Gao-Zi-Yao cải thiện chức năng học tập và trí nhớ ở chuột già bị tăng huyết áp tự phát Phần 3
Feb 19, 2024
Ảnh hưởng của Gao‑Zi‑Yao đến các thông số mê cung nước Morris trong SHR cũ
Dữ liệu về mê cung nước của Morris cho thấy rằng cả liều điều trị Gao-Zi-Yao với liều lượng trung bình và cao đều giảm đáng kể thời gian trễ thoát khỏi ngày huấn luyện đầu tiên, kể từ ngày thứ hai, sự khác biệt không tồn tại (Hình 8).
Mối quan hệ giữa độ trễ thoát và bộ nhớ luôn là chủ đề được nhiều người quan tâm. Chúng ta thường cảm thấy trí nhớ của mình ngày càng kém đi nhưng rất khó để xác định chính xác nguyên nhân. Chạy trốn khỏi những người đang rình rập thường làm tổn thương trí nhớ. Họ có xu hướng tách mình ra khỏi những trải nghiệm khó chịu để thoát khỏi rắc rối, nhưng điều này làm cạn kiệt năng lượng tinh thần của một người và do đó dẫn đến mất trí nhớ.
Thoát khỏi sự rình rập là một cách để con người đối phó với căng thẳng và những lợi ích trước mắt mà nó mang lại là rất rõ ràng. Bằng cách thoát khỏi những trải nghiệm khó chịu, một người có thể tạm thời cảm thấy thư giãn. Nhưng cách tiếp cận này cũng bỏ lỡ những cơ hội học tập quan trọng. Khi gặp khó khăn hay thất bại, chúng ta thường cố quên đi những trải nghiệm này, giống như giấu chúng vào sâu bên trong. Nhưng thực tế, những trải nghiệm, bài học mà những trải nghiệm này mang lại còn giá trị hơn rất nhiều so với những gì chúng ta mong đợi. Chỉ bằng cách thực sự đối mặt với vấn đề của mình, bạn mới có thể có được sức mạnh và trí tuệ từ chúng.
Vì vậy, đối mặt với khó khăn một cách tích cực chính là chìa khóa để cải thiện trí nhớ. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng khả năng ghi nhớ của con người bị can thiệp bởi nhận thức. Khi chúng ta ở chế độ thử thách, não sẽ tự động tìm ra giải pháp tối ưu để tăng cường trí nhớ.
Trong xã hội hiện đại, chúng ta thường gặp phải những thử thách, khó khăn nhất định phải đối mặt chứ không thể trốn chạy được. Chỉ bằng cách tích cực đối mặt với những thách thức này, bạn mới có thể mở ra những ý tưởng, khám phá các giải pháp phù hợp với mình và sử dụng trí nhớ và khả năng sáng tạo của mình tốt hơn. Vì vậy, chỉ bằng cách dám đối mặt với vấn đề của mình và tích cực tìm kiếm giải pháp, bạn mới có thể cải thiện trí nhớ và chất lượng cuộc sống của mình tốt hơn. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola cũng có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng. Những chất này rất quan trọng cho trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Cistanche Deserticola cũng có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não nhận đủ chất dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.
Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ
Thời gian vượt qua góc phần tư mục tiêu tăng lên rõ rệt ở tất cả các nhóm được điều trị theo liều vào ngày thứ 6 so với nhóm đối chứng (Hình 8B).
Chỉ điều trị bằng Gao-Zi-Yao liều cao đã làm tăng đáng kể phần trăm thời gian ở góc phần tư nền tảng đích và phần trăm chiều dài đường dẫn trong góc phần tư (Hình 8C, D). Những kết quả này cho thấy Gao-Zi-Yao có thể cải thiện sự suy giảm chức năng học tập và trí nhớ ở SHR cũ.
Ảnh hưởng của Gao‑Zi‑Yao đến số lượng tế bào thần kinh ở vùng hải mã ở SHR cũ
Nhuộm Nissl được thực hiện để chứng minh số lượng tế bào thần kinh ở vùng hải mã (Hình 9A). Kết quả cho thấy rằng điều trị bằng Gao-Zi-Yao với tất cả các liều lượng không có tác dụng rõ rệt đối với một số tế bào thần kinh ở vùng CA1 và CA2 ở vùng hải mã (Hình 9B, C).
Tuy nhiên, số lượng tế bào thần kinh trong khu vực DG đã tăng lên rõ rệt khi điều trị Gao-Zi-Yao với liều lượng trung bình và cao, nhưng không phải là liều lượng thấp của Gao-Zi-Yao (Hình 9D). Dữ liệu này cho thấy Gao-Zi-Yao có thể bảo vệ tình trạng mất tế bào thần kinh liên quan đến lão hóa ở SHR cũ.
Tác dụng của Gao‑Zi‑Yao đối với sự biểu hiện protein liên quan đến học tập và trí nhớ ở vùng hải mã ở SHR cũ
Kết quả Western blot cho thấy sự biểu hiện của GlamR1protein đã tăng lên khi sử dụng liều lượng cao Gao-Zi-Yao (Hình 10A), biểu hiện protein NMDAR 2B đã tăng lên ở tất cả các liều lượng Gao-Zi-Yao (Hình 10B), phosphorylatedCaMK II đã tăng lên bởi tất cả các liều lượng Gao-Zi-Yao (Hình 10C) và CREB phosphorylated đều được tăng lên nhờ liều lượng cao Gao-Zi-Yao (Hình 10D).
Những kết quả này cho thấy Gao-Zi-Yao có thể tăng cường độ dẻo của khớp thần kinh bằng cách điều chỉnh tăng các biểu hiện protein liên quan đến độ dẻo của khớp thần kinh.
Cuộc thảo luận
Trong nghiên cứu hiện tại, quan sát của chúng tôi cho thấy Gao-ZiYao có tác dụng chống tăng huyết áp và cải thiện chức năng học tập và trí nhớ của SHR cũ, có thể là do sự điều chỉnh stress oxy hóa, các yếu tố gây viêm, số lượng tế bào thần kinh ở vùng DG hồi hải mã và biểu hiện của chức năng các protein liên quan đến học tập và trí nhớ.
Bằng chứng ngày càng tăng cho thấy mối quan hệ quan trọng giữa lão hóa và tăng huyết áp và mối quan hệ này đã được xem xét kỹ lưỡng [40].
Lão hóa làm tăng căng thẳng oxy hóa, một trong những yếu tố trung tâm trong sự phát triển của bệnh cao huyết áp. Dữ liệu hiện tại cho thấy rằng điều trị chống oxy hóa để giảm căng thẳng oxy hóa sẽ ngăn ngừa sự phát triển của bệnh cao huyết áp ở SHR [41, 42].
GaoZi-Yao hiện tại của chúng tôi chứa một số loại thảo mộc có tác dụng chống oxy hóa và có thể điều chỉnh stress oxy hóa mô, chẳng hạn như Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum và Crocus sativus [16–21, 26].
Dữ liệu hiện tại của chúng tôi cho thấy rõ ràng rằng Gao-Zi-Yao có thể làm tăng nồng độ NO trong huyết thanh và giảm huyết áp tâm thu ở SHR cũ, cho thấy đặc tính chống tăng huyết áp của GAOZi-Yao có thể là do tác dụng chống oxy hóa của nó.
Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng gần đây đã chứng minh rằng chỉ có hai phần ba số trường hợp sa sút trí tuệ do bệnh Alzheimer là do bệnh lý thần kinh liên quan đến tuổi tác phổ biến [43], lão hóa thường được chấp nhận là một trong những yếu tố chính dẫn đến sự phát triển của chứng sa sút trí tuệ [44, 45]. Sự suy giảm trí nhớ phụ thuộc vào độ tuổi ở mô hình động vật đã được báo cáo [46]. Nhiều bằng chứng cho thấy có sự suy giảm hành vi nhận thức ở mô hình động vật sa sút trí tuệ [47].
Trong khi đó, tăng huyết áp gần đây được cho là có liên quan đến bệnh Alzheimer, nguyên nhân chính gây ra chứng mất trí nhớ ở người lớn tuổi, tăng huyết áp cũng có thể thúc đẩy bệnh lý thoái hóa thần kinh tiềm ẩn bệnh Alzheimer [48]. Các thử nghiệm lâm sàng gần đây cũng chỉ ra rằng việc kiểm soát huyết áp được cải thiện giúp giảm nguy cơ suy giảm nhận thức và chứng mất trí nhớ [49] .
Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi quan sát thấy cũng có sự suy giảm khả năng học tập và chức năng trí nhớ ở SHR cũ, điều này phù hợp với các quan sát trước đây cho thấy trí nhớ làm việc và khả năng học tập bị suy giảm do lão hóa [50]. Ngoài ra, có báo cáo cho thấy hiệu suất của mê cung Morriswater bị giảm đáng kể trong 23-tuần so sánh SHR với chuột SD phù hợp với lứa tuổi [51].
Tổng hợp lại, bằng chứng hiện có cho thấy rõ ràng rằng có sự suy giảm chức năng học tập và trí nhớ ở SHR cũ. Lão hóa kết hợp với tăng huyết áp là một yếu tố quan trọng dẫn đến sự phát triển của chứng mất trí nhớ. Gao-Zi-Yao phát huy chức năng của nó một phần thông qua đặc tính hạ huyết áp.
Ngoài ra, tổn thương do oxy hóa là thành phần chính của nguyên nhân và sinh bệnh học của bệnh Alzheimer [52], Gao-Zi-Yao làm tăng mức NO toàn thân, điều này cũng có thể góp phần cải thiện rối loạn chức năng của hệ não. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy cả tình trạng viêm cục bộ và viêm toàn thân đều quan trọng trong chứng sa sút trí tuệ [53], dữ liệu hiện tại của chúng tôi cũng chứng minh rằng Gao-Zi-Yao có tác dụng điều chỉnh tình trạng viêm toàn thân bằng cách giảm IL-1 , IL{{7 }}, Và.
TNF-, cũng có thể đóng một vai trò trong mô hình động vật hiện nay. Hơn nữa, sự suy giảm rõ rệt liên quan đến tuổi tác về số lượng tế bào thần kinh đã được quan sát thấy ở động vật [54], sự lão hóa gây ra sự giảm đáng kể lượng Nisslbody ở vùng đồi thị CA1 và CA3 ở chuột tăng tốc độ tuổi già [55], trong nghiên cứu này, chúng tôi cũng quan sát thấy đó là sự suy giảm số lượng tế bào thần kinh ở vùng hải mã ở SHR già so với SHR trẻ, cho thấy sự suy giảm khả năng học tập và trí nhớ ở SHR cũ có thể là do mất tế bào thần kinh. Có sự suy giảm đáng kể về tiềm năng lâu dài ở các lát cắt hồi hải mã của chuột trung niên so với chuột non, và sự giảm biểu hiện protein GlamR1 và NMDAR, cho thấy độ dẻo của khớp thần kinh bị suy giảm do lão hóa [56].
Các dấu hiệu khác về độ dẻo của khớp thần kinh, protein kinase II phụ thuộc vào peaceodulin (CaMKII) và CaMKII được phosphoryl hóa, CREB và CREB bị phosphoryl hóa cũng được báo cáo là có liên quan đến lão hóa [57]. Nghiên cứu hiện tại của chúng tôi cũng chứng minh rằng có mức độ biểu hiện protein liên quan đến độ dẻo của khớp thần kinh thấp hơn (GluR1, NMDAR 2B, CaMKII được phosphoryl hóa, CREB được phosphoryl hóa) trong SHR cũ, cho thấy cũng có sự suy giảm độ dẻo của khớp thần kinh, điều này có thể góp phần làm suy giảm khả năng học tập và chức năng bộ nhớ trong SHR cũ. Bằng chứng ngày càng tăng chứng minh rằng liệu pháp TCM có tác dụng tiềm tàng trong việc cải thiện chức năng nhận thức [58]. Dữ liệu thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đã hỗ trợ những tác động tích cực của TCM đối với tình trạng suy giảm trí nhớ liên quan đến tuổi tác [59].
Một số thử nghiệm lâm sàng cũng chứng minh kết quả hiệu quả của TCM trong việc tăng cường trí nhớ ở bệnh nhân già hoặc người khỏe mạnh [60,61]. Một số loại thảo dược có trong đơn thuốc này đã được chứng minh là có tác dụng cải thiện chức năng nhận thức. Loganin là một glycoside iridoid chính thu được từ Corni fructus giúp tăng cường hiệu lực lâu dài và phục hồi khả năng học tập và suy giảm trí nhớ do scopolamine gây ra [62].
Tinh dịch Cuscutae làm giảm tình trạng thiếu hụt trí nhớ do scopolamine gây ra ở chuột [63]. Gastrodin, thành phần hoạt tính được phân lập từ Rhizome Gastrodiae, đã cải thiện đáng kể tình trạng suy giảm trí nhớ trong thử nghiệm mê cung nước Morris ở chuột [64].
Thuốc kê đơn có chứa Rhizoma AtractylodisMacrocephalae có tác dụng bảo vệ chống lại các suy giảm nhận thức và thần kinh do thiếu máu cục bộ gây ra [65]. -Isocubebenol và deoxyschisandrin được phân lập từ Fructus Schisandrae Chinensis và cho thấy tác dụng bảo vệ suy giảm nhận thức [66,67]. Tinh dịch Ziziphi Spinosae cải thiện trí nhớ và hiệu suất học tập ở chuột [23, 68]. MSS, một hỗn hợp bao gồm thư (Prunus mume Sieb. et Zucc) cô đặc, disodium succinate và Span80 (tỷ lệ 3,6:4,6:1) cho thấy sự cải thiện đáng kể về trí nhớ ở chuột [69].
Chiết xuất Crocus sativus L. chống lại sự suy giảm trí nhớ trong các nhiệm vụ hành vi khác nhau ở chuột [70]. Panaxnotoginseng làm giảm sự suy giảm khả năng học tập và trí nhớ ở chuột bị thương do thiếu máu cục bộ do tái tưới máu giai đoạn mãn tính [71] và ở chuột bị tiêm A (1–42) [72]. Radix Ophiopogonis, một thành phần của Shengmaisan, cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ của chuột [73]. Berberine, một alkaloid isoquinoline tự nhiên được phân lập từ Rhizoma coptidis, làm giảm sự suy giảm nhận thức ở mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer [74, 75].
Tất cả các tài liệu nêu trên đều ủng hộ rằng Gao-Zi-Yao cũng có thể cải thiện khả năng học tập và trí nhớ ở SHR cũ. Dữ liệu của chúng tôi đã chứng minh rằng phương pháp điều trị bằng Gao-Zi-Yao làm giảm huyết áp tâm thu, điều chỉnh tình trạng căng thẳng oxy hóa và viêm nhiễm, cải thiện khả năng học tập và trí nhớ, đồng thời điều chỉnh tăng cường một số biểu hiện protein liên quan đến độ dẻo của khớp thần kinh và khớp thần kinh. Những dữ liệu này xác nhận mạnh mẽ rằng Gao-Zi-Yao có thể phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh.
giới hạn
Cần lưu ý rằng việc giảm huyết áp có góp phần cải thiện chức năng nhận thức hay không không được đưa vào quan sát hiện tại. Vì tăng huyết áp đã được chứng minh là một yếu tố độc lập trong sự phát triển của chứng sa sút trí tuệ, nên có lý khi suy đoán rằng huyết áp giảm cũng có thể đóng một vai trò trong việc cải thiện chức năng nhận thức.
Kết luận
Tóm lại, nghiên cứu hiện tại của chúng tôi chứng minh tác dụng hạ huyết áp và bảo vệ thần kinh của Gao-Zi-Yao. Dữ liệu của chúng tôi có thể cung cấp bằng chứng cơ bản cho ứng dụng lâm sàng của Gao-Zi-Yao trong điều trị bệnh nhân tăng huyết áp lớn tuổi.
Các từ viết tắt
SHR: Chuột tăng huyết áp tự phát; QUẢNG CÁO: Bệnh Alzheimer; TCM: Y học cổ truyền Trung Quốc; SBP: Huyết áp tâm thu; GlamR1: Thụ thể glutamateA1; NMDAR: Thụ thể N-methyl-d-aspartate; CaMKII: Protein kinase II phụ thuộc vào Calmodulin; p-CREB: Protein liên kết với yếu tố đáp ứng Phosphoryl hóa-cAMP; DG: Hồi răng.
Sự nhìn nhận
Không áp dụng
Tác giả đóng góp
Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang và Rong Xue đã thực hiện nghiên cứu. Guo-Xing Zhang đã phân tích dữ liệu và viết bài báo. JingWei Chen đã thiết kế nghiên cứu này. (Các) tác giả đã đọc và phê duyệt bản thảo cuối cùng.
Kinh phí
Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc (81970422), Cục khoa học và công nghệ thành phố Tô Châu (SS201745, GSWS2019022) và Dự án 333 thứ 5 của tỉnh Giang Tô.
Sự sẵn có của dữ liệu và tài liệu
Tất cả dữ liệu được tạo hoặc phân tích trong nghiên cứu này đều được đưa vào bài báo đã xuất bản này.
Tuyên bố
Phê duyệt đạo đức và đồng ý tham gia
Các thí nghiệm được thực hiện theo Hướng dẫn sử dụng động vật trong phòng thí nghiệm của Viện Y tế Quốc gia (NIH, số xuất bản 85–23, sửa đổi 1996.), được phê duyệt và thực hiện theo hướng dẫn về chăm sóc và sử dụng động vật do ủy ban cấp phép đạo đức của Đại học Soochow. Tất cả các loại thảo mộc và nguyên liệu khác được sử dụng để bào chế Gao-Zi Yao đều đã được Ủy ban Y tế Quốc gia Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa phê duyệt. Nghiên cứu hiện tại được báo cáo theo hướng dẫn ARRIVE.
Đồng ý xuất bản
Không áp dụng được.
Lợi ích cạnh tranh
Không áp dụng được.
Chi tiết tác giả
1Khoa Sinh lý học, Trường Cao đẳng Y tế Đại học Soochow, 199 Đường Ren‑Ai, Cơ sở Dushu Lake, Khu công nghiệp Tô Châu, 215123 Tô Châu, Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa. 2 Phòng thí nghiệm nghiên cứu thuốc trọng điểm Tô Châu để phòng ngừa và điều trị các bệnh tăng mỡ máu, Trường Cao đẳng Y tế Đại học Soochow, 199 Đường Ren‑Ai, Cơ sở Hồ Dushu, Khu công nghiệp Tô Châu, Tô Châu 215123, Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa. 3Khoa Nội, Bệnh viện Y học cổ truyền Trung Quốc trực thuộc Tô Châu, Đại học Y học Trung Quốc Nam Kinh, 18 Đường Yang‑Su, Tô Châu 215003, Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa.
Người giới thiệu
1. Craik FIM, Salthouse TA. Cẩm nang về sự lão hóa và nhận thức. Hillsdale,NJ: Hiệp hội L. Erlbaum; 1992.
2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN,Rowe JB. Giảm khả năng thích ứng vận động liên quan đến tuổi tác: mối tương quan giữa cấu trúc não và vai trò của trí nhớ rõ ràng. Lão hóa thần kinh. 2020;90:13.
3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Suy giảm nhận thức chuẩn mực ở tuổi già. Ann Neurol. 2020;87(6):816.
4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Một hành trình dài dẫn đến lão hóa, lão hóa não và bệnh Alzheimer theo dấu vết căng thẳng oxy hóa. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.
5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Lão hóa não và bệnh Alzheimer khởi phát muộn: tăng amyloid hay giảm năng lượng? Bệnh JAlzheimer. 2018;64(s1):S397–404.
6. Zverova M. Các khía cạnh lâm sàng của bệnh Alzheimer. Lâm sàng sinh hóa.2019;72:3–6.
7. Zis P, Strydom A. Các khía cạnh lâm sàng và dấu ấn sinh học của bệnh Alzheimer trong hội chứng Down. Biol Med cấp tiến miễn phí. 2018;114:3–9.
8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan‑hal R, Razzak HA, Albawardi N. Dịch tễ học về bệnh Alzheimer và chứng mất trí nhớ ở các nước Ả Rập: tổng quan hệ thống. Behav Neurol.2019;2019:3935943.
9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Cao huyết áp, bệnh Alzheimer và điều trị hạ huyết áp. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.
10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Can thiệp vào lối sống để ngăn ngừa suy giảm nhận thức, chứng mất trí nhớ và bệnh Alzheimer. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.
For more information:1950477648nn@gmail.com
