Tương tác giữa ống thận và tế bào vỏ và những thay đổi chức năng của tế bào ống thận trong các bệnh lý ống thận

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Giới thiệu

Ống thận là một bộ phận quan trọng của thận, quyết định sự cân bằng nước-điện giải và axit-bazơ của cơ thể, tái hấp thu các chất dinh dưỡng và cô đặc hoặc pha loãng nước tiểu. Cácbệnh ống thậnCó thể gây tăng calci niệu, mất cân bằng acid-base, hạ kali máu, hạ đường huyết, còi xương, sỏi thận, ... Nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời, chúng có thể cản trở sự trưởng thành và phát triển của trẻ và gây sỏi thận tái phát lâu dài hoặc mất cân bằng điện giải, làm trầm trọng thêm tình trạng suy thận. Các bệnh về ống thận ở trẻ em thường có tính chất di truyền, bao gồm hội chứng Gitelman, bệnh Dent và bệnh bàng quang (CTNS).

Podocyteslà những tế bào nội tại quan trọng của cầu thận nhận các kích thích bệnh lý khác nhau. Về mặt kiến ​​trúc, cầu thận hay tiểu thể thận bao gồm búi cầu thận và nang Bowman. Đơn vị cơ bản của búi cầu thận là một mao mạch đơn. Màng đáy cầu thận (GBM) cung cấp giàn giáo cấu trúc chính cho búi cầu thận. Các tế bào nội mô và cơ trơn giống như trung bì cung cấp hỗ trợ mao mạch nằm bên trong GBM, trong khipodocytesđược gắn vào phần bên ngoài của GBM [1].Podocytestạo thành hàng rào phân tử và điện tích của màng lọc cầu thận, chịu được lực trên một đơn vị diện tích trong cầu thận. Quá trình chân của tế bào sinh dưỡng phức tạp thành một mạng lưới xen kẽ nhiều nhánh với các quá trình chân của các tế bào lân cậnpodocytes. Màng ngăn khe làm cầu nối giữa các khe lọc giữa các đối tượngpodocytequá trình chân [2], do đó thiết lập rào cản cuối cùng đối với sự mất protein qua nước tiểu [3]. Tế bào podocyte điều chỉnh và duy trì cân bằng nội môi, mặc dù căng thẳng quá mức có thể dẫn đến điều chỉnh sai, kèm theo những thay đổi sinh học phức tạp, bao gồm mất tính toàn vẹn và trao đổi chất bất thường (kết quả là các quá trình bàn chân hiệu quả phản ánh bằng việc đơn giản hóa cấu trúc các quá trình bàn chân và mất đi sự tập trung bình thường mô hình và protein niệu [4]. Những phát triển mới nhất về sự tương tác giữa rống enalvàpodocytesvà những thay đổi chức năng củapodocytesTrongbệnh ống thậnđược tóm tắt dưới đây.

mua cistanche ở đâuchức năng thận,bấm vào đây để điCửa hàng Wecistanche

Thay đổi tế bào sinh dục trong bệnh Dent

Bệnh răng miệng là một bệnh rối loạn lặn liên kết gen X hiếm gặp, hầu như chỉ gặp ở nam giới, biểu hiện dưới dạngbệnh ống thận, tăng canxi niệu, vàống thậnprotein niệu. Bệnh răng miệng được đặc trưng bởi protein niệu trọng lượng phân tử thấp (LMW), tăng calci niệu, sỏi thận, các biểu hiện khác nhau của rối loạn chức năng ống thận gần và suy thận tiến triển, cuối cùng dẫn đến bệnh thận mãn tính ở tuổi trưởng thành [5,6]. Bệnh răng miệng có thể khác nhau về biểu hiện lâm sàng với protein niệu đơn thuần hoặc kết hợp với bệnh thận hoặc sỏi thận, có hoặc không kèm theo bệnh thận mạn tính [7]. Bệnh răng miệng có thể bắt đầu từ thời thơ ấu, thường là trước mười tuổi [8,9]. Các trường hợp không có triệu chứng đôi khi được chẩn đoán ở tuổi trưởng thành, trong khi 30-80 phần trăm bệnh nhân từ 30 đến 50 tuổi sẽ tiến triển thành suy thận giai đoạn cuối dễ dàng [10-12]. Trong khoảng 65 phần trăm bệnh nhân, đột biến của gen kênh 5 được đánh giá điện thế clorua (CLCN5) là nguyên nhân gây ra bệnh Dent loại 1 [13,14], trong khi ở 10-15 phần trăm bệnh nhân, đột biến trong hội chứng tuyến thận của gen Lowe (OCRL) gây ra bệnh Dent loại 2 [15]. 25% bệnh nhân còn lại có kiểu hình bệnh Dent, nhưng các đột biến gen cụ thể chưa được mô tả [9, 16].

Trong những năm gần đây, cầu thận liên quan đến bệnh Dent đã được xem xét. Kể từ khi phát hiện ra biểu hiện CLCN5 và OCRL trong khoang cầu thận, một lý thuyết mới đã xuất hiện theo đó, sự mất chức năng của hai protein này dẫn đến tổn thương tế bào cầu thận nguyên phát [17,18]. Tổn thương cầu thận gây ra protein niệu ở phạm vi thận hư được quan sát thấy ở hơn 30% bệnh nhân mắc bệnh Dent [19]. CLCN5 mã hóa cho kênh clorua điện sinh Cl- / H cộng với chất phản ứng ClC -5 chủ yếu được biểu hiện trong các tế bào hình ống gần, nhưng nó cũng được biểu hiện trong các tế bào biểu mô của chi tăng dần của quai Henle và các tế bào xen kẽ alpha của ống góp [20]. Các tế bào ống gần cũng được báo cáo biểu hiện CLCN5 trong màng sinh chất viền bàn chải, nơi nó cần thiết cho sự tái hấp thu protein LMW [20]. Ngày càng có nhiều bằng chứng về việc xử lý protein cầu thận bằng cáchpodocytes[21-23]. CLCN5 protein mã hóa CIC -5 đóng một vai trò trong việc hấp thu protein LMW thông qua quá trình nội bào hóa ống gần qua trung gian thụ thể. Tế bào nang của người cũng được chứng minh là có khả năng nội hóa chủ yếu albumin thông qua cơ chế trung gian không tham vọng cubilin. Hơn nữa, môi trường albumin dư thừa gây ra sự gia tăng biểu hiện CLCN5 trong các tế bào này [21]. Sự biểu hiện quá mức của CLCN5 được tìm thấy trong sinh thiết của bệnh nhân có protein niệu cho thấy rằng tình trạng này có thể đóng một vai trò trong biểu hiện của nó, vàpodocytescó thể đóng một vai trò quan trọng trong quá trình xử lý albumin ở đó [17]. Tương tự như tế bào ống lượn gần, cơ chế nội bào có vai trò trong tế bào vỏ và duy trì hàng rào lọc ở cầu thận [24]. Tầm quan trọng của endocytosis trong cân bằng nội môi của tế bào podocyte đã được khẳng định [21,25, 26].

Gianesello và cộng sự. đã chứng minh rằng con ngườipodocytescó thể nội hóa albumin trong điều kiện bình thường, cho thấy rằng các tế bào này cam kết hấp thu protein [21]. Ở gầnống thậncấp, CC -5 (được mã hóa bởi CLCN5) và Megalin (được mã hóa bởi LRP2) là một phần của phức hợp phân tử tham gia vào quá trình nội bào và tái hấp thu các protein LMW và albumin. Piwon và cộng sự. cho thấy rằng sự gián đoạn của gen CLCN5 của chuột gây ra protein niệu bằng cách giảm mạnh quá trình nội bào của ống lượn gần đỉnh. Cả quá trình nội bào qua trung gian thụ thể và pha chất lỏng đều bị ảnh hưởng [27]. Ngoàirối loạn chức năng ống thận, Đột biến CLCN5 cũng có thể gây rối loạn chức năng tế bào podocyte, dẫn đến các biểu hiện mô học của bệnh xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú [28-30]. So với nhóm đối chứng, CLCN5 hạ gục con ngườipodocytescó tốc độ tăng sinh giảm, tốc độ di chuyển tế bào tăng theo đánh giá bằng xét nghiệm xước, và khiếm khuyết trong quá trình chuyển hóa tế bào của transferrin [28]. Theo báo cáo, tốc độ di chuyển tế bào tăng lên là bất thường và là dấu hiệu của tổn thương tế bào podocyte [31-34]. Xơ cầu thận là một phát hiện phổ biến trong sinh thiết thận của bệnh nhân mắc bệnh Dent loại 1 [35]. Bignon và cộng sự. [6] cung cấp một số bằng chứng cho thấy xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú hoặc xơ cứng cầu thận toàn thể khu trú được quan sát thấy trong bệnh Dent có thể là kết quả của tổn thương tế bào podocyte nguyên phát độc lập với tổn thương ống thận.

cistanche tubulosacó thể điều trịbệnh thậncải thiện chức năng thận

Các đột biến trong gen OCRL gây ra cả bệnh Dent loại 2 và hội chứng Lowe [36], cho thấy có mối tương quan kiểu gen-kiểu hình [37]. Tình trạng của bệnh nhân Dent loại 2 là nhẹ và suy thận nhẹ hơn ở bệnh nhân hội chứng Lowe [12]. Vôi hóa thận ở bệnh nhân bệnh Răng hàm mặt loại 2 ít hơn đáng kể so với bệnh nhân bệnh răng hàm mặt loại 1 [38]. Gen OCRL được biểu hiện trong tất cả các tế bào của con người ngoại trừ các tế bào có nguồn gốc tạo máu, nó được biểu hiện rộng rãi ở thận, bao gồm cầu thận và hầu hết các đoạn ống [39,40]. Gần đây, gen OCRL đã được báo cáo là biểu hiện rộng rãi hơn trong các cầu thận của con người so với gen CLCN5 - gen trước đây ởpodocytes, tế bào trung bì và tế bào nội mô, tế bào sau trongpodocytes, và tế bào biểu mô thành (PECs) [18]. Trong khi OCRL được thể hiện bằngpodocytes, tế bào trung bì và tế bào nội mô, CLCN5 được thể hiện trongpodocytesvà PECs [18]. OCRL chủ yếu được biểu hiện trong mạng lưới xuyên Golgi, nội tiêu sớm và lysosome (ở HeLa, NRK thận chuột bình thường và tế bào COS -7, nguyên bào sợi, phôi cá ngựa vằn) [41-43]. Người ta cho rằng OCRL có liên quan đến việc điều chỉnh vận chuyển nội bào, động lực học của tế bào actin và duy trì cơ hoành. Các đột biến của gen OCRL có thể phá vỡ các cơ chế này, do đó gây ra tổn thương cầu thận [18]. Do các đột biến trong CLCN5 và OCRL tạo ra các khuyết tật thận rất giống ở bệnh nhân [44], người ta có thể mong đợi rằng CLC -5 và OCRL hợp tác trong một quá trình tế bào tương tự hoặc được chia sẻ. OCRL nằm ở các vị trí khác nhau trong trình tự mã hóa con đường nội bào và được cho là có vai trò bằng cách ghép màng nội bào với sự dephosphoryl hóa của inositol 5- phosphatase [41,45]. Preston và cộng sự [18] đã chỉ ra rằng OCRL được biểu hiện trong tế bào podocyte in vivo và có khả năng tương tác với CD2AP, một protein quan trọng có chức năng duy trì màng ngăn giữa các quá trình chân podocyte liền kề. Kết quả của họ làm tăng khả năng OCRL bị lỗi có thể trực tiếp gây ra bệnh cầu thận. Các chức năng của OCRL và chất vận chuyển trao đổi ion proton-clorua 5 tập trung theo cơ chế dùng chung, và tổn thương của chúng có ảnh hưởng đáng kể đến quá trình nội bào của ống lượn gần [46]. Quá trình podocyte chân được phát hiện ra ở những bệnh nhân mắc bệnh Dent, điều này cho thấy rằng xơ vữa cầu thận ở những bệnh nhân này có thể là kết quả của sự kết hợp của tổn thương podocyte nguyên phát và phản ứng thứ phát với tổn thương mô kẽ (tổn thương mô ống tubulointerstitial thường xuất hiện và liên quan đến tỷ lệ cầu thận xơ cứng) 35].

Sự thay đổi tế bào thực bào trong hội chứng Gitelman, còn được gọi là giảm kali huyết gia đình-hypomagnesemia, là một chứng mất muối của gen lặn trên autosomalbệnh ống thậnđặc trưng bởi hạ kali máu, tăng calci niệu và cường aldosteron, nguyên nhân của hạ kali máu và nhiễm kiềm chuyển hóa [47]. Hội chứng Gitelman thường do đột biến gen SLC12A3 mã hóa bộ vận chuyển NaCl nhạy cảm với thiazide hoặc gen CLCNKB mã hóa kênh clorua ClC-Kb [48]. Hầu hết các trường hợp là do đột biến ở gen SLC12A3, và hơn 140 đột biến SLC12A3 khác nhau đã được xác định ở những bệnh nhân mắc hội chứng Gitelman. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng không xuất hiện trước sáu tuổi, và bệnh thường được chẩn đoán ở tuổi vị thành niên hoặc tuổi trưởng thành.

Theo báo cáo, sinh thiết thận ở những bệnh nhân mắc hội chứng Gitel-man cho thấy một ống lượn gần mở rộng và lớp trung bì dày lên dưới kính hiển vi ánh sáng [49]. Các quan sát tương tự cũng được thực hiện trong sinh thiết thận từ những con chuột loại trực tiếp SLC12A3, cho thấy GBM dày lên trong một loạt các phân đoạn, với độ dày của các GBM không đều này kèm theo các quá trình chân podocyte. Sự biến mất và đôi khi hình thành các nang giả trongpodocytescủng cố mối liên quan tiềm ẩn của các khuyết tật cầu thận với hội chứng Gitelman [49]. Các tổn thương quan sát được trong trường hợp này và mô hình chuột cho thấy có thể có mối liên hệ giữa việc mất chức năng cotransporter NaCl và rối loạn chức năng podocyte. Một giả thuyết cho rằng sự hoạt hóa mãn tính của con đường renin-angiotensin-aldosterone dẫn đến tăng nồng độ angiotensin II (Ang IID) và renin toàn thân và cục bộ, do đó có thể gây ra tổn thương podocyte.

Ứng suất cơ học củapodocyteskích thích tổng hợp Ang II cục bộ bằng con đường men chuyển không phải angiotensin mà có lẽ liên quan đến chymase [50]. Ang II tạo ra yếu tố tăng trưởng biến đổi - 1 (TGF - 1) trong các tế bào thận khác nhau [51,52]. TGF- nổi tiếng trong số các nhân tố tăng trưởng nhờ các hoạt động mạnh mẽ và phổ biến. Hầu hết mọi tế bào trong cơ thể đã được chứng minh là tạo ra một số dạng TGF-, và hầu hết mọi tế bào đều biểu hiện các thụ thể cho TGF-. TGF- đóng một vai trò quan trọng trong phân lập tế bào vỏ [53-55]. Một bài báo cho thấy TGF - 1 làm giảm biểu hiện nephrin ở người bất tử có điều kiệnpodocytes[56]. Ang II có ảnh hưởng trực tiếp đến tính toàn vẹn của hàng rào siêu lọc và làm giảm bề mặt tế bào và chất nền ngoại bào củapodocytes. Ang II làm giảm tổng hợp các proteoglycan tích điện âm [57,58]. Tín hiệu nephrin hoàn chỉnh (protein bệnh thận) -nephrin rất quan trọng đối với sự sống còn của tế bào podocyte; do đó, sự ức chế nephrin qua trung gian Ang II dẫn đến quá trình apoptosis của tế bào podocyte [58]. Ang II kích thích quá trình nội bào hóa albumin trong tế bào ống lượn gần thông qua hoạt hóa protein kinase B qua trung gian thụ thể Ang II type 2. Tuy nhiên, sự gia tăng tái hấp thu albumin ở ống sẽ kích hoạt hệ thống renin-angiotensin-aldosterone ở ống dẫn đến một vòng luẩn quẩn [59]. Trong một báo cáo khác về hội chứng Gitelman, sinh thiết thận cho thấy tình trạng bong tróc tế bào podocyte không apoptotic nghiêm trọng ở các cầu thận và dày lên của các sợi thân của các động mạch nhỏ [60].

lợi ích của sa mạc cistancheTrongquả thận

Những thay đổi của tế bào nang trong bệnh cystinosis

CTNS là một bệnh tích trữ lysosome lặn tự nhiên do thiếu hụt cystinosis (một chất vận chuyển cystine qua màng lysosome). Khiếm khuyết này khiến cystine kết tinh trong lysosome của nhiều mô, đặc biệt là ở thận và giác mạc. Biểu hiện thận của CTNS bao gồm hội chứng Fanconi, protein niệu nhẹ và suy thận tiến triển. CTNS là do một đột biến gây bệnh trên gen CTMS mã hóa bệnh cystinosis ở người [61]. Ban đầu thận bị ảnh hưởng bởi rối loạn chức năng ống gần lan rộng, ảnh hưởng nhanh chóng đến các cầu thận và tiến triển thành suy thận giai đoạn cuối và rối loạn chức năng đa cơ quan. Sự tích tụ cystine có thể liên quan đến sự phân chia hạt nhân bất thường, với sự thiếu hụt cytokinesis ở người bị thươngpodocytesdẫn đến sự xuất hiện của đa nhân [62]. Điều này cung cấp thêm bằng chứng cho việc chẩn đoán dễ mắc bệnh cystine. Sharma và cộng sự đã phát hiện ra rằng một bệnh nhân có sự biến đổi tế bào khổng lồ rộng rãi của cầu thậnpodocytes, kèm theo teo khu trú và giãn nở các ống thận [63].

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng gen CTNS cần thiết cho chức năng của thận trước cá ngựa vằnpodocytesvà ống thận gần. Thận trước của cá ngựa vằn bị CTNS-knock-out cho thấy các lysosome mở rộng ở phần gầnống thậntế bào, một phần củapodocytesbiến mất, và rạch hẹp mem-brane [64].Podocytescó thể di chuyển trong cầu thận xuyên qua bao Bowman và nhanh chóng được thay thế bằng tế bào hình sao. Sự thay đổi chuyển động của tế bào podocyte này được coi là cơ sở của quá trình biến mất chân và protein niệu [65]. Số lượngpodocytestrong nước tiểu của bệnh nhân mắc bệnh cystine lớn hơn đáng kể so với trong nước tiểu của người bình thường. Khả năng kết dính của tế bào với chất nền bị suy giảm có thể là nguyên nhân gây mất khối lượng cầu thậnpodocytes, dẫn đến thiệt hại trong khu vực này. Tăng chuyển động củapodocytesthiếu cystinosis có liên quan đến tăng phosphoryl hóa protein kinase [66]. Protein kinase 1 chủ yếu được biểu hiện ở các ống gần của thận, trong khi protein kinase 2 chủ yếu được biểu hiện ở cầu thận, có tác dụng bảo vệ cầu thận và ngăn ngừa sự phân hóa và chết của tế bào podocyte [67].

Cơ chế tổn thương tế bào sinh dục trong các bệnh lý ống thận Tổn thương cơ học

Sự tách bạch cầu trong hội chứng Gitelman có thể liên quan đến sự tắc nghẽn của nephron và giảm biểu hiện protein. Sự kéo căng cơ học và căng thẳng TGF có thể gây ra hiện tượng chết rụng tế bào podocyte hoặc tách khỏi GBM [68].

Các khiếm khuyết về gen gây ra tổn thương tế bào podocyte

Đột biến gen SLC12A3 có thể gây ra sự tách rời không apoptotic của podocyte. CLCN 5- bị đột biếnpodocytestrải qua quá trình nội bào và giảm khả năng tăng sinh, kèm theo tăng cường khả năng di chuyển [28]. Hơn nữa, những đột biến này gây ra những thay đổi trong bộ xương tế bào podocyte, làm hỏng các vị trí kết dính của tế bào podocyte và tăng cường khả năng di chuyển của cá thểpodocytes, gây ra sự tách rời và cái chết.

Các yếu tố gây viêm và các cytokine

Ang I có thể gây ra protein niệu thông qua các cơ chế huyết động và không huyết động liên quan đến các yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu và TGF - 1 [69]. Trái ngược với các điều kiện sinh lý, sinh lý bệnh của tổn thương podocyte thường liên quan đến tăng biểu hiện TGF-, đóng vai trò quan trọng trong việc phân lập podocyte [70].podocytestrải qua quá trình phân biệt, dẫn đến sự biến mất của các quá trình chân.

Biểu sinh học

Sự giảm biểu hiện sirtuin 1 (Sirtl) trong ống thận làm giảm mức độ Sirtl trong cầu thận, cho thấy rằng những thay đổi phân tử trong ống thận gây ra những thay đổi kiểu hình trong cầu thận vàpodocytes, với sự biến mất của nhiều hơnpodocytes. Ngoài ra, điều này cho thấy vai trò của nicotinamide mononucleotide như một chất trung gian tương tác giữaống thậntế bào vàpodocytes, như nicotinamide mononucleotide có nguồn gốc từống thậntế bào được hấp thụ bởipodocytes[71] (Hình 1).

Hình 1 Cơ chế tổn thương tế bào sinh dục trong các bệnh lý ống thận.Xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú FSGS, xơ cứng cầu thận toàn cầu khu trú FGGS, trọng lượng phân tử thấp LMW, gen 5 phân tử clorua CLCN5, protein liên kết CD2AP CD 2-, màng đáy cầu thận GBM, hệ thống RAAS renin-angiotensin-aldosterone, CTNS nang, bệnh thận mãn tính CKD, yếu tố tăng trưởng biến đổi TGF-ß-, chân podocyte PF, cơ hoành khe SD, angiotensin II angiotensin II

Kết luận

Để nghiên cứu tổn thương tế bào podocyte và cơ chế của nó trong việc di truyềnbệnh ống thận, từ góc độ lâm sàng, rất hữu ích để giải thích kiểu hình của tổn thương cầu thận ở bệnh nhânbệnh ống thận, để hướng dẫn điều trị lâm sàng và tiên lượng. Cần nghiên cứu sâu hơn về cuộc đối thoại giữa cầu thận-ống thận và các con đường phản hồi lẫn nhau. Ngoài ra, cần mở rộng nghiên cứu sâu hơn về vai trò và cơ chế phân tử cụ thể liên quan đến hoạt động của cầu thận, ống thận,….

Bài báo này đã xem xét các tổn thương tế bào podocyte cầu thận gây ra bởi ba di truyềnbệnh ống thận, Hội chứng Gitel-man, bệnh Dent và bệnh cystine. Tuy nhiên, khác rbệnh ống thậncó thể ảnh hưởng đến hình thái tế bào cầu thận, chức năng và số lượng bất thường, và ảnh hưởng đến kiểu hình và tiên lượng của bệnh nhân. Từ quan điểm này, tích cực khám phá các tổn thương podocyte củabệnh ống thậncó thể có ý nghĩa lâm sàng quan trọng.

herba epimedium sagittatum và cistanche

Người giới thiệu

1. Greka A, Mundel P. Sinh học tế bào và bệnh lý củapodocytes. Annu Rev Physiol.2012; 74: 299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Cấu trúc và chức năng củapodocytes: một bản cập nhật. Anat Embryol (Berl) .1995; 192: 385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Có được chỗ đứng trong hội chứng thận hư. Nat Genet.2000; 24: 333-5.

4. Kerjaschki D.Cau chân bẹt: tổn thương tế bào podocyte và các cơ sở phân tử của bệnh xơ cứng cầu thận khu trú. J Clin Đầu tư. 2001; 108: 1583-7.

5. Sai OM, Norden AG, bệnh Feest TG.Dent; một gia đình gần gũihội chứng ống thậnvới protein niệu trọng lượng phân tử thấp, tăng calci niệu, calci niệu, bệnh xương chuyển hóa, suy thận tiến triển và nam giới chiếm ưu thế rõ rệt. QJM. Năm 1994: 87: 473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G, et al. Một đột biến gây bệnh CLCN5 mới hỗ trợ bệnh Dent với quá trình axit hóa nội mạc bình thường. Hum Mutat. 2018; 39: 1139-49.

7. Thakker RV. Cơ chế bệnh sinh của bệnh Dent và các hội chứng liên quan của bệnh sỏi thận liên kết X. Kidney Int.2000; 57: 787-93. 8. Devuyst O, bệnh Thakker RV.Dent.Orphanet J Rare Dis. 2010; 5: 28.

9.Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V, et al. Các quan sát của một nhóm thuần tập bệnh Dent lớn. Thận Int.2016; 90: 430-9.

10. Bệnh của Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Dent: đặc điểm lâm sàng và cơ sở phân tử. Nephrol nhi. 2011; 26: 693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Mat- suyama T, et al. Bệnh Nha khoa ở Nhật Bản có phổ lâm sàng rộng hơn bệnh Nha ở Châu Âu / Hoa Kỳ: nghiên cứu di truyền và lâm sàng trên 86 bệnh nhân không liên quan với protein niệu trọng lượng phân tử thấp. Cấy ghép quay số Nephrol.2014; 29: 376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A, et al. Kết quả thận lâu dài ở trẻ em có đột biến OCRL: phân tích hồi cứu một nhóm thuần tập quốc tế lớn.Nephrol Dial Transplant.2018; 33: 85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Từ tonus đến trương lực: sinh lý của kênh clorua CLC. J Am Soc Nephrol.2000; 11: 1331-9. 14. Thakker RV. Các kênh clorua ho lên. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, et al. Bệnh răng miệng có đột biến ở OCRL1. Am J Hum Genet.2005; 76: 260-7.

16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, et al. Đột biến OCRL mới ở những bệnh nhân mắc bệnh Dent -2 disease.J Pediatr Genet.2012; 1: 15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A, và cộng sự. Sự xâm nhập của chất trao đổi kiểu ClC dạng ống CLC -5 trong cầu thận của bệnh thận có protein ở người. PLoS One.2012; 7: e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M, et al. Một vai trò của OCRL trong chức năng cầu thận và bệnh tật. Nhi khoa Nephrol.2020; 35: 641-8.

19.GianeselloL, Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Sự di truyền và dị hợp kiểu hình của bệnh Dent: mặt tối của mặt trăng. Hum Genet.2020.https: /doi.org/10.1007/s 00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Sự phân bố trong thận và dưới tế bào của kênh clorua ở người, CLC -5, cho thấy cơ sở sinh lý bệnh của bệnh Dent. Hum Mol Genet.1999; 8: 247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simi- oni P, et al. Sự hấp thụ albumin ở ngườipodocytes: một vai trò có thể có đối với phức hợp cubilin-không tham vọng (CUBAM). Đại diện khoa học 2017; 7: 13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, et al. Albumin niệu chọn lọc thông qua vận chuyển albumin của tế bào podocyte ở chuột thận hư puromycin bị giảm độc lực bởi chất ức chế NADPH oxidase. Kidney Int.2011; 80: 1328-38.