xúc ở những người nhạy cảm. Tiếp xúc với Cr có thể gây ra mẩn đỏ nghiêm trọng, loét da và sưng da. [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF> EG> NS> FB> GB> LP> SW> SF. Nồng độ Ni phù hợp với các giá trị tài liệu được tìm thấy trong SWC (0. 03 đến 1.65 ppm) trong khi chất dưỡng ẩm da có tới 10,7 ppm Ni [29]. Các loại kem dưỡng thể ở Nigeria được phát hiện có hàm lượng Ni là 5,09 ppm và khả năng hấp thụkim loại from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP> SW> DB> FB. Trước đây, nồng độ Cuwere thấp cũng được báo cáo trong SWCs ({{0}}. 3–1 0. 0 ppm) so với các loại kem hút ẩm (0,5–17,5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP> FB> DB. Hàm lượng Fe trong nghiên cứu hiện tại thấp hơn so với các nghiên cứu trước đây được báo cáo từ Pakistan [11, 22] và Nigeria [10], nơi các loại kem dưỡng thể và kem làm sáng da được phát hiện có Fe lần lượt lên đến 2468 ppm và211,6 ppm. . Nhưng tiếp xúc với liều lượng nhỏ các sản phẩm tiêu dùng của Fefrom có ​​thể dẫn đến chết tế bào [39] hoặc ung thư đại trực tràng do tác động tích lũy [40]. Nói chung, không có giới hạn tiêu chuẩn quốc gia và quốc tế đối với hàm lượng Cu, Cd, Fe và Zn trong mỹ phẩm và SWC nhưng việc sử dụng thường xuyên SWC gây ra sự tích tụ của các nguyên tố này trong cơ thể. Mặc dù thực tế là Fe và Zn cần thiết để điều chỉnh một số chức năng sinh lý trong cơ thể, các giá trị thu được trong nghiên cứu này làm dấy lên lo ngại về an toàn do ảnh hưởng tích lũy phát sinh khi tiếp xúc liên tục. Mức độ tăng cao Bảng 1 của các kim loại này trong một số loại kem có thể là do việc sử dụng một số chất màu tự nhiên hoặc vô cơ như đất sét, mica, oxit andiron hoặc sử dụng các thiết bị kim loại trong quá trình sản xuất.

Docking phân tử

Để đánh giá các nghiên cứu kết nối phân tử củakim loạivà ba hợp chất tiêu chuẩn với enzyme tyrosinase (PDBcode: 5M8N), cấu trúc có năng lượng thấp nhất của mỗi loại và được sử dụng để phân tích. Năng lượng liên kết cố định của hầu hết các phức chất nằm trong khoảng từ 5,25 đến 8,62 kcal / mol. Các giá trị năng lượng này cho thấy chế độ liên kết không ổn định của các kim loại này với enzyme tyrosinase. Các năng lượng gắn kết khác cũng cho thấy giá trị cao có thể là nguyên nhân tạo ra vị trí forallosteric trong enzym tyrosinase. Tương tác ràng buộc đã được dự đoán bằng biểu đồ nhật ký của phần mềm MOE như trong Hình minh họa. 1, 2, và 3. Cấu trúc phối trí và vị trí hoạt động của protein mục tiêu thu được từ việc lắp ghép được lấy làm đầu vào trong MOE. Các tương tác đã được nghiên cứu giữa phối tử và vị trí hoạt động của mục tiêu bằng cách chọn các nguyên tử trong phạm vi 5 Å.Trong quá trình tự nhiên, Zn liên kết với phối tử kết tinh MMS và bắt đầu quá trình sản xuất melanin. Phối tử được liên kết với các gốc axit amin, được biết là đóng một vai trò quan trọng trong hoạt động xúc tác của TYRP1 như được thể hiện trong Hình 1. Các dư lượng chính được quan sát gần với khoang là Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 Các axit amin kỵ nước, Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, và Arg374, kỵ nước ở vị trí hoạt động được hiển thị bởi greennsphere trong khi ưa nước được thể hiện bằng hình cầu màu tím. Phối tử kết tinh với kim loại thể hiện sự liên kết kim loại với Zn (xám cầu). Một nhóm thơm của MMS có tương tác isne-π với Thr391 cũng cho thấy liên kết H với amoni của MMS. Hai proton khác nhau của Arg374 cho thấy Liên kết với nhóm cacbonyl của MMS như được thể hiện trong Hình 1. Ba loại tương tác khác nhau (thắt kim loại, liên kết và arene-π) chịu trách nhiệm sản xuất melanin tự nhiên.

Tất cả ba hợp chất tiêu chuẩn hydroxyquinone, axit kojic và niacinamide, và hầu hết cáckim loạiđược tạo thành bộ ba axit amin xúc tác như trong Hình. 2 và 3. Bộ ba xúc tác của TYRP1 nằm trong 5 Å của phối tử được gắn.

Kim loại tạo phức với MMS và thay thế Zn. Điều này gây ra sự biến dạng và thay đổi trong cấu trúc năng lượng của các phức hợp. Hầu hết các kim loại liên kết trong vị trí hoạt động của tyrosinase và làm rối loạn sự phù hợp của mô hình năng lượng của các axit amin trong vị trí hoạt động, dẫn đến không thể ức chế sản xuất melanin. Các vị trí cố định của phức hợp metalenzyme cũng cho thấy các kiểu liên kết MMS với các axit amin lân cận so với phức hợp enzyme toorigin tyrosinase. Liên kết kim loại của Zn trong vị trí hoạt động với MMS bị xáo trộn do sự khác biệt về chất liệu năng lượng. Kim loại Zn đã cho thấy những thay đổi về cấu trúc trong vị trí, tinh chế, năng lượng tĩnh điện và điểm số khi hiển thị trong tệp đầu ra được gắn vào đế. Các mẫu đế 3D của một sốkim loại(Cr, Zn, Ni và Hg) trong vùng lân cận của tyrosinase được thể hiện trong Hình 2. Một biểu diễn ba chiều được gắn vào đế của các tương tác năng lượng liên kết thấp nhất củakim loạiCd, Cu, Fe, Co, Pb, andA được cho trong Hình S2 (thông tin bổ sung.). Giá trị năng lượng cố định của các hợp chất này nằm trong khoảng từ 5,25 đến 8,62 kcal / mol. Năng lượng cần thiết để sản xuất melanin là 11,96 kcal / mol. Sự thay đổi chuyển đổi trong các mẫu axit amin cũng là nguyên nhân gây ra sự ức chế sản xuất melanin như được thể hiện trong chế độ xem 3D về kim loại ở vị trí hoạt động. Hành vi độc hại của các hợp chất này cũng được kiểm tra bằng cách sử dụng trong silicoPKCSM. Hành vi dược động học trong phòng thí nghiệm khô của các kim loại này cho thấy rằng nồng độ cao của các kim loại nàykim loạicũng là nguyên nhân gây độc cho gan. Những kim loại này không chuyển hóa trong cơ thể chúng ta và tích tụ thành phức hợp đích, dẫn đến độc tế bào.

Kết hợp các hợp chất làm trắng tiêu chuẩn với TYRP1

Để so sánhlàm trắnghiệu ứng và hành vi độc hại được tạo ra bởi những chất độc hại nàykim loại, ba hợp chất tiêu chuẩn cũng được sử dụng cho các nghiên cứu kết nối phân tử. Các hợp chất làm trắng da tiêu chuẩn này là axit kojic, hydroquinone, andniacinamide. Phức hợp enzyme phối tử có ái lực liên kết cao nhất (axit kojic) đã được nghiên cứu và các bài tập tương tự được lặp lại với hydroquinone và niacinamide. Năng lượng liên kết được tìm thấy trong khoảng 9,355 đến 12,07 kcal / mol. Mô hình kết nối của chúng cho thấy chúng cho thấy sự thắt chặt kim loại với vị trí không hoạt động của Zn và làm rối loạn quá trình hình thành hắc tố. Kojicacid cho thấy cả tương tác H liên kết mạnh và arene-π tương ứng với Gl388, Ser39, His404 và His381. Các dạng tương tác có thể là nguyên nhân dẫn đến việc sản xuất ít ofmelanin vì các axit amin khác nhau được quan sát thấy (Hình 3) liên kết với một chất chuẩnlàm trắngtác nhân (axit kojic, hydroquinone và niacinamide) so với phức hợp liên kết củaMMS với tyrosinase như trong Hình 1.

Tuy nhiên, tác dụng độc hại của chúng rất ít hơn so với kim loại vì các hợp chất này dễ dàng chuyển hóa và thải ra khỏi cơ thể. Mô hình gắn đế 2D và 3D của các hợp chất làm trắng này axit kojic và hydroquinone được hiển thị trong Hình. 3 và chế độ xem được gắn đế niacinamide được trình bày trong hình S2 (thông tin bổ sung.).

Sự kết luận

Kim loại được thêm vào mỹ phẩm với mục đích làm trắng hoặc vô tình trong quá trình chế biến làm ô nhiễm. Sự hiện diện của chúng trong SWC có thể gây ra rủi ro cho sức khỏe người sử dụng. Mười lămLàm trắng dacác loại kem được đánh giá về nồng độ kim loại (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe và Pb).kim loạiđã phân tích được phát hiện ngoại trừ As vàCd. Tất cả các SWC được phát hiện là bị ô nhiễm bởi metalsexcept L'Oréal Paris White Perfect khi so sánh với giới hạn cho phép củakim loạiđược xác định bởi FDA Hoa Kỳ vàWHO trong mỹ phẩm. Mức Hg cao đáng báo động trong hầu hết các mẫu kem. Các kim loại trong SWC có trách nhiệm làm trắng bằng cách giảm sản xuất melanin và người dùng effectin lão hóa. Tuy nhiên, nồng độ cao của các kim loại này và sử dụng không thường xuyên có thể gây ra độc tính. Các yếu tố này cũng được nghiên cứu bằng cách sử dụng các nghiên cứu gắn kết phân tử. Trong nghiên cứu silico đã được thực hiện để kiểm tra sự giảm sản xuất melanin bằng cách liên kết của các kim loại này với enzyme tyrosinase. Các nghiên cứu về nuôi cấy phân cho thấy rằng những kim loại này liên kết với MMS và thay thế kim loại kẽm chịu trách nhiệm sản xuất melanin thấp hơn. Hành vi độc hại của các kim loại này cũng đã được kiểm tra bằng cách sử dụng silico PKCSM. Những kim loại này không chuyển hóa trong cơ thể chúng ta và tích tụ trong phức hợp đích, dẫn đến độc tế bào. Mối tương quan tốt đã được quan sát giữa các phát hiện thực nghiệm và các nghiên cứu tính toán. Cần phải nâng cao nhận thức cộng đồng (thông qua mạng xã hội, báo in và phương tiện điện tử) về mức độ cao của thủy ngân nguy hại và các thành phần hóa học khác trong SWCs và ảnh hưởng của chúng đối với da và sức khỏe con người. Mọi người cần hiểu rằng làn da "khỏe mạnh" là vẻ đẹp chứ không phải là "nước da" của nó và mọi người không nên săn lùng SWC vì nó dẫn đến làn da không khỏe mạnh và xấu xí.

thể hình cistanche