Ảnh hưởng của FGIN-1-27 đối với sắc tố ở cá ngựa vằn

Theo các nghiên cứu liên quan,hột cálà một loại thảo mộc phổ biến được mệnh danh là “thần dược kéo dài tuổi thọ”. Thành phần chính của nó là cistanoside, có nhiều tác dụng như chống oxy hóa, chống viêm và tăng cường chức năng miễn dịch. Cơ chế giữa cistanche vàLàm trắng danằm trongchống oxy hóatác dụng của glycoside cistanche.hắc tốtrong da người được tạo ra bởi quá trình oxy hóa tyrosine được xúc tác bởityrosinaza, và phản ứng oxy hóa cần có sự tham gia của oxy nên các gốc oxy tự do trong cơ thể trở thành nhân tố quan trọng ảnh hưởng đến quá trình sản sinh melanin. bể chứacistanoside, là một chất chống oxy hóa và có thể làm giảm sự hình thành các gốc tự do trong cơ thể, do đóức chế sản xuất melamin.

Nhấp vào Lợi ích Cistanche sa mạc

Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cá ngựa vằn có sắc tố melanin trên bề mặt, cho phép quan sát sắc tố đơn giản mà không cần các quy trình thí nghiệm phức tạp (Choi et al., 2007). PTU, một chất ức chế mạnh quá trình tạo hắc tố, được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu cá ngựa vằn (Elsalini và Rohr, 2003). Trong nghiên cứu hiện tại, PTU đã được sử dụng như một biện pháp kiểm soát tích cực. Như được hiển thị trong Hình 6, FGIN-1-27 đã ức chế đáng kể sắc tố cơ thể của cá ngựa vằn, tương tự như PTU.

FGIN-1-27 Giảm tăng sắc tố do tia UVB ở da lợn Guinea

Mô hình tăng sắc tố do tia UVB ở chuột lang nâu được sử dụng để kiểm tra tác dụng làm trắng của FGIN-1-27 in vivo. Như được hiển thị trong Hình 7A, các bức ảnh đại diện về da chuột lang cho thấy FGIN-1-27 (1 phần trăm ) ngăn chặn đáng kể sắc tố khi so sánh với phương pháp điều trị bằng phương tiện. Để đánh giá thêm mức độ sắc tố, chúng tôi đã kiểm tra giá trị L (chỉ số độ sáng) bằng Máy đo quang phổ. Giá trị ΔL của nhóm FGIN-1-27 cao hơn rõ rệt so với nhóm sử dụng phương tiện sau 3 tuần điều trị, cho thấy FGIN-1-27 làm giảm hiện tượng tăng sắc tố do tia UVB ở da chuột lang (Hình 7B). Quá trình nhuộm mô da bằng bạc amoniac của Masson–Fontana cho thấy FGIN-1-27 ức chế đáng kể sắc tố do tia UVB gây ra ở lớp đáy biểu bì (Hình 7C). Nhuộm hóa mô miễn dịch protein đánh dấu tế bào hắc tố, S-100, cho thấy số lượng tế bào hắc tố không bị ảnh hưởng bởi FGIN-1-27 (Hình 7D, E). Những kết quả này chứng minh rằng FGIN-1-27 có tác dụng làm trắng đối với chứng tăng sắc tố do tia cực tím trong cơ thể.

CUỘC THẢO LUẬN

Theo các nhà phân tích công nghiệp toàn cầu, thị trường làm trắng toàn cầu sẽ đạt 31,2 tỷ USD vào năm 2024 (Kim et al., 2019). Nhiều nhóm nghiên cứu đang tập trung nỗ lực để làm sáng tỏ các hợp chất làm trắng mới và hiệu quả. Mặc dù có rất nhiều tác nhân đã được phát triển, nhưng chỉ một số ít được chứng minh là có hiệu quả điều trị do độc tính tế bào và hiệu quả yếu (Kim và cộng sự, 2008; Singh và cộng sự, 2016). Vì vậy, việc tiếp tục tìm ra những chất làm trắng da hiệu quả hơn, an toàn hơn là điều cần thiết.

Trong nghiên cứu hiện tại, FGIN-1-27 đã ức chế quá trình tạo hắc tố cơ bản và đảo ngược -MSH, OAG hoặc ET-1-gây ra sự gia tăng hắc tố mà không ảnh hưởng đến khả năng tồn tại của tế bào (Hình 1 và 5). Tyrosinase, TRP-1, và TRP-2 là các enzym chủ yếu trong quá trình tạo hắc tố, trong khi -MSH và ET-1 thúc đẩy sắc tố bằng cách tăng biểu hiện của ba enzym tạo hắc tố quan trọng này (Rzepka et al. , 2016; Corre và cộng sự, 2004; Regazzetti và cộng sự, 2015). Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng FGIN-1-27 đã triệt tiêu -MSH hoặc ET-1-gây ra sự gia tăng biểu thức tyrosinase, TRP-1 và TRP-2 (Hình 2A, B). Hoạt động của tyrosinase rất quan trọng đối với quá trình hình thành hắc tố (Rzepka và cộng sự, 2016). 1-Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) là một chất tương tự diacylglycerol (DAG) tổng hợp, thấm qua màng được chứng minh là làm tăng hoạt động của tyrosinase (Thébault et al., 2005). Thật thú vị, FGIN-1-27 ức chế rõ rệt sự gia tăng hoạt động tyrosinase do OAG gây ra và sự biểu hiện của tyrosinase không thay đổi đáng kể sau 12 giờ điều trị (Hình 2C, D). Thử nghiệm hoạt động tyrosinase của nấm cho thấy FGIN-1-27 không trực tiếp ức chế hoạt động tyrosinase, điều này cho thấy FGIN-1-27 không phải là chất ức chế trực tiếp tyrosinase (Hình 2E). Yếu tố phiên mã liên quan đến microphthalmia (MITF) là yếu tố phiên mã chính cho quá trình tạo hắc tố và điều chỉnh tăng sự biểu hiện của tyrosinase, TRP-1 và TRP-2 (Levy và Fisher, 2011; Kawasaki và cộng sự, 2008) . Các nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng FGIN-1-27 đã triệt tiêu sự gia tăng biểu thức MITF cơ bản, -MSH và ET-1- (Hình 3). Như đã đề cập ở trên, FGIN-1-27 ức chế quá trình tạo hắc tố bằng cách giảm biểu hiện của MITF, tyrosinase, TRP-1 và TRP-2, đồng thời ức chế hoạt động tyrosinase, điều này mâu thuẫn với các nghiên cứu trước đây cho rằng MDR kích hoạt có thể làm tăng quá trình tạo hắc tố (Lv et al., 2019). Có hai cách giải thích cho hiệu ứng này. Do các hoạt động chức năng đối lập của FGIN-1-27 so với diazepam, chúng tôi suy đoán rằng FGIN-1-27 là chất chủ vận nghịch đảo MDR chứ không phải thường được coi là chất chủ vận trong tế bào hắc tố. Hơn nữa, nhiều cơ chế cũng liên quan đến tác động của FGIN-1-27, đôi khi có thể làm lu mờ vai trò kích hoạt MDR. Cần có các nghiên cứu toàn diện hơn để tiết lộ chức năng và cơ chế cơ bản của FGIN-1-27 và MDR trong tế bào hắc tố.

Chiếu tia cực tím quá mức được coi là một nguyên nhân quan trọng gây sạm da (Abdel-Naser et al., 2003). Sau khi tiếp xúc với bức xạ UV, tế bào sừng và tế bào hắc tố được kích hoạt và sản xuất -hormone kích thích tế bào hắc tố ( -MSH), diacylglycerol (DAG) và endothelin-1 (ET-1) (D'Mello et al ., 2016; Bae-Harboe và Park, 2012). -MSH, ET-1 và DAG ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp hắc tố thông qua con đường truyền tín hiệu nội bào. Khi hormone kích thích tế bào hắc tố ( -MSH) liên kết với thụ thể-1 melanocortin (MC1R), nồng độ cAMP nội bào tăng lên và con đường PKA/CREB được kích hoạt, cuối cùng thúc đẩy quá trình tạo hắc tố (Corre và cộng sự, 2004; Rzepka và cộng sự, 2016). OAG có thể kích hoạt PKC-, chất phosphoryl hóa các gốc serine trên miền tế bào chất của tyrosinase và kích hoạt nó (Kim và cộng sự, 2006; Kawaguchi và cộng sự, 2012; Yuan và Jin, 2018). Các đường dẫn tín hiệu MAPK bao gồm p38, ERK và JNK ngoại bào, có thể điều chỉnh quá trình tổng hợp melanin (Zhou et al., 2014). Việc kích hoạt đường truyền tín hiệu p38 làm giảm biểu hiện của MITF và thúc đẩy quá trình tạo hắc tố (Hirata et al., 2007). Vai trò của con đường ERK và JNK trong quá trình tạo hắc tố vẫn còn gây tranh cãi (Lee và cộng sự, 2013; Peng và cộng sự, 2014). Endothelin-1 (ET-1) đã được báo cáo là gây ra sự hình thành hắc tố thông qua việc kích hoạt ERK và p38 (Park và cộng sự, 2015; Regazzetti và cộng sự, 2015). Bên cạnh đó, cuộc trò chuyện chéo giữa PKA và PKC- có thể khuếch đại hiệu ứng tạo hắc tố và MAPK cung cấp các điểm gặp gỡ để trao đổi chéo giữa các đường dẫn tín hiệu này (Lee và Noh, 2013). Rất nhiều sự chú ý đã liên tục tập trung vào sự phát triển của các chất làm trắng da mới, ức chế sự hình thành hắc tố bằng cách điều chỉnh các đường truyền tín hiệu liên quan đến sắc tố. Kim et al. nghiên cứu chỉ ra rằng piperlonguminine ức chế quá trình tạo hắc tố qua trung gian PKA/CREB nhưng không ảnh hưởng tới quá trình tạo hắc tố qua trung gian PKC (Kim et al., 2006). Hơn nữa, có A làm giảm quá trình tạo hắc tố thông qua ảnh hưởng đến con đường ERK, nhưng không có tác dụng đối với con đường PKA/CREB (Fujimoto et al., 1988). Trong nghiên cứu hiện tại, FGIN-1-27 đã giảm biểu hiện của PKC- , p-PKA cat, p-CREB, p-p38 và p-ERK (Hình 4 và 5). Những kết quả này cho thấy rằng cả ba con đường truyền tín hiệu nói trên liên quan đến quá trình tạo hắc tố đều bị ức chế sau khi xử lý FGIN-1-27. Điều này có thể giải thích tại sao FGIN-1-27 ức chế -MSH, ET-1 hoặc quá trình tạo hắc tố do OAG gây ra.

Hơn nữa, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của FGIN-1-27 đối với quá trình tạo hắc tố của cá ngựa vằn. Cá ngựa vằn là một sinh vật mô hình động vật có xương sống rất có lợi vì hệ thống cơ quan và trình tự gen của nó tương tự như của con người (Choi et al., 2007). Hơn nữa, cá ngựa vằn có sắc tố melanin trên bề mặt, cho phép quan sát sắc tố đơn giản mà không cần các quy trình thí nghiệm phức tạp (Kim et al., 2008). Trong nghiên cứu hiện tại, FGIN-1-27 làm giảm đáng kể sắc tố cơ thể ở cá ngựa vằn (Hình 6), điều này mâu thuẫn với các nghiên cứu trước đây cho thấy kích hoạt MDR làm tăng nhẹ số lượng tế bào hắc tố ở ấu trùng cá ngựa vằn (Allen và cộng sự, 2020) . Lý do có thể là tồn tại một cơ chế khác trong tác dụng chống tạo hắc tố của FGIN-1-27. Nghiên cứu toàn diện hơn nữa là cần thiết để làm rõ vai trò của FGIN-1-27 trong quá trình tạo hắc tố và sản xuất tế bào hắc tố ở cá ngựa vằn. Chúng tôi cũng đã nghiên cứu tác động của FGIN-1-27 đối với quá trình tạo hắc tố trên da chuột lang. Như được minh họa trong Hình 7, chúng tôi nhận thấy rằng việc bôi FGIN-1-27 tại chỗ lên da lưng của chuột lang bị tăng sắc tố do tiếp xúc với tia UVB, dẫn đến hiệu quả làm trắng da. Những kết quả này cho thấy rằng FGIN-1-27 ức chế sản xuất hắc tố trong các tế bào hắc tố đang hoạt động, nhưng không làm giảm số lượng tế bào hắc tố.

BÁO CÁO DỮ LIỆU CÓ SẴN

SỰ ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ

KINH PHÍ

VẬT LIỆU BỔ SUNG

NGƯỜI GIỚI THIỆU

2. Alho, H., Vaalasti, A., Podkletnova, I., và Rechardt, L. (1993). Biểu hiện của peptide ức chế gắn diazepam trên da người: một nghiên cứu về hóa mô miễn dịch và siêu cấu trúc. J. Đầu tư. da liễu. 101(6), 800–803. doi:10.1111/1523-1747.ep12371698

5. Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S., et al. (2007). Zebrafish như một mô hình mới để sàng lọc các hợp chất điều hòa melanogen dựa trên kiểu hình. Lợn con. Tế bào Res. 20(2), 120–127. doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00365.x

10. Fujimoto, N., Watanabe, H., Nakatani, T., Roy, G., và Ito, A. (1988). Kích ứng khối u tuyến giáp ở chuột F1 (C57BL/6N x C3H/N) bằng cách uống axit kojic. Hóa chất thực phẩm chất độc. 36(8), 697–703. doi:10.1016/s0278-6915(98) 00030-1

12. Jadotte, YT và Schwartz, RA (2010). Nám da: hiểu biết sâu sắc và quan điểm. Acta Dermatovenerol. tiếng Croatia. 18(2), 124–129. doi:10.2340/00015555.0860

13. Kawaguchi, M., Valencia, JC, Namiki, T., Suzuki, T., và Listening, VJ (2012). Diacylglycerol kinase điều chỉnh sự biểu hiện và chức năng của tyrosinase trong tế bào hắc tố ở người. J. Đầu tư Dermatol. 132(12), 2791–2799. doi:10.1038/jid.2012.261

14. Kawasaki, A., Kumasaka, M., Satoh, A., Suzuki, M., Tamura, K., Goto, T., et al. (2008). Mitf góp phần phân phối melanosome và trung tâm melanophore. Lợn con. Tế bào u ác tính Res. 21(1), 56–62. doi:10.1111/j.1755-148X.2007.00420.x

19. Lee, AY và Noh, M. (2013). Quy định về sự hình thành sắc tố biểu bì thông qua các con đường truyền tín hiệu cAMP và/hoặc PKC: hiểu biết sâu sắc về sự phát triển của các tác nhân gây giảm sắc tố. Vòm. dược phẩm. độ phân giải 36(7), 792–801. doi:10.1007/ s12272-013-0130-6

21. Levy, C. và Fisher, DE (2011). Vai trò kép của các yếu tố phiên mã giới hạn dòng dõi: Trường hợp MITF trong tế bào hắc tố. Phiên âm 2 (1), 19–22. doi:10. 4161/trns.2.1.13650

22. Liao, S., Lv, J., Zhou, J., Kalavagunta, PK, và Shang, J. (2017). Ảnh hưởng của hai căng thẳng mãn tính đối với trạng thái tinh thần và sự hình thành hắc tố ở nang lông ở chuột. hết hạn da liễu. 26(11), 1083–1090. doi:10.1111/exd.13380

26. Lv, J., Zha, X., Pang, S., Jia, H., Zhang, Y., và Shang, J. (2015). Tổng hợp và đánh giá quá trình tạo hắc tố của 3′,4′, 7-các dẫn xuất trihydroxy flavanone và đặc tính của flavanone-BODIPY. sinh học. y tế. hóa học. Hãy để. 25(7), 1607–1610. doi:10.1016/j.bmcl.2015.01.072

30. Rainbow, R., Parker, A., và Davies, N. (2011). Protein kinase C ức chế độc lập cơ trơn động mạch K cộng với các kênh bằng một chất tương tự diacylglycerol. anh J. Dược phẩm. 163(4), 845–856. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01268.x

34. Singh, BK, Park, SH, Lee, HB, Goo, YA, Kim, HS, Cho, SH, et al. (2016). Peptide axit Kojic: một hợp chất mới có khả năng chống tyrosinase. Ann. da liễu. 28(5), 555–561. doi:10.5021/ad.2016.28.5.555

38. Yuan, XH và Jin, ZH (2018). Quy định paracrine của melanogen. anh J. Dermatol. 178(3), 632–639. doi:10.1111/bjd.15651

Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501