Vôi hóa ngoài xương trong bệnh thận

Để biết thêm thông tin. sự tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

TRỪU TƯỢNG

Hậu quả của bệnh thận mãn tính và giai đoạn cuối là nguy cơ lắng đọng canxi cao hơn ở các vị trí khác ngoài xương. Các tác giả của bài đánh giá này phác thảo sự hiểu biết hiện tại về cơ chế bệnh sinh, trình bày, chẩn đoán và điều trị nhóm rối loạn này.

NHỮNG ĐIỂM CHÍNH

Vôi hóa ngoài xương là một thuật ngữ rộng bao gồm vôi hóa mạch máu, vôi hóa mô mềm và calciphylaxis, tất cả đều được quan sát thấy ở những bệnh nhân có giai đoạn cuốibệnh thận.

Cơ chế bệnh sinh của vôi hóa ngoài xương là một quá trình tích cực liên quan đến sự tác động lẫn nhau phức tạp của mức điện giải bất thường, biệt hóa tế bào và rối loạn điều hòa của nhiều con đường sinh hóa.

Vôi hóa mạch máu chủ yếu được chẩn đoán ngẫu nhiên, trong khi vôi hóa mô mềm và calciphylaxis được chẩn đoán trên cơ sở chụp X quang và biểu hiện lâm sàng, đôi khi cần sinh thiết.

Điều trị dựa trên bằng chứng mức độ thấp và bao gồm duy trì cân bằng canxi trung tính, điều chỉnh tăng phospho máu và kiểm soát các bệnh đi kèm. Phẫu thuật và các liệu pháp phi y tế khác có thể giúp ích phần nào trong việc kiểm soát calciphylaxis và các biểu hiện mô mềm.

BỆNH THẬN NHRONIC, ĐƯỢC ĐỊNH NGHĨA là tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR)dưới 60 mL/phút/1,73 m² hoặc tổn thương cấu trúc thận kéo dài hơn 3 tháng, đang gia tăng tỷ lệ hiện mắc trên toàn thế giới. Nó được ước tính sẽ ảnh hưởng đến từ 2% đến 17% của tất cả người lớn, và Hoa Kỳ đang ở mức cao nhất của phạm vi phổ biến này.

Khi bệnh thận mãn tính tiến triển, nó dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh khoáng xương cao hơn, một rối loạn toàn thân liên quan đến những điều sau đây:

●Bất thường về nồng độ canxi, phốt phát, hormone tuyến cận giáp (PTH) và vitamin D trong huyết thanh

● Rối loạn chuyển hóa xương (loạn dưỡng xương thận)

● Lắng đọng canxi trong cả mô mạch máu và mô mềm.

Bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối có nguy cơ cao bị biến chứng do rối loạn chuyển hóa xương, được liên kết mạnh với tỷ lệ tăngtim mạchvà tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân.

■ TÊN VÀ BÀI THUYẾT TRÌNH

Vôi hóa mô bên ngoài có thể liên quan đến cả mô mạch máu (động mạch và van tim) và mô mềm. Một loạt các thuật ngữ đã được sử dụng để mô tả nó, dựa trên vị trí và loại mô liên quan (Bảng 1), nhưng việc phân loại chính xác và nghiên cứu mức độ phổ biến của nó là một thách thức vì biểu hiện của nó không đồng nhất.

QUY ĐỊNH CANXI VÀ PHOSPHATE Nồng độ canxi và phốt phát trong huyết thanh được kiểm soát chặt chẽ bởi các hormone điều tiết được giải phóng bởi các cơ quan khác nhau, với cơ chế phản hồi phức tạp (Hình 1).

Điều thú vị là cả canxi và phốt phát đều được điều chỉnh bởi cùng một loại hormone, tức là PTH.75 Khi nồng độ canxi trong huyết thanh thấp và nồng độ phốt phát trong huyết thanh cao, tuyến cận giáp giải phóng nhiều PTH hơn, hoạt động trong một số cơ quan để tăng canxi và nói chung, để giảm mức phốt phát.

Ở thận, PTH trực tiếp làm tăng tái hấp thu canxi trong ống xa và vòng Henle và tăng bài tiết photphat bằng cách ức chế sự tái hấp thu của nó trong ống gần. Cũng trong thận, PTH điều chỉnh việc sản xuất 1 alpha-hydroxy-lase. dẫn đến tăng chuyển đổi vitamin D hoạt động (1,25-dihydroxycholecalciferol)từ tiền chất của nó, 25-hydroxycholecalciferol. Trong tum, trong ruột, vitamin D hoạt động làm tăng sự hấp thụ canxi và ở mức độ thấp hơn phốt phát, và trong xương, nó có tác động trực tiếp lên cả nguyên bào xương và tế bào xương, thúc đẩy sự trưởng thành, biểu hiện của các hormone xương như yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF-23), và khoáng hóa thích hợp.

FGF-23 là một hormone xương quan trọng làm giảm nồng độ phốt phát bằng cách thúc đẩy sự lãng phí của nó (tức là ức chế sự tái hấp thu của nó) ở thận, ngăn chặn sự hấp thụ của nó trong ruột và, trong một vòng phản hồi tiêu cực, làm giảm cả PTHand 1,25-dihydroxychole-calciferol sản xuất.3Klotho, một loại protein có nhiều tác dụng trong nhiều mô, tạo điều kiện liên kết FGF-23 với thụ thể FGF 1 trong thận, dẫn đến ít thụ thể photphat hơn trong các ống phức tạp gần, nhiều phốt phát bài tiết qua nước tiểu hơn và nồng độ photphat huyết thanh thấp hơn. Tác dụng ròng của những tương tác này là cân bằng cân bằng nội môi ở nồng độ canxi và phốt phát trong huyết thanh.

LOẠN TRÍ TRỤC CANXI-PHOSPHATE

Trongbệnh thận mãn tính, nephron dần dần bị mất. Trong số các tác động xấu là mức độ phốt phát cao, từ đó điều chỉnh việc sản xuất FGF-23 bởi các tế bào xương và nguyên bào xương và dẫn đến bệnh khoáng xương (Hình 1). Bệnh khoáng xương có thể bắt đầu sớm trong quá trình bệnh thận mãn tính, khi eGFR vẫn có thể cao tới 69 mL/phút/l1,73 m. Trong khi đó, sản xuất klotho bị giảm quy định, do đó ít FGF.23 liên kết với thụ thể của nó trong thận ít hơn 1 alpha-hydroxylase và vitamin hoạt động Dare được sản xuất, và nhiều phốt phát được tái hấp thu trong ống phức tạp gần nhất.

Khi bệnh thận mãn tính tiến triển đến giai đoạn cuối, nồng độ FGF-23 tiếp tục cao hơn và độ cao đi kèm với các rối loạn trục canxi-phốt phát khác như giải phóng PTH dư thừa, giảm 1,25-dishy-hydroxy cholecalciferol và tăng sclerostin (một chất ức chế hình thành xương). Cùng với nhau, những loạn trí này dẫn đến các biểu hiện lâm sàng được mô tả dưới đây.

Vôi hóa mạch máu

Vôi hóa mạch máu là một quá trình tích cực liên quan đến việc khử biệt hóa các tế bào cơ trơn mạch máu. Nó bắt đầu với sự phát triển vô định hình của các tinh thể nano canxi photphat kết hợp với các protein điều hòa canxi khác trong thành động mạch.2 Sự lắng đọng của các tinh thể nano này có thể bắt đầu trong sự gần gũi của động mạch gần các vị trí tích tụ cholesterol, hoặc tiến triển thành phương tiện truyền thông hoặc bắt đầu trong chính phương tiện truyền thông, sau này là đặc hiệu nhất đối với bệnh thận.

Trong bệnh thận giai đoạn cuối, sự tiến triển của vôi hóa mạch máu xảy ra sớm hơn so với lão hóa bình thường và có khả năng được thúc đẩy bởi tăng phospho máu, một sự cân bằng canxi tích cựcviêmvà rối loạn điều hòa giữa các yếu tố điều tiết ủng hộ vôi hóa và chống vôi hóa. Một cuộc thảo luận chuyên sâu về cơ chế bệnh sinh của vôi hóa mạch máu nằm ngoài phạm vi của bài báo này và có thể được tìm thấy ở những nơi khác.

Vôi hóa mô mềm

Vôi hóa mô mềm khá phổ biến ở bệnh thận mãn tính và giai đoạn cuối, nhưng chỉ một số ít bệnh nhân bị calcinosis khối u, đặc trưng bởi sự lắng đọng canxi photphat lớn ở các vị trí vuông góc dễ bị microtrauma.

Bệnh calcinosis khối u được mô tả rõ ràng trong các gia đình, với di truyền tính trạng lặn xuất phát từ một số gen, bao gồm đột biến mất chức năng của FGF23 và đột biến sai lầm của alpha-Klotho, góp phần làm tăng phosphat máu. Tăng phospha-temia có thể là một yếu tố đóng góp cần thiết cho các dạng calcinosis khối u gia đình này, nhưng nó cũng có thể giải thích sự hiện diện của chúng trong bệnh thận mãn tính và giai đoạn cuối, bắt nguồn từ sản xuất mô lo-cal hoặc từ việc giữ lại phốt phát ngoại sinh.

BIỂU HIỆN VÀ CHẨN ĐOÁN Calciphylaxis rất đau đớn, không giống như các biểu hiện khác(Hình 2).27 Thường thấy nhất ở các mô dày đặc mỡ nhưng có thể phát triển tập trung và ở các vùng ruột thừa, bao gồm cả vùng sinh dục. Tổn thương da có thể thay đổi từ sần sùi đến loét với sự hình thành vảy. Chẩn đoán của nó chủ yếu là lâm sàng. Sinh thiết da đến độ sâu của mô dưới da có thể hỗ trợ chẩn đoán nhưng gây ra các rủi ro thủ tục đáng kể bao gồm tăng cường đau, chữa lành kém và nhiễm trùng thứ phát.

Ngược lại, vôi hóa mô mềm thường không gây đau đớn, trừ khi các triệu chứng xuyên tâm phát triển từ hiệu ứng khối lượng. Thay vào đó, thường có sự giảm phạm vi chuyển động của các khớp bị ảnh hưởng, 30 trong số đó (theo thứ tự tần số giảm dần) hông, khuỷu tay, vai, bàn chân và cổ tay thường bị ảnh hưởng nhất (Hình 3),3 Vôi hóa mô mềm có xu hướng được chẩn đoán chính thức dựa trên vị trí lắng đọng canxi, ngoài các mô tả hình thái để loại trừung thưmimickers (bằng tiếng Anh).

Vôi hóa mạch máu. Các yếu tố nguy cơ truyền thống dự đoán vôi hóa xơ vữa động mạch không giải thích đầy đủ tỷ lệ vôi hóa mạch máu cao ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính và giai đoạn cuối. Các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh bổ sung liên quan đến bệnh thận hoặc điều trị của nó đã được chứng minh là làm tăng tốc độ vôi hóa (Bảng 2)

TRỊ LIỆU Y TẾ

Hầu hết các nghiên cứu đã tập trung vào các liệu pháp hướng đến vôi hóa mạch máu, do ý nghĩa lâm sàng của nó đối với việc tim mạch dễ dàng trong bệnh thận giai đoạn cuối. Hạn chế phốt phát trong chế độ ăn uống, chất kết dính phốt phát.

Do vai trò trung tâm của tăng photphat và FGF-23 trong cơ chế bệnh sinh của vôi hóa ngoài xương, kiểm soát nồng độ photphat trong huyết thanh, đầu tiên thông qua hạn chế phốt phát trong chế độ ăn uống và sau đó bằng chất kết dính phốt phát đường ruột, là một lựa chọn quản lý hợp lý và chi phí thấp trong việc ngăn ngừa vôi hóa mạch máu.

Các chất kết dính đường ruột photphat được sử dụng phổ biến nhất là dựa trên canxi (ví dụ: canxi cacbonat, canxi acetate) và được sử dụng rộng rãi ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính và giai đoạn cuối cho nhiều chỉ định.

Tuy nhiên, các nghiên cứu trước đó đã chứng minh mối quan hệ giữa lượng canxi hấp thụ cao hơn và tỷ lệ vôi hóa mạch máu cao hơn, và các nghiên cứu sau đó đã kêu gọi sự chú ý đến mối liên quan này, dẫn đến các khuyến nghị về việc sử dụng chất kết dính photphat đường ruột không dựa trên canxi để khôi phục nồng độ photphat bình thường trong khi hạn chế lượng canxi trong huyết thanh để duy trì canxi huyết thanh bình thường.

Một số thử nghiệm ngẫu nhiên trong 20 năm qua đã cố gắng giải quyết cuộc tranh luận về chất kết dính phốt phát dựa trên canxi so với không dựa trên canxi và bệnh tim mạch, nhiều người trong số họ sử dụng vôi hóa mạch máu như một điểm cuối thay thế.

Thử nghiệm IMPROVE-CKD36 (Tác động của việc giảm photphat đối với các điểm cuối mạch máu trong bệnh thận mãn tính) đã thử nghiệm sử dụng lantan ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính tiến triển (eGFR< 30="" ml/min/1.73="" m²）="" and="" evaluated="" changes="" in="" aortic="" calcification="" and="" arterial="" stiffness.="" it="" did="" not="" find="" statistically="" significant="" differences="" between="" lanthanum="" compared="" with="" placebo.="" of="" note,="" the="" trial="" was="" limited="" by="" recruitment,="" including="" patients="" with="" normal="" phosphate="" levels="" and="" excluding="" those="" with="" end-stage="" kidney="">

Nghiên cứu Điều trị đến Mục tiêu7 ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối khi chạy thận nhân tạo cho thấy ít vôi hóa động mạch vành và động mạch chủ hơn và tỷ lệ tăng calci máu thấp hơn ở những người ngẫu nhiên sử dụng sevelamer so với canxi acetate. Những kết quả này có thể tương quan với tỷ lệ sống sót sau mọi nguyên nhân được cải thiện ở những bệnh nhân mới bắt đầu chạy thận nhân tạo, mặc dù tỷ lệ nhiễm mỡ máu bình thường thấp hơn khi sử dụng sevelamer.5,3s Các nghiên cứu tiếp theo so sánh lantan cacbonat với canxi cacbonat ở những bệnh nhân mới bắt đầu chạy thận nhân tạo không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về điểm vôi hóa trong giá trị tim.

Thử nghiệm LANDMARK" (Nghiên cứu kết quả về lantan cacbonat so với canxi cacbonat về tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính khi chạy thận nhân tạo), được công bố vào năm 2021, đã xem xét những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối ở Nhật Bản có các yếu tố nguy cơ vôi hóa mạch máu, những người được ngẫu nhiên nhận lantan hoặc canxi cacbonat. Nó không tìm thấy bất kỳ sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào

về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc các biến cố tim mạch giữa hai nhóm, mặc dù tỷ lệ biến cố thấp. Hơn nữa, so với Hoa Kỳ, Nhật Bản có lượng canxi trong chế độ ăn uống thấp hơn, sử dụng lỗ rò động tĩnh mạch cao hơn để tiếp cận lọc máu và các thực hành sàng lọc tim mạch khác nhau, điều này có thể hạn chế khả năng áp dụng rộng rãi của kết quả. Tóm lại, xung đột dữ liệu liên quan đến việc liệu chất kết dính photphat đường ruột không dựa trên canxi có vượt trội hơn chất kết dính dựa trên canxi trong việc ngăn ngừa vôi hóa mạch máu và các biến cố tim mạch hay không.

Thuốc chống hấp thu xương

Pyrophosphates (bisphosphonates), nhóm thuốc được sử dụng phổ biến nhất để tái hấp thu xương trước khi thông hơi, ức chế hoạt động của các nguyên bào xương và một số loại thuốc này cũng gây ra quá trình apoptosis. Bisphosphonates được giữ lại trong xương hoặc được làm sạch bằng thận.

Dữ liệu mạnh mẽ tồn tại để sử dụng nhóm thuốc này trong các rối loạn xương ở những bệnh nhân ở giai đoạn đầu của bệnh thận mãn tính (eGFR > 35 mL] phút / 1,73 m), nhưng dữ liệu bị hạn chế đáng kể ở những người bị bệnh thận mãn tính giai đoạn 4 hoặc 5 hoặc bệnh thận giai đoạn cuối, và có những lo ngại về an toàn lý thuyết. Bisphosphonates ít được kê đơn thường xuyên hơn ở những quần thể sau này, có thể do lo ngại về độc tính, vì những loại thuốc này được bài tiết qua thận. Các báo cáo về bệnh thận xấu đi hoặc tổn thương thận tồn tại đối với hầu hết các loại thuốc thuộc nhóm bisphosphonate, nhưng các thử nghiệm quan sát lớn hơn đã cho thấy bisphosphonate đường uống an toàn hợp lý trong bệnh thận mãn tính tiến triển, mặc dù người dùng bisphosphonate có nguy cơ tiến triển bệnh thận mãn tính cao hơn 14%.

Cần tránh sử dụng axit zoledronic, một dạng bào chế truyền tĩnh mạch mạnh, nếu eGFR dưới 30mL/phút/1,73 m², theo quan điểm về mối liên hệ chặt chẽ hơn với tổn thương ống thận trực tiếp,tổn thương thận cấp tínhvà tình trạng xấu đi eGFR.s Pamidronate thường là công thức tiêm tĩnh mạch được ưu tiên sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính tiến triển, thường được dùng ở liều thấp hơn hoặc truyền trong thời gian dài hơn. Hiếm khi, có thể xảy ra sụp đổ xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú.

Bisphosphonates đã được chứng minh là làm giảm cả vôi hóa mạch máu tổng thể và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở một số nhóm nhất định (ví dụ: bệnh nhân loãng xương hoặc ung thư), nhưng không phải là tỷ lệ biến cố tim mạch.* Etidronate, một bisphosphonate thế hệ đầu tiên hiện đã ngừng sử dụng do tỷ lệ nhuyễn xương cao, được sử dụng để điều trị vôi hóa mô mềm, f-9 Eti hiến tặng cũng làm giảm vôi hóa mạch máu trong các mô hình chuột của bệnh thận mãn tính, trong khi các nghiên cứu trên người cho thấy giảm vôi hóa động mạch vành ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính tiến triển và bệnh thận giai đoạn cuối.4-5i Các bisphosphonate mới hơn có dữ liệu hạn chế về tác dụng của chúng đối với vôi hóa mạch máu trong bệnh thận giai đoạn cuối, với một nghiên cứu về alendronate cho thấy không cải thiện điểm số vôi hóa động mạch vành.

Denosumab, một chất ức chế phối tử RANK(RANK là viết tắt của chất kích hoạt thụ thể của yếu tố hạt nhân kappa B) ngăn chặn sự trưởng thành của quá trình nắn xương, chưa được nghiên cứu trong vôi hóa mô mềm. Các nghiên cứu thí điểm nhỏ đã xem xét tác dụng của denosumab đối với vôi hóa mạch máu ở người và cho thấy nó có thể làm chậm quá trình vôi hóa động mạch vành, nhưng điều này đã bị thách thức trong các nghiên cứu khác. Cần có nhiều nghiên cứu hơn để xác định ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này. Chúng tôi không biết về bất kỳ nghiên cứu nào đã xem xét denosumab trong vôi hóa mô mềm hoặc calciphylaxis.

Teriparatide là một công thức tổng hợp của PTH. Bằng chứng duy nhất cho việc sử dụng nó để điều trị bệnh calcinosis khối u đến từ các báo cáo trường hợp, và không có nghiên cứu lớn nào xem xét việc sử dụng nó trong bệnh thận giai đoạn cuối để ngăn ngừa vôi hóa mạch máu.

Tính toán

Tính toán là các loại thuốc liên kết allosterically với thụ thể cảm biến canxi trên các tế bào tuyến cận giáp để ngăn chặn giải phóng PTH cho một mức canxi huyết thanh nhất định.

Cinacalcet, loại thuốc phổ biến nhất trong nhóm này, đã được nghiên cứu rộng rãi trong cường cận giáp thứ phát trong 2 thử nghiệm, EVOLVEs (Đánh giá liệu pháp thủy clorua Cinacalcet để giảm các sự kiện tim mạch) và ADVANCE (Một nghiên cứu ngẫu nhiên để đánh giá tác dụng của Cinacalcet cộng với Vitamin D liều thấp đối với vôi hóa mạch máu ở những đối tượng mắc bệnh thận mãn tính đang chạy thận nhân tạo). Nó không cho thấy sự cải thiện trong vôi hóa động mạch chủ hoặc giảm kết cục tim mạch hoặc tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân mặc dù nồng độ PTH trong huyết thanh đã cải thiện. Ngược lại, một phân tích tổng hợp gần đây hơn về việc sử dụng cinacalcet trong bệnh thận giai đoạn cuối đã tìm thấy lợi ích về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và tỷ lệ tử vong do tim mạch thấp hơn. Các tính toán học khác chỉ được nghiên cứu trong các mô hình động vật, và do đó tác dụng lâm sàng của chúng ở người là không xác định.

Natri thiosulfate

Natri thiosulfate là một loại thuốc cũ vớiAntioxidantcác đặc tính đã được sử dụng ngoài nhãn trong nhiều năm trong các rối loạn canxi bao gồm. vôi hóa mạch máu và calciphylaxis. Nó gần đây đã được xem xét một cách có hệ thống trong điều trị calciphylaxis, với các kết quả mâu thuẫn.

Gần đây hơn, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên cho thấy giảm vôi hóa động mạch chậu và độ cứng động mạch với natri thiosulfate so với giả dược trong calciphylaxis. Các thử nghiệm tiến cứu và ngẫu nhiên đang diễn ra hy vọng sẽ cung cấp sự rõ ràng về lợi ích của natri thiosulfate trong vôi hóa mạch máu và calciphylaxis. Trong một loạt trường hợp nhỏ, thuốc đã cho thấy sự cải thiện gánh nặng triệu chứng trong vôi hóa mô mềm của vai và hông, với sự hồi quy kích thước một phần.

Vitamin K

Vitamin K là một đồng yếu tố thiết yếu cho quá trình cacboxyl hóa nhiều protein, bao gồm một số ức chế vôi hóa mạch máu, chẳng hạn như ma trận Protein Gla.82 Bằng chứng cho thấy thiếu vitamin K có thể liên quan đến vôi hóa mạch máu bao gồm tỷ lệ thiếu hụt vitamin K cao trong quần thể này và cải thiện các dấu hiệu thay thế cacboxylation với việc bổ sung.

Warfarin, một chất đối kháng vitamin K, làm tăng tốc độ vôi hóa động mạch trung gian, đặc biệt là trong bệnh thận giai đoạn cuối.65 Hơn nữa, warfarin đã được xác định là đồng minh ion quan sát được là một yếu tố nguy cơ gây calciphylaxis, và mức độ cacboxyl hóa ma trận thấp Protein Gla có liên quan đến calciphylaxis trong bệnh thận giai đoạn cuối. Cơ chế nghi ngờ mà warfarin có thể góp phần gây ra calciphylaxis là bằng cách ức chế quá trình cacboxyl hóa ma trận phụ thuộc vitamin K của ma trận Gla protein, một protein ma trận ngoại bào liên kết khoáng chất ngăn chặn sự lắng đọng canxi trong động mạch.

Một số thử nghiệm giai đoạn 3 đang được tiến hành để xác định lợi ích của việc bổ sung vitamin K trong vôi hóa mạch máu và ciphylaxis cal, mặc dù một thử nghiệm gần đây ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính giai đoạn 4 không cho thấy sự cải thiện về độ cứng mạch máu khi bổ sung vitamin K. Không có nghiên cứu hiện tại nào xem xét calcinosis khối u và bổ sung vitamin K.

Các liệu pháp mới, quản lý phi y tế SNF472, một loại myoinositol hexaphosphate ức chế sự phát triển của hydroxyapatite, đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu trong việc giảm thể tích canxi động mạch vành, trong khi các chất ức chế phosphatase kiềm không đặc hiệu mô đang ở giai đoạn phát triển sớm hơn.

Bổ sung magiê và vitamin D trong bệnh thận giai đoạn cuối và mãn tính đã có mức độ thành công khác nhau trong việc ngăn ngừa vôi hóa mạch máu, mặc dù cần nhiều nghiên cứu hơn để xác nhận công dụng lâm sàng của nó.70,7i Với sự liên quan đặc biệt đến vôi hóa mô mềm, phẫu thuật cắt lọc và liệu pháp oxy cao áp có triển vọng đáng kể như là liệu pháp bổ trợ cho các liệu pháp y tế được đề cập đến.