Glochidion Littorale Leaf Extract có tác dụng bảo vệ thần kinh trong quá trình kích hoạt Caenorhabditis Elegans Qua DAF -16

Để biết thêm thông tin, hãy liên hệ với emailtina.xiang@wecistanche.com 
Trừu tượng:Một số loại cây được sử dụng trong y học dân gian ở Thái Lan và Đông Á đang thu hút sự quan tâm do chiết xuất của chúng có hoạt tính sinh học cao. Mục đích của nghiên cứu này là sàng lọc các chất chiết xuất từ ​​lá có thể ăn được của 20 loại cây được tìm thấy ở Thái Lan và điều tra các tác dụng bảo vệ thần kinh tiềm năng của mẫu hoạt tính sinh học nhất. Tổng hàm lượng phenol và flavonoid và 2, 2- diphenyl -1- picrylhydrazylradical-hoạt động nhặt rác được xác định cho tất cả 20 chất chiết xuất từ ​​lá. Dựa trên những thử nghiệm này, chiết xuất lá Glochidionlittorale (GLE), cho thấy giá trị cao trong tất cả các thông số được thử nghiệm, được sử dụng trong các thí nghiệm tiếp theo để đánh giá tác động của nó đối với sự thoái hóa thần kinh trongCaenorhabditis elegans. Xử lý GLE cải thiện H2O 2- gây ra stress oxy hóa bằng cách làm giảm sự tích tụ của các loại oxy phản ứng và bảo vệ giun chống lại sự thoái hóa thần kinh do 1- methyl -4- phenylpyridinium gây ra. Các tác dụng bảo vệ thần kinh quan sát được có thể liên quan đến việc kích hoạt yếu tố phiên mã DAF -16. Việc mô tả đặc tính của chiết xuất này bằng LC-MS đã xác định một số hợp chất phenol, bao gồm myricetin, coumestrin, axit chlorogenic, và hesperidin, có thể đóng một vai trò quan trọng trongbảo vệ thần kinh. Nghiên cứu này báo cáo hoạt động bảo vệ thần kinh mới của GLE, có thể được sử dụng để phát triển các phương pháp điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh như hội chứng Parkinson.

Từ khóa: Caenorhabditis elegans; chiết xuất từ ​​lá;bảo vệ thần kinh; hoạt động chống oxy hóa; DAF -16

1. Giới thiệu 

Các rối loạn thoái hóa thần kinh bao gồm bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson (PD) đặt ra mối quan tâm lớn về sức khỏe và tài chính đối với các tổ chức chăm sóc sức khỏe toàn cầu [1]. Mặc dù tuổi thọ con người đã tăng lên trong vài thập kỷ gần đây ở các nước công nghiệp phát triển, nhưng tỷ lệ mắc các bệnh liên quan đến tuổi tác cũng tăng lên. Tỷ lệ mắc các rối loạn khởi phát muộn như rối loạn thần kinh dự kiến ​​sẽ tăng nhanh trong vài thập kỷ tới. Do đó, điều quan trọng là phải khuyến khích các nghiên cứu và thực hiện các thử nghiệm lâm sàng trên các hợp chất có thể có khả năng chữa khỏi, ngăn ngừa hoặc ít nhất là trì hoãn sự khởi phát của các bệnh thoái hóa thần kinh [2]. Một trong những đặc điểm đặc trưng của PD là sự mất dần các tế bào thần kinh dopaminergic (DA) ở vùng phụ [3]. Trong cơ chế bệnh sinh PD, việc tăng sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) đóng một vai trò quan trọng trong việc mất tế bào DA [4]. Do đó, việc giảm stress oxy hóa được coi là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn trong điều trị PD [5]. 1- methyl -4- phenylpyridinium (MPP plus), ức chế hoạt động của phức hợp I ty thể, có thể gây ra các triệu chứng giống PD ở người và động vật [6].

Việc sử dụngCaenorhabditis elegansnhư một mô hình in vivo cung cấp một số lợi thế nhất định trong việc nghiên cứu PD [7]. Tuyến trùng là loài đơn giản, rẻ tiền và có vòng đời ngắn. Nó hỗ trợ các nghiên cứu liên quan đến các phân tích quy mô lớn. Hơn nữa, mạng lưới tế bào thần kinh của C. elegans đã được lập bản đồ hoàn chỉnh. Nó chứa 8 tế bào thần kinh DA và các gen tương đồng liên quan đến PD [8]. Thoái hóa thần kinh, bắt chước các triệu chứng parkinson, có thể được gây ra ở C. elegans thông qua điều trị bằng chất độc thần kinh như MPP plus [9].
Các hợp chất chống oxy hóa tự nhiên đại diện cho các nguồn hấp dẫn để phát triển các loại thuốc điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh do tác dụng bảo vệ thần kinh của chúng trên mô hình động vật và độc tính thấp [3]. Polyphenol được biết đến là một trong những chất chống oxy hóa dồi dào nhất trong chế độ ăn uống của con người [10]. Người ta cũng xác định rằng quá trình oxy hóa có liên quan đến nhiều bệnh lý, bao gồm thoái hóa thần kinh, ung thư, tiểu đường, tim mạch và các bệnh chống viêm. Do đó, việc tìm thấy polyphenol thể hiện đặc tính chống oxy hóa từ các nguồn tự nhiên có thể góp phần ngăn ngừa hoặc điều trị những bệnh lý đó. Nghiên cứu này tập trung vào chất chiết xuất từ ​​lá cây ăn được ở Thái Lan. Hầu hết các giống được trồng rộng rãi ở miền bắc và miền nam Thái Lan đã được sử dụng làm thuốc dân gian chống lại các chấn thương và bệnh tật nói chung; tuy nhiên, có rất ít báo cáo liên quan đến tác dụng bảo vệ thần kinh của chúng.
Trong nghiên cứu này, lần đầu tiên chúng tôi sàng lọc các chất chiết xuất từ ​​lá cây ăn được từ 20 loại cây được trồng ở Thái Lan và đánh giá hàm lượng phenolic và flflavonoid cũng như hoạt động thu gom gốc 2, 2- diphenyl -1- picrylhydrazyl (DPPH) của chúng. Tác dụng của chiết xuất lá vải Glochidion (GLE), cho thấy một giá trị cao trong tất cả các thông số thử nghiệm, đã được đánh giá trên C.elegans với sự thoái hóa thần kinh. Hơn nữa, các con đường tiềm năng liên quan đến tác dụng bảo vệ thần kinh của GLE đã được kiểm tra, cùng với việc xác định các thành phần chính trong GLE.
Vì yếu tố phiên mã DAF -16 được biết là đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh stress oxy hóa [11], nên giả thuyết rằng GLE có thể nhắm mục tiêu DAF -16. Chủng C.elegans CF1038, là một chủng đột biến mất chức năng DAF -16, được sử dụng để xác định tỷ lệ sống sót của giun được xử lý có và không có GLE. Trong stress oxy hóa gây ra H2O 2-, xử lý GLE không làm tăng tỷ lệ sống sót của giun chuyển gen (Hình 1C).

2. Kết quả

2.1. Sàng lọc lá cây Thái Lan

Chiết xuất thô của lá ăn được từ cây trồng ở Thái Lan đã được chuẩn bị bằng phương pháp siêu âm. Các chất chiết xuất từ ​​lá của 20 loại cây đã được sàng lọc về hàm lượng phenolic và flavonoid cũng như hoạt tính chống oxy hóa của chúng bằng thử nghiệm thu dọn gốc DPPH. Một số mẫu thử nghiệm, chẳng hạn như Glochidion sphaerogynum và Mentha piperita, được phát hiện có hoạt tính loại bỏ gốc rễ cao với hàm lượng phenolic và flflavonoid thấp, trong khi một số mẫu nhất định, chẳng hạn như Clinacanthus nutans và Ocimum × citriodorum, lại có xu hướng ngược lại (Bảng 1 ). Chiết xuất lá của G. littorale cho thấy hoạt tính thu dọn gốc DPPH cao cũng như hàm lượng phenolic và flflavonoid cao. Do đó, các hoạt tính sinh học liên quan đến G. littorale đã được nghiên cứu thêm.

2.2. GLE Tăng cường sức đề kháng chống lại ứng suất oxy hóa thông qua DAF -16 ở C. Elegans

Ảnh hưởng của GLE đến sự sống sót của giun N2 trong điều kiện stress oxy hóa đã được nghiên cứu. Điều trị bằng H2O2 (5 mM) gây ra 75% tử vong ở nhóm đối chứng, trong khi đồng điều trị với 5 0 µg / mL và nồng độ GLE cao hơn có liên quan đến tỷ lệ sống sót cao (Hình 1A). Trong số các nồng độ được thử nghiệm của GLE, 100 µg / mL và 200 µg / mL có liên quan đến tỷ lệ sống sót cao nhất (tương ứng là 82,0% và 88,2%). Do đó, hai nồng độ này đã được sử dụng trong các thí nghiệm tiếp theo. Để đánh giá tác dụng chống oxy hóa của GLE in vivo, nồng độ ROS nội bào được đo ở tuyến trùng kiểu hoang dã bằng cách sử dụng 2 ', 7'-dichlorodihydroflfluorescein diacetate (H2DCF-DA), một đầu dò huỳnh quang nổi tiếng để phát hiện sản xuất ROS nội bào. Đã quan sát thấy sự giảm đáng kể cường độ huỳnh quang ở nhóm được điều trị bằng GLE so với nhóm không được điều trị (Hình 1B), khẳng định đặc tính chống oxy hóa của GLE.

2.3. Điều trị GLE Làm giảm khả năng gây chết của MPP cộng với DA Gây độc thần kinh thông qua DAF -16 ở C. Elegans C. elegans sở hữu 8 tế bào thần kinh DA [8]. Sự thoái hóa có chọn lọc của các tế bào thần kinh DA này được đánh giá sau khi tiếp xúc với MPP plus. Việc xử lý giun N2 kiểu hoang dã bằng 0. 75 mM MPP cộng với tỷ lệ sống sót giảm đáng kể (Hình 2). Tuy nhiên, đồng điều trị với GLE làm tăng đáng kể sự sống sót của giun. Tác động của điều trị GLE đối với sâu đột biến daf -16 đã được nghiên cứu. Như thể hiện trong Hình 3 và Bảng 2, điều trị bằng GLE không làm tăng tỷ lệ sống sót của những con giun này sau khi tiếp xúc với MPP plus so với ở nhóm đối chứng. Những kết quả này cho thấy rằng DAF -16 có thể được yêu cầu để làm trung gian cho tác dụng bảo vệ thần kinh của GLE ở C. elegans. Tiếp theo, chủng đột biến mất chức năng DAF -2, CB1370, được sử dụng để xác định xem DAF -2 có liên quan đến các hiệu ứng bảo vệ thần kinh được quan sát hay không. Như thể hiện trong Hình 4 và Bảng 3, tỷ lệ sống sót trung bình và tối đa tăng lên đáng kể ở các giun đột biến daf -2 được điều trị bằng GLE.

2.4. Ảnh hưởng của GLE đối với bản địa hóa DAF -16

Người ta đã chứng minh rằng sự kích hoạt DAF -16 được điều chỉnh bởi sự tích tụ hạt nhân của nó [12]. Sau đó, chúng tôi điều tra xem liệu GLE có thể tạo ra sự tích tụ hạt nhân của DAF -16 trong một chủng chuyển gen TJ356 biểu hiện một protein dung hợp DAF -16 :: GFP hay không. Kết quả cho thấy sau 48 giờ ủ với 100 µg / mL GLE, cường độ huỳnh quang xanh của DAF -16 trong nhân tăng lên đáng kể so với ở nhóm không được xử lý (Hình 5).

2.5. Đặc điểm hóa thực vật trong GLE

LC-MS đã được tiến hành để xác định các chất phytochemical trong GLE, và kết quả của nó được trình bày trong Hình6. Các pic sắc ký được xác định bằng cách so sánh dữ liệu MS với cơ sở dữ liệu dựa trên việc tìm kiếm các giá trị m / z của các pic ion phân tử trong chế độ tích cực [M cộng với H]thêm. Do đó, myricetin, coumestrin, axit chlorogenic, và hesperidin được phát hiện là các hợp chất chính (Bảng4).

3. Thảo luận

Chiết xuất thực vật là một nguồn phong phú các hợp chất hoạt tính sinh học tự nhiên. Nhiều nghiên cứu đã đánh giá các chất chiết xuất từ ​​thực vật được sử dụng ở các nước Đông Nam Á, bao gồm cả Thái Lan, nơi các chất chiết xuất này là thành phần của y học dân gian [13,14]. Trong nghiên cứu này, các chất chiết xuất từ ​​20 loại lá cây ăn được từ Thái Lan đã được sàng lọc, và G. littorale được chọn để nghiên cứu thêm vì nó cho thấy hàm lượng phenol cao, hàm lượng flflavonoid và hoạt tính loại bỏ tận gốc. Một số nghiên cứu đã điều tra các loài khác nhau của chi Glochidion [15–19]; tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu liên quan đến các đặc tính chức năng và thành phần của G. littorale. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng GLE đã bảo vệ C. elegans chống lại stress oxy hóa gây ra bởi H2O 2- bằng cách giảm sự tích tụ ROS nội bào. Điều này có thể là do hàm lượng cao của các hợp chất phenolic như flavonoid, được biết là có hoạt tính chống oxy hóa mạnh [20]. Những phát hiện này tương tự như kết quả của Duangjan et al. (2019), người đã chỉ ra rằng chiết xuất từ ​​lá G. zeylanicum có thể bảo vệ C. elegans chống lại stress oxy hóa [21]. Con đường truyền tín hiệu insulin / giống insulin (IIS) điều chỉnh sự tăng trưởng, khả năng phản ứng với căng thẳng và tuổi thọ ở C. elegans [22,23]. Chúng tôi nhận thấy rằng daf -16 null đột biến C. elegans được điều trị bằng GLE dễ bị stress oxy hóa. Kết quả này cho thấy rằng tác dụng chống oxy hóa của GLE trong việc giảm stress oxy hóa ở giun tròn có thể tham gia không chỉ vào hoạt động thu dọn gốc mà còn liên quan đến việc điều hòa yếu tố phiên mã DAF -16.

Tác dụng bảo vệ của GLE chống lại độc tính do MPP cộng với gây ra ở C. elegans đã được kiểm tra. Tế bào thần kinh DA ở giun tròn hấp thụ MPP cộng với chủ yếu thông qua chất vận chuyển DA có ái lực cao, điều này cũng được quan sát thấy ở động vật có vú. Sự tích tụ của MPP cộng với bên trong tế bào thần kinh làm bất hoạt phức hợp I ti thể của chuỗi hô hấp và gây ra cái chết của tế bào [24–27]. Điều trị bằng GLE được phát hiện làm giảm đáng kể khả năng gây chết liên quan đến MPP cộng với điều trị ở giun loại hoang dã. Con đường IIS được điều chỉnh bởi các peptit giống insulin thông qua thụ thể DAF -2 ở C. elegans [28]. Trong điều kiện bình thường, con đường IIS ức chế sự phosphoryl hóa DAF -16 và ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân của nó. Trong daf -2 null đột biến, nhóm được điều trị bằng GLE sống sót lâu hơn nhóm đối chứng. Ngược lại, không có sự khác biệt nào về khả năng sống sót giữa nhóm đối chứng và nhóm được điều trị bằng GLE có chứa sâu đột biến daf -16 null. Người ta biết rằng tín hiệu DAF -2 được điều chỉnh giảm tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập của DAF -16 vào hạt nhân, nơi nó có thể điều chỉnh sự biểu hiện của các gen mục tiêu và kiểm soát khả năng chống căng thẳng và tuổi thọ [29]. Điều này có thể giải thích tại sao giun đột biến daf -2 được điều trị bằng GLE cho thấy khả năng sống sót cao hơn. Hơn nữa, sự gia tăng tích tụ hạt nhân của DAF -16 ở giun được điều trị bằng GLE đã được quan sát bằng cách sử dụng TJ356 DAF -16 :: GFPC chuyển gen. người sang trọng. Tích lũy, những kết quả này chỉ ra rằng GLE có thể đã thể hiện các tác dụng bảo vệ thần kinh của nó thông qua việc kích hoạt DAF -16.

4.3. Tổng hàm lượng phenolic Phương pháp Folin-Ciocalteu được sử dụng để xác định tổng hàm lượng phenolic. Một cách ngắn gọn, 11,4 µL dịch chiết (1 mg / mL) được trộn với 227,3 µL dung dịch Na2CO3 2 phần trăm (w / v), và sau đó hỗn hợp được để ở nhiệt độ phòng trong 2 phút. Sau khi thêm 11,4 µL thuốc thử Folin-Ciocalteu 10 phần trăm (v / v). Việc ủ trong bóng tối được tiến hành trong 30 phút. Sau đó, độ hấp thụ được đo ở bước sóng 750 nm bằng đầu đọc vi tấm (Nivo 3F Multimode Plate Reader, PerkinElmer, Waltham, MA, USA). Axit gallic được sử dụng làm chất chuẩn cho đường chuẩn. Tổng hàm lượng phenol được biểu thị bằng đương lượng axit gallic (đương lượng mg axit gallic / g chiết xuất thực vật).

4.4. Tổng hàm lượng Flavonoid Phương pháp so màu nhôm clorua được sử dụng để đo tổng hàm lượng flavonoid. Một cách ngắn gọn, 25 µL dịch chiết (2 mg / mL) được trộn với 7,5 µL độ phân giải NaNO2 5 phần trăm (w / v) và 152,5 µL nước cất. Sau 6 phút, 15 µL dung dịch AlCl3 10 phần trăm (w / v) được thêm vào và để yên trong 5 phút. Sau đó, 50 µL dung dịch NaOH 1 M được thêm vào hỗn hợp. Sau đó, hỗn hợp này được ủ trong bóng tối trong 15 phút, và độ hấp thụ được đo ở bước sóng 510 nm bằng cách sử dụng đầu đọc vi tấm. Tổng hàm lượng flavonoid được tính toán bằng cách tạo đường chuẩn sử dụng quercetin làm chất chuẩn và kết quả được biểu thị dưới dạng tương đương quercetin (đương lượng mg quercetin / g dịch chiết thực vật) .4.5. Hoạt động thu dọn gốc tự do Khả năng thu dọn các gốc tự do được đánh giá bằng cách sử dụng các xét nghiệm DPPH [32]. Một cách ngắn gọn, 100 µL dịch chiết (1 mg / mL) được trộn với 100 µL dung dịch DPPH. Sau 30 phút, độ hấp thụ được đo ở bước sóng 517 nm bằng đầu đọc vi tấm. Kết quả được biểu thị bằng phần trăm ức chế các gốc DPPH.

4.1 0. Bản địa hóa hạt nhân của DAF -16 C.elegans chuyển gen TJ356, biểu hiện protein dung hợp DAF -16- GFP, được sử dụng để kiểm tra sự phân bố trong tế bào của DAF -16. Tuyến trùng giai đoạn L1 được xử lý bằng GLE trong 48 giờ ở 2 {{3 0}} ◦C. Sau đó, giun được chuyển sang miếng đệm agarose 2% trên lam kính và được gây mê bằng cách thêm một giọt (khoảng 2 0 µL) natri azit 25 µM vào miếng đệm agarose. Sự biểu hiện của GFP được kiểm tra qua kính hiển vi huỳnh quang (EVOSflfl; Advanced Microscopy Group, Bothell, WA, USA). Cường độ huỳnh quang trung bình của DAF -16 trong hạt nhân được phân tích bằng phần mềm Image J (Viện Y tế Quốc gia, Bethesda, MD, Hoa Kỳ). 4.11. Hồ sơ hóa thực vật sử dụng LC-M Dịch chiết lá cây này được phân tích bằng cách sử dụng LCMS -8040 (Shimadzu). Phổ khối lượng thu được trên một dải m / z 5 0 - 1 0 0 0 bằng cách sử dụng chế độ quét Q3. Dung dịch được tiêm vào Inertsil ODS -3 (250 × 2,1 mm, 5 µm, GL Sciences, Tokyo Japan) ở nhiệt độ cột ở 40 ◦C bằng cách sử dụng gradient của (A) 0,1% axit formic và (B ) axetonitril / nước (80/20) chứa 0,1% axit fomic. Gradient sau đây với tốc độ dòng 0,2 mL / phút được sử dụng: 0–100 phần trăm B (0–45 phút), 100 phần trăm B (45–50 phút) và 0 phần trăm B (50–60 phút). Các hợp chất được xác định một cách giả định bằng cách khớp các giá trị m / z thực nghiệm với thư viện các giá trị m / z được tính toán theo lý thuyết trong cơ sở dữ liệu, bao gồm Cơ sở dữ liệu chuyển hóa ở người và cơ sở dữ liệu METLIN. 4.12. Dữ liệu Phân tích Thống kê được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn cho mỗi nhóm. Sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm được đánh giá bằng phép thử t, trong khi sự khác biệt giữa ba nhóm trở lên được đánh giá bằng cách sử dụng ANOVA một chiều, tiếp theo là bài kiểm tra so sánh sau giờ học của Tukey. Ý nghĩa thống kê được đặt ở p <0,001 và="" p=""><0,0001. đối="" với="" các="" thử="" nghiệm="" về="" tuổi="" thọ,="" tỷ="" lệ="" sống="" sót="" của="" c.="" elegans="" được="" lập="" biểu="" đồ="" bằng="" cách="" sử="" dụng="" đường="" cong="" sống="" sót="" kaplan="" –="" meier="" và="" được="" phân="" tích="" thông="" qua="" các="" bài="" kiểm="" tra="" xếp="" hạng="" nhật="" ký="" bằng="" phần="" mềm="" graphpad="" prism="" (phiên="" bản="" 9.01;="" phần="" mềm="" graphpad,="" san="" diego,="" ca,="" hoa="">

Abdel Fawaz Bagoudou 1, Yifeng Zheng 2, Masahiro Nakabayashi 2, Saroat Rawdkuen 3, Hyun-Young Park 4, Dhiraj A. Vattem 4,5, Kenji Sato 6, Soichiro Nakamura 1 và Shigeru Katayama 1,2, *

1 Trường Cao học Y khoa, Khoa học và Công nghệ, Đại học Shinshu, 8304 Minamiminowa, Kamiina, Nagano 399-4598, Nhật Bản;

2 Viện Khoa học Y sinh, Đại học Shinshu, 8304 Minamiminowa, Kamiina, Nagano 399-4598, Nhật Bản;

3 Trường Công nghiệp Nông nghiệp, Đại học Mae Fah Luang, 333 Moo 1, Thasud, Muang, Chiang Rai 57100, Thái Lan; saroat@mfu.ac.th

4 Viện Công nghệ Sinh học Edison, Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Konneker, Đại học Ohio, Athens, OH 45701, Hoa Kỳ;

5 Cao đẳng Khoa học & Chuyên môn Y tế, Đại học Ohio, Athens, OH 45701, Hoa Kỳ

6 Trường Cao học Nông nghiệp, Đại học Kyoto, Kyoto 606-8502, Nhật Bản;

Sự đóng góp của tác giả:

Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, SR, DAV và SK; điều tra, AFB, YZ, MN, SR, H.-YP, DAV và KS; viết — chuẩn bị bản nháp ban đầu, AFB; viết — xem xét và chỉnh sửa, SK; giám sát, SN Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.
Tài trợ: Nghiên cứu này không nhận được tài trợ từ bên ngoài.
Tuyên bố của Ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.
Tuyên bố đồng ý được thông báo: Không áp dụng.
Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Dữ liệu được tác giả tương ứng cung cấp theo yêu cầu hợp lý.
Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
Sẵn có mẫu: Các mẫu của các hợp chất không có sẵn từ các tác giả

Người giới thiệu

1 Pohl, F.; Lin, PKT Việc sử dụng tiềm năng các sản phẩm tự nhiên thực vật và chiết xuất thực vật có đặc tính chống oxy hóa để ngăn ngừa / điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh: In vitro, In Vivo và Thử nghiệm lâm sàng. Molecules 2018, 23, 3283. [CrossRef] [PubMed]

2. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Vai trò của Stress oxy hóa trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Hết hạn. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

3. Lu, X.-l; Yao, X.-l .; Liu, Z .; Zhang, H.; Li, W .; Li, Z; Wang, G.-L. .; Pang, J.; Lin, Y. Xu, Z. Tác dụng bảo vệ của xyloketal B chống lại độc tính thần kinh do MPP cộng với gây ra ở tế bào Caenorhabditis elegans và PC12. Brain Res. 2010, 1332, 110–119. [CrossRef]

4. Tông đơ, PA; Bennett, JP, Jr. Mô hình cybrid của bệnh Parkinson lẻ tẻ. Hết hạn. Neurol. 2009, 218, 320–325. [CrossRef]

5. Cheon, S.-M.; Jang, tôi; Lee, MH; Kim, DK; Jeon, H.; Cha, DS Sorbus alnifolia bảo vệ sự thoái hóa thần kinh dopaminergic ở Caenorhabditis elegans. Dược phẩm. Biol. 2016, 55, 481–486. [CrossRef]

6. Schmidt, N.; Ferger, B. Các phát hiện về hóa thần kinh trong mô hình MPTP của bệnh Parkinson. J. Chuyển đổi thần kinh. 2001, 108, 1263–1282. [CrossRef] [PubMed]

7. Harrington, A.; Yacoubian, TA; Slone, SR; Caldwell, K .; Caldwell, G. Phân tích chức năng của VPS 41- Bảo vệ thần kinh qua trung gian ở Caenorhabditis elegans và Mô hình động vật có vú mắc bệnh Parkinson. J. Tế bào thần kinh. 2012, 32, 2142–2153. [CrossRef] [PubMed]

8. Fu, R.-H.; Harn, H.-J.; Liu, S.-P.; Chen, C.-S.; Chang, W.-L.; Chen, Y.-M.; Huang, J.-E.; Li, R.-J.; Tsai, S.-Y .; Hùng, H.-S.; et al. n-Butylidenephthalide Bảo vệ chống lại sự thoái hóa tế bào thần kinh do Dopaminergic và tích tụ -Synuclein trong các Mô hình Bệnh Parkinson. PLOS ONE 2014, 9, e85305. [CrossRef]

9. Jadiya, P.; Khan, A.; Sammi, SR; Kaur, S .; Mir, SS; Nazir, A. Tác dụng chống Parkinsonian của Bacopa monnieri: Những hiểu biết từ các mô hình Caenorhabditis elegans chuyển gen và dược lý về bệnh Parkinson. Hóa sinh. Lý sinh. Res. Commun. 2011, 413, 605–610. [CrossRef] 10. Andrade, JMDM; Fasolo, D. Chất chống oxy hóa Polyphenol từ các nguồn tự nhiên và đóng góp vào việc tăng cường sức khỏe. Trong Polyphenol trong Sức khỏe con người và Bệnh tật; Elsevier BV: Amsterdam, Hà Lan, 2014; trang 253–265.

11. Hsu, A.-L.; Murphy, CT; Kenyon, C. Quy định về lão hóa và bệnh liên quan đến tuổi của DAF -16 và Yếu tố sốc nhiệt. Khoa học 2003, 300, 1142–1145. [CrossRef]

12. Henderson, ST; Johnson, TE daf -16 tích hợp các yếu tố đầu vào phát triển và môi trường để làm trung gian quá trình lão hóa ở tuyến trùng Caenorhabditis elegans. Curr. Biol. 2001, 11, 1975–1980. [CrossRef]

13. Hutadilok-Towatana, N. .; Chaiyamutti, P.; Panthong, K .; Mahabusarakam, W .; Rukachaisirikul, V. Các hoạt động nhặt rác gốc tự do và chống oxy hóa của một số loại cây được sử dụng trong y học dân gian Thái Lan. Dược phẩm. Biol. 2006, 44, 221–228. [CrossRef]

14. Stewart, P.; Boonsiri, P.; Puthong, S.; Rojpibulstit, P. Hoạt động chống oxy hóa và những thay đổi siêu cấu trúc trong các dòng tế bào ung thư dạ dày được gây ra bởi các chất chiết xuất từ ​​thực vật dân gian có thể ăn được ở Đông Bắc Thái Lan. BMC bổ sung. Altern. Med. 2013, 13, 60. [CrossRef]

15. Hui, W .; Lee, W .; Ng, K.; Chan, C. Sự xuất hiện của triterpenoids và steroid ở ba loài Glochidion. Hóa học thực vật 1970, 9, 1099–1102. [CrossRef]

16. Takeda, Y. Mima, C.; Masuda, T.; Hirata, E.; Takushi, A. .; Otsuka, H. Glochidioboside, một glucoside của rượu (7S, 8R) -dihydrodeh ydrodiconiferyl từ lá của cây glochidia obovatum. Hóa chất thực vật 1998, 49, 2137–2139. [CrossRef]

17. Zhang, X.; Chen, J .; Gao, K. Các thành phần hóa học từ Glochidion wrightii Benth. Hóa sinh. Syst. Ecol. 2012, 45, 7–11. [CrossRef]

18. Tian, ​​J.-M.; Fu, X.-Y .; Zhang, Q.; Anh ấy, H.-P.; Gao, J.-M.; Hảo, X.-J. Các thành phần hóa học từ Glochidion assamicum. Hóa sinh. Syst. Ecol. 2013, 48, 288–292. [CrossRef]

19. Kongkachuichai, R .; Charoensiri, R .; Yakoh, K .; Kringkasemsee, A. .; Insung, P. Giá trị dinh dưỡng và hàm lượng chất chống oxy hóa của các loại rau bản địa từ miền Nam Thái Lan. Chem chép thực phẩm. 2015, 173, 838–846. [CrossRef]

20. Pietta, P.-G. Flavonoid như chất chống oxy hóa. J. Nat. Sản phẩm. 2000, 63, 1035–1042. [CrossRef] [PubMed]

21. Duangjan, C.; Rangsinth, P.; Gu, X.; Zhang, S.; Nháy mắt, M.; Các chất chiết xuất từ ​​lá Tencomnao, T. Glochidion zeylanicum thể hiện đặc tính kéo dài tuổi thọ và chống stress oxy hóa ở loài Caenorhabditis elegans thông qua các con đường tín hiệu DAF -16 / FoxO và SKN -1 / Nrf -2. Phytomedicine 2019, 64, 153061. [CrossRef]

22. Jensen, VL; Gallo, M.; Câu đố, Mục tiêu DL của DAF -16 liên quan đến Caenorhabditis elegans giúp kéo dài tuổi thọ và hình thành sớm hơn ở người trưởng thành. Hết hạn. Gerontol. 2006, 41, 922–927. [CrossRef] [PubMed]

23. Daitoku, H.; Fukamizu, A. Các yếu tố phiên mã FOXO trong Mạng lưới Quy định về Tuổi thọ. J. Hóa sinh. 2007, 141, 769–774. [CrossRef]

24. Lakso, M.; Vartiainen, S.; Moilanen, A.-M.; Sirviö, J. .; Thomas, JH; Nass, R.; Blakely, RD; Wong, G. Mất tế bào thần kinh dopaminergic và thiếu hụt vận động trong bệnh Caenorhabditis elegans biểu hiện quá mức -synuclein ở người. J. Hóa chất thần kinh. 2004, 86, 165–172. [CrossRef] [PubMed]

25. Nass, R.; Hội trường, DH; Miller, DM; Blakely, RD Sự thoái hóa tế bào thần kinh dopamine gây ra bởi độc tố thần kinh ở Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Acad. Khoa học. Hoa Kỳ 2002, 99, 3264–3269. [CrossRef]

26. Wang, Y.-M.; Chó con.; Le, W.-D. Sự suy giảm ATP là nguyên nhân chính gây ra MPP cộng với sự chết của tế bào thần kinh dopamine gây ra và khả năng gây chết giun ở C.elegans chuyển gen -synuclein. Tế bào thần kinh. Bò đực. 2007, 23, 329–335. [CrossRef]

27. Braungart, E.; Gerlach, M.; Riederer, P.; Baumeister, R .; Hoener, M. Caenorhabditis elegans MPP cộng với Mô hình về bệnh Parkinson để khám sàng lọc ma túy thông lượng cao. Chất kích thích thần kinh. Dis. 2004, 1, 175–183. [CrossRef]

28. Panowski, SH; Dillin, A. Tín hiệu của tuổi trẻ: Nội tiết điều chỉnh quá trình lão hóa ở Caenorhabditis elegans. Xu hướng Endocrinol. Metab. 2009, 20, 259–264. [CrossRef]