Đánh giá vai trò và tác động của tương tác thuốc và tái sử dụng thuốc trong các rối loạn thoái hóa thần kinh Phần 6

6.5.1.1. Thuốc trị đái tháo đường.

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy mối liên hệ giữa bệnh đái tháo đường týp 2 và sự phát triển của PD. Cả hai bệnh đều liên quan đến tuổi tác và có chung cơ chế bệnh lý.

Bệnh tiểu đường là một bệnh mãn tính phổ biến. Nếu lượng đường trong máu không được điều trị và kiểm soát kịp thời có thể gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến cơ thể con người. Ngoài việc gây ra nhiều biến chứng khác nhau, bệnh tiểu đường còn có thể ảnh hưởng xấu đến trí nhớ. Tuy nhiên, chúng ta cũng có thể cải thiện trí nhớ của bệnh nhân tiểu đường bằng các phương pháp khoa học và hiệu quả, từ đó nâng cao chất lượng cuộc sống của người bệnh.

Sau khi phát hiện bệnh mất trí nhớ ở bệnh nhân tiểu đường, bước đầu tiên là nhanh chóng tìm kiếm sự chăm sóc y tế và trải qua các cuộc kiểm tra, điều trị cần thiết. Kiểm soát lượng đường trong máu là điều kiện tiên quyết và là bước quan trọng nhất. Bằng cách liên tục kiểm tra lượng đường trong máu, hiểu rõ tình trạng lượng đường trong máu của mình và xây dựng kế hoạch ăn kiêng và tập thể dục hợp lý, bạn có thể kiểm soát lượng đường trong máu một cách hiệu quả. Trên cơ sở này, tác động của bệnh tiểu đường lên trí nhớ có thể được ngăn ngừa hoặc giảm bớt.

Ngoài ra, vận động tinh thần vừa phải cũng có thể cải thiện trí nhớ của bệnh nhân tiểu đường một cách hiệu quả. Ví dụ: bạn có thể chơi một số trò chơi rèn luyện trí nhớ để cải thiện khả năng nhận thức và trí nhớ bằng cách rèn luyện trí não. Đồng thời, bạn cũng có thể đọc thêm, xem phim,… để mở rộng kiến ​​thức, tầm nhìn của mình, từ đó thúc đẩy sự phát triển trí não và cải thiện trí nhớ.

Thói quen sống tốt cũng rất quan trọng. Duy trì giấc ngủ đầy đủ và giảm các thói quen có hại như hút thuốc và lạm dụng rượu có thể làm giảm tác động của bệnh tiểu đường lên trí nhớ một cách hiệu quả. Trong cuộc sống hàng ngày, bạn có thể sử dụng một số phương pháp đơn giản và dễ dàng để hỗ trợ trí nhớ, chẳng hạn như ghi chú, sử dụng bản ghi nhớ, v.v. Những phương pháp này có thể giúp giảm bớt các vấn đề về trí nhớ và nâng cao hiệu quả cuộc sống.

Nói tóm lại, mặc dù bệnh tiểu đường có thể gây ra những ảnh hưởng xấu đến trí nhớ nhưng chúng ta vẫn có thể trì hoãn sự suy giảm trí nhớ thông qua việc kiểm soát lượng đường trong máu, rèn luyện tinh thần và thói quen sinh hoạt tốt. Bệnh tiểu đường không phải là một căn bệnh giai đoạn cuối. Chỉ cần chúng ta xem xét nó một cách nghiêm túc, tích cực điều trị và chăm sóc hợp lý, chúng ta có thể khắc phục các vấn đề về trí nhớ và sống một cuộc sống khỏe mạnh và hạnh phúc. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola cũng có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng. Những chất này rất quan trọng cho trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Cistanche Deserticola cũng có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não nhận đủ chất dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.

Bấm vào biết thực phẩm bổ sung để tăng cường trí nhớ

Kháng insulin là nguyên nhân cơ bản dẫn đến sự phát triển của bệnh đái tháo đường týp 2 (Athauda và Foltynie, 2016). Các thụ thể insulin hiện diện ở nhiều phần khác nhau của tế bào cơ thể bao gồm một số phần não nhất định như vùng hải mã, hạch nền và chất đen (Unger et al., 1991).

Nhiều nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng insulin đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa sự tồn tại và phát triển của tế bào thần kinh, truyền dẫn dopaminergic và duy trì các khớp thần kinh (Gerozissis, 2003).

Nhiều nghiên cứu khác nhau đã quan sát thấy mối liên hệ giữa sự phát triển của PD và việc mất tín hiệu insulin (Foltynie và Athauda, ​​2020). Những phát hiện lâm sàng này cho thấy vai trò của insulin trong sinh lý bệnh của PD gợi ý việc sử dụng thuốc trị đái tháo đường như một loại thuốc được tái sử dụng để kiểm soát PD với sự trợ giúp khôi phục tín hiệu insulin đã mất.

Các nghiên cứu dựa trên bằng chứng khác nhau đã được công bố về việc tái sử dụng các loại thuốc trị đái tháo đường khác nhau để điều trị bệnh PD bao gồm metformin, thiazolidinediones, insulin, chất chủ vận peptide giống glucagon-1, thuốc ức chế dipeptidyl peptidase 4, exenatide, v.v.Patil et al. đã nghiên cứu tác dụng của metformin trên mô hình chuột PD gây ra bởi 1-Methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP).

Họ đã cho chuột uống metformin 500 mg/kg trong 21 ngày. Kết quả nghiên cứu cho thấy tác dụng bảo vệ thần kinh mạnh mẽ của metformin. Tác dụng bảo vệ thần kinh này được chứng minh bằng sự suy giảm stress oxy hóa cùng với việc duy trì các tế bào thần kinh dopaminergic tyrosine hydroxylase (TH).

Sau khi điều trị bằng metformin, có sự gia tăng hoạt động vận động và cơ bắp ở chuột bị bệnh Parkinson do MPTP gây ra. Metformin cũng cho thấy sự gia tăng đáng kể về yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), yếu tố gây ra tác dụng dưỡng thần kinh của metformin (Patil và cộng sự, 2014).

Một nghiên cứu khác với metformin của Luet al. đã quan sát thấy tác dụng bảo vệ thần kinh của metformin trên mô hình chuột Parkinsonia do MPTP gây ra bằng cách ngăn chặn sự chết tế bào thần kinh dopamin. Trong nghiên cứu này, metformin được dùng cho chuột với liều 5 mg/mL với nước uống trong 3 tuần.

Người ta quan sát thấy rằng metformin đã cải thiện tình trạng suy giảm vận động cùng với sự gia tăng nồng độ dopamine trong thể vân của chuột Parkinsonia do MPTP gây ra. Metformin cho thấy sự cải thiện đáng kể các tế bào thần kinh TH dương tính trong khối nigrapars đáng kể của chuột bị bệnh Parkinson do MPTP gây ra. Những kết quả này cho thấy tác dụng bảo vệ của metformin bằng cách ngăn ngừa thoái hóa tế bào thần kinh dopamin.

Metformin cũng làm giảm (47,3%) mức độ tế bào thần kinh -Synuclein Positive, hoạt động như một thông số quan trọng cho sự phát triển của PD (Lu và cộng sự, 2016). Hiện nay, Paudel et al. đã công bố đánh giá chi tiết về vai trò của metformin đối với PD.

Họ cũng đã cung cấp nhiều nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng khác nhau về metformin để điều trị bệnh PD. Người ta đã quan sát thấy rằng metformin liên quan đến việc giảm quá trình phosphoryl hóa và tổng hợp -synuclein, làm giảm căng thẳng oxy hóa, ngăn ngừa rối loạn chức năng ty thể, điều chỉnh quá trình tự thực bằng cách kích hoạt AMP-kinase (AMPK) cùng với việc giảm thoái hóa thần kinh và viêm thần kinh (Foltynie và Athauda, ​​2020 ).

Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên cộng đồng người Đài Loan để đánh giá tác dụng của metformin cùng với sulfonylurea đối với nguy cơ PD ở bệnh nhân đái tháo đường týp -2. Kết quả nghiên cứu cho thấy metformin có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh PD ở bệnh nhân Đài Loan mắc bệnh tiểu đường loại{1}} so với điều trị bằng sulfonylurea (Wahlqvist và cộng sự, 2012).

Những nghiên cứu được công bố này cho thấy tiềm năng của metformin như một tác nhân bảo vệ thần kinh trong điều trị bệnh PD. Từ nhiều nghiên cứu khác nhau, người ta đã quan sát thấy rằng các thiazolidinediones (TZD) như pioglitazone, rosiglitazone là những chất kích hoạt thụ thể kích hoạt tăng sinh peroxisome- (PPAR-) cho thấy tác dụng bảo vệ thần kinh ở nhiều ND khác nhau như AD (Landreth và cộng sự, 2008), thiếu máu não (White và Murphy, 2010) và PD (Wang và cộng sự, 2017).

Các hợp chất TZD chủ yếu tác động lên các thụ thể PPAR chủ yếu được tìm thấy trong các mô mỡ và tham gia vào quá trình điều hòa glucose cùng với chuyển hóa lipid (Hauner, 2002).

Các nghiên cứu gần đây cho thấy sự biểu hiện của các thụ thể này trong tế bào hình sao và tế bào thần kinh (Warden và cộng sự, 2016). Những thụ thể này cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa phản ứng viêm và biểu hiện gen liên quan đến chống viêm cùng với việc điều hòa giảm các cytokine gây viêm bằng cách tác động lên vi mô/đại thực bào (Villapol, 2018).

Breidert và cộng sự. đã đánh giá vai trò của pioglitazone đối với bệnh Parkinson do MPTP gây ra trên mô hình chuột. MPTP dẫn đến mất các tế bào thần kinh dương tính ở chuột mắc bệnh nhưng sự mất mát này đã được ngăn chặn sau khi điều trị bằng pioglitazone ở chất đen. Động vật bị nhiễm độc MPTP cho thấy hàm lượng dopamine và các chất chuyển hóa của nó giảm đáng kể, bao gồm axit dihydroxyphenylacetic (DOPAC) và axit homovanillic (HVA) ở thể vân so với chuột được điều trị bằng pioglitazone.

Những con chuột được sử dụng MPTP cho thấy sự kích hoạt tăng lên của microglia được bổ sung bởi kháng nguyên đại thực bào-1 (Mac-1) và nitricoxide synthase cảm ứng (iNOS) trong chất đen.

Sau khi điều trị bằng pioglitazone, biểu hiện Mac{0}} giảm đáng kể (Breidert và cộng sự, 2002). Trong một nghiên cứu khác của Quinn et al. quan sát thấy pioglitazone đã thể hiện hoạt tính ức chế Monoamine oxidase-B (MAO-B) trong mô hình chuột MPTP của PD.

Sau khi tiêm MPTP ở chuột, lượng dopamine trong giai đoạn đầu đã giảm đáng kể, đồng thời giảm khả năng miễn dịch TH cùng với chất chuyển hóa gây độc thần kinh của 1-methyl-4--pyridinium (MPPþ). Sự gia tăng nồng độ của chất chuyển hóa chất độc thần kinh, MPPþ là do sự hoạt động quá mức của MAO-B ở thể vân.

Sau khi dùng pioglitazone với liều 20 mg/kg, hai lần mỗi ngày bằng đường uống cho thấy khả năng bảo vệ thần kinh ở chuột bị nhiễm độc MPTP. Pioglitazone dẫn đến ức chế enzyme MAO-B chịu trách nhiệm chuyển đổi MPTP thành chất chuyển hóa độc hại MPPþ (Quinn et cộng sự, 2008).

Ngược lại với các nghiên cứu tiền lâm sàng này, các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, giai đoạn -2 cho thấy kết quả bất lợi đối với bệnh nhân Parkinson được điều trị bằng pioglitazone với liều 15 mg/kg và 45 mg/kg (Neurol, 2015). Các nghiên cứu khác nhau đã ghi nhận tín hiệu bị tổn hại của insulin ở bệnh nhân PD (Morris và cộng sự, 2008). Yếu tố nguy cơ chính liên quan đến sự phát triển của PD là tuổi tác.

Sự lão hóa bình thường cũng cho thấy sự suy giảm tín hiệu của thụ thể insulin ngoại biên nhưng trong trường hợp mắc bệnh PD, sự suy giảm tín hiệu của thụ thể insulin này được phát hiện là cao hơn so với sự lão hóa bình thường. Các nghiên cứu trước đây đã quan sát thấy sự giảm nồng độ mRNA của các thụ thể insulin trong não chủ yếu ở vỏ não, vùng dưới đồi và vùng đồi thị.

Tốt và cộng sự. đã nghiên cứu tác dụng của insulin người qua mũi (Humulin) đối với PD do 6-hydroxydopamine(6-OHDA) gây ra trong mô hình chuột. Họ đã phát hiện ra rằng insulin dạng xịt mũi làm giảm chứng rối loạn chức năng vận động gây ra trong mô hình chuột 6-do OHDA gây ra ở liều 3 IU (Fine và cộng sự, 2020). Thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược, mù đôi, mù đôi, thí điểm gần đây, trung tâm đơn (NCT02064166) được thực hiện trên một nhóm nhỏ bệnh nhân cho thấy hiệu quả của insulin dạng xịt mũi trong việc kiểm soát bệnh PD.

Các đối tượng nhận được 40 IU insulin người dạng xịt mũi, Novolin R (Novo Nordisk, Đan Mạch) một lần mỗi ngày trong bốn tuần trước bữa sáng với sự hỗ trợ của thiết bị Via Nase (Kurve Technologies Seattle, WA). Liều insulin dùng qua đường mũi được cho là an toàn, không có tác dụng phụ đáng kể liên quan đến nghiên cứu cũng như không có thay đổi về nồng độ glucose huyết thanh và không có biến cố hạ đường huyết.

Bệnh nhân được tiêm insulin qua mũi cho thấy sự cải thiện về khả năng nói trôi chảy so với nhóm ban đầu và nhóm dùng giả dược. Có sự cải thiện về điểm khuyết tật trên điểm Hoehn và Yahr (HY), điểm này đại diện cho mức độ nghiêm trọng của PD về chức năng và hiệu suất vận động.

Thang điểm bệnh Parkinson thống nhất - Điểm vận động (UPDRS) được phát hiện là lượng insulin dùng trong mũi giảm so với mức cơ bản. Ngoài ra, insulin dạng xịt mũi được cho là có khả năng dung nạp tốt và an toàn (Novak và cộng sự, 2019).

Peptide giống Glucagon-1 (GLP-1) là một hormone incretin được tiết nội sinh, chủ yếu liên quan đến cân bằng nội môi glucose và cũng liên quan đến việc kích hoạt các con đường tương tự như insulin (Drucker và Nauck, 2006).

GLP-1 chủ yếu được tiết ra trong các tế bào L của ruột non trong khi một lượng nhỏ cũng được tiết ra từ các đầu dây thần kinh của các thân tế bào trong nhân của thân não đơn độc và thân não (Mortensen et al., 2003; Goke và cộng sự, 1995 € ).GLP-1 thực hiện hoạt động của mình thông qua thụ thể GLP-1 (GLP-1R) là một thụ thể kết hợp G-protein xuyên màng 7- (GPCR) (Reimann và Gribble, 2016).

Các tế bào tuyến tụy thể hiện sự biểu hiện rộng rãi của GLP-1R trong khi các tế bào thần kinh trong não thể hiện sự biểu hiện có chọn lọc của GLP-1R, chủ yếu ở tiểu não, vỏ não trước, vùng đồi thị, vùng dưới đồi, vùng dưới đồi và đồi thị cùng với các tế bào thần kinh đệm và tế bào hình sao (Alvarez và cộng sự, 2005; Trapp và Cork, 2015). Chức năng quan trọng của GLP-1 trong não là làm giảm stress oxy hóa, kích thích sự phát triển của tế bào thần kinh cũng như sự tăng sinh cùng với việc ức chế quá trình apoptosis và điều chỉnh các con đường viêm nhiễm( Holscher, 2012€ ).

Tín hiệu xuôi dòng của GLP-1 thông qua thụ thể của nó chịu trách nhiệm chính cho sự sống sót của tế bào cùng với việc ức chế các con đường proapoptotic được phát hiện là được kích hoạt trong PD (Liet al., 2010a; Drucker, 2003).

GLP{0}} được tiết ra nội sinh này được phát hiện là bị phân cắt và phân hủy tích cực bởi một enzyme tuần hoàn có tên là dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) thành một chất chuyển hóa không hoạt động và không thể hiện bất kỳ hoạt động nào chống lại GLP-1R (Deacon, 2004 ).Sự xuống cấp của GLP-1 đã dẫn đến việc phát hiện ra một chất tương tự của GLP-1là một peptit xuất hiện tự nhiên có tên là exendin-4 (Holz và Chepurny, 2003).

Chất này được thu hồi từ nước bọt của một loài thằn lằn có nọc độc được gọi là quái vật Gila (Heloderma nghi ngờ) (Parkes và cộng sự, 2013). Chất tương tự tự nhiên này của GLP-1 đã được phát hiện là có khả năng kháng DDP-IV đang lưu hành. Kể từ đó, các chất tương tự tổng hợp dựa trên exendin-4 đã được phát triển, cụ thể là exenatide, dulaglutide, liraglutide, lixisenatide và được cấp phép để quản lý bệnh đái tháo đường týp-2 (Nielsen, 2005; Garber, 2012). Như đã thảo luận trước đó, một trong những nhu cầu lâm sàng chính chưa được đáp ứng của PD là không có sẵn các lựa chọn điều trị làm thay đổi bệnh.

Các phương pháp trị liệu điều chỉnh bệnh tật không gì khác ngoài các lựa chọn điều trị có khả năng làm giảm tỷ lệ thoái hóa thần kinh hoặc có tác dụng ngăn chặn quá trình bệnh (Kalia và cộng sự, 2015).

Các chất tương tự GLP-1 như asexenatide được phát hiện là một liệu pháp điều trị bệnh tiềm năng để kiểm soát PD (Lang và Esay, 2018). Exenatide cùng với các chất chủ vận GLP-1 khác đã cho thấy hiệu quả điều trị đầy hứa hẹn đối với nhiều loại động vật mô hình PD bao gồm 6-OHDA và lipopolysacarit (LPS) (Li và cộng sự, 2009), 1-metyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (Harkavii và cộng sự, 2008), v.v.

Các nghiên cứu này đã tiết lộ rằng sau khi sử dụng chất độc thần kinh, các tế bào thần kinh dopaminergic bị mất dần đều dẫn đến sự phát triển của PDin ở động vật. Điều này đã được xác nhận thêm bằng thử nghiệm hành vi, rotarod, Poltest cùng với thử thách apomorphine, v.v. Sự đảo ngược các triệu chứng PD đã được quan sát thấy đáng kể sau khi sử dụng chất chủ vận GLP{0}}.

Các chất tương tự khác của GLP-1trước đây đã được phê duyệt cho bệnh đái tháo đường týp-2 cũng đã được nghiên cứu để kiểm soát bệnh PD bao gồm liraglutide, lixisenatide (Liu và cộng sự, 2015) và semaglutide (Zhang và cộng sự. , 2018b), v.v.

Các chất chủ vận GLP{0}} này đang được thử nghiệm lâm sàng để kiểm soát bệnh PD. Exenatide đã hoàn thành giai đoạn 2 của thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi có đối chứng với giả dược (NCT01971242).

Nghiên cứu này được tiến hành trên 62 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên, trong đó 32 bệnh nhân được dùng exenatide (Bydureon) với liều 2 mg tiêm dưới da mỗi tuần một lần trong khi 30 bệnh nhân được dùng giả dược. Kết quả chính của nghiên cứu này là sự khác biệt trong thang đánh giá động cơ thống nhất của Hiệp hội Rối loạn Rối loạn Vận động (MDS-UPDRS) (phần 3).

Exenatide được cho là dung nạp tốt ở bệnh nhân PD. Nhóm bệnh nhân không dùng thuốc dùng exenatide cho thấy sự cải thiện về điểm MDS-UPDRS thêm 1,0 điểm trong khi nhóm dùng giả dược cho thấy điểm MDS-UPDRS xấu đi 2,1 điểm sau 60 tuần điều trị.

Ngoài điểm MDS-UPDRS, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các thông số khác được quan sát giữa nhóm điều trị bằng exenatide và nhóm dùng giả dược (Athauda và cộng sự, 2017).

6.5.1.2. Các chất nhắm mục tiêu sắt.

Nhiều báo cáo khác nhau cho rằng sắt dẫn đến việc tạo ra quá trình oxy hóa dopamine, từ đó gây ra sự tiến triển của PD do sự tích tụ các quinone có nguồn gốc từ dopamine cùng với các gốc hydroxyl phản ứng (Jiang và cộng sự, 2013; El-Ayaanet al., 1997).

Sự tích tụ sắt trong SNpc có thể xảy ra trước khi xuất hiện các triệu chứng lâm sàng của bệnh PD. Sự tích tụ và lắng đọng này chủ yếu liên quan đến lão hóa (Mochizuki và Yasuda, 2012). Các phương pháp điều trị nhằm giảm hàm lượng sắt là những phương pháp đầy hứa hẹn để làm chậm sự tiến triển của bệnh PD (Mounsey và Teismann, 2012).

Có một số chất thải sắt hóa học bao gồm trì hoãn (Jiang và cộng sự, 2006), deferipron (Sun và cộng sự, 2018), apomorphine (Stacy và Silver, 2008), hydroxyquinolines (Mena và cộng sự, 2015) đã được phê duyệt. đối với các tình trạng bệnh khác nhau và cũng cho thấy các lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho bệnh PD (Jiang và cộng sự, 2006; Kaur và cộng sự, 2003; Moreau và cộng sự, 2018).

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược về deferipron ở bệnh nhân PD đã đánh giá tính an toàn của thuốc, sự thay đổi hàm lượng sắt trong não với sự trợ giúp của chụp cộng hưởng từ (MRI) và tình trạng lâm sàng của PD liên quan đến điểm UPDRS. Kết quả nghiên cứu cho thấy deferipron an toàn và có thể làm giảm hàm lượng sắt ở các vùng cụ thể của não (Martin-Bastida và cộng sự, 2017).

Việc thải sắt có liên quan đến một số vấn đề chưa được giải quyết bao gồm liều lượng thuốc, thiếu mục tiêu cụ thể trong việc lựa chọn các giai đoạn bệnh để tiếp nhận bệnh nhân. Vẫn còn một câu hỏi liên quan đến hiệu quả của liệu pháp thải sắt trong việc điều chỉnh bệnh PD (Elkouzi và cộng sự, 2019).

6.5.1.3. Các tác nhân nhắm mục tiêu con đường căng thẳng ty thể.

Ty thể đại diện cho cơ quan quan trọng của tế bào đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa năng lượng cùng với cân bằng nội môi oxy hóa khử (Yin và cộng sự, 2014). Người ta đã báo cáo rằng sự liên quan của sự thoái hóa quá mức của ty thể trong sinh lý bệnh của PD lẻ tẻ cũng như gia đình (Twig và Shirihai, 2011). Các loại thuốc nhắm vào con đường căng thẳng của ty thể đang là những lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho bệnh PD.

Inosine là một nucleoside purine đã thể hiện vai trò đầy hứa hẹn như một tác nhân bảo vệ thần kinh. Nó hoạt động như một chất chống viêm do đó cung cấp hành động bảo vệ tế bào thần kinh. Chất chuyển hóa inosine, urate hoạt động như một chất chống oxy hóa và những người có nồng độ urate trong huyết thanh tăng cao đã giảm nguy cơ mắc bệnh PD.

Trong nhiều mô hình động vật mắc bệnh Parkinson như MPTP (Nishikawa và cộng sự, 2017), rotenone (El-Shamarka và cộng sự, 2020), inosine đã cho thấy tác dụng chống bệnh Parkinson đầy hứa hẹn. Những kết quả này đã kích thích sự khởi đầu của các nghiên cứu lâm sàng về inosine để kiểm soát bệnh PD. Trong Sure-PD, một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược (NCT00833690) về inosine, độ an toàn, khả năng dung nạp và khả năng tăng urate của inosine đã được đánh giá ở giai đoạn đầu của bệnh nhân PD.

Tổng cộng có 164 bệnh nhân tham gia, trong đó có 75 bệnh nhân đủ điều kiện. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên thành các nhóm tỷ lệ 1:1:1 dựa trên giả dược, inosine được điều chỉnh liều để nâng cao nồng độ urat nhẹ trong huyết thanh (lên tới 6,1–7.0mg/dL) và inosine với mức tăng nhẹ liều lượng được chuẩn độ để nâng cao nồng độ vừa phải của urat trong huyết thanh (lên tới 7,1–8.0 mg/dL) trong 25 tháng.

Liệu pháp inosine được cho là an toàn và dung nạp tốt ở bệnh nhân PD, mặc dù ba bệnh nhân có biểu hiện sỏi thận có triệu chứng. Nồng độ urat trong huyết thanh và dịch não tủy được phát hiện là tăng lên khi tăng liều inosine (Schwarzschild và cộng sự, 2014). Một thử nghiệm lâm sàng nhãn mở, không ngẫu nhiên, đơn trung tâm, khác về inosine đã được tiến hành tại Nhật Bản.

Trong thử nghiệm này, họ đã tuyển 10 bệnh nhân PD châu Á và nghiên cứu này nhằm mục đích đánh giá tính an toàn và hiệu quả của inosine. Liều inosine được điều chỉnh để duy trì nồng độ urat huyết thanh trong khoảng 6.0 –8,0 mg/dL.

Inosine được cho là an toàn và dung nạp tốt trong nghiên cứu này và bệnh nhân không có bất kỳ tác dụng phụ có vấn đề nào. Trong nghiên cứu này, sự tiến triển của bệnh không được quan sát thấy ở tất cả các bệnh nhân tham gia. Những kết quả nghiên cứu này được cho là đạt yêu cầu nhưng hạn chế duy nhất được phát hiện là một nhóm nhỏ bệnh nhân nhắm mục tiêu vào một khu vực cụ thể (Iwaki và cộng sự, 2017).

Giai đoạn 3 (SURE-PD 3), một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược (NCT02642393) đã được tiến hành trên 298 bệnh nhân PD và đã hoàn thành gần đây. Trong nghiên cứu này, các viên nang chứa 500 mg inosine được dùng bằng đường uống cho các nhóm điều trị trong khi các viên nang chứa lactose được dùng cho nhóm dùng giả dược, ba lần một ngày trong 24 tháng.

Liều inosine được điều chỉnh thêm để đạt được nồng độ urat huyết thanh trong khoảng 7,1–8.0 mg/dL. Kết quả chính của nghiên cứu là ước tính tốc độ thay đổi trong tổng điểm MDS-UPDRS I-III trong 24 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng dopaminergic.

For more information:1950477648nn@gmail.com